Наследственный диффузный рак желудка
| Наследственный диффузный рак желудка | |
|---|---|
| Другие имена | HDGC |
 | |
| Диаграмма, демонстрирующая результат тотальной гастрэктомии, наиболее распространенного профилактического лечения HDGC. В ходе процедуры пищевод напрямую соединяется с тонкой кишкой. | |
| Специальность | Онкология , Гастроэнтерология |
| Осложнения | Дольковый рак молочной железы |
| Обычное начало | 38 лет (медиана) |
| Причины | Мутация гена Е-кадгерина (CDH1) |
| Факторы риска | Рак желудка |
| Уход | Тотальная гастрэктомия |
| Частота | 1-3% случаев рака желудка |
Наследственный диффузный рак желудка (HDGC) — наследственный генетический синдром, чаще всего вызываемый инактивирующей мутацией гена E-кадгерина ( CDH1 ), расположенного на 16 хромосоме . [ 1 ] Лица, унаследовавшие неактивную копию гена CDH1 , подвергаются значительно повышенному риску развития рака желудка . По этой причине люди с этими мутациями часто решают пройти профилактическую гастрэктомию или полное удаление желудка, чтобы предотвратить рак. [ 1 ] Мутации CDH1 также связаны с высоким риском долькового рака молочной железы и могут быть связаны со слегка повышенным риском рака толстой кишки. [ 2 ]
Наиболее распространенной формой рака желудка, связанной с мутациями CDH1, является аденокарцинома диффузного типа. По оценкам, у 70% мужчин и 56% женщин, унаследовавших инактивирующую мутацию CDH1 , эта форма рака разовьется к 80 годам. По оценкам, риск развития долькового рака молочной железы у женщин составляет 42% в течение жизни. [ 3 ] Средний возраст диагностики рака желудка у лиц с мутацией, инактивирующей CDH1, составляет 38 лет, но случаи заболевания были зарегистрированы даже в возрасте 14 лет. [ 4 ]
Генетика
[ редактировать ]
Наследственный диффузный рак желудка наследуется как аутосомно-доминантная мутация гена Е-кадгерина ( CDH1 ), который расположен на хромосоме 16q22.1. Поскольку это состояние лишь значительно повышает риск развития рака, его можно охарактеризовать как неполную пенетрантность . [ 3 ]
Аутосомно-доминантный характер мутаций предполагает, что наследования всего одной мутированной копии гена CDH1 достаточно, чтобы вызвать болезненное состояние. Однако для того, чтобы у этих людей возник рак, обе копии гена CDH1 должны быть неактивными. Таким образом, HDGC развивается за счет потери гетерозиготности , при которой одна немутированная копия гена CDH1 подвергается мутации или инактивации в некоторых клетках в течение жизни человека. Это объясняет, почему у большинства людей с мутациями CDH1 развивается клинически выраженный рак, а у некоторых нет. [ 3 ]
Ген, мутировавший в HDGC, CDH1 , кодирует белок E-кадгерин. Этот белок выполняет многочисленные функции во взаимодействиях между клетками, а также внутриклеточной передаче сигналов. Развитие раковых клеток и злокачественных новообразований может быть связано с некоторыми из этих функций. Одна из основных функций включает межклеточную адгезию, которой способствует связывание E-кадгерина. Потеря этой функции может привести к дедифференцировке клеток и/или нерегулируемому росту и репликации клеток. Другая важная функция включает связывание и секвестрацию транскрипционного фактора бета-катенина , сохраняя его неактивным. Потеря этой функции может привести к гиперактивности транскрипционного фактора. [ 5 ]
Генетическое консультирование и тестирование на мутации CDH1 рекомендуются семьям, отвечающим следующим критериям: [ 6 ]
- Семьи с двумя или более документально подтвержденными случаями диффузного рака желудка среди родственников первой или второй степени родства, при этом по крайней мере один случай диагностирован в возрасте до 50 лет.
- Семьи с двумя или более документально подтвержденными случаями долькового рака молочной железы среди родственников первой или второй степени родства, с диффузным раком желудка или без него у родственников первой или второй степени родства.
- Любой человек с диагнозом диффузного рака желудка в возрасте до 35 лет из популяции с низкой заболеваемостью.
Не- CDH1 формы
[ редактировать ]Хотя CDH1 на сегодняшний день является наиболее распространенным геном, связанным с HDGC, около 11% случаев возникают у людей с отрицательными мутациями в этом гене. Доказано, что ни один другой ген не вызывает HDGC, но возможные ассоциированные гены включают CTNNA1 , BRCA2 , STK11 , SDHB , PRSS1 , ATM , MSR1 и PALB2 . [ 5 ]
Уход
[ редактировать ]Хирургическое удаление желудка (гастрэктомия) обычно рекомендуется людям после 20 лет и до 40 лет, чтобы предотвратить развитие диффузной аденокарциномы желудка. Тем не менее, люди, у которых обнаруживаются мутации CDH1 после 40 лет, все равно могут рассматриваться для гастрэктомии. При определении оптимального времени для выполнения этой операции следует учитывать физическое и психологическое здоровье каждого человека. Молодые люди могут пожелать отложить эту процедуру, и их часто контролируют с помощью эндоскопии и выборочной биопсии . Кроме того, все люди с положительным результатом теста проходят первоначальную эндоскопию, при которой производится биопсия любого поражения, поскольку рак желудка часто начинается бессимптомно. [ 5 ]
Женщины с мутациями CDH1 также имеют повышенный риск долькового рака молочной железы. Частый скрининг рака молочной железы с помощью маммографии и МРТ груди является обычным и рекомендуется для этих людей. [ 7 ]
Риск рака толстой кишки у людей с мутациями CDH1 до сих пор неясен. Из-за умеренного риска, который может быть связан, люди часто проходят скрининговую колоноскопию в возрасте 40 лет, за пять лет до рекомендации для населения в целом. [ 3 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Средний возраст на момент постановки диагноза составляет 38 лет. По оценкам, 1-3% случаев рака желудка связаны с наследственными раковыми синдромами. HDGC — наиболее распространенный синдром наследственного рака желудка. [ 4 ]
HDGC был первоначально обнаружен в ходе исследований в семьях маори в Новой Зеландии, у которых было отмечено увеличение заболеваемости раком желудка. [ 2 ] Выявление мутаций CDH1, вызывающих HDGC, является самым высоким в странах с низкой заболеваемостью раком желудка, таких как США и Канада. И наоборот, выявление мутаций CDH1 является самым низким в странах с высоким уровнем заболеваемости раком желудка, таких как Португалия, Италия и Япония. [ 8 ] По этой причине некоторые настаивают на усилении генетического скрининга в странах с высоким уровнем заболеваемости раком желудка, поскольку этот показатель может маскировать частоту мутаций CDH1 . [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Всемирный доклад о раке, 2014 год . Всемирная организация здравоохранения. 2014. С. Глава 5.4. ISBN 978-9283204299 .
- ^ Перейти обратно: а б ван дер Пост, Рэйчел С.; Фогелаар, Ингрид П.; Карнейро, Фатима; Гилфорд, Парри; Хантсман, Дэвид; Хугербрюгге, Николин; Кальдас, Карлос; Шрайбер, Карен Э. Челкун; Хардвик, Ричард Х. (июнь 2015 г.). «Наследственный диффузный рак желудка: обновленные клинические рекомендации с упором на носителей мутации CDH1 зародышевой линии» . Журнал медицинской генетики . 52 (6): 361–374. doi : 10.1136/jmedgenet-2015-103094 . ISSN 1468-6244 . ПМЦ 4453626 . ПМИД 25979631 .
- ^ Перейти обратно: а б с д "До настоящего времени" . www.uptodate.com . Проверено 23 февраля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Шах, Ма; Сало-Маллен, Э; Стадлер, З; Руджери, Дж. М.; Мирандер, М; Притяжнюк Ю.; Чжан, Л. (сентябрь 2012 г.). «Мутация CDH1 de novo в семье с диффузным раком желудка с ранним началом». Клиническая генетика . 82 (3): 283–287. дои : 10.1111/j.1399-0004.2011.01744.x . ПМИД 21696387 . S2CID 26197100 .
- ^ Перейти обратно: а б с Хансфорд, Саманта; Каура, Пардип; Ли-Чанг, Гектор; Ух, Мишель; Сенц, Джанин; Пиньейру, Хьюго; Шрейдер, Касминтан А.; Шеффер, Дэвид Ф.; Шуманский, Карей (апрель 2015 г.). «Наследственный диффузный синдром рака желудка: мутации CDH1 и не только» . JAMA Онкология . 1 (1): 23–32. дои : 10.1001/jamaoncol.2014.168 . HDL : 2434/737736 . ISSN 2374-2445 . ПМИД 26182300 .
- ^ Линч, Генри Т.; Сильва, Эдибальдо; Виртцфельд, Дебра; Хеббард, Памела; Линч, Джейн; Хантсман, Дэвид Г. (август 2008 г.). «Наследственный диффузный рак желудка: профилактическое значение хирургической онкологии» . Хирургические клиники Северной Америки . 88 (4): 759–778, vi–vii. дои : 10.1016/j.suc.2008.04.006 . ISSN 0039-6109 . ПМК 2561947 . ПМИД 18672140 .
- ^ Криге, Майк; Брекельманс, Сесиль ТМ; Боэтес, Карла; Беснард, Питер Э.; Зондерланд, Хармин М.; Обдейн, Инге Мари; Манолиу, Раду А.; Кок, Тео; Петерсе, Ганс (29 июля 2004 г.). «Эффективность МРТ и маммографии для скрининга рака молочной железы у женщин с семейной или генетической предрасположенностью» . Медицинский журнал Новой Англии . 351 (5): 427–437. doi : 10.1056/NEJMoa031759 . hdl : 2066/58587 . ISSN 1533-4406 . ПМИД 15282350 . S2CID 3251901 .
- ^ Оливейра, Карла; Сенц, Джанин; Каура, Пардип; Пиньейру, Хьюго; Санж, Ремо; Хагерт, Энн; Корсо, Джованни; Схаутен, Ян; Фицджеральд, Ребекка (1 мая 2009 г.). «Делеции зародышевой линии CDH1 в семьях наследственного диффузного рака желудка» . Молекулярная генетика человека . 18 (9): 1545–1555. дои : 10.1093/hmg/ddp046 . ISSN 1460-2083 . ПМЦ 2667284 . ПМИД 19168852 .
- ^ Ямада, Хидетака; Шинмура, Казуя; Ито, Хироаки; Касами, Масако; Шасаки, Наоми; Сима, Хидеюки; Икеда, Масами; Тао, Хун; Гото, Масанори (октябрь 2011 г.). «Изменения зародышевой линии гена CDH1 при семейном раке желудка у японской популяции» . Раковая наука . 102 (10): 1782–1788. дои : 10.1111/j.1349-7006.2011.02038.x . ISSN 1349-7006 . ПМИД 21777349 .