Wnt4 дефицит
Дефицит Wnt4 - это редкое генетическое заболевание, которое поражает женщин, и это приводит к недостаточно развитию и иногда отсутствие матки и влагалища . Дефицит Wnt4 вызван мутациями гена Wnt4 . Аномально высокие уровни андрогенов обнаружены в крови и могут инициировать и способствовать развитию мужских половых характеристик. Это рассматривается как мужской рисунок роста волос на груди и лице. У тех, у кого этот генетический дефект развивается грудь, но у них нет своего периода. Синдром Майера -Рокитанского -Кюстер -Хаузер является связанным, но отличительным синдромом. У некоторых женщин, у которых был первоначальный диагноз MRKH, позже было обнаружено, что дефицит Wnt4. Большинство женщин с синдромом MRKH не имеют генетических мутаций гена Wnt4. Неспособность начать менструальный цикл может быть начальным клиническим признаком дефицита Wnt4. Дефицит Wnt4 может вызвать значительные психологические проблемы, и рекомендуется консультирование. [ 1 ] [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Отчеты о дефиците Wnt4 мало, и это далеки от того, что затрудняет оценку полного списка признаков и симптомов. Для достижения лучшего и всестороннего, потенциального спектра связанных симптомов следует идентифицировать больше случаев, чтобы достичь лучшего и всестороннего, потенциального спектра связанных симптомов. [ 3 ] Однако из тех случаев, которые были выявлены и с учетом механизма действия, были симптомы, которые были охарактеризованы для объяснения дефицита Wnt4.
- Неспособность начать менструальные циклы ( аменорея )
- Неоднозначные гениталии (короткое влагалище , сильно недоразвитая/отсутствующая матка), но нормальные положительные характеристики, такие как развитие груди и лобковые волосы
- Бесплодный
- Трудности в попытке сексуального полового акта
- Боль во время полового акта
- Аномально высокий уровень андрогенов в крови ( гиперандрогенизм )
- Может развиться прыщи и мужской рисунок роста волос, включая волосы на лице/груди ( гирсутизм )
- Восприимчиво к инфекциям мочевыводящих путей и/или камней почки
Причины
[ редактировать ]Дефицит Wnt4 - это чрезвычайно редкое расстройство, которое поражает женщин. Точная причина до сих пор неизвестна из -за очень ограниченных представленных случаев по всему миру. Однако известно, что это вызвано мутациями в гене Wnt4. Wnt4 - это секретированный белок, который кодируется геном Wnt4, который находится на хромосоме 1 . [ 4 ] Основная функция этого гена состоит в том, чтобы способствовать развитию женского пола и подавление мужского пола. Ген Wnt4 предоставляет инструкции по производству специфического белка, который отвечает за образование женской репродуктивной системы , почек и нескольких гормонов, продуцирующих железы.
Белок Wnt4 важен для регуляции образования проходов мюллеров , также известных как парамезонефрический проток, которые являются структурами в эмбрионе , которые в конечном итоге будут развиваться в матку , фаллопиевые трубки , шейку и верхнюю часть влагалища. Следовательно, этот белок имеет важное значение для развития яичников и развития ооцитов или женских яичных клеток. [ 5 ]
Как было сказано, это расстройство может быть вызвано мутацией в гене из -за случайного спонтанного события, или оно может быть унаследовано как аутосомно -доминантная черта. Доминирующие генетические расстройства возникают, когда необходима только одна копия аномального гена, чтобы изобразить его фенотипические качества. [ 3 ] Основываясь на законах нормальной генетики, аномальный ген может быть унаследован либо от родителя, а риск передачи гена от пострадавшего родителя к будущему потомству составляет 50%, независимо от пола потомства, учитывая его доминирующие свойства. Однако в этом случае невозможно унаследовать ген от матери, потому что они бесплодны, что означает, что у них не может быть детей. До сих пор неизвестно, может ли эта мутация быть унаследована от отца или это вызвана новыми мутациями в гене. [ 6 ]
Механизм/патофизиология
[ редактировать ]
Wnt4 - это секретированный белок, который кодируется геном Wnt4, который находится на хромосоме 1. [ 4 ] Исследователи обнаружили, что ген расположен на короткой руке (P) хромосомы, которая обозначается как (1P35). 1 обозначает номер хромосомы, P обозначает руку, а 35 обозначает полосу, что мутация расположена на хромосоме. Точные функции белка гена Wnt4 не до конца понятны, и следует получить дополнительные исследования, чтобы определить основной механизм действия, который вызывает симптомы, связанные с этим заболеванием. [ 3 ]
Однако известно, что Wnt4 является секретируемой молекулой, которая связывается с членами Frizzled Family of Reptors, что приводит к регуляции транскрипции генов -мишеней. Frizzled-это семейство нетипичных G-белковых рецепторов , которые служат рецепторами в сигнальном пути Wnt и других сигнальных путей. Wnt4 продуцируется в соматических клетках яичника , и он активирует ген DAX1, который, как известно, усугубляет ядерный рецептор стероидогенный фактор1, который в конечном итоге будет ингибировать стероидогенные ферменты. Wnt4 увеличивает экспрессию фоллистатина , которая в конечном итоге ингибирует образование анти-TESTIS и поддерживает выживание зародышевых клеток яичников . [ 7 ]
Диагноз
[ редактировать ]Дефицит Wnt4 присутствует при рождении, что означает, что он является врожденным , но может оставаться недиагностированным или неопознанным до подросткового возраста, когда половое созревание начнется женского пола. Начало самок менструального цикла начинается с полового прозрачного года, однако первичная аменорея или отсутствие менструации может быть тем, что привело пациента, чтобы увидеть врача, и именно тогда начинается диагноз. Из -за того, что это состояние чрезвычайно редко, диагноз дефицита Wnt4 может быть подозревается только после обширной клинической оценки, подробной истории пациента и идентификации характерных симптомов. Эти симптомы включают отсутствующую или недоразвитую матку и/или влагалище, происходящую в сочетании с нормальными внешними гениталиями . [ 3 ]
Специализированные методы визуализации, такие как ультразвука или магнитно -резонансная томография (МРТ), могут использоваться для просмотра изображений внутренних органов (матка, яичники и почки) для дальнейшего подтверждения дефицита Wnt4. Кроме того, из -за современной науки молекулярный генетический анализ может выявить любые мутации гена Wnt4 для подтверждения этого диагноза. Кариотипирование может быть выполнено так же хорошо, чтобы исключить любые другие условия, потому что он исследует целостность хромосомы в образце клеток. Женщина, представляющая с дефицитом Wnt4, будет иметь нормальный 46, XX кариотип, однако можно увидеть аномалии на этих хромосомах. [ 3 ]
Связанные расстройства / общие неправильные диагнозы
[ редактировать ]Дефицит Wnt4 иногда может быть неправильно диагностирован, потому что существуют другие расстройства, которые вызывают очень похожие симптомы. Еще одно редкое расстройство известно как синдром Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH). Говорят, что женщины с дефицитом Wnt4 были неправильно диагностированы с помощью синдрома MRKH из -за очень похожих признаков и симптомов, однако, основное отличие состоит в том, что при синдроме MRKH в гене Wnt4 нет мутации, даже если существует недостаточно развитие матка/влагалище и аменорея, сохраняя при этом нормальную функцию яичника. [ 3 ] Синдром MRKH, как правило, является первым приведенным диагнозом, но при обширном генетическом тестировании и анализе визуализации дефицит Wnt4 является правильным диагнозом.
Кроме того, полный синдром нечувствительности андрогена является редким расстройством, при котором люди генетически являются мужчинами (46, XY), но они не реагируют на андрогены . Этот синдром демонстрирует интерсекс , потому что фенотипически человек является женским и показывает все внешние фенотипы женского, но генетически мужчины, потому что их кариотип обозначает 46, xy. [ 3 ]
Профилактика/лечение
[ редактировать ]Поскольку Wnt4 является врожденным заболеванием, и оно является аутосом, доминирующе наследуемое, профилактика нет. Поскольку одним из основных признаков дефицита Wnt4 является отсутствие матки, зачатие не является вариантом. Тем не менее, другие формы зачатия могут быть доступны для них, поскольку они имеют функциональные яичники, но, поскольку это заболевание имеет аутосомный доминирующий паттерн наследования, генетическое тестирование может быть предположением, чтобы предотвратить проход гена.
Лечение, с другой стороны, все еще находится в работе, учитывая, что не так много случаев, и в этих случаях тяжесть диагноза отличается. Однако, вообще говоря, основываясь на том, что известно, лечение дефицита Wnt4 направлено на конкретные симптомы, которые очевидны в каждом отдельном значении, которое они возникают в случае по случаю. Тем не менее, лечение потребует усилий от команды таких специалистов, как педиатры (учитывая диагноз в возрасте до 18 лет), у нас , гинекологов , нефрологов , эндокринологов , пластических хирургов , урологов , психиатров и многого другого. [ 3 ]
- Консультирование
- Генетическое тестирование
- Антибиотики , чтобы помочь лечить рецидивирование и частые ИМП
- Нехирургические методы, такие как вагинальные дилаторы, для увеличения глубины влагалища до нормальной длины. Это облегчит боль и трудности, связанные с половым актом.
- Метод дилататора Франка - врач, а затем сама женщина применяет влагалищный дилататор в течение до 6 недель до нескольких месяцев, чтобы вытянуть стены влагалища, чтобы расширить и потенциально удлиненный.
- Пластическая хирургия
- Вагинопластика - это операция, выполненная для создания искусственного влагалища
Прогноз
[ редактировать ]Из -за того, насколько редким является это расстройство, данные о прогнозе еще не идентифицированы. Однако, основываясь на том, что известно, женщина, у которой диагностирован дефицит Wnt4, может иметь потенциал для жизни долгой жизни. Тем не менее, этот диагноз приводит к бесплодию , трудности с половым актом, повторное распространение камней почек и т. Д., Что может означать сохранение хорошего качества жизни, может быть трудным. Следовательно, трудности с принятием этого диагноза могут потребовать обширного консультирования и групповой терапии, чтобы принять и адаптироваться к другому образу жизни.
Эпидемиология
[ редактировать ]Дефицит Wnt4 не имеет конкретных доказательств эпидемиологии из -за ее редкого характера. Наиболее конкретное доказательство, которое выявлено, заключается в руках генетики из -за ее аутосомной доминирующей структуры наследования и мутации, присутствующей на хромосоме. Полем
Текущие исследования/исследования
[ редактировать ]Дефицит Wnt4 является чрезвычайно редким генетическим заболеванием, и не так много исследований можно найти в связи с самой болезнью. Однако знания, стоящие за геном и то, как он действует в организме, с такими минимальными случаями для сравнения, трудно разработать исследования заболевания. С другой стороны, будущая перспектива, которую следует рассмотреть, относительно гена Wnt4, может быть использована для оценки таких состояний, как поликистозная болезнь яичника /синдром (PCOS), которое является очень распространенным заболеванием, которое поражает многих женщин. PCOS также демонстрирует гиперандрогенные характеристики, и лучшая характеристика более мягкой формы Wnt4, и его сигнальные пути в тканях яичников могут помочь дополнительно объяснить его вклад в гиперандрогенные состояния, наблюдаемые у пациентов с PCOS. [ 2 ]
Исследования, касающиеся самого гена Wnt4, заключаются в работах в отношении других условий, которые связаны с свойствами, связанными с этим геном. При этом, хотя это расстройство чрезвычайно редко, ген Wnt4 очень широко используется в других биологических функциях. Например, в 2016 году группа исследователей изучила, как ген Wnt4 опосредует передачу сигналов рецептора эстрогена и эндокринной резистентности в инвазивных лобулярных карциномы клеточных линиях . Поскольку Wnt4 является критической сигнальной молекулой в развитии молочной железы, регулируемой рецептором прогестерона , его путь использовался в исследованиях рака молочной железы для модуляции эндокринной реакции при инвазивной лобулярной карциноме. [ 8 ] Кроме того, ген Wnt4 используется в исследованиях, касающихся функции почек. В 2013 году, DiRocco et al. Опубликована исследовательская статья, касающаяся передачи сигналов Wnt4 и бета-катенина в медуллярных фибробластах почек и обнаружила, что экспрессия Wnt4 при почечном фиброзе важна в процессе пролиферации . [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дефицит Wnt4 - Норд (Национальная организация редких расстройств)» . Норд (Национальная организация редких расстройств) . Получено 2018-01-22 .
- ^ Jump up to: а беременный Biason-Lauber, A.; Де Филиппо, Г.; Конрад, Д.; Скарано, Г.; Nazzaro, A.; Schoenle, EJ (январь 2007 г.). «Дефицит Wnt4-клинический фенотип, отличный от классического синдрома Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser: отчет о случае» . Репродукция человека (Оксфорд, Англия) . 22 (1): 224–229. doi : 10.1093/Humrep/del360 . ISSN 0268-1161 . PMID 16959810 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час «Дефицит Wnt4» . Норд (Национальная организация редких расстройств) . Получено 2020-11-11 .
- ^ Jump up to: а беременный «Wnt4» , Arc.Ask3.Ru , 2020-09-23 , извлечен 2020-11-11
- ^ «Ген Wnt4: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Получено 2020-11-11 .
- ^ «Мюллерианская аплазия и гиперандрогенизм: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Получено 2020-11-11 .
- ^ Biason-Lauber, Konrad, A, D (2008). «Wnt4 и сексуальное развитие» (PDF) . Сексуальное развитие . 2 (4–5): 210–218. Doi : 10.1159/000152037 . PMID 18987495 . S2CID 35718787 .
{{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Сикора, Мэтью Дж.; Джейкобсен, Бритта М.; Левин, Кевин; Чен, Цзянь; Дэвидсон, Нэнси Э.; Lee, Adrian v.; Александр, Кэролайн М.; Oesterreich, Steffi (2016-09-20). «Wnt4 опосредует передачу сигналов рецептора эстрогена и эндокринной резистентности в клеточных линиях инвазивной долевой карциномы» . Исследование рака молочной железы . 18 (1): 92. DOI : 10.1186/S13058-016-0748-7 . ISSN 1465-542X . PMC 5028957 . PMID 27650553 .
- ^ Dirocco, Derek P.; Кобаяши, Акио; Taketo, Makoto M.; МакМахон, Эндрю П.; Хамфрис, Бенджамин Д. (2013-09-01). «Передача сигналов Wnt4/β -катенина в медуллярных миофибробластах почки» . Журнал Американского общества нефрологии . 24 (9): 1399–1412. doi : 10.1681/asn.2012050512 . ISSN 1046-6673 . PMC 3752942 . PMID 23766539 .