✖


Jump to content

Одноразовая сома теория старения

(Перенаправлено из одноразовой теории сома )

В биогеронтологии одноразовая сома теория старения утверждает, что организмы стареют из-за эволюционного компромисса между ростом , воспроизводством и поддержанием восстановления ДНК . [ 1 ] Составленная британским биологом Томасом Кирквудом , одноразовая теория сома объясняет, что организм имеет только ограниченное количество ресурсов, которые он может выделить своим различным клеточным процессам . [ 2 ] Следовательно, большие инвестиции в рост и размножение приведут к снижению инвестиций в поддержание ремонта ДНК, что приводит к увеличению повреждения клеток , укороченным теломерам , накоплению мутаций , скомпрометированным стволовым клеткам и в конечном итоге старения . Хотя многие модели, как животные, так и люди, казалось, поддерживают эту теорию, ее части все еще противоречивы. В частности, хотя эволюционный компромисс между ростом и старением был хорошо установлен, взаимосвязь между размножением и старением все еще без научного консенсуса , а клеточные механизмы в значительной степени не обнаружились. [ 3 ]

Фон и история

[ редактировать ]

Британский биолог Томас Кирквуд впервые предложил одноразовую теорию старения сома в статье 1977 года . [ 1 ] Теория была вдохновлена Лесли Оргеля ​​теорией по ошибке , которая была опубликована четырнадцать лет ранее, в 1963 году. Оргель полагал, что процесс старения возник из -за мутаций, приобретенных во время процесса репликации, и Кирквуд разработал одноразовую теорию сома Посреднику работы Оргеля с эволюционной генетикой . [ 1 ]

Принципы

[ редактировать ]

Одноразовая теория старения сома утверждает, что существует компромисс в распределении ресурсов между соматическим обслуживанием и репродуктивными инвестициями . Слишком низкие инвестиции в самореагирование были бы эволюционно невыраженными, так как организм, вероятно, умрет до репродуктивного возраста. Тем не менее, слишком высокие инвестиции в самореагирование также будут эволюционно необоснованными из-за того, что потомство, вероятно, умрет до репродуктивного возраста . Следовательно, существует компромисс, и ресурсы разделены соответственно. Однако, как полагают, этот компромисс повреждает соматические системы восстановления, что может привести к прогрессирующему повреждению клеток и старению . [ 4 ] Затраты на ремонт могут быть классифицированы на три группы: (1) затраты на увеличение долговечности невозобновляемых частей ; (2) затраты на техническое обслуживание, связанное с обновлением ячеек , и (3) затраты на внутриклеточное обслуживание. [ 5 ] Короче говоря, старение и упадок-это, по сути, компромисс для повышения репродуктивной надежности у молодежи.

Механизмы

[ редактировать ]
Путь IGF-1 , который подавляет Foxo , предотвращая тем самым экспрессию генов белков, индуцирующих долговечность

Рост и соматическое обслуживание

[ редактировать ]
Основная статья: Механистическая цель рапамицина § Старение

Было проведено много исследований на антагонистическое влияние увеличения роста на продолжительность жизни. В частности, гормоноподобный инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) связывается с клеточным рецептором, что приводит к каскаду фосфорилирования . Этот каскад приводит к киназам фосфорилирующим фактором транскрипции вилки (Foxo), деактивируя его. Деактивация Foxo приводит к неспособности экспрессировать гены, участвующие в реагировании на реакцию окислительного стресса , такие как антиоксиданты , шапероны и белки тепло-шока . [ 6 ] Кроме того, поглощение IGF-1 стимулирует путь mTOR , способствующего трансляции , который активирует синтез белка (и, следовательно, рост) посредством активации S6K1 , а также ингибирует аутофагию , процесс, необходимый для утилизации поврежденных клеточных продуктов. [ 7 ] Снижение аутофагии вызывает нейродегенерацию , агрегацию белка и преждевременное старение . [ 8 ] Наконец, исследования также показали, что путь mTOR также изменяет иммунные ответы и стимулирует ингибиторы циклин-зависимой киназы (CDK), такие как P16 и P21 . Это приводит к изменению ниши стволовых клеток и приводит к истощению стволовых клеток , еще одному теоретизированному механизму старения. [ 9 ]

Размножение и соматическое обслуживание

[ редактировать ]

В то время как размножение ингибирует продолжительность жизни в отношении многоклеточных организмов, точный механизм, ответственный за этот эффект, остается неясным. Хотя многие модели действительно иллюстрируют обратную связь, и теория имеет смысл с эволюционной точки зрения, клеточные механизмы еще предстоит изучить. Однако, что касается клеточной репликации , прогрессирующее укорочение теломер является механизмом, который ограничивает количество поколений одной ячейки . [ 10 ] Кроме того, у одноклеточных организмов, таких как Saccharomyces cerevisiae , образование экстрахромосомных кругов рДНК (ERCS) в материнских клетках (но не дочерних клетках) при каждом последующем делении является идентифицируемым типом повреждения ДНК, который связан с репликацией. Эти ERC накапливаются с течением времени и в конечном итоге вызывают репликативное старение и смерть материнской клетки. [ 11 ]

Доказательство

[ редактировать ]

Рост и старение

[ редактировать ]

Существует большое количество доказательств, указывающих на негативное влияние роста на долговечность на многих видах. Как правило, люди меньшего размера, как правило, живут дольше, чем более крупные особенности одного и того же вида.

Животные модели

[ редактировать ]

В . моделях мышей , таких как мышей Snell или Ames, появились карликовые мыши, либо заставляют их не способствовать производству IGF-1, либо неспособны иметь адекватные рецепторы для поглощения IGF-1 Кроме того, было показано, что мыши, вводимые гормоном роста, имеют прогрессирующую потерю веса, грубую оболочку, кривизны позвоночника , расширение органов , поражения почек и повышенный риск рака . [ 12 ] Этот эффект также наблюдается у разных пород собак , где меньшие породы собак обычно живут значительно дольше по сравнению с их более крупными аналогами. Выборочно разводимые для их небольшого размера, меньшие породы собак, такие как чихуахуа (средняя продолжительность жизни 15–20 лет), имеют генотип B/B для гаплотипа IGF-1 , уменьшая количество произведенного IGF-1. И наоборот, крупные собаки, такие как Великий Дейн (средняя продолжительность жизни 6–8 лет) гомозиготны IGF-1 I для аллеля , что увеличивает количество производства IGF-1. [ 13 ]

Человеческие модели

[ редактировать ]

Первоначально считалось, что гормон роста фактически продлил срок службы из -за исследования 1990 года, которое показало, что инъекция гормона роста среди мужчин старше 60 лет, по -видимому, обращал различные биомаркеры, участвующие в старении, такие как снижение мышечной массы , плотность костей, толщина кожи и увеличение жировой ткани. [ 14 ] Тем не менее, исследование 1999 года показало, что введение гормона роста также значительно увеличило уровень смертности . [ 15 ] Недавние геномные исследования подтвердили, что гены, участвующие в поглощении гормонов роста и передачи сигналов, в основном сохраняются среди множества видов, таких как дрожжи, нематоды, плодовые мухи, мыши и люди. [ 16 ] Эти исследования также показали, что люди с синдромом Ларона , аутосомно -рецессивным расстройством, приводящим к карликовому из -за дефектов рецепторов гормонов роста, имеют повышенную продолжительность жизни. Кроме того, у этих людей гораздо более низкие случаи возрастных заболеваний, таких как диабет 2 типа и рак. [ 17 ] Наконец, человеческие столетники по всему миру непропорционально имеют короткий рост и имеют низкий уровень IGF-1. [ 18 ]

Размножение и старение

[ редактировать ]

Многочисленные исследования показали, что продолжительность жизни обратно коррелирует как с общим количеством потомства, родившихся, так и с возрастом, в котором женщины впервые рожают, также известные как Primiparity. [ 19 ] Кроме того, было обнаружено, что размножение - это дорогостоящий механизм, который изменяет метаболизм жира . Липиды, инвестированные в размножение, не смогут быть выделены для поддержки механизмов, связанных с соматическим поддержанием. [ 20 ]

Животные модели

[ редактировать ]

Одноразовая теория сома соответствовала большинству моделей животных. В многочисленных исследованиях на животных было обнаружено, что кастрация или генетические деформации органов размножения коррелировали с увеличением продолжительности жизни. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Более того, в красных белках было обнаружено, что женщины с ранней примипарией достигли высшего непосредственного и репродуктивного успеха в жизни. Тем не менее, было также обнаружено, что у этих же людей была снижена средняя и максимальная продолжительность жизни. В частности, белки, которые ранее спали, имели 22,4% -ную ставку смертности до двух лет по сравнению с уровнем смертности 16,5% у поздних заводчиков. Кроме того, эти белки имели среднюю максимальную продолжительность жизни 1035 дней по сравнению со средней максимальной продолжительностью срока службы 1245 дней для белок, которые разводились позже. [ 19 ]

В другом исследовании исследователи избирательно разводили фруктовые мухи в течение трех лет, чтобы развить два разных штамма , ранопроизводительный штамм и поздний репродуктивный штамм. Линия поздней репродукции имела значительно более длительный срок службы, чем ранняя репродукция. Еще более показательным было то, что когда исследователи ввели мутацию в -ассоциированном яичниках ген ovod1 , что привело к дефектному оогенезу , различия в жизни между двумя линиями исчезли. Исследователи в этом случае пришли к выводу, что «старение развивалось в первую очередь из -за разрушительных последствий размножения в начале жизни». [ 24 ]

Выдающийся исследователь стареющий Стивен Остад также провели крупномасштабное экологическое исследование на побережье Джорджии в 1993 году . Остад выделял две опоссума популяции , одну от материкового положения, в котором присутствовал хищник , и один из поглощенного хищником на близлежащем острове Сапело . Согласно одноразовой теории Сома, генетически изолированная популяция, подверженная низкой экологически чистой смертности, будет развиваться от задержки репродукции и старения. Это связано с тем, что без давления хищничества было бы эволюционно выгодно распределять больше ресурсов на соматическое обслуживание, чем воспроизводство, поскольку ранняя смертность от потомства была бы низкой. Как и предполагалось, даже после контроля хищничества изолированная популяция имела более длительную жизнь, отсроченную примипарие и снижение стареющих биомаркеров, таких как коллагена сшивание хвоста . [ 25 ]

Человеческие модели

[ редактировать ]

В целом, в человеческих моделях существует лишь несколько исследований. Было обнаружено, что кастрированные люди живут дольше, чем их плодородные коллеги. [ 26 ] Дальнейшие исследования показали, что у британских женщин Primiparity была самой ранней у женщин, которые умерли рано и последними от женщин, которые умерли в самых старых возрастах. Кроме того, увеличение числа рожденных детей было связано со снижением продолжительности жизни. [ 27 ] Последнее исследование показало, что у женщин с столетиями у женщин с большей вероятностью были дети в более поздней жизни по сравнению со средним, особенно в возрасте 40 лет. Исследователи обнаружили, что 19,2% женщин -столетников имели своего первого ребенка после 40 лет, по сравнению с 5,5 % остальной части женского населения. [ 28 ]

Взаимосвязь между повреждением клеток и старением

[ редактировать ]
Основная статья: теория свободных радикалов
Основная статья: Теория старения ДНК
Обнаженная моль -крыса имеет непропорционально длительный срок службы 30 лет с помощью эффективных механизмов восстановления клеток.

Существуют многочисленные исследования, которые подтверждают повреждение клеток, часто из -за отсутствия соматических механизмов обслуживания, в качестве основного детерминанта для старения, и эти исследования вызвали возникновение теории старения свободных радикалов и теории повреждения ДНК . В одном исследовании показано, что клетки короткоживых грызунов in vitro показывают гораздо большую скорость мутаций и общее отсутствие наблюдения генома по сравнению с клетками человека и гораздо более восприимчивы к окислительному стрессу . [ 29 ] Другие исследования были проведены на обнаженной моле , вид грызунов с замечательной долговечностью (30 лет), способных пережить коричневую крысу (3 года) в десять раз . Кроме того, почти никакой заболеваемости раком никогда не было обнаружено у крыс с голой моль. Почти все различия, обнаруженные между этими двумя организмами, которые в противном случае довольно генетически схожи, были в соматическом поддержании. Было обнаружено, что у обнаженных молей крыс более высокий уровень супероксиддисмутазы , реактивные формы кислорода, очищающие антиоксидант . Кроме того, у крыс с обнаженными молями были более высокие уровни репарации базового удаления , передача реакции на повреждение ДНК, восстановление гомологичной рекомбинации , восстановление несоответствия , восстановление нуклеотидного удаления и не-гомологичное соединение . Фактически, многие из этих процессов были близки или превысили уровень человека. Белки от обнаженных молей крыс также были более устойчивы к окислению , неправильному сводному сводному сводному сводному сводному складу , убиквитинирования и повышенной трансляционной верности . [ 30 ]

Были проведены дальнейшие исследования на пациентах с синдромом Хэтчинсона-Гилфорда Прогерии (HGPS), которое приводит к преждевременному старению. Пациенты с HGP обычно в семь раз быстрее, чем в среднем, и обычно уступают заболеванию в раннем подростковом возрасте. Пациенты с HGP имеют клеточные дефекты, особенно в белках ламина , которые регулируют организацию пластинки и ядерной оболочки для митоза . [ 31 ] A-типа Ламины способствуют генетической стабильности, поддержав уровни белков, которые играют ключевую роль в процессах восстановления не-гомологичного конца соединения и гомологичной рекомбинации . [ 32 ] Клетки мыши с дефицитом для созревания преламина А показывают повышенное повреждение ДНК и аберрации хромосом и повышенная чувствительность к наносящим ДНК агентам. [ 33 ]

Наконец, как упоминалось ранее, было обнаружено, что подавление аутофагии связано с снижением продолжительности жизни, в то время как стимуляция связана с продолжительной продолжительностью. Активированная во времена ограничения калорий , аутофагия - это процесс, который предотвращает повреждение клеток посредством клиренса и рециркуляции поврежденных белков и органеллов . [ 34 ]

Критика

[ редактировать ]

Одной из основных слабостей теории одноразовой сома является то, что она не постулят каких -либо специфических клеточных механизмов, в которые организм смещает энергию к соматическому восстановлению над воспроизведением. Вместо этого он предлагает только эволюционную перспективу о том, почему старение может произойти из -за воспроизведения. Следовательно, его части довольно ограничены вне области эволюционной биологии . [ 3 ]

Ограничение калорий

[ редактировать ]
Основная статья: Ограничение калорий § Сиртуин-опосредованный механизм
Схема, показывающая перераспределение энергетических инвестиций в направлении самооттраты во время ограничения калорийности

Критики указали на предполагаемые несоответствия теории располагаемой сомы из -за наблюдаемых эффектов ограничения калорий, что коррелирует с увеличением продолжительности жизни. [ 35 ] Хотя он активирует аутофагию, согласно классическим одноразовым принципам сома, с меньшим потреблением калорий , будет меньше общей энергии, которая будет распределяться в соответствии с соматическим поддержанием, и будет наблюдаться снижение продолжительности жизни (или, по крайней мере, положительные аутофагические эффекты будут сбалансированы). Тем не менее, Кирквуд, вместе со своим сотрудником Даррилом П. Шанли, утверждает, что ограничение калорий вызывает адаптивный механизм, который заставляет организм сдвинуть более высокую долю ресурсов на соматическое обслуживание, от размножения. [ 36 ] Эта теория подтверждается несколькими исследованиями, которые показывают, что ограничение калорий обычно приводит к нарушению фертильности , но оставляет здоровый организм. [ 37 ] [ 38 ] Эволюционно, организм захочет отложить размножение, когда ресурсы были более обильными. В течение периода ресурса Баррена было бы эволюционно неразумно инвестировать ресурсы в потомство, которые вряд ли выживут в голоде . Механистически, NAD -зависимая деацетилаза Sirtuin 1 (SIRT-1) активируется в течение периодов с низким содержанием пищи. SIRT-1 повышает чувствительность к инсулину , уменьшает количество воспалительных цитокинов , стимулирует аутофагию и активирует Foxo, вышеупомянутый белок, участвующий в активации генов реакции на стресс. Также обнаружено, что SIRT-1 приводит к снижению рождаемости. [ 39 ]

В дополнение к дифференциальному разделению распределения энергии во время ограничения калорий, меньшее потребление калорий приведет к меньшим метаболическим отходам в формах свободных радикалов, таких как перекись водорода , супероксид и гидроксильные радикалы , которые повреждают важные клеточные компоненты, особенно митохондрии . Повышенные уровни свободных радикалов у мышей коррелировали с нейродегенерацией, повреждением миокарда , тяжелой анемией и преждевременной смертью. [ 40 ]

Никаких изменений не наблюдалось в частоте спонтанных хромосомных мутаций у мышей с ограниченным питанием (в возрасте 6 и 12 месяцев) по сравнению с контрольными мышами FED AD Libitum . [ 41 ] Таким образом, ограничение в рационе, по -видимому, не оказывает заметного влияния на спонтанную мутацию в хромосомной ДНК, а повышенная продолжительность жизни мышей с ограниченным питанием, по -видимому, не связана с пониженной частотой хромосомных мутаций.

Гипотеза бабушки

[ редактировать ]
Основная статья: менопауза § Эволюционное обоснование

Другая основная критика теории располагаемой сомы заключается в том, что она не объясняет, почему женщины склонны жить дольше, чем их коллеги -мужчины. [ 42 ] В конце концов, женщины вкладывают значительно больше ресурсов в воспроизведение, и в соответствии с классическими одноразовыми принципами сома, это поставит под угрозу энергию, отведенную на соматическое обслуживание. Тем не менее, это может быть примирено с гипотезой бабушки . Гипотеза бабушки гласит, что менопауза превращается в пожилых женщин, чтобы ограничить время размножения как защитного механизма. Это позволило бы женщинам жить дольше и увеличить количество ухода, которое они могли бы оказать своим внукам , увеличивая их эволюционную пригодность. [ 43 ] И поэтому, хотя женщины инвестируют большую долю ресурсов в воспроизводство в течение их плодородных лет , их общий репродуктивный период значительно короче, чем мужчины, которые способны воспроизводить во время и даже за пределами среднего возраста . [ 44 ] Кроме того, мужчины вкладывают больше ресурсов в рост по сравнению с женщинами, что коррелирует со снижением продолжительности жизни. Другие переменные, такие как повышение уровня тестостерона у мужчин, не учитываются. Повышение тестостерона часто ассоциируется с безрассудным поведением, что может привести к высокой случайной смертности. [ 45 ]

Противоречивые модели

[ редактировать ]

Несколько противоречивых животных моделей ослабляют обоснованность одноразовой теории сомы. Это включает в себя исследования, проведенные на вышеупомянутых голых крысах. В этих исследованиях было обнаружено, что репродуктивные голые моль-крысы фактически демонстрируют значительно увеличенную продолжительность жизни по сравнению с нерепродуктивными людьми, которые противоречат принципам располагаемой сомы. Однако, хотя эти голые крысы молей являются млекопитающим , они очень нетипичны с точки зрения исследований старения и не могут служить лучшей моделью для людей. Например, у крыс с обнаженными мольми есть непропорционально высокий коэффициент долговечности и живут в эусоциальных обществах , где размножение обычно обозначается королевой . [ 46 ]

Предвзятости и окружающая среда

[ редактировать ]

Одноразовая теория сома проверяется непропорционально на женских организмах для взаимосвязи между воспроизводством и старением, поскольку женщины несут большую нагрузку в воспроизведении . [ 47 ] Кроме того, для взаимосвязи между ростом и старением исследования непропорционально проводятся на мужчин, чтобы минимизировать гормональные флуктуации , которые происходят с менструальным велосипедом . [ 48 ] Наконец, генетические факторы и факторы окружающей среды , а не репродуктивные паттерны, могут объяснить различия в жизни человека. Например, исследования показали, что более бедные люди , которым питательная пища и медицинская помощь менее доступны, обычно имеют более высокие показатели рождаемости и более раннюю примипарие. [ 49 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в Кирквуд Т. (1977). «Эволюция старения». Природа . 270 (5635): 301–304. Bibcode : 1977natur.270..301k . doi : 10.1038/270301A0 . PMID   593350 . S2CID   492012 .
  2. ^ Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. (2002). «Эволюционные теории старения и долговечности» . ScientificworldJournal . 7 (2): 339–356. doi : 10.1100/tsw.2002.96 . PMC   6009642 . PMID   12806021 .
  3. ^ Jump up to: а беременный Blagosklonny, MV (2010). «Почему теория располагаемой сомы не может объяснить, почему женщины живут дольше и почему мы стареем» . Старение . 2 (12): 884–887. doi : 10.18632/старение.100253 . PMC   3034172 . PMID   21191147 .
  4. ^ Дренос Ф; Кирквуд, Т.Б. (2005). «Моделирование одноразовой теории сомы старения». Mech Aging Dev . 126 (1): 99–103. doi : 10.1016/j.mad.2004.09.026 . PMID   15610767 . S2CID   2256807 .
  5. ^ Кирквуд, туберкулез; Роуз М.Р. (1991). «Эволюция старения: позднее выживание принесло в жертву ради размножения». Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci . 332 (1262): 15–24. doi : 10.1098/rstb.1991.0028 . PMID   1677205 .
  6. ^ O'Neill Bt; Ли Кай; Клаус К; Softic S; и др. (2016). «Рецепторы инсулина и IGF-1 регулируют опосредованную FOXO передачу сигналов при мышечном протеостазе» . J Clin Invest . 126 (9): 3433–3346. doi : 10.1172/jci86522 . PMC   5004956 . PMID   27525440 .
  7. ^ Johnson SC, Rabinovitch PS, Kaeberlein M (2013). «MTOR является ключевым модулятором старения и возрастной болезни» . Природа . 493 (7432): 338–345. Bibcode : 2013natur.493..338j . doi : 10.1038/nature11861 . PMC   3687363 . PMID   23325216 .
  8. ^ Komatsu M, Waguri S, Chiba T, Murata S, et al. (2006). «Потеря аутофагии в центральной нервной системе вызывает нейродегенерацию у мышей». Природа . 441 (7095): 880–884. Bibcode : 2006natur.441..880k . doi : 10.1038/nature04723 . PMID   16625205 . S2CID   4407360 .
  9. ^ Castilho RM, Squarize CH, Chodosh LA, Williams Bo, et al. (2009). «MTOR опосредует WNT-индуцированное эпидермальное истощение и старение эпидермальных стволовых клеток» . Клеточная стволовая клетка . 5 (3): 279–289. doi : 10.1016/j.stem.2009.06.017 . PMC   2939833 . PMID   19733540 .
  10. ^ Shay JW, Wright WE (2011). «Роль теломер и теломеразы в раке» . Семин Рак Биол . 21 (6): 349–353. doi : 10.1016/j.semcancer.2011.10.001 . PMC   3370415 . PMID   22015685 .
  11. ^ Kaeberlein M, McVey M, Guarente L (1999). «Комплекс SIR2/3/4 и один Sir2 способствуют долговечности в Saccharomyces cerevisiae двумя различными механизмами» . Гены Дев . 13 (19): 2570–2580. doi : 10.1101/gad.13.19.2570 . PMC   317077 . PMID   10521401 .
  12. ^ Bartke A, Brown-Borg H (2004). «Расширение жизни в карликовой мышью» . Curr Top Dev Biol . 63 (6): 189–225. doi : 10.1016/j.semcancer.2011.10.001 . PMC   3370415 . PMID   22015685 .
  13. ^ Sutter NB, Bestamante CD, Chase K, Grey MM (2007). «Один аллель IGF1 является основным фактором, определяющим небольшой размер у собак» . Наука . 316 (5821): 112–115. Bibcode : 2007sci ... 316..112S . doi : 10.1126/science.1137045 . PMC   2789551 . PMID   17412960 .
  14. ^ Rudman D, Feller AG, Nagraj HS, Gergans GA, et al. (1990). «Влияние гормона роста человека у мужчин старше 60 лет» . N Engl J Med . 323 (1): 1–6. doi : 10.1056/nejm199007053230101 . PMID   2355952 .
  15. ^ Такала Дж., Руоконен Е., Вебстер Н.Р., Нильсен М.С., Зандстра Д.Ф. и др. (1999). «Повышенная смертность, связанная с лечением гормонами роста у критически больных взрослых» . N Engl J Med . 341 (11): 785–792. doi : 10.1056/nejm199909093411102 . PMID   10477776 .
  16. ^ Longo VD, Finch CE (2003). «Эволюционная медицина: от карликовых модельных систем до здоровых столетников?». Наука . 299 (5611): 1342–1346. doi : 10.1126/science.1077991 . PMID   12610293 . S2CID   14848603 .
  17. ^ Guevara-Aguirre J, Balasubramanian P, Guevara-Aguirre M, Wei M, et al. (2011). «Дефицит рецептора гормона роста связан с значительным снижением прожигающей передачи сигналов, рака и диабета у людей» . Наука Перевод Медик ​ 3 (70): 70–83. doi : 10.1126/scitranslmed.3001845 . PMC   3357623 . PMID   21325617 .
  18. ^ Govindaraju D, Atzmon G, Barzilai N (2015). «Генетика, образ жизни и долголетие: уроки со столетиями» . Appl Transl Genom . 4 : 23–32. doi : 10.1016/j.atg.2015.01.001 . PMC   4745363 . PMID   26937346 .
  19. ^ Jump up to: а беременный Descamps S, Boutin S, Berteaux D, Gaillard JM (2006). «Лучшие белки обменивают долгую жизнь на раннее размножение» . Proc Biol Sci . 273 (1599): 2369–2374. doi : 10.1098/rspb.2006.3588 . PMC   1636082 . PMID   16928640 .
  20. ^ Хансен М., Флэтт Т, Агиланиу Х (2013). «Репродукция, жирный метаболизм и продолжительность жизни: какова связь?» Полем Клеточная метаба . 17 (1): 10–19. doi : 10.1016/j.cmet.2012.12.003 . PMC   3567776 . PMID   23312280 .
  21. ^ Drori D, Folman Y (1976). «Влияние на окружающую среду на долговечность у мужской крысы: физические упражнения, спаривание, кастрация и ограниченное кормление». Эксплуат Геронтол . 11 (1): 25–32. doi : 10.1016/0531-5565 (76) 90007-3 . PMID   1278267 . S2CID   37672329 .
  22. ^ Флэтт Т (2011). «Затраты на выживание на размножение у дрозофилы » (PDF) . Эксплуат Геронтол . 46 (5): 369–375. doi : 10.1016/j.exger.2010.10.008 . PMID   20970491 . S2CID   107465469 .
  23. ^ HSIN H, Kenyon C (1999). «Сигналы из репродуктивной системы регулируют продолжительность жизни C. elegans ». Природа . 399 (6734): 362–366. Bibcode : 1999natur.399..362H . doi : 10.1038/20694 . PMID   10360574 . S2CID   4358840 .
  24. ^ Sgrò CM, Partridge L (1999). «Задержка волны смерти от размножения у дрозофилы». Наука . 286 (5449): 2521–2524. doi : 10.1126/science.286.5449.2521 . PMID   10617470 .
  25. ^ Остад, SN (1993). «Задержка старения у островного населения Вирджинии Опоссума ( Дидельфис Вирджиана )». Журнал зоологии . 229 (4): 695–708. doi : 10.1111/j.1469-7998.1993.tb02665.x .
  26. ^ Гамильтон Дж.Б., Местер Г.Е. (1969). «Смертность и выживание: сравнение евнухов с неповрежденными мужчинами и женщинами в умственно отсталый население)». J. Gerontol . 24 (4): 395–411. doi : 10.1093/geronj/24.4.395 . PMID   5362349 .
  27. ^ Westendorp RG, Kirkwood TB (1998). «Человеческое долголетие за счет репродуктивного успеха». Природа . 396 (6713): 743–746. doi : 10.1038/25519 . PMID   9874369 . S2CID   151331241 .
  28. ^ Perls TT, Alpert L, Fretts RC (1997). «Матери среднего возраста живут дольше» . Природа . 389 (6647): 133. Bibcode : 1997nater.389..133p . doi : 10.1038/38148 . PMID   9296486 . S2CID   4401775 .
  29. ^ Лорензини А., Стамато Т., Селл С. (2011). «Одноразовая теория Сома пересмотрела: время как ресурс в теориях старения» . Клеточный цикл . 10 (22): 3853–3856. doi : 10.4161/cc.10.22.18302 . PMID   22071624 .
  30. ^ Azpurua J, Ke Z, Chen IX, Zhang Q, Ermolenko DN, et al. (2013). «Обнаженная моль-рат увеличила точность трансляции по сравнению с мышью, а также уникальным рибосомальным РНК-расщеплением 28S» . Proc Natl Acad Sci USA . 110 (43): 17350–17355. Bibcode : 2013pnas..11017350A . doi : 10.1073/pnas.1313473110 . PMC   3808608 . PMID   24082110 .
  31. ^ Pollex RL, Hegele RA (2004). «Синдром Хатчинсон-Гилфорд Прогерия». Клин Генет . 66 (5): 375–381. doi : 10.1111/j.1399-0004.2004.00315.x . PMID   15479179 . S2CID   7529899 .
  32. ^ Редвуд, Абена Б.; Перкинс, Стефани М.; Вандерваал, Роберт П.; Фэн, Чжихуи; Биль, Кеннет Дж.; Гонсалес-Суарес, Игнасио; Моргадо-Палацин, Люсия; Ши, Вэй; Мудрец, Жюльен; Роти-Роти, Джозеф Л.; Стюарт, Колин Л.; Чжан, Джунран; Гонсало, Сюзанна (27 октября 2014 г.). «Двойная роль ламинов A-типа в двойном ремонте разрыва ДНК» клеточный цикл. 10 (15): 2549–2 Doi: 10.4161/cc.10.15.1 PMC PMID   21701264
  33. ^ Liu, Baohua; Duanqing; 2005). PMID   15980864 . S2CID 11798376
  34. ^ Glick D, Barth S, Macleod KF (2010). «Аутофагия: клеточные и молекулярные механизмы» . J. Pathol . 221 (1): 3–12. doi : 10.1002/path.2697 . PMC   2990190 . PMID   20225336 .
  35. ^ Blagosklonny, MV (2010). «Решение головоломок старения: от одноразовых путей сомы до передачи сигнала». Русс J Gen Chem . 80 (7): 1407–1414. doi : 10.1134/s1070363210070364 . S2CID   95075587 .
  36. ^ Шанли Д.П., Кирквуд Т.Б. (2000). «Ограничение и старение калорий: анализ жизни жизни». Эволюция ​ 54 (3): 740–750. doi : 10.1111/j.0014-3820.2000.tb00076.x . PMID   10937249 . S2CID   26293762 .
  37. ^ Холлидей Р. (2000). «Пища, размножение и долговечность: является ли продолжительная продолжительность жизни животных с ограниченными калориями эволюционной адаптацией?». Биологии . 10 (4): 125–127. doi : 10.1002/bies.950100408 . PMID   2730632 .
  38. ^ Масоро Э.Дж., Остад С.Н. (1996). «Эволюция анти -ведущего действия диетического ограничения: гипотеза» . J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 51 (6): 387–391. doi : 10.1093/gerona/51a.6.b387 . PMID   8914486 .
  39. ^ Cantó C, Auwerx J (2009). «Ограничение калорий, SIRT1 и долговечность» . Тенденции эндокринол метабол . 20 (7): 325–331. doi : 10.1016/j.tem.2009.03.008 . PMC   3627124 . PMID   19713122 .
  40. ^ Pérez VI, Bokov A, Van Remmen H, Mele J, et al. (2009). "Является ли теория окислительного стресса старения мертва?" Полем Biochim Biophys Acta . 1790 (10): 1005–1014. doi : 10.1016/j.bbagen.2009.06.003 . PMC   2789432 . PMID   19524016 .
  41. ^ Стюарт Г.Р., Ода Й, Бур Дж.Г., Гликман Б.В. Нет изменений в частоте или специфичности спонтанных мутаций у мышей с ограниченным питанием. Канцерогенез. 2000 февраля; 21 (2): 317-9. doi: 10.1093/карцин/21.2.317. PMID 10657975
  42. ^ Ginter E, Simko V (2013). «Женщины живут дольше, чем мужчины» . Bratisl Lek Listy . 114 (2): 45–49. doi : 10.4149/bll_2013_011 . PMID   23331196 .
  43. ^ Хоукс К (2003). «Бабушки и эволюция человеческой долговечности». Являюсь. J. Hum. Биол . 15 (3): 380–400. doi : 10.1002/ajhb.10156 . PMID   12704714 . S2CID   6132801 .
  44. ^ Vinicius L, Mace R, Migliano A (2014). «Различия в мужской репродуктивной долголетию в традиционных обществах» . Plos один . 9 (11): E112236. Bibcode : 2014ploso ... 9K2236V . doi : 10.1371/journal.pone.0112236 . PMC   4236073 . PMID   25405763 .
  45. ^ Celec P, Ostatníková D, Hodosy J (2015). «О влиянии тестостерона на поведенческие функции мозга» . Передний. Нейроски . 9 : 12. DOI : 10.3389/fnins.2015.00012 . PMC   4330791 . PMID   25741229 .
  46. ^ Dammann P, Burda H (2006). «Сексуальная активность и задержка размножения старения у млекопитающего» . Карт Биол . 16 (4): 117–118. doi : 10.1016/j.cub.2006.02.012 . PMID   16488857 . S2CID   17842436 .
  47. ^ Hammers M, Richardson DS, Burke T, Komdeur J (2013). «Влияние репродуктивных инвестиций и условий окружающей среды в раннем возрасте на старение: поддержка одноразовой гипотезы сома» (PDF) . J Evol Biol . 26 (9): 1999–2007. doi : 10.1111/jeb.12204 . PMID   23961923 . S2CID   46466320 .
  48. ^ Wu JJ, Liu J, Chen EB, Wang JJ, et al. (2013). «Повышенная продолжительность жизни млекопитающих и сегментарное и тканевое замедление старения после генетического восстановления экспрессии mTOR» . Камерный реп . 4 (5): 913–920. doi : 10.1016/j.celrep.2013.07.030 . PMC   3784301 . PMID   23994476 .
  49. ^ Мюррей С. (2006). «Бедность и здоровье» . CMAJ . 174 (7): 923. doi : 10.1503/cmaj.060235 . PMC   1405857 . PMID   16567753 .
[ редактировать ]

Ограничение калорий

[ редактировать ]

Биология старения

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Disposable_soma_theory_of_aging&oldid=1241981651"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ed97697b039836e8f891e8d7a07a47e8__1724479980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ed/e8/ed97697b039836e8f891e8d7a07a47e8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Disposable soma theory of aging - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)