Антитело

Антитело , ( AB ) или иммуноглобулин ( Ig ) представляет собой большой Y-образный белок , принадлежащий к суперсемейству иммуноглобулина , который используется иммунной системой для идентификации и нейтрализации антигенов таких как бактерии и вирусы , в том числе те, которые вызывают заболевание. Антитела могут распознавать практически любое размер антигена с разнообразными химическими композициями из молекул. ^{[ 1 ]} Каждое антитело распознает один или несколько специфических антигенов . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Антиген буквально означает «генератор антител», так как это присутствие антигена, который управляет образованием антиген-специфического антитела. Каждый кончик «y» антитела содержит паратоп , который специфически связывается с одним конкретным эпитопом на антигене, позволяя двум молекулам связываться с точностью. Используя этот механизм, антитела могут эффективно «пометить» микроб или инфицированную клетку для атаки других частями иммунной системы или могут напрямую нейтрализовать его (например, блокируя часть вируса, которая необходима для его инвазии).

Более узко, антитело ( AB ) может относиться к свободной (секретируемой) форме этих белков, в отличие от мембранной формы, обнаруженной в рецепторе В-клеток . Термин иммуноглобулин может обратиться к обеим формам. Поскольку они, как правило, говоря, один и тот же белок, термины часто рассматриваются как синонимичные. ^{[ 4 ]}

Чтобы иммунная система распознавала миллионы различных антигенов, антигенсвязывающие сайты на обоих кончиках антитела имеют одинаково широкий спектр. Остальная часть структуры антител гораздо менее изменчива; У людей антитела встречаются в пяти классах , иногда называемых изотипами : IGA , IGD , IGE , IgG и IGM . Человеческие антитела IgG и IgA также разделены на дискретные подклассы (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4; IgA1 и IgA2). Класс относится к функциям, вызванным антителом (также известным как эффекторные функции), в дополнение к некоторым другим структурным особенностям. Антитела из разных классов также различаются по тому, где они высвобождаются в организме и на какой стадии иммунного ответа. Между видами, в то время как классы и подклассы антител могут быть разделены (по крайней мере по названию), их функции и распределение по всему организму могут быть различными. Например, мышиная IgG1 ближе к человеческому IgG2, чем человеческий IgG1 с точки зрения его функции.

Термин гуморальный иммунитет часто рассматривается как синоним ответа антител, описывая функцию иммунной системы, которая существует в юморах организма (жидкости) в форме растворимых белков, в отличие от клеточного иммунитета , который обычно описывает ответы ( Т -клеток особенно цитотоксических Т -клеток). В целом, антитела считаются частью адаптивной иммунной системы , хотя эта классификация может стать сложной. Например, натуральный IGM, ^{[ 5 ]} которые производятся клетками линии B-1, которые обладают свойствами, более похожими на врожденные иммунные клетки, чем адаптивные, относится к антителам к IgM, производимым независимо от иммунного ответа, который демонстрирует полиреактивность- они распознают несколько различных (не связанных) антигенов. Они могут работать с системой комплемента на самых ранних этапах иммунного ответа, чтобы помочь облегчить очистку антигена правонарушения и доставки полученных иммунных комплексов в лимфатические узлы или селезенку для инициации иммунного ответа. Следовательно, в этом качестве функция антител больше сродни врожденному иммунитету, чем адаптивным. Тем не менее, в целом антитела рассматриваются как часть адаптивной иммунной системы, поскольку они демонстрируют исключительную специфичность (за некоторым исключением), производятся посредством генетических перестроек (а не кодируются непосредственно в зародышевой линии ) и являются проявлением иммунологической памяти.

В ходе иммунного ответа В-клетки могут постепенно дифференцироваться в антитело-секретирующие клетки или в В-клетки памяти. ^{[ 6 ]} Антитело-секретирующие клетки составляют плазмабласты и плазматические клетки , которые отличаются в основном по той степени, в которой они секретируют антитела, их срок службы, метаболические адаптации и поверхностные маркеры. ^{[ 7 ]} Плазмабласты быстро пролиферируют, короткоживущие клетки, продуцируемые на ранних фазах иммунного ответа (классически описываемого как возникающие внефолликулярно, а не из зародышевого центра ), которые могут дальше дифференцироваться в плазматические клетки. ^{[ 8 ]} Время от времени литература небрежна и часто описывает Plasmablasts как просто короткие плазматические клетки- формально это неверно. Плазматические клетки, напротив, не делятся (они терминально дифференцированы ) и полагаются на ниши выживания, включающие специфические типы клеток и цитокины для сохранения. ^{[ 9 ]} Плазматические клетки будут выделять огромные количества антител независимо от того, присутствует ли их родственный антиген, гарантируя, что уровни антител к рассматриваемому антигену не падают до 0, при условии, что плазматические клетки остаются в живых. Однако скорость секреции антител может регулироваться, например, при наличии адъювантных молекул, которые стимулируют иммунный ответ, такие как TLR . лиганды ^{[ 10 ]} Долгоживущие плазматические клетки могут жить потенциально всю жизнь организма. ^{[ 11 ]} Классически, ниши выживания, в которых находятся долгоживущие плазматические клетки, находятся в костном мозге, ^{[ 12 ]} Хотя нельзя предположить, что любая данная плазматическая клетка в костном мозге будет долгоживущей. Тем не менее, другая работа указывает на то, что ниши выживания могут быть легко установлены в тканях слизистой оболочки, хотя классы антител включают в себя другую иерархию от таковых в костном мозге. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} В-клетки также могут дифференцироваться в В-клетки памяти, которые могут сохраняться в течение десятилетий аналогично долгоживущим плазматическим клеткам. Эти клетки могут быть быстро напоминаны во вторичном иммунном ответе, перенесли классовое переключение, созревание аффинности и дифференцирование в клетки, секретирующие антител.

Антитела занимают центральное место в иммунной защите, вызванных большинством вакцин и инфекций (хотя другие компоненты иммунной системы, безусловно, участвуют, и для некоторых заболеваний значительно важнее, чем антитела при создании иммунного ответа, например, герпесо -зостера ). ^{[ 15 ]} Прочная защита от инфекций, вызванных данным микробом, то есть способностью микроба входить в организм и начинает воспроизводить (не обязательно вызывать заболевание) - зависит от устойчивой продукции большого количества антител, что означает, что эффективные вакцины в идеале выявляют. Постоянный высокий уровень антител, который опирается на долгоживущие плазматические клетки. В то же время многие микробы медицинского значения имеют способность мутировать, чтобы избежать антител, вызванных предыдущими инфекциями, и долгоживущие плазматические клетки не могут подвергаться созреванию аффинности или переключению класса. Это компенсируется через В -клетки памяти: новые варианты микроба, которые по -прежнему сохраняют структурные особенности ранее встречающихся антигенов, могут вызывать ответы В -клеток памяти, которые адаптируются к этим изменениям. Было высказано предположение, что долгоживущие плазматические клетки секретируют рецепторы В-клеток с более высокой аффинностью, чем на поверхностях В-клеток памяти, но результаты не совсем согласованы по этому вопросу. ^{[ 16 ]}

Структура

Более точное изображение антитела (3D -структура при RCSB PDB ). Гликаны в области ФК показаны черными.

Антитела - это тяжелые (~ 150 К да ) белки около 10 нм , размером ^{[ 17 ]} расположены в трех глобулярных областях, которые примерно образуют форму y.

У людей и большинства других млекопитающих антитела состоит из четырех полипептидных цепей ; Две идентичные тяжелые цепи и две идентичные световые цепи, соединенные дисульфидными связями . ^{[ 18 ]} Каждая цепочка представляет собой серию доменов : несколько похожие последовательности по 110 аминокислотам каждая. Эти домены обычно представлены в упрощенных схемах в виде прямоугольников. Световые цепи состоят из одного переменного домена V _L и одного постоянного домена C _L , в то время как тяжелые цепи содержат один переменный домен V _H и от трех до четырех постоянных доменов C _H 1, C _H 2, ... ^{[ 19 ]}

Структурно антитело также разделено на два антигенсвязывающих фрагмента (FAB), содержащих один домен V _L , V _H , C _L и C _H 1, а также кристаллизируемый фрагмент (FC), образуя ствол Y форма. ^{[ 20 ]} В промежутке между ними находится шарнирная область тяжелых цепей, гибкость которых позволяет антителам связываться с парами эпитопов на различных расстояниях, с образованием комплексов ( димеры , тримеры и т. Д.) И более легко связывать эффекторные молекулы. ^{[ 21 ]}

В тесте на электрофорез на белки крови антитела в основном мигрируют в последнюю гамма -глобулина фракцию . И наоборот, большинство гамма-глобулинов-это антитела, поэтому два термина исторически использовались в качестве синонимов, как и символы IG и γ . Эта вариантная терминология не использовалась из -за неточной соответствия и из -за путаницы с тяжелыми цепями γ (гамма) , которые характеризуют IgG . класс антител ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}

Антигенсвязывающий сайт

Переменные домены также могут быть названы _{F V.} областью Это субрегион FAB, который связывается с антигеном. Более конкретно, каждый вариабельный домен содержит три области гипервариатной области - аминокислоты, наблюдаемые там, больше всего варьируются от антитела к антителам. Когда белок складывается, эти области дают три петли β-цепи , локализованные рядом друг с другом на поверхности антитела. Эти петли называются областями, определяющие комплементарность (CDR), поскольку их форма дополняет форму антигена. Три CDR из каждой из тяжелых и легких цепей вместе образуют сайт связывания антител, форма которой может быть что угодно, от кармана, к которому меньший антиген связывает, с большей поверхностью, к выступаю, которая тормозит в паз в антигене. Как правило, только несколько остатков способствуют большинству энергии связывания. ^{[ 2 ]}

Существование двух идентичных антитело связывающих сайтов позволяет молекулам антител сильно связываться с мультивалентным антигеном (повторяющиеся сайты, такие как полисахариды в бактериальных клеточных стенках , или другие сайты на некотором расстоянии друг от друга, а также формирование антител и более крупные антиген-антитела на расстоянии комплексы . ^{[ 2 ]}

Структуры CDR были кластеризованы и классифицированы Chothia et al. ^{[ 24 ]} и совсем недавно North et al. ^{[ 25 ]} и Nikoloudis et al. ^{[ 26 ]} Однако описание сайта связывания антитела с использованием только одной единственной статической структуры ограничивает понимание и характеристику функции и свойств антитела. Чтобы улучшить прогнозирование структуры антител и принять во внимание тесно коррелированную цикл CDR и раздела движения раздела, паратопы антител должны быть описаны как межконвертирующие состояния в растворе с различными вероятностями. ^{[ 27 ]}

В рамках теории иммунной сети CDR также называют идиотипами. Согласно теории иммунной сети, адаптивная иммунная система регулируется взаимодействиями между идиотипами. ^{[ Цитация необходима ]}

ФК регион

Область FC (ствол формы Y) состоит из постоянных доменов из тяжелых цепей. Его роль заключается в модулировании активности иммунных клеток: именно с тем, где эффекторные молекулы связываются, инициируя различные эффекты после того, как область FAB антитела связывается с антигеном. ^{[ 2 ]}^{[ 21 ]} Эффекторные клетки (такие как макрофаги или природные клетки -киллеры ) связываются через их рецепторы FC (FCR) с области FC антитела, в то время как система комплемента активируется путем связывания белкового комплекса C1Q . IgG или IGM могут связываться с C1Q, но IGA не может, следовательно, IGA не активирует классический путь комплемента . ^{[ 28 ]}

Другая роль региона FC заключается в селективном распределении различных классов антител по всему телу. В частности, рецептор FC новорожденных (FCRN) связывается с области FC антител IgG, чтобы транспортировать его через плаценту, от матери к плоду. В дополнение к этому, связывание с FCRN обеспечивает IgG исключительно длинным полураспадом относительно других плазменных белков 3-4 недели. IgG3 в большинстве случаев (в зависимости от аллотипа) имеет мутации в сайте связывания FCRN, которые снижают аффинность к FCRN, которые, как считается, развивались для ограничения сильно воспалительных эффектов этого подкласса. ^{[ 29 ]}

Антитела являются гликопротеинами , ^{[ 30 ]} То есть у них есть углеводы (гликаны), добавленные к консервативным аминокислотным остаткам. ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]} Эти консервативные сайты гликозилирования встречаются в области FC и влияют на взаимодействие с эффекторными молекулами. ^{[ 30 ]}^{[ 32 ]}

Белковая структура

N -конце каждой цепи расположен на кончике. Каждый домен иммуноглобулина имеет аналогичную структуру, характерную для всех членов суперсемейства иммуноглобулина : Он состоит из 7 (для постоянных доменов) и 9 (для переменных доменов) β-цепи , образуя два бета-листа в греческом ключевом мотиве . Листы создают форму «бутерброд», иммуноглобулиновую складку , скрепленную дисульфидной связью. ^{[ Цитация необходима ]}

Антител комплексов

Некоторые антитела образуют комплексы , которые связываются с множественными молекулами антигена.

Секретированные антитела могут возникать в виде единого Y-образного блока, мономера . Тем не менее, некоторые классы антител также образуют димеры с двумя единицами Ig (как в случае с IgA), тетрамерами с четырьмя единицами Ig (например, Teleost Fish Igm) или пентамерами с пятью единицами Ig (например, Shark IGW или IGM млекопитающего, которые иногда образуют шестиугольники также , с шестью единицами). ^{[ 33 ]} IgG также может сформировать гексамеры, хотя цепочка J не требуется. ^{[ 34 ]} Также сообщалось о тетрамерах IgA и пентамерах. ^{[ 35 ]}

Антитела также образуют комплексы путем связывания с антигеном: это называется антиген-антителом или иммунный комплекс . Маленькие антигены могут сшивать два антитела, также приводящие к образованию димеров антител, тримеров, тетрамеров и т. Д. Многовалентные антигены (например, клетки с множественными эпитопами) могут образовывать более крупные комплексы с антителами. Экстремальным примером является комки или агглютинация эритроцитов , с антителами при печати крови чтобы определить группы крови : большие комки становятся нерастворимыми, что приводит к визуально очевидным осадкам . ^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}^{[ 38 ]}

В -клеточные рецепторы

Мембраносвязанную форму антитела можно назвать поверхностным иммуноглобулином (SIG) или мембранным иммуноглобулином (MIG). Он является частью рецептора B -клеток (BCR), который позволяет B -клетку обнаруживать, когда в организме присутствует специфический антиген, и запускает активацию B -клеток. ^{[ 39 ]} BCR состоит из поверхностных антител IgD или IgM и связанных с ними гетеродимеров Ig-α и Ig-β , которые способны к передаче сигнала . ^{[ 40 ]} Типичная человеческая В -клетка будет иметь от 50 000 до 100 000 антител, связанных с его поверхностью. ^{[ 40 ]} При связывании антигена они кластер в больших пятнах, которые могут превышать 1 микрометр в диаметре на липидных плотах, которые изолируют BCR от большинства других клеточных сигнальных рецепторов. ^{[ 40 ]} Эти пятна могут повысить эффективность клеточного иммунного ответа . ^{[ 41 ]} У людей клеточная поверхность обнажена вокруг рецепторов В -клеток для нескольких сотен нанометров, ^{[ 40 ]} который также выделяет BCR от конкурирующих влияний.

Классы

Антитела могут выходить из разных разновидностей, известных как изотипы или классы . У людей есть пять классов антител, известные как IGA, IGD, IGE, IgG и IGM, которые дополнительно подразделяются на подклассы, такие как IGA1, IgA2. Префикс «Ig» означает иммуноглобулин , в то время как суффикс обозначает тип тяжелой цепи, содержащий антитело: типы тяжелой цепи α (альфа), γ (гамма), Δ (дельта), ε (эпсилон), μ (mu) Придать IGA, IgG, IGD, IGE, IGM соответственно. Отличительные особенности каждого класса определяются частью тяжелой цепи в области петли и ФК. ^{[ 2 ]}

Классы различаются по своим биологическим свойствам, функциональным местоположениям и способности справляться с различными антигенами, как показано в таблице. ^{[ 18 ]} Например, антитела IgE ответственны за аллергический ответ, состоящий из гистамина высвобождения из тучных клеток , часто единственного фактора астмы (хотя существуют другие пути, как и симптомы, очень похожие на технически астму). Переменная область антитела связывается с аллергическим антигеном, например, частицами домашней пылевой клещей , в то время как ее область FC (в тяжелых цепях ε) связывается с рецептором FC ε на тучной ячейке, запуская ее дегрануляцию : высвобождение молекул, хранящихся в его гранулах. ^{[ 42 ]}

Изотипы антител людей
Сорт	Подклассы	Описание
Каждый	2	Обнаружены в областях слизистой оболочки , таких как кишечник , дыхательные пути и урогенитальный тракт , и предотвращает колонизацию патогенами . ^{[ 43 ]} Также найдено в слюне, слезах и грудном молоке.
IGD	1	Функционирует в основном как рецептор антигена на В -клетках, которые не подвергались воздействию антигенов. ^{[ 44 ]} Было показано, что он активирует базофилы и тучные клетки для получения антимикробных факторов. ^{[ 45 ]}
Ige	1	Связывается с аллергенами и запускает гистамина высвобождение из тучных клеток и базофилов и участвует в аллергии . Люди и другие животные эволюционировали IgE для защиты от паразитических червей , хотя в настоящее время IgE в первую очередь связан с аллергией и астмой. ^{[ 46 ]}
IgG	4	В своих четырех формах обеспечивает большую часть иммунитета на основе антител против вторжения патогенов. ^{[ 46 ]} Единственное антитело, способное пересечь плаценту , чтобы придать пассивному иммунитету плоду .
Igm	1	Экспрессируется на поверхности В -клеток (мономер) и в секретируемой форме (пентамера) с очень высокой авизностью . Устраняет патогенные микроорганизмы на ранних стадиях B-клеточного (гуморального) иммунитета до достаточного количества IgG. ^{[ 46 ]}^{[ 44 ]}

Изотип антител изменений В -клеток во время развития и активации клеток. Незрелые В -клетки, которые никогда не подвергались воздействию антигена, экспрессируют только изотип IgM в форме связанной поверхности клеточной поверхности. B-лимфоцит в этой готовой к ответной форме известен как « наивный B-лимфоцит ». Наивный B -лимфоцит экспрессирует как поверхностный IgM, так и IGD. Коэкспрессия обоих этих изотипов иммуноглобулина делает В-клеток готовым реагировать на антиген. ^{[ 47 ]} Активация В-клеток следует за взаимодействием молекулы антител, связанной с клетками с антигеном, заставляя клетку делить и дифференцироваться в клетку, продуцирующие антитело, называемую плазматической клеткой . В этой активированной форме B -клетка начинает продуцировать антитела в секретируемой форме, а не в мембранной форме. Некоторые дочерние клетки активированных В -клеток подвергаются переключению изотипа , механизм, который вызывает переход антител к переходу с IgM или IGD на другие изотипы антител, IgE, IgA или IgG, которые определяли роли в иммунной системе. ^{[ Цитация необходима ]}

Световые типы

У млекопитающих есть два типа легкой цепи иммуноглобулина , которые называются Lambda (λ) и каппа (κ). Тем не менее, между ними нет известной функциональной разницы, и оба могут происходить с любым из пяти основных типов тяжелых цепей. ^{[ 2 ]} Каждое антитело содержит две идентичные световые цепи: оба κ или оба λ. Пропорции типов κ и λ варьируются в зависимости от видов и могут использоваться для обнаружения аномальной пролиферации клонов В -клеток. Другие типы легких цепочек, такие как цепочка йоты (ι), встречаются у других позвоночных , таких как акулы ( хондрихтис ) и костные рыбы ( Teleostei ). ^{[ Цитация необходима ]}

У животных, не являющихся млекопитающими

У большинства плацентарных млекопитающих структура антител, как правило, одинакова. Челевые рыбы, по -видимому, являются наиболее примитивными животными, которые способны производить антитела, похожие на антитела, у млекопитающих, хотя многие особенности их адаптивного иммунитета появились несколько раньше. ^{[ 48 ]}

Рыба (такие как акулы) производит антитела только для тяжелой цепочки (то есть отсутствует легкие цепочки), которые, кроме того, имеют более длительные пентамеры цепи (с пятью постоянными единицами на молекулу). Возвращение (например, верблюды, лама, альпаки) также известны для производства антител только для тяжелой цепочки. ^{[ 2 ]}^{[ 49 ]}

Классы антител не найдены у млекопитающих
Сорт	Типы	Описание
Так		Найдено у птиц и рептилий ; Связано с млекопитающим IgG. ^{[ 50 ]}
IGW		Найдено в акулах и коньках ; Связано с IGD млекопитающим. ^{[ 51 ]}
IGT/Z.		Найдено в телеострной рыбе ^{[ 52 ]}

Взаимодействие антител с человеком

Паратоп антитела взаимодействует с эпитопом антигена. Антиген обычно содержит различные эпитопы вдоль ее поверхности, расположенной прерывистым, а доминирующие эпитопы на данном антигене называются детерминантами. ^{[ Цитация необходима ]}

Антитела и антиген взаимодействуют с помощью пространственной комплементарности (блокировка и ключ). Молекулярные силы, участвующие во взаимодействии FAB-эпитопа, являются слабыми и неспецифическими, например, электростатическими силами , водородными связями , гидрофобными взаимодействиями и силами Ван-дер-ваальса . антитела Это означает, что связывание между антителом и антигеном является обратимым, а аффинность к антигене является относительной, а не абсолютной. Относительно слабое связывание также означает, что это возможно, чтобы антитело перекрестно реагировало с различными антигенами различных относительных сродств. ^{[ Цитация необходима ]}

Функция

Основные категории действия антител включают следующее: ^{[ Цитация необходима ]}

Нейтрализация , в которой нейтрализующие антитела блокируют части поверхности бактериальной клетки или вириона, чтобы сделать свою атаку неэффективной
Агглютинация , в которых антитела «смещаются вместе» инородные клетки в комки, которые являются привлекательными мишенями для фагоцитоза
Осадки , в которых антитела «смешиваются», сосуществуем, сывородью , вынуждая их осаждать из раствора в скоплениях, которые являются привлекательными мишенями для фагоцитоза
Активация комплемента (фиксация), в которой антитела, которые привязаны к иностранной ячейке, поощряет комплемент, чтобы атаковать его с помощью комплекса мембранной атаки , что приводит к следующему:
- Лизис иностранной клетки
- Поощрение воспаления с помощью хемотаксически привлечения воспалительных клеток

Более косвенно, антитело может сигнализировать иммунные клетки, чтобы представлять фрагменты антител к Т -клеткам или подавлять другие иммунные клетки, чтобы избежать аутоиммунитета . ^{[ Цитация необходима ]}

Активированные В-клетки дифференцируются в либо антитело, продуцирующие клетки, называемые плазматическими клетками , которые секретируют растворимые антитела или клетки памяти , которые выживают в организме в течение многих лет, чтобы позволить иммунной системе запоминать антиген и быстрее реагировать на будущие экспозиции. ^{[ 53 ]}

На пренатальных и неонатальных стадиях жизни присутствие антител обеспечивается пассивной иммунизацией от матери. Ранняя выработка антител варьируется для различных видов антител и обычно появляется в течение первых лет жизни. Поскольку антитела существуют свободно в кровотоке, они, как говорят, являются частью гуморальной иммунной системы . Циркулирующие антитела продуцируются клональными В -клетками, которые специально реагируют только на один антиген (примером является фрагмент вируса капсида капсида ). Антитела способствуют иммунитету тремя способами: они не позволяют патогенам войти или повредить клетки путем связывания с ними; Они стимулируют удаление патогенов макрофагами и другими клетками, покрывая патоген; и они вызывают разрушение патогенов, стимулируя другие иммунные реакции , такие как путь комплемента . ^{[ 54 ]} Антитела также вызовут вазоактивную дегрануляцию амина, чтобы способствовать иммунитету против определенных типов антигенов (Гельминты, аллергены).

Активация комплемента

Антитела, которые связываются с поверхностными антигенами (например, на бактериях), будут привлекать первый компонент каскада комплемента с их областью FC и инициировать активацию «классической» системы комплемента. ^{[ 54 ]} Это приводит к убийству бактерий двумя способами. ^{[ 46 ]} Во -первых, связывание молекул антител и комплемента отмечает микроб для приема фагоцитов в процессе, называемом опсонизацией ; Эти фагоциты привлекают определенные молекулы комплемента, генерируемые в каскаде комплемента. Во -вторых, некоторые компоненты системы комплемента образуют комплекс мембранной атаки , чтобы помочь антителам непосредственно убивать бактерию (бактериолиз). ^{[ 55 ]}

Активация эффекторных клеток

Для борьбы с патогенами, которые повторяют внешние клетки, антитела связываются с патогенами, чтобы соединить их вместе, заставляя их агглютировать . Поскольку антитело имеет по меньшей мере два паратопа, оно может связывать более одного антигена, связывая идентичные эпитопы, переносимые на поверхностях этих антигенов. Покрывая патоген, антитела стимулируют эффекторные функции против патогена в клетках, которые распознают их область FC. ^{[ 46 ]}

Те клетки, которые распознают патогены с покрытием, имеют FC -рецепторы, которые, как следует из названия, взаимодействуют с области FC антител IgA, IgG и IgE. Взаимодействие конкретного антитела с рецептором FC на конкретную клеток запускает эффекторную функцию этой клетки; Фагоциты будут фагоцитозы , тучные клетки и нейтрофилы будут дегранулировать , природные клетки -киллеры будут выделять цитокины и цитотоксические молекулы; Это в конечном итоге приведет к разрушению вторжного микроба. Активация природных клеток-киллеров антителами инициирует цитотоксический механизм, известный как антитело-зависимая клеточная цитотоксичность (ADCC)-этот процесс может объяснить эффективность моноклональных антител, используемых при биологической терапии против рака . Рецепторы FC являются изотипными специфичными, что дает большую гибкость иммунной системе, вызывая только соответствующие иммунные механизмы для различных патогенов. ^{[ 2 ]}

Натуральные антитела

Люди и более высокие приматы также производят «природные антитела», которые присутствуют в сыворотке перед вирусной инфекцией. Природные антитела были определены как антитела, которые продуцируются без какой -либо предыдущей инфекции, вакцинации , другого воздействия антигена иностранного антигена или пассивной иммунизации . Эти антитела могут активировать классический путь комплемента, что приводит к лизису заинтересованных вирусных частиц задолго до активации адаптивного иммунного ответа. Многие природные антитела направлены на дисахарид- галактозу α (1,3) -галактозу (α-GAL), которая обнаружена в качестве терминального сахара на гликозилированных белках клеточной поверхности и генерируется в ответ на продукцию этого сахара бактериями, содержащимися в Человеческая кишка. ^{[ 56 ]} Считается, что отклонение ксенотрансплантационных органов частично является результатом природных антител, циркулирующих в сыворотке, связывающего реципиента с антигенами α-гал, экспрессируемыми на донорской ткани. ^{[ 57 ]}

Иммуноглобулиновое разнообразие

Практически все микробы могут вызвать реакцию антител. Успешное признание и искоренение многих различных типов микробов требуют разнообразия между антителами; Их аминокислотный состав варьируется, позволяя им взаимодействовать со многими различными антигенами. ^{[ 58 ]} Было подсчитано, что люди генерируют около 10 миллиардов различных антител, каждый из которых способен связывать отдельный эпитоп антигена. ^{[ 59 ]} Хотя огромный репертуар различных антител генерируется у одного человека, количество генов , доступных для создания этих белков, ограничено размером генома человека. Развивались несколько сложных генетических механизмов, которые позволяют В -клеткам позвоночных генерировать разнообразный пул антител из относительно небольшого количества генов антител. ^{[ 60 ]}

Вариабельность доменов

Хромосомная область, которая кодирует антитело, является большой и содержит несколько отдельных генов для каждого домена антитела - область хромосом, содержащая гены тяжелой цепи ( IGH@ ), обнаруживается на хромосоме 14 , и локусы, содержащие Lambda и гены легких цепей каппа (хромосома, и локусы, содержащие Lambda и каппа (IGH@) (IGH) (и локусы, содержащие Lambda и каппа (IGH@) (и локусы, содержащие Lambda и каппа (IGH@) (Lampda и каппа (IGH@), и локусы, содержащие Lambda и Kappa Cap IGL@ и IGK@ ) найдены на хромосомах 22 и 2 у людей. Один из этих доменов называется переменным доменом, который присутствует в каждой тяжелой и светлой цепи каждого антитела, но может отличаться по различным антителам, генерируемым из различных В -клеток. Различия между переменными доменами расположены на трех петлях, известных как области гипервидных областей (HV-1, HV-2 и HV-3) или области, определяющие комплементарность (CDR1, CDR2 и CDR3). CDR поддерживаются в пределах доменов с помощью консервативных рамочных регионов. Локус тяжелой цепи содержит около 65 различных вариабельных доменных генов, которые различаются по своим CDR. Объединение этих генов с массивом генов для других доменов антитела генерирует большую кавалерию антител с высокой степенью изменчивости. Эта комбинация называется V (D) J рекомбинация, обсуждаемая ниже. ^{[ 61 ]}

V (D) J Рекомбинация

Соматическая рекомбинация иммуноглобулинов, также известных как V (D) J -рекомбинация , включает в себя генерацию уникальной области с вариабельной иммуноглобулином. Переменная область каждой тяжелой или легкой цепи иммуноглобулина кодируется в нескольких частях - известных как генные сегменты (подгены). Эти сегменты называются переменной (v), разнообразием (D) и соединением (J) сегментами. ^{[ 60 ]} V, D и J сегменты встречаются в тяжелых цепях IG , но только сегменты V и J находятся в легких цепях IG . Существуют несколько копий сегментов гена V, D и J, которые тандера расположены геномах млекопитающих в . В костном мозге каждая развивающиеся В -клетки собирают область переменной иммуноглобулина, случайным образом выбирая и объединив один V, один сегмент генов D и один J (или один V и один J -сегмент в световой цепи). Поскольку существует множество копий каждого типа генов, и различные комбинации сегментов генов могут использоваться для генерации каждой области с вариабельной иммуноглобулином, этот процесс генерирует огромное количество антител, каждое из которых имеет разные паратопы и, следовательно, различные специфичности антигена. ^{[ 62 ]} Перестановление нескольких подгенов (то есть семейство V2) для иммуноглобулина Lambda Light Chain связана с активацией микроРНК MIR-650, которая еще больше влияет на биологию B-клеток. ^{[ Цитация необходима ]}

Рэг -белки играют важную роль с рекомбинацией V (D) J в разрезании ДНК в определенной области. ^{[ 62 ]} Без присутствия этих белков рекомбинация V (D) J не произойдет. ^{[ 62 ]}

После того, как В -клетка продуцирует функциональный ген иммуноглобулина во время V (d) J -рекомбинации, она не может экспрессировать какую -либо другую вариабельную область (процесс, известный как исключение аллелей ), таким образом, каждая В -клетка может производить антитела, содержащие только один вид переменной цепи. ^{[ 2 ]}^{[ 63 ]}

Соматическая гипермутация и созревание сродства

После активации антигеном В -клетки начинают пролиферировать быстро . В этих быстро делящихся клетках гены, кодирующие переменные домены тяжелых и легких цепей, подвергаются высокой скорости точечной мутации , процессом, называемым соматической гипермутацией (SHM). SHM приводит к приблизительно одному изменению нуклеотидов на вариабельный ген, на клеточное деление. ^{[ 64 ]} Как следствие, любые дочерние В -клетки получат небольшие аминокислотные различия в переменных областях их антител. ^{[ Цитация необходима ]}

Это служит для увеличения разнообразия пула антител и влияет на антиген-связывающую аффинность антител . ^{[ 65 ]} Некоторые точечные мутации приведут к выработке антител, которые имеют более слабое взаимодействие (низкое аффинность) с их антигеном, чем исходное антитело, и некоторые мутации будут генерировать антитела с более сильным взаимодействием (высокая аффинность). ^{[ 66 ]} В -клетки, которые экспрессируют высокие аффинные антитела на их поверхности, будут получать сильный сигнал выживания во время взаимодействия с другими клетками, тогда как те с низкими аффинными антителами не будут, и они будут умереть от апоптоза . ^{[ 66 ]} Таким образом, В -клетки, экспрессирующие антитела с более высокой аффинностью к антигене, будут превзойдут часы с более слабым сродством к функционированию и выживанию, что позволяет средний сродство антител увеличиваться с течением времени. Процесс генерирования антител с повышенным сродством связывания называется созреванием аффинности . Созревание аффинности происходит в зрелых В -клетках после рекомбинации V (D) J и зависит от помощи вспомогательных Т -клеток . ^{[ 67 ]}

Переключение класса

Изотип или переключение класса являются биологическим процессом , происходящим после активации В -клеток, который позволяет клетке продуцировать различные классы антител (IgA, IgE или IgG). ^{[ 62 ]} Различные классы антител и, следовательно, эффекторные функции определяются постоянными (C) областями тяжелой цепи иммуноглобулина. Первоначально наивные В-клетки экспрессируют только IgM-клеточной поверхности и IgD с идентичными областями связывания антигена. Каждый изотип адаптирован для отдельной функции; Следовательно, после активации антитело с эффектной функцией IgG, IgA или IgE может потребоваться для эффективной устранения антигена. Переключение классов позволяет различным дочерним клеткам из одной и той же активированной В -клеток продуцировать антитела с разными изотипами. Только постоянная область антител тяжелой цепи изменяется во время переключения класса; Переменные области, и, следовательно, специфичность антигена остаются неизменными. Таким образом, потомство одной В -клеток может продуцировать антитела, все специфичные для одного и того же антигена, но с способностью производить эффекторную функцию, подходящую для каждой антигенной проблемы. Переключение классов запускается цитокинами; Сгенерированный изотип зависит от того, какие цитокины присутствуют в среде B -клеток. ^{[ 68 ]}

гена тяжелой цепи Переключение класса происходит в локусе с помощью механизма, называемого рекомбинацией переключателя класса (CSR). Этот механизм основан на консервативных нуклеотидных мотивах, называемых областями переключения (S) , обнаруженных в ДНК вверх по течению от каждого гена постоянной области (за исключением Δ-цепи). Цепа ДНК нарушается активностью серии ферментов в двух выбранных S-регионах. ^{[ 69 ]}^{[ 70 ]} с переменным доменом Экзон возвращается в процессе, называемом не-гомологичным соединением (NHEJ) к желаемой постоянной области (γ, α или ε). Этот процесс приводит к ген иммуноглобулина, который кодирует антитело к другому изотипу. ^{[ 71 ]}

Обозначения специфичности

Антитело можно назвать моноспецифическим, если оно имеет специфичность для одного антигена или эпитопа, ^{[ 72 ]} или биспецифичный, если он имеет сродство к двум разным антигенам или двум разным эпитопам на одном антигене. ^{[ 73 ]} Группу антител можно назвать поливалентными (или неспецифическими ), если они имеют сродство к различным антигенам ^{[ 74 ]} или микроорганизмы. ^{[ 74 ]} Внутривенное иммуноглобулин , если не отмечается, состоит из различных IgG (поликлональный IgG). Напротив, моноклональные антитела представляют собой идентичные антитела, продуцируемые одним В -клетом. ^{[ Цитация необходима ]}

Асимметричные антитела

Гетеродимерные антитела, которые также являются асимметричными антителами, обеспечивают большую гибкость и новые форматы для прикрепления различных лекарств к рычакам антитела. Одним из общих форматов гетеродимерного антитела является формат «ручки-интоа-холз». Этот формат специфичен для тяжелой цепной части постоянной области в антителах. Часть «ручки» спроектирована путем замены небольшой аминокислоты на большую. Он вписывается в «отверстие», которая спроектирована путем замены большой аминокислоты на меньшую. Что соединяет «ручки» с «отверстиями», так это дисульфидные связи между каждой цепью. Форма «ручки-интоа-холз» облегчает антитело, опосредованную клетками, цитотоксичность. Фрагменты с одним цепью переменной ( SCFV ) подключены к переменной области тяжелой и легкой цепи через короткий пептид линкера. Линкер богат глицином, что дает ему большую гибкость, и серин/треонин, который придает ему специфичность. Два разных фрагмента SCFV могут быть соединены вместе через петля с постоянным доменом тяжелой цепи или постоянной области световой цепи. ^{[ 75 ]} Это придает антитела биспецитичности, что позволяет связывать специфичность двух разных антигенов. ^{[ 76 ]} Формат «ручки-интоа-холз» усиливает образование гетеродимера, но не подавляет образование гомодимера. ^{[ Цитация необходима ]}

Чтобы еще больше улучшить функцию гетеродимерных антител, многие ученые обращаются к искусственным конструкциям. Искусственные антитела представляют собой в значительной степени разнообразные белковые мотивы, которые используют функциональную стратегию молекулы антител, но не ограничены структурными ограничениями цикла и структурных структурных ограничений природного антитела. ^{[ 77 ]} Возможность контролировать комбинационный дизайн последовательности и трехмерного пространства может превзойти естественную конструкцию и обеспечить прикрепление различных комбинаций лекарств к рукам. ^{[ Цитация необходима ]}

Гетеродимерные антитела имеют больший диапазон в формах, которые они могут принимать, и лекарства, которые прикрепляются к рукам, не должны быть одинаковыми на каждой руке, что позволяет использовать различные комбинации лекарств при лечении рака. Фармацевтические препараты способны производить очень функциональные биспецифические и даже многоспецифические антитела. Степень, в которой они могут функционировать, впечатляет, учитывая, что такое изменение формы из естественной формы должно привести к снижению функциональности. ^{[ Цитация необходима ]}

Межхромосомная ДНК -транспозиция

Диверсификация антител обычно происходит за счет соматической гипермутации, переключения класса и созревания аффинности, нацеленного на локусы гена BCR, но иногда были задокументированы более нетрадиционные формы диверсификации. ^{[ 78 ]} , в случае малярии вызванной Plasmodium falciparum , некоторые антитела от тех, кто был инфицирован Например , Полем Это представляет собой форму межхромосомной транспозиции. LAIR1 обычно связывает коллаген, но может распознавать повторяющиеся вкрапленные семейства членов семейства полипептидов (рифин), которые высоко экспрессируются на поверхности P. falciparum красных кровяных клеток . Фактически, эти антитела подвергались созреванию аффинности, которое усилило сродство к рифину, но отменило сродство к коллагеном. Эти «LAIR1-содержащие» антитела были обнаружены в 5-10% доноров из Танзании и Мали, хотя и не у европейских доноров. ^{[ 79 ]} Однако европейские доноры действительно показали 100-1000 нуклеотидных растяжений внутри локтевых суставов. Это конкретное явление может быть специфичным для малярии, так как известно, что инфекция индуцирует нестабильность генома. ^{[ 80 ]}

История

Первое использование термина «антитело» произошло в тексте Пола Эрлиха . Термин Антикерпер (немецкое слово для антитела ) появляется в заключении его статьи «Экспериментальные исследования по иммунитету», опубликованную в октябре 1891 года, в которой говорится, что «если два вещества приводят к двум разным антикёрперу , то они сами должны быть разными ". ^{[ 81 ]} Однако этот термин не был принят немедленно, и было предложено несколько других условий для антитела; К ним относятся Immunkörper , Amboceptor , Zwischenkörper , Sensibilisatrice, Sensibilisatrice , Copula , Desmon , филоцитаза , фиксатор и иммунизин . ^{[ 81 ]} Слово антитело имеет формальную аналогию с словом антитоксин и аналогичную концепцию с Immunkörper ( иммунное тело на английском языке). ^{[ 81 ]} Таким образом, исходная конструкция слова содержит логический недостаток; Антитоксин - это то, что направлено на токсин, в то время как антитело - это тело, направленное против чего -то. ^{[ 81 ]}

*Ангел Запада* (2008) Джулиана Восс-Андреа -это скульптура, основанная на структуре антител, опубликованной Э. Падланом. ^{[ 82 ]} Создан для кампуса Флоридского исследовательского института Скриппса , ^{[ 83 ]} Антитело помещается в кольцо, ссылаясь на Леонардо да Винчи, *витрувский человек* таким образом, подчеркивая сходство антитела и человеческого тела. ^{[ 84 ]}

Изучение антител началось в 1890 году, когда Эмиль фон Беринг и Китасато Шибасабуро описали активность антител против дифтерии и токсинов из столбцов . Фон Беринг и Китасато выдвинули теорию гуморального иммунитета , предлагая, чтобы посредник в сыворотке мог реагировать с иностранным антигеном. ^{[ 85 ]}^{[ 86 ]} Его идея побудила Пола Эрлиха предложить теорию боковой цепи для взаимодействия антител и антигена в 1897 году, когда он предположил, что рецепторы (описанные как «боковые цепи») на поверхности клеток могут специфично связываться с токсинами -в «блокировке и ключ «взаимодействие-и что эта реакция связывания является пусканием для производства антител. ^{[ 87 ]} Другие исследователи полагали, что антитела существуют свободно в крови, и в 1904 году Алмрот Райт предположил, что растворимые антитела покрывают бактерии, чтобы пометить их для фагоцитоза и убийства; процесс, который он назвал опсонинизацией . ^{[ 88 ]}

В 1920 -х годах Майкл Хейдельбергер и Освальд Эйвери заметили, что антигены могут быть ускорены антителами, и продолжали показать, что антитела изготовлены из белка. ^{[ 89 ]} Биохимические свойства антиген-антитело-связывающих взаимодействий были более подробно изучены в конце 1930-х годов Джоном Марраком . ^{[ 90 ]} Следующий крупный прогресс был в 1940-х годах, когда Линус Полинг подтвердил теорию с блокировкой и ключом, предложенную Эрлихом , показав, что взаимодействие между антителами и антигенами больше зависит от их формы, чем их химического состава. ^{[ 91 ]} В 1948 году Астрид Фагреус обнаружила, что В -клетки в виде плазматических клеток были ответственны за генерирование антител. ^{[ 92 ]}

Дальнейшая работа сосредоточена на характеристике структур белков антител. Основным прогрессом в этих структурных исследованиях было открытие в начале 1960 -х годов Джеральдом Эдельманом антител и Джозефом Галли из легкой цепи , ^{[ 93 ]} и их осознание того, что этот белок такой же, как белок Бенс-Джонса, описанный в 1845 году Генри Бенсом Джонсом . ^{[ 94 ]} Далее Эдельман обнаружил, что антитела состоят из дисульфидной связью тяжелых и легких цепочек, связанных с . Примерно в то же время области антител связывания (FAB) и хвоста антител (FC) IgG были охарактеризованы Родни Портер . ^{[ 95 ]} Вместе эти ученые вывели структуру и полную аминокислотную последовательность IgG, подвиг, за который они были совместно награждены Нобелевской премией 1972 года по физиологии или медицине . ^{[ 95 ]} Фрагмент FV был подготовлен и охарактеризован Дэвидом Гиволом. ^{[ 96 ]} В то время как большинство из этих ранних исследований были сосредоточены на IGM и IgG, другие изотипы иммуноглобулина были идентифицированы в 1960 -х годах: Томас Томаси обнаружил секреторное антитело ( IGA ); ^{[ 97 ]} Дэвид С. Роу и Джон Л. Фахи обнаружили IGD; ^{[ 98 ]} и Kimishige Ishizaka и Teruko Ishizaka обнаружили IgE и показали, что это был класс антител, участвующих в аллергических реакциях. ^{[ 99 ]} В ориентирной серии экспериментов, начиная с 1976 года, Сусуму Tonegawa показал, что генетический материал может изменить себя, образуя обширный массив доступных антител. ^{[ 100 ]}

Медицинские заявки

Диагноз заболевания

Обнаружение конкретных антител является очень распространенной формой медицинской диагностики , а приложения, такие как серология, зависят от этих методов. ^{[ 101 ]} Например, в биохимических анализах диагностики заболеваний, ^{[ 102 ]} Титр оценивается антител, направленных против вируса Эпштейна-Барра или болезни Лайма, от крови. Если эти антитела не присутствуют, либо человека не заражен, либо инфекция произошла очень давно, и В -клетки, генерирующие эти специфические антитела, естественным образом распадались. ^{[ Цитация необходима ]}

В клинической иммунологии уровни отдельных классов иммуноглобулинов измеряются нефелометрией (или турбидиметрией ) для характеристики профиля антитела пациента. ^{[ 103 ]} Повышение в разных классах иммуноглобулинов иногда полезны при определении причины повреждения печени у пациентов, для которых диагноз неясен. ^{[ 4 ]} Например, повышенный IgA указывает на алкогольный цирроз , повышенный IGM указывает на вирусный гепатит и первичный билиарный цирроз , в то время как IgG повышается при вирусном гепатите, аутоиммунном гепатите и циррозе. ^{[ Цитация необходима ]}

Аутоиммунные расстройства организма часто можно проследить до антител, которые связывают собственные эпитопы ; Многие могут быть обнаружены с помощью анализов крови . Антитела, направленные против антигенов поверхности эритроцитов клетки при иммунной опосредованной гемолитической анемии, обнаруживаются с помощью теста COOMBS . ^{[ 104 ]} Тест Coombs также используется для скрининга антител при препарате переливания крови , а также для скрининга антител у дородовых женщин. ^{[ 104 ]}

Практически несколько иммунодиагностических методов, основанных на обнаружении сложных антиген-антител, используются для диагностики инфекционных заболеваний, например, ELISA , иммунофлуоресценции , вестерн-блоттинга , иммунодиффузии , иммуноэлектрофоры и магнитного иммуноанализа . ^{[ 105 ]} Антитела, выращенные против хорионического гонадотропина человека , используются в чрезмерных тестах на беременность. ^{[ Цитация необходима ]}

Новая химия диоксаборолана обеспечивает радиоактивный фторид ( ¹⁸F ) Маркировка антител, которые позволяют создавать позитронно -эмиссионную томографию (PET) визуализации рака . ^{[ 106 ]}

Терапия заболевания

Целевая моноклональная терапия антител используется для лечения таких заболеваний, как ревматоидный артрит , ^{[ 107 ]} рассеянный склероз , ^{[ 108 ]} псориаз , ^{[ 109 ]} и многие формы рака , включая неходжкинскую лимфому , ^{[ 110 ]} Рак колоректального рака , рак головы и шеи и рак молочной железы . ^{[ 111 ]}

Некоторые иммунные недостатки, такие как X-связанная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия , приводят к частичному или полному отсутствию антител. ^{[ 112 ]} Эти заболевания часто лечат путем вызывания кратковременной формы иммунитета , называемой пассивным иммунитетом . Пассивный иммунитет достигается за счет переноса готовых антител в форме сыворотки человека или животных , объединенных иммуноглобулиновых или моноклональных антител к пораженному человеку. ^{[ 113 ]}

Пренатальная терапия

Фактор RH , также известный как антиген RH D, является антигеном, обнаруженным на эритроцитах ; Люди, которые являются RH-положительными (RH+), имеют этот антиген на своих эритроцитах, а у людей, отрицательные (RH-) нет. Во время нормальных родов , травмы родов или осложнений во время беременности кровь от плода может войти в систему матери. В случае иннозованного RH мать и ребенка, косвенное смешение крови может сенсибилизировать RH-мать к антигену RH на клетках крови ребенка RH+, положив оставшуюся часть беременности , и любые последующие беременности, подверженные риску гемолитического Болезнь новорожденного . ^{[ 114 ]}

Антитела к иммунному глобулину Rho (D) специфичны для антигена RHD человека. ^{[ 115 ]} Антитела против RHD вводится в рамках пренатального режима лечения, чтобы предотвратить сенсибилизацию, которая может возникнуть, когда у мать-негативной, негативной, имеет RH-положительный плод. Лечение матери с антителами против RHD до и сразу после травмы и доставки разрушает антиген RH в системе матери у плода. Это происходит до того, как антиген может стимулировать материнские В -клетки, чтобы «запомнить» антиген RH, генерируя В -клетки памяти. Следовательно, ее гуморальная иммунная система не будет производить антитела против RH и не будет атаковать антигены RH текущих или последующих детей. Обработка RHO (D) иммунороко -глобулина предотвращает сенсибилизацию, которая может привести к заболеванию RH , но не предотвращает и не лечит саму заболевание. ^{[ 115 ]}

Исследовательские приложения

Иммунофлуоресцентное изображение эукариотического цитоскелета . Микротрубочки , показанные зеленым, отмечены антителом, конъюгированным с зеленой флуоресцентной молекулой, FITC .

Специфические антитела продуцируются путем инъекции антигена в млекопитающее , например , мышь , крыса , кролика , коза , овец или лошадь для больших количеств антител. Кровь, выделенная от этих животных, содержит поликлональные антитела - мультипликационные антитела, которые связываются с одним и тем же антигеном - в сыворотке , которую теперь можно назвать антисыворотой . Антигены также вводят в цыплята для генерации поликлональных антител в яичном желтке . ^{[ 116 ]} Для получения антитела, специфичного для одного эпитопа антигена, антитело, секретирующие лимфоциты, выделяются из животного и иммортизируются путем слития раковой клеточной линии. Переплаченные клетки называются гибридомами и будут постоянно расти и секретировать антитела в культуре. Одиночные клетки гибридомы выделяются путем клонирования разведения, чтобы генерировать клеточные клоны , которые продуцируют одно и то же антитело; Эти антитела называются моноклональными антителами . ^{[ 117 ]} Поликлональные и моноклональные антитела часто очищают с использованием белкового A/G или антиген-аффинной хроматографии . ^{[ 118 ]}

В исследованиях очищенные антитела используются во многих применениях. Антитела для исследований можно найти непосредственно от поставщиков антител или с помощью специализированной поисковой системы. Исследовательские антитела чаще всего используются для идентификации и размещения внутриклеточных и внеклеточных белков. Антитела используются в проточной цитометрии , чтобы дифференцировать типы клеток с помощью белков, которые они экспрессируют; Различные типы клеток экспрессируют различные комбинации кластера молекул дифференцировки на их поверхности и продуцируют различные внутриклеточные и секретируемые белки. ^{[ 119 ]} Они также используются в иммунопреципитации для разделения белков и всего, что связано с ними (коиммунопреципитация) от других молекул в клеточном лизате , ^{[ 120 ]} В вестерн -блот -анализе для идентификации белков, разделенных электрофорезом , ^{[ 121 ]} и в иммуногистохимии или иммунофлуоресценции для изучения экспрессии белка в срезах ткани или для размещения белков в клетках с помощью микроскопа . ^{[ 119 ]}^{[ 122 ]} Белки также могут быть обнаружены и количественно определены с помощью антител, используя методы ELISA и Elispot . ^{[ 123 ]}^{[ 124 ]}

Антитела, используемые в исследованиях, являются одними из наиболее мощных, но наиболее проблематичных реагентов с огромным количеством факторов, которые должны контролироваться в любом эксперименте, включая перекрестную реакционную способность, или антитела, распознавая множественные эпитопы и сродство, которые могут широко варьироваться в зависимости от таких условий, как экспериментальные условия. Поскольку pH, растворитель, состояние ткани и т. Д. ^{[ 125 ]}^{[ 126 ]} и способы, которыми они сообщают об антителах. Исследователи, использующие антитела в своей работе, должны правильно их записывать, чтобы позволить их исследованию воспроизводимым (и, следовательно, протестированы и квалифицированы другими исследователями). Менее половины исследовательских антител, упомянутых в академических работах, можно легко идентифицировать. ^{[ 127 ]} Документы, опубликованные в F1000 в 2014 и 2015 годах, предоставляют исследователям руководство по сообщению об использовании исследовательских антител. ^{[ 128 ]}^{[ 129 ]} RRID Gape, опубликованная в 4 журналах, которые внедрили стандарт RRIDS для цитирования исследований, который привлекает данные AntobodyRegyS.org в качестве источника идентификаторов антител ^{[ 130 ]} (См. Также Group at Force11 ^{[ 131 ]}).

Области антител могут быть использованы для дальнейших биомедицинских исследований, выступая в качестве руководства для лекарств для достижения своей цели. Несколько применений включают в себя использование бактериальных плазмид для помещения плазмид с областью FC антитела, такого как Pfuse-Fc плазмида . ^{[ Цитация необходима ]}

Правила

Производство и тестирование

Существует несколько способов получить антитела, в том числе методы in vivo, такие как иммунизация животных и различные подходы in vitro, такие как метод дисплея фага. ^{[ 132 ]} Традиционно, большинство антител продуцируются гибридными клеточными линиями посредством иммортализации антитело-продуцирующих клеток путем химически индуцированного слияния с миеломы клетками . В некоторых случаях дополнительные слияния с другими линиями создали « триомы » и « Quadromes ». Процесс производства должен быть надлежащим образом описан и подтвержден. Валидационные исследования должны, по крайней мере, включать в себя:

Демонстрация того, что процесс способен производить в хорошем качестве (процесс должен быть подтвержден)
Эффективность должны быть очистки антител (все примеси и вирус устранены)
Характеристика очищенного антитела ( физико -химическая характеристика, иммунологические свойства, биологическая активность, загрязнители, ...)
Определение исследований клиренса вируса

Перед клиническими испытаниями

Тестирование безопасности продукта: бесплодия ( бактерии и грибки ), тестирование in vitro и in vivo на случайные вирусы, тестирование мышиного ретровируса ..., данные о безопасности продукта, необходимые до начала технико-экономических испытаний в серьезных или непосредственных опасных для жизни условиях, он служит Оценить опасный потенциал продукта.
Тестирование технико -экономического обоснования: это пилотные исследования, цели которых включают, среди прочего, ранняя характеристика безопасности и первоначальное доказательство концепции в небольшой конкретной популяции пациентов (in vitro или in vivo тестирование). ^{[ Цитация необходима ]}

Доклинические исследования

Тестирование перекрестной реактивности антител: выделить нежелательные взаимодействия (токсичность) антител с ранее охарактеризованными тканями. Это исследование может быть выполнено in vitro (реакционная способность антитела или иммуноконъюгата должна быть определена с помощью быстромороженных тканей для взрослых) или in vivo (с присвоениями на животных). ^{[ Цитация необходима ]}
Доклиническая фармакология и токсичности тестирование : доклиническое испытание на безопасность антител предназначено для выявления возможной токсичности у людей, для оценки вероятности и тяжести потенциальных побочных эффектов у людей и выявления безопасной начальной дозы и эскалации дозы, когда это возможно.
Исследования токсичности животных: тестирование острой токсичности , тестирование на токсичность повторных доз, долгосрочное тестирование на токсичность
Фармакокинетика и тестирование фармакодинамики : использование для определения клинических доз, активности антител, оценка потенциальных клинических эффектов

Прогноз структуры и конструкция вычислительных антител

Важность антител в здравоохранении и биотехнологической промышленности требует знаний о своих структурах в высоком разрешении . Эта информация используется для белковой инженерии , модификации аффинности связывания антигена и идентификации эпитопа данного антитела. Рентгеновская кристаллография является одним из часто используемых методов для определения структур антител. Тем не менее, кристаллизация антитела часто бывает трудоемким и трудоемким. Вычислительные подходы обеспечивают более дешевую и более быструю альтернативу кристаллографии, но их результаты более двусмысленны, поскольку они не производят эмпирические структуры. Онлайн -веб -серверы, такие как моделирование веб -антител (WAM) ^{[ 133 ]} и прогнозирование структуры иммуноглобулина (свиней) ^{[ 134 ]} Включить вычислительное моделирование областей переменных антител. Антитело Rosetta - это новый _{антитела} прогнозирования структуры структуры F -области сервер , который включает в себя сложные методы для минимизации петлей CDR и оптимизации относительной ориентации световых и тяжелых цепей, а также гомологических моделей, которые предсказывают успешную стыковку антител с их уникальным антигеном. ^{[ 135 ]} Однако описание сайта связывания антитела с использованием только одной единственной статической структуры ограничивает понимание и характеристику функции и свойств антитела. Чтобы улучшить прогнозирование структуры антител и принять во внимание тесно коррелированную цикл CDR и раздела движения раздела, паратопы антител должны быть описаны как межконвертирующие состояния в растворе с различными вероятностями. ^{[ 27 ]}

Способность описывать антитело посредством сродства связывания с антигеном дополняется информацией о структуре антител и аминокислотных последовательностях с целью претензий по патентам. ^{[ 136 ]} Было представлено несколько методов для вычислительной конструкции антител на основе структурных исследований биоинформатики CDR. ^{[ 137 ]}^{[ 138 ]}^{[ 139 ]}

Существует множество методов, используемых для последовательности антитела, включая деградацию Эдмана , кДНК и т. Д.; Хотя одним из наиболее распространенных современных применений для идентификации пептида/белка является жидкая хроматография в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (LC-MS/MS). ^{[ 140 ]} Методы секвенирования антител высокого объема требуют вычислительных подходов для анализа данных, включая секвенирование DE novo непосредственно из тандемных масс -спектра ^{[ 141 ]} и методы поиска в базе данных, которые используют существующие базы данных последовательностей белка . ^{[ 142 ]}^{[ 143 ]} Многие версии секвенирования белка дробовика способны увеличить охват, используя CID/HCD/ETD ^{[ 144 ]} Методы фрагментации и другие методы, и они достигли существенного прогресса в попытке полностью последовательно последовательно белков , особенно антител. Другие методы предполагали существование подобных белков, ^{[ 145 ]} известная последовательность генома , ^{[ 146 ]} или объединенные подходы сверху вниз и снизу вверх. ^{[ 147 ]} Текущие технологии способны собирать белковые последовательности с высокой точностью путем интеграции De novo секвенирования пептидов , интенсивности и показателей по позициям в поисках базы данных и гомологии . ^{[ 148 ]}

Антитело миметическое

Миметики антитела являются органическими соединениями, такими как антитела, которые могут специфически связывать антигены. Они состоят из искусственных пептидов или белков или молекул нуклеиновой кислоты на основе аптамеров с молярной массой от 3 до 20 кДа . Фрагменты антител, такие как FAB и нанободии, не рассматриваются как миметика антитела . Общие преимущества перед антителами являются лучшая растворимость, проникновение тканей, стабильность в направлении тепла и ферментов , а также сравнительно низкие затраты на производство. Миметики антитела разрабатываются и коммерциализируются в качестве исследований, диагностических и терапевтических агентов. ^{[ 149 ]}

Блок связывания антител

BAU (единица связывания антител, часто как BAU/мл) - это единица измерения, определяемая ВОЗ для сравнения анализов , обнаруживающих один и тот же класс иммуноглобулинов с той же специфичностью. ^{[ 150 ]}^{[ 151 ]}^{[ 152 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Уилсон И.А., Стэнфилд Р.Л. (3 мая 2021 г.). «50 лет структурной иммунологии» . Журнал биологической химии . 296 : 100745. DOI : 10.1016/j.jbc.2021.100745 . ISSN 0021-9258 . PMC 8163984 . PMID 33957119 . Антитела (A - D) могут распознавать практически любой антиген, будь то большой или маленький, и которые могут иметь разнообразные химические составы от мелких молекул (а) до углеводов до липидов до пептидов (b) до белков (C и D) и их комбинаций.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Janeway C (2001). Иммунобиология (5 -е изд.). Garland Publishing. ISBN 978-0-8153-3642-6 .
^ Litman GW, Rast JP, Shamblott MJ, Haire RN, Hulst M, Roess W, et al. (Январь 1993). «Филогенетическая диверсификация генов иммуноглобулина и репертуара антител» . Молекулярная биология и эволюция . 10 (1): 60–72. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a040000 . PMID 8450761 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Rhoades RA, Pflanzer RG (2002). Человеческая физиология (5 -е изд.). Thomson Learning. п. 584 . ISBN 978-0-534-42174-8 .
^ Ehrenstein Mr, Notley CA (15 октября 2010 г.). «Важность естественного IGM: мусор, защитник и регулятор» . Природа обзоры иммунологии . 10 (11): 778–786. doi : 10.1038/nri2849 . ISSN 1474-1733 . PMID 20948548 . S2CID 35784099 .
^ Аккайя М., Квак К, Пирс С.К. (апрель 2020 г.). «Память В -клеток: строительство двух стен защиты от патогенов» . Природа обзоры иммунологии . 20 (4): 229–238. doi : 10.1038/s41577-019-0244-2 . ISSN 1474-1741 . PMC 7223087 . PMID 31836872 .
^ Tellier J, Nutt SL (15 октября 2018 г.). «Плазматические клетки: программирование машины, секретирующей антител» . Европейский журнал иммунологии . 49 (1): 30–37. doi : 10.1002/eji.201847517 . HDL : 11343/284565 . ISSN 0014-2980 . PMID 30273443 .
^ «ВзМЕНТИЯ ВМ-клеток и развитие плазматических клеток» , Молекулярная биология B-клеток , Elsevier, стр. 227–249, 2015, DOI : 10.1016/b978-0-12-397933-9.00014-x , ISBN 978-0-12-397933-9 , Получено 24 января 2024 г.
^ Чу В.Т., Берек С (19 декабря 2012 г.). «Создание ниши выживания плазменных клеток в костном мозге» . Иммунологические обзоры . 251 (1): 177–188. doi : 10.1111/imr.12011 . ISSN 0105-2896 . PMID 23278749 . S2CID 205212187 .
^ Дорнер М., Брандт С., Тингули М., Зукол Ф., Буркин Дж.П., Заунер Л. и др. (6 ноября 2009 г.). «Экспрессия Toll-Like-подобного рецептора (TLR) в плазматических клетках отличается от экспрессии B-клеток, а запуск TLR плазматических клеток усиливает выработку иммуноглобулина» . Иммунология . 128 (4): 573–579. doi : 10.1111/j.1365-2567.2009.03143.x . ISSN 0019-2805 . PMC 2792141 . PMID 19950420 .
^ Джойнер С.Дж., Лей А.М., Нгуен Д.К., Али М., Коррадо А., Типтон С. и др. (Март 2022 г.). «Генерация долгоживущих плазматических клеток человека путем эпигенетического импринтирования, регулируемого развитием» . Альянс науки о жизни . 5 (3): E202101285. doi : 10.26508/lsa.202101285 . ISSN 2575-1077 . PMC 8739272 . PMID 34952892 .
^ Halliley JL, Tipton CM, Liesveld J, Rosenberg AF, Darce J, Gregoretti IV, et al. (Июль 2015). «Долгоживущие плазматические клетки содержатся в подмножестве CD19-CD38HD138+ в костном мозге человека» . Иммунитет . 43 (1): 132–145. doi : 10.1016/j.immuni.2015.06.016 . PMC 4680845 . PMID 26187412 .
^ Tellier J, Tarasova I, Nie J, Smillie CS, Fedele PL, Cao WH, et al. (3 января 2024 г.). «Раскрытие разнообразия и функций плазматических клеток с тканями» » . Природа иммунология . 25 (2): 330–342. doi : 10.1038/s41590-023-01712-w . ISSN 1529-2908 . PMID 38172260 . S2CID 266752931 .
^ Landsverk OJ, Snir O, Casado RB, Richter L, Mold JE, Réu P, et al. (Февраль 2017 г.). «Плазматические клетки, секретирующие антител, продолжаются десятилетиями в кишечнике человека» . Журнал экспериментальной медицины . 214 (2): 309–317. doi : 10.1084/jem.20161590 . ISSN 1540-9538 . PMC 5294861 . PMID 28104812 .
^ Плоткин С.А. (2022). «Последние обновления о коррелятах защиты, вызванной вакциной» . Границы в иммунологии . 13 : 1081107. DOI : 10.3389/fimmu.2022.1081107 . ISSN 1664-3224 . PMC 9912984 . PMID 36776392 .
^ Саттон Х.Дж., Гао Х, Келли Х.Г., Паркер Б.Дж., Лофгрен М., Дакон С. и др. (12 января 2024 г.). «Отсутствие аффинной сигнатуры для зародышевых центров, которые инициировали дифференцировку плазматических клеток» . Иммунитет . 57 (2): S1074–7613 (23) 00541–1. doi : 10.1016/j.immuni.2023.12.010 . ISSN 1097-4180 . PMC 10922795. PMID 38228150 .
^ Reth M (август 2013 г.). «Сопоставление клеточных размеров с молекулярными размерами» (PDF) . Природа иммунология . 14 (8): 765–7. doi : 10.1038/ni.2621 . PMID 23867923 . S2CID 24333875 . Архивировано из оригинала (PDF) 2 мая 2018 года . Получено 1 мая 2018 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Woof JM, Burton Dr (февраль 2004 г.). «Человеческие антитело-FC-рецепторные взаимодействия, освещенные кристаллическими структурами». Природные обзоры. Иммунология . 4 (2): 89–99. doi : 10.1038/nri1266 . PMID 15040582 . S2CID 30584218 .
^ Barclay AN (август 2003 г.). «Мембранные белки с иммуноглобулиноподобными доменами-мастер суперсемейства молекул взаимодействия». Семинары по иммунологии . 15 (4): 215–23. doi : 10.1016/s1044-5323 (03) 00047-2 . PMID 14690046 .
^ Putnam FW, Liu YS, Low TL (апрель 1979 г.). «Первичная структура иммуноглобулина IgA1 человека. IV. Стрептококковая протеаза IgA1, расщепление, фрагменты FAB и FC и полная аминокислотная последовательность тяжелой цепи альфа 1» . Журнал биологической химии . 254 (8): 2865–74. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 30153-9 . PMID 107164 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Delves PJ, Martin SJ, Burton DR, Roitt IM (2017). Основная иммунология Ротта (13 -е изд.). Чичестер, Западный Суссекс. ISBN 978-1-118-41577-1 Полем OCLC 949912256 . {{cite book}}: CS1 Maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка )
^ «Сетчатый браузер-гамма-глобулины» . meshb.nlm.nih.gov . Получено 18 октября 2020 года .
^ «Рекомендации по номенклатуре человеческих иммуноглобулинов» . Журнал иммунологии . 108 (6): 1733–4. Июнь 1972 года. DOI : 10.4049/jimmunol.108.6.1733 . PMID 5031329 .
^ Аль-Лазикани Б., Леск А.М., Чотия С (ноябрь 1997). «Стандартные конформации для канонических структур иммуноглобулинов». Журнал молекулярной биологии . 273 (4): 927–48. doi : 10.1006/jmbi.1997.1354 . PMID 9367782 .
^ North B, Lehmann A, Dunbrack RL (февраль 2011 г.). «Новая кластеризация конформаций петли CDR с антителами» . Журнал молекулярной биологии . 406 (2): 228–56. doi : 10.1016/j.jmb.2010.10.030 . PMC 3065967 . PMID 21035459 .
^ Nikoloudis D, Pitts JE, Saldanha JW (2014). «Полная многоуровневая конформационная кластеризация областей, определяющих комплементарность антител» . ПЕРЕЙ . 2 (E456): E456. doi : 10.7717/peerj.456 . PMC 4103072 . PMID 25071986 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Fernández-quintero ML, Жорж Г., Варга Дж. М., Лидл Кр (2021). «Ансамбли в растворе как новая парадигма для прогнозирования и дизайна структуры антител» . Мабс . 13 (1): 1923122. DOI : 10.1080/19420862.2021.1923122 . PMC 8158028 . PMID 34030577 .
^ Woof JM, Russell RW (2011). «Структурные и функциональные отношения в IGA» . Слизистая иммунология . 4 (6): 590–597. doi : 10.1038/mi.2011.39 . PMID 21937984 .
^ Damelang T, Rogerson SJ, Kent SJ, Chung AW (март 2019 г.). «Роль IgG3 в инфекционных заболеваниях» . Тенденции в иммунологии . 40 (3): 197–211. doi : 10.1016/j.it.2019.01.005 . HDL : 11343/284299 . ISSN 1471-4906 . PMID 30745265 . S2CID 73419807 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gersshwin ME, Patel F, Wilken R, et al. (Февраль 2015 г.). «Гликаны в иммунной системе и измененная теория аутоиммунитета гликана: критический обзор» . Журнал аутоиммунитета . 57 (6): 1–13. doi : 10.1016/j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844 . PMID 25578468 .
^ Mattu TS, Pleass RJ, Willis AC, Kilian M, Wormald MR, Lellouch AC, et al. (Январь 1998). «Гликозилирование и структура областей IgA1, FAB и FC человека и роли N-гликозилирования в взаимодействиях рецептора FCα» . Журнал биологической химии . 273 (4): 2260–72. doi : 10.1074/jbc.273.4.2260 . PMID 9442070 .
^ Кобб Б.А. (март 2020 г.). «История гликозилирования IgG и где мы сейчас находимся» . Гликобиология . 30 (4): 202–213. doi : 10.1093/glycob/cwz065 . PMC 7109348 . PMID 31504525 .
^ Roux KH (октябрь 1999). «Структура и функция иммуноглобулина, как выявлено с помощью электронной микроскопии». Международный архив аллергии и иммунологии . 120 (2): 85–99. doi : 10.1159/000024226 . PMID 10545762 . S2CID 12187510 .
^ Diebolder CA, Beurskens FJ, De Jong RN, Koning RI, Strumane K, Lindorfer MA, et al. (14 марта 2014 г.). «Дополнение активируется гексамерами IgG, собранными на клеточной поверхности» . Наука . 343 (6176): 1260–1263. Bibcode : 2014sci ... 343.1260d . doi : 10.1126/science.1248943 . ISSN 0036-8075 . PMC 4250092 . PMID 24626930 .
^ Кумар Н., Артур С.П., Сиферри С., Мацумото М.Л. (28 февраля 2020 г.). «Структура секреторного иммуноглобулина A ядро» . Наука . 367 (6481): 1008–1014. Bibcode : 2020sci ... 367.1008K . doi : 10.1126/science.aaz5807 . ISSN 0036-8075 . PMID 32029686 .
^ Актер JK (2012). «Иммуноанализ» . Интегрированный обзор Elsevier Immunology and Microbiology (2 -е изд.). Elsevier. п. 71. ISBN 978-0-323-07447-6 Полем Взаимодействие антител-антиген: основа количественных и качественных анализов. Экспериментально, если известная концентрация антитела смешивается с увеличением количества специфического антигена, то комплексы сшитых антител-антиген начинают осаждать из раствора.
^ «Иммунологическая лаборатория: гемагглютинация» . Medicine.mcgill.ca . McGill Physiology Virtual Lab . Получено 29 августа 2024 года .
^ Yeow N, Tabor RF, Garnier G (3 февраля 2017 г.). «Картирование распределения специфических сил взаимодействия антител на отдельных эритроцитах» . Научные отчеты . 7 (1). doi : 10.1038/srep41956 . PMC 5291206 . PMID 28157207 .
^ Паркер, округ Колумбия (1993). «Активация В-клеток Т-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 11 (1): 331–60. doi : 10.1146/annurev.iy.11.040193.001555 . PMID 8476565 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Wintrobe MM (2004). Грир Дж.Г., Фоерстер Ф., Лукенс Дж.Н., Роджерс Г.М., Параскевас Ф. (ред.). Клиническая гематология Винтробе (11 изд.). Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. С. 453–456. ISBN 978-0-7817-3650-3 .
^ Tolar P, Sohn HW, Pierce SK (февраль 2008 г.). «Просмотр индуцированной антигеном инициацией активации B-клеток в живых клетках» . Иммунологические обзоры . 221 (1): 64–76. doi : 10.1111/j.1600-065x.2008.00583.x . PMID 18275475 . S2CID 38464264 .
^ Williams CM, Galli SJ (май 2000 г.). «Разнообразная потенциальная эффекторная и иммунорегуляторная роль тучных клеток при аллергических заболеваниях» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 105 (5): 847–59. doi : 10.1067/mai.2000.106485 . PMID 10808163 .
^ Underdown BJ, Schiff JM (1986). «Иммуноглобулин А: стратегическая оборонительная инициатива на поверхности слизистой оболочки». Ежегодный обзор иммунологии . 4 (1): 389–417. doi : 10.1146/annurev.iy.04.040186.002133 . PMID 3518747 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Geisberger R, Lamers M, Achatz G (август 2006 г.). «Загадка двойного выражения IgM и IGD» . Иммунология . 118 (4): 429–37. doi : 10.1111/j.1365-2567.2006.02386.x . PMC 1782314 . PMID 16895553 .
^ Chen K, Xu W, Wilson M, He B, Miller NW, Bengtén E, et al. (Август 2009 г.). «Иммуноглобулин D усиливает иммунный надзор за счет активации антимикробных, провоспалительных и стимулирующих программы B-клеток в базофилах» . Природа иммунология . 10 (8): 889–98. doi : 10.1038/ni.1748 . PMC 2785232 . PMID 19561614 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Pier GB, Lyczak JB, Wetzler LM (2004). Иммунология, инфекция и иммунитет . ASM Press. ISBN 978-1-55581-246-1 .
^ Goding JW (1978). «Аллотипы IgM и IGD рецепторов у мыши: зонд для дифференцировки лимфоцитов». Современные темы иммунобиологии . Тол. 8. С. 203–43. doi : 10.1007/978-1-4684-0922-2_7 . ISBN 978-1-4684-0924-6 Полем PMID 357078 .
^ Litman GW, Rast JP, Fugmann SD (август 2010 г.). «Происхождение адаптивного иммунитета позвоночных» . Природные обзоры. Иммунология . 10 (8): 543–53. doi : 10.1038/nri2807 . PMC 2919748 . PMID 20651744 .
^ Litman GW, Rast JP, Fugmann SD (август 2010 г.). «Происхождение адаптивного иммунитета позвоночных» . Природные обзоры. Иммунология . 10 (8). John Wiley & Sons, Ltd: 543–53. doi : 10.1002/9783527699124.CH4 . ISBN 978-3-527-69912-4 Полем PMC 2919748 . PMID 20651744 .
^ Lundqvist ML, Middleton DL, Radford C, Warr GW, Magor KE (2006). «Иммуноглобулины негаллиформных птиц: экспрессия антител и репертуар в утке» . Развитие и сравнительная иммунология . 30 (1–2): 93–100. doi : 10.1016/j.dci.2005.06.019 . PMC 1317265 . PMID 16150486 .
^ Берштейн Р.М., Шлютер С.Ф., Шен С., Маргалонис Дж.Дж. (апрель 1996 г.). «Новый класс иммуноглобулина с высокой молекулярной массой из акулы из карчана: последствия для свойств первичного иммуноглобулина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (8): 3289–93. Bibcode : 1996pnas ... 93.3289b . doi : 10.1073/pnas.93.8.3289 . PMC 39599 . PMID 8622930 .
^ Salinas, I. & Parra, D. (2015). Иммунитет слизистой рыбы: кишечник. В области здоровья слизистой оболочки в аквакультуре. Elsevier Inc. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-417186-2.00006-6
^ Borghesi L, Milcarek C (2006). «От В -клеток до плазматической клетки: регуляция V (D) J рекомбинации и секреции антител» . Иммунологические исследования . 36 (1–3): 27–32. doi : 10.1385/ir: 36: 1: 27 . PMID 17337763 . S2CID 27041937 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ravetch JV, Bolland S (2001). «IgG FC -рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии . 19 (1): 275–90. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.275 . PMID 11244038 .
^ Rus H, Cudrici C, Niculescu F (2005). «Роль системы комплемента в врожденном иммунитете». Иммунологические исследования . 33 (2): 103–12. doi : 10.1385/ir: 33: 2: 103 . PMID 16234578 . S2CID 46096567 .
^ RACANIELLO, Винсент (6 октября 2009 г.). «Природное антитело защищает от вирусной инфекции» . Вирусологический блог . Архивировано из оригинала 20 февраля 2010 года . Получено 22 января 2010 года .
^ Милланд Дж., Сандрин М.С. (декабрь 2006 г.). «Группа крови ABO и связанные с ними антигены, природные антитела и трансплантацию». Тканевые антигены . 68 (6): 459–66. doi : 10.1111/j.1399-0039.2006.00721.x . PMID 17176435 .
^ Миан И. И., Брэдвелл А.Р., Олсон А.Дж. (январь 1991 г.). «Структура, функция и свойства сайтов связывания антител». Журнал молекулярной биологии . 217 (1): 133–51. doi : 10.1016/0022-2836 (91) 90617-f . PMID 1988675 .
^ Фаннинг Л.Дж., Коннор А.М., Ву Ге (апрель 1996 г.). «Развитие репертуара иммуноглобулина». Клиническая иммунология и иммунопатология . 79 (1): 1–14. doi : 10.1006/clin.1996.0044 . PMID 8612345 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Nemazee D (октябрь 2006 г.). «Редактирование рецепторов при развитии лимфоцитов и центральной толерантности». Природные обзоры. Иммунология . 6 (10): 728–40. doi : 10.1038/nri1939 . PMID 16998507 . S2CID 2234228 .
^ Питер Пархам. Иммунная система . 2 -е изд. Garland Science: New York, 2005. Pg.47–62
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Рынок E, Papavasiliou FN (октябрь 2003 г.). «V (D) J Рекомбинация и эволюция адаптивной иммунной системы» . PLOS Биология . 1 (1): E16. doi : 10.1371/journal.pbio.0000016 . PMC 212695 . PMID 14551913 .
^ Bergman Y, Cedar H (октябрь 2004 г.). «Пошаговый эпигенетический процесс контролирует исключение аллелей иммуноглобулина». Природные обзоры. Иммунология . 4 (10): 753–61. doi : 10.1038/nri1458 . PMID 15459667 . S2CID 8579156 .
^ Диас М., Касали П (апрель 2002 г.). «Гипермутация соматического иммуноглобулина» . Текущее мнение в иммунологии . 14 (2): 235–40. doi : 10.1016/s0952-7915 (02) 00327-8 . PMC 4621002 . PMID 11869898 .
^ Honjo T, Habu S (1985). «Происхождение иммунного разнообразия: генетическая вариация и отбор». Ежегодный обзор биохимии . 54 (1): 803–30. doi : 10.1146/annurev.bi.54.070185.004103 . PMID 3927822 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Или Guil M, Wittenbrink N, Weiser AA, Schuchhardt J (апрель 2007 г.). «Рециркуляция B -клеток зародышевого центра: многоуровневая стратегия отбора для созревания антител». Иммунологические обзоры . 216 : 130–41. doi : 10.1111/j.1600-065x.2007.00507.x . PMID 17367339 . S2CID 37636392 .
^ Neuberger MS, Ehrenstein MR, Rada C, Sale J, Batista FD, Williams G, et al. (Март 2000 г.). «Память в B-клеточном компартменте: созревание аффинности антител» . Философские транзакции Королевского общества Лондона. Серия B, биологические науки . 355 (1395): 357–60. doi : 10.1098/rstb.2000.0573 . PMC 1692737 . PMID 10794054 .
^ Stavnezer J, Amemiya CT (август 2004 г.). «Эволюция переключения изотипа». Семинары по иммунологии . 16 (4): 257–75. doi : 10.1016/j.smim.2004.08.005 . PMID 15522624 .
^ Дюранди А (август 2003 г.). «Индуцированная активацией цитидин деаминаза: двойная роль в рекомбинации классов и соматической гипермутации». Европейский журнал иммунологии . 33 (8): 2069–73. doi : 10.1002/eji.200324133 . PMID 12884279 . S2CID 32059768 .
^ Касали П, Зан Х (ноябрь 2004 г.). "Переключение класса и транслокация MYC: как разрывается ДНК?" Полем Природа иммунология . 5 (11): 1101–3. doi : 10.1038/ni1104-1101 . PMC 4625794 . PMID 15496946 .
^ Lieber MR, Yu K, Raghavan SC (сентябрь 2006 г.). «Роли нехомологичного соединения конец ДНК, v (d) j рекомбинации и рекомбинации класса в хромосомных транслокациях». Репарация ДНК . 5 (9–10): 1234–45. doi : 10.1016/j.dnarep.2006.05.013 . PMID 16793349 .
^ р. 22 в: Shoenfeld Y, Meroni PL, Gershwin ME (2007). Autoantibodie . Амстердам; Бостон: Elsevier. ISBN 978-0-444-52763-9 .
^ Spiess C, Zhai Q, Carter PJ (октябрь 2015 г.). «Альтернативные молекулярные форматы и терапевтические применения для биспецифических антител» . Молекулярная иммунология . 67 (2 Pt A): 95–106. doi : 10.1016/j.molimm.2015.01.003 . PMID 25637431 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Фарлекс Словарь> Поливалент цитирует: Американский медицинский словарь American Heritage. 2004
^ Gunasekaran K, Pentony M, Shen M, Garrett L, Forte C, Woodward A, et al. (Июнь 2010 г.). «Увеличение формирования гетеродимера ФК антитела посредством электростатических эффектов рулевого управления: применение к биспецифичным молекулам и одновалентному IgG» . Журнал биологической химии . 285 (25): 19637–46. doi : 10.1074/jbc.m110.117382 . PMC 2885242 . PMID 20400508 .
^ Мюллер К.М. (1998). «Первый постоянный домен (CH1 и CL) антитела, используемого в качестве домена гетеродимеризации для биспецифических миниатмосферов» . Письма Febs . 422 (2): 259–264. doi : 10.1016/s0014-5793 (98) 00021-0 . PMID 9490020 . S2CID 35243494 .
^ Gao C, Mao S, Lo CH, Wirsching P, Lerner RA, Janda KD (май 1999). «Создание искусственных антител: формат для фага -дисплея комбинаторных гетеродимерных массивов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (11): 6025–30. Bibcode : 1999pnas ... 96.6025g . doi : 10.1073/pnas.96.11.6025 . PMC 26829 . PMID 10339535 .
^ Kanyavuz A, Marey-Jarossay A, Lacroix-Desmazes S, Dimitrov JD (июнь 2019 г.). «Разрушение закона: нетрадиционные стратегии для диверсификации антител» . Природа обзоры иммунологии . 19 (6): 355–368. doi : 10.1038/s41577-019-0126-7 . ISSN 1474-1741 . PMID 30718829 . S2CID 59603663 .
^ Pieper K, Tan J, Piccoli L, Foglierini M, Barbieri S, Chen Y, et al. (Август 2017). «Публичные антитела к антигенам малярии, генерируемых двумя методами вставки LAIR1» . Природа . 548 (7669): 597–601. Bibcode : 2017natur.548..597p . doi : 10.1038/nature23670 . ISSN 0028-0836 . PMC 5635981 . PMID 28847005 .
^ Robbiani DF, Deroubaix S, Feldhahn N, Oliveira Ty, Callen E, Wang Q, et al. (Август 2015). «Плазмодиевая инфекция способствует геномной нестабильности и зависимой от AID В-клеток» . Клетка . 162 (4): 727–737. doi : 10.1016/j.cell.2015.07.019 . PMC 4538708 . PMID 26276629 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Линденманн Дж (апрель 1984 г.). «Происхождение терминов« антитело »и« антиген » ». Скандинавский журнал иммунологии . 19 (4): 281–5. doi : 10.1111/j.1365-3083.1984.tb00931.x . PMID 6374880 . S2CID 222200504 .
^ Padlan EA (февраль 1994 г.). «Анатомия молекулы антител» . Молекулярная иммунология . 31 (3): 169–217. doi : 10.1016/0161-5890 (94) 90001-9 . PMID 8114766 .
^ Sauter E (10 ноября 2018 г.). «Новая скульптура, изображающая человеческое антитело как защитный ангел, установленный в кампусе Scripps Florida» . Новости и просмотры . Тол. 8, нет. 34. Исследовательский институт Scripps. Архивировано из оригинала 10 января 2011 года . Получено 12 декабря 2008 года .
^ Песковиц Д (22 октября 2008 г.). «Белковая скульптура, вдохновленная витрурувским человеком» . Boingboing (блог). Архивировано с оригинала 4 ноября 2010 года . Получено 12 декабря 2008 года .
^ Эмиль фон Беринг - биографический. Nobelprize.org. Нобелевские СМИ AB 2020. Пн. января 2020 года. 20
^ AGN (август 1931 г.). «Покойный барон Шибабуро . медицинской ассоциации Журнал 25 (2): 206. PMC 382621 . PMID 20318414 .
^ Winau F, Westphal O, Winau R (июль 2004 г.). «Пол Эрлих - в поисках волшебной пули» . Микробы и инфекция . 6 (8): 786–9. doi : 10.1016/j.micinf.2004.04.003 . PMID 15207826 .
^ Silverstein AM (май 2003 г.). «Клеточная и гуморальная иммунология: вековый спор» . Природа иммунология . 4 (5): 425–8. doi : 10.1038/ni0503-425 . PMID 12719732 . S2CID 31571243 .
^ Ван Эппс HL (январь 2006 г.). «Майкл Хейдельбергер и демистификация антител» . Журнал экспериментальной медицины . 203 (1): 5. doi : 10.1084/jem.2031fta . PMC 2118068 . PMID 16523537 .
^ Marrack Jr (1938). Химия антигенов и антител (2 -е изд.). Лондон: офис его величества. OCLC 3220539 .
^ «Документы Linus Pauling: как работают антитела и ферменты» . Архивировано из оригинала 5 декабря 2010 года . Получено 5 июня 2007 года .
^ Silverstein Am (декабрь 2004 г.). «Маркированные антигены и антитела: эволюция магических маркеров и волшебных пуль» (PDF) . Природа иммунология . 5 (12): 1211–7. doi : 10.1038/ni1140 . PMID 15549122 . S2CID 40595920 . Архивировано из оригинала (PDF) 25 марта 2009 года.
^ Edelman Gm, Gally JA (август 1962 г.). «Природа белков Бенс-Джонс. Химическое сходство с полипетидными цепями миеломы глобулинов и нормальных гамма-глобулинов» . Журнал экспериментальной медицины . 116 (2): 207–27. doi : 10.1084/jem.116.2.207 . PMC 2137388 . PMID 13889153 .
^ Стивенс Ф.Дж., Соломон А., Шиффер М (июль 1991 г.). «Белки Бенса Джонса: мощный инструмент для фундаментального исследования химии и патофизиологии белка» . Биохимия . 30 (28): 6803–5. doi : 10.1021/bi00242a001 . PMID 2069946 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Раджу Т.Н. (сентябрь 1999 г.). «Нобелевские хроники. 1972: Джеральд М. Эдельман (р 1929) и Родни Р. Портер (1917–85)». Лансет . 354 (9183): 1040. DOI : 10.1016/S0140-6736 (05) 76658-7 . PMID 10501404 . S2CID 54380536 .
^ Hochman J, Inbar D, Givol D (март 1973 г.). «Активный фрагмент антител (FV), состоящий из переменных частей тяжелых и легких цепей». Биохимия . 12 (6): 1130–5. doi : 10.1021/bi00730a018 . PMID 4569769 .
^ Tomasi TB (октябрь 1992). «Открытие секреторного IgA и иммунной системы слизистой оболочки». Иммунология сегодня . 13 (10): 416–8. doi : 10.1016/0167-5699 (92) 90093-м . PMID 1343085 .
^ Preud'homme JL, Petit I, Barra A, Morel F, Lecron JC, Lelièvre E (октябрь 2000 г.). «Структурные и функциональные свойства мембраны и секретируемых IGD». Молекулярная иммунология . 37 (15): 871–87. doi : 10.1016/s0161-5890 (01) 00006-2 . PMID 11282392 .
^ Йоханссон С.Г. (2006). «Открытие иммуноглобулина Е». Аллергия и астма . 27 (2 Suppl 1): S3–6. PMID 16722325 .
^ Hozumi N, Tonegawa S (октябрь 1976 г.). «Свидетельство о соматической перестройке генов иммуноглобулина, кодирующих переменные и постоянные области» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (10): 3628–32. Bibcode : 1976pnas ... 73.3628H . doi : 10.1073/pnas.73.10.3628 . PMC 431171 . PMID 824647 .
^ «Анимированные изображения того, как антитела используются в анализах ELISA» . Cellular Technology Ltd. - Европа . Архивировано из оригинала 14 июня 2011 года . Получено 8 мая 2007 года .
^ «Анимированные изображения того, как антитела используются в анализах Elispot» . Cellular Technology Ltd. - Европа . Архивировано из оригинала 16 мая 2011 года . Получено 8 мая 2007 года .
^ Стерн П (2006). «Текущие возможности турбидиметрии и нефелометрии» (PDF) . Klin Biochem Metab . 14 (3): 146–151. Архивировано из оригинала (PDF) 10 апреля 2008 года.
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Дин Л (2005). «Глава 4: Гемолитическая болезнь новорожденного» . Группы крови и антигены красных клеток . NCBI Bethesda (MD): Национальная библиотека медицины (США).
^ Sullivan MV, Stockburn WJ, Hawes PC, Mercer T, Reddy SM (26 февраля 2021 г.). «Зеленый синтез как простой и быстрый путь к модифицированным белкам магнитным наночастицам для использования в развитии флуорометрического молекулярно-импринтированного анализа на основе полимеров для обнаружения миоглобина» . Нанотехнология . 32 (9): 095502. BIBCODE : 2021NANOT..32I5502S . doi : 10.1088/1361-6528/abce2d . PMC 8314874 . PMID 33242844 .
^ Родригес Е.А., Ван Ю., Крисп Дж.Л., Вера Д.Р., Циен Р.Ю., Тин Р. (май 2016 г.). «Новая химия диоксаборолана позволяет [(18) F] -позитроно-излучающему, флуоресцентно [(18) F]-мультимодальности генерации биомолекул из твердой фазы» . Биоконъюгатная химия . 27 (5): 1390–1399. doi : 10.1021/acs.bioconjchem.6b00164 . PMC 4916912 . PMID 27064381 .
^ Feldmann M, Maini RN (2001). «Анти-TNF альфа-терапия ревматоидного артрита: что мы узнали?». Ежегодный обзор иммунологии . 19 (1): 163–96. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.163 . PMID 11244034 .
^ Doggrell SA (июнь 2003 г.). «Натализумаб - прорыв в лечении рассеянного склероза?». Экспертное мнение о фармакотерапии . 4 (6): 999–1001. doi : 10.1517/14656566.4.6.999 . PMID 12783595 . S2CID 16104816 .
^ Krueger GG, Langley RG, Leonardi C, Yeilding N, Guzzo C, Wang Y, et al. (Февраль 2007 г.). «Моноклональное антитело человека с интерлейкином-12/23 для лечения псориаза» . Новая Англия Журнал медицины . 356 (6): 580–92. doi : 10.1056/nejmoa062382 . PMID 17287478 .
^ Plosker GL, Figgitt DP (2003). «Ритуксимаб: обзор его использования в неходжкинской лимфоме и хронической лимфоцитарной лейкозе». Наркотики . 63 (8): 803–43. doi : 10.2165/00003495-200363080-00005 . PMID 12662126 .
^ Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D, Gutheil JC, Harris LN, Fehrenbacher L, et al. (2001). «Монотерапия герцептина первой линии при метастатическом раке молочной железы». Онкология . 61. 61 (Suppl. 2): 37–42. doi : 10.1159/000055400 . PMID 11694786 . S2CID 24924864 .
^ Лебиен Т.В. (июль 2000 г.). «Судьбы человеческих B-клеточных предшественников» . Кровь . 96 (1): 9–23. doi : 10.1182/blood.v96.1.9 . PMID 10891425 . Архивировано с оригинала 29 апреля 2010 года . Получено 31 марта 2007 года .
^ Гаффер А (26 марта 2006 г.). «Иммунизация» . Иммунология - Глава 14 . Университет Южной Каролины Школа медицины. Архивировано из оригинала 18 октября 2010 года . Получено 6 июня 2007 года .
^ Urbaniak SJ, Greiss MA (март 2000 г.). «Гемолитическая болезнь плода и новорожденного». Обзоры крови . 14 (1): 44–61. doi : 10.1054/blre.1999.0123 . PMID 10805260 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Fung Kee Fung K, Eason E, Crane J, Armson A, De La Ronde S, Farine D, et al. (Сентябрь 2003 г.). «Профилактика аллоиммунизации RH». Журнал акушерства и гинекологии Канада . 25 (9): 765–73. doi : 10.1016/s1701-2163 (16) 31006-4 . PMID 12970812 .
^ Tini M, Jewell UR, Camenisch G, Chilov D, Gassmann M (март 2002 г.). «Генерация и применение антител к куриным яйцеклетке». Сравнительная биохимия и физиология. Часть A, молекулярная и интегративная физиология . 131 (3): 569–74. doi : 10.1016/s1095-6433 (01) 00508-6 . PMID 11867282 .
^ Коул С.П., смягчение Б.Г., Атлау Т., Козбор Д., Родер Дж.С. (июнь 1984 г.). «Человеческие моноклональные антитела». Молекулярная и клеточная биохимия . 62 (2): 109–20. doi : 10.1007/bf00223301 . PMID 6087121 . S2CID 12616168 .
^ Кабир С. (2002). «Очистка иммуноглобулина аффинной хроматографией с использованием миметических лигандов белка А, приготовленных комбинаторным химическим синтезом». Иммунологические исследования . 31 (3–4): 263–78. doi : 10.1081/imm-120016245 . PMID 12472184 . S2CID 12785078 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Brehm-Stecher BF, Джонсон EA (сентябрь 2004 г.). «Одноклеточная микробиология: инструменты, технологии и приложения» . Микробиология и молекулярная биология обзоры . 68 (3): 538–59, содержимое. doi : 10.1128/mmbr.68.3.538-559.2004 . PMC 515252 . PMID 15353569 .
^ Уильямс Н.Е. (2000). «Глава 23 Процедуры иммунопреципитации» . Методы в клеточной биологии том 62 . Тол. 62. Сан -Диего, Калифорния: Академическая пресса. С. 449–53 . doi : 10.1016/s0091-679x (08) 61549-6 . ISBN 978-0-12-544164-3 Полем PMID 10503210 .
^ Kurien BT, Scofield RH (апрель 2006 г.). "Западное блоттинг". Методы 38 (4): 283–93. doi : 10.1016/j.ymeth.2005.11.007 . PMID 16483794 .
^ Scanziani E (1998). «Иммуногистохимическое окрашивание фиксированных тканей » микоплазмы Протоколы Методы в молекулярной биологии. Тол. 104. Totowa, NJ: Humana Press. Стр. 133–40 Doi : 10.1385/0-89603-525-5: 1 ISBN 978-0-89603-525-6 Полем PMID 9711649 .
^ Reen DJ (1994). «Иммуноферментный анализ, связанный с ферментом (ELISA)». Основные протоколы белка и пептидов . Методы в молекулярной биологии. Тол. 32. С. 461–6. doi : 10.1385/0-89603-268-X: 461 . ISBN 978-0-89603-268-2 Полем PMC 2366430 . PMID 7951745 .
^ Kalyuzhny AE (2005). «Химия и биология анализа Elispot». Справочник Elispot . Методы в молекулярной биологии. Тол. 302. С. 15–31. doi : 10.1385/1-59259-903-6: 015 . ISBN 978-1-59259-903-5 Полем PMID 15937343 .
^ Saper CB (декабрь 2005 г.). «Открытое письмо нашим читателям об использовании антител» . Журнал сравнительной неврологии . 493 (4): 477–8. doi : 10.1002/cne.20839 . PMID 16304632 . S2CID 14082678 .
^ «Не-OD-16-011: реализация строгости и прозрачности в приложениях NIH & AHRQ Grant» . Гранты.nih.gov .
^ Vasilevsky NA, Brush MH, Paddock H, Ponting L, Tripathy SJ, Larocca GM, et al. (2 сентября 2013 г.). «О воспроизводимости науки: уникальная идентификация исследовательских ресурсов в биомедицинской литературе» . ПЕРЕЙ . 1 : E148. doi : 10.7717/peerj.148 . PMC 3771067 . PMID 24032093 .
^ Бандроуски А., Брод М., Грет Дж. С., Хаендель М.А., Кеннеди Д.Н., Хилл С. и др. (2015). «Инициатива по идентификации ресурсов: культурный сдвиг в публикации» . F1000Research . 4 : 134. doi : 10.12688/f1000research.6555.2 . PMC 4648211 . PMID 26594330 .
^ Хельсби М.А., Фенн -младший, AD Chalmers (23 августа 2013 г.). «Сообщение об использовании исследовательских антител: как увеличить экспериментальную воспроизводимость» . F1000Research . 2 : 153. doi : 10.12688/f1000research.2-153.v2 . PMC 3829129 . PMID 24358895 .
^ «Реестр антител» . AntobodyRegistry.org .
^ «Инициатива по идентификации ресурсов» . Сила11 . 14 августа 2013 года . Получено 18 апреля 2016 года .
^ Эберле С (20 февраля 2023 г.). «Производство антител просто объяснило» . Получено 7 декабря 2023 года .
^ Архивировано 17 июля 2011 года на машине Wayback
Ты
^ Marcatili P, Rosi A, Tramontano A (сентябрь 2008 г.). «Свиньи: автоматическое прогнозирование антител структур» . Биоинформатика . 24 (17): 1953–4. doi : 10.1093/bioinformatics/btn341 . PMID 18641403 . Архивировано из оригинала 26 ноября 2010 года.
Прогнозирование структуры иммуноглобулина (свиней) архивировано 26 ноября 2010 года на машине Wayback
^ Архивировано 19 июля 2011 года на машине Wayback
Розетбодия
^ Парк Х. "Письменное описание Проблемы патентов на моноклональные антител после Centocor v. Abbott" . Jolt.law.harvard.edu . Архивировано из оригинала 13 декабря 2014 года . Получено 12 декабря 2014 года .
^ Adolf-Bryfogle J, Kalyuzhniy O, Kubitz M, Weitzner BD, Hu X, Adachi Y, et al. (Апрель 2018). «Rosettaantibodydesign (Rabd): общая структура для дизайна вычислительных антител» . PLOS Computational Biology . 14 (4): E1006112. BIBCODE : 2018PLSCB..14E6112A . doi : 10.1371/journal.pcbi.1006112 . PMC 5942852 . PMID 29702641 .
^ Лапидот Г.Д., Баран Д., Псзолла Г.М., Норн С., Алон А., Тика М.Д. и др. (Август 2015). «Abdesign: алгоритм комбинаторного проектирования основных целей, основанный на естественных конформациях и последовательностях» . Белки . 83 (8): 1385–406. doi : 10.1002/prot.24779 . PMC 4881815 . PMID 25670500 .
^ Li T, Pantazes RJ, Maranas CD (2014). «OptMaven-новая структура для дизайна De novo моделей вариабельной области антител, нацеленных на конкретные антигенные эпитопы» . Plos один . 9 (8): E105954. BIBCODE : 2014PLOSO ... 9J5954L . doi : 10.1371/journal.pone.0105954 . PMC 4143332 . PMID 25153121 .
^ Pham V, Henzel WJ, Arnott D, Hymowitz S, Sandoval WN, Truong BT, et al. (Май 2006 г.). «Протеомное секвенирование De novo моноклонального антитела, выращенного против лиганда OX40». Аналитическая биохимия . 352 (1): 77–86. doi : 10.1016/j.ab.2006.02.001 . PMID 16545334 .
^ Ma B, Zhang K, Hendrie C, Liang C, Li M, Doherty-Kirby A, et al. (2003). «Пики: мощное программное обеспечение для секвенирования пептидов de novo с помощью тандемной масс -спектрометрии». Быстрая связь в масс -спектрометрии . 17 (20): 2337–42. Bibcode : 2003rcms ... 17.2337m . doi : 10.1002/rcm.1196 . PMID 14558135 .
^ Zhang J, Xin L, Shan B, Chen W, Xie M, Yuen D, et al. (Апрель 2012 г.). «Peaks DB: de novo секвенирование последовательности базы данных Поиск чувствительной и точной идентификации пептидов» . Молекулярная и клеточная протеомика . 11 (4): M111.010587. doi : 10.1074/mcp.m111.010587 . PMC 3322562 . PMID 22186715 .
^ Perkins DN, Pappin DJ, Creasy DM, Cottrell JS (декабрь 1999). «Идентификация белка на основе вероятности путем поиска баз данных последовательностей с использованием данных масс-спектрометрии». Электрофорез . 20 (18): 3551–67. doi : 10.1002/(SICI) 1522-2683 (19991201) 20:18 <3551 :: AID-ELPS3551> 3.0.CO; 2-2 . PMID 10612281 . S2CID 42423655 .
^ Бандейра Н., Тан Х., Бафна В., Певзнер П (декабрь 2004 г.). «Секвенирование белка дробовика с помощью сборки масс -спектров тандем». Аналитическая химия . 76 (24): 7221–33. doi : 10.1021/ac0489162 . PMID 15595863 .
^ Лю Х, Хан Й, Юэн Д., Ма Б (сентябрь 2009 г.). «Автоматизированное секвенирование белка (Re) с MS/MS и гомологичная база данных дает практически полный охват и точность» . Биоинформатика . 25 (17): 2174–80. doi : 10.1093/bioinformatics/btp366 . PMID 19535534 .
^ Castellana NE, Pham V, Arnott D, Lill Jr, Bafna V (июнь 2010 г.). «Шаблон Протеогенмика: секвенирование целых белков с использованием несовершенной базы данных» . Молекулярная и клеточная протеомика . 9 (6): 1260–70. doi : 10.1074/mcp.m900504-mcp200 . PMC 2877985 . PMID 20164058 .
^ Liu X, Dekker LJ, Wu S, Vanduijn MM, Luider TM, Tolić N, et al. (Июль 2014). «Секвенирование белка de novo путем объединения тандемных спектров сверху вниз и снизу вверх». Журнал исследований протеома . 13 (7): 3241–8. doi : 10.1021/pr401300m . PMID 24874765 .
^ Тран Н.Х., Рахман М.З., Хе Л., Синь Л, Шан Б., Ли М (август 2016 г.). «Полная сборка последовательностей моноклональных антител» . Научные отчеты . 6 : 31730. BIBCODE : 2016NATSR ... 631730T . doi : 10.1038/srep31730 . PMC 4999880 . PMID 27562653 .
^ Gebauer M, Skerra A (июнь 2009 г.). «Инженерные белковые каркасы как терапии следующего поколения». Современное мнение о химической биологии . 13 (3): 245–55. doi : 10.1016/j.cbpa.2009.04.627 . PMID 19501012 .
^ Кристиансен П.А., Пейдж М., Бернаскони В., Маттиуццо Г., скучный П., Макар К. и др. (10 апреля 2021 г.) [2021-02-23]. «Международный стандарт для иммуноглобулина против SARS-COV-2» . Lancet . 397 (10282). Всемирная организация здравоохранения / Elsevier : 1347–1348. doi : 10.1016/s0140-6736 (21) 00527-4 . PMC 7987302 . PMID 33770519 .
^ Knezevic I, Mattiuzzo G, Page M, Minor P, Griffiths E, Nuebling M, et al. (26 октября 2021 г.). «Международный стандарт WHO для оценки реакции антител на вакцины Covid-19: призвать к срочным действиям научного сообщества» . Lancet Microbe . 3 (3). Всемирная организация здравоохранения / Elsevier : E235 - E240. doi : 10.1016/s2666-5247 (21) 00266-4 . PMC 8547804 . PMID 34723229 .
^ Knezevic I (10 ноября 2021 г.). «Обучение вебинар для калибровки количественных серологических анализов с использованием международного стандарта ВОЗ для иммуноглобулина против SARS-COV-2» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 18 февраля 2022 года . Получено 5 марта 2022 года . (68 страниц)

Внешние ссылки

Страница/функции иммуноглобулина Майка в Кембриджском университете
Антитела в качестве молекулы PDB месяца Обсуждение структуры антител в банк данных белка RCSB
Сто лет истории терапии антител и применения антител при лечении заболеваний в Оксфордском университете
Как лимфоциты продуцируют антитела из клеток живыми!

[1] Уилсон И.А., Стэнфилд Р.Л. (3 мая 2021 г.). «50 лет структурной иммунологии» . Журнал биологической химии . 296 : 100745. DOI : 10.1016/j.jbc.2021.100745 . ISSN 0021-9258 . PMC 8163984 . PMID 33957119 . Антитела (A - D) могут распознавать практически любой антиген, будь то большой или маленький, и которые могут иметь разнообразные химические составы от мелких молекул (а) до углеводов до липидов до пептидов (b) до белков (C и D) и их комбинаций.

[Janeway5-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я Janeway C (2001). Иммунобиология (5 -е изд.). Garland Publishing. ISBN 978-0-8153-3642-6 .

[pmid8450761-3] Litman GW, Rast JP, Shamblott MJ, Haire RN, Hulst M, Roess W, et al. (Январь 1993). «Филогенетическая диверсификация генов иммуноглобулина и репертуара антител» . Молекулярная биология и эволюция . 10 (1): 60–72. doi : 10.1093/oxfordjournals.molbev.a040000 . PMID 8450761 .

[Rhoades-4] Jump up to: ^а ^{беременный} Rhoades RA, Pflanzer RG (2002). Человеческая физиология (5 -е изд.). Thomson Learning. п. 584 . ISBN 978-0-534-42174-8 .

[5] Ehrenstein Mr, Notley CA (15 октября 2010 г.). «Важность естественного IGM: мусор, защитник и регулятор» . Природа обзоры иммунологии . 10 (11): 778–786. doi : 10.1038/nri2849 . ISSN 1474-1733 . PMID 20948548 . S2CID 35784099 .

[6] Аккайя М., Квак К, Пирс С.К. (апрель 2020 г.). «Память В -клеток: строительство двух стен защиты от патогенов» . Природа обзоры иммунологии . 20 (4): 229–238. doi : 10.1038/s41577-019-0244-2 . ISSN 1474-1741 . PMC 7223087 . PMID 31836872 .

[7] Tellier J, Nutt SL (15 октября 2018 г.). «Плазматические клетки: программирование машины, секретирующей антител» . Европейский журнал иммунологии . 49 (1): 30–37. doi : 10.1002/eji.201847517 . HDL : 11343/284565 . ISSN 0014-2980 . PMID 30273443 .

[8] «ВзМЕНТИЯ ВМ-клеток и развитие плазматических клеток» , Молекулярная биология B-клеток , Elsevier, стр. 227–249, 2015, DOI : 10.1016/b978-0-12-397933-9.00014-x , ISBN 978-0-12-397933-9 , Получено 24 января 2024 г.

[9] Чу В.Т., Берек С (19 декабря 2012 г.). «Создание ниши выживания плазменных клеток в костном мозге» . Иммунологические обзоры . 251 (1): 177–188. doi : 10.1111/imr.12011 . ISSN 0105-2896 . PMID 23278749 . S2CID 205212187 .

[10] Дорнер М., Брандт С., Тингули М., Зукол Ф., Буркин Дж.П., Заунер Л. и др. (6 ноября 2009 г.). «Экспрессия Toll-Like-подобного рецептора (TLR) в плазматических клетках отличается от экспрессии B-клеток, а запуск TLR плазматических клеток усиливает выработку иммуноглобулина» . Иммунология . 128 (4): 573–579. doi : 10.1111/j.1365-2567.2009.03143.x . ISSN 0019-2805 . PMC 2792141 . PMID 19950420 .

[11] Джойнер С.Дж., Лей А.М., Нгуен Д.К., Али М., Коррадо А., Типтон С. и др. (Март 2022 г.). «Генерация долгоживущих плазматических клеток человека путем эпигенетического импринтирования, регулируемого развитием» . Альянс науки о жизни . 5 (3): E202101285. doi : 10.26508/lsa.202101285 . ISSN 2575-1077 . PMC 8739272 . PMID 34952892 .

[12] Halliley JL, Tipton CM, Liesveld J, Rosenberg AF, Darce J, Gregoretti IV, et al. (Июль 2015). «Долгоживущие плазматические клетки содержатся в подмножестве CD19-CD38HD138+ в костном мозге человека» . Иммунитет . 43 (1): 132–145. doi : 10.1016/j.immuni.2015.06.016 . PMC 4680845 . PMID 26187412 .

[13] Tellier J, Tarasova I, Nie J, Smillie CS, Fedele PL, Cao WH, et al. (3 января 2024 г.). «Раскрытие разнообразия и функций плазматических клеток с тканями» » . Природа иммунология . 25 (2): 330–342. doi : 10.1038/s41590-023-01712-w . ISSN 1529-2908 . PMID 38172260 . S2CID 266752931 .

[14] Landsverk OJ, Snir O, Casado RB, Richter L, Mold JE, Réu P, et al. (Февраль 2017 г.). «Плазматические клетки, секретирующие антител, продолжаются десятилетиями в кишечнике человека» . Журнал экспериментальной медицины . 214 (2): 309–317. doi : 10.1084/jem.20161590 . ISSN 1540-9538 . PMC 5294861 . PMID 28104812 .

[15] Плоткин С.А. (2022). «Последние обновления о коррелятах защиты, вызванной вакциной» . Границы в иммунологии . 13 : 1081107. DOI : 10.3389/fimmu.2022.1081107 . ISSN 1664-3224 . PMC 9912984 . PMID 36776392 .

[16] Саттон Х.Дж., Гао Х, Келли Х.Г., Паркер Б.Дж., Лофгрен М., Дакон С. и др. (12 января 2024 г.). «Отсутствие аффинной сигнатуры для зародышевых центров, которые инициировали дифференцировку плазматических клеток» . Иммунитет . 57 (2): S1074–7613 (23) 00541–1. doi : 10.1016/j.immuni.2023.12.010 . ISSN 1097-4180 . PMC 10922795. PMID 38228150 .

[17] Reth M (август 2013 г.). «Сопоставление клеточных размеров с молекулярными размерами» (PDF) . Природа иммунология . 14 (8): 765–7. doi : 10.1038/ni.2621 . PMID 23867923 . S2CID 24333875 . Архивировано из оригинала (PDF) 2 мая 2018 года . Получено 1 мая 2018 года .

[woof-18] Jump up to: ^а ^{беременный} Woof JM, Burton Dr (февраль 2004 г.). «Человеческие антитело-FC-рецепторные взаимодействия, освещенные кристаллическими структурами». Природные обзоры. Иммунология . 4 (2): 89–99. doi : 10.1038/nri1266 . PMID 15040582 . S2CID 30584218 .

[19] Barclay AN (август 2003 г.). «Мембранные белки с иммуноглобулиноподобными доменами-мастер суперсемейства молекул взаимодействия». Семинары по иммунологии . 15 (4): 215–23. doi : 10.1016/s1044-5323 (03) 00047-2 . PMID 14690046 .

[putnam79-20] Putnam FW, Liu YS, Low TL (апрель 1979 г.). «Первичная структура иммуноглобулина IgA1 человека. IV. Стрептококковая протеаза IgA1, расщепление, фрагменты FAB и FC и полная аминокислотная последовательность тяжелой цепи альфа 1» . Журнал биологической химии . 254 (8): 2865–74. doi : 10.1016/s0021-9258 (17) 30153-9 . PMID 107164 .

[Roitt-21] Jump up to: ^а ^{беременный} Delves PJ, Martin SJ, Burton DR, Roitt IM (2017). Основная иммунология Ротта (13 -е изд.). Чичестер, Западный Суссекс. ISBN 978-1-118-41577-1 Полем OCLC 949912256 . {{cite book}}: CS1 Maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка )

[22] «Сетчатый браузер-гамма-глобулины» . meshb.nlm.nih.gov . Получено 18 октября 2020 года .

[23] «Рекомендации по номенклатуре человеческих иммуноглобулинов» . Журнал иммунологии . 108 (6): 1733–4. Июнь 1972 года. DOI : 10.4049/jimmunol.108.6.1733 . PMID 5031329 .

[Chothia1997-24] Аль-Лазикани Б., Леск А.М., Чотия С (ноябрь 1997). «Стандартные конформации для канонических структур иммуноглобулинов». Журнал молекулярной биологии . 273 (4): 927–48. doi : 10.1006/jmbi.1997.1354 . PMID 9367782 .

[North2010-25] North B, Lehmann A, Dunbrack RL (февраль 2011 г.). «Новая кластеризация конформаций петли CDR с антителами» . Журнал молекулярной биологии . 406 (2): 228–56. doi : 10.1016/j.jmb.2010.10.030 . PMC 3065967 . PMID 21035459 .

[Nikoloudis2014-26] Nikoloudis D, Pitts JE, Saldanha JW (2014). «Полная многоуровневая конформационная кластеризация областей, определяющих комплементарность антител» . ПЕРЕЙ . 2 (E456): E456. doi : 10.7717/peerj.456 . PMC 4103072 . PMID 25071986 .

[Fernandez-Quintero2021-27] Jump up to: ^а ^{беременный} Fernández-quintero ML, Жорж Г., Варга Дж. М., Лидл Кр (2021). «Ансамбли в растворе как новая парадигма для прогнозирования и дизайна структуры антител» . Мабс . 13 (1): 1923122. DOI : 10.1080/19420862.2021.1923122 . PMC 8158028 . PMID 34030577 .

[pmid21937984-28] Woof JM, Russell RW (2011). «Структурные и функциональные отношения в IGA» . Слизистая иммунология . 4 (6): 590–597. doi : 10.1038/mi.2011.39 . PMID 21937984 .

[29] Damelang T, Rogerson SJ, Kent SJ, Chung AW (март 2019 г.). «Роль IgG3 в инфекционных заболеваниях» . Тенденции в иммунологии . 40 (3): 197–211. doi : 10.1016/j.it.2019.01.005 . HDL : 11343/284299 . ISSN 1471-4906 . PMID 30745265 . S2CID 73419807 .

[immune_glycan-30] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gersshwin ME, Patel F, Wilken R, et al. (Февраль 2015 г.). «Гликаны в иммунной системе и измененная теория аутоиммунитета гликана: критический обзор» . Журнал аутоиммунитета . 57 (6): 1–13. doi : 10.1016/j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844 . PMID 25578468 .

[31] Mattu TS, Pleass RJ, Willis AC, Kilian M, Wormald MR, Lellouch AC, et al. (Январь 1998). «Гликозилирование и структура областей IgA1, FAB и FC человека и роли N-гликозилирования в взаимодействиях рецептора FCα» . Журнал биологической химии . 273 (4): 2260–72. doi : 10.1074/jbc.273.4.2260 . PMID 9442070 .

[32] Кобб Б.А. (март 2020 г.). «История гликозилирования IgG и где мы сейчас находимся» . Гликобиология . 30 (4): 202–213. doi : 10.1093/glycob/cwz065 . PMC 7109348 . PMID 31504525 .

[roux-33] Roux KH (октябрь 1999). «Структура и функция иммуноглобулина, как выявлено с помощью электронной микроскопии». Международный архив аллергии и иммунологии . 120 (2): 85–99. doi : 10.1159/000024226 . PMID 10545762 . S2CID 12187510 .

[34] Diebolder CA, Beurskens FJ, De Jong RN, Koning RI, Strumane K, Lindorfer MA, et al. (14 марта 2014 г.). «Дополнение активируется гексамерами IgG, собранными на клеточной поверхности» . Наука . 343 (6176): 1260–1263. Bibcode : 2014sci ... 343.1260d . doi : 10.1126/science.1248943 . ISSN 0036-8075 . PMC 4250092 . PMID 24626930 .

[35] Кумар Н., Артур С.П., Сиферри С., Мацумото М.Л. (28 февраля 2020 г.). «Структура секреторного иммуноглобулина A ядро» . Наука . 367 (6481): 1008–1014. Bibcode : 2020sci ... 367.1008K . doi : 10.1126/science.aaz5807 . ISSN 0036-8075 . PMID 32029686 .

[36] Актер JK (2012). «Иммуноанализ» . Интегрированный обзор Elsevier Immunology and Microbiology (2 -е изд.). Elsevier. п. 71. ISBN 978-0-323-07447-6 Полем Взаимодействие антител-антиген: основа количественных и качественных анализов. Экспериментально, если известная концентрация антитела смешивается с увеличением количества специфического антигена, то комплексы сшитых антител-антиген начинают осаждать из раствора.

[37] «Иммунологическая лаборатория: гемагглютинация» . Medicine.mcgill.ca . McGill Physiology Virtual Lab . Получено 29 августа 2024 года .

[38] Yeow N, Tabor RF, Garnier G (3 февраля 2017 г.). «Картирование распределения специфических сил взаимодействия антител на отдельных эритроцитах» . Научные отчеты . 7 (1). doi : 10.1038/srep41956 . PMC 5291206 . PMID 28157207 .

[T_cell-dependent_B_cell_activation-39] Паркер, округ Колумбия (1993). «Активация В-клеток Т-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 11 (1): 331–60. doi : 10.1146/annurev.iy.11.040193.001555 . PMID 8476565 .

[Wintrobe-40] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Wintrobe MM (2004). Грир Дж.Г., Фоерстер Ф., Лукенс Дж.Н., Роджерс Г.М., Параскевас Ф. (ред.). Клиническая гематология Винтробе (11 изд.). Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. С. 453–456. ISBN 978-0-7817-3650-3 .

[pmid18275475-41] Tolar P, Sohn HW, Pierce SK (февраль 2008 г.). «Просмотр индуцированной антигеном инициацией активации B-клеток в живых клетках» . Иммунологические обзоры . 221 (1): 64–76. doi : 10.1111/j.1600-065x.2008.00583.x . PMID 18275475 . S2CID 38464264 .

[42] Williams CM, Galli SJ (май 2000 г.). «Разнообразная потенциальная эффекторная и иммунорегуляторная роль тучных клеток при аллергических заболеваниях» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 105 (5): 847–59. doi : 10.1067/mai.2000.106485 . PMID 10808163 .

[43] Underdown BJ, Schiff JM (1986). «Иммуноглобулин А: стратегическая оборонительная инициатива на поверхности слизистой оболочки». Ежегодный обзор иммунологии . 4 (1): 389–417. doi : 10.1146/annurev.iy.04.040186.002133 . PMID 3518747 .

[Geisberger-44] Jump up to: ^а ^{беременный} Geisberger R, Lamers M, Achatz G (август 2006 г.). «Загадка двойного выражения IgM и IGD» . Иммунология . 118 (4): 429–37. doi : 10.1111/j.1365-2567.2006.02386.x . PMC 1782314 . PMID 16895553 .

[Chen-45] Chen K, Xu W, Wilson M, He B, Miller NW, Bengtén E, et al. (Август 2009 г.). «Иммуноглобулин D усиливает иммунный надзор за счет активации антимикробных, провоспалительных и стимулирующих программы B-клеток в базофилах» . Природа иммунология . 10 (8): 889–98. doi : 10.1038/ni.1748 . PMC 2785232 . PMID 19561614 .

[Pier-46] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Pier GB, Lyczak JB, Wetzler LM (2004). Иммунология, инфекция и иммунитет . ASM Press. ISBN 978-1-55581-246-1 .

[Goding-47] Goding JW (1978). «Аллотипы IgM и IGD рецепторов у мыши: зонд для дифференцировки лимфоцитов». Современные темы иммунобиологии . Тол. 8. С. 203–43. doi : 10.1007/978-1-4684-0922-2_7 . ISBN 978-1-4684-0924-6 Полем PMID 357078 .

[48] Litman GW, Rast JP, Fugmann SD (август 2010 г.). «Происхождение адаптивного иммунитета позвоночных» . Природные обзоры. Иммунология . 10 (8): 543–53. doi : 10.1038/nri2807 . PMC 2919748 . PMID 20651744 .

[49] Litman GW, Rast JP, Fugmann SD (август 2010 г.). «Происхождение адаптивного иммунитета позвоночных» . Природные обзоры. Иммунология . 10 (8). John Wiley & Sons, Ltd: 543–53. doi : 10.1002/9783527699124.CH4 . ISBN 978-3-527-69912-4 Полем PMC 2919748 . PMID 20651744 .

[50] Lundqvist ML, Middleton DL, Radford C, Warr GW, Magor KE (2006). «Иммуноглобулины негаллиформных птиц: экспрессия антител и репертуар в утке» . Развитие и сравнительная иммунология . 30 (1–2): 93–100. doi : 10.1016/j.dci.2005.06.019 . PMC 1317265 . PMID 16150486 .

[51] Берштейн Р.М., Шлютер С.Ф., Шен С., Маргалонис Дж.Дж. (апрель 1996 г.). «Новый класс иммуноглобулина с высокой молекулярной массой из акулы из карчана: последствия для свойств первичного иммуноглобулина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (8): 3289–93. Bibcode : 1996pnas ... 93.3289b . doi : 10.1073/pnas.93.8.3289 . PMC 39599 . PMID 8622930 .

[52] Salinas, I. & Parra, D. (2015). Иммунитет слизистой рыбы: кишечник. В области здоровья слизистой оболочки в аквакультуре. Elsevier Inc. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-417186-2.00006-6

[pmid17337763-53] Borghesi L, Milcarek C (2006). «От В -клеток до плазматической клетки: регуляция V (D) J рекомбинации и секреции антител» . Иммунологические исследования . 36 (1–3): 27–32. doi : 10.1385/ir: 36: 1: 27 . PMID 17337763 . S2CID 27041937 .

[Ravetch-54] Jump up to: ^а ^{беременный} Ravetch JV, Bolland S (2001). «IgG FC -рецепторы». Ежегодный обзор иммунологии . 19 (1): 275–90. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.275 . PMID 11244038 .

[55] Rus H, Cudrici C, Niculescu F (2005). «Роль системы комплемента в врожденном иммунитете». Иммунологические исследования . 33 (2): 103–12. doi : 10.1385/ir: 33: 2: 103 . PMID 16234578 . S2CID 46096567 .

[56] RACANIELLO, Винсент (6 октября 2009 г.). «Природное антитело защищает от вирусной инфекции» . Вирусологический блог . Архивировано из оригинала 20 февраля 2010 года . Получено 22 января 2010 года .

[57] Милланд Дж., Сандрин М.С. (декабрь 2006 г.). «Группа крови ABO и связанные с ними антигены, природные антитела и трансплантацию». Тканевые антигены . 68 (6): 459–66. doi : 10.1111/j.1399-0039.2006.00721.x . PMID 17176435 .

[58] Миан И. И., Брэдвелл А.Р., Олсон А.Дж. (январь 1991 г.). «Структура, функция и свойства сайтов связывания антител». Журнал молекулярной биологии . 217 (1): 133–51. doi : 10.1016/0022-2836 (91) 90617-f . PMID 1988675 .

[pmid8612345-59] Фаннинг Л.Дж., Коннор А.М., Ву Ге (апрель 1996 г.). «Развитие репертуара иммуноглобулина». Клиническая иммунология и иммунопатология . 79 (1): 1–14. doi : 10.1006/clin.1996.0044 . PMID 8612345 .

[namazee-60] Jump up to: ^а ^{беременный} Nemazee D (октябрь 2006 г.). «Редактирование рецепторов при развитии лимфоцитов и центральной толерантности». Природные обзоры. Иммунология . 6 (10): 728–40. doi : 10.1038/nri1939 . PMID 16998507 . S2CID 2234228 .

[61] Питер Пархам. Иммунная система . 2 -е изд. Garland Science: New York, 2005. Pg.47–62

[Market-62] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Рынок E, Papavasiliou FN (октябрь 2003 г.). «V (D) J Рекомбинация и эволюция адаптивной иммунной системы» . PLOS Биология . 1 (1): E16. doi : 10.1371/journal.pbio.0000016 . PMC 212695 . PMID 14551913 .

[63] Bergman Y, Cedar H (октябрь 2004 г.). «Пошаговый эпигенетический процесс контролирует исключение аллелей иммуноглобулина». Природные обзоры. Иммунология . 4 (10): 753–61. doi : 10.1038/nri1458 . PMID 15459667 . S2CID 8579156 .

[diaz-64] Диас М., Касали П (апрель 2002 г.). «Гипермутация соматического иммуноглобулина» . Текущее мнение в иммунологии . 14 (2): 235–40. doi : 10.1016/s0952-7915 (02) 00327-8 . PMC 4621002 . PMID 11869898 .

[65] Honjo T, Habu S (1985). «Происхождение иммунного разнообразия: генетическая вариация и отбор». Ежегодный обзор биохимии . 54 (1): 803–30. doi : 10.1146/annurev.bi.54.070185.004103 . PMID 3927822 .

[orguil-66] Jump up to: ^а ^{беременный} Или Guil M, Wittenbrink N, Weiser AA, Schuchhardt J (апрель 2007 г.). «Рециркуляция B -клеток зародышевого центра: многоуровневая стратегия отбора для созревания антител». Иммунологические обзоры . 216 : 130–41. doi : 10.1111/j.1600-065x.2007.00507.x . PMID 17367339 . S2CID 37636392 .

[67] Neuberger MS, Ehrenstein MR, Rada C, Sale J, Batista FD, Williams G, et al. (Март 2000 г.). «Память в B-клеточном компартменте: созревание аффинности антител» . Философские транзакции Королевского общества Лондона. Серия B, биологические науки . 355 (1395): 357–60. doi : 10.1098/rstb.2000.0573 . PMC 1692737 . PMID 10794054 .

[68] Stavnezer J, Amemiya CT (август 2004 г.). «Эволюция переключения изотипа». Семинары по иммунологии . 16 (4): 257–75. doi : 10.1016/j.smim.2004.08.005 . PMID 15522624 .

[69] Дюранди А (август 2003 г.). «Индуцированная активацией цитидин деаминаза: двойная роль в рекомбинации классов и соматической гипермутации». Европейский журнал иммунологии . 33 (8): 2069–73. doi : 10.1002/eji.200324133 . PMID 12884279 . S2CID 32059768 .

[70] Касали П, Зан Х (ноябрь 2004 г.). "Переключение класса и транслокация MYC: как разрывается ДНК?" Полем Природа иммунология . 5 (11): 1101–3. doi : 10.1038/ni1104-1101 . PMC 4625794 . PMID 15496946 .

[71] Lieber MR, Yu K, Raghavan SC (сентябрь 2006 г.). «Роли нехомологичного соединения конец ДНК, v (d) j рекомбинации и рекомбинации класса в хромосомных транслокациях». Репарация ДНК . 5 (9–10): 1234–45. doi : 10.1016/j.dnarep.2006.05.013 . PMID 16793349 .

[72] р. 22 в: Shoenfeld Y, Meroni PL, Gershwin ME (2007). Autoantibodie . Амстердам; Бостон: Elsevier. ISBN 978-0-444-52763-9 .

[73] Spiess C, Zhai Q, Carter PJ (октябрь 2015 г.). «Альтернативные молекулярные форматы и терапевтические применения для биспецифических антител» . Молекулярная иммунология . 67 (2 Pt A): 95–106. doi : 10.1016/j.molimm.2015.01.003 . PMID 25637431 .

[farlex-polyvalent-74] Jump up to: ^а ^{беременный} Фарлекс Словарь> Поливалент цитирует: Американский медицинский словарь American Heritage. 2004

[75] Gunasekaran K, Pentony M, Shen M, Garrett L, Forte C, Woodward A, et al. (Июнь 2010 г.). «Увеличение формирования гетеродимера ФК антитела посредством электростатических эффектов рулевого управления: применение к биспецифичным молекулам и одновалентному IgG» . Журнал биологической химии . 285 (25): 19637–46. doi : 10.1074/jbc.m110.117382 . PMC 2885242 . PMID 20400508 .

[76] Мюллер К.М. (1998). «Первый постоянный домен (CH1 и CL) антитела, используемого в качестве домена гетеродимеризации для биспецифических миниатмосферов» . Письма Febs . 422 (2): 259–264. doi : 10.1016/s0014-5793 (98) 00021-0 . PMID 9490020 . S2CID 35243494 .

[77] Gao C, Mao S, Lo CH, Wirsching P, Lerner RA, Janda KD (май 1999). «Создание искусственных антител: формат для фага -дисплея комбинаторных гетеродимерных массивов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (11): 6025–30. Bibcode : 1999pnas ... 96.6025g . doi : 10.1073/pnas.96.11.6025 . PMC 26829 . PMID 10339535 .

[78] Kanyavuz A, Marey-Jarossay A, Lacroix-Desmazes S, Dimitrov JD (июнь 2019 г.). «Разрушение закона: нетрадиционные стратегии для диверсификации антител» . Природа обзоры иммунологии . 19 (6): 355–368. doi : 10.1038/s41577-019-0126-7 . ISSN 1474-1741 . PMID 30718829 . S2CID 59603663 .

[79] Pieper K, Tan J, Piccoli L, Foglierini M, Barbieri S, Chen Y, et al. (Август 2017). «Публичные антитела к антигенам малярии, генерируемых двумя методами вставки LAIR1» . Природа . 548 (7669): 597–601. Bibcode : 2017natur.548..597p . doi : 10.1038/nature23670 . ISSN 0028-0836 . PMC 5635981 . PMID 28847005 .

[80] Robbiani DF, Deroubaix S, Feldhahn N, Oliveira Ty, Callen E, Wang Q, et al. (Август 2015). «Плазмодиевая инфекция способствует геномной нестабильности и зависимой от AID В-клеток» . Клетка . 162 (4): 727–737. doi : 10.1016/j.cell.2015.07.019 . PMC 4538708 . PMID 26276629 .

[Lindenmann-81] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Линденманн Дж (апрель 1984 г.). «Происхождение терминов« антитело »и« антиген » ». Скандинавский журнал иммунологии . 19 (4): 281–5. doi : 10.1111/j.1365-3083.1984.tb00931.x . PMID 6374880 . S2CID 222200504 .

[82] Padlan EA (февраль 1994 г.). «Анатомия молекулы антител» . Молекулярная иммунология . 31 (3): 169–217. doi : 10.1016/0161-5890 (94) 90001-9 . PMID 8114766 .

[83] Sauter E (10 ноября 2018 г.). «Новая скульптура, изображающая человеческое антитело как защитный ангел, установленный в кампусе Scripps Florida» . Новости и просмотры . Тол. 8, нет. 34. Исследовательский институт Scripps. Архивировано из оригинала 10 января 2011 года . Получено 12 декабря 2008 года .

[84] Песковиц Д (22 октября 2008 г.). «Белковая скульптура, вдохновленная витрурувским человеком» . Boingboing (блог). Архивировано с оригинала 4 ноября 2010 года . Получено 12 декабря 2008 года .

[85] Эмиль фон Беринг - биографический. Nobelprize.org. Нобелевские СМИ AB 2020. Пн. января 2020 года. 20

[86] AGN (август 1931 г.). «Покойный барон Шибабуро . медицинской ассоциации Журнал 25 (2): 206. PMC 382621 . PMID 20318414 .

[87] Winau F, Westphal O, Winau R (июль 2004 г.). «Пол Эрлих - в поисках волшебной пули» . Микробы и инфекция . 6 (8): 786–9. doi : 10.1016/j.micinf.2004.04.003 . PMID 15207826 .

[88] Silverstein AM (май 2003 г.). «Клеточная и гуморальная иммунология: вековый спор» . Природа иммунология . 4 (5): 425–8. doi : 10.1038/ni0503-425 . PMID 12719732 . S2CID 31571243 .

[89] Ван Эппс HL (январь 2006 г.). «Майкл Хейдельбергер и демистификация антител» . Журнал экспериментальной медицины . 203 (1): 5. doi : 10.1084/jem.2031fta . PMC 2118068 . PMID 16523537 .

[90] Marrack Jr (1938). Химия антигенов и антител (2 -е изд.). Лондон: офис его величества. OCLC 3220539 .

[91] «Документы Linus Pauling: как работают антитела и ферменты» . Архивировано из оригинала 5 декабря 2010 года . Получено 5 июня 2007 года .

[92] Silverstein Am (декабрь 2004 г.). «Маркированные антигены и антитела: эволюция магических маркеров и волшебных пуль» (PDF) . Природа иммунология . 5 (12): 1211–7. doi : 10.1038/ni1140 . PMID 15549122 . S2CID 40595920 . Архивировано из оригинала (PDF) 25 марта 2009 года.

[93] Edelman Gm, Gally JA (август 1962 г.). «Природа белков Бенс-Джонс. Химическое сходство с полипетидными цепями миеломы глобулинов и нормальных гамма-глобулинов» . Журнал экспериментальной медицины . 116 (2): 207–27. doi : 10.1084/jem.116.2.207 . PMC 2137388 . PMID 13889153 .

[94] Стивенс Ф.Дж., Соломон А., Шиффер М (июль 1991 г.). «Белки Бенса Джонса: мощный инструмент для фундаментального исследования химии и патофизиологии белка» . Биохимия . 30 (28): 6803–5. doi : 10.1021/bi00242a001 . PMID 2069946 .

[edel-95] Jump up to: ^а ^{беременный} Раджу Т.Н. (сентябрь 1999 г.). «Нобелевские хроники. 1972: Джеральд М. Эдельман (р 1929) и Родни Р. Портер (1917–85)». Лансет . 354 (9183): 1040. DOI : 10.1016/S0140-6736 (05) 76658-7 . PMID 10501404 . S2CID 54380536 .

[96] Hochman J, Inbar D, Givol D (март 1973 г.). «Активный фрагмент антител (FV), состоящий из переменных частей тяжелых и легких цепей». Биохимия . 12 (6): 1130–5. doi : 10.1021/bi00730a018 . PMID 4569769 .

[97] Tomasi TB (октябрь 1992). «Открытие секреторного IgA и иммунной системы слизистой оболочки». Иммунология сегодня . 13 (10): 416–8. doi : 10.1016/0167-5699 (92) 90093-м . PMID 1343085 .

[98] Preud'homme JL, Petit I, Barra A, Morel F, Lecron JC, Lelièvre E (октябрь 2000 г.). «Структурные и функциональные свойства мембраны и секретируемых IGD». Молекулярная иммунология . 37 (15): 871–87. doi : 10.1016/s0161-5890 (01) 00006-2 . PMID 11282392 .

[99] Йоханссон С.Г. (2006). «Открытие иммуноглобулина Е». Аллергия и астма . 27 (2 Suppl 1): S3–6. PMID 16722325 .

[100] Hozumi N, Tonegawa S (октябрь 1976 г.). «Свидетельство о соматической перестройке генов иммуноглобулина, кодирующих переменные и постоянные области» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (10): 3628–32. Bibcode : 1976pnas ... 73.3628H . doi : 10.1073/pnas.73.10.3628 . PMC 431171 . PMID 824647 .

[101] «Анимированные изображения того, как антитела используются в анализах ELISA» . Cellular Technology Ltd. - Европа . Архивировано из оригинала 14 июня 2011 года . Получено 8 мая 2007 года .

[102] «Анимированные изображения того, как антитела используются в анализах Elispot» . Cellular Technology Ltd. - Европа . Архивировано из оригинала 16 мая 2011 года . Получено 8 мая 2007 года .

[103] Стерн П (2006). «Текущие возможности турбидиметрии и нефелометрии» (PDF) . Klin Biochem Metab . 14 (3): 146–151. Архивировано из оригинала (PDF) 10 апреля 2008 года.

[Dean-104] Jump up to: ^а ^{беременный} Дин Л (2005). «Глава 4: Гемолитическая болезнь новорожденного» . Группы крови и антигены красных клеток . NCBI Bethesda (MD): Национальная библиотека медицины (США).

[105] Sullivan MV, Stockburn WJ, Hawes PC, Mercer T, Reddy SM (26 февраля 2021 г.). «Зеленый синтез как простой и быстрый путь к модифицированным белкам магнитным наночастицам для использования в развитии флуорометрического молекулярно-импринтированного анализа на основе полимеров для обнаружения миоглобина» . Нанотехнология . 32 (9): 095502. BIBCODE : 2021NANOT..32I5502S . doi : 10.1088/1361-6528/abce2d . PMC 8314874 . PMID 33242844 .

[106] Родригес Е.А., Ван Ю., Крисп Дж.Л., Вера Д.Р., Циен Р.Ю., Тин Р. (май 2016 г.). «Новая химия диоксаборолана позволяет [(18) F] -позитроно-излучающему, флуоресцентно [(18) F]-мультимодальности генерации биомолекул из твердой фазы» . Биоконъюгатная химия . 27 (5): 1390–1399. doi : 10.1021/acs.bioconjchem.6b00164 . PMC 4916912 . PMID 27064381 .

[107] Feldmann M, Maini RN (2001). «Анти-TNF альфа-терапия ревматоидного артрита: что мы узнали?». Ежегодный обзор иммунологии . 19 (1): 163–96. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.163 . PMID 11244034 .

[108] Doggrell SA (июнь 2003 г.). «Натализумаб - прорыв в лечении рассеянного склероза?». Экспертное мнение о фармакотерапии . 4 (6): 999–1001. doi : 10.1517/14656566.4.6.999 . PMID 12783595 . S2CID 16104816 .

[109] Krueger GG, Langley RG, Leonardi C, Yeilding N, Guzzo C, Wang Y, et al. (Февраль 2007 г.). «Моноклональное антитело человека с интерлейкином-12/23 для лечения псориаза» . Новая Англия Журнал медицины . 356 (6): 580–92. doi : 10.1056/nejmoa062382 . PMID 17287478 .

[110] Plosker GL, Figgitt DP (2003). «Ритуксимаб: обзор его использования в неходжкинской лимфоме и хронической лимфоцитарной лейкозе». Наркотики . 63 (8): 803–43. doi : 10.2165/00003495-200363080-00005 . PMID 12662126 .

[111] Vogel CL, Cobleigh MA, Tripathy D, Gutheil JC, Harris LN, Fehrenbacher L, et al. (2001). «Монотерапия герцептина первой линии при метастатическом раке молочной железы». Онкология . 61. 61 (Suppl. 2): 37–42. doi : 10.1159/000055400 . PMID 11694786 . S2CID 24924864 .

[112] Лебиен Т.В. (июль 2000 г.). «Судьбы человеческих B-клеточных предшественников» . Кровь . 96 (1): 9–23. doi : 10.1182/blood.v96.1.9 . PMID 10891425 . Архивировано с оригинала 29 апреля 2010 года . Получено 31 марта 2007 года .

[USC-113] Гаффер А (26 марта 2006 г.). «Иммунизация» . Иммунология - Глава 14 . Университет Южной Каролины Школа медицины. Архивировано из оригинала 18 октября 2010 года . Получено 6 июня 2007 года .

[114] Urbaniak SJ, Greiss MA (март 2000 г.). «Гемолитическая болезнь плода и новорожденного». Обзоры крови . 14 (1): 44–61. doi : 10.1054/blre.1999.0123 . PMID 10805260 .

[Fung-115] Jump up to: ^а ^{беременный} Fung Kee Fung K, Eason E, Crane J, Armson A, De La Ronde S, Farine D, et al. (Сентябрь 2003 г.). «Профилактика аллоиммунизации RH». Журнал акушерства и гинекологии Канада . 25 (9): 765–73. doi : 10.1016/s1701-2163 (16) 31006-4 . PMID 12970812 .

[116] Tini M, Jewell UR, Camenisch G, Chilov D, Gassmann M (март 2002 г.). «Генерация и применение антител к куриным яйцеклетке». Сравнительная биохимия и физиология. Часть A, молекулярная и интегративная физиология . 131 (3): 569–74. doi : 10.1016/s1095-6433 (01) 00508-6 . PMID 11867282 .

[117] Коул С.П., смягчение Б.Г., Атлау Т., Козбор Д., Родер Дж.С. (июнь 1984 г.). «Человеческие моноклональные антитела». Молекулярная и клеточная биохимия . 62 (2): 109–20. doi : 10.1007/bf00223301 . PMID 6087121 . S2CID 12616168 .

[118] Кабир С. (2002). «Очистка иммуноглобулина аффинной хроматографией с использованием миметических лигандов белка А, приготовленных комбинаторным химическим синтезом». Иммунологические исследования . 31 (3–4): 263–78. doi : 10.1081/imm-120016245 . PMID 12472184 . S2CID 12785078 .

[Stecher-119] Jump up to: ^а ^{беременный} Brehm-Stecher BF, Джонсон EA (сентябрь 2004 г.). «Одноклеточная микробиология: инструменты, технологии и приложения» . Микробиология и молекулярная биология обзоры . 68 (3): 538–59, содержимое. doi : 10.1128/mmbr.68.3.538-559.2004 . PMC 515252 . PMID 15353569 .

[120] Уильямс Н.Е. (2000). «Глава 23 Процедуры иммунопреципитации» . Методы в клеточной биологии том 62 . Тол. 62. Сан -Диего, Калифорния: Академическая пресса. С. 449–53 . doi : 10.1016/s0091-679x (08) 61549-6 . ISBN 978-0-12-544164-3 Полем PMID 10503210 .

[121] Kurien BT, Scofield RH (апрель 2006 г.). "Западное блоттинг". Методы 38 (4): 283–93. doi : 10.1016/j.ymeth.2005.11.007 . PMID 16483794 .

[122] Scanziani E (1998). «Иммуногистохимическое окрашивание фиксированных тканей » микоплазмы Протоколы Методы в молекулярной биологии. Тол. 104. Totowa, NJ: Humana Press. Стр. 133–40 Doi : 10.1385/0-89603-525-5: 1 ISBN 978-0-89603-525-6 Полем PMID 9711649 .

[123] Reen DJ (1994). «Иммуноферментный анализ, связанный с ферментом (ELISA)». Основные протоколы белка и пептидов . Методы в молекулярной биологии. Тол. 32. С. 461–6. doi : 10.1385/0-89603-268-X: 461 . ISBN 978-0-89603-268-2 Полем PMC 2366430 . PMID 7951745 .

[124] Kalyuzhny AE (2005). «Химия и биология анализа Elispot». Справочник Elispot . Методы в молекулярной биологии. Тол. 302. С. 15–31. doi : 10.1385/1-59259-903-6: 015 . ISBN 978-1-59259-903-5 Полем PMID 15937343 .

[125] Saper CB (декабрь 2005 г.). «Открытое письмо нашим читателям об использовании антител» . Журнал сравнительной неврологии . 493 (4): 477–8. doi : 10.1002/cne.20839 . PMID 16304632 . S2CID 14082678 .

[126] «Не-OD-16-011: реализация строгости и прозрачности в приложениях NIH & AHRQ Grant» . Гранты.nih.gov .

[127] Vasilevsky NA, Brush MH, Paddock H, Ponting L, Tripathy SJ, Larocca GM, et al. (2 сентября 2013 г.). «О воспроизводимости науки: уникальная идентификация исследовательских ресурсов в биомедицинской литературе» . ПЕРЕЙ . 1 : E148. doi : 10.7717/peerj.148 . PMC 3771067 . PMID 24032093 .

[128] Бандроуски А., Брод М., Грет Дж. С., Хаендель М.А., Кеннеди Д.Н., Хилл С. и др. (2015). «Инициатива по идентификации ресурсов: культурный сдвиг в публикации» . F1000Research . 4 : 134. doi : 10.12688/f1000research.6555.2 . PMC 4648211 . PMID 26594330 .

[129] Хельсби М.А., Фенн -младший, AD Chalmers (23 августа 2013 г.). «Сообщение об использовании исследовательских антител: как увеличить экспериментальную воспроизводимость» . F1000Research . 2 : 153. doi : 10.12688/f1000research.2-153.v2 . PMC 3829129 . PMID 24358895 .

[130] «Реестр антител» . AntobodyRegistry.org .

[131] «Инициатива по идентификации ресурсов» . Сила11 . 14 августа 2013 года . Получено 18 апреля 2016 года .

[132] Эберле С (20 февраля 2023 г.). «Производство антител просто объяснило» . Получено 7 декабря 2023 года .

[133] Архивировано 17 июля 2011 года на машине Wayback
Ты

[134] Marcatili P, Rosi A, Tramontano A (сентябрь 2008 г.). «Свиньи: автоматическое прогнозирование антител структур» . Биоинформатика . 24 (17): 1953–4. doi : 10.1093/bioinformatics/btn341 . PMID 18641403 . Архивировано из оригинала 26 ноября 2010 года.
Прогнозирование структуры иммуноглобулина (свиней) архивировано 26 ноября 2010 года на машине Wayback

[135] Архивировано 19 июля 2011 года на машине Wayback
Розетбодия

[136] Парк Х. "Письменное описание Проблемы патентов на моноклональные антител после Centocor v. Abbott" . Jolt.law.harvard.edu . Архивировано из оригинала 13 декабря 2014 года . Получено 12 декабря 2014 года .

[137] Adolf-Bryfogle J, Kalyuzhniy O, Kubitz M, Weitzner BD, Hu X, Adachi Y, et al. (Апрель 2018). «Rosettaantibodydesign (Rabd): общая структура для дизайна вычислительных антител» . PLOS Computational Biology . 14 (4): E1006112. BIBCODE : 2018PLSCB..14E6112A . doi : 10.1371/journal.pcbi.1006112 . PMC 5942852 . PMID 29702641 .

[138] Лапидот Г.Д., Баран Д., Псзолла Г.М., Норн С., Алон А., Тика М.Д. и др. (Август 2015). «Abdesign: алгоритм комбинаторного проектирования основных целей, основанный на естественных конформациях и последовательностях» . Белки . 83 (8): 1385–406. doi : 10.1002/prot.24779 . PMC 4881815 . PMID 25670500 .

[139] Li T, Pantazes RJ, Maranas CD (2014). «OptMaven-новая структура для дизайна De novo моделей вариабельной области антител, нацеленных на конкретные антигенные эпитопы» . Plos один . 9 (8): E105954. BIBCODE : 2014PLOSO ... 9J5954L . doi : 10.1371/journal.pone.0105954 . PMC 4143332 . PMID 25153121 .

[140] Pham V, Henzel WJ, Arnott D, Hymowitz S, Sandoval WN, Truong BT, et al. (Май 2006 г.). «Протеомное секвенирование De novo моноклонального антитела, выращенного против лиганда OX40». Аналитическая биохимия . 352 (1): 77–86. doi : 10.1016/j.ab.2006.02.001 . PMID 16545334 .

[141] Ma B, Zhang K, Hendrie C, Liang C, Li M, Doherty-Kirby A, et al. (2003). «Пики: мощное программное обеспечение для секвенирования пептидов de novo с помощью тандемной масс -спектрометрии». Быстрая связь в масс -спектрометрии . 17 (20): 2337–42. Bibcode : 2003rcms ... 17.2337m . doi : 10.1002/rcm.1196 . PMID 14558135 .

[142] Zhang J, Xin L, Shan B, Chen W, Xie M, Yuen D, et al. (Апрель 2012 г.). «Peaks DB: de novo секвенирование последовательности базы данных Поиск чувствительной и точной идентификации пептидов» . Молекулярная и клеточная протеомика . 11 (4): M111.010587. doi : 10.1074/mcp.m111.010587 . PMC 3322562 . PMID 22186715 .

[143] Perkins DN, Pappin DJ, Creasy DM, Cottrell JS (декабрь 1999). «Идентификация белка на основе вероятности путем поиска баз данных последовательностей с использованием данных масс-спектрометрии». Электрофорез . 20 (18): 3551–67. doi : 10.1002/(SICI) 1522-2683 (19991201) 20:18 <3551 :: AID-ELPS3551> 3.0.CO; 2-2 . PMID 10612281 . S2CID 42423655 .

[144] Бандейра Н., Тан Х., Бафна В., Певзнер П (декабрь 2004 г.). «Секвенирование белка дробовика с помощью сборки масс -спектров тандем». Аналитическая химия . 76 (24): 7221–33. doi : 10.1021/ac0489162 . PMID 15595863 .

[145] Лю Х, Хан Й, Юэн Д., Ма Б (сентябрь 2009 г.). «Автоматизированное секвенирование белка (Re) с MS/MS и гомологичная база данных дает практически полный охват и точность» . Биоинформатика . 25 (17): 2174–80. doi : 10.1093/bioinformatics/btp366 . PMID 19535534 .

[146] Castellana NE, Pham V, Arnott D, Lill Jr, Bafna V (июнь 2010 г.). «Шаблон Протеогенмика: секвенирование целых белков с использованием несовершенной базы данных» . Молекулярная и клеточная протеомика . 9 (6): 1260–70. doi : 10.1074/mcp.m900504-mcp200 . PMC 2877985 . PMID 20164058 .

[147] Liu X, Dekker LJ, Wu S, Vanduijn MM, Luider TM, Tolić N, et al. (Июль 2014). «Секвенирование белка de novo путем объединения тандемных спектров сверху вниз и снизу вверх». Журнал исследований протеома . 13 (7): 3241–8. doi : 10.1021/pr401300m . PMID 24874765 .

[148] Тран Н.Х., Рахман М.З., Хе Л., Синь Л, Шан Б., Ли М (август 2016 г.). «Полная сборка последовательностей моноклональных антител» . Научные отчеты . 6 : 31730. BIBCODE : 2016NATSR ... 631730T . doi : 10.1038/srep31730 . PMC 4999880 . PMID 27562653 .

[149] Gebauer M, Skerra A (июнь 2009 г.). «Инженерные белковые каркасы как терапии следующего поколения». Современное мнение о химической биологии . 13 (3): 245–55. doi : 10.1016/j.cbpa.2009.04.627 . PMID 19501012 .

[150] Кристиансен П.А., Пейдж М., Бернаскони В., Маттиуццо Г., скучный П., Макар К. и др. (10 апреля 2021 г.) [2021-02-23]. «Международный стандарт для иммуноглобулина против SARS-COV-2» . Lancet . 397 (10282). Всемирная организация здравоохранения / Elsevier : 1347–1348. doi : 10.1016/s0140-6736 (21) 00527-4 . PMC 7987302 . PMID 33770519 .

[151] Knezevic I, Mattiuzzo G, Page M, Minor P, Griffiths E, Nuebling M, et al. (26 октября 2021 г.). «Международный стандарт WHO для оценки реакции антител на вакцины Covid-19: призвать к срочным действиям научного сообщества» . Lancet Microbe . 3 (3). Всемирная организация здравоохранения / Elsevier : E235 - E240. doi : 10.1016/s2666-5247 (21) 00266-4 . PMC 8547804 . PMID 34723229 .

[152] Knezevic I (10 ноября 2021 г.). «Обучение вебинар для калибровки количественных серологических анализов с использованием международного стандарта ВОЗ для иммуноглобулина против SARS-COV-2» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 18 февраля 2022 года . Получено 5 марта 2022 года . (68 страниц)

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]

[ 59 ]

[ 60 ]

[ 61 ]

[ 62 ]

[ 63 ]

[ 64 ]

[ 65 ]

[ 66 ]

[ 67 ]

[ 68 ]

[ 69 ]

[ 70 ]

[ 71 ]

[ 72 ]

[ 73 ]

[ 74 ]

[ 75 ]

[ 76 ]

[ 77 ]

[ 78 ]

[ 79 ]

[ 80 ]

[ 81 ]

[ 82 ]

[ 83 ]

[ 84 ]

[ 85 ]

[ 86 ]

[ 87 ]

[ 88 ]

[ 89 ]

[ 90 ]

[ 91 ]

[ 92 ]

[ 93 ]

[ 94 ]

[ 95 ]

[ 96 ]

[ 97 ]

[ 98 ]

[ 99 ]

[ 100 ]

v Т и Антитела
Main types	IgA IgD IgE IgG IgM IgY
Chains	Light chain IGK@ IGL@ surrogate IGLL1 Heavy chain IGH@ IGHM Heavy-chain antibody/IgNAR

v Т и Аутоантитела
Anti-nuclear antibody	PBC: Anti-gp210 Anti-p62 Anti-sp100 ENA: Anti-topoisomerase/Scl-70 Anti-Jo1 ENA4 Anti-Sm Anti-nRNP Anti-Ro Anti-La Anti-centromere Anti-dsDNA Anti-histone
Anti-mitochondrial antibody	Anti-cardiolipin
Anti-cytoplasm antibody	Anti-neutrophil cytoplasmic C-ANCA P-ANCA Anti-smooth muscle Anti-actin Anti-TPO/Antimicrosomal
Cell membrane	Anti-ganglioside Anti-GBM Anti-glutamate
Extracellular	Anti-thrombin Lupus anticoagulant Coeliac disease: Anti-transglutaminase Anti-gliadin not autoantibody RA Rheumatoid factor Anti-citrullinated peptide
Multiple locations	Anti-phospholipid Anti-apolipoprotein

Базы данных управления авторитетом
National	Germany France BnF data Czech Republic
Other	Encyclopedia of Modern Ukraine