болезнь Горхема

болезнь Горхема
Другие имена	синдром акроостеолиза, синдром Брешета-Горэма-Стаута, Кистозный ангиоматоз костей, Исчезающее заболевание костей, Диссеминированный лимфангиоматоз, Диссеминированное заболевание костной кости, Эссенциальный остеолиз, Синдром Горэма-Стаута, Лимфангиоматоз Горхема, Гемангиомы с остеолизом, Идиопатический массивный остеолиз, Массивный остеолиз, болезнь Морбуса-Горэма-Стаута, остеолиз и ангиоматозные невусы, Скелетный лимфангиоматоз, Скелетный гемангиоматоз, Грудной лимфангиоматоз.
Болезнь Горхэма, поражающая левую теменную кость: рентгенограмма черепа в боковой проекции (А), показывающая остеолитическую область в левой теменной области. КТ-сканирование костного окна (B), МРТ T1W аксиальное (C) и T2W сагиттальное (D), выявляющее дефект черепа с нормальной паренхимой головного мозга.
Специальность	Ревматология

Болезнь Горхема (произносится как GOR-amz), также известная как исчезающая болезнь костей Горхэма и фантомная болезнь костей . Это очень редкое заболевание скелета неизвестной причины . Он характеризуется неконтролируемой пролиферацией расширенных, тонкостенных сосудистых или лимфатических каналов внутри кости, что приводит к резорбции и замещению кости ангиомами и/или фиброзом .

Признаки и симптомы

Симптомы болезни Горхема различаются в зависимости от пораженных костей. Он может поражать любую часть скелета, но наиболее распространенными участками заболевания являются плечо, череп, тазовый пояс , челюсть, ребра и позвоночник.

В некоторых случаях симптомы не наблюдаются до тех пор, пока перелом не произойдет спонтанно или после незначительной травмы , например падения. Может возникнуть острое начало локализованной боли и отека. Чаще всего боль без видимой причины со временем увеличивается по частоте и интенсивности и в конечном итоге может сопровождаться слабостью и заметной деформацией этой области. Скорость прогрессирования непредсказуема, и прогноз может быть трудным. Заболевание может стабилизироваться через несколько лет, перейти в спонтанную ремиссию или, в случаях поражения грудной клетки и верхнего отдела позвоночника, оказаться фатальным. рецидив заболевания после ремиссии Также возможен . Поражение позвоночника и основания черепа может привести к неблагоприятному исходу из-за неврологических осложнений. Во многих случаях результатом болезни Горхэма является тяжелая деформация и функциональная инвалидность.

Такие симптомы, как затрудненное дыхание и боль в груди, могут присутствовать, если заболевание поражает ребра, лопатки или грудные позвонки . Это может указывать на то, что болезнь распространилась из кости в грудную полость. Проблемы с дыханием могут быть ошибочно приняты за астму , поскольку повреждение легких может вызвать те же изменения в тестировании функции легких, что и при астме. Распространение очагов поражения на грудную клетку может привести к развитию хилезного плеврального и перикардиального выпота . Хилус богат белком и лейкоцитами, которые играют важную роль в борьбе с инфекцией. Попадание хилуса в грудную клетку может иметь серьезные последствия, включая инфекцию, недостаточность питания, а также респираторный дистресс и недостаточность. Эти осложнения или их симптомы, такие как затрудненное дыхание, боль в груди, плохой рост или потеря веса, а также инфекция, иногда являются первыми признаками этого заболевания.

Причины

Конкретная причина болезни Горхэма остается неизвестной. Костная масса и прочность достигаются и поддерживаются в ходе пожизненного процесса разрушения и замены кости, который происходит на клеточном уровне. Клетки, называемые остеокластами, выделяют ферменты, которые растворяют старую кость, позволяя другому типу клеток, называемым остеобластами , формировать новую кость. За исключением растущей кости, скорость разрушения равна скорости строительства, что позволяет поддерживать костную массу. При болезни Горхема этот процесс нарушается.

Горэм и Стаут обнаружили, что сосудистые аномалии всегда занимают пространство, которое в норме было бы заполнено новой костью, и предположили, что наличие ангиоматоза может привести к химическим изменениям в кости. Горэм и другие предположили, что такое изменение в химическом составе кости может вызвать дисбаланс в скорости активности остеокластов и остеобластов, так что больше кости растворяется, чем заменяется. Начиная с 1990-х годов сообщалось о повышенных уровнях белка интерлейкина-6 (IL-6), обнаруживаемого у людей с этим заболеванием, что позволило некоторым предположить, что повышенные уровни IL-6 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) могут способствовать химическим изменениям, которые, по мнению Горэма и других, были причиной этого типа остеолиза .

В 1999 году Мёллер и коллеги пришел к выводу: «Синдром Горэма-Стаута может быть, по сути, моноцентрическим заболеванием кости с очаговой повышенной резорбцией кости из-за увеличения количества паракринных или аутокринно -стимулированных гиперактивных остеокластов. Резорбированная кость заменяется заметно васкуляризированной фиброзной тканью. Кажущееся противоречие относительно наличия или отсутствия или количества остеокластов может быть объяснено различными фазами синдрома». Они также заявили, что их гистопатологическое исследование предоставило убедительные доказательства того, что остеолитические изменения, наблюдаемые при болезни Горхема, являются результатом гиперактивности остеокластической кости. Однако другие пришли к выводу, что лимфангиоматоз и болезнь Горхэма следует рассматривать как целый спектр заболеваний, а не как отдельные заболевания.

Несмотря на то, что существует консенсус, что болезнь Горэма вызвана нарушением активности остеокластов, не было найдено убедительных доказательств того, что вызывает такое поведение.

Диагностика

В 1983 году Хеффез и его коллеги опубликовали отчет о случае, в котором предложили восемь критериев для окончательного диагноза болезни Горхэма:

• Положительная биопсия с наличием ангиоматозной ткани.
• Отсутствие клеточной атипии
• Минимальная остеобластическая реакция или ее отсутствие или дистрофические кальцификации.
• Признаки локальной прогрессирующей костной резорбции
• Нерасширяющиеся, неязвенные поражения
• Без вовлечения внутренних органов
• Остеолитическая рентгенологическая картина
• Отрицательная наследственная, метаболическая, неопластическая , иммунологическая или инфекционная этиология.

На ранних стадиях заболевания рентгенологическое исследование выявляет изменения, напоминающие очаговый остеопороз. По мере прогрессирования заболевания возникает деформация костей с дальнейшей потерей костной массы, а в трубчатых костях (длинных костях рук и ног) часто наблюдается концентрическое сжатие, которое описывается как «высосанная конфета». После коры разрушения (внешней оболочки) кости сосудистые каналы могут проникать в соседние мягкие ткани и суставы. В конечном итоге происходит полная или почти полная резорбция кости, которая может распространяться на соседние кости, хотя иногда сообщалось о спонтанной остановке потери костной массы. На протяжении всего этого процесса по мере разрушения кости она заменяется ангиоматозной и/или фиброзной тканью.

Часто болезнь Горхема не распознается до тех пор, пока не произойдет перелом с последующим неправильным срастанием кости. Диагноз, по сути, является диагнозом исключения и должен основываться на сочетании клинических, радиологических и гистопатологических данных. Рентгеновские снимки, компьютерная томография , МРТ , ультразвук и ядерная медицина (сканирование костей) — все это важные инструменты в диагностической работе и планировании хирургического вмешательства, но ни один из них не способен в одиночку поставить окончательный диагноз. Хирургическая биопсия с гистологическим выявлением сосудистой или лимфатической пролиферации на обширном участке пораженной кости является важным компонентом диагностического процесса.

Распознавание заболевания требует высокого уровня подозрительности и тщательного обследования. Из-за серьезной заболеваемости болезнь Горхэма всегда следует учитывать при дифференциальной диагностике остеолитических поражений.

Управление

Лечение болезни Горхэма по большей части носит паллиативный характер и ограничивается устранением симптомов.

Иногда разрушение кости прекращается самопроизвольно и лечения не требуется, но при прогрессировании заболевания может потребоваться агрессивное вмешательство. Даффи и коллеги сообщили, что около 17% людей с болезнью Горхэма в ребрах, плечах или верхней части позвоночника испытывают распространение заболевания на грудную клетку, что приводит к хилотораксу с его серьезными последствиями, и что уровень смертности в этой группе может достигать 64 % без хирургического вмешательства.

Поиск в медицинской литературе выявил несколько сообщений о случаях вмешательства с разной степенью успеха, а именно:

Кардиоторакальный (сердце и легкие):

• Плевродез
• Перевязка протока грудного
• Плевроперитонеальный шунт
• Лучевая терапия
• Плеврэктомия
• Хирургическая резекция
• Талидомид
• Интерферон альфа-2b
• ТПП (общее парентеральное питание)
• Торацентез
• Диета, богатая триглицеридами со средней длиной цепи и белком.
• Химиотерапия
• Склеротерапия
• Трансплантация

Скелет:

• Интерферон альфа-2b
• Бисфосфонат (например, памидронат )
• Хирургическая резекция
• Лучевая терапия
• Склеротерапия
• Чрескожный костный цемент
• Костный трансплантат
• Протез
• Хирургическая стабилизация
• Ампутация

На сегодняшний день ни одно из известных вмешательств не является последовательно эффективным при синдроме Горхэма, и все зарегистрированные вмешательства считаются экспериментальными методами лечения, хотя многие из них являются рутинными для других состояний. Некоторым людям может потребоваться комбинация этих подходов. К сожалению, некоторые люди не реагируют ни на какое вмешательство.

Эпидемиология

Болезнь Горхема встречается крайне редко и может возникнуть в любом возрасте, хотя чаще всего ее диагностируют у детей и молодых людей. Он поражает мужчин и женщин всех рас и не имеет признаков наследования. Медицинская литература содержит сообщения о случаях заболевания со всех континентов. Поскольку это заболевание встречается очень редко и его часто неправильно диагностируют, неизвестно, сколько именно людей страдает от этого заболевания. В литературе часто указывается, что зарегистрировано менее 200 случаев, хотя формируется консенсус в отношении того, что во всем мире происходит гораздо больше случаев, чем сообщалось.

История

Первое известное сообщение об этом заболевании появилось в 1838 году в статье под названием «Бесскостная рука» в тогдашнем «Бостонском медицинском и хирургическом журнале» (ныне «Медицинский журнал Новой Англии» ). Это краткий отчет, описывающий случай г-на Брауна, который в 1819 году в возрасте 18 лет в результате несчастного случая сломал правое плечо. С этим человеком произошли два последующих несчастных случая, в результате которых рука была сломана еще дважды «до того, как процесс лечения был завершен». На момент публикации отчета в 1838 году сообщалось, что этот человек замечательно владел рукой, несмотря на то, что плечевая кость , по-видимому, исчезла - рентгеновских лучей еще не существовало. Тридцать четыре года спустя в том же журнале был опубликован последующий отчет после смерти г-на Брауна от пневмонии в возрасте 70 лет. Человек попросил, чтобы руку «расчленили и сохранили на благо медицинской науки», и этот отчет содержит подробное патологическое описание руки и плеча. Отмечаются аномалии остальных костей руки и плеча, и авторы сообщают, что артерии, вены и нервы выглядят нормальными. О лимфатических сосудах не упоминалось. Хотя за это время было опубликовано несколько сообщений о подобных случаях, прошло более 80 лет, прежде чем в медицинской литературе появилось еще одно важное сообщение об этом заболевании.

Оба родились в 1885 году, Лемюэль Уиттингтон Горэм, доктор медицинских наук, и Артур Парди Стаут, доктор медицинских наук , сделали долгую и выдающуюся карьеру в медицине и всю жизнь интересовались патологией. Доктор Горэм практиковал и преподавал медицину и онкологию, а с середины 1950-х по начало 1960-х годов проводил и сообщал о классических клинико-патологических исследованиях легочной эмболии. За это время он также является автором нескольких серий случаев остеолиза костей. Доктор Стаут начал свою карьеру в качестве хирурга и стал пионером в области опухолевой патологии, опубликовав « Рак человека» в 1932 году. Эта работа стала моделью для проекта «Атлас опухолевой патологии», который Стаут курировал в качестве председателя Национального исследовательского совета в 1950-х годах. В последние годы своей жизни доктор Стаут приступил к систематическому изучению опухолей мягких тканей у детей и был одним из первых, кто связал курение сигарет с раком легких .

В 1954 году Горхэм и трое других опубликовали серию из двух случаев с кратким обзором 16 подобных случаев из медицинской литературы, в которых выдвинута гипотеза о том, что ангиоматоз является причиной этой необычной формы массивного остеолиза. В том же году Горэм и Стаут представили Американской ассоциации врачей свою статью (в абстрактной форме) «Массивный остеолиз (острое спонтанное рассасывание кости, фантомная кость, исчезновение кости): его связь с гемангиоматозом». Статья была полностью опубликована в октябре 1955 года в «Журнале хирургии костей и суставов» , в которой был сделан вывод:

1. В настоящее время существует основа для нового синдрома, которая подтверждается поразительным сходством клинических и [рентгенологических] данных в двадцати четырех случаях, а также столь же убедительным сходством гистологической картины в восьми из них, что мы лично наблюдали. учился.
2. Как бы то ни было, прогрессирующий остеолиз всегда связан с ангиоматозом кровеносных, а иногда и лимфатических сосудов, которые, по-видимому, и ответственны за него.

Наиболее типичным проявлением является остеолиз одной кости или костей, соединенных общим суставом, например плечом. Хотя болезнь может поразить любую кость, плечо является одной из наиболее часто поражаемых областей, наряду с черепом и тазовым поясом. Спонтанные переломы встречаются часто и могут быть первым признаком заболевания. Отличительной чертой заболевания является отсутствие заживления костей после перелома.

Дальнейшее чтение

• Деллинджер М.Т., Гарг Н., Олсен Б.Р. (июнь 2014 г.). «Точки зрения на сосуды и исчезновение костей при болезни Горэма-Стаута» . Кость . 63 : 47–52. дои : 10.1016/j.bone.2014.02.011 . ПМИД   24583233 .
• Лала С., Малликен Дж.Б., Аломари А.И., Фишман С.Дж., Козакевич Х.П., Чаудри Дж. (июль 2013 г.). «Болезнь Горэма-Стаута и генерализованная лимфатическая аномалия - клиническая, радиологическая и гистологическая дифференциация». Скелетная радиол . 42 (7): 917–24. дои : 10.1007/s00256-012-1565-4 . ПМИД   23371338 .
• Тренор CC, Чаудри Дж. (август 2014 г.). «Сложные лимфатические аномалии». Семин Педиатр Хирург . 23 (4): 186–90. doi : 10.1053/j.sempedsurg.2014.07.006 . ПМИД   25241096 .