✖


Jump to content

IQGAP1

IQGAP1
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы IQGAP1 , HUMORFA01, SAR1, p195, мотив IQ, содержащий белок 1, активирующий ГТФазу
Внешние идентификаторы Опустить : 603379 ; МГИ : 1352757 ; Гомологен : 74514 ; GeneCards : IQGAP1 ; OMA : IQGAP1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

8826

29875

Вместе

ENSG00000140575

ENSMUSG00000030536

ЮниПрот

P46940

Q9JKF1

RefSeq (мРНК)

НМ_003870

НМ_016721

RefSeq (белок)

НП_003861

НП_057930

Местоположение (UCSC) Чр 15: 90,39 – 90,5 Мб Chr 7: 80,36 – 80,48 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Белок IQGAP1, активирующий Ras-ГТФазу (IQGAP1), также известный как p195, представляет собой повсеместно экспрессируемый белок , который у людей кодируется IQGAP1 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] IQGAP1 представляет собой каркасный белок, участвующий в регуляции различных клеточных процессов, начиная от организации актинового цитоскелета , транскрипции и клеточной адгезии и заканчивая регуляцией клеточного цикла .

История

[ редактировать ]

IQGAP1 был открыт в 1994 году. [ 5 ] Его название связано с тем фактом, что его домен, родственный RasGAP (GRD), имеет гомологию последовательности с ГТФазой Sar1 . [ 8 ] Было высказано предположение, что IQGAP1 будет действовать как белок , активирующий GTPase (GAP), способствуя переключению ras GTPases с активной GTP на GDP-связанные формы. Однако, несмотря на гомологию домена GAP IQGAP с sar1 и тот факт, что IQGAP1 связывает Rho GTPases Rac1 и Cdc42, IQGAP фактически не обладает функцией GAP. Вместо этого он связывает активные (связанные с GTP) формы RAC1 и CDC42 с более высоким сродством, чем формы, связанные с GDP, и стабилизирует активную форму in vivo. [ 9 ]

IQGAP1 теперь признан белковым каркасом, который интегрирует сигналы, регулирующие клеточную адгезию , актиновый цитоскелет, клеточный цикл , [ 9 ] и другие клеточные функции. IQGAP особенно интересен в качестве терапевтической мишени, поскольку он действует как узел для многих сигнальных путей, участвующих в прогрессировании рака .

Выражение

[ редактировать ]

Анализ экспрессии IQGAP1 в тканях человека показал, что каркас экспрессируется более или менее повсеместно. [ 10 ] Обычно он обнаруживается в ядре , плазматической мембране и цитоплазме . Другими словами, он обнаружен во всей клетке, а также во всех типах тканей. Анализ экспрессии также показал, что IQGAP1 сверхэкспрессируется при многих видах рака, а при более агрессивном колоректальном раке и раке яичников IQGAP1 локализуется в инвазивной передней части новообразования, что указывает на его роль в мобилизации клеток. [ 8 ] Важно отметить, что примерно 10% генов, которые демонстрируют повышенную экспрессию в метастатических клетках, являются партнерами по связыванию IQGAP1. [ 8 ]

Домены

[ редактировать ]

IQGAP1 представляет собой белок массой 190 кДа с 5 доменами. [ 9 ] Белковый домен — это подраздел белка, который многократно встречается в биологии и может существовать независимо от окружающего белка. Он очень похож на части других белков и может быть вырезан из текущего белка, существовать и функционировать сам по себе или быть вставлен в новую белковую цепь и при этом функционировать должным образом. Поскольку эта область белка консервативна по аминокислотной последовательности и структуре, ее можно охарактеризовать по функции или партнеру по связыванию. IQGAP1 имеет 5 хорошо известных доменов, разделенных другими аминокислотами.

Домены IQGAP1.
белок IQGAP1

Начиная с N-конца (или передней части белка), IQGAP1 содержит домен гомологии кальпонина (CHD), который опосредует связывание актина. [ 11 ] и связывает кальпонин .

WW, или полипролиновый белок-белковый домен , названный так из-за двух функционально консервативных триптофана, W, представляет собой домен межбелкового взаимодействия, который связывается с богатыми пролином областями других белков. [ 12 ] [ 13 ]

За доменом WW следуют 4 мотива IQ , которые образуют домен IQ. Этот домен связывает кальмодулин , [ 14 ] белок, известный как сенсор кальция, который может связывать и регулировать многие целевые белки. [ 15 ]

GRD (домен, связанный с rasGAP) следует за доменом IQ. Этот домен очень похож на функциональную субъединицу Ras белков, активирующих GTPase (GAP), и поэтому считалось, что он выполняет функцию GAP. IQGAP1 действительно связывает Rho GTPases CDC42 и RAC1 , однако IQGAP1 необычен тем, что на самом деле он не имеет функции GAP, а вместо этого стабилизирует GTP-связанные белки в их активном состоянии. [ 16 ]

Наконец, IQGAP1 имеет карбокси-концевую последовательность RasGAP_c, важную для связывания бета-катенина и E-кадгерина . [ 9 ]

[ редактировать ]

Гомологи IQGAP1 известны у столь разных видов, как дрожжи, черви и люди (а также у других млекопитающих), хотя домены не всегда высококонсервативны. [ 9 ]

IQGAP1 является наиболее хорошо изученным членом семейства каркасных белков IQGAP. Два других члена семейства включают IQGAP2 и IQGAP3, которые имеют гораздо более ограниченный характер экспрессии по сравнению с IQGAP1. IQGAP2 обнаруживается в печени, желудке и тромбоцитах и ​​на 62% идентичен IQGAP1. [ 9 ] но, по-видимому, имеет совершенно разные функции с точки зрения патологии. [ 17 ]

В мозге IQGAP3, по-видимому, играет важную роль в морфогенезе нейронов. [ 18 ]

Функция

[ редактировать ]

Этот ген кодирует члена семейства IQGAP . Белок содержит четыре домена IQ , один домен гомологии кальпонина , один домен Ras-GAP и один домен WW . Взаимодействует с компонентами цитоскелета . [ 19 ] например, форма Dia1 ( mDia1 ), [ 20 ] с молекулами клеточной адгезии ( CAM ) и с несколькими сигнальными молекулами для регулирования морфологии и подвижности клеток . Например, экспрессия IQGAP1 необходима для роста нейрональных отростков на молекуле клеточной адгезии PTPmu ( PTPRM ). [ 21 ] Экспрессия белка усиливается за счет амплификации генов в двух рака желудка . линиях клеток [ 7 ] и его сверхэкспрессия и четкая мембранная локализация также наблюдаются в ряде опухолей. [ 22 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

IQGAP1 — узел, через который проходит множество сигнальных путей. По существу, он имеет множество партнеров по связыванию, многие из которых играют важную роль в контроле клеточного цикла и актинового цитоскелета.

Было показано, что IQGAP1 взаимодействует с:

Функционировать как эшафот

[ редактировать ]

Связывание с белками само по себе не создает интересной истории. Гораздо более важным является результат обязательного события. Изменяет ли связывание локализацию целевого белка? Активирует ли он мишень или каким-то образом меняет конформацию мишени (или эффекторной молекулы)? Как каркасный белок , IQGAP1 связывает и регулирует множество мишеней — его роль заключается в интеграции и опосредовании передачи сигналов от различных путей, а также в изоляции ключевых участников пути от перекрестных помех .

IQGAP1 объединяет разнообразные сигнальные пути.
IQGAP1 объединяет разнообразные сигнальные пути.

Каркасы организуют сигнальные пути — помогают регулировать, как различные внеклеточные сигналы могут быть преобразованы одними и теми же участниками канонического пути в различные клеточные выходы. [ 33 ] Как правило, каркасы регулируют выход, локализацию и селективность путей. [ 34 ]

Являясь каркасом, участвующим в различных сигнальных путях (актиновый цитоскелет , клеточная адгезия , клеточный цикл , транскрипция), IQGAP1 обладает уникальной способностью потенциально объединять разнообразные клеточные функции. Например, IQGAP1 связан с динамикой актина посредством прямого связывания актина и непрямой регуляции через Cdc42/Rac1, но также модулирует путь MAPK , который связан с контролем клеточного цикла. Таким образом, IQGAP1 может связывать передачу сигналов MAPK (решения о судьбе клеток ) с цитоскелетом или клеточной адгезией (потенциально отыгрывая эти решения) — важное значение для рака.

Проще говоря, благодаря разнообразию партнеров по связыванию IQGAP1 может действовать как связующее звено между логически связанными, но молекулярно различными клеточными функциями. необходима перестройка актинового цитоскелета В приведенном выше примере для пролиферации ( цитокинез во время митоза ). IQGAP1 помогает клеткам одновременно слушать сигналы и действовать в соответствии с ними, играя важную роль в соединении точек между сигналами пролиферации и реальным клеточным ответом.

Ключевые пути

[ редактировать ]

ЭРК МАПК

[ редактировать ]

Сигнальный путь Ras MEK → Raf → дифференцировки → ERK MAPK играет неотъемлемую роль в процессах пролиферации , клеток и апоптоза . Этот путь сохраняется у всех эукариот .

Различные внеклеточные сигналы индуцируют путь ERK MAPK, включая EGF , IGF-1 , PDGF и NGF . [ 33 ] Различные каркасы этого пути, включая IQGAP1, отвечают за модуляцию клеточного ответа на активность этого пути. Например, в данной клеточной линии активация одним внеклеточным сигналом может индуцировать дифференцировку, но не пролиферацию, в то время как активация того же пути ERK MAPK другим внеклеточным сигналом будет индуцировать пролиферацию, но не дифференцировку. [ 33 ] IQGAP1, по-видимому, отвечает за конкретный результат пути при активации EGF.

IQGAP1 играет значительную роль в распространении этого сигнального пути MAPK. IQGAP напрямую связывает b-RAF , [ 35 ] MEK1/2 и ERK1/2, и фактически он необходим для фосфорилирования (активации) ERK при стимуляции EGF. [ 36 ] [ 37 ]

Цитоскелетный контроль (динамика актина)

[ редактировать ]

Актин является основным строительным блоком цитоскелета каждой эукариотической клетки. Динамика актина играет важную роль в подвижности клеток (филаменты строятся на переднем крае движущейся клетки и разрушаются на отступающем крае). IQGAP1 связывает актин и влияет на динамику актина, локализуясь на переднем крае и задействуя полимеризации актина . механизмы [ 8 ] [ 9 ] [ 19 ]

IQGAP1 связывается и является мишенью Rho GTPases CDC42 и RAC1, которые являются хорошо известными регуляторами актинового цитоскелета. [ 38 ] [ 39 ] Несмотря на свое название, IQGAP1 не имеет функции GAP и вместо этого стабилизирует активный Cdc42. Это увеличение локального пула активного Cdc42 стимулирует образование актиновых филаментов и, следовательно, образование филоподий . [ 9 ]

IQGAP1 может сшивать актин, [ 40 ] и во многих организмах IQGAP1 участвует в цитокинезе . [ 41 ]

Адгезия

[ редактировать ]

Кадгерины представляют собой семейство белков адгезии, которые локализуются на поверхности клетки, где они прикрепляют клетку к ее соседям, прижимаясь к внеклеточной части кадгеринов соседа. Актин связывает а-катенин , который связывает бета-катенин , который, в свою очередь, связывает Е-кадгерин . Е-кадгерин проникает во внеклеточное пространство, захватывая внеклеточные домены соседних Е-кадгеринов. IQGAP1 локализуется в межклеточных контактах и ​​связывает актин, b-катенин и E-кадгерин, ослабляя эти соединения и, таким образом, уменьшая межклеточную адгезию. [ 9 ] [ 42 ] IQGAP ослабляет клеточную адгезию, вытесняя альфа-катенин из комплекса. [ 43 ]

Активный RAC1 связывает IQGAP1, сшивая актиновые нити, и предотвращает взаимодействие IQGAP1 с бета-катенином , стабилизируя межклеточные контакты . [ 44 ] Однако когда IQGAP1 не связывает Rac1, он связывает бета-катенин, вытесняя a-катенин из клеточного адгезионного комплекса кадгерин-катенин.

Транскрипция

[ редактировать ]

IQGAP1 также влияет на транскрипцию через сигнальный путь Wnt посредством взаимодействия с бета-катенином . [ 8 ] Бета-катенин обычно секвестрируется в комплекс и выводится из ядра, но при активации WNT этот комплекс разрывается, и бета-катенин перемещается в ядро, где активирует программы транскрипции. IQGAP1 связывает b-катенин и увеличивает ядерную локализацию и экспрессию транскрипционных мишеней бета-катенина.

Клиническое значение

[ редактировать ]

IQGAP1 связан с динамикой цитоскелета , транскрипцией, клеточной адгезией , клеточным циклом и морфологией , которые нарушаются при раке . Являясь модулирующим белком, пересекающим все эти пути, IQGAP1 может связывать многие из них, а также отвечает за их правильное распространение. Поскольку рак — это заболевание, характеризующееся нарушением многих из этих клеточных процессов, IQGAP1 является логическим кандидатом в онкогены и терапевтической мишенью.

Анализ экспрессии выявил участие IQGAP1 в колоректальном , плоскоклеточном раке , железы , раке молочной , желудка печени , легких и яичников . [ 45 ] и в некоторых из этих видов рака более высокие уровни экспрессии IQGAP1 указывают на плохой прогноз. [ 46 ]

Чтобы рак метастазировал , клетки должны обрести миграционные способности и проникнуть в другие ткани. Через Rac1/CDC42 IQGAP1 регулирует клеточную адгезию и динамику актина.

В нормальных клетках IQGAP1 локализуется в областях с высоким оборотом актина. Эта характеристика повторяется в инвазивных тканях, где IQGAP1 локализуется на переднем крае мигрирующих клеток. [ 8 ] Сверхэкспрессия IQGAP1 была связана с повышенной миграцией и инвазией в линии клеток эпителиального рака молочной железы человека ( клетки MCF-7 ). [ 8 ] [ 47 ] IQGAP1 также может участвовать в дерегуляции пролиферации и дифференцировки посредством модуляции пути ERK MAPK .

IQGAP1 может быть необходим для онкогенеза . Нокдаун IQGAP1 в раковых клетках MCF-7 уменьшал злокачественный фенотип (зависимая от сыворотки пролиферация и независимый от закрепления рост). У 100% мышей, которым вводили клетки MCF-7, сверхэкспрессирующие IQGAP1, развились опухоли, и эти опухоли были высокоинвазивными. Контрольные клетки MCF-7 образовывали опухоли у 60% мышей, а клетки MCF-7 со стабильным нокдауном IQGAP1 образовывали опухоли только в 20% случаев. [ 47 ] Большой интерес представляет механизм того, как IQGAP1 может модулировать онкогенез/инвазию через своих различных партнеров по связыванию.

Мыши с нулевым IQGAP1 выглядят значительно нормальными, единственным отклонением в истории жизни является увеличение гиперплазии желудка . [ 48 ] Таким образом, IQGAP1 может быть эффективной терапевтической мишенью, если его нокдаун мало влияет на гомеостатические ткани, но его экспрессия важна при раке.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000140575 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000030536 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б Вайсбах Л., Сеттлман Дж., Калади М.Ф., Снейдерс А.Дж., Мурти А.Е., Ян YX, Бернардс А. (сентябрь 1994 г.). «Идентификация человеческого белка, родственного rasGAP, содержащего мотивы, связывающие кальмодулин» . Ж. Биол. Хим . 269 ​​(32): 20517–21. дои : 10.1016/S0021-9258(17)32023-9 . ПМИД   8051149 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Харт М.Дж., Кэллоу М.Г., Соуза Б., Полакис П. (август 1996 г.). «IQGAP1, кальмодулин-связывающий белок с доменом, родственным rasGAP, является потенциальным эффектором для cdc42Hs» . ЭМБО Дж . 15 (12): 2997–3005. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00663.x . ПМК   450241 . ПМИД   8670801 .
  7. ^ Перейти обратно: а б «Ген Энтрез: мотив IQGAP1 IQ, содержащий белок 1, активирующий ГТФазу» .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Уайт CD, Браун MD, Sacks DB (июнь 2009 г.). «IQGAP при раке: семейство каркасных белков, лежащих в основе онкогенеза» . ФЭБС Летт . 583 (12): 1817–24. doi : 10.1016/j.febslet.2009.05.007 . ПМЦ   2743239 . ПМИД   19433088 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я Бриггс М.В., Сакс Д.Б. (июнь 2003 г.). «Белки IQGAP являются неотъемлемыми компонентами регуляции цитоскелета» . Представитель ЭМБО . 4 (6): 571–4. дои : 10.1038/sj.embor.embor867 . ПМК   1319206 . ПМИД   12776176 .
  10. ^ «IQGAP1: Обзор генов и белков» . Атлас белков человека . Проверено 31 мая 2011 г.
  11. ^ Страдал Т., Краневиттер В., Виндер С.Дж., Гимона М. (июль 1998 г.). «Возвращение к доменам CH» . ФЭБС Летт . 431 (2): 134–7. дои : 10.1016/S0014-5793(98)00751-0 . ПМИД   9708889 . S2CID   29513846 .
  12. ^ Судол М., Чен Х.И., Бужере С., Эйнбонд А., Борк П. (август 1995 г.). «Характеристика нового белка-связывающего модуля - домена WW» . ФЭБС Летт . 369 (1): 67–71. дои : 10.1016/0014-5793(95)00550-С . ПМИД   7641887 .
  13. ^ Масиас М.Дж., Виснер С., Судол М. (февраль 2002 г.). «Домены WW и SH3 — два разных каркаса для распознавания лигандов, богатых пролином» . ФЭБС Летт . 513 (1): 30–7. дои : 10.1016/S0014-5793(01)03290-2 . ПМИД   11911877 .
  14. ^ Роудс А.Р., Фридберг Ф. (апрель 1997 г.). «Мотивы последовательности распознавания кальмодулина» . ФАСЕБ Дж . 11 (5): 331–40. дои : 10.1096/fasebj.11.5.9141499 . ПМИД   9141499 . S2CID   1877645 .
  15. ^ Стивенс (август 1983 г.). «Кальмодулин: введение». Может. Дж. Биохим. Клеточная Биол . 61 (8): 906–10. дои : 10.1139/o83-115 . ПМИД   6313166 .
  16. ^ Курелла В.Б., Ричард Дж.М., Парк КЛ, Лекур Л.Ф., Беллами Х.Д., Уортилак Д.К. (май 2009 г.). «Кристаллическая структура домена, связанного с белком, активирующим ГТФазу, из IQGAP1» . Ж. Биол. Хим . 284 (22): 14857–65. дои : 10.1074/jbc.M808974200 . ПМЦ   2685667 . ПМИД   19321438 .
  17. ^ Уайт К.Д., Хурана Х., Гнатенко Д.В., Ли З., Одзе Р.Д., Сакс Д.Б., Шмидт В.А. (2010). «IQGAP1 и IQGAP2 взаимно изменяются при гепатоцеллюлярной карциноме» . БМК Гастроэнтерол . 10 :125. дои : 10.1186/1471-230X-10-125 . ПМЦ   2988069 . ПМИД   20977743 .
  18. ^ Ван С., Ватанабэ Т., Норитаке Дж., Фуката М., Ёсимура Т., Ито Н., Харада Т., Накагава М., Мацуура Ю., Аримура Н., Кайбути К. (февраль 2007 г.). «IQGAP3, новый эффектор Rac1 и Cdc42, регулирует рост нейритов» . Дж. Клеточная наука . 120 (Часть 4): 567–77. дои : 10.1242/jcs.03356 . ПМИД   17244649 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Брандт Д.Т., Гросс Р. (ноябрь 2007 г.). «Приступим к делу: управление локальной динамикой актина с помощью IQGAP» . Представитель ЭМБО . 8 (11): 1019–23. дои : 10.1038/sj.embor.7401089 . ПМК   2247391 . ПМИД   17972901 .
  20. ^ Брандт Д.Т., Мэрион С., Гриффитс Г., Ватанабэ Т., Кайбучи К., Гросс Р. (июль 2007 г.). «Dia1 и IQGAP1 взаимодействуют при миграции клеток и формировании фагоцитарной чашки» . Дж. Клеточная Биол . 178 (2): 193–200. дои : 10.1083/jcb.200612071 . ПМК   2064439 . ПМИД   17620407 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Филлипс-Мейсон П.Дж., Гейтс Т.Дж., Майор Д.Л., Сакс Д.Б., Брэйди-Калней С.М. (2006). «Рецептор протеин-тирозинфосфатазы PTPmu взаимодействует с IQGAP1» . Журнал биологической химии . 281 (8): 4903–10. дои : 10.1074/jbc.M506414200 . ПМИД   16380380 .
  22. ^ Джонсон М., Шарма М., Хендерсон Б.Р. (март 2009 г.). «Регуляция IQGAP1 и роль при раке». Клетка. Сигнал . 21 (10): 1471–8. doi : 10.1016/j.cellsig.2009.02.023 . ПМИД   19269319 .
  23. ^ Ли З., Сакс Д.Б. (февраль 2003 г.). «Выяснение взаимодействия кальмодулина с мотивами IQ IQGAP1» . Ж. Биол. Хим . 278 (6): 4347–52. дои : 10.1074/jbc.M208579200 . ПМИД   12446675 .
  24. ^ Бриггс М.В., Ли З., Сакс Д.Б. (март 2002 г.). «IQGAP1-опосредованная стимуляция коактивации транскрипции бета-катенином модулируется кальмодулином» . Ж. Биол. Хим . 277 (9): 7453–65. дои : 10.1074/jbc.M104315200 . ПМИД   11734550 .
  25. ^ Перейти обратно: а б Курода С., Фуката М., Кобаяши К., Накафуку М., Номура Н., Ивамацу А., Кайбути К. (сентябрь 1996 г.). «Идентификация IQGAP как предполагаемой цели для малых GTPases, Cdc42 и Rac1» . Ж. Биол. Хим . 271 (38): 23363–7. дои : 10.1074/jbc.271.38.23363 . ПМИД   8798539 .
  26. ^ Перейти обратно: а б с Фуката М., Ватанабэ Т., Норитаке Дж., Накагава М., Ямага М., Курода С., Мацуура Ю., Ивамацу А., Перес Ф., Кайбути К. (июнь 2002 г.). «Rac1 и Cdc42 захватывают микротрубочки посредством IQGAP1 и CLIP-170» . Клетка . 109 (7): 873–85. дои : 10.1016/S0092-8674(02)00800-0 . ПМИД   12110184 .
  27. ^ Джоял Дж.Л., Аннан Р.С., Хо Ю.Д., Хаддлстон М.Э., Карр С.А., Харт М.Дж., Сакс Д.Б. (июнь 1997 г.). «Кальмодулин модулирует взаимодействие между IQGAP1 и Cdc42. Идентификация IQGAP1 с помощью тандемной масс-спектрометрии с наноэлектроспреем» . Ж. Биол. Хим . 272 (24): 15419–25. дои : 10.1074/jbc.272.24.15419 . ПМИД   9182573 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Чжан Б., Чернофф Дж., Чжэн Ю. (апрель 1998 г.). «Взаимодействие Rac1 с белками, активирующими ГТФазу, и предполагаемыми эффекторами. Сравнение с Cdc42 и RhoA» . Ж. Биол. Хим . 273 (15): 8776–82. дои : 10.1074/jbc.273.15.8776 . ПМИД   9535855 .
  29. ^ Ли З., Ким Ш., Хиггинс Дж. М., Бреннер М.Б., Сакс Д.Б. (декабрь 1999 г.). «IQGAP1 и кальмодулин модулируют функцию Е-кадгерина» . Ж. Биол. Хим . 274 (53): 37885–92. дои : 10.1074/jbc.274.53.37885 . PMID   10608854 .
  30. ^ Науэрт Дж.Б., Ригас Дж.Д., Лестер Л.Б. (сентябрь 2003 г.). «Идентификация комплекса IQGAP1/AKAP79 в бета-клетках». Дж. Селл. Биохим . 90 (1): 97–108. дои : 10.1002/jcb.10604 . ПМИД   12938160 . S2CID   83939808 .
  31. ^ Мбеле ГО, Делоулм Х.К., Жантиль Б.Дж., Дельфин С., Ферро М., Гарин Дж., Такахаши М., Бодье Дж. (декабрь 2002 г.). «Цинк- и кальций-связывающий S100B взаимодействует и совместно локализуется с IQGAP1 во время динамической перестройки клеточных мембран» . Ж. Биол. Хим . 277 (51): 49998–50007. дои : 10.1074/jbc.M205363200 . ПМИД   12377780 .
  32. ^ «Мотив IQGAP1 IQ, содержащий белок 1, активирующий ГТФазу [Homo sapiens (Человек)] - Ген - NCBI» .
  33. ^ Перейти обратно: а б с Сакс Д.Б. (ноябрь 2006 г.). «Роль каркасных белков в передаче сигналов MEK/ERK» . Биохим. Соц. Транс . 34 (Часть 5): 833–836. дои : 10.1042/BST0340833 . ПМИД   17052209 .
  34. ^ Good MC, Залатан Дж.Г., Лим В.А. (май 2011 г.). «Белки-каркасы: центры управления потоком клеточной информации» . Наука . 332 (6030): 680–6. Бибкод : 2011Sci...332..680G . дои : 10.1126/science.1198701 . ПМК   3117218 . ПМИД   21551057 .
  35. ^ Рен Дж.Г., Ли З., Сакс Д.Б. (июнь 2007 г.). «IQGAP1 модулирует активацию B-Raf» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 104 (25): 10465–9. Бибкод : 2007PNAS..10410465R . дои : 10.1073/pnas.0611308104 . ЧВК   1965536 . ПМИД   17563371 .
  36. ^ Рой М., Ли З., Сакс Д.Б. (апрель 2004 г.). «IQGAP1 связывает ERK2 и модулирует его активность» . Ж. Биол. Хим . 279 (17): 17329–37. дои : 10.1074/jbc.M308405200 . ПМИД   14970219 .
  37. ^ Рой М., Ли З., Сакс Д.Б. (сентябрь 2005 г.). «IQGAP1 представляет собой каркас для передачи сигналов митоген-активируемой протеинкиназы» . Мол. Клетка. Биол . 25 (18): 7940–52. дои : 10.1128/MCB.25.18.7940-7952.2005 . ПМЦ   1234344 . ПМИД   16135787 .
  38. ^ Зал А (май 1992 г.). «Ras-связанные ГТФазы и цитоскелет» . Мол. Биол. Клетка . 3 (5): 475–9. дои : 10.1091/mbc.3.5.475 . ПМЦ   275601 . ПМИД   1611153 .
  39. ^ Нарумия С. (август 1996 г.). «Малая ГТФаза Rho: клеточные функции и передача сигнала» . Дж. Биохим . 120 (2): 215–28. doi : 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021401 . ПМИД   8889802 .
  40. ^ Фуката М., Курода С., Фуджи К., Накамура Т., Сёдзи И., Мацуура Ю., Окава К., Ивамацу А., Кикучи А., Кайбучи К. (ноябрь 1997 г.). «Регуляция сшивания актиновых нитей с помощью IQGAP1, мишени для Cdc42» . Ж. Биол. Хим . 272 (47): 29579–83. дои : 10.1074/jbc.272.47.29579 . ПМИД   9368021 .
  41. ^ Маческий Л.М. (март 1998 г.). «Цитокинез: IQGAP находят функцию» . Курс. Биол . 8 (6): Р202–5. Бибкод : 1998CBio....8.R202M . дои : 10.1016/S0960-9822(98)70125-3 . ПМИД   9512410 .
  42. ^ Курода С., Фуката М., Накагава М., Фуджи К., Накамура Т., Оокубо Т., Идзава И., Нагасе Т., Номура Н., Тани Х., Сёдзи И., Мацуура И., Ёнехара С., Кайбути К. (август 1998 г.). «Роль IQGAP1, мишени малых GTPases Cdc42 и Rac1, в регуляции межклеточной адгезии, опосредованной E-кадгерином». Наука . 281 (5378): 832–5. Бибкод : 1998Sci...281..832K . дои : 10.1126/science.281.5378.832 . ПМИД   9694656 .
  43. ^ Фуката М., Курода С., Накагава М., Кавадзири А., Ито Н., Сёдзи И., Мацуура Ю., Ёнехара С., Фудзисава Х., Кикучи А., Кайбути К. (сентябрь 1999 г.). «Cdc42 и Rac1 регулируют взаимодействие IQGAP1 с бета-катенином» . Ж. Биол. Хим . 274 (37): 26044–50. дои : 10.1074/jbc.274.37.26044 . ПМИД   10473551 .
  44. ^ Норитаке Дж., Ватанабэ Т., Сато К., Ван С., Кайбути К. (май 2005 г.). «IQGAP1: ключевой регулятор адгезии и миграции» . Дж. Клеточная наука . 118 (Часть 10): 2085–92. дои : 10.1242/jcs.02379 . ПМИД   15890984 .
  45. ^ Атлас белков человека: http://www.proteinatlas.org/ENSG00000140575.
  46. ^ Макдональд К.Л., О'Салливан М.Г., Паркинсон Дж.Ф., Шоу Дж.М., Пейн Калифорния, Брюэр Дж.М., Янг Л., Ридер DJ, Уилер Х.Т., Кук Р.Дж., Биггс М.Т., Литтл Н.С., Тео С, Стоун Дж., Робинсон Б.Г. (май 2007 г.) . «IQGAP1 и IGFBP2: ценные биомаркеры для определения прогноза у пациентов с глиомой» . Дж. Нейропатол. Эксп. Нейрол . 66 (5): 405–17. дои : 10.1097/nen.0b013e31804567d7 . ПМИД   17483698 .
  47. ^ Перейти обратно: а б Ядески Л., Матараза Дж. М., Чон Х. В., Ли З., Сакс Д. Б. (январь 2008 г.). «IQGAP1 стимулирует пролиферацию и усиливает онкогенез эпителиальных клеток молочной железы человека» . Ж. Биол. Хим . 283 (2): 1008–17. дои : 10.1074/jbc.M708466200 . ПМИД   17981797 .
  48. ^ Ли С., Ван К., Чакладар А., Бронсон Р.Т., Бернардс А. (январь 2000 г.). «Гиперплазия желудка у мышей, лишенных предполагаемого эффектора Cdc42 IQGAP1» . Мол. Клетка. Биол . 20 (2): 697–701. дои : 10.1128/mcb.20.2.697-701.2000 . ПМК   85173 . ПМИД   10611248 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=IQGAP1&oldid=1215903145"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 48e345671a03b250fdfb8f7aafefc0d6__1711562100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/48/d6/48e345671a03b250fdfb8f7aafefc0d6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
IQGAP1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)