Синдром Стиклера

Синдром Стиклера (наследственная прогрессирующая артроофтальмопатия)
Синдром Стиклера (наследственная прогрессирующая артроофтальмопатия)
	Синдром Стиклера наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Специальность	Медицинская генетика

Синдром Стиклера (наследственная прогрессирующая артроофтальмодистрофия) — группа редких генетических заболеваний, поражающих соединительную ткань , в частности коллаген . ^{[ 1 ]} Синдром Стиклера — это подтип коллагенопатии типов II и XI . Синдром Стиклера характеризуется характерными аномалиями лица, проблемами со зрением, потерей слуха, а также проблемами суставов и скелета. Впервые он был изучен и охарактеризован Гуннаром Б. Стиклером в 1965 году. ^{[ 1 ]}

Признаки и симптомы

Люди с синдромом Стиклера испытывают ряд признаков и симптомов. У некоторых людей нет никаких признаков и симптомов; другие имеют некоторые или все функции, описанные ниже. Кроме того, каждая особенность этого синдрома может варьироваться от незначительной до тяжелой. ^{[ 2 ]}

Характерной особенностью синдрома Стиклера является несколько уплощенный вид лица. Это вызвано недоразвитием костей средней части лица, включая скулы и переносицу. Особая группа физических особенностей, называемая последовательностью Пьера Робина , часто встречается у детей с синдромом Стиклера. Последовательность Робина включает U-образную или иногда V-образную расщелину неба (отверстие в нёбе) с языком , слишком большим для пространства, образованного маленькой нижней челюстью. Дети с расщелиной неба также склонны к ушным инфекциям и иногда к трудностям с глотанием. ^{[ нужна ссылка ]}

Многие люди с синдромом Стиклера очень близоруки (описаны как миопии высокой степени ) из-за формы глаза. Люди с поражением глаз склонны к повышенному давлению внутри глаза ( глазная гипертензия ), что может привести к глаукоме и слезотечению или отслоению светочувствительной сетчатки глаза ( отслойка сетчатки ). Катаракта также может проявляться как глазное осложнение, связанное с синдромом Стиклера. Желеобразное вещество внутри глаза ( стекловидное тело ) имеет характерный вид при синдроме Стиклера, связанном с COL2A1 и COL11A1 генами . В связи с этим рекомендуется регулярно посещать специалиста-офтальмолога. Тип синдрома Стиклера, связанный с геном COL11A2, не влияет на глаза. ^{[ 3 ]}

У людей с этим синдромом есть проблемы, которые затрагивают не только глаза и уши. ^{[ 2 ]} Артрит, аномалии концов длинных костей, аномалии позвонков, искривление позвоночника, сколиоз, боли в суставах и двойные суставы — все это проблемы, которые могут возникнуть в костях и суставах. Физические характеристики людей со Стиклером могут включать плоские щеки, плоскую переносицу, маленькую верхнюю челюсть, выраженную бороздку на верхней губе, маленькую нижнюю челюсть и аномалии неба; они имеют тенденцию уменьшаться с возрастом и нормальным ростом, а аномалии неба можно лечить с помощью обычного хирургического вмешательства. Другой характеристикой этого синдрома является легкая спондилоэпифизарная дисплазия, которая может вызывать снижение роста. ^{[ нужна ссылка ]}

Другим признаком синдрома Стиклера является потеря слуха от легкой до тяжелой степени , которая у некоторых людей может прогрессировать (см. потеря слуха при черепно-лицевых синдромах ). Суставы больных детей и молодых людей могут быть очень гибкими ( гипермобильными ). Артрит часто появляется в раннем возрасте и ухудшается с возрастом. Трудности в обучении, не связанные с дефицитом интеллекта, могут также возникать из-за нарушений слуха и зрения, если школа не проинформирована и учащемуся не оказывается помощь в учебной среде. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Считается, что синдром Стиклера связан с увеличением частоты пролапса митрального клапана сердца, хотя никакие окончательные исследования не подтверждают это. ^{[ нужна ссылка ]}

Причины

Считается, что синдром возникает в результате мутации нескольких генов коллагена во время развития плода. Это аутосомно-доминантный признак, не зависящий от пола, означающий, что человек с синдромом имеет 50% вероятность передать его каждому ребенку. Выявлено три варианта синдрома Стиклера, каждый из которых связан с геном биосинтеза коллагена. Предполагается, что причиной этого синдрома является метаболический дефект гиалуроновой кислоты и коллагена 2-го типа. ^{[ нужна ссылка ]}

Генетика

Мутации в COL11A1 , COL11A2 и COL2A1 генах вызывают синдром Стиклера. Эти гены участвуют в производстве коллагена типа II и типа XI . тела Коллагены — это сложные молекулы, которые обеспечивают структуру и прочность соединительной ткани (ткани, которая поддерживает суставы и органы ). Мутации в любом из этих генов нарушают производство, обработку или сборку коллагена типа II или типа XI. Дефектные молекулы коллагена или уменьшенное количество коллагена влияют на развитие костей и других соединительных тканей, что приводит к характерным особенностям синдрома Стиклера. ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}

Другие, пока неизвестные, гены также могут вызывать синдром Стиклера, поскольку не у всех людей с этим заболеванием есть мутации в одном из трех идентифицированных генов. ^{[ 8 ]}

Диагностика

Типы

Генетические изменения связаны со следующими типами синдрома Стиклера: ^{[ 3 ]}^{[ 6 ]}

Синдром Стиклера, COL2A1 (75% случаев Стиклера)
Синдром Стиклера, COL11A1
Синдром Стиклера, COL11A2 (неглазной)
Синдром Стиклера, COL9A1 (рецессивный вариант)
Синдром Стиклера, COL9A2 (рецессивный вариант)
Синдром Стиклера, COL9A3 (рецессивный вариант)
Синдром Стиклера, LOX3 (рецессивный, зарегистрировано 7 случаев)

Вопрос о том, существует ли два или три типа синдрома Стиклера, остается спорным. Каждый тип представлен здесь в соответствии с задействованным геном. Классификация этих состояний меняется по мере того, как исследователи узнают больше о генетических причинах. ^{[ нужна ссылка ]}

Уход

Многие специалисты, которые могут участвовать в лечении людей с синдромом Стиклера, включают анестезиологов, челюстно-лицевых хирургов ; черепно-лицевые хирурги; отоларингологи , офтальмологи , оптометристы, аудиологи , логопеды, эрготерапевты, физиотерапевты и ревматологи . ^{[ нужна ссылка ]}

История

Среди ученых, причастных к открытию этого синдрома: ^{[ нужна ссылка ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Стиклер ГБ; Белау П.Г.; Фаррелл Ф.Дж.; Джонс Дж. Ф.; Пью Д.Г.; Стейнберг АГ; Уорд Л.Е. (1965). «Наследственная прогрессирующая артроофтальмопатия». Мэйо Клин Proc . 40 : 433–55. ПМИД 14299791 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ричардс А.Дж., Багули Д.М., Йейтс-младший, Лейн С., Никол М., Харпер П.С., Скотт Дж.Д., Снид, член парламента (2000). «Вариации фенотипа стекловидного тела при синдроме Стиклера могут быть вызваны различными аминокислотными заменами в положении X тройной спирали коллагена II типа Gly-XY» . Ам Джей Хум Жене . 67 (5): 1083–94. дои : 10.1016/S0002-9297(07)62938-3 . ПМЦ 1288550 . ПМИД 11007540 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Аннунен С., Коркко Дж., Чарни М., Уорман М.Л., Бруннер Х.Г., Каариайнен Х., Малликен Дж.Б., Транебьерг Л., Брукс Д.Г., Кокс Г.Ф., Круйсберг Дж.Р., Кертис М.А., Давенпорт С.Л., Фридрих К.А., Кайтила И., Кравчински М.Р., Латос- Беленска А., Мукаи С., Олсен Б.Р., Шинно Н., Сомер М., Виккула М., Злотогора Дж., Проккоп DJ, Ала-Кокко Л. (1999). «Сплайсинговые мутации экзонов длиной 54 п.н. в гене COL11A1 вызывают синдром Маршалла, но другие мутации вызывают перекрытие фенотипов Маршалла/Стиклера» . Ам Джей Хум Жене . 65 (4): 974–83. дои : 10.1086/302585 . ПМЦ 1288268 . ПМИД 10486316 .
^ Адмирал Р.Дж., Шимко Ю.М., Гриффит А.Дж., Бруннер Х.Г., Гюйген П.Л. (2002). «Нарушение слуха при синдроме Стиклера». Адв Оториноларингол . Достижения в оториноларингологии. 61 : 216–23. дои : 10.1159/000066812 . ISBN 3-8055-7449-5 . ПМИД 12408087 .
^ Jump up to: ^а ^б Новак CB (1998). «Генетика и потеря слуха: обзор синдрома Стиклера». J Коммунальные беспорядки . 31 (5): 437–53, 453–4. дои : 10.1016/S0021-9924(98)00015-X . ПМИД 9777489 .
^ Jump up to: ^а ^б Либерфарб Р.М., Леви Х.П., Роуз П.С., Уилкин Д.Д., Дэвис Дж., Балог Дж.З., Гриффит А.Дж., Шимко-Беннетт Ю.М., Джонстон Дж.Дж., Франкомано К.А., Цилоу Э., Рубин Б.И. (2003). «Синдром Стиклера: корреляция генотипа/фенотипа в 10 семьях с синдромом Стиклера в результате семи мутаций в локусе гена коллагена II типа COL2A1» . Генет Мед . 5 (1): 21–7. дои : 10.1097/00125817-200301000-00004 . ПМИД 12544472 .
^ Член парламента Снида, Йейтс-младший (1999). «Клиническая и молекулярная генетика синдрома Стиклера» . Джей Мед Жене . 36 (5): 353–9. дои : 10.1136/jmg.36.5.353 . ПМЦ 1734362 . ПМИД 10353778 .
^ Парк Д.В. (2002). «Синдром Стиклера: клиническая помощь и молекулярная генетика». Am J Офтальмол . 134 (5): 746–8. дои : 10.1016/S0002-9394(02)01822-6 . ПМИД 12429253 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Стиклера

[Stickler-1] Jump up to: ^а ^б Стиклер ГБ; Белау П.Г.; Фаррелл Ф.Дж.; Джонс Дж. Ф.; Пью Д.Г.; Стейнберг АГ; Уорд Л.Е. (1965). «Наследственная прогрессирующая артроофтальмопатия». Мэйо Клин Proc . 40 : 433–55. ПМИД 14299791 .

[Richards-2] Jump up to: ^а ^б ^с Ричардс А.Дж., Багули Д.М., Йейтс-младший, Лейн С., Никол М., Харпер П.С., Скотт Дж.Д., Снид, член парламента (2000). «Вариации фенотипа стекловидного тела при синдроме Стиклера могут быть вызваны различными аминокислотными заменами в положении X тройной спирали коллагена II типа Gly-XY» . Ам Джей Хум Жене . 67 (5): 1083–94. дои : 10.1016/S0002-9297(07)62938-3 . ПМЦ 1288550 . ПМИД 11007540 .

[Annunen-3] Jump up to: ^а ^б ^с Аннунен С., Коркко Дж., Чарни М., Уорман М.Л., Бруннер Х.Г., Каариайнен Х., Малликен Дж.Б., Транебьерг Л., Брукс Д.Г., Кокс Г.Ф., Круйсберг Дж.Р., Кертис М.А., Давенпорт С.Л., Фридрих К.А., Кайтила И., Кравчински М.Р., Латос- Беленска А., Мукаи С., Олсен Б.Р., Шинно Н., Сомер М., Виккула М., Злотогора Дж., Проккоп DJ, Ала-Кокко Л. (1999). «Сплайсинговые мутации экзонов длиной 54 п.н. в гене COL11A1 вызывают синдром Маршалла, но другие мутации вызывают перекрытие фенотипов Маршалла/Стиклера» . Ам Джей Хум Жене . 65 (4): 974–83. дои : 10.1086/302585 . ПМЦ 1288268 . ПМИД 10486316 .

[Hearing_impairment_in_Stickler_syndrome-4] Адмирал Р.Дж., Шимко Ю.М., Гриффит А.Дж., Бруннер Х.Г., Гюйген П.Л. (2002). «Нарушение слуха при синдроме Стиклера». Адв Оториноларингол . Достижения в оториноларингологии. 61 : 216–23. дои : 10.1159/000066812 . ISBN 3-8055-7449-5 . ПМИД 12408087 .

[Nowak-5] Jump up to: ^а ^б Новак CB (1998). «Генетика и потеря слуха: обзор синдрома Стиклера». J Коммунальные беспорядки . 31 (5): 437–53, 453–4. дои : 10.1016/S0021-9924(98)00015-X . ПМИД 9777489 .

[Liberfarb-6] Jump up to: ^а ^б Либерфарб Р.М., Леви Х.П., Роуз П.С., Уилкин Д.Д., Дэвис Дж., Балог Дж.З., Гриффит А.Дж., Шимко-Беннетт Ю.М., Джонстон Дж.Дж., Франкомано К.А., Цилоу Э., Рубин Б.И. (2003). «Синдром Стиклера: корреляция генотипа/фенотипа в 10 семьях с синдромом Стиклера в результате семи мутаций в локусе гена коллагена II типа COL2A1» . Генет Мед . 5 (1): 21–7. дои : 10.1097/00125817-200301000-00004 . ПМИД 12544472 .

[Snead-7] Член парламента Снида, Йейтс-младший (1999). «Клиническая и молекулярная генетика синдрома Стиклера» . Джей Мед Жене . 36 (5): 353–9. дои : 10.1136/jmg.36.5.353 . ПМЦ 1734362 . ПМИД 10353778 .

[Parke-8] Парк Д.В. (2002). «Синдром Стиклера: клиническая помощь и молекулярная генетика». Am J Офтальмол . 134 (5): 746–8. дои : 10.1016/S0002-9394(02)01822-6 . ПМИД 12429253 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]