Плацебо-контролируемое исследование
 | этой статьи Ведущий раздел может быть слишком длинным . ( Декабрь 2020 г. ) |
Плацебо-контролируемые исследования это способ проверки медикаментозной терапии, в которой, в дополнение к группе субъектов, которая получает лечение, - оцениваться которое будет Полем Плацебо чаще всего используются в слепых испытаниях, где субъекты не знают, получают ли они реальное или плацебо. Часто существует также дальнейшая группа «естественной истории», которая вообще не получает никакого лечения.
Цель группы плацебо состоит в том, чтобы объяснить эффект плацебо , то есть эффекты лечения, которые не зависят от самого лечения. Такие факторы включают в себя знание одного, получает лечение, внимание со стороны медицинских работников и ожидания эффективности лечения со стороны тех, кто проводит исследование. Без группы плацебо для сравнения, невозможно узнать, оказало ли само лечение какое -либо влияние.
Пациенты часто демонстрируют улучшение, даже когда получают фиктивное или «фальшивое» лечение. Такие преднамеренные инертные лечения плацебо могут принимать разные формы, такие как таблетка, содержащая только сахар, операция, где на самом деле не выполнено ничего эффективного (просто разрез, а иногда и немного незначительного прикосновения или обработки основных структур) или медицинское устройство (например, как Ультразвуковая машина ), которая на самом деле не включена. Кроме того, из -за естественной заживлением организма и статистических эффектов, таких как регрессия к среднему , многие пациенты станут лучше, даже если не будут вообще не дать лечение. Таким образом, соответствующий вопрос при оценке лечения не является «Работает ли лечение?» Но «работает ли лечение лучше, чем лечение плацебо, или вообще нет лечения?» Как писал один ранний исследователь клинических испытаний , «первая цель терапевтического исследования - выяснить, вылечиваются ли пациенты, которые получают исследуемое лечение быстрее, более полно или чаще, чем без него». [ 1 ] с.195 В более широком смысле, цель клинического испытания состоит в том, чтобы определить, какие методы лечения, доставленные при каких обстоятельствах, для которых пациенты, в каких условиях являются наиболее эффективными. [ 2 ] [ 3 ]
Следовательно, использование плацебо является стандартным контрольным компонентом большинства клинических испытаний, которые пытаются сделать какую -то количественную оценку эффективности лекарственных препаратов или лечения. Такое тест или клиническое исследование называется плацебо-контролируемым исследованием, а его контроль имеет отрицательный тип. Исследование, контроль которого является ранее протестированным лечением, а не лечением, называется исследованием с положительным контролем , поскольку его контроль имеет положительный тип. Правительственные регулирующие органы одобряют новые лекарства только после того, как тесты устанавливают не только то, что пациенты реагируют на них, но также и то, что их эффект больше, чем у плацебо (путем воздействия на большую часть пациентов, более сильно влияя на респондентов или обоих).
Эта тесная ассоциация эффектов плацебо с РКИ оказывает глубокое влияние на то, как эффекты плацебо понимаются и ценятся в научном сообществе. [ 4 ]
Методология
[ редактировать ]Ослепление
[ редактировать ]Ослепление - это удержание информации от участников, которая может каким -то образом влиять на них до тех пор, пока эксперимент не будет завершен. Хорошее ослепление может уменьшить или устранить экспериментальные смещения , такие как смещение подтверждения , эффект плацебо , эффект наблюдателя и другие. Слепой может быть навязан любому участнику эксперимента, включая субъектов, исследователей, техников, аналитиков и оценщиков. В некоторых случаях, хотя ослепление будет полезно, это невозможно или неэтично. Например, невозможно ослеплять пациента с их лечением при вмешательстве физиотерапии. Хороший клинический протокол гарантирует, что ослепление будет максимально эффективным в рамках этических и практических ограничений. [ Цитация необходима ]
В ходе эксперимента участник становится неотъемлемой частью , если они выводят или иным образом получают информацию, которая была замаскирована для них. Несоответствие, которое возникает до завершения исследования, является источником экспериментальной ошибки, так как устранение, которое было устранено ослепление, повторно введено. Несоответствие распространено в слепых экспериментах и должно быть измерено и сообщено. [ Цитация необходима ]
Группы естественной истории
[ редактировать ]практика использования дополнительной группы естественной истории » испытания в качестве так называемой « третьей руки Появилась ; и испытания проводятся с использованием трех случайно выбранных , одинаково соответствующих пробных групп, Reilly [ 5 ] Написал: «... необходимо помнить, что прилагательное« случайное »[в термине« случайная выборка »] должен применяться к методу рисования выборки, а не к самой выборке».
- Активная группа лекарств ( A ): которые получают активное испытательное препарат.
- Плацебо -наркотики ( P ): которые получают плацебо препарат, который имитирует активное препарат.
- Группа естественной истории ( NH ): которые не получают какого -либо обращения с каким -либо видом (и, следовательно, чье состояние разрешено пройти свой естественный курс).
Наблюдаются результаты в каждой группе и сравниваются друг с другом, позволяя нам измерить:
- активного препарата Эффективность лечения : разница между A и NH (IE, A-NH ).
- Эффективность активного ингредиента активного препарата : разница между A и P (т.е., AP ).
- Величина ответа плацебо : разница между P и NH (IE, P-NH ).
ли значение P-NH Это вопрос интерпретации, указывает эффективность всего процесса обработки или величину «ответа плацебо» . Результаты этих сравнений определяют, считается ли конкретный препарат эффективным.
Группы естественной истории дают полезную информацию, когда отдельные группы субъектов используются в параллельном или продольном дизайне исследования. Однако в пересеченных исследованиях , когда каждый субъект проходит оба лечения подряд, хорошо понята естественная история хронического состояния (например, прогрессирование), причем продолжительность исследования выбирается таким образом, чтобы интенсивность состояния была более или менее стабильной за эту продолжительность. (Wang et al. Дайте пример позднего диабета, чья естественная история достаточно долго, чтобы даже кроссоверское исследование, продолжительное, было приемлемо. [ 6 ] ) В этих обстоятельствах не ожидается, что группа естественной истории не даст полезную информацию.
Индексация
[ редактировать ]В некоторых клинических испытаниях конкретных лекарств может случиться так, что уровень «ответов плацебо», проявляемый субъектами исследования, либо значительно выше, либо ниже (в отношении «активного» эффекта препарата), чем можно было бы ожидать от других испытаний Подобные лекарства. В этих случаях, поскольку при прочих равных условиях разумно сделать вывод, что:
- Степень, в которой существует значительно более высокий препарата уровень «ответа плацебо», чем можно было бы ожидать, является показателем степени, в которой активный ингредиент не является эффективным .
- Степень, в которой существует значительно более низкий уровень «ответа плацебо», чем можно было бы ожидать, является показателем степени, в которой каким -то конкретным образом плацебо не моделирует активное лекарство соответствующим образом.
Однако, в определенных случаях, такие как использование циметидина для лечения язв, значительный уровень ответа плацебо также может оказаться показателем того, насколько лечение было направлено на неправильную цель.
Проблемы реализации
[ редактировать ]Приверженность
[ редактировать ]Проект коронарного лекарства [ 7 ] был предназначен для изучения безопасности и эффективности лекарств для долгосрочного лечения ишемической болезни сердца у мужчин. Те, кто в группе плацебо, которые придерживались лечения плацебо (регулярно принимали плацебо в соответствии с инструкциями), показали почти половину уровня смертности как те, кто не был привержен. Аналогичное исследование женщин, аналогичное выживанию, было почти в 2,5 раза больше для тех, кто придерживался их плацебо. [ 8 ] Этот видимый эффект плацебо мог произойти, потому что:
- Придерживание протокола имело психологический эффект, т.е. подлинный эффект плацебо.
- Люди, которые уже были здоровее, были более способны или более склонны следовать протоколу.
- Соответствующие люди были более прилежными и заботящимися о здоровье во всех аспектах своей жизни.
Бездействие
[ редактировать ]В некоторых случаях участник исследования может вывести или иным образом получить информацию, которая была слепкой для них. Например, пациент, принимающий психоактивный препарат, может признать, что он принимает лекарство. Когда это происходит, это называется бездельничающим . Этот вид бездействия может быть уменьшен с использованием активного плацебо , который представляет собой препарат, который вызывает эффекты, сходные с активным препаратом, что затрудняет пациентам определить, в какой группе они находятся. [ Цитация необходима ]
Активный плацебо был использован в эксперименте по часовням Болота , слепое исследование , в котором экспериментальная группа получила психоделический вещество псилоцибин, в то время как контрольная группа получала большую дозу ниацина , вещество, которое дает заметные физические эффекты, предназначенные для того, чтобы привести контрольные субъекты. Они получили психоактивный наркотик. [ 9 ]
История
[ редактировать ]Джеймс Линд и цинга
[ редактировать ]
В 1747 году Джеймс Линд (1716–1794), врач корабля на HMS Salisbury , провел первое клиническое испытание , когда он исследовал эффективность цитрусовых в случаях цинги . Он случайным образом разделил двенадцать циндра, чьи «случаи были такими же похожими, как я мог их иметь», на шесть пар. Каждой паре было дано другое средство. Согласно трактату Линда 1753 года о цирги в трех частях, содержащих исследование природы, причин и лечения этой болезни, а также критическое и хронологическое представление о том, что было опубликовано по этому вопросу , средства правовой защиты были: одна кварта сидра В день двадцать пять капель эликсирного купороса ( серная кислота ) три раза в день, две ложки уксуса три раза в день, курс морской воды (половина пинты каждый день), два апельсина и один лимон каждый день. и Electuary , (смесь, содержащая чеснок , горчицу , бальзам Перу и мирр ). [ 10 ]
Он отметил, что пара, которой дали апельсины и лимоны, была настолько восстановлена до здоровья в течение шести дней после лечения, что один из них вернулся на службу, а другой был достаточно хорош, чтобы посетить остальные больные. [ 10 ]
Животный магнетизм
[ редактировать ]В 1784 году французская Королевская комиссия исследовала существование животного магнетизма , сравнивая последствия якобы «намагниченной» воды с простой водой. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Он не изучил практику Франца Месмера , но изучил значительно разные практики своего ассоциированного Чарльза д'Эллона (1739–1786). [ Цитация необходима ]
Perkins Tractors
[ редактировать ]В 1799 году Джон Хейгарт [ 14 ] Исследовал эффективность медицинских инструментов, называемых « тракторами перкинса », сравнивая результаты фиктивных деревянных тракторов с набором якобы «активных» металлических тракторов, и опубликовал свои выводы в книге о воображении как причина и как лекарство от расстройств тела . [ 15 ] [ 16 ]
Сравнение активного лечения Flint и плацебо
[ редактировать ]В 1863 году Остин Флинт (1812–1886) провел первое в истории исследование, в котором непосредственно сравнивалось эффективность манекенского симулятора с эффективностью активного лечения; Хотя экзамен Флинта не сравнивал их друг с другом в одном и том же судебном разбирательстве. Несмотря на это, это было значительным отходом от (тогда) обычной практики противопоставления последствий активного лечения с тем, что Флинт назвал «естественной историей [необработанной] болезни». [ 17 ] : 18
Бумага Флинта - это первый раз, когда он называет «плацебо» или «Плацебовое средство», использовалось для обозначения фиктивного симулятора в клиническом испытании.
... Чтобы обеспечить моральный эффект лекарства, предназначенного специально для заболевания, пациенты были помещены на использование плацебо, которое во всех случаях состояло во всех случаях настойки квассии , в значительной степени разбавленной. Это было дано регулярно и стало хорошо известно в моих палатах как плацебовое средство от ревматизма .
Флинт [ 17 ] : 21 лечили 13 заключенных больниц, у которых была ревматическая лихорадка ; 11 были « острыми », а 2 были «подъезда». Затем он сравнил результаты своего фиктивного «плацебового средства» с результатами уже хорошо понятых результатов активного лечения. (Флинт ранее проверял и сообщал, что эффективность активного лечения.) Не было никакого существенного различия между результатами активного лечения и его «плацебовым средством» в 12 случаях с точки зрения продолжительности заболевания, продолжительности выздоровления, числа от суставов затронуты и появления осложнений . [ 17 ] : 32–34 В тринадцатом случае Флинт выразил некоторые сомнения, были бы предотвращены конкретные осложнения (а именно, перикардит , эндокардит и пневмония ), если этот субъект был немедленно предоставлен «активное лечение». [ 17 ] : 36
Ингредиенты лекарства от желе и головной боли
[ редактировать ]Jellinek в 1946 году [ 18 ] Были попросили проверить, будет ли общая эффективность препарата для головной боли, если бы определенные ингредиенты были удалены. Во время Второй мировой войны 1946 год фармацевтические химические вещества были ограничены, а один из производителей защиты головной боли в США продал лекарство, состоящее из трех ингредиентов: A , B и C , а химические B были в частности, в частности. [ Цитация необходима ]
Jellinek создал сложное испытание с участием 199 субъектов, у всех из которых были « частые головные боли ». Субъекты были случайным образом разделены на четыре тестовые группы. Он подготовил четыре испытательных препарата, включающие различные перестановки трех компонентов лекарственного средства, с плацебо в качестве научного контроля . Структура этого исследования важна, потому что в те дни единственное время плацебо, когда-либо использовавшихся, было «выразить эффективность или неэффективность препарата с точки зрения« насколько лучше »препарат был, чем« плацебо ». [ 18 ] : 88 (Обратите внимание, что исследование, проведенное Остином Флинтом, является примером такой эффективности лекарственного средства по сравнению с исследованием эффективности плацебо.) Четыре испытательных препарата были идентичны по форме, размеру, цвету и вкусу: [ Цитация необходима ]
- Препарат A : A , B и C. содержал
- Препарат B содержал A и C. :
- Препарат C : A и B. содержал
- Препарат D : «симулятор», содержащий «обычный лактат ».
Каждый раз, когда субъект заболел головной болью, они принимали назначенный тестовый препарат своей группы и записывали, была ли их головная боль с облегчением (или нет). Хотя «у некоторых субъектов было всего три головных боли в течение двухнедельного периода, в то время как у других было до десяти атак за тот же период», данные показали «большую согласованность» по всем предметам [ 18 ] : 88 Каждые две недели лекарства групп были изменены; Так что к концу восьми недель все группы проверили все лекарства. Условный препарат (т. Е., A , B , C или D ) принимали так часто, как это необходимо в течение каждого двухнедельного периода, и двухнедельные последовательности для каждой из четырех групп были: были:
- A , B , C , D
- B , A , D , C
- C , D , A , B
- D , C , B , а .
На протяжении всего населения 199 субъектов было 120 «субъектов, реагирующих на плацебо» и 79 «субъектов, не реагирующих на плацебо». [ 18 ] : 89
При первоначальном анализе не было никакой разницы между самооценкой «показателей успеха» лекарств A , B и C (84%, 80%и 80%соответственно) («показатель успеха» моделирования лекарства плацебо D был 52%); И из этого оказалось, что ингредиент B был совершенно ненужным.
Тем не менее, дальнейший анализ исследования показал, что ингредиент B внес значительный вклад в эффективность лекарства. Изучая свои данные, Jellinek обнаружил, что существует очень значительная разница в ответах между 120 плацебо-респондерами и 79 не респондентами. Отчеты 79 не отвечающих показали, что если они считались совершенно отдельной группой, была значительная разница в «показателях успеха» лекарств A , B и C : Viz., 88%, 67%и 77%. , соответственно. И поскольку это значительное различие в облегчении от тестовых препаратов может быть связано только с наличием или отсутствием ингредиента B , он пришел к выводу, что ингредиент B был важен.
Два вывода пришли из этого испытания:
- Jellinek, [ 18 ] : 90 Идентифицируя 120 «плацебо -реакторы», продолжали предположить, что у всех них, возможно, были либо «психологические головные боли» (с или без сопровождающего « ипохондрия »), либо «истинные физиологические головные боли [которые были] доступны к предложению». Таким образом, согласно этой точке зрения, степень, в которой присутствует «ответ плацебо», имеет тенденцию быть показателем психогенного происхождения рассматриваемого состояния. [ 19 ] : 777
- Это указывало на то, что, хотя и какой -либо плацебо был инертным, ответом на этот конкретный плацебо может отвечать по широкому количеству причин, не связанных с активными ингредиентами препарата; И из этого может быть важно предварительно просмотреть потенциальные тестируемые популяции и рассматривать их, проявляющие плацебо-ответ как специальную группу, или удалить их вообще из тестовой популяции!
MRC и рандомизированные исследования
[ редактировать ]Раньше это думали [ 20 ] что первым в истории рандомизированным клиническим испытанием было исследование [ 21 ] В 1948 году проводится Совет по медицинским исследованиям (MRC) в эффективность стрептомицина в лечении туберкулеза легких . В этом испытании было две тестовые группы: [ Цитация необходима ]
- те, кто «лечится стрептомицином и кроватями », и
- Те, «[обработан] только по спасению кровати» (контрольная группа).
То, что сделало этот испытательный роман, было то, что субъекты были случайным образом распределены на их тестовые группы. Начала эта практика заключалась в том, чтобы попеременно распределять субъекты на каждую группу, основываясь на порядок, в котором они представляли для лечения. Эта практика может быть предвзятой , потому что те, кто допускает, что каждый пациент знал, в какую группу будет выделена эта пациента (и поэтому решение признать или не признать, что конкретный пациент может повлиять на знание экспериментатора о природе их болезни и их знаниях. группы, которой они будут занимать).
Недавно более раннее исследование MRC по антибиотике патулин в ходе простуды [ 22 ] было предложено было первым рандомизированным исследованием. [ 23 ] Еще одно раннее и до недавнего времени упускалось из -за рандомизированного исследования на строфантина в местном финском журнале в 1946 году. [ 24 ]
Декларация Хельсинки
[ редактировать ]Со времен Гиппократической клятвы вопросы этики медицинской практики широко обсуждались, и кодексы практики постепенно разрабатывались как ответ на достижения в области научной медицины. Нюрнбергский кодекс , который был выпущен в августе 1947 года, вследствие так называемого судебного разбирательства врачей , в котором изучались человеческие эксперименты, проведенные нацистскими врачами во время Второй мировой войны , предлагает десять принципов для законных медицинских исследований, включая информированное согласие , отсутствие. Принуждение и благотворительность по отношению к участникам эксперимента.
В 1964 году Всемирная медицинская ассоциация выпустила декларацию Хельсинки , [ 25 ] который конкретно ограничивал свои директивы на исследования медицинского обслуживания врачами и подчеркивало ряд дополнительных состояний в обстоятельствах, когда «медицинские исследования в сочетании с медицинской помощью». Значительная разница между Нюрнбергским кодексом 1947 года и Декларацией Хельсинки 1964 года заключается в том, что первым был набор принципов, которые были предложены медицинской профессии судьей «врачи», в то время как вторая была навязана . медицинской профессией на самой самой Полем В пункте 29 Декларации особое упоминание о плацебо:
29. Преимущества, риски, бремя и эффективность нового метода должны быть протестированы на счет лучших текущих профилактических, диагностических и терапевтических методов. Это не исключает использование плацебо или отсутствия лечения, в исследованиях, где не существует проверенной профилактической, диагностической или терапевтического метода.
В 2002 году Всемирная медицинская ассоциация опубликовала следующее сложное объявление:
Примечание о разъяснении в пункте 29 Декларации Хельсинки WMA
Настоящим WMA подтверждает свою позицию в том, что необходимо использовать крайнюю заботу о использовании плацебо-контролируемого исследования и что в целом эта методология должна использоваться только в отсутствие существующей проверенной терапии. Тем не менее, плацебо-контролируемое исследование может быть этически приемлемым, даже если доказанная терапия доступна, при следующих обстоятельствах:
- - где для убедительных и научно обоснованных методологических причин его использование необходимо для определения эффективности или безопасности профилактического, диагностического или терапевтического метода; или
- - Если профилактический, диагностический или терапевтический метод исследуется на предмет незначительного состояния, и пациенты, получающие плацебо, не будут подвергаться какому -либо дополнительному риску серьезного или необратимого вреда.
Все остальные положения Декларации Хельсинки должны быть соблюдены, особенно необходимость в соответствующем этическом и научном обзоре.
В дополнение к требованию информированного согласия от всех участников наркотиков, также является стандартной практикой для информирования всех испытуемых о том, что они могут получить тестируемый препарат, или что они могут получить плацебо.
Незаправленные процедуры
[ редактировать ]«Разговорные терапии» (такие как гипнотерапия , психотерапия , консультирование , не связанная с наркотиками и психиатрия ), теперь обязаны провести научную валидацию с помощью клинических испытаний. Тем не менее, существует противоречие по поводу того, что может или не может быть подходящим плацебо для таких терапевтических методов лечения. Кроме того, существуют методологические проблемы, такие как ослепление человека, обеспечивающего психологическое вмешательство, не употребляющее. В 2005 году, журнал клинической психологии , посвятил проблему проблему [ 26 ] к вопросу « концепция плацебо в психотерапии », которая содержала ряд вкладов в этот вопрос. Как отмечала аннотация одной статьи: «В отличие от области медицины, в которой логика плацебо является относительно проста, концепция плацебо применительно к психотерапии чревата как концептуальными, так и практическими проблемами». [ 27 ]
Смотрите также
[ редактировать ]- Академические клинические испытания
- Биоэтика
- Слепой эксперимент
- Получение клинических данных
- Управление клиническими испытаниями
- Смешающий фактор
- Экспериментальный дизайн
- Медицинская этика
- Философия медицины
- Плацебо
- Рандомизированное контролируемое исследование
- Королевская комиссия по магнетизму животных
- Научный контроль
- Научный метод
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Gaddum JH (март 1954 г.). «Клиническая фармакология» . Прокурор R. Soc. Медик 47 (3): 195–204. PMC 1918604 . PMID 13155508 .
- ^ Chambless DL, Hollon SD (февраль 1998 г.). «Определение эмпирически поддерживаемой терапии» . J Consult Clin Psychol . 66 (1): 7–18. Citeseerx 10.1.1.586.4638 . doi : 10.1037/0022-006x.66.1.7 . PMID 9489259 .
- ^ Lohr JM, Olatunji Bo, Parker L, Demaio C (июль 2005 г.). «Экспериментальный анализ специфических факторов лечения: эффективность и практические последствия». J Clin Psychol . 61 (7): 819–34. doi : 10.1002/jclp.20128 . PMID 15827994 .
- ^ Ди Блази, Зельда; Харкнесс, Элейн; Эдзард, Эрнст; Георгиу, Аманда; Kleijnen, Jos (2019). «Влияние эффекта контекста на результаты здоровья: систематический обзор». Lancet . 357 (9258): 757–762. doi : 10.1016/s0140-6736 (00) 04169-6 . PMID 11253970 . S2CID 6740675 .
- ^ Рейли, Дэвид (2002). «Творческий консалтинг: что изменяет целительный ответ» . Студент BMJ . 10 : 1–44. с.28
- ^ Wang T, Malone J, Fu H, Heilmann C, Qu Y, Huster WJ. Проект кроссовера и его применение в исследованиях диабета поздней фазы. J Диабет. 2016 сентябрь; 8 (5): 610-8. PubMed Id: 27100270
- ^ Исследовательская группа по проекту коронарных лекарств (октябрь 1980 г.). «Влияние приверженности к лечению и реакции холестерина на смертность в проекте коронарного препарата». Н. Энгл. J. Med . 303 (18): 1038–41. doi : 10.1056/nejm198010303031804 . PMID 6999345 .
- ^ Галлахер, EJ; Viscoli, CM; Horwitz, RI (1993). «Связь приверженности лечению к риску смерти после инфаркта миокарда у женщин». Журнал Американской медицинской ассоциации . 270 (6): 742–4. doi : 10.1001/Jama.270.6.742 . PMID 8336377 .
- ^ Harman WW, McKim RH, Mogar RE, Fadiman J, Stolaroff MJ (август 1966 г.). «Психоделические агенты в творческом решении проблем: пилотное исследование». Psychol Rep . 19 (1): 211–27. doi : 10.2466/pr0.1966.19.1.211 . PMID 5942087 . S2CID 16508547 .
- ^ Jump up to: а беременный Данн, Питер М. (1 января 1997 г.). «Джеймс Линд (1716-94) из Эдинбурга и лечение цинги» . Архив болезни в детстве: издание плода и новорожденного . 76 (1): F64–5. doi : 10.1136/fn.76.1.f64 . PMC 1720613 . PMID 9059193 .
- ^ Галд, Алан (1992). История гипнотизма . Кембридж, Великобритания: издательство Кембриджского университета. ISBN 978-0-521-48329-2 .
- ^ Дональдсон IM (декабрь 2005 г.). «Предложение Месмера 1780 года о контролируемом испытании для проверки его метода лечения с использованием« животного магнетизма » » . Jr Soc Med . 98 (12): 572–5. doi : 10.1177/014107680509801226 . PMC 1299353 . PMID 16319443 .
- ^ Best M, Neuhauser D, Slavin L (июнь 2003 г.). «Оценка меризма, Париж, 1784: Спор о слепых плацебо -контролируемых испытаниях не остановился» . Qual SAF Health Care . 12 (3): 232–3. doi : 10.1136/qhc.12.3.232 . PMC 1743715 . PMID 12792017 .
- ^ Стенд C (август 2005 г.). «Стержень Aesculapios: Джон Хейгарт (1740–1827) и металлические тракторы Перкинса». J Med Biogr . 13 (3): 155–61. doi : 10.1177/096777200501300310 . PMID 16059528 . S2CID 208293370 .
- ^ Зеленая SA (декабрь 2002 г.). «Происхождение современных клинических исследований». Клин Ортоп. Относительно Резерв 405 (405): 311–9. doi : 10.1097/00003086-200212000-00039 . PMID 12461388 .
- ^ Хейгарт, Дж. (1801). Воображения, как причина и как лекарство от нарушений тела; Иллюстрируется фиктивными тракторами и эпидемическими судорогами (новое издание, с дополнительными замечаниями) (PDF) . Бат: Крутвелл. Архивировано из оригинала (PDF) на 2008-05-16 . Получено 2009-01-09 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Флинт А., «Вклад в естественную историю суставного ревматизма, состоящий из доклада о тринадцати случаях, рассматриваемых исключительно паллиативными мерами», Американский журнал медицинских наук , том 46, (июль 1863 г.), стр. 17– 36 [1] Архивированный 2009-03-01 на машине Wayback
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Jellinek, em jstore «Клинические тесты на сравнительную эффективность анальгетических препаратов» , Biometrics Bulletin , Vol.2, № 5, (октябрь 1946 г.), стр. 87–91.
- ^ Лазанья Л., Мостеллер Ф., фон Фелсйнджер Дж. М., Бичер Х.К. (июнь 1954 г.). «Изучение ответа плацебо». Являюсь. J. Med . 16 (6): 770–9. doi : 10.1016/0002-9343 (54) 90441-6 . PMID 13158365 .
- ^ Йошиока А (октябрь 1998 г.). «Использование рандомизации в клиническом исследовании стрептомицина Совета медицинских исследований при туберкулезе легких в 1940 -х годах» . BMJ . 317 (7167): 1220–3. doi : 10.1136/bmj.317.7167.1220 . PMC 1114162 . PMID 9794865 .
- ^ «Лечение стрептомицина туберкулеза легких» . Br Med J. 2 (4582): 769–82. Октябрь 1948 года. DOI : 10.1136/bmj.2.4582.769 . PMC 2091872 . PMID 18890300 . См. Также архив 2008-10-25 на The Wayback Machine
- ^ Комитет по клиническим испытаниям патулинов, Совет по медицинским исследованиям (апрель 2004 г.). «Клиническое испытание папулина в простуде. 1944» . Int J Epidemiol . 33 (2): 243–6. doi : 10.1093/ije/dyh028 . PMID 15082620 .
- ^ Чалмерс I, Кларк М (апрель 2004 г.). «Комментарий: судебный процесс 1944 года: первое правильно контролируемое многоцентровое исследование, проведенное под эгидой Британского совета по медицинским исследованиям» . Int J Epidemiol . 33 (2): 253–60. doi : 10.1093/ije/dyh162 . PMID 15082623 .
- ^ Hemminki E (2005). «Комментарий к раннему контролируемому плацебо испытанию в Финляндии» . Библиотека Джеймса Линда. Архивировано из оригинала 2008-08-28.
- ^ https://web.archive.org/web/2009022018350/http://www.wma.net/e/policy/b3.htm [ только URL ]
- ^ «Журнал клинической психологии: том 61, № 7» . doi : 10.1002/jclp.v61: 7 .
{{cite journal}}: CITE Journal требует|journal=( помощь ) - ^ Герберт Джеймс Д. (2005). «Переход от эмпирически поддерживаемых списков лечения к практике руководящих принципов в психотерапии: роль концепции плацебо». Журнал клинической психологии . 10 (7): 893–908. doi : 10.1002/jclp.20133 . PMID 15827997 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
- Библиотека Джеймса Линда - источник исторических текстов о справедливых тестах лечения в области здравоохранения.