Фкр
Фкр | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | FCRE , CD89, CTB-61M7.2, FCCARI, FCRARARI, FCRARA RECEOR, FC ALPHARM | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 147045 ; Гомологен : 48064 ; GeneCards : FCAR ; OMA : FCAR - Ортологи | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Фрагмент FC рецептора IgA ( FCR ) и человеческий GEE [ 3 ] что кодирует трансмембранного рецептора , также известного как CD89 ( C Luster Differentiation 89 FCαRI ). FCαRI связывает постоянную область тяжелой цепочки антител к иммуноглобулину ( IgA ). [ 4 ] FCαRI присутствует на клеточной поверхности миелоидных клеток линии, включая нейтрофилы , моноциты , макрофаги и эозинофилы , [ 5 ] Хотя он заметно отсутствует в кишечных макрофагах [ 6 ] и не появляется на тучных клетках . [ 5 ] FCαRI играет роль как в про-, так и в противовоспалительных ответах в зависимости от состояния связанного IGA. [ 5 ] Внутренняя сигнализация Primes FCαRI, чтобы он связывал свой лиганд, [ 4 ] в то время как передача сигналов внешней индикации, вызванная связыванием лиганда, зависит от ассоциации FCαRI с гамма-цепью рецептора FC (FCR γ-цепь). [ 5 ]
Хотя FCαRI является частью суперсемейства иммуноглобулина FC -рецептора, первичная структура белка аналогична рецепторам в кластере рецепторов лейкоцитов (LRC), а ген FCAR появляется среди генов LRC на хромосоме 19. [ 4 ] [ 5 ] Это контрастирует с местоположением других членов суперсемейства иммуноглобулина FC -рецептора, которые кодируются на хромосоме 1. [ 4 ] [ 5 ] Кроме того, хотя у нескольких видов есть эквиваленты FCAR , у мышей нет такого гомолога. [ 4 ]
Структура
[ редактировать ]Α-цепь FCαRI состоит из двух внеклеточных доменов, EC1 и EC2, под прямым углом друг к другу, трансмембранного домена и внутриклеточного домена. [ 4 ] Тем не менее, эта цепь не может выполнять сигнализацию в ответ на связывание IgA, и FCαRI должна ассоциироваться с димерной формой FCR G-цепи, концы которых содержат иммунорецепторные мотивы активации на основе тирозина ( ITAM ). FCR γ-цепь отвечает за передачу сигнала во внутреннюю часть клетки. [ 4 ] [ 5 ]
Два аллеля FCAR различаются по одному коду с полиморфизмом (SNP) нуклеотида для двух молекул FCαRI, которые различаются по их способности сигнализировать о производстве и высвобождении IL-6 и TNF-α . [ 7 ] SNP приводит к серину или глицину в качестве 248 -го остатка аминокислотной последовательности, позиции во внутриклеточном домене FCαRI. [ 7 ] По сравнению с FCαRI с SER248 молекулы FCαRI с Gly248 лучше способны сигнализировать о высвобождении IL-6, даже независимо от ассоциации FCR γ-цепи. [ 7 ]
Альтернативный сплайсинг транскрипта из этого гена продуцирует десять вариантов мРНК, кодирующих различные изоформы . [ 3 ]
Внутренняя сигнализация
[ редактировать ]FCαRI должен сначала быть заполнен процессом, называемым сигнализацией, чтобы связываться с повышенной способностью к IgA. Примирование происходит, когда цитокины, сигнализирующие о присутствии инфекции, связывают их рецепторы на FCαRI-экспрессирующих клетках, активируя киназу PI3K . Затем PI3K активирует P38 и PKC , которые вместе с PP2A приводят к дефосфорилированию остатка серина 263 (SER263) на внутриклеточный домен α-цепи FCαRI. [ 8 ] Примирование FCαRI для связывания IgA не зависит от ассоциации FCαRI с FCR γ-цепи, [ 5 ] но действительно зависит от организации цитоскелета. [ 8 ]
После того, как FCαRI может связывать IgA. [ 8 ] Домен FCαRI EC1 связывает шарнир между областями IGA-FC CA2 и CA3. [ 4 ]
Функция
[ редактировать ]Передача сигналов и полученный клеточный ответ, вызванный IgA, связывающим FCαRI, варьируются в зависимости от состояния молекул IgA. Провоспалительный ответ сигнализирует, когда молекулы IgA в комплексе связываются с множественным FCαRI, что приводит к активации киназ семейства SRC и фосфорилированию γ-цепь FCR itams Lyn иммунном . [ 9 ] Сайк , тирозинкиназа, впоследствии дока в фосфорилированных итамах и инициирует передачу сигналов PI3K и PLC-γ . [ 9 ] Последующие сигнальные каскады приводят к провоспалительным реакциям, таким как высвобождение цитокинов , фагоцитоз , дыхательные всплески , антитело-зависимые клеточные цитотоксичность , производство активных форм кислорода и презентации антигена. [ 4 ] [ 5 ]
Несмотря на передачу сигналов через ITAM, которые обычно инициируют каскады активации, FCαRI может действовать как активирующий или ингибирующий рецептор. [ 10 ] Ингибирующая передача сигналов ITAM (ITAMI) приводит к противовоспалительным ответам. Когда FCαRI моновально связывает мономерный, не связанный с неантигеном IgA, форма, наиболее распространенная в сыворотке, [ 4 ] Полученные сигналы приводят к инактивации других активирующих рецепторов, таких как FCγR и FCεRI. Связывание мономерного сывороточного IgA заставляет LYN лишь частично фосфорилировать FCR γ-цепь итам. Следовательно, SRC гомологическая область 2 доменная доменная фосфатаза-1 ( SHP-1 ) набирается SYK в FCR γ-цепь. [ 9 ] Тирозинфосфатаза, SHP-1 координирует противовоспалительный ответ, предотвращая сигнализацию других рецепторов для провоспалительных ответов, не позволяя этим рецепторам стать фосфорилированными. [ 9 ] Эта передача сигналов итами поддерживает гомеостаз в отсутствие патогенов. [ 9 ]
Противовоспалительная роль мономерного связывания IgA-FCαRI может иметь значение для лечения аллергической астмы, как показано нацеливанием FCαRI на моделях трансгенных мышей с анти-FCαRI FAB, которые имитируют связывание мономерного IGA. [ 11 ] Это нацеливание на FCαRI привело к снижению проникновения тканей дыхательных путей с помощью воспалительных лейкоцитов. [ 11 ]
Секретированная форма IgA (SIGA), гомодимер, секретируемого в эпителиальных накладках, таких как эпителий кишечника, стерильно препятствует его связывание с FCαRI. Это связано с тем, что часть сайта связывания FCαRI от SIGA скрывается в разделе расщепленного полимерного рецептора IG , который помогал секреции SIGA в просвет кишечника. [ 5 ] Тем не менее, предшественник SIGA, димерного IgA (DIGA) связывается с FCαRI с приблизительно таким же сродством, что и мономерный IgA. [ 5 ] Секретированный IGA играет важную роль в предотвращении иммунного ответа на комменсальные кишечные микробы, и, соответственно, кишечные макрофаги не экспрессируют FCαRI. [ 4 ] Однако во время инвазии слизистой оболочки патогенными бактериями нейтрофилы, реагирующие на инфекцию, будут связываться, а бактерии, опсонизированные DIGA, через FCαRI, и фагоцитоза через FCαRI. [ 4 ]
FCαRI также является важным рецептором FC для уничтожения нейтрофилов опухолевых клеток. Когда FCαRI-экспрессирующие нейтрофилы вступают в контакт с IgA-опсонированными опухолевыми клетками, нейтрофилы не только выполняют антитело-зависимую клеточную цитотоксичность, но также высвобождают цитокины TNF-α и IL-1β, которые вызывают повышенную миграцию нейтрофилов в сайт. [ 12 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что FCAR взаимодействует с FCGR1A . [ 13 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в ENSG00000284004, ENSG00000273738, ENSG00000283953, ENSG00000276985, ENSG00000275970, ENSG00000284061, ENSG00000283750, ENSG00000278415, ENSG00000186431, ENSG000002777777778415, ENSG00000186431, ENSG000002777777777777777777777777777777777777777777777777767777777777777777777777777777777777777777777777777777777777777767776776776776776776777 84245, ENSG00000275269, ENSG00000274580 GRCH38: ENSEMBL Release 89: ENSG00000275564, ENSG00000284004, ENSG00000273738, ENSG00000283953, ENSG00000276985, ENSG0027570101010101015010101020101015018778444438444438444384444444444443878443843838438438438384383843838. , ENSG00000278415 , ENSG00000186431, ENSG00000275136, ENSG00000276858, ENSG00000284245, ENSG00000275269, ENSG00000274580 - ENSEMBL , май 2017
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Jump up to: а беременный «Ген Entrez: FCAR FC фрагмент IgA, рецептор для» .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Bakema JE, Van Egmond M (ноябрь 2011 г.). «Иммуноглобулин человеческий рецептор FC FCαRI: многогранный регулятор иммунитета слизистой оболочки» . Слизистая иммунология . 4 (6): 612–24. doi : 10.1038/mi.2011.36 . PMID 21937986 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k Aleyd E, Heineke MH, Van Egmond M (ноябрь 2015). «Эра иммуноглобулина FC -рецептора FCαRI; его функция и потенциал в качестве мишени при заболевании». Иммунологические обзоры . 268 (1): 123–38. doi : 10.1111/imr.12337 . PMID 26497517 . S2CID 21300390 .
- ^ Смит П.Д., Смифис Л.Е., Мостеллер-Барнум М., Сибли Д.А., Рассел М.В., слияние М., Продавцы М.Т., Оренштейн Дж. М., Шимада Т., Грэм М.Ф., Кубагава Х (сентябрь 2001 г.). «У кишечных макрофагов не хватает CD14 и CD89 и, следовательно, понижаются для активности, опосредованных LPS и IGA» . Журнал иммунологии . 167 (5): 2651–6. doi : 10.4049/jimmunol.167.5.2651 . PMID 11509607 .
- ^ Jump up to: а беременный в Wu J, Ji C, Xie F, Langefeld CD, Qian K, Gibson AW, Edberg JC, Kimberly RP (март 2007 г.). «Аллели fcalphari (CD89) определяют провоспалительный потенциал сывороточного IgA» . Журнал иммунологии . 178 (6): 3973–82. doi : 10.4049/jimmunol.178.6.3973 . PMID 17339498 .
- ^ Jump up to: а беременный в Брандсма А.М., Якобино С.Р., Мейер С., Десен Броке Т., Леузен Дж.Х. (ноябрь 2015). «Рецептор FC-рецептора и возможное влияние на терапию антителами». Иммунологические обзоры . 268 (1): 74–87. doi : 10.1111/imr.12332 . PMID 26497514 . S2CID 20610179 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Mkaddem SB, Rossato E, Heming N, Monteiro RC (апрель 2013 г.). «Противовоспалительная роль рецептора IgA FC (CD89): от аутоиммунитета до терапевтических перспектив». Обзоры аутоиммунитета . 12 (6): 666–9. doi : 10.1016/j.autrev.2012.10.011 . PMID 23201915 .
- ^ Getahun A, Cambier JC (ноябрь 2015 г.). «Итам, итамс и итамис: пересмотр передачи сигналов рецептора иммуноглобулина» . Иммунологические обзоры . 268 (1): 66–73. doi : 10.1111/imr.12336 . PMC 4621791 . PMID 26497513 .
- ^ Jump up to: а беременный Pasquier B, Launay P, Kanamaru Y, Moura IC, Pfirsch S, Ruffié C, Hénin D, Benhamou M, Pretolani M, Blank U, 2005). «Идентификация fcalphari как ингибирующего рецептора, который контролирует воспаление: двойная роль fcrgamma itam» . Иммунитет . 22 (1): 31-42. Doi : 10.1016 / j.immuni.2004.11.017 . PMID 15664157 .
- ^ Ван Эгмонд М., Бакема JE (июнь 2013 г.). «Нейтрофилы как эффекторные клетки для иммунотерапии рака на основе антител». Семинары по биологии рака . 23 (3): 190–9. doi : 10.1016/j.semcancer.2012.12.002 . PMID 23287459 .
- ^ Мортон Х.К., Ван Ден Херик-Удийк, И.Е., Воссебельд П., Снайдерс А., Верховен А.Дж., Капель П.Дж., Ван де Винкель Дж.Г. (декабрь 1995 г.). «Функциональная ассоциация между миелоидным иммуноглобулином -рецептором FC (CD89) и гамма -цепью FCR. Молекулярная основа для ассоциации гамма -цепи CD89/FCR» . Журнал биологической химии . 270 (50): 29781–7. doi : 10.1074/jbc.270.50.29781 . PMID 8530370 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Мортон Х.К., Ван Эгмонд М., Ван де Винкель Дж.Г. (1996). «Структура и функция человеческих рецепторов IgA FC (FC Alpha R)». Критические обзоры иммунологии . 16 (4): 423–40. PMID 8954257 .
- Morton HC, Brandtzaeg P (2001). «CD89: рецептор человеческого миелоидного IGA FC». Архив Иммунологии и экспериментальная терапия . 49 (3): 217-29. PMID 11478396 .
- Мартин А.М., Кулки Дж.К., Витт С., Понтаротти П., Кристиансен Форт (февраль 2002 г.). «Лейкоцит Ig-подобный рецепторный комплекс (LRC) у мышей и мужчин». Тенденции в иммунологии . 23 (2): 81–8. doi : 10.1016/s1471-4906 (01) 02155-x . PMID 11929131 .
- Monteiro RC, Van de Winkel JG (2003). «Iga FC -рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии . 21 : 177–204. doi : 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141011 . PMID 12524384 .
- Кремер EJ, Kalatzis V, Baker E, Callen DF, Sutherland GR , Maliszewski CR (апрель 1992). «Ген для рецепторов IGA FC человека до 19q13.4». Человеческая генетика . 89 (1): 107–8. doi : 10.1007/bf00207054 . PMID 1577457 . S2CID 22356303 .
- Малишевский К.Р., Март К.Дж., Шонборн М.А., Гимптель С., Шен Л (декабрь 1990 г.). «Клонирование выражения человеческого рецептора FC для IgA» . Журнал экспериментальной медицины . 172 (6): 1665–72. doi : 10.1084/jem.172.6.1665 . PMC 2188749 . PMID 2258698 .
- Pfefferkorn LC, Yeaman GR (октябрь 1994 г.). «Ассоциация рецепторов IgA-FC (FC Alpha R) с субъединицами Fc Epsilon Ri Gamma 2 в клетках U937. Агрегация вызывает фосфорилирование тирозина гамма 2» . Журнал иммунологии . 153 (7): 3228–36. doi : 10.4049/jimmunol.153.7.3228 . PMID 7522255 . S2CID 44693625 .
- De Wit TP, Morton HC, Capel PJ, Van de Winkel JG (август 1995). «Структура гена для миелоидного рецептора IgA FC человека (CD89)» . Журнал иммунологии . 155 (3): 1203–9. doi : 10.4049/jimmunol.155.3.1203 . PMID 7636188 . S2CID 12283570 .
- Dürrbaum-Landmann I, Kaltenhäuser E, Flad HD, Ernst M (апрель 1994 г.). «Белок огибания ВИЧ-1 GP120 влияет на фенотип и функцию моноцитов in vitro». Журнал биологии лейкоцитов . 55 (4): 545–51. doi : 10.1002/jlb.55.4.545 . PMID 8145026 . S2CID 44412688 .
- Monteiro RC, Hostoffer RW, Cooper MD, Bonner JR, Gartland GL, Kubagawa H (октябрь 1993 г.). «Определение иммуноглобулина рецепторов на эозинофилах и их усиление экспрессии у аллергических людей» . Журнал клинических исследований . 92 (4): 1681–5. doi : 10.1172/jci116754 . PMC 288327 . PMID 8408621 .
- Мортон Х.К., Шил А.Е., Янссен С.В., Ван де Винкель Дж.Г. (1996). «Альтернативно сплайсированные формы миелоидного альфа -рецептора человека человека (CD89) в нейтрофилах». Иммуногенетика . 43 (4): 246–7. doi : 10.1007/bf00587311 . PMID 8575829 .
- Patry C, Sibille Y, Lehuen A, Monteiro RC (июнь 1996 г.). «Идентификация изоформ альфа -рецептора FC (CD89), полученных с помощью альтернативного сплайсинга, которые дифференциально экспрессируются между крови моноцитами и альвеолярными макрофагами» . Журнал иммунологии . 156 (11): 4442–8. doi : 10.4049/jimmunol.156.11.4442 . PMID 8666819 . S2CID 45370016 .
- Carayannopoulos L, Hexham JM, Capra JD (апрель 1996 г.). «Локализация сайта связывания для рецептора моноцитов иммуноглобулина (IG) A-FC (CD89) с доменной границей между Calpha2 и Calpha3 в человеческом IgA1» . Журнал экспериментальной медицины . 183 (4): 1579–86. doi : 10.1084/jem.183.4.1579 . PMC 2192530 . PMID 8666916 .
- Плеты Р.Дж., Эндрюс П.Д., Керр М.А., Вуф Дж. М. (сентябрь 1996 г.). «Альтернативный сплайсинг человеческого рецептора IgA FC CD89 у нейтрофилов и эозинофилов» . Биохимический журнал . 318 (Pt 3) (3): 771–7. doi : 10.1042/bj3180771 . PMC 1217685 . PMID 8836118 .
- Reterink TJ, Verweij CL, Van Es La, Daha MR (октябрь 1996 г.). «Альтернативный сплайсинг транскриптов IgA FC -рецептора (CD89)». Ген . 175 (1–2): 279–80. doi : 10.1016/0378-1119 (96) 00152-7 . PMID 8917112 .
- Мышления Т.Б., Браке М., Клденховен Е., Медвейс Дж. А., Ламмерс Дж.В., Кендерман Л., Великий Р.П. (декабрь 1996 г.). «Клонирование и харчера или FC Alpha RB, новая альфа -альфа, рецепт (CD89), экспрессируемые в эозинофилах и нейтрофилах» . Кровь . 88 (11): 4229–38. doi : 10 1182/blood.v88,11,429 4229 . PMID 8943858 .
- Toyabe S, Kuwano Y, Takeda K, Uchiyama M, Abo T (ноябрь 1997 г.). «IGA-нефропатия-специфическая экспрессия IgA FC-рецепторов (CD89) на фагоцитарных клетках крови» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 110 (2): 226–32. doi : 10.1111/j.1365-2249.1997.tb08321.x . PMC 2265504 . PMID 9367406 .
- Gulle H, Samstag A, Eibl MM, Wolf HM (январь 1998 г.). «Физическая и функциональная ассоциация FC Alpha R с белковой тирозинкиназой Lyn» . Кровь . 91 (2): 383–91. doi : 10.1182/blood.v91.2.383 . PMID 9427690 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CD89+белок,+человек в Национальной медицинской библиотеке Медицинской библиотеки США (Mesh)
Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .