Дефицит липопротеинлипазы
| Дефицит липопротеинлипазы | |
|---|---|
| Другие имена | ЛПЛД; синдром семейной хиломикронемии, [ 1 ] хиломикронемия, [ 2 ] : 533 синдром хиломикронемии, [ 3 ] семейная гиперхиломикронемия, синдром семейной гиперхиломикронемии, [ 4 ] гиперлипопротеинемия типа Ia., [ 5 ] гиперлипопротеинемия I типа [ 6 ] |
 | |
| Дефицит липопротеинлипазы наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Эндокринология  |
| Причины | Генетический |
Дефицит липопротеинлипазы — это генетическое заболевание , при котором у человека имеется дефектный ген липопротеинлипазы , что приводит к очень высокому уровню триглицеридов , что, в свою очередь, вызывает боли в желудке и отложения жира под кожей, что может привести к проблемам с поджелудочной железой и печени , что, в свою очередь, может привести к диабету . Заболевание возникает только в том случае, если ребенок приобретает дефектный ген от обоих родителей (это аутосомно-рецессивное заболевание ). Это лечится ограничением количества жиров в рационе до уровня менее 20 г/день. [ 7 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Заболевание часто проявляется в младенчестве коликообразными болями, задержкой в развитии и другими симптомами и признаками синдрома хиломикронемии. У женщин прием эстрогенов или первая беременность также являются хорошо известными триггерными факторами начального проявления ЛПЛП. В любом возрасте наиболее частыми клиническими проявлениями являются рецидивирующие боли в животе и острый панкреатит . Боль может быть эпигастральной, с иррадиацией в спину, или диффузной, с появлением возникающего острого живота . Другими типичными симптомами являются эруптивные ксантомы (приблизительно у 50% пациентов), липемия сетчатки и гепатоспленомегалия. [ нужна ссылка ]
Осложнения
[ редактировать ]Пациенты с LPLD подвергаются высокому риску развития острого панкреатита, который может быть опасным для жизни и может привести к хронической недостаточности поджелудочной железы и диабету . [ нужна ссылка ]
Диагностика
[ редактировать ]Лабораторные тесты показывают массивное накопление хиломикронов в плазме и соответствующую тяжелую гипертриглицеридемию . Обычно плазма в образце крови натощак имеет кремовый оттенок (молочная плазма). [ нужна медицинская ссылка ]
Семейный дефицит ЛПЛ следует учитывать у лиц с тяжелой гипертриглицеридемией и синдромом хиломикронемии. Отсутствие вторичных причин тяжелой гипертриглицеридемии (таких как, например, диабет, алкоголь, терапия эстрогенами , глюкокортикоидами , антидепрессантами или изотретиноином , некоторые антигипертензивные средства и парапротеинемические расстройства) увеличивает вероятность дефицита ЛПЛ. другие мутации потери функции в генах, которые регулируют катаболизм липопротеинов, богатых триглицеридами (например, ApoC2 , ApoA5 , LMF-1, GPIHBP-1 и GPD1). В этом случае, помимо LPL , следует учитывать и [ нужна ссылка ]
Диагноз семейной недостаточности липопротеинлипазы окончательно подтверждается обнаружением гомозиготных или компаунд-гетерозиготных вариантов патогенных генов в ЛПЛ с низкой или отсутствующей активностью фермента липопротеинлипазы. [ нужна ссылка ]
Измерения липидов
· Молочная, липемичная плазма с выраженной гиперхиломикронемией; [ нужна ссылка ]
· Сильно повышенные триглицериды плазмы натощак (> 2000 мг/дл); [ нужна ссылка ]
фермент ЛПЛ
· Низкая или отсутствующая активность ЛПЛ в постгепариновой плазме ; [ нужна ссылка ]
· Уровень массы ЛПЛ снижен или отсутствует в постгепариновой плазме; [ нужна ссылка ]
Молекулярно- генетическое тестирование Ген LPL расположен на коротком (p) плече хромосомы 8 более 220 мутаций в гене LPL, вызывающих семейный дефицит липопротеинлипазы. в положении 22. На сегодняшний день обнаружено [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Лечение LPLD преследует две разные цели: немедленную профилактику приступов панкреатита и долгосрочное снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение в основном основано на лечебном питании для поддержания концентрации триглицеридов в плазме ниже 11,3 ммоль/л (1000 мг/дл). Поддержание уровня триглицеридов ниже 22,6 ммоль/л (2000 мг/дл) в целом предотвращает рецидивы болей в животе. [ нужна ссылка ]
Строгая диета с низким содержанием жиров и отказ от простых углеводов.
[ редактировать ]Ограничение пищевых жиров до уровня не более 20 г/день или 15% от общего потребления энергии обычно достаточно для снижения концентрации триглицеридов в плазме, хотя многие пациенты сообщают, что для отсутствия симптомов оптимальным является предел менее 10 г/день. Простых углеводов также следует избегать. Триглицериды со средней длиной цепи можно использовать для приготовления пищи, поскольку они всасываются в воротную вену, не включаясь в хиломикроны. Пациентам с рецидивирующим панкреатитом следует дополнительно назначать жирорастворимые витамины A , D , E и K , а также минералы, поскольку у них часто возникает дефицит в результате нарушения всасывания жиров. Однако многим пациентам трудно соблюдать диетический подход. [ нужна ссылка ]
Гиполипидемические препараты
[ редактировать ]Гиполипидемические средства, такие как фибраты и омега-3-жирные кислоты, можно использовать для снижения уровня ТГ при ЛПЛП; однако эти препараты очень часто недостаточно эффективны для достижения целей лечения пациентов с ЛЛЛП. статинов Следует рассмотреть возможность применения для снижения повышенного уровня холестерина не-ЛПВП . Дополнительными мерами являются отказ от приема препаратов, которые, как известно, повышают уровень эндогенных триглицеридов, таких как алкоголь, эстрогены, диуретики , изотретиноин, антидепрессанты (например, сертралин) и b-адреноблокаторы . [ нужна ссылка ]
Генная терапия
[ редактировать ]В 2012 году Европейская комиссия одобрила алипоген типарвовек (Glybera), генную терапию для взрослых с диагнозом семейной LPLD (подтвержденной генетическим тестированием) и имеющих тяжелые или множественные приступы панкреатита, несмотря на ограничение потребления жиров. Это была первая генная терапия, получившая разрешение на продажу в Европе; его цена составляла около 1 миллиона долларов за курс лечения, и по состоянию на 2016 год только один человек лечился им на коммерческой основе. [ 8 ] Всего 31 пациент лечился препаратом Glybera, причем большинство из них бесплатно в ходе клинических испытаний до того, как препарат был снят с продажи. [ 9 ]
Заболеваемость
[ редактировать ]Расстройство поражает примерно 1 из 1 000 000 человек; [ 10 ] однако эпидемиологические данные ограничены, и существуют региональные различия из-за эффекта сооснователя (например, в Канаде) или смешанных браков.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сантамарина-Фохо, С (1998). «Семейная недостаточность липопротеинлипазы». Эндокринол Метаб Клин Норт Ам . 27 (3): 551–567. дои : 10.1016/S0889-8529(05)70025-6 . ПМИД 9785052 .
- ^ Джеймс, Уильям Д.; Бергер, Тимоти Г.; и др. (2006). Болезни кожи Эндрюса: клиническая дерматология . Сондерс Эльзевир. ISBN 978-0-7216-2921-6 . OCLC 62736861 .
- ^ Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Св. Луис: Мосби . ISBN 978-1-4160-2999-1 . OCLC 212399895 .
- ^ Сантамарина-Фохо, С; Брюэр Х.Б.-младший (20 февраля 1991 г.). «Синдром семейной гиперхиломикронемии. Новое понимание основных генетических дефектов». ДЖАМА . 265 (7): 904–8. дои : 10.1001/jama.1991.03460070086049 . ПМИД 1992190 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): ГИПЕРЛИПОПРОТЕИНЕМИЯ, ТИП I - 238600 , обновлено 18 марта 2004 г. По состоянию на октябрь 2012 года упоминание типа Ia больше не появляется в записях OMIM.
- ^ «Семейный дефицит липопротеинлипазы: Медицинская энциклопедия MedlinePlus» . medlineplus.gov . Проверено 17 апреля 2019 г.
- ^ Бернетт, Джон Р.; Хупер, Аманда Дж.; Хегеле, Роберт А. (22 июня 2017 г.). «Семейный дефицит липопротеинлипазы» . В Адаме, члене парламента; Ардингер, Х.Х.; Пагон, РА; и др. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл: Вашингтонский университет. ПМИД 20301485 .
- ^ Регаладо, Антонио (4 мая 2016 г.). «Самое дорогое лекарство в мире — крах» . Обзор технологий Массачусетского технологического института .
- ^ Кроу, Келли (17 ноября 2018 г.). «Наркотик на миллион долларов» . CBCNews . CBC (Канадская радиовещательная корпорация) . Проверено 17 ноября 2018 г.
Как канадский медицинский прорыв, который готовился 30 лет, стал самым дорогим препаратом в мире, а затем быстро исчез
- ^ Редакционный совет АДАМ (29 мая 2011 г.). Дагдейл, III, Дэвид К.; Зиве, Дэвид (ред.). Семейная недостаточность липопротеинлипазы . Национальный центр биотехнологической информации (опубликовано 29 мая 2011 г.) . Проверено 15 октября 2012 г.
{{cite book}}:|work=игнорируется ( помогите )
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Годе, Д; де Валь, Дж; Трамбле, К; Дери, С; ван Девентер, С; Фрейдиг, А; Бриссон, Д; Мето, Дж (июнь 2010 г.). «Обзор клинической разработки генной терапии алипогена типарвовека при дефиците липопротеинлипазы». Атеросклероз. Дополнения . 11 (1): 55–60. doi : 10.1016/j.atherosclerosissup.2010.03.004 . ПМИД 20427244 .
- «Ген ЛПЛ» . Домашний справочник NIH по генетике. Февраль 2015.
- Хегеле, РА; и др. (август 2014 г.). «Полигенная природа гипертриглицеридемии: значение для определения, диагностики и лечения» . «Ланцет». Диабет и эндокринология . 2 (8): 655–66. дои : 10.1016/S2213-8587(13)70191-8 . ПМК 4201123 . ПМИД 24731657 .