Плацебо-контролируемое исследование
 | этой статьи Начальный раздел может оказаться слишком длинным . ( декабрь 2020 г. ) |
Плацебо-контролируемые исследования — это способ тестирования медицинской терапии, при котором в дополнение к группе субъектов, получающих оцениваемое лечение, отдельная контрольная группа получает фиктивное лечение « плацебо », которое специально разработано так, чтобы не оказывать реального эффекта. . Плацебо чаще всего используются в слепых исследованиях, в которых субъекты не знают, получают ли они настоящее лечение или лечение плацебо. Часто существует еще одна группа «естественных заболеваний», которая вообще не получает никакого лечения.
Целью группы плацебо является учет эффекта плацебо , то есть эффектов лечения, которые не зависят от самого лечения. К таким факторам относятся знание о том, что человек получает лечение, внимание со стороны медицинских работников и ожидания эффективности лечения со стороны тех, кто проводит исследование. Без группы плацебо, с которой можно было бы сравнивать, невозможно узнать, имело ли само лечение какой-либо эффект.
Пациенты часто демонстрируют улучшение, даже когда им проводят фиктивное или «фальшивое» лечение. Такие намеренно инертные методы лечения плацебо могут принимать разные формы, например, таблетки, содержащие только сахар, хирургическое вмешательство, при котором фактически не делается ничего эффективного (только разрез, а иногда и незначительное прикосновение или манипуляция с лежащими в основе структурами), или медицинское устройство (например, ультразвуковой аппарат ), который на самом деле не включен. Кроме того, благодаря естественной способности организма к исцелению и статистическим эффектам, таким как регрессия к среднему значению , многим пациентам становится лучше, даже если они вообще не получают никакого лечения. Таким образом, актуальным вопросом при оценке лечения является не «работает ли лечение?» но «работает ли лечение лучше, чем лечение плацебо, или лечение вообще не проводится?» Как писал один из первых исследователей клинических испытаний , «первая цель терапевтического исследования состоит в том, чтобы выяснить, выздоравливают ли пациенты, получающие исследуемое лечение, быстрее, полнее и чаще, чем они бы выздоравливали без него». [ 1 ] стр.195 В более широком смысле, цель клинического исследования состоит в том, чтобы определить, какое лечение, проводимое при каких обстоятельствах, каким пациентам и в каких условиях, является наиболее эффективным. [ 2 ] [ 3 ]
Таким образом, использование плацебо является стандартным компонентом контроля большинства клинических исследований, в которых пытаются провести своего рода количественную оценку эффективности лекарственных препаратов или методов лечения. Такой тест или клиническое исследование называется плацебо-контролируемым исследованием, а его контроль имеет отрицательный тип. Исследование, контролем которого является ранее протестированное лечение, а не отсутствие лечения, называется исследованием с положительным контролем , поскольку его контроль относится к положительному типу. Государственные регулирующие органы одобряют новые лекарства только после того, как тесты подтвердят не только, что пациенты реагируют на них, но и что их эффект выше, чем у плацебо (за счет воздействия на большее количество пациентов, более сильное воздействие на тех, кто отвечает на лечение, или и то, и другое).
Эта тесная связь эффектов плацебо с РКИ оказывает глубокое влияние на то, как эффекты плацебо понимаются и ценятся в научном сообществе. [ 4 ]
Методология
[ редактировать ]Ослепление
[ редактировать ]Ослепление — это сокрытие от участников информации, которая может каким-либо образом повлиять на них, до завершения эксперимента. Хорошее ослепление может уменьшить или устранить экспериментальные предвзятости , такие как предвзятость подтверждения , эффект плацебо , эффект наблюдателя и другие. Слепой может быть наложен на любого участника эксперимента, включая испытуемых, исследователей, технических специалистов, аналитиков данных и оценщиков. В некоторых случаях, хотя ослепление было бы полезно, оно невозможно или неэтично. Например, невозможно скрыть от пациента информацию о его лечении при физиотерапевтическом вмешательстве. Хороший клинический протокол гарантирует, что слепое исследование будет максимально эффективным с учетом этических и практических ограничений. [ нужна ссылка ]
В ходе эксперимента участник становится незамеченным , если он выводит или иным образом получает информацию, которая была для него замаскирована. Раскрытие информации, которое происходит до завершения исследования, является источником экспериментальной ошибки, поскольку ошибка, которая была устранена методом ослепления, вновь вводится. Раскрытие результатов часто встречается в слепых экспериментах, и их необходимо измерять и сообщать о них. [ нужна ссылка ]
Группы естествознания
[ редактировать ]практика использования дополнительной группы естествоиспытателей в качестве так называемой « третьей руки Появилась » судебного разбирательства; и испытания проводятся с использованием трех случайно выбранных , одинаково подобранных групп испытаний, Рейли [ 5 ] писал: «...необходимо помнить, что прилагательное «случайный» [в термине «случайная выборка»] должно относиться к методу составления выборки, а не к самой выборке».
- Группа активного препарата ( А ): те, кто получает активный тестируемый препарат.
- Группа плацебо ( P ): те, кто получает препарат плацебо, имитирующий активное лекарство.
- Группа естественного течения болезни ( NH ): те, кто не получает никакого лечения (и чье состояние, следовательно, может протекать естественным путем).
Результаты внутри каждой группы наблюдаются и сравниваются друг с другом, что позволяет нам измерить:
- активным препаратом Эффективность лечения : разница между A и NH (т.е. A-NH ).
- Эффективность действующего вещества лекарственного средства : разница между А и Р (т. е. АР ).
- Величина реакции плацебо : разница между P и NH (т.е. P-NH ).
Вопрос интерпретации, ли значение P-NH указывает на эффективность всего процесса лечения или на величину «реакции плацебо» . Результаты этих сравнений затем определяют, считается ли конкретное лекарство эффективным.
Группы естествознания дают полезную информацию, когда отдельные группы субъектов используются в параллельном или продольном исследовании. Однако в перекрестных исследованиях , когда каждый субъект последовательно проходит оба вида лечения, естественная история исследуемого хронического состояния (например, прогрессирование) хорошо понятна, а продолжительность исследования выбирается таким образом, чтобы интенсивность состояния была более или менее стабильной. в течение этого периода. (Ванг и др. приводят пример диабета поздней фазы, естественная история которого достаточно длинна, поэтому приемлемо даже перекрестное исследование продолжительностью один год. [ 6 ] ) В этих обстоятельствах не ожидается, что группа естествоиспытателей предоставит полезную информацию.
Индексирование
[ редактировать ]В некоторых клинических исследованиях отдельных препаратов может случиться так, что уровень «реакции плацебо», проявляемый участниками исследования, будет либо значительно выше, либо ниже (по отношению к эффектам «активного» препарата), чем можно было бы ожидать от других исследований подобные препараты. В этих случаях, при прочих равных условиях , разумно заключить, что:
- степень, в которой «реакции на плацебо» значительно выше , чем можно было бы ожидать, является показателем степени активного ингредиента неэффективности уровень препарата .
- степень, в которой уровень «реакции на плацебо» значительно ниже , чем можно было бы ожидать, является показателем того, в какой степени плацебо каким-то конкретным образом не имитирует активный препарат соответствующим образом.
Однако в особых случаях, таких как использование циметидина для лечения язв, значительный уровень ответа на плацебо также может оказаться показателем того, насколько лечение было направлено не на ту цель.
Проблемы реализации
[ редактировать ]Приверженность
[ редактировать ]Проект по лечению коронарных заболеваний [ 7 ] Целью исследования было изучение безопасности и эффективности препаратов для длительного лечения ишемической болезни сердца у мужчин. У тех в группе плацебо, кто придерживался лечения плацебо (регулярно принимал плацебо в соответствии с инструкциями), уровень смертности был почти вдвое ниже , чем у тех, кто не придерживался лечения. Аналогичное исследование с участием женщин также показало, что выживаемость была почти в 2,5 раза выше у тех, кто придерживался плацебо. [ 8 ] Этот очевидный эффект плацебо мог возникнуть по следующим причинам:
- Соблюдение протокола имело психологический эффект, то есть настоящий эффект плацебо.
- Люди, которые уже были более здоровы, были более способны или более склонны следовать протоколу.
- Уступчивые люди были более усердными и заботились о своем здоровье во всех аспектах своей жизни.
Ослепление
[ редактировать ]В некоторых случаях участник исследования может сделать вывод или иным образом получить информацию, которая была для него скрыта. Например, пациент, принимающий психоактивный препарат, может осознать, что он принимает наркотик. Когда это происходит, это называется «расслеплением» . Этот вид раскрытия информации можно уменьшить с помощью активного плацебо , который представляет собой препарат, оказывающий действие, аналогичное активному лекарственному средству, что затрудняет пациентам определение, к какой группе они относятся. [ нужна ссылка ]
Активное плацебо использовалось в эксперименте «Марш-Чапел» , слепом исследовании , в котором экспериментальная группа получала психоделическое вещество псилоцибин, а контрольная группа получала большую дозу ниацина , вещества, которое оказывает заметные физические эффекты, призванные заставить контрольную группу поверить в они получили психоактивный препарат. [ 9 ]
История
[ редактировать ]Джеймс Линд и цинга
[ редактировать ]
В 1747 году Джеймс Линд 1716–1794), корабельный врач HMS ( Salisbury , провел первое клиническое испытание , исследовав эффективность цитрусовых в случаях цинги . Он случайным образом разделил двенадцать пациентов с цингой, чьи «случаи были настолько похожими, насколько я мог себе представить», на шесть пар. Каждой паре давали разные лекарства. Согласно «Трактату о цинге в трех частях» Линда 1753 года, содержащему исследование природы, причин и лечения болезни, а также критический и хронологический обзор того, что было опубликовано по этому вопросу , лекарствами были: одна кварта сидра . в день, двадцать пять капель купоросного эликсира ( серной кислоты ) три раза в день, две ложки уксуса три раза в день, курс морская вода (полпинты каждый день), два апельсина и один лимон каждый день и электуарий (смесь, содержащая чеснок , горчицу , перуанский бальзам и мирру ). [ 10 ]
Он отметил, что пара, которой давали апельсины и лимоны, настолько выздоровела за шесть дней лечения, что один из них вернулся к работе, а другой был достаточно здоров, чтобы оказать помощь остальным больным. [ 10 ]
Животный магнетизм
[ редактировать ]В 1784 году французская королевская комиссия исследовала существование животного магнетизма , сравнивая эффекты якобы «намагниченной» воды с эффектами простой воды. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Он не исследовал практику Франца Месмера , но исследовал существенно отличающиеся практики его соратника Шарля д'Эслона (1739–1786). [ нужна ссылка ]
Тракторы Перкинс
[ редактировать ]в 1799 году Джон Хейгарт [ 14 ] исследовал эффективность медицинских инструментов под названием « тракторы Перкинса », сравнивая результаты использования макетов деревянных тракторов с набором якобы «активных» металлических тракторов, и опубликовал свои выводы в книге « Воображение как причина и как лекарство от расстройств». Тела . [ 15 ] [ 16 ]
Сравнение активного лечения Флинтом и плацебо
[ редактировать ]В 1863 году Остин Флинт (1812–1886) провел первое в истории исследование, в котором напрямую сравнивалась эффективность манекена-симулятора с эффективностью активного лечения; хотя экспертиза Флинта не сравнивала их друг с другом в одном судебном процессе. Несмотря на это, это было существенным отходом от (тогда) принятой практики противопоставления последствий активного лечения тому, что Флинт назвал «естественным течением [нелеченного] заболевания». [ 17 ] : 18
В статье Флинта впервые были использованы термины «плацебо» или «плацебо-лекарство» для обозначения манекена-симулятора в клиническом исследовании.
... чтобы обеспечить моральный эффект лекарства, назначенного специально для лечения этого заболевания, пациентам было предложено использовать плацебо, которое почти во всех случаях состояло из настойки кассии сильно разбавленной . Его давали регулярно, и он стал широко известен в моих подопечных как плацебоное средство от ревматизма .
Флинт [ 17 ] : 21 лечил 13 заключенных больницы, больных ревматизмом ; 11 из них были « острыми », а 2 — «подострыми». Затем он сравнил результаты своего фиктивного «плацебо-лекарства» с уже хорошо изученными результатами активного лечения. (Флинт ранее проверял и сообщал об эффективности активного лечения.) Не было существенной разницы между результатами активного лечения и его «плацебо-лекарством» в 12 случаях с точки зрения продолжительности заболевания, продолжительности выздоровления, количества поражения суставов и возникновение осложнений . [ 17 ] : 32–34 В тринадцатом случае Флинт выразил некоторое сомнение в том, что возникшие конкретные осложнения (а именно, перикардит , эндокардит и пневмония ) можно было бы предотвратить, если бы этому субъекту немедленно было назначено «активное лечение». [ 17 ] : 36
Джеллинек и ингредиенты средства от головной боли
[ редактировать ]Еллинек в 1946 году [ 18 ] попросили проверить, снизится ли общая эффективность лекарства от головной боли, если исключить определенные ингредиенты. После Второй мировой войны в 1946 году на фармацевтические химикаты были наложены ограничения, и один американский производитель средств от головной боли продавал лекарство, состоящее из трех ингредиентов: а , b и с , причем химического вещества b было особенно не хватает. [ нужна ссылка ]
Еллинек организовал комплексное исследование с участием 199 пациентов, у всех из которых были « частые головные боли ». Испытуемые были случайным образом разделены на четыре тестовые группы. Он подготовил четыре тестовых препарата, включающие различные комбинации трех компонентов препарата, используя плацебо в качестве научного контроля . Структура этого исследования имеет большое значение, поскольку в те дни плацебо применялось только для того, чтобы выразить эффективность или неэффективность лекарства с точки зрения того, «насколько лучше» это лекарство, чем «плацебо ». [ 18 ] : 88 (Обратите внимание, что исследование, проведенное Остином Флинтом, является примером такого исследования эффективности лекарства по сравнению с эффективностью плацебо.) Четыре тестируемых препарата были идентичны по форме, размеру, цвету и вкусу: [ нужна ссылка ]
- Препарат А : содержал а , б и с .
- Препарат Б : содержал а и с .
- Препарат С : содержал а и б .
- Препарат D : «симулятор», содержащий «обычный лактат ».
Каждый раз, когда у испытуемых болела голова, они принимали назначенный для их группы тестируемый препарат и записывали, уменьшилась ли головная боль (или нет). Хотя «у некоторых испытуемых было только три головные боли в течение двухнедельного периода, в то время как у других было до десяти приступов за тот же период», данные показали «большую последовательность» для всех испытуемых. [ 18 ] : 88 Каждые две недели препараты групп менялись; так что к концу восьми недель все группы протестировали все лекарства. Указанный препарат (т. е. A , B , C или D ) принимался так часто, как это было необходимо, в течение каждого двухнедельного периода, а двухнедельная последовательность для каждой из четырех групп была следующей:
- А , Б , В , Д
- Б , А , Д , С
- С , Д , А , Б
- Д , С , Б , А.
Из всей популяции из 199 субъектов было 120 «субъектов, реагирующих на плацебо» и 79 «субъектов, не реагирующих на плацебо». [ 18 ] : 89
При первоначальном анализе не было разницы между «показательами успеха» препаратов А , В и С, о которых сообщали сами люди (84%, 80% и 80% соответственно) («показатель успеха» имитирующего плацебо препарата D был 52%); и, следовательно, оказалось, что ингредиент b совершенно не нужен.
Однако дальнейший анализ исследования показал, что ингредиент b внес значительный вклад в эффективность лекарства. Изучая свои данные, Еллинек обнаружил, что существует очень значительная разница в ответах между 120 ответчиками на плацебо и 79 не ответившими на него. Отчеты 79 не ответивших показали, что если их рассматривать как совершенно отдельную группу, то существует значительная разница в «показаниях успеха» препаратов А , В и С : а именно: 88%, 67% и 77%. , соответственно. И поскольку эта значительная разница в облегчении от тестируемых препаратов могла быть объяснена только наличием или отсутствием ингредиента b , он пришел к выводу, что ингредиент b необходим.
В результате этого испытания были сделаны два вывода:
- Еллинек, [ 18 ] : 90 выявив 120 «реакторов плацебо», он предположил, что все они могли иметь либо «психологические головные боли» (с сопутствующей « ипохондрией » или без нее), либо «настоящие физиологические головные боли, [которые были] доступны для внушения». Таким образом, согласно этой точке зрения, степень присутствия «реакции плацебо» имеет тенденцию быть показателем психогенного происхождения рассматриваемого состояния. [ 19 ] : 777
- Было указано, что, хотя любое плацебо было инертным, ответ на это конкретное плацебо может реагировать по широкому ряду причин, не связанных с активными ингредиентами препарата; и поэтому может быть важно провести предварительный отбор потенциальных тестируемых групп и рассматривать тех, у кого проявляется реакция на плацебо, как особую группу, или вообще исключить их из тестируемой популяции!
MRC и рандомизированные исследования
[ редактировать ]Раньше считалось [ 20 ] что первым в истории рандомизированным клиническим исследованием было испытание [ 21 ] Исследование, проведенное Советом медицинских исследований (MRC) в 1948 году, посвящено изучению эффективности стрептомицина при лечении туберкулеза легких . В этом испытании участвовало две тестируемые группы: [ нужна ссылка ]
- те, кто «лечился стрептомицином и соблюдал постельный режим », и
- те, кого «[лечили] только постельным режимом» (контрольная группа).
Новизной этого испытания было то, что испытуемые были случайным образом распределены по своим тестовым группам. Существовавшая до того времени практика заключалась в том, чтобы поочередно распределять субъектов в каждую группу в зависимости от порядка, в котором они обращались за лечением. Эта практика могла быть предвзятой , поскольку те, кто принимал каждого пациента, знали, к какой группе этот пациент будет отнесен (и поэтому на решение о госпитализации или не госпитализации конкретного пациента могло повлиять знание экспериментатором природы его болезни, а также его знания группы, в которую они будут входить).
Недавно было проведено более раннее исследование MRC по использованию антибиотика патулина при лечении простудных заболеваний. [ 22 ] Было высказано предположение, что это было первое рандомизированное исследование. [ 23 ] Еще одно раннее и до недавнего времени игнорируемое рандомизированное исследование строфантина было опубликовано в местном финском журнале в 1946 году. [ 24 ]
Хельсинкская декларация
[ редактировать ]Со времен Клятвы Гиппократа вопросы этики медицинской практики широко обсуждались, и кодексы практики постепенно разрабатывались как ответ на достижения научной медицины. Нюрнбергский кодекс , изданный в августе 1947 года в результате так называемого суда над врачами , в ходе которого рассматривались эксперименты на людях, проводимые нацистскими врачами во время Второй мировой войны , предлагает десять принципов законных медицинских исследований, включая информированное согласие , отсутствие принуждение и благодеяние по отношению к участникам эксперимента.
В 1964 году Всемирная медицинская ассоциация опубликовала Хельсинкскую декларацию . [ 25 ] который специально ограничил свои директивы медицинскими исследованиями, проводимыми врачами, и подчеркнул ряд дополнительных условий в обстоятельствах, когда «медицинские исследования сочетаются с медицинской помощью». Существенная разница между Нюрнбергским кодексом 1947 года и Хельсинкской декларацией 1964 года заключается в том, что первый представлял собой набор принципов, предложенных медицинской профессии судьями «Врачебного процесса», тогда как второй был навязан . медицинской профессией самой себе . В пункте 29 Декларации конкретно упоминается плацебо:
29. Польза, риски, трудности и эффективность нового метода должны быть проверены на сравнении с лучшими современными профилактическими, диагностическими и терапевтическими методами. Это не исключает использования плацебо или отсутствия лечения в исследованиях, в которых не существует доказанного профилактического, диагностического или терапевтического метода.
В 2002 году Всемирная медицинская ассоциация опубликовала следующее подробное заявление:
Примечание с пояснением к параграфу 29 Хельсинкской декларации ВМА.
WMA настоящим подтверждает свою позицию о том, что необходимо соблюдать крайнюю осторожность при использовании плацебо-контролируемых исследований и что в целом эту методологию следует использовать только при отсутствии существующей проверенной терапии. Однако плацебо-контролируемое исследование может быть этически приемлемым, даже если доступна доказанная терапия, при следующих обстоятельствах:
- — когда по убедительным и научно обоснованным методологическим причинам его использование необходимо для определения эффективности или безопасности профилактического, диагностического или терапевтического метода; или
- — Если профилактический, диагностический или терапевтический метод исследуется при незначительном заболевании, и пациенты, получающие плацебо, не подвергаются какому-либо дополнительному риску серьезного или необратимого вреда.
Все остальные положения Хельсинкской декларации должны соблюдаться, особенно необходимость проведения соответствующей этической и научной экспертизы.
В дополнение к требованию информированного согласия от всех участников испытаний лекарственного средства также стандартной практикой является информирование всех испытуемых о том, что они могут получать тестируемый препарат или плацебо.
Немедикаментозные методы лечения
[ редактировать ]«Разговорные методы лечения» (такие как гипнотерапия , психотерапия , консультирование и немедикаментозная психиатрия ) теперь должны иметь научное подтверждение клиническими испытаниями. Однако существуют разногласия по поводу того, что может быть или не быть подходящим плацебо для такого терапевтического лечения. Кроме того, существуют методологические проблемы, такие как ослепление человека, проводящего психологическое немедикаментозное вмешательство. В 2005 году Журнал клинической психологии посвятил выпуск [ 26 ] к выпуску « Концепция плацебо в психотерапии », в котором содержался ряд статей по этому вопросу. Как отмечается в аннотации к одной статье: «В отличие от медицины, где логика плацебо относительно проста, концепция плацебо применительно к психотерапии чревата как концептуальными, так и практическими проблемами». [ 27 ]
См. также
[ редактировать ]- Академические клинические исследования
- Биоэтика
- Слепой эксперимент
- Сбор клинических данных
- Управление клиническими исследованиями
- Смешивающий фактор
- Экспериментальный дизайн
- Медицинская этика
- Философия медицины
- Плацебо
- Рандомизированное контролируемое исследование
- Королевская комиссия по животному магнетизму
- Научный контроль
- Научный метод
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Гаддум Дж. Х. (март 1954 г.). «Клиническая фармакология» . Учеб. Р. Сок. Мед . 47 (3): 195–204. ПМК 1918604 . ПМИД 13155508 .
- ^ Чамблесс Д.Л., Холлон С.Д. (февраль 1998 г.). «Определение эмпирически поддерживаемой терапии» . J Проконсультируйтесь в Clin Psychol . 66 (1): 7–18. CiteSeerX 10.1.1.586.4638 . дои : 10.1037/0022-006X.66.1.7 . ПМИД 9489259 .
- ^ Лор Дж.М., Олатунджи Б.О., Паркер Л., ДеМайо С. (июль 2005 г.). «Экспериментальный анализ конкретных факторов лечения: эффективность и практические последствия». Дж. Клин Психол . 61 (7): 819–34. дои : 10.1002/jclp.20128 . ПМИД 15827994 .
- ^ Ди Блази, Зельда; Харкнесс, Элейн; Эдзард, Эрнст; Георгиу, Аманда; Клейнен, Йос (2019). «Влияние контекстных эффектов на состояние здоровья: систематический обзор». Ланцет . 357 (9258): 757–762. дои : 10.1016/S0140-6736(00)04169-6 . ПМИД 11253970 . S2CID 6740675 .
- ^ Рейли, Дэвид (2002). «Креативный консалтинг: что изменяет реакцию исцеления» . Студент БМЖ . 10 : 1–44. стр.28
- ^ Ван Т, Мэлоун Дж, Фу Х, Хейльманн С, Цюй Ю, Хастер В.Дж. Кроссоверный дизайн и его применение в исследованиях поздней фазы диабета. Дж. Диабет. Сентябрь 2016 г.;8(5):610-8. Идентификатор PubMed: 27100270
- ^ Исследовательская группа проекта по лечению коронарных заболеваний (октябрь 1980 г.). «Влияние приверженности лечению и реакции холестерина на смертность в рамках проекта по лечению коронарных заболеваний». Н. англ. Дж. Мед . 303 (18): 1038–41. дои : 10.1056/NEJM198010303031804 . ПМИД 6999345 .
- ^ Галлахер, Э.Дж.; Висколи, СМ; Хорвиц, Род-Айленд (1993). «Взаимосвязь приверженности лечению с риском смерти после инфаркта миокарда у женщин». Журнал Американской медицинской ассоциации . 270 (6): 742–4. дои : 10.1001/jama.270.6.742 . ПМИД 8336377 .
- ^ Харман В.В., МакКим Р.Х., Могар Р.Э., Фадиман Дж., Столарофф М.Дж. (август 1966 г.). «Психоделические агенты в творческом решении проблем: пилотное исследование». Представитель Психол . 19 (1): 211–27. дои : 10.2466/pr0.1966.19.1.211 . ПМИД 5942087 . S2CID 16508547 .
- ^ Перейти обратно: а б Данн, Питер М. (1 января 1997 г.). «Джеймс Линд (1716-94) из Эдинбурга и лечение цинги» . Архив детских болезней: издание для плода и новорожденного . 76 (1): F64–5. дои : 10.1136/fn.76.1.F64 . ПМК 1720613 . ПМИД 9059193 .
- ^ Голд, Алан (1992). История гипноза . Кембридж, Великобритания: Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-48329-2 .
- ^ Дональдсон IM (декабрь 2005 г.). «Предложение Месмера 1780 года о контролируемом исследовании для проверки его метода лечения с использованием «животного магнетизма» » . JR Soc Med . 98 (12): 572–5. дои : 10.1177/014107680509801226 . ПМК 1299353 . ПМИД 16319443 .
- ^ Бест М., Нойхаузер Д., Славин Л. (июнь 2003 г.). «Оценка месмеризма», Париж, 1784 год: споры по поводу слепых плацебо-контролируемых испытаний не прекратились» . Медицинская помощь Куал Саф . 12 (3): 232–3. дои : 10.1136/qhc.12.3.232 . ПМЦ 1743715 . ПМИД 12792017 .
- ^ Стенд C (август 2005 г.). «Жезл эскулапов: Джон Хейгарт (1740–1827) и металлические тракторы Перкинса». J Мед Биогр . 13 (3): 155–61. дои : 10.1177/096777200501300310 . ПМИД 16059528 . S2CID 208293370 .
- ^ Green SA (декабрь 2002 г.). «Истоки современных клинических исследований». Клин. Ортоп. Отн. Рез . 405 (405): 311–9. дои : 10.1097/00003086-200212000-00039 . ПМИД 12461388 .
- ^ Хейгарт, Дж. (1801). О воображении как причине и как средстве лечения телесных расстройств; На примере вымышленных тракторов и эпидемических судорог (новое издание, с дополнительными примечаниями) (PDF) . Бат: Крутвелл. Архивировано из оригинала (PDF) 16 мая 2008 г. Проверено 9 января 2009 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Флинт А., «Вклад в естественную историю суставного ревматизма, состоящий из отчета о тринадцати случаях лечения исключительно паллиативными мерами», Американский журнал медицинских наук , том 46 (июль 1863 г.), стр. 17– 36. [1] Архивировано 1 марта 2009 г. в Wayback Machine.
- ^ Перейти обратно: а б с д и Еллинек, EM JSTORE «Клинические испытания сравнительной эффективности анальгетиков» , Бюллетень биометрии , Том 2, № 5 (октябрь 1946 г.), стр. 87–91.
- ^ Лазанья Л., Мостеллер Ф., фон Фельзингер Дж. М., Бичер Х. К. (июнь 1954 г.). «Исследование реакции плацебо». Являюсь. Дж. Мед . 16 (6): 770–9. дои : 10.1016/0002-9343(54)90441-6 . ПМИД 13158365 .
- ^ Ёсиока А. (октябрь 1998 г.). «Использование рандомизации в клиническом исследовании стрептомицина при туберкулезе легких, проведенном Советом медицинских исследований в 1940-х годах» . БМЖ . 317 (7167): 1220–3. дои : 10.1136/bmj.317.7167.1220 . ПМЦ 1114162 . ПМИД 9794865 .
- ^ «Стрептомициновое лечение туберкулеза легких» . Бр Мед Дж . 2 (4582): 769–82. Октябрь 1948 г. doi : 10.1136/bmj.2.4582.769 . ПМК 2091872 . ПМИД 18890300 . см. также. Архивировано 25 октября 2008 г. на Wayback Machine.
- ^ Комитет клинических испытаний Патулина, Совет медицинских исследований (апрель 2004 г.). «Клиническое испытание патулина при простуде. 1944 год» . Int J Epidemiol . 33 (2): 243–6. дои : 10.1093/ije/dyh028 . ПМИД 15082620 .
- ^ Чалмерс И., Кларк М. (апрель 2004 г.). «Комментарий: исследование патулина 1944 года: первое должным образом контролируемое многоцентровое исследование, проведенное под эгидой Британского совета медицинских исследований» . Int J Epidemiol . 33 (2): 253–60. дои : 10.1093/ije/dyh162 . ПМИД 15082623 .
- ^ Хемминки Э (2005). «Комментарий к раннему плацебо-контролируемому исследованию в Финляндии» . Библиотека Джеймса Линда. Архивировано из оригинала 28 августа 2008 г.
- ^ https://web.archive.org/web/20090220183350/http://www.wma.net/e/policy/b3.htm [ только URL ]
- ^ «Журнал клинической психологии: Том 61, № 7» . дои : 10.1002/jclp.v61:7 .
{{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется|journal=( помощь ) - ^ Герберт Джеймс Д. (2005). «Переход от эмпирически подтвержденных списков лечения к практическим рекомендациям в психотерапии: роль концепции плацебо». Журнал клинической психологии . 10 (7): 893–908. дои : 10.1002/jclp.20133 . ПМИД 15827997 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- Библиотека Джеймса Линда Источник исторических текстов о справедливых испытаниях методов лечения в здравоохранении.