✖


Jump to content

Автоинжектор адреналина

(Перенаправлено с Auvi-Q )
Эта статья об автоинжекторе. Для использования в медицинских целях см. Адреналин (лекарство) .
Автоинжектор адреналина
Mylan 0,3 мг EpiPen, автоинжектор адреналина
Другие имена эпипен

Автоинъектор адреналина (или автоинъектор адреналина , также известный под торговой маркой EpiPen ) — медицинское устройство для введения отмеренной дозы или доз адреналина (адреналина) посредством автоинъекторной технологии. Чаще всего его используют для лечения анафилаксии . Первый автоинжектор адреналина был представлен на рынке в 1983 году.

Медицинское использование

[ редактировать ]
Место латеральной широкой мышцы для внутримышечных инъекций.
ALK Pharma Jext300, автоинжектор адреналина, без защитной крышки

Автоинъекторы адреналина — это ручные устройства, которые носят те, кто страдает тяжелой аллергией; Адреналин , доставляемый устройством, является средством неотложной помощи при анафилаксии . [ 1 ] [ 2 ]

При подозрении на анафилаксию раствор адреналина следует ввести как можно скорее внутримышечно , в середину внешней стороны бедра, что соответствует расположению латеральной широкой мышцы бедра . [ 3 ] Инъекцию можно повторять каждые 5–15 минут, если реакция недостаточна. [ 4 ] Вторая доза необходима в 16–35% случаев, редко требуется более двух доз; примерно в 80% случаев, когда вторая доза вводится медицинским работником. [ 4 ] Неясно, каким людям может потребоваться вторая инъекция с самого начала. [ 4 ] Внутримышечный путь введения предпочтительнее подкожного введения, поскольку последнее может иметь замедленное всасывание. [ 4 ] [ 5 ] Незначительные побочные эффекты адреналина включают тремор , беспокойство, головные боли и сердцебиение . [ 4 ]

Срок годности адреналина в автоинжекторах истекает через год. [ 2 ] Исследование на кроликах показало, что после истечения срока годности внутримышечный адреналин теряет эффективность; В этом исследовании также было рекомендовано, что, если лекарство в устройстве с истекшим сроком годности не начало осаждаться (если раствор не мутный и не содержит частиц), использование устройства с истекшим сроком годности лучше, чем отсутствие инъекции вообще в чрезвычайной ситуации. [ 6 ]

Дизайн

[ редактировать ]
Внутренний механизм автоинъектора адреналина. 1. Четыре защелки, надежно удерживающие плунжер. 2. Нагруженная пружина, приводящая в движение поршень и иглу (вправо). 3. Плунжер. 4. Раствор адреналина . 5. Внешний корпус. При втягивании вверх (влево) игла обнажается и приводит в действие механизм защелки. Позже пружинит и закрывает иглу после использования. 6. Игла выходит через защитный барьер при прижатии к коже.

Устройства содержат фиксированную дозу адреналина и подпружиненную иглу (или, в случае AuviQ, иглу с CO 2 ), которая выходит из кончика или края устройства и проникает в кожу реципиента для доставки лекарства через внутримышечная инъекция . [ 2 ]

Люди, которым прописаны автоинъекторы адреналина, должны быть обучены использованию конкретного прописанного устройства. [ 1 ] [ 4 ] Частота непреднамеренных инъекций с использованием этих устройств неизвестна, но обзор 2009 года показал, что этот показатель растет. [ 7 ] Непреднамеренные инъекции делаются в палец примерно в 90% случаев; они вызывают сильную боль локально, но обычно полностью проходят. [ 7 ] Причиной непреднамеренных инъекций объясняют недостатки конструкции, когда устройство ошибочно принимают за ручку или пользователь ошибается, на каком конце устройства находится игла. [ 7 ]

Европейское агентство по лекарственным средствам провело проверку безопасности устройств, представленных на рынке, и обнаружило несколько факторов, которые определяют, будут ли устройства успешно доставлять лекарство в мышцы, в том числе «длину иглы, толщину жира под кожей, способ автоинъектора». работает ли устройство (например, подпружинено оно или нет), угол, под которым устройство прилегает к коже, и сила, используемая для активации устройства, а также то, насколько хорошо пользователь следует инструкциям по инъекции». [ 8 ] Было обнаружено, что степень подготовки пользователя является наиболее важным фактором, определяющим успешную доставку, и попросили компании разработать более качественные учебные материалы для врачей и людей, которым прописаны устройства. [ 8 ]

Введение автоинжектора Auvi-Q

В 2013 году врач неотложной помощи Сет С. Хокинс и соавторы опубликовали метод получения нескольких дополнительных доз адреналина из использованных автоинъекторов однократной дозы EpiPen и Adrenaclick. Было подчеркнуто, что это экстренная адаптация задуманной конструкции для суровых условий, когда нет дополнительного адреналина. [ 9 ] В 2016 году Робинсон и Ларо опубликовали аналогичную методику, адаптированную для использованных автоинъекторов AuviQ. [ 10 ]

История

[ редактировать ]

Введение продукта

[ редактировать ]

Автоинъекторы изначально были разработаны для быстрого введения противоядий нервно-паралитическим газам в наборах, подобных Mark I NAAK . Первый современный автоинъектор адреналина, EpiPen, был изобретен в середине 1970-х годов в компании Survival Technology в Бетесде , штат Мэриленд, США, Шелдоном Капланом. [ 11 ] [ 12 ] и впервые был одобрен для продажи FDA в 1987 году. [ 13 ]

Одним из людей, которые помогали в создании EpiPen, был Ричард Б. Торен. У него возникла идея использовать эту технологию при аллергических реакциях, потому что у его дочери была аллергия на пчел, и ей приходилось носить с собой сложный набор, если ее когда-нибудь ужалили. Затем он помог немного изменить технологию, чтобы создать нынешний дизайн EpiPen. [ 14 ]

В 1996 году Survival Technology объединилась с компанией Brunswick Biomedical, и новая компания получила название Meridian Medical Technologies . [ 15 ] В 1997 году компания Dey, дочерняя компания Merck KGaA , приобрела эксклюзивное право на продажу и распространение EpiPen. [ 16 ] [ 17 ] В 1998 году был отозван один миллион EpiPens, второй такой отзыв за год. [ 18 ]

В 2001 году Меридиан и Дей представили версию EpiPen, состоящую из двух упаковок; на тот момент годовой объем продаж устройства составлял 23,9 миллиона долларов, и на его долю приходилось 75% рынка США. [ 19 ] В 2002 году King Pharmaceuticals приобрела Meridian за 247,8 миллиона долларов наличными; [ 17 ] сделка была завершена в январе 2003 года. [ 20 ] Каплан продолжал совершенствовать свои конструкции на протяжении многих лет, подав, например, патент США № 6 767 336 в 2003 году. [ 21 ]

В 2003 году компания Hollister-Stier получила одобрение FDA на продажу автоинъектора адреналина под названием Twinject, способного вводить две инъекции адреналина, на разработку которого компания потратила десять лет. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] В 2005 году он продал продукт компании Verus Pharmaceuticals. [ 22 ] которая выпустила продукт в том же году. [ 25 ] В марте 2008 года Sciele Pharma приобрела Twinject у Verus. [ 26 ] а позже в том же году Sciele была приобретена Shionogi. [ 27 ]

В 2007 году Mylan приобрела право на продажу EpiPen у Merck KGaA в рамках более крупной сделки. [ 28 ] В то время годовой объем продаж составлял около 200 миллионов долларов. [ 29 ] а EpiPen занимала около 90% рынка. [ 30 ]

В 2009 году Майлан и Кинг начали продавать новую версию EpiPen с тем же базовым механизмом, но с более прочной пружиной, лучшими функциями безопасности, а также более четкой маркировкой и инструкциями; Эксперт NBC News подсчитал, что стоимость модернизации устройства и упаковки могла составить «несколько миллионов долларов», а стоимость переоснащения производственного процесса могла «исчисляться миллионами, выражаемыми двузначными числами». [ 31 ]

Развитие рынка

[ редактировать ]

В 2009 году Teva Pharmaceuticals подала заявку ANDA на продажу непатентованного препарата EpiPen в сотрудничестве с Antares Pharma Inc, производителем инъекционных систем; Pfizer и King подали на них в суд за нарушение патента США № 7 449 012, срок действия которого истекал в 2025 году; [ 32 ] Pfizer, Mylan и Teva заключили в апреле 2012 года сделку, которая позволила Teva начать продажу устройства в середине 2015 года до получения одобрения FDA. [ 33 ]

В 2009 году Intelliject, американский стартап, разрабатывающий новый автоинжектор адреналина, передал лицензию на свой продукт компании Sanofi . [ 34 ]

King была приобретена Pfizer в 2010 году за 3,6 миллиарда долларов наличными. [ 35 ]

В 2010 году компания Sciele/Shionogi столкнулась с отзывом устройств Twinject. [ 36 ] и запустил Adrenaclick, модифицированную версию Twinject, которая могла вводить только одну дозу. [ 37 ] [ 38 ]

В 2010 году европейские регулирующие органы одобрили Twinject. [ 39 ] а также одобрил новый автоинжектор адреналина, произведенный ALK и продаваемый под торговой маркой Jext. [ 40 ] [ 41 ] Jext был запущен в Европейском Союзе в сентябре 2011 года. [ 42 ] [ 43 ]

Также в 2010 году Сионоги уполномочил Greenstone, производству дженериков , авторизованное подразделение Pfizer по [ 44 ] [ 45 ] начать продажу авторизованного непатентованного препарата Адренаклик. [ 46 ] [ 47 ] СМИ отметили, что Pfizer через Greenstone продавала непатентованный автоинжектор с адреналином, когда позже в том же году Pfizer приобрела King. [ 48 ] В то время компания EpiPen, принадлежащая Кингу и Майлану, занимала 91% мирового рынка автоинъекторов адреналина и 96% рынка США. [ 48 ]

В 2010 году компании Pfizer и King подали в суд на подразделение по производству дженериков Sandoz Novartis за нарушение патентных прав после того, как компания Sandoz подала ANDA на продажу непатентованного препарата EpiPen. [ 49 ] В ответ «Сандоз» оспорила действительность патентов, и по состоянию на июль 2016 года судебный процесс продолжался. [ 50 ]

В 2011 году Pfizer и King подали в суд на Intelliject и Sanofi после того, как компании подали иск 505(b)(2). [ 51 ] Новая заявка на лекарство для продукта, известного тогда как «e-cue»; [ 52 ] Pfizer, Mylan и Sanofi заключили соглашение в 2012 году по соглашению, которое позволяло устройству выйти на рынок не ранее ноября 2012 года до получения одобрения FDA. [ 53 ] В августе 2012 года FDA одобрило автоинжектор под названием «Auvi-Q» после того, как FDA потребовало изменить название с «e-cue». [ 54 ] Устройство оснащено звуковым чипом для предоставления электронных голосовых инструкций, помогающих пользователю правильно использовать устройство. [ 55 ] [ 56 ]

В 2012 году Mylan запустила программу под названием EpiPen4Schools, направленную на продажу EpiPens оптом и со скидками для школ; Для участия в программе школы должны были согласиться не покупать автоинъекторы адреналина у любой другой компании в течение года. [ 57 ]

В декабре 2012 года Национальная ассоциация советов по образованию штатов выступила с политической инициативой, призванной «помочь советам по образованию штатов в разработке политики в области здравоохранения учащихся в отношении доступа и использования автоинъекторов анафилаксии и адреналина», а также выступала за законы штата, защищающие школы от юридическая ответственность за хранение и использование автоинъекторов адреналина. Гейл Конелли Манчин , мать генерального директора Mylan Хизер Бреш , стала президентом ассоциации в 2010 году и вскоре после этого обсудила пожертвования ассоциации от «компании своей дочери». В 2012 году Мэнчин была назначена членом школьного совета штата Западная Вирджиния ее мужем Джо Манчином , тогдашним губернатором штата. [ 58 ]

В 2012 году компания Shionogi, производитель Adrenaclick и Twinject, объявила о прекращении их производства; [ 34 ] она продала права на NDA компании Amedra Pharmaceuticals. [ 59 ] [ 60 ]

В июне 2013 года Amedra перезапустила Adrenaclick. [ 61 ] и в то же время Lineage Therapeutics выпустила авторизованную непатентованную версию Adrenaclick. [ 62 ] Lineage была дочерней компанией Amedra, которая приобрела права на авторизованный дженерик Adrenaclick у Greenstone/Pfizer. [ 63 ]

После успешного лоббирования со стороны Милана, [ 29 ] в 2013 году «Закон о доступе школ к экстренному адреналину» стал законом после принятия Конгрессом при широкой и двухпартийной поддержке; он защищал кого-либо от ответственности, если он вводил адреналин ребенку в школе (ранее только обученным специалистам или пострадавшему лицу разрешалось вводить препарат и несли ответственность), а также предоставлялись некоторые финансовые стимулы для школ, которые этого не делали. У меня уже есть автоинъекторы с адреналином, чтобы начать их запасать. [ 64 ] Джо Манчин, отец генерального директора Mylan, в то время был сенатором. [ 58 ]

В январе 2015 года Майлан подал гражданскую петицию в FDA, выразив обеспокоенность по поводу заявки TEVA ANDA на продажу непатентованного EpiPen, а позже в мае подал дополнительную добавку; FDA отклонило петицию в июне. [ 65 ] [ 66 ]

В марте 2015 года Impax Laboratories приобрела материнскую компанию Amedra и Lineage и поместила Amedra и Adrenaclick в свое подразделение Impax Specialty Pharma; в то же время она приобрела компанию Lineage, которую поместила вместе с непатентованной версией Adrenaclick в свое подразделение Impax Generics. [ 67 ] [ 68 ]

В мае 2015 года автоинжектор адреналина Emerade, разработанный шведской компанией Medeca, был одобрен в Швеции и Германии; [ 69 ] он был одобрен в Великобритании в 2013 году. [ 70 ] Также в 2015 году компания Valeant , которая лицензировала права у Medeca, отказалась от попыток получить одобрение Emerade в США. [ 71 ]

В октябре 2015 года устройства Auvi-Q и Allerject были добровольно отозваны компанией Sanofi в Северной Америке. [ 72 ] [ 73 ] Причина, заявленная Sanofi, заключалась в том, что в продуктах потенциально была обнаружена неточная дозировка, что может включать неспособность доставлять лекарство. [ 74 ] В феврале 2016 года Sanofi прекратила действие лицензии на производство и продажу Auvi-Q, оставив Kaléo (переименование в Intelliject) решать, как и стоит ли повторно представлять это устройство. [ 75 ] [ 76 ]

В 2015 году EpiPen занимала 89% рынка автоинъекторов адреналина; [ 57 ] в первом полугодии у него было около 85% акций, а у Auvi-Q — около 10%. [ 29 ]

В марте 2016 года FDA отклонило заявку Teva на непатентованный препарат EpiPen, выпуск которого уже несколько раз задерживался. [ 77 ]

В 2015 году объем продаж EpiPens Mylan составил около 1,5 миллиарда долларов, что составило 40% прибыли Mylan. [ 29 ] Mylan удерживала около 90% доли рынка с момента приобретения продукта и постоянно повышала цену на EpiPens, начиная с 2009 года: в 2009 году оптовая цена двух EpiPens составляла около 100 долларов; к июлю 2013 года цена составляла около 265 долларов; в мае 2015 года он составлял около 461 доллара; а в мае 2016 года цена снова выросла примерно до 609 долларов. [ 28 ] примерно на 500% выше цены 2009 года. [ 78 ] Стоимость препарата и устройства для Майлана по состоянию на 2016 год составляла около 35 долларов. [ 31 ] Летом 2016 года, когда родители готовились отправить своих детей обратно в школу и пошли в аптеки за новыми ручками EpiPen, люди начали выражать возмущение по поводу стоимости EpiPen, и Майлан подвергся широкой и резкой критике. [ 79 ] [ 80 ] В сентябре 2016 года генеральный прокурор штата Нью-Йорк начал расследование программы Милана EpiPen4Schools в Нью-Йорке, чтобы определить, нарушают ли контракты программы антимонопольное законодательство. [ 81 ] Генеральный прокурор штата Западная Вирджиния начал расследование того, предоставил ли Майлан штату правильную скидку в рамках программы скидок на лекарства Medicaid , и вызвал в суд компанию, когда она отказалась предоставить документацию, запрошенную штатом. [ 82 ] В октябре 2016 года Mylan объявила о мировом соглашении с Министерством юстиции США на сумму 465 миллионов долларов по поводу скидок, выплачиваемых Mylan штатам в рамках программы скидок на лекарства Medicaid . [ 83 ]

5 сентября 2017 года FDA опубликовало письмо с предупреждением производителю Meridian Medical Technologies. Агентство предупредило компанию Meridian Medical за неспособность расследовать проблемы с устройствами, отозвать некачественные партии и принять меры по выявленным проблемам. По данным FDA, производитель устройств EpiPen не смог устранить известные неисправности в своих автоинжекторах, несмотря на то, что поступили сотни жалоб клиентов, а сбои были связаны со смертельным исходом. В ходе проверки сотрудники «Меридиана» заявили инспекторам, что им не разрешается разбирать и исследовать образцы, на которые поступила жалоба, поскольку им разрешается это делать, только если это «одобрено руководством». [ 84 ] [ 85 ]

16 августа 2018 года FDA одобрило первый дженерик EpiPen от Teva Pharmaceuticals. [ 86 ] [ 87 ]

Стремясь решить проблему нехватки поставок EpiPens, [ 88 ] 21 августа 2018 г. FDA одобрило продление сроков годности некоторых продуктов на четыре месяца. [ 89 ]

Подразделение Novartis Sandoz объявило 9 июля 2019 года о доступности Symjepi, ручного введения адреналина в качестве альтернативы автоинъекторам, в версиях 0,3 мг и 0,15 мг. [ 90 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Бренды

[ редактировать ]

По состоянию на 2015 год в различных частях Европы были доступны следующие автоинъекторы адреналина: Adrenalina WZF, раствор адреналина (адреналина) 1 к 1000 для инъекций, автоинжектор BP, Altellus, Anapen, Emerade, EpiPen, Fastjekt, FastPen и Jext. [ 91 ] По состоянию на 2018 год в США были доступны три фирменных продукта: Adrenaclick, Auvi-Q и EpiPen. [ 6 ]

По состоянию на 2020 год в Канаде доступны автоинъекторы трех марок: Allerject, Emerade и EpiPen. [ 92 ] Один непатентованный автоинжектор был одобрен Министерством здравоохранения Канады , но не продается. [ 93 ] С 2015 по 2020 год единственным автоинъектором, продаваемым в Канаде, был EpiPen, и проблемы с производством привели к нехватке поставок в этот период. [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] Во время нехватки EpiPens в 2018 году Министерство здравоохранения Канады временно разрешило импорт автоинъекторов Auvi-Q из США. [ 97 ]

По состоянию на 2005 год автоинъекторы адреналина не были доступны в большинстве развивающихся стран. [ 6 ]

Цена

[ редактировать ]

Канада

[ редактировать ]

По состоянию на май 2019 г. В Канаде оптовая стоимость одной ручки EpiPen составляет примерно 95 канадских долларов . [ 93 ]

Европа

[ редактировать ]

По состоянию на сентябрь 2016 г. Две ручки EpiPens стоят около 100 долларов во Франции и максимум 10 евро для участников обязательного медицинского страхования в Германии. [ 43 ] [ 98 ]

По состоянию на сентябрь 2016 г. Два автоинжектора Jext обходятся пользователям в Великобритании примерно в 8,50 фунтов стерлингов (11,64 доллара США), а Национальная служба здравоохранения платит около 48 фунтов стерлингов (65,75 долларов США) за их доступность; эта цена была примерно на 17 процентов ниже, чем в 2013 году. [ 43 ]

В октябре 2018 года в Соединенном Королевстве поставки автоинъекторов с адреналином на 150 мкг были признаны «критическими». Местным фармацевтам было приказано отдавать приоритет поставкам для детей весом 25 кг и меньше. Милан выявил дефицит из-за производственных проблем. В мае 2018 года [ 99 ]

Соединенные Штаты

[ редактировать ]

В октябре 2016 года генеральный директор Mylan показал Конгрессу, что Pfizer/King взяла с Mylan около 34,50 долларов за одну ручку EpiPen. [ 31 ] Устройства доставляют наркотик на сумму около 1 доллара. [ 29 ] [ нужны разъяснения ] В сентябре 2016 года инженерно-консультационная компания Кремниевой долины провела анализ разборки EpiPen и оценила затраты на производство и упаковку примерно в 10 долларов за упаковку из двух штук. [ 100 ]

EpiPen, производимый компанией Meridian Medical Technologies и продаваемый компанией Mylan, доминировал на рынке. [ 57 ] В 2007 году, когда Mylan приобрела права на продажу продукта, годовые продажи всех автоинъекторов адреналина составляли около 200 миллионов долларов, а EpiPen занимала около 90% рынка; в 2015 году размер рынка составлял около 1,5 миллиарда долларов, и Mylan по-прежнему владела около 90% рынка. [ 30 ] [ 57 ] Mylan поднял цену примерно со 100 долларов за упаковку из двух EpiPens в 2007 году до примерно 600 долларов в 2016 году. [ 78 ] В Соединенном Королевстве по состоянию на 2015 год EpiPen стоит 26,45 фунтов стерлингов. [ 101 ] В Канаде они стоят около 120 CAD за штуку. [ 102 ]

Mylan приобрела право на продажу линейки автоинъекторов адреналина EpiPen от Merck KGaA в рамках сделки 2007 года. [ 28 ] Хизер Бреш , генеральный директор Mylan, увидела возможность увеличить продажи в США с помощью маркетинга и пропаганды, и компания запустила маркетинговую кампанию, чтобы повысить осведомленность об опасности анафилаксии для людей с тяжелой аллергией, что сделало бренд EpiPen отождествленным с автоинжекторами адреналина. как Kleenex для тканей лица; компания также успешно лоббировала FDA, чтобы расширить маркировку, включив в нее риск анафилаксии, и параллельно успешно лоббировала Конгресс, чтобы он разработал закон, делающий EpiPens доступными в общественных местах, как дефибрилляторы , и наняла тех же людей, с которыми Medtronic работала над законом о дефибрилляторах, чтобы сделай это. [ 29 ]

Усилия Mylan по сохранению своего доминирования на рынке получили поддержку, когда FDA конкурирующий продукт Sanofi был отозван в ноябре 2015 года, а также когда . отклонило дженерик-конкурент Teva в марте 2016 года [ 103 ] К первому полугодию 2015 года продажи EpiPen составляли 40% прибыли Mylan. [ 29 ] Эта прибыль также была частично связана с постоянным повышением цен на EpiPens компанией Mylan, начиная с 2009 года: в 2007 году оптовая цена двух EpiPens составляла около 100 долларов; цена была примерно такой же в 2009 году; к июлю 2013 года цена составляла около 265 долларов; в мае 2015 года он составлял около 461 доллара; а в мае 2016 года цена снова выросла примерно до 609 долларов. [ 28 ] примерно на 500% выше цены 2009 года. [ 78 ] Последнее повышение цен вызвало всеобщее возмущение в конце лета, когда родители собирались отправить своих детей обратно в школу и пошли в аптеки за новыми ручками EpiPens. [ 79 ] [ 80 ] Некоторые американцы отреагировали на высокую цену, купив EpiPens онлайн в аптеках за пределами США. [ 104 ] [ 105 ] отказ от новых EpiPen и использование EpiPen с истекшим сроком годности, [ 104 ] или вообще отказаться от автоинъектора и заставить детей носить с собой предварительно заполненные шприцы. [ 106 ] [ 107 ]

В ответ на критику Милан увеличил финансовую помощь, предоставляемую некоторым пациентам для приобретения EpiPens. [ 108 ] жест, который профессор Гарвардской медицинской школы Аарон Кессельхейм назвал «классическим пиар-ходом». [ 109 ] Сберегательные карты на сумму до 300 долларов могут использоваться только небольшим количеством людей, нуждающихся в препарате, и никто не участвует в программе Medicaid . Они ничего не делают с высокой ценой, которую все еще платят страховщики, которые в конечном итоге перекладывают расходы на потребителей. [ 109 ] В октябре 2016 года Mylan объявила о мировом соглашении с Министерством юстиции США по поводу скидок, выплачиваемых Mylan штатам в рамках программы скидок на лекарства Medicaid . [ 83 ] Конгресс и другие стороны подняли вопросы о том, почему EpiPen был классифицирован в программе как непатентованный, а не запатентованный продукт с 1997 года; Скидки на непатентованные лекарства ниже (13%), чем на патентованные лекарства (23%), а повышение цен на непатентованные лекарства не может быть переложено на штаты, а распространенная форма фармацевтического мошенничества включает в себя ошибочную классификацию патентованных лекарств как непатентованных в рамках программы. [ 110 ] По соглашению Mylan согласилась выплатить 465 миллионов долларов и подписать соглашение о корпоративной этике, требующее от компании более эффективной работы в будущем; [ 83 ] Мировое соглашение также разрешило дела, возбужденные штатами, связанные со скидками. [ 111 ]

По состоянию на август 2016 г. Авторизованный дженерик Adrenaclick стоит в розничных магазинах 142 доллара. [ 107 ] [ 112 ]

В сентябре 2016 года группа хакеров под названием Four Thieves Vinegar опубликовала видео и документы, описывающие то, что они называют EpiPencil, автоинжектором, который можно собрать из готовых деталей, по заявленной цене около 30 долларов. [ 113 ] По своей сути это перепрофилированный автоинжектор инсулина. [ 114 ] Данное устройство не подвергалось какой-либо проверке регулирующими органами. [ 113 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б «Анафилаксия» . Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний . 23 апреля 2015 года. Архивировано из оригинала 4 мая 2015 года . Проверено 4 февраля 2016 г.
  2. ^ Jump up to: а б с Динакар, К. (декабрь 2012 г.). «Анафилаксия у детей: современное понимание и ключевые проблемы диагностики и лечения» . Текущие отчеты об аллергии и астме . 12 (6): 641–9. дои : 10.1007/s11882-012-0284-1 . ПМЦ   3492692 . ПМИД   22815131 .
  3. ^ «Инъекция адреналина» . МедлайнПлюс . Последняя редакция: 15.03.2017.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж Мураро, А; Группа EAACI по разработке руководств по пищевой аллергии и анафилаксии; и др. (август 2014 г.). «Анафилаксия: рекомендации Европейской академии аллергии и клинической иммунологии». Аллергия . 69 (8): 1026–45. дои : 10.1111/all.12437 . ПМИД   24909803 . S2CID   11054771 .
  5. ^ Саймонс, К.Дж.; Саймонс, FE (август 2010 г.). «Адреналин и его применение при анафилаксии: текущие проблемы». Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 10 (4): 354–61. дои : 10.1097/ACI.0b013e32833bc670 . ПМИД   20543673 . S2CID   205435146 .
  6. ^ Jump up to: а б с Песня, ТТ; Червь, М; Либерман, П. (август 2014 г.). «Лечение анафилаксии: текущие препятствия к использованию автоинъекторов адреналина» . Аллергия . 69 (8): 983–91. дои : 10.1111/all.12387 . ПМИД   24835773 . S2CID   7156705 .
  7. ^ Jump up to: а б с Саймонс, FE; Либерман, Польша; Прочтите Э.Джея-младшего; Эдвардс, ЕС (апрель 2009 г.). «Опасности непреднамеренного введения адреналина из автоинъекторов: систематический обзор». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (4): 282–7. дои : 10.1016/s1081-1206(10)60332-8 . ПМИД   19441598 .
  8. ^ Jump up to: а б Европейское агентство по лекарственным средствам (26 июня 2015 г.). «Рекомендуются более эффективные средства обучения для поддержки пациентов, использующих автоинъекторы адреналина» . Архивировано из оригинала 10 сентября 2016 года . Проверено 31 августа 2016 г.
  9. ^ Хокинс, Южная Каролина; Вейль, К; Батый, Ф; Фитцпатрик, Д; Роуэлл, Б. (сентябрь 2013 г.). «Получение дополнительного адреналина из автоинъекторов» . Медицина дикой природы и окружающей среды . 24 (4): 434–44. дои : 10.1016/j.wem.2013.03.025 . ПМИД   24041621 .
  10. ^ Робинсон, П; Ларо, С. (апрель 2016 г.). «Новая технология удаления адреналина в автоинжекторах нового поколения» . Медицина дикой природы и окружающей среды . 27 (2): 252–5. дои : 10.1016/j.wem.2016.02.005 . ПМИД   27095540 .
  11. ^ Сметана, Кевин (24 сентября 2009 г.). «Изобретатель EpiPen помог миллионам и умер в безвестности» . «Санкт-Петербург Таймс» . Архивировано из оригинала 1 февраля 2013 года . Проверено 7 июля 2010 г.
  12. ↑ Национальный зал славы изобретателей Каплана Шелдона. Архивировано 31 января 2016 г. в Wayback Machine.
  13. ^ История одобрений FDA для NDA 019430 — страница EpiPen по состоянию на 30 августа 2016 г.
  14. ^ «Рик Торен» . www.adeliberatepause.com . Архивировано из оригинала 22 января 2021 г. Проверено 20 ноября 2019 г.
  15. ^ Регистрация Meridian Medical Technologies 10-K За финансовый год, закончившийся 31 июля 1997 г.
  16. ↑ Dey, Inc. Поправка № 3 к заявлению о регистрации формы S-1 в соответствии с Законом о ценных бумагах 1933 года. Подано 30 апреля 1999 г.
  17. ^ Jump up to: а б King Pharmaceuticals, 21 октября 2002 г. Пресс-релиз: King Pharmaceuticals приобретет Meridian Medical Technologies.
  18. ^ Чейз, Мэрилин (18 мая 1998 г.). «Отзыв об EpiPen указывает на более широкие проблемы» . Уолл Стрит Джорнал .
  19. ^ Меридиан Медицинские Технологии, Merck KGaA. 3 апреля 2001 г. Пресс-релиз: Meridian объявляет о выпуске новой упаковки EpiPen 2-Pak.
  20. ^ King Pharmaceuticals Подана форма 11K за финансовый год, закончившийся 31 декабря 2003 г.
  21. ^ «Автоматический инжектор» . Патенты.google.com . Проверено 16 марта 2019 г.
  22. ^ Jump up to: а б Дженнифер Судик для Spokane Spokene Spokene Review. 20 июля 2005 г. Фирма в Спокане продает права на автоинжектор.
  23. ^ FDA Twinject Пакет одобрения
  24. ^ История одобрений FDA NDA 020800 — страница Twinject и Adrenaclick, доступ 25 августа 2016 г.
  25. ^ «Verus Pharmaceuticals объявляет о запуске в США препарата Твинджект для лечения анафилаксии» . Veruspharm.com . Архивировано из оригинала 22 декабря 2005 г. {{cite web}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
  26. ^ Сиеле Фарма. 13 марта 2008 г. Пресс-релиз: Sciele Pharma приобретает автоинжектор эпинефрина Twinject® у Verus Pharmaceuticals.
  27. ^ Z+Кадзухиро Симамуа для The Wall Street Journal. 1 сентября 2008 г. – Shionogi покупает Sciele Pharma.
  28. ^ Jump up to: а б с д Тара Паркер-Поуп и Рэйчел Рабкин Пичман для New York Times. 22 августа 2016 г. · Рост цен на EpiPen вызывает обеспокоенность среди страдающих аллергией
  29. ^ Jump up to: а б с д и ж г Синтия Кунс и Роберт Лангрет для Bloomberg Businessweek. 23 сентября 2015 г. Как маркетинг превратил EpiPen в бизнес на миллиард долларов
  30. ^ Jump up to: а б Джонсон, Кэролайн Ю.; Хо, Кэтрин (25 августа 2016 г.). «Как Mylan, компания EpiPen, маневрировала, чтобы создать виртуальную монополию» . The Washington Post через The Chicago Tribune .
  31. ^ Jump up to: а б с Попкен, Бен (30 сентября 2016 г.). «Модернизированные EpiPens разорваны на части. Технологическая фирма: «Это то же основное устройство » . Новости Эн-Би-Си .
  32. ^ «Автоматический инжектор» . Патенты.google.com . Проверено 16 марта 2019 г.
  33. ↑ Фил Милфорд для Bloomberg News, 26 апреля 2012 г. Майлан и Pfizer достигли соглашения по поводу адреналина с Teva
  34. ^ Jump up to: а б Кэти Томас для New York Times. 1 февраля 2013 г. – Братья разработали новое устройство для предотвращения приступов аллергии
  35. ^ «Pfizer завершает приобретение King Pharmaceuticals, Inc.; Pfizer и King начинают совместную деятельность 1 марта 2011 г.» . Pfizer.com (пресс-релиз). 1 марта 2011 г. Архивировано из оригинала 30 июня 2013 г.
  36. ^ Recalls.org, декабрь 2010 г. Архивировано 29 августа 2016 г. на Wayback Machine.
  37. ^ Персонал, Ежемесячный справочник по рецептам. 07 января 2010 г. Выпущен автоинжектор Adrenaclick для лечения анафилаксии
  38. ^ FDA / Shionogi Adrenaclick, 2009 г. Оригинальная этикетка
  39. ^ Сионоги. 31 августа 2010 г. Пресс-релиз: Сионоги объявляет о положительных результатах децентрализованной процедуры европейского одобрения твинжекта (автоинъектора адреналина)
  40. ^ «Медиа-релиз АЛК (07 октября 2010 г.)» . Проверено 8 апреля 2014 г.
  41. ^ «Медиа-релиз АЛК (13 октября 2010 г.)» . Проверено 8 апреля 2014 г.
  42. ^ «Медиа-релиз АЛК (06 сентября 2011 г.)» . Проверено 8 апреля 2014 г.
  43. ^ Jump up to: а б с Патон, Джеймс; Кресге, Наоми (29 сентября 2016 г.). «Почему EpiPen за 600 долларов в Великобритании стоит 69 долларов» . Новости Блумберга .
  44. ^ Персонал (1 августа 2008 г.). «ООО «Гринстоун» — успешная бизнес-модель» . Аптека Таймс.
  45. ^ Хенсли, Скотт (29 июня 2006 г.). «Pfizer выпустит генерическую версию своего золофта» . Уолл Стрит Джорнал .
  46. ^ Такер, Жанна. «Общий инъектор с адреналином может вызвать путаницу» . Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии. Архивировано из оригинала 29 августа 2016 года . Проверено 30 августа 2016 г.
  47. ^ «Инъекция ЭПИНЕФРИНА [Greenstone LLC]» . FDA через DailyMed. 16 мая 2010 г. Архивировано из оригинала 16 мая 2010 г. Маркетинговая категория: авторизованный NDA дженерик; Номер заявки или монографии: NDA020800; Дата начала маркетинга: 31.03.2010 {{cite web}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка )
  48. ^ Jump up to: а б Эдвардс, Джим (12 октября 2010 г.). «В рамках сделки King стоимостью 3,6 миллиарда долларов Pfizer получает небольшую, но важную монополию на EpiPen» . CBS MoneyWatch.
  49. ^ Джули Зевелофф для Law360. 16 июля 2010 г. King Pharma подает в суд на Sandoz из-за дженерика EpiPen.
  50. ^ Квартальный отчет Pfizer (форма 10-Q) за квартальный период, закончившийся 3 июля 2016 г.
  51. ^ Примечание. «505(b)(2)» — это своего рода заявка на новый препарат, которая позволяет заявителю частично полагаться на чужие данные об одобрении препарата. Этот путь используется, например, для получения одобрения на существующий препарат для новое показание. Информация о самом препарате является чужой, но заявитель должен предоставить данные, показывающие, что препарат работает по новому показанию. В случае с Intelliject это дженерик в новом устройстве. Объяснение см. в журнале Кеннета В. Фелпса «Drug Discovery & Development Magazine». 9 августа 2012 г. Выбираем маршрут 505(b)(2)
  52. ^ Шерри Ослик для PatentDocs. Протокол суда от 23 января 2011 г.
  53. ^ Милан. 16 февраля 2012 г. Пресс-релиз: Mylan и Pfizer объявляют об урегулировании мирового соглашения в отношении автоинъекторов адреналина
  54. ^ Джон Рид Блэквелл для Richmond Times-Dispatch. 14 августа 2012 г. FDA одобряет спасательное устройство Intelliject для аллергиков.
  55. ^ «Информационный бюллетень об Auvi-Q» (PDF) . Проверено 18 августа 2012 г.
  56. ↑ Sanofi, 13 августа 2012 г. Пресс-релиз: Sanofi объявляет об одобрении FDA для Auvi-Q. Архивировано 31 января 2017 г. на Wayback Machine.
  57. ^ Jump up to: а б с д Светлиц, Айк; Сильверман, Эд (26 августа 2016 г.). «Mylan, возможно, нарушила антимонопольное законодательство при продаже EpiPen школам» . Час новостей PBS .
  58. ^ Jump up to: а б О'Доннелл, Джейн (21 сентября 2016 г.). «Семейные дела: EpiPens получила помощь на высоком уровне при поступлении в школу» . США сегодня .
  59. ^ Национальный совет по программам лекарств, отпускаемых по рецепту, май 2013 г. ФОРМА QUIC 201313 Автоинжектор Adrenaclick, NDC 59630-0803-02 и 59630-0804-02. Резолюция. Архивировано 14 сентября 2016 г. в Wayback Machine . Проиндексировано здесь. Архивировано 2 августа 2017 г. на Wayback Machine.
  60. ^ Сионоги Финансовые результаты за 2011 финансовый год: Приложение. См. примечание на полях страницы 6.
  61. ^ Amedra Pharmaceutical, 14 июня 2013 г. Пресс-релиз: Amedra Pharmaceuticals Markets, автоматический инжектор Adrenaclick
  62. ^ Терапия линии передачи. 14 июня 2013 г. Пресс-релиз: Авторизованный на рынке дженерик адреналина Lineage Therapeutics Auto-Injector
  63. ^ «Клиническое предупреждение» (PDF) . Магеллан Медикал. Июль 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 9 сентября 2016 г.
  64. ^ Новак, Мэтт (23 августа 2016 г.). «Как Конгресс, FDA и Сара Джессика Паркер помогли EpiPen стать бизнесом с оборотом в 1 миллиард долларов» . Gizmodo.com .
  65. ^ Гибни, Майкл (1 сентября 2016 г.). «Может ли пластиковый колпачок EpiPen быть секретным оружием Милана?» . ФиерсФарма .
  66. ^ «FDA-2015-P-0181: просит FDA предпринять определенные действия в отношении сокращенной заявки на новое лекарственное средство (ANDA) 90-589, поданной Teva Pharmaceuticals (Teva), для автоинъектора адреналина» . Хранилище документов правительства США . Проверено 10 сентября 2016 г.
  67. ^ «Годовой отчет Impax за 2014 год» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 23 октября 2015 г. Проверено 26 августа 2016 г.
  68. ↑ Impax, 10 марта 2015 г. Пресс-релиз: Impax завершает приобретение Tower Holdings, Inc. и Lineage Therapeutics Inc.. Архивировано 27 августа 2016 г. на Wayback Machine.
  69. ^ «Адреналин для самоинъекций – Medeca Pharma AB – AdisInsight» . Адис Инсайт . Проверено 3 октября 2016 г.
  70. ^ «Эмерейд, 500 мкг, раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке – Краткое описание характеристик продукта (SPC) – (eMC)» . Справочник электронных лекарств Великобритании. Архивировано из оригинала 3 октября 2016 года . Проверено 3 октября 2016 г.
  71. ^ «Форма Валеант 10-К За финансовый год, закончившийся 31 декабря 2015 года» . ТРЦ Эдгар.
  72. ^ Тэмми Смит (29 октября 2015 г.). «Автоинжектор Auvi-Q отзывается» . Ричмонд Таймс-Диспетч .
  73. ^ «Автоинъекторы с адреналином Allerject отзываются фармацевтической компанией Sanofi» . Канадская радиовещательная компания. Ассошиэйтед Пресс. 30 октября 2015 г.
  74. ^ «Обновлено: Sanofi в США объявила о добровольном общенациональном отзыве всех Auvi-Q® из-за потенциальной неточности дозировки» . FDA.gov .
  75. ^ Спирс, Джонатан (21 марта 2016 г.). «Французский фармацевтический гигант расторгает сделку с фирмой Shockoe Slip» . Ричмонд БизСенс .
  76. ^ Стэнтон, Дэн (26 февраля 2016 г.). «Отказ компании Sanofi от Auvi-Q из-за проблем с дозировкой привел к полному отзыву препарата» . Фармацевтический технолог .
  77. ^ Персонал, Фармацевтическое письмо. 3 марта 2016 г. Teva терпит неудачу из-за дженерика EpiPen
  78. ^ Jump up to: а б с Бартолотта, Девин (18 августа 2016 г.). «Стоимость жизненно важных EpiPens выросла почти на 500 процентов» . CBS Балтимор . Проверено 19 августа 2016 г.
  79. ^ Jump up to: а б Голдберг, Кенни (18 февраля 2016 г.). «Люди, страдающие пищевой аллергией, говорят, что спасающее жизнь лекарство слишком дорого» . Общественные СМИ КПБС . Проверено 8 июня 2016 г.
  80. ^ Jump up to: а б Уокер, Джозеф; Уинслоу, Рон; Стил, Энн (30 августа 2016 г.). «Mylan выпустит более дешевую альтернативу непатентованному EpiPen» . Уолл Стрит Джорнал .
  81. ^ Ларсон, Эрик; Хопкинс, Джаред С. (6 сентября 2016 г.). «Продажи школы EpiPen от Mylan послужили поводом для антимонопольного расследования в Нью-Йорке» . Блумберг . Проверено 7 сентября 2016 г.
  82. ^ Фили, Джеф; Лангрет, Роберт (20 сентября 2016 г.). «Расследования в Майлане набирают обороты, поскольку Западная Вирджиния открывает расследование мошенничества» . Новости Блумберга .
  83. ^ Jump up to: а б с Томас, Кэти (7 октября 2016 г.). «Милан урегулирует дело о завышении цен на EpiPen на 465 миллионов долларов» . Нью-Йорк Таймс .
  84. ^ «2017 — Meridian Medical Technologies, Inc., компания Pfizer, 05.09.17» . www.fda.gov . Проверено 10 сентября 2017 г.
  85. ^ «FDA критикует производителя EpiPen за бездействие, в то время как сотни людей потерпели неудачу, люди погибли» . Арс Техника . Проверено 10 сентября 2017 г.
  86. ^ «Teva Pharmaceutical получает одобрение на дженерик EpiPen, Mylan делится акциями» . Архивировано из оригинала 17 августа 2018 г. Проверено 17 августа 2018 г.
  87. ^ «Сообщения для прессы – FDA одобряет первую непатентованную версию EpiPen» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 20 февраля 2020 г.
  88. ^ Новак, Мэтт (22 августа 2018 г.). «Сроки годности EpiPen продлены, поскольку в школах не хватает лекарств от аллергии» . Гизмодо . Медиагруппа Гизмодо . Проверено 22 августа 2018 г.
  89. ^ «Даты расширенного использования предоставлены Pfizer» . FDA.GOV . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США.
  90. ^ «Adamis Pharmaceuticals предоставляет обновленную информацию о запуске SYMJEPI в розничной торговле в США» . Яху Финанс . ГлобусНьюсвайр . 09.07.2019 . Проверено 8 августа 2019 г.
  91. ^ ЭМА. Приложение I. Архивировано 18 июня 2018 г. в Wayback Machine : Список наименований, фармацевтических форм, дозировок лекарственного средства(ов), пути введения, владельцев регистрационных удостоверений в государства-члены. Опубликовано 25 апреля 2014 г.; Обновлено 26 августа 2015 г. См. индексную страницу обзора EMA об автоинжекторах адреналина. Архивировано 10 июля 2018 г. на Wayback Machine.
  92. ^ «Автоинъекторы с адреналином Emerade теперь доступны в Канаде» . Пищевая аллергия Канада . 20 октября 2020 г. Проверено 8 января 2021 г.
  93. ^ Jump up to: а б «Автоинъекторы адреналина доступны в Канаде» . Терапевтическое письмо . Терапевтическая инициатива, Университет Британской Колумбии. 2019. ISSN   2369-8683 .
  94. ^ Янг, Лесли (2 августа 2018 г.). «Нехватка EpiPen может продлиться и в следующем году: Министерство здравоохранения Канады» . Глобальные новости . Проверено 8 января 2021 г.
  95. ^ «Эпипен и ЭпиПен-младший в дефиците, альтернатив нет» . Новости ЦБК . 12 апреля 2018 года . Проверено 9 июня 2019 г.
  96. ^ Хишка, Эшли; Маклафлин, Росс (28 августа 2019 г.). «Нехватка EpiPen: какие у вас альтернативные варианты инъекций адреналина?» . Новости КТВ . Проверено 8 января 2021 г.
  97. ^ «Петитпас Тейлор стремится сделать американскую альтернативу EpiPen доступной в Канаде» . Глобус и почта . Канадская пресса. 9 августа 2018 года . Проверено 9 июня 2019 г.
  98. ^ «Аллергия: эти расходы покрываются медицинской страховкой» . Страхование Биалло (на немецком языке). 24 января 2019 г. Архивировано из оригинала 24 января 2022 г. Проверено 7 апреля 2021 г.
  99. ^ «Маленькие дети в приоритете в соответствии с протоколом чрезвычайной ситуации для решения «критической» нехватки EpiPen» . Фармацевтический журнал. 18 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 3 декабря 2018 г. Проверено 2 декабря 2018 г.
  100. ^ Трейси, Зейпель. «Инженеры Кремниевой долины подсчитали реальную стоимость создания двухкомпонентного автоинъектора, спасающего жизнь» . Новости Меркурия . Проверено 1 октября 2016 г.
  101. ^ Британский национальный формуляр (BNF) 69 (изд. 69). Объединенный формулярный комитет. 2015. с. 215. ИСБН  9780857111562 .
  102. ^ «Канадцы, использующие EpiPen, не подлежат повышению цен, как потребители в США» . 26 августа 2016 г. Проверено 6 сентября 2016 г.
  103. ↑ Карли Хелфанд для FiercePharma, 1 марта 2016 г. FDA отбивает копию EpiPen от Teva, переводя Милана в круиз-контроль.
  104. ^ Jump up to: а б Таттл, Брэд (22 августа 2016 г.). «5 признаков того, что цены на EpiPen полностью вышли из-под контроля» . Деньги.com . Архивировано из оригинала 19 января 2021 года.
  105. ^ Ламбл, Кейт (25 августа 2016 г.). «Фармацевтическая компания уязвлена ​​критикой «возмутительного» повышения цен на EpiPen» . Би-би-си .
  106. ^ Хазан, Ольга (24 августа 2016 г.). «Вы когда-нибудь пробовали купить EpiPen?» . Атлантика .
  107. ^ Jump up to: а б Джинджер Скиннер (11 августа 2016 г.). «Можете ли вы получить более дешевый EpiPen?» . Отчеты потребителей.
  108. ^ Касперкевич, Яна (25 августа 2016 г.). «Майлан окажет помощь в покрытии расходов на EpiPen, поскольку генерального директора просят дать показания по поводу повышения цен | Бизнес | The Guardian» . Хранитель .
  109. ^ Jump up to: а б Кэролайн Ю. Джонсон (25 августа 2016 г.). «Почему «сберегательная карта» Mylan не сделает EpiPen дешевле для всех пациентов» . Вашингтон Пост .
  110. ^ Томас, Кэти (2 сентября 2016 г.). «ЭпиПен — торговая марка или непатентованный препарат? Майлан придерживается и того и другого мнения» . Нью-Йорк Таймс .
  111. ^ Моул, Бет (7 октября 2016 г.). «За кражу Medicaid производитель EpiPen Mylan платит федеральным властям 465 миллионов долларов» . Арс Техника . Проверено 8 октября 2016 г.
  112. ↑ Отсутствие конкуренции приводит к проблемам с ценами на EpiPen , Адам Рубенфайр, Modern Healthcare, 28 марта 2016 г.
  113. ^ Jump up to: а б Элиза Стрикленд (19 сентября 2016 г.). «Хакеры предлагают самодельную альтернативу EpiPen за 600 долларов» . IEEE-спектр . Проверено 22 сентября 2016 г.
  114. ^ Лауфер, доктор Миксель С. (19 сентября 2016 г.). «Представляем EpiPencil» . Fourievesvinegar.org . Уксус четырех воров . Проверено 3 ноября 2021 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Epinephrine_autoinjector&oldid=1237707714"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3760e9239b51d809a24af456047f1fea__1722385980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/37/ea/3760e9239b51d809a24af456047f1fea.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Epinephrine autoinjector - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)