Синдром Хайду-Чейни

Синдром Хайду-Чейни
Синдром Хайду-Чейни
Другие имена	Акродентоостеодисплазия, Артродентоостеодисплазия
	Хайду-Чейни
Специальность	Ревматология , медицинская генетика

синдром Хайду-Чейни , также называемый акроостеолизом с остеопорозом и изменениями черепа и нижней челюсти , артродентоостеодисплазией и синдромом Чейни , ^{[ 1 ]} является чрезвычайно редким наследуемым по аутосомно- доминантному типу . врожденным заболеванием, ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} соединительной ткани характеризуется тяжелой и чрезмерной резорбцией кости, приводящей к остеопорозу и широкому спектру других возможных симптомов. Мутации гена NOTCH2 , выявленные в 2011 году, вызывают ГКС. ГКС настолько редок, что с момента открытия синдрома в 1948 году во всем мире было зарегистрировано всего около 50 случаев. ^{[ 4 ]}

Признаки и симптомы

Синдром Хайду-Чейни вызывает множество проблем с соединительными тканями человека. Некоторые общие характеристики человека с синдромом Хайду-Чейни включают гибкость и деформацию костей, низкий рост, задержку приобретения речевых и двигательных навыков , долихоцефалический череп, червячную кость , маленькую верхнюю челюсть, гипопластические лобные пазухи, базилярное вдавление, слабость суставов, выпуклые кончики пальцев. и тяжелый остеопороз. Червячная кость возникает, когда между черепными швами появляются дополнительные кости. На акушерском УЗИ плоды с синдромом Хайду-Чейни часто не разжимают руки. У них также могут быть низко посаженные уши, а глаза могут быть расположены дальше друг от друга, чем у обычного ребенка, что называется гипертелоризмом . Голова детей может иметь некоторые деформации формы и размеров ( плагиоцефалию ). Ранняя потеря зубов и деформации костей, такие как змеевидные большеберцовые и малоберцовые кости, также часто встречаются у пострадавших. ^{[ нужна ссылка ]}

Генетика

Синдром Хайду-Чейни является моногенным заболеванием. Заболевание наследуется и контролируется одной парой генов. Единственная копия мутантного гена на аутосоме вызывает ГКС. HCS является аутосомно-доминантным заболеванием, поэтому для передачи заболевания потомству необходим только один родитель с дефектным геном. ^{[ нужна ссылка ]}

мутации в последнем кодирующем экзоне NOTCH2 , которые удаляют домен PEST и избегают нонсенс-опосредованного распада мРНК, являются основной причиной синдрома Хайду-Чейни. Было показано, что ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Ген NOTCH2 играет очень важную роль в скелетогенезе. Мутации NOTCH2, которые, по-видимому, вызывают HCS, происходят в последнем кодирующем экзоне гена (экзон 34). Эти мутации удаляют домены PEST, которые опосредуют протеосомное разрушение белка. Эти домены PEST удаляются из-за преждевременного появления стоп-кодона в аминокислотной последовательности. Наблюдается преждевременное разрушение белка для всех аллелей HCS до полной трансляции последовательности PEST. В результате получается зрелый ген NOTCH2 с частично завершенной последовательностью PEST. В некоторых случаях последовательность PEST вообще не наблюдается. Это приводит к отсутствию протеосомного разрушения белка. ^{[ нужна ссылка ]}

Ген NOTCH2 повсеместно экспрессируется во всех эмбриональных тканях. При исследовании HCS на мышах гомозиготная делеция NOTCH2 приводит к гибели. Это наблюдение важно, поскольку оно объясняет, почему фенотип HCS не ограничивается только одной системой организма. Также показано, что NOTCH2 регулирует остеокластогенез RANK-L, который представляет собой продукцию функциональных остеокластов. Остеокласты — это компонент, который разрушает кость. Вот почему у пациентов с HCS наблюдается потеря костной массы из-за сверхактивации RANK-L. ^{[ нужна ссылка ]}

Патогенез

Предполагается, что механизмом возникновения ГКС является нарушение функции остеобластов и остеоидов. Это основные компоненты развития костей, и низкая функция каждого из них приводит к слабости костей, что характеризует HCS. ^{[ нужна ссылка ]}

Диагностика

Одним из основных методов выявления мутации NOTCH2 , приводящей к HCS, является полногеномное секвенирование. Затем следует захват экзома посредством гибридизации в растворе. Экзомная часть генома состоит из экзонов. За гибридизацией следует параллельное секвенирование, в результате которого получается около 3,5 Гб данных о последовательностях. Эти данные последовательности затем анализируются. Благодаря анализу последовательности и проявлению симптомов у пациентов с ГКС это оказывается наиболее точным методом диагностики. ^{[ нужна ссылка ]}

Типы

Лабораторные исследования выявляют множественные мутации HCS. Два генетических варианта приводят к спорадическим симптомам ГКС: HCS-02 и HCS-03. Эти мутации вызывают симптомы, которые приходят и уходят, но присутствуют de novo . HCS-03 был идентифицирован как вариант, который передается через пораженных членов семьи и проявляется симптомами на протяжении всей жизни человека. Все варианты HCS приводят к одинаковой преждевременной терминации последовательностей PEST, что нарушает нормальную функцию NOTCH2 . NOTCH имеет четыре разных рецептора, обладающих сродством к сходным лигандам. Их классифицируют как однопроходные трансмембранные рецепторы. ^{[ нужна ссылка ]}

Уход

Примерно с 2002 года некоторым пациентам с этим заболеванием предлагается медикаментозная терапия бисфосфонатами (класс препаратов от остеопороза) для лечения проблем с резорбцией кости, связанных с разрушением кости и пороками развития скелета, которые характеризуют это заболевание. Торговые названия включают Actonel (ризедронат/алендронат), производимый Merck Pharmaceuticals. Другие препараты включают памидронат производства Novartis и стронция ранелат производства Eli Lilly. Однако в более прогрессирующих случаях необходима операция и костная пластика. ^{[ нужна ссылка ]}

Эпоним

Он назван в честь Николаса Хайду (1908–1987), венгерско-английского радиолога, работавшего в Великобритании, и Уильяма Д. Чейни, доктора медицинских наук (1899–1985), американского радиолога. ^{[ нужна ссылка ]}

Ссылки

^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром Хайду-Чейни; HJCYS - 102500
^ Крифаси П.А., Паттерсон М.К., Бонде Д., Михелс В.В. (июнь 1997 г.). «Тяжелый синдром Хайду-Чейни с обструкцией верхних дыхательных путей». Американский журнал медицинской генетики . 70 (3): 261–6. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970613)70:3<261::AID-AJMG9>3.0.CO;2-Z . ПМИД 9188663 .
^ Бреннан А.М., Паули Р.М. (май 2001 г.). «Синдром Хайду-Чейни: эволюция фенотипа и клинические проблемы». Американский журнал медицинской генетики . 100 (4): 292–310. doi : 10.1002/1096-8628(20010515)100:4<292::AID-AJMG1308>3.0.CO;2-4 . ПМИД 11343321 .
^ Кортес-Мартин Х, Диас-Родригес Л, Пикерас-Сола Б, Родригес-Бланк Р, Бермехо-Фернандес А, Санчес-Гарсия ХК (август 2020 г.). «Синдром Хайду-Чейни: систематический обзор литературы» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 17 17):6174.doi : ( 10.3390/ijerph17176174 . ПМЦ 7504254 . ПМИД 32854429 .
^ Симпсон М.А., Ирвинг М.Д., Асилмаз Э., Грей М.Дж., Дафу Д., Элмсли Ф.В. и др. (март 2011 г.). «Мутации в NOTCH2 вызывают синдром Хайду-Чейни, заболевание, характеризующееся тяжелой и прогрессирующей потерей костной массы». Природная генетика . 43 (4): 303–5. дои : 10.1038/ng.779 . ПМИД 21378985 . S2CID 205357391 .
^ Исидор Б., Линденбаум П., Пишон О., Безье С., Дина С., Жакмон С. и др. (март 2011 г.). «Укороченные мутации в последнем экзоне NOTCH2 вызывают редкое заболевание скелета, связанное с остеопорозом». Природная генетика . 43 (4): 306–8. дои : 10.1038/ng.778 . ПМИД 21378989 . S2CID 205357384 .
^ Маевски Дж., Шварцентрубер Дж.А., Какере А., Патри Л., Маркадье Дж., Фринс Дж.П. и др. (октябрь 2011 г.). «Мутации в NOTCH2 в семьях с синдромом Хайду-Чейни» . Человеческая мутация . 32 (10): 1114–7. дои : 10.1002/humu.21546 . ПМИД 21681853 . S2CID 39342783 .

Дальнейшее чтение

Адес Л.К., Моррис Л.Л., Хаан Э.А. (февраль 1993 г.). «Гидроцефалия при синдроме Хайду-Чейни» . Журнал медицинской генетики . 30 (2): 175. doi : 10.1136/jmg.30.2.175 . ПМК 1016286 . ПМИД 8445627 .
Бамшад М.Дж., Нг С.Б., Бигэм А.В., Табор Х.К., Эмонд М.Дж., Никерсон Д.А., Шендюр Дж. (сентябрь 2011 г.). «Секвенирование экзома как инструмент для открытия генов менделевской болезни». Обзоры природы. Генетика . 12 (11): 745–55. дои : 10.1038/nrg3031 . ПМИД 21946919 . S2CID 15615317 .
Бреннан А.М., Паули Р.М. (май 2001 г.). «Синдром Хайду-Чейни: эволюция фенотипа и клинические проблемы». Американский журнал медицинской генетики . 100 (4): 292–310. doi : 10.1002/1096-8628(20010515)100:4<292::AID-AJMG1308>3.0.CO;2-4 . ПМИД 11343321 .
Кремин Б., Гудман Х., Спрангер Дж., Бейтон П. (1982). «Червивые кости при несовершенном остеогенезе и других нарушениях». Скелетная радиология . 8 (1): 35–8. дои : 10.1007/BF00361366 . ПМИД 7079781 . S2CID 21578356 .
Ивая Т., Танигучи К., Ватанабэ Дж., Иинума К., Хамазаки Ю., Ёсикава С. (1979). «Синдром Хайду-Чейни». Архив ортопедической и травматологической хирургии 95 (4): 293–302. дои : 10.1007/bf00389701 . ПМИД 547971 . S2CID 2104135 .

Внешние ссылки

[omim-1] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром Хайду-Чейни; HJCYS - 102500

[pmid9188663-2] Крифаси П.А., Паттерсон М.К., Бонде Д., Михелс В.В. (июнь 1997 г.). «Тяжелый синдром Хайду-Чейни с обструкцией верхних дыхательных путей». Американский журнал медицинской генетики . 70 (3): 261–6. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970613)70:3<261::AID-AJMG9>3.0.CO;2-Z . ПМИД 9188663 .

[pmid11343321-3] Бреннан А.М., Паули Р.М. (май 2001 г.). «Синдром Хайду-Чейни: эволюция фенотипа и клинические проблемы». Американский журнал медицинской генетики . 100 (4): 292–310. doi : 10.1002/1096-8628(20010515)100:4<292::AID-AJMG1308>3.0.CO;2-4 . ПМИД 11343321 .

[4] Кортес-Мартин Х, Диас-Родригес Л, Пикерас-Сола Б, Родригес-Бланк Р, Бермехо-Фернандес А, Санчес-Гарсия ХК (август 2020 г.). «Синдром Хайду-Чейни: систематический обзор литературы» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 17 17):6174.doi : ( 10.3390/ijerph17176174 . ПМЦ 7504254 . ПМИД 32854429 .

[5] Симпсон М.А., Ирвинг М.Д., Асилмаз Э., Грей М.Дж., Дафу Д., Элмсли Ф.В. и др. (март 2011 г.). «Мутации в NOTCH2 вызывают синдром Хайду-Чейни, заболевание, характеризующееся тяжелой и прогрессирующей потерей костной массы». Природная генетика . 43 (4): 303–5. дои : 10.1038/ng.779 . ПМИД 21378985 . S2CID 205357391 .

[6] Исидор Б., Линденбаум П., Пишон О., Безье С., Дина С., Жакмон С. и др. (март 2011 г.). «Укороченные мутации в последнем экзоне NOTCH2 вызывают редкое заболевание скелета, связанное с остеопорозом». Природная генетика . 43 (4): 306–8. дои : 10.1038/ng.778 . ПМИД 21378989 . S2CID 205357384 .

[pmid21681853-7] Маевски Дж., Шварцентрубер Дж.А., Какере А., Патри Л., Маркадье Дж., Фринс Дж.П. и др. (октябрь 2011 г.). «Мутации в NOTCH2 в семьях с синдромом Хайду-Чейни» . Человеческая мутация . 32 (10): 1114–7. дои : 10.1002/humu.21546 . ПМИД 21681853 . S2CID 39342783 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : М89.5 Пропустить : 102500 МеШ : D031845 БолезниБД : 31486
Внешние ресурсы	Сирота : 955