Пикнодизостоз
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( февраль 2020 г. ) |
| Пикнодизостоз | |
|---|---|
 | |
| Женщина с пикнодизостозом | |
| Специальность | Ревматология , медицинская генетика , эндокринология  |
Пикнодизостоз (от греч . πυκνός [puknos], что означает «плотный», [ 1 ] дис («дефектный»] и остоз («состояние кости»]) — лизосомальная болезнь накопления кости, вызываемая мутацией гена, кодирующего фермент катепсин К. [ 2 ] Он также известен как PKND и PYCD. [ 3 ]
История
[ редактировать ]Заболевание впервые описали Марото и Лами в 1962 году. [ 4 ] [ 5 ] в то время оно определялось следующими характеристиками: карликовость; остеопетроз; частичная агенезия концевых пальцев кистей и стоп; черепные аномалии, такие как сохранение родничков и нарушение закрытия черепных швов; лобные и затылочные выступы; и гипоплазия угла нижней челюсти. [ 6 ] Дефектный ген, ответственный за заболевание, был обнаружен в 1996 году. [ 7 ] Считается, что французский художник Анри де Тулуз-Лотрек (1864–1901) страдал этим заболеванием. [ 8 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
Пикнодизостоз приводит к тому, что кости становятся аномально плотными; последние кости пальцев (дистальные фаланги ) необычно короткие; и задерживает нормальное закрытие соединений ( швов ) костей черепа в младенчестве, так что «мягкое место» ( родничок ) на макушке головы остается широко открытым. [ 9 ] Из-за плотности костей люди с синдромом страдают от переломов. [ 7 ]
У людей с синдромом хрупкие кости, которые легко ломаются , особенно в ногах и ступнях.
Другие аномалии включают голову и лицо, зубы, ключицы, кожу и ногти. Передняя и задняя часть головы хорошо заметны. Внутри открытых швов черепа может находиться множество мелких костей (так называемых червячных костей ). Средняя часть лица менее полная, чем обычно. Нос выдающийся. Челюсть может быть маленькой. Нёбо узкое, бороздчатое. Будет задержка выпадения молочных зубов. Постоянные зубы также могут появляться медленно. Постоянные зубы обычно имеют неправильную форму, а зубы могут отсутствовать ( гиподентия ). Ключицы часто недоразвиты и деформированы. Ногти плоские, рифленые, диспластические. Характерными рентгенологическими признаками этого заболевания являются высокая плотность кости, акроостеолиз и тупой угол нижней челюсти. [ 10 ]
Пикнодизостоз также вызывает проблемы, которые со временем могут проявиться. Помимо сломанных костей, дистальные фаланги и ключицы могут подвергаться медленному прогрессирующему разрушению. Дефекты позвоночника могут привести к искривлению позвоночника вбок, что приводит к сколиозу . Проблемы с зубами часто требуют ортодонтического лечения, а кариес является обычным явлением.
Пациенты с PYCD подвергаются высокому риску развития тяжелого обструктивного апноэ во сне (СОАС) из-за обструкции верхних дыхательных путей. [ 11 ] ОАС необходимо контролировать, чтобы предотвратить долгосрочные легочные осложнения. [ 11 ]
Среди нечастых осложнений следует обратить внимание на челюстно-лицевые аномалии. Храп может быть одной из жалоб, и это требует ранней оценки и лечения обструктивного апноэ во сне, если оно имеется, чтобы предотвратить долгосрочные легочные осложнения.
Генетика
[ редактировать ]
PYCD — редкое аутосомно-рецессивное заболевание. [ 12 ] [ 13 ] Молекулярная основа пикнодизостоза была выяснена в 1996 году Гельбом и его сотрудниками, и заболевание возникает в результате двуаллельной патогенной мутации в гене CTSK (OMIM * 601105). Этот ген кодирует катепсин К, лизосомальную цистеиновую протеазу, которая высоко экспрессируется в остеокластах и играет значительную роль в ремоделировании кости путем дегенерации белков костного матрикса, таких как коллаген I типа, остеопонтин и остеонектин. Таким образом, дефектная функция катепсина К приводит к нарушению нормальной деградации остеокластами накопленных коллагеновых волокон в резорбтивном микроокружении, несмотря на нормальное образование взъерошенных мембран и мобилизацию костных минералов.
Если оба родителя диагностированного человека гетерозиготны по патогенному варианту CTSK, у братьев и сестер этого человека есть 25%-ная вероятность заболеть, 50%-ная вероятность быть бессимптомным носителем и 25%-ная вероятность не заболеть, а не быть носителем. . [ 14 ]
Диагностика
[ редактировать ]Пикнодизостоз — одно из тех расстройств, для которых характерен типичный лицевой гештальт. [ 15 ] и в большинстве случаев могут быть выявлены клинически. Исследование скелета также может помочь в клинической диагностике, характерные особенности включают высокую плотность кости, акроостеолиз и тупой угол нижней челюсти. Молекулярное тестирование будет последним средством подтверждения диагноза. Из-за ограниченного количества экзонов гена CTSK, вызывающего пикнодизостоз, более дешевое генетическое тестирование , называемое секвенированием по Сэнгеру для подтверждения диагноза можно использовать .
Лечение и ведение
[ редактировать ]Лечение пикнодизостоза в настоящее время основано на симптоматическом лечении, и активных исследований лечебного подхода не проводится. Сопутствующие заболевания, такие как низкий рост, переломы и проблемы челюстно-лицевой области, можно легко лечить, если они выявлены ранее, что может улучшить качество жизни этих людей.
Лечение может включать физическую, медицинскую и психологическую помощь, включая: [ 14 ]
- Терапия гормоном роста
- Экологические и/или профессиональные изменения
- Ортопедическая помощь при переломах и сколиозе
- Сонные лекарства для лечения апноэ во сне
- Стоматологическая и ортодонтическая помощь
Пациенты, вероятно, будут проходить ежегодные медицинские осмотры у врачей и специалистов для отслеживания всех симптомов. [ 14 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Его частота оценивается в 1,7 на 1 миллион родившихся. [ 4 ]
Отличия от остеопетроза
[ редактировать ]Многие радиологические данные PYCD аналогичны таковым при остеопетрозе, заболевании, которое вызывает плотность костной ткани из-за дефекта реабсорбции кости; однако эти два диагноза различаются по нескольким причинам. [ 16 ] [ 17 ] В PYCD также есть: [ 17 ]
- Червячные кости
- Задержка закрытия швов и родничков.
- Тупой угол нижней челюсти
- Изящные ключицы с гипоплазией на латеральных концах.
- Частичное отсутствие подъязычной кости
- Гипоплазия или аплазия дистальных фаланг и ребер.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Словарь ботанических эпитетов» .
- ^ Гелб, Брюс Д.; Ши, Го-Пин; Чепмен, Гарольд А.; Десник, Роберт Дж. (30 августа 1996 г.). «Пикнодизостоз, лизосомальное заболевание, вызванное дефицитом катепсина К». Наука . 273 (5279): 1236–1238. Бибкод : 1996Sci...273.1236G . дои : 10.1126/science.273.5279.1236 . ПМИД 8703060 . S2CID 7188076 .
- ^ «Пикнодизостоз» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 21 ноября 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б Муджавар, Набережная; Наганур, Рави; Патил, Харша; Тобби, Ачют Нараян; Уккали, Садашива; Малаги, Наушад (декабрь 2009 г.). «Пикнодизостоз с необычными результатами: описание случая» . Журнал дел . 2 (1): 6544. дои : 10.4076/1757-1626-2-6544 . ПМК 2740175 . ПМИД 19829823 .
- ^ МакКьюсик, Виктор А. (1998). Менделевская наследственность у человека: Каталог человеческих генов и генетических нарушений . Джу Пресс. п. 2628. ИСБН 978-0-8018-5742-3 .
- ^ Седано, Хедди Д. (июль 1968 г.). «Пикнодизостоз: клинические и генетические аспекты». Американский журнал болезней детей . 116 (1): 70. doi : 10.1001/archpedi.1968.02100020072010 . ПМИД 5657357 .
- ^ Перейти обратно: а б РОДРИГЕС, К; Гомес, Фа; Арруда, Джа; СИЛЬВА, Л; Альварес, П; да Фонте, П; Собрал, Ап; Сильвейра, М (2017). «Клинические и рентгенографические особенности пикандизотомии: клинический случай» . Журнал клинической и экспериментальной стоматологии : e1276–e1281. дои : 10.4317/jced.54105 . ПМК 5694160 . ПМИД 29167721 .
- ^ Полимеропулос, Михаэль Х.; Ортис Де Луна, Роза Исела; Иде, Сьюзен Э.; Торрес, Розарелис; Рубинштейн, Джеффри; Франкомано, Клер А. (июнь 1995 г.). «Ген пикнодизостоза картирован на хромосоме человека 1cen – q21». Природная генетика . 10 (2): 238–239. дои : 10.1038/ng0695-238 . ПМИД 7663522 . S2CID 11723845 .
- ^ Мотычкова Г; Фишер, Делавэр (2002). «Пикнодизостоз: роль и регуляция дефицита катепсина К в функции остеокластов и заболеваниях человека». Современная молекулярная медицина . 2 (5): 407–421. дои : 10.2174/1566524023362401 . ПМИД 12125807 .
- ^ Размара, Э; Азими, Х; Битараф, А; Данешманд, Массачусетс; Галехдари, М; Доханчи, М; Исмаилзаде, Э; Гаршасби, М (2020). «Секвенирование всего экзома выявило новый вариант у иранского пациента, страдающего пикнодизостозом» . Молекулярная генетика и геномная медицина . 3 (8):1118.doi 10.1002 : /mgg3.1118 . ПМК 7057126 . ПМИД 31944631 .
- ^ Перейти обратно: а б Хирани, Соня; Амаддео, Алессандро; Божа, Женевьева; Мишо, Кэролайн; Куленье, Винсент; Пинто, Грациелла; Арно, Эрик; Пикард, Арно; Кормье-Дэр, Валери; Фору, Бриджит (январь 2020 г.). «Нарушение дыхания во сне у детей с пикнодизостозом». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 182 (1): 122–129. doi : 10.1002/ajmg.a.61393 . ПМИД 31680459 . S2CID 207889726 .
- ^ Сайед Амр, Халда; Эль-Басьюни, Хала Т.; Абдель Хади, Савсан; Мостафа, Мостафа И.; Мехрез, Меннат И.; Ковьелло, Доменико; Эль-Кама, Гада Ю. (29 сентября 2021 г.). «Генетическая и молекулярная оценка: сообщение о трех новых мутациях и повышение осведомленности о заболевании пикнодизостоз» . Гены . 12 (10): 1552. doi : 10.3390/genes12101552 . ПМЦ 8535549 . ПМИД 34680947 .
- ^ Доэрти, Миа Аа; Лангдаль, Бенте Л.; Фогель, Ида; Хаагеруп, Аннет (февраль 2021 г.). «Клинико-генетическая оценка датских пациентов с пикнодизостозом» . Европейский журнал медицинской генетики . / j.ejmg.2021.104135 дои : 10.1016 . ПМИД 33429075 . S2CID 231587224 .
- ^ Перейти обратно: а б с ЛеБлан, Шеннон; Саварираян, Рави (1993). «Пикнодизостоз» . GeneReviews® . Сиэтл: Вашингтонский университет. ПМИД 33151655 .
- ^ Саит, Хасина; Шривастава, Приянка; Гупта, Нирджа; Кабра, Мадулика; Капур, Сима; Ранганатх, Праджня; Рунгсунг, Икрорми; Мандал, Каузик; Саксена, Депти; Далал, Ашвин; Рой, Аджитеш; Паббати, Джаялакшми; Пхадке, Шубха Р. (июль 2021 г.). «Фенотипический и генотипический спектр вариантов CTSK в когорте из двадцати пяти индийских пациентов с пикнодизостозом». Европейский журнал медицинской генетики . 64 (7): 104235. doi : 10.1016/j.ejmg.2021.104235 . ПМИД 33945887 .
- ^ «Остеопетроз» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 4 декабря 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б Шапиро, Фредерик (2001). «Скелетные дисплазии». Детские ортопедические деформации . стр. 733–871. дои : 10.1016/B978-012638651-6/50010-1 . ISBN 978-0-12-638651-6 .