Jump to content

Фкр

(Перенаправлен из CD89 )

Фкр
Доступные структуры
PDB Поиск UNIPROT человека: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы FCRE , CD89, CTB-61M7.2, FCCARI, FCRARARI, FCRARA RECEOR, FC ALPHARM
Внешние идентификаторы Омим : 147045 ; Гомологен : 48064 ; GeneCards : FCAR ; OMA : FCAR - Ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

n/a

Refseq (белок)

n/a

Расположение (UCSC) Chr 19: 54,87 - 54,89 МБ n/a
PubMed Search [ 2 ] n/a
Викидид
Посмотреть/редактировать человека

Фрагмент FC рецептора IgA ( FCR ) и человеческий GEE [ 3 ] что кодирует трансмембранного рецептора , также известного как CD89 ( C Luster Differentiation 89 FCαRI ). FCαRI связывает постоянную область тяжелой цепочки антител к иммуноглобулину ( IgA ). [ 4 ] FCαRI присутствует на клеточной поверхности миелоидных клеток линии, включая нейтрофилы , моноциты , макрофаги и эозинофилы , [ 5 ] Хотя он заметно отсутствует в кишечных макрофагах [ 6 ] и не появляется на тучных клетках . [ 5 ] FCαRI играет роль как в про-, так и в противовоспалительных ответах в зависимости от состояния связанного IGA. [ 5 ] Внутренняя сигнализация Primes FCαRI, чтобы он связывал свой лиганд, [ 4 ] в то время как передача сигналов внешней индикации, вызванная связыванием лиганда, зависит от ассоциации FCαRI с гамма-цепью рецептора FC (FCR γ-цепь). [ 5 ]

Хотя FCαRI является частью суперсемейства иммуноглобулина FC -рецептора, первичная структура белка аналогична рецепторам в кластере рецепторов лейкоцитов (LRC), а ген FCAR появляется среди генов LRC на хромосоме 19. [ 4 ] [ 5 ] Это контрастирует с местоположением других членов суперсемейства иммуноглобулина FC -рецептора, которые кодируются на хромосоме 1. [ 4 ] [ 5 ] Кроме того, хотя у нескольких видов есть эквиваленты FCAR , у мышей нет такого гомолога. [ 4 ]

Структура

[ редактировать ]

Α-цепь FCαRI состоит из двух внеклеточных доменов, EC1 и EC2, под прямым углом друг к другу, трансмембранного домена и внутриклеточного домена. [ 4 ] Тем не менее, эта цепь не может выполнять сигнализацию в ответ на связывание IgA, и FCαRI должна ассоциироваться с димерной формой FCR G-цепи, концы которых содержат иммунорецепторные мотивы активации на основе тирозина ( ITAM ). FCR γ-цепь отвечает за передачу сигнала во внутреннюю часть клетки. [ 4 ] [ 5 ]

Два аллеля FCAR различаются по одному коду с полиморфизмом (SNP) нуклеотида для двух молекул FCαRI, которые различаются по их способности сигнализировать о производстве и высвобождении IL-6 и TNF-α . [ 7 ] SNP приводит к серину или глицину в качестве 248 -го остатка аминокислотной последовательности, позиции во внутриклеточном домене FCαRI. [ 7 ] По сравнению с FCαRI с SER248 молекулы FCαRI с Gly248 лучше способны сигнализировать о высвобождении IL-6, даже независимо от ассоциации FCR γ-цепи. [ 7 ]

Альтернативный сплайсинг транскрипта из этого гена продуцирует десять вариантов мРНК, кодирующих различные изоформы . [ 3 ]

Внутренняя сигнализация

[ редактировать ]

FCαRI должен сначала быть заполнен процессом, называемым сигнализацией, чтобы связываться с повышенной способностью к IgA. Примирование происходит, когда цитокины, сигнализирующие о присутствии инфекции, связывают их рецепторы на FCαRI-экспрессирующих клетках, активируя киназу PI3K . Затем PI3K активирует P38 и PKC , которые вместе с PP2A приводят к дефосфорилированию остатка серина 263 (SER263) на внутриклеточный домен α-цепи FCαRI. [ 8 ] Примирование FCαRI для связывания IgA не зависит от ассоциации FCαRI с FCR γ-цепи, [ 5 ] но действительно зависит от организации цитоскелета. [ 8 ]

После того, как FCαRI может связывать IgA. [ 8 ] Домен FCαRI EC1 связывает шарнир между областями IGA-FC CA2 и CA3. [ 4 ]

Передача сигналов и полученный клеточный ответ, вызванный IgA, связывающим FCαRI, варьируются в зависимости от состояния молекул IgA. Провоспалительный ответ сигнализирует, когда молекулы IgA в комплексе связываются с множественным FCαRI, что приводит к активации киназ семейства SRC и фосфорилированию γ-цепь FCR itams Lyn иммунном . [ 9 ] Сайк , тирозинкиназа, впоследствии дока в фосфорилированных итамах и инициирует передачу сигналов PI3K и PLC-γ . [ 9 ] Последующие сигнальные каскады приводят к провоспалительным реакциям, таким как высвобождение цитокинов , фагоцитоз , дыхательные всплески , антитело-зависимые клеточные цитотоксичность , производство активных форм кислорода и презентации антигена. [ 4 ] [ 5 ]

Несмотря на передачу сигналов через ITAM, которые обычно инициируют каскады активации, FCαRI может действовать как активирующий или ингибирующий рецептор. [ 10 ] Ингибирующая передача сигналов ITAM (ITAMI) приводит к противовоспалительным ответам. Когда FCαRI моновально связывает мономерный, не связанный с неантигеном IgA, форма, наиболее распространенная в сыворотке, [ 4 ] Полученные сигналы приводят к инактивации других активирующих рецепторов, таких как FCγR и FCεRI. Связывание мономерного сывороточного IgA заставляет LYN лишь частично фосфорилировать FCR γ-цепь итам. Следовательно, SRC гомологическая область 2 доменная доменная фосфатаза-1 ( SHP-1 ) набирается SYK в FCR γ-цепь. [ 9 ] Тирозинфосфатаза, SHP-1 координирует противовоспалительный ответ, предотвращая сигнализацию других рецепторов для провоспалительных ответов, не позволяя этим рецепторам стать фосфорилированными. [ 9 ] Эта передача сигналов итами поддерживает гомеостаз в отсутствие патогенов. [ 9 ]

Противовоспалительная роль мономерного связывания IgA-FCαRI может иметь значение для лечения аллергической астмы, как показано нацеливанием FCαRI на моделях трансгенных мышей с анти-FCαRI FAB, которые имитируют связывание мономерного IGA. [ 11 ] Это нацеливание на FCαRI привело к снижению проникновения тканей дыхательных путей с помощью воспалительных лейкоцитов. [ 11 ]

Секретированная форма IgA (SIGA), гомодимер, секретируемого в эпителиальных накладках, таких как эпителий кишечника, стерильно препятствует его связывание с FCαRI. Это связано с тем, что часть сайта связывания FCαRI от SIGA скрывается в разделе расщепленного полимерного рецептора IG , который помогал секреции SIGA в просвет кишечника. [ 5 ] Тем не менее, предшественник SIGA, димерного IgA (DIGA) связывается с FCαRI с приблизительно таким же сродством, что и мономерный IgA. [ 5 ] Секретированный IGA играет важную роль в предотвращении иммунного ответа на комменсальные кишечные микробы, и, соответственно, кишечные макрофаги не экспрессируют FCαRI. [ 4 ] Однако во время инвазии слизистой оболочки патогенными бактериями нейтрофилы, реагирующие на инфекцию, будут связываться, а бактерии, опсонизированные DIGA, через FCαRI, и фагоцитоза через FCαRI. [ 4 ]

FCαRI также является важным рецептором FC для уничтожения нейтрофилов опухолевых клеток. Когда FCαRI-экспрессирующие нейтрофилы вступают в контакт с IgA-опсонированными опухолевыми клетками, нейтрофилы не только выполняют антитело-зависимую клеточную цитотоксичность, но также высвобождают цитокины TNF-α и IL-1β, которые вызывают повышенную миграцию нейтрофилов в сайт. [ 12 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что FCAR взаимодействует с FCGR1A . [ 13 ]

Смотрите также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в ENSG00000284004, ENSG00000273738, ENSG00000283953, ENSG00000276985, ENSG00000275970, ENSG00000284061, ENSG00000283750, ENSG00000278415, ENSG00000186431, ENSG000002777777778415, ENSG00000186431, ENSG000002777777777777777777777777777777777777777777777777767777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777767776776776776776776777 84245, ENSG00000275269, ENSG00000274580 GRCH38: ENSEMBL Release 89: ENSG00000275564, ENSG00000284004, ENSG00000273738, ENSG00000283953, ENSG00000276985, ENSG0027570101010101015010101020101015018778444438444438444384444444444443878443843838438438438384383843838. , ENSG00000278415 , ENSG00000186431, ENSG00000275136, ENSG00000276858, ENSG00000284245, ENSG00000275269, ENSG00000274580 - ENSEMBL , май 2017
  2. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  3. ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: FCAR FC фрагмент IgA, рецептор для» .
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Bakema JE, Van Egmond M (ноябрь 2011 г.). «Иммуноглобулин человеческий рецептор FC FCαRI: многогранный регулятор иммунитета слизистой оболочки» . Слизистая иммунология . 4 (6): 612–24. doi : 10.1038/mi.2011.36 . PMID   21937986 .
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k Aleyd E, Heineke MH, Van Egmond M (ноябрь 2015). «Эра иммуноглобулина FC -рецептора FCαRI; его функция и потенциал в качестве мишени при заболевании». Иммунологические обзоры . 268 (1): 123–38. doi : 10.1111/imr.12337 . PMID   26497517 . S2CID   21300390 .
  6. ^ Смит П.Д., Смифис Л.Е., Мостеллер-Барнум М., Сибли Д.А., Рассел М.В., слияние М., Продавцы М.Т., Оренштейн Дж. М., Шимада Т., Грэм М.Ф., Кубагава Х (сентябрь 2001 г.). «У кишечных макрофагов не хватает CD14 и CD89 и, следовательно, понижаются для активности, опосредованных LPS и IGA» . Журнал иммунологии . 167 (5): 2651–6. doi : 10.4049/jimmunol.167.5.2651 . PMID   11509607 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в Wu J, Ji C, Xie F, Langefeld CD, Qian K, Gibson AW, Edberg JC, Kimberly RP (март 2007 г.). «Аллели fcalphari (CD89) определяют провоспалительный потенциал сывороточного IgA» . Журнал иммунологии . 178 (6): 3973–82. doi : 10.4049/jimmunol.178.6.3973 . PMID   17339498 .
  8. ^ Jump up to: а беременный в Брандсма А.М., Якобино С.Р., Мейер С., Десен Броке Т., Леузен Дж.Х. (ноябрь 2015). «Рецептор FC-рецептора и возможное влияние на терапию антителами». Иммунологические обзоры . 268 (1): 74–87. doi : 10.1111/imr.12332 . PMID   26497514 . S2CID   20610179 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Mkaddem SB, Rossato E, Heming N, Monteiro RC (апрель 2013 г.). «Противовоспалительная роль рецептора IgA FC (CD89): от аутоиммунитета до терапевтических перспектив». Обзоры аутоиммунитета . 12 (6): 666–9. doi : 10.1016/j.autrev.2012.10.011 . PMID   23201915 .
  10. ^ Getahun A, Cambier JC (ноябрь 2015 г.). «Итам, итамс и итамис: пересмотр передачи сигналов рецептора иммуноглобулина» . Иммунологические обзоры . 268 (1): 66–73. doi : 10.1111/imr.12336 . PMC   4621791 . PMID   26497513 .
  11. ^ Jump up to: а беременный Pasquier B, Launay P, Kanamaru Y, Moura IC, Pfirsch S, Ruffié C, Hénin D, Benhamou M, Pretolani M, Blank U, 2005). «Идентификация fcalphari как ингибирующего рецептора, который контролирует воспаление: двойная роль fcrgamma itam» . Иммунитет . 22 (1): 31-42. Doi : 10.1016 / j.immuni.2004.11.017 . PMID   15664157 .
  12. ^ Ван Эгмонд М., Бакема JE (июнь 2013 г.). «Нейтрофилы как эффекторные клетки для иммунотерапии рака на основе антител». Семинары по биологии рака . 23 (3): 190–9. doi : 10.1016/j.semcancer.2012.12.002 . PMID   23287459 .
  13. ^ Мортон Х.К., Ван Ден Херик-Удийк, И.Е., Воссебельд П., Снайдерс А., Верховен А.Дж., Капель П.Дж., Ван де Винкель Дж.Г. (декабрь 1995 г.). «Функциональная ассоциация между миелоидным иммуноглобулином -рецептором FC (CD89) и гамма -цепью FCR. Молекулярная основа для ассоциации гамма -цепи CD89/FCR» . Журнал биологической химии . 270 (50): 29781–7. doi : 10.1074/jbc.270.50.29781 . PMID   8530370 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 34be8e63ea7c60bec05184ad26d77cbb__1711806840
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/34/bb/34be8e63ea7c60bec05184ad26d77cbb.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
FCAR - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)