Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома
| Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома | |
|---|---|
| Другие имена | ФХКК |
 | |
| Микрофотография фиброламеллярной гепатокарциномы, демонстрирующая характерный пластинчатый фиброз между опухолевыми клетками с низким соотношением NC . Пятно H&E . | |
| Специальность | онкология  |
Фиброламеллярная карцинома ( FLC ) — редкая форма карциномы, которая обычно поражает молодых людей и характеризуется под микроскопом слоистыми фиброзными слоями, вкрапленными между опухолевыми клетками. [ 1 ] По оценкам, ежегодно во всем мире диагностируется 200 новых случаев. [ 2 ] Однако в свете недавних достижений в нашем молекулярном понимании это мнение было недавно пересмотрено, чтобы предположить, что оно может быть как минимум в десять раз более распространенным. [ 3 ] FLC, также известный как фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома, отличается от более распространенной гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) тем, что поражает молодых людей с нормальной функцией печени и отсутствием известных факторов риска. [ 1 ] [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ]
Причина
[ редактировать ]Исследование 2014 года показало наличие химерного транскрипта DNAJB1 - PRKACA (в результате соматической делеции 400 т.п.н. на хромосоме 19) в 100% исследованных FLC (15/15). [ 6 ] [ 7 ] Это слияние генов было подтверждено во многих других исследованиях. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] То, что этой геномной делеции достаточно для образования FLC, было показано путем создания этой делеции и образования химерного гена DNAJB1::PRKACA с использованием CRISPR/Cas9 в печени мышей. [ 11 ] [ 12 ] То, что за это отвечает фактическое образование DNAJB1::PRKACA, а не делеция, было показано экспрессией DNAJB1::PRKACA из транспозона. [ 11 ] Чтобы определить, участвует ли DNAJB1::PRKACA только в запуске опухоли или же он продолжает стимулировать опухоль, использовали небольшую шпильку РНК для устранения DNAJB1::PRKACA. Опухоли погибли, что продемонстрировало не только то, что DNAJB1::PRKACA продолжает управлять FLC, но и то, что опухоль стала онкогенно зависимой. [ 13 ]
Патология
[ редактировать ]Гистопатология СЛЦ характеризуется наличием слоистых фиброзных слоев, вкрапленных между опухолевыми клетками. Цитологически опухолевые клетки имеют низкое ядерно-цитоплазматическое соотношение с обильной эозинофильной цитоплазмой . [ 1 ] Опухоли неинкапсулированы, но хорошо очерчены по сравнению с обычным ГЦК (который обычно имеет инвазивную границу). [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Из-за отсутствия симптомов, пока опухоль не достигнет значительных размеров, при диагностике эта форма рака часто прогрессирует. Симптомы включают неопределенные боли в животе, тошноту, чувство переполнения живота, недомогание и потерю веса. Они также могут включать пальпируемое образование в печени . [ 14 ] Другие проявления включают желтуху , асцит , молниеносную печеночную недостаточность, энцефалопатию , гинекомастию (только у мужчин), тромбофлебит нижних конечностей, рецидивирующий тромбоз глубоких вен, анемию и гипогликемию. [ нужна ссылка ]
Обычные маркеры заболеваний печени – аспартатаминотрансфераза , аланинаминотрансфераза и щелочная фосфатаза – часто находятся в норме или лишь слегка повышены. FLC часто не продуцирует альфа-фетопротеин (АФП), широко используемый маркер обычного гепатоцеллюлярного рака . У части пациентов с СЛЦ нейротензина в плазме. могут наблюдаться повышенные уровни [ 15 ] Аналогичным образом, у части пациентов с СЛЦ витамин B12, в сыворотке крови. могут присутствовать повышенные уровни глобулина, связывающего [ 16 ]
Диагноз обычно ставится с помощью визуализации ( УЗИ , КТ или МРТ ) и биопсии. [ 17 ] Однако даже при проведении биопсии часто возникают разногласия по поводу диагноза. [ 17 ] После характеристики слияния DNAJB1::PRKACA наиболее надежным диагнозом является молекулярная характеристика, такая как ПЦР, для обнаружения слияния. [ 7 ] [ 18 ] или геномное секвенирование, или использование флуоресцентной гибридизации in-situ. [ 8 ]
Уход
[ редактировать ]FLC часто можно удалить хирургическим путем. Резекция печени является оптимальным методом лечения, и ее, возможно, придется выполнять неоднократно, поскольку это заболевание имеет очень высокую частоту рецидивов. [ 19 ] обследование (КТ или МРТ). периодическое медицинское В связи с таким рецидивом необходимо [ 19 ]
Когда опухоль невозможно удалить хирургическим путем или она распространилась на отдаленные расстояния, в настоящее время для лечения заболевания используется множество различных системных методов лечения. Однако в настоящее время не существует стандартов лечения СЛК. Следовательно, остается острая потребность в поиске проверенных и эффективных системных методов лечения рака. [ 2 ] [ 20 ] [ 5 ] Лучевая терапия использовалась, но данные о ее использовании ограничены.
Фиброламеллярный регистр, [ 21 ] медицинский реестр пациентов и семей собрал данные более чем 250 пациентов. Эта работа была использована во многих публикациях, которые включают расширенную информацию о результатах лечения пациентов, эффективности ингибиторов иммунных контрольных точек, эффективности конкретных лекарств и понимании причин высокого содержания аммиака при СЛЦ. [ 19 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 18 ]
Выживаемость при СЛЦ во многом зависит от того, метастазировал ли рак (и в какой степени) , т.е. распространился ли он на лимфатические узлы или другие органы. Отдаленное распространение (метастазы) значительно снижает медиану выживаемости. [ 19 ] Пятилетняя выживаемость варьируется от 40 до 90%. [ 19 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]СЛК составляет 1–10% случаев первичного рака печени. [ 24 ] Обычно он проявляется в молодом возрасте по сравнению с обычным ГЦК. Ранее он оценивался в 20–40 лет, средний возраст 27 лет, [ 25 ] но когда анализ ограничен теми пациентами, у которых с помощью молекулярного теста подтверждено наличие СЛЦ, возрастной диапазон составляет 10-40 лет, а средний возраст - 21 год. [ 19 ] В отличие от более распространенного ГЦК, у пациентов чаще всего нет сопутствующего заболевания печени, такого как цирроз .
История
[ редактировать ]Это заболевание было впервые описано Хью Эдмондсоном у 14-летней женщины без основного заболевания печени. [ 26 ] Название фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома было предложено Craig et al. в 1980 году. [ 27 ] ВОЗ не признавала его отдельной формой рака до 2010 года. [ 28 ]
Начиная с 2010 года некоторые пациенты и члены их семей начали изучать молекулярную основу СЛЦ. [ 20 ] Они собрали образцы через социальные сети, [ 29 ] [ 30 ] секвенировали геном и проанализировали иммунологический ответ. Поскольку пациентов ни в одном учреждении немного, они сформировали собственный медицинский регистр, который позволил им следить за пациентами при смене учреждений (Fibroregistry.org). [ 21 ] Эта работа привела к идентификации химерного драйвера слияния и первой характеристике транскриптома и протеома. Эту работу провозгласил Фрэнсис Коллинз, когда он представил ее комитету Сената по ассигнованиям. [ 31 ] и использовался президентом Обамой при запуске Инициативы точной медицины в Белом доме. [ 32 ]
Дополнительные изображения
[ редактировать ]-
Интермед. маг. -
Высокая маг.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Торбенсон, Майкл (2012). «Фиброламеллярная карцинома: обновление 2012 г.» . Научка . 2012 : 743790. doi : 10.6064/2012/743790 . ПМК 3820672 . ПМИД 24278737 .
- ^ Перейти обратно: а б с О'Нил, Эллисон Ф.; Черч, Аланна Дж.; Перес-Атайде, Антонио Р.; Шейх, Раджа; Маркус, Карен Дж.; Вакили, Хашаяр (август 2021 г.). «Фиброламеллярная карцинома: отдельная сущность». Текущие проблемы рака . 45 (4): 100770. doi : 10.1016/j.currproblcancer.2021.100770 . ПМИД 34272087 . S2CID 236001418 .
- ^ Зак, Трэвис; Лозерт, Курт П.; Мейзел, Саманта М.; Уайлд, Дженнифер; Якуби, Амин; Герман, Майкл; Нокс, Дженнифер Дж.; Майер, Роберт Дж.; Венук, Алан П.; Бьютт, Атул; О'Нил, Эллисон Ф.; Абу-Альфа, Гассан К.; Гордан, Джон Д. (23 марта 2023 г.). «Определение заболеваемости и осложнений фиброламеллярного рака печени посредством многоуровневого компьютерного анализа клинических данных» . npj Прецизионная онкология . 7 (1): 29. дои : 10.1038/s41698-023-00371-2 . ПМЦ 10034241 . ПМИД 36959495 .
- ^ Лалазар, Гади; Саймон, Сэнфорд (февраль 2018 г.). «Фиброламеллярная карцинома: последние достижения и нерешенные вопросы молекулярных механизмов» . Семинары по заболеваниям печени . 38 (1): 051–059. дои : 10.1055/s-0037-1621710 . ПМК 6020845 . ПМИД 29471565 .
- ^ Перейти обратно: а б «Что такое фиброламеллярная карцинома?» . Фонд фиброламеллярного рака . 20 февраля 2021 г. Проверено 10 января 2023 г.
- ^ «Подросток совершает генетическое открытие собственного редкого рака» . Новости Эн-Би-Си . 16 апреля 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б Ханиман Дж.Н., Саймон Э.П., Робин Н., Кьярони-Кларк Р., Дарси Д.Г., Лим II, Глисон С.Э., Мерфи Дж.М., Розенберг Б.Р., Тиган Л., Такач К.Н., Ботеро С., Белот Р., Гермер С., Эмде А.К., Вачич В., Бханот У, член парламента ЛаКвальи, Саймон С.М. (28 февраля 2014 г.). «Обнаружение рекуррентного химерного транскрипта DNAJB1-PRKACA при фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциноме» . Наука . 343 (6174): 1010–4. Бибкод : 2014Sci...343.1010H . дои : 10.1126/science.1249484 . ПМК 4286414 . ПМИД 24578576 .
- ^ Перейти обратно: а б Грэм, Ронделл П.; Джин, Лонг; Натсон, Дарлин Л; Клофт-Нельсон, Сара М; Грейпп, Патрисия Т; Вальдбургер, Нина; Росслер, Стефани; Лонгерих, Томас; Робертс, Льюис Р.; Оливейра, Андре М; Холлинг, Кевин С; Ширмахер, Питер; Торбенсон, Майкл С. (июнь 2015 г.). «DNAJB1-PRKACA специфичен для фиброламеллярной карциномы» . Современная патология . 28 (6): 822–829. дои : 10.1038/modpathol.2015.4 . ПМИД 25698061 .
- ^ Сюй, Лей; Хазард, Флоретт К.; Змоос, Анн-Флор; Джахчан, Надин; Чайб, Хасан; Гарфин, Филипп М.; Рангасвами, Арун; Снайдер, Майкл П.; Сейдж, Жюльен (1 января 2015 г.). «Геномный анализ фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы» . Молекулярная генетика человека . 24 (1): 50–63. дои : 10.1093/hmg/ddu418 . ПМЦ 4262492 . ПМИД 25122662 .
- ^ Динь Т.А., Витуччи ЕС, Вотье Э., Грэм Р.П., Питман В.А., Оикава Т., Чен М., Сильва Г., Грин К.Г., Торбенсон М.С., Рид Л.М., Сетупати П. (2017). Комплексный анализ Атласа генома рака обнаруживает уникальный ген и некодирующая РНК-подпись фиброламеллярной карциномы. Научная репутация 7: 44653. дои: 10.1038/srep44653
- ^ Перейти обратно: а б Кастенхубер, Эдвард Р.; Лазарь, Гади; Хулихан, Шона Л.; Чахаргане, Дарьюс Ф.; Баслан, Тимор; Чен, Чи-Чао; Рекена, Дэвид; Тиан, Ша; Босбах, Бенедикт; Уилкинсон, Джон Э.; Саймон, Сэнфорд М.; Лоу, Скотт В. (12 декабря 2017 г.). «Киназа слияния DNAJB1-PRKACA взаимодействует с β-катенином и регенеративной реакцией печени, вызывая фиброламеллярную гепатоцеллюлярную карциному» . Труды Национальной академии наук . 114 (50): 13076–13084. Бибкод : 2017PNAS..11413076K . дои : 10.1073/pnas.1716483114 . ПМК 5740683 . ПМИД 29162699 .
- ^ Энгельхольм, Ларс Х.; Риаз, Анджум; Серра, Дениз; Дагнес-Хансен, Фредерик; Йохансен, Йенс В.; Сантони-Руджиу, Эрик; Хансен, Стин Х.; Ниола, Франческо; Фрёдин, Мортен (декабрь 2017 г.). «CRISPR/Cas9-инжиниринг печени взрослой мыши демонстрирует, что слияния генов Dnajb1-Prkaca достаточно для индуцирования опухолей, напоминающих фиброламеллярную гепатоцеллюлярную карциному» . Гастроэнтерология . 153 (6): 1662–1673.e10. дои : 10.1053/j.gastro.2017.09.008 . ПМК 5801691 . ПМИД 28923495 .
- ^ Ноймайер, Кристоф; Нг, Дениз; Цзян, Кэролайн С.; Куреши, Адам; Лалазар, Гади; Воан, Роджер; Саймон, Сэнфорд М. (4 января 2023 г.). «Онкогенная зависимость фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы к киназы слияния DNAJB1-PRKACA» . Клинические исследования рака . 29 (1): 271–278. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-22-1851 . ПМЦ 9811160 . ПМИД 36302174 .
- ^ Йен, Дж.Б.; Чанг, К.В. (2009). «Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома - отчет о случае». Чанг Гунг Мед Дж . 32 (3): 336–9. ПМИД 19527614 .
- ^ Коллиер, Северная Каролина; Блум, СР; Ходжсон, HJF; Вайнбрен, К.; Ли, ЮК; Блюмгарт, Л.Х. (март 1984 г.). «Секреция нейротензина фиброламеллярной карциномой печени». Ланцет . 323 (8376): 538–540. дои : 10.1016/s0140-6736(84)90934-6 . ПМИД 6199633 . S2CID 28566123 .
- ^ Парадинас, Ф.Дж.; Мелия, ВМ; Уилкинсон, ML; Портманн, Б; Джонсон, ПиДжей; Мюррей-Лайон, IM; Уильямс, Р. (25 сентября 1982 г.). «Высокая сывороточная способность связывания витамина B12 как маркер фиброламеллярного варианта гепатоцеллюлярной карциномы» . БМЖ . 285 (6345): 840–842. дои : 10.1136/bmj.285.6345.840 . ПМЦ 1499744 . ПМИД 6288165 .
- ^ Перейти обратно: а б Малуф, Г; Фалиссар, Б; Азуле, Д; Каллеа, Ф; Феррелл, доктор медицинских наук; Гудман, З.Д.; Хаяши, Ю; Сюй, ХК; Хабшер, С.Г.; Кодзиро, М; Нг, ИО; Патерсон, AC; Рейнс, М; Зафрани, ES; Эмиль, JF (1 июня 2009 г.). «Воспроизводима ли среди специалистов гистологическая диагностика первичного рака печени с фиброзной стромой?». Журнал клинической патологии . 62 (6): 519–524. дои : 10.1136/jcp.2008.062620 . ПМИД 19155239 . S2CID 206987786 .
- ^ Перейти обратно: а б Левин, Соломон Н.; Томасини, Майкл Д.; Нокс, Джеймс; Ширани, Махса; Шебл, Бассем; Рекена, Дэвид; Кларк, Джексон; Хейссель, Сорен; Альвасим, Ханан; Суржан, Родриго; Лахаски, Рон; Молина, Хенрик; Торбенсон, Майкл С.; Лайонс, Барбара; Миглер, Рэйчел Д.; Коффино, Филип; Саймон, Сэнфорд М. (23 июня 2023 г.). «Нарушение протеома онкогенной гибридной киназой изменяет метаболизм при фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциноме» . Достижения науки . 9 (25): eadg7038. Бибкод : 2023SciA....9G7038L . дои : 10.1126/sciadv.adg7038 . ПМЦ 10284549 . ПМИД 37343102 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Берковиц, Амихай; Миглер, Рэйчел Д.; Куреши, Адам; Роузмор, Карли; Торбенсон, Майкл С.; Воан, Роджер; Маркотт, Эрин; Саймон, Сэнфорд М. (декабрь 2022 г.). «Клинические и демографические предикторы выживаемости пациентов с фиброламеллярной карциномой — сообщество пациентов, исследование на основе реестра» . Гепатологические сообщения . 6 (12): 3539–3549. дои : 10.1002/hep4.2105 . ПМЦ 9701473 . PMID 36245434 .
- ^ Перейти обратно: а б Саймон, Сэнфорд М. (май 2023 г.). «Борьба с редкими видами рака: уроки фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы» . Обзоры природы Рак . 23 (5): 335–346. дои : 10.1038/s41568-023-00554-w . ПМЦ 10022574 . ПМИД 36932129 .
- ^ Перейти обратно: а б "Дом" . Фиброламеллярный регистр .
- ^ Чен, Криста Ю.; Попович, Александра; Сечен, Дэвид; Баретти, Марина; Гриффит, Пейдж; Биста, Ранджан; Багдади, Азарахш; Камель, Ихаб Р.; Саймон, Сэнфорд М.; Миглер, Рэйчел Д.; Ярчоан, Марк (30 октября 2022 г.). «Клинические результаты лечения фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы ингибиторами иммунных контрольных точек» . Раки . 14 (21): 5347. doi : 10.3390/cancers14215347 . ПМЦ 9655068 . ПМИД 36358766 .
- ^ Шебл, Бассем; Нг, Дениз; Лалазар, Гади; Роузмор, Карли; Финкельштейн, Това М.; Миглер, Рэйчел Д.; Чжэн, Гуанжун; Чжан, Пейи; Цзян, Кэролайн С.; Куреши, Адам; Воан, Роджер; Ярчоан, Марк; де Йонг, Ипе П.; Райс, Чарльз М.; Коффино, Филип; Ортис, Майкл В.; Чжоу, Даохун; Саймон, Сэнфорд М. (8 сентября 2022 г.). «Нацеливание на BCL-XL при фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциноме» . JCI-инсайт . 7 (17): e161820. doi : 10.1172/jci.insight.161820 . ПМЦ 9536265 . ПМИД 36073545 .
- ^ Лафаро К.Дж., Павлик Т.М. (2015)Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома: современные клинические перспективы. J Гепатоцеллюлярная карцинома 2: 151–157 doi: 10.2147/JHC.S75153
- ^ Стипа Ф., Юн С.С., Лиау К.Х. и др. (март 2006 г.). «Исход пациентов с фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномой» . Рак . 106 (6): 1331–8. дои : 10.1002/cncr.21703 . ПМИД 16475212 .
- ^ Эдмондсон HA (1956) Дифференциальная диагностика опухолей и опухолеподобных поражений печени в младенчестве и детстве. AMA J Dis Child 91 (2): 168–186
- ^ Крейг Дж.Р., Питерс Р.Л., Эдмондсон Х.А., Омата М. Фиброламеллярная карцинома печени: опухоль подростков и молодых людей с отличительными клинико-патологическими особенностями. Рак 46(2):372–379
- ^ Bosman FT (2010) Всемирная организация здравоохранения. Классификация ВОЗ опухолей пищеварительной системы. 4-е изд. Лион: Международное агентство по исследованию рака
- ^ «Подросток совершает генетическое открытие собственного редкого рака» . Новости Эн-Би-Си . 16 апреля 2014 г.
- ^ «Исследование фиброламеллярного рака печени» . Ютуб .
- ^ «Сенатские слушания по ассигнованиям НИЗ: Фрэнсис Коллинз» . Ютуб .
- ^ «Запуск инициативы точной медицины 30 января 2015 г.» . Ютуб .