Наивная Т-клетка
В иммунологии наивная Т-клетка ( Тh0 - клетка ) — это Т-клетка , которая дифференцировалась в тимусе и успешно претерпела положительные и отрицательные процессы центральной селекции в тимусе. Среди них — наивные формы Т-хелперов ( CD4 + ) и цитотоксические Т-клетки ( CD8 + ). Любая наивная Т-клетка считается незрелой и, в отличие от активированных Т-клеток или Т-клеток памяти , не встретила родственный антиген на периферии. После этой встречи наивная Т-клетка считается зрелой Т-клеткой.
Фенотип
[ редактировать ]Наивные Т-клетки обычно характеризуются поверхностной экспрессией L-селектина (CD62L) и рецептора хемокинов CC типа 7 (CCR7); отсутствие маркеров активации CD25 , CD44 или CD69 ; и отсутствие изоформы памяти CD45RO . [1] [2] Они также экспрессируют функциональные рецепторы IL-7 , состоящие из субъединиц рецептора IL-7-α, CD127 , и общей γ-цепи CD132 . Считается, что в наивном состоянии Т-клеткам необходимы цитокины общей гамма-цепи IL-7 и IL-15 для гомеостатических механизмов выживания. [3] В то время как наивные Т-клетки регулярно рассматриваются как синхронизированная в развитии, достаточно гомогенная и покоящаяся популяция клеток, отличающаяся только специфичностью Т-клеточных рецепторов, появляется все больше свидетельств того, что наивные Т-клетки на самом деле гетерогенны по фенотипу, функциям, динамике и статусу дифференцировки, что приводит к целый спектр наивных клеток с разными свойствами. [2] Например, некоторые ненаивные Т-клетки экспрессируют поверхностные маркеры, аналогичные наивным Т-клеткам (Tscm, Т-клетки памяти стволовых клеток; [4] Tmp, Т-клетки памяти с наивным фенотипом [5] ), некоторые антиген-наивные Т-клетки утратили свой наивный фенотип, [6] и некоторые Т-клетки включены в фенотип наивных Т-клеток, но представляют собой другую подгруппу Т-клеток ( Treg , регуляторные Т-клетки; RTE, недавний эмигрант из тимуса). [2] Важно учитывать эти различия при оценке наивных Т-клеток. Большинство наивных Т-клеток человека производятся очень рано, когда тимус ребенка большой и функциональный. Снижение продукции наивных Т-клеток из-за инволюции тимуса с возрастом компенсируется так называемой «периферической пролиферацией» или «гомеостатической пролиферацией» наивных Т-клеток, которые эмигрировали из тимуса в более раннем возрасте. Гомеостатическая пролиферация вызывает изменение экспрессии генов наивных Т-клеток и, т.е. проявляется путем приобретения экспрессии поверхностного белка CD25.
Функция
[ редактировать ]Наивные Т-клетки могут реагировать на новые патогены , с которыми иммунная система еще не сталкивалась. Узнавание родственного антигена наивным клоном Т-клеток приводит к инициации иммунного ответа . В свою очередь, это приводит к тому, что Т-клетки приобретают активированный фенотип, что проявляется в повышении регуляции поверхностных маркеров CD25. + , CD44 + , CD62L низкий , CD69 + и может далее дифференцироваться в Т-клетку памяти .
Наличие достаточного количества наивных Т-клеток необходимо для того, чтобы иммунная система постоянно реагировала на незнакомые патогены.
Механизм активации
[ редактировать ]Когда распознанный антиген связывается с Т-клеточным антигенным рецептором (TCR), расположенным в клеточной мембране клеток Th0, эти клетки активируются посредством следующего «классического» передачи сигнала : каскада [7]
- тирозинкиназа Lck , которая связана с корецепторами CD4 и CD8: [8] участвует в фосфорилировании корецепторного комплекса CD3 и ζ-цепей TCR, а также в рекрутировании и активации связанного с ζ-цепью белка Zap70.
- активированный Zap70, в свою очередь, фосфорилирует мембранный адаптер Lat , который впоследствии рекрутирует несколько белков, содержащих домен гомологии Src , включая фосфолипазу C-γ1 (PLC-γ1)
- активация PLC-γ1 приводит к гидролизу фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата до инозитол-3,4,5-трифосфата и диацилглицерина.
- инозитол-3,4,5-трифосфат вызывает высвобождение Ca 2+ из внутриклеточных запасов, а диацилглицерин активирует протеинкиназу C и RasGRP.
- RasGRP, в свою очередь, активирует митоген-активируемый протеинкиназный каскад, который
Альтернативный «неклассический» путь включает активированный Zap70, непосредственно фосфорилирующий p38 MAPK, что, в свою очередь, индуцирует экспрессию рецептора витамина D (VDR). Более того, экспрессия PLC-γ1 зависит от VDR, активированного кальцитриолом . [7] Наивные Т-клетки имеют очень низкую экспрессию VDR и PLC-γ1. Однако активированная передача сигналов TCR через p38 усиливает экспрессию VDR, а активируемая кальцитриолом VDR, в свою очередь, усиливает экспрессию PLC-γ1. Следовательно, активация наивных Т-клеток решающим образом зависит от адекватных уровней кальцитриола. [7]
Таким образом, активация Т-клеток сначала требует активации по неклассическому пути для увеличения экспрессии VDR и PLC-γ1, прежде чем активация по классическому пути сможет продолжиться. Это обеспечивает механизм отложенного ответа, при котором врожденной иммунной системе дается время (~ 48 часов) для устранения инфекции до того, как адаптивный иммунный ответ, опосредованный воспалительными Т-клетками. сработает [7]
См. также
[ редактировать ]Примечания и ссылки
[ редактировать ]- ^ Де Роза С.К., Герценберг Л.А., Герценберг Л.А., Редерер М. (февраль 2001 г.). «11-цветная проточная цитометрия с 13 параметрами: идентификация наивных Т-клеток человека по фенотипу, функции и разнообразию рецепторов Т-клеток». Нат. Мед . 7 (2): 245–8. дои : 10.1038/84701 . ПМИД 11175858 . S2CID 25144260 .
- ^ Jump up to: а б с ван ден Брук, Тео; Борганс, Хосе AM; ван Вейк, Фемке (08 марта 2018 г.). «Полный спектр наивных Т-клеток человека». Обзоры природы. Иммунология . 18 (6): 363–373. дои : 10.1038/s41577-018-0001-y . ISSN 1474-1741 . ПМИД 29520044 . S2CID 256745422 .
- ^ Ратмелл, Джеффри С .; Фаркаш, Эван А.; Гао, Вэй; Томпсон, Крейг Б. (15 декабря 2001 г.). «IL-7 повышает выживаемость и поддерживает размер наивных Т-клеток» . Журнал иммунологии . 167 (12): 6869–6876. дои : 10.4049/jimmunol.167.12.6869 . ПМИД 11739504 .
- ^ Гаттинони, Лука; Июль, Генри; Джи, Юн; Пос, Золтан; Паулос, Кристал М.; Куигли, Мэр Ф.; Алмейда, Хорхе Р.; Гостик, Эмма; Ю, Жия (18 сентября 2011 г.). «Подмножество Т-клеток памяти человека со свойствами, подобными стволовым клеткам» . Природная медицина . 17 (10): 1290–1297. дои : 10.1038/нм.2446 . ISSN 1546-170Х . ПМЦ 3192229 . ПМИД 21926977 .
- ^ Пулко, Весна; Дэвис, Джон С.; Мартинес, Кармин; Лантери, Мэрион К.; Буш, Майкл П.; Даймонд, Майкл С.; Нокс, Кеннет; Буш, Эрин С.; Симс, Питер А. (август 2016 г.). «Т-клетки памяти человека с наивным фенотипом накапливаются с возрастом и реагируют на стойкие вирусы» . Природная иммунология . 17 (8): 966–975. дои : 10.1038/ni.3483 . ISSN 1529-2916 . ПМЦ 4955715 . ПМИД 27270402 .
- ^ Уайт, Джейсон Т.; Кросс, Эрик В.; Кедл, Росс М. (июнь 2017 г.). «Необученные антигеном CD8+Т-клетки памяти: откуда они берутся и зачем они нам нужны» . Обзоры природы. Иммунология . 17 (6): 391–400. дои : 10.1038/nri.2017.34 . ISSN 1474-1741 . ПМК 5569888 . ПМИД 28480897 .
- ^ Jump up to: а б с д фон Эссен М.Р., Конгсбак М., Шерлинг П., Ольгард К., Одум Н., Гейслер С. (апрель 2010 г.). «Витамин D контролирует передачу сигналов рецептора антигена Т-клеток и активацию Т-клеток человека» (PDF) . Нат. Иммунол . 11 (4): 344–9. дои : 10.1038/ni.1851 . ПМИД 20208539 . S2CID 6119729 . Архивировано из оригинала (PDF) 12 сентября 2014 г. Проверено 26 декабря 2010 г.
- ^ Радд С.Э., Тревильян Дж.М., Дасгупта Дж.Д., Вонг Л.Л., Шлоссман С. (сентябрь 2010 г.). «Статья Pillars: рецептор CD4 образует комплекс в детергентных лизатах с протеинтирозинкиназой (pp58) из Т-лимфоцитов человека» . Дж. Иммунол . 185 (5): 2645–9. ПМЦ 3791413 . ПМИД 20724730 .
