Иммунная толерантность при беременности
Иммунная толерантность во время беременности или материнская иммунная толерантность — это иммунная толерантность, проявляющаяся по отношению к плоду и плаценте во время беременности . Эта толерантность противодействует иммунному ответу , который обычно приводит к отторжению чего-то инородного в организме, как это может произойти в случаях самопроизвольного аборта . [ 1 ] [ 2 ] Его изучают в области репродуктивной иммунологии .
Механизмы
[ редактировать ]Плацентарные механизмы
[ редактировать ]
Плацента плодом матерью и функционирует как иммунологический барьер между , создавая иммунологически привилегированный участок . Для этого он использует несколько механизмов:
- Он секретирует нейрокинин B, содержащий фосфохолина молекулы . Это тот же механизм, который используют паразитические нематоды , чтобы избежать обнаружения иммунной системой хозяина . [ 3 ]
- присутствуют небольшие лимфоцитарные Кроме того, у плода супрессорные клетки, которые ингибируют материнские цитотоксические Т-клетки путем ингибирования ответа на интерлейкин 2 . [ 2 ]
- Клетки плацентарного трофобласта не экспрессируют классические MHC класса I изотипы HLA-A и HLA-B , в отличие от большинства других клеток организма, и предполагается, что это отсутствие предотвращает разрушение материнскими цитотоксическими Т-клетками, которые в противном случае распознавали бы HLA плода. Молекулы -A и HLA-B как чужеродные. С другой стороны, они экспрессируют атипичные изотипы MHC класса I HLA-E и HLA-G , которые, как предполагается, предотвращают разрушение материнскими естественными киллерными клетками , которые в противном случае разрушают клетки, не экспрессирующие MHC класса I. [ 4 ] Однако клетки трофобласта экспрессируют довольно типичный HLA-C . [ 4 ]
- Он образует синцитий без каких-либо внеклеточных пространств между клетками, чтобы ограничить обмен мигрирующими иммунными клетками между развивающимся эмбрионом и телом матери (чего эпителий не может сделать в достаточной степени, поскольку некоторые клетки крови специализируются на способности вставлять между соседними эпителиальными клетками). Слияние клеток, по-видимому, вызвано вирусными слитыми белками эндосимбиотического эндогенного ретровируса . [ 5 ] Иммуноуклоняющееся . действие было первоначальным нормальным поведением вирусного белка, позволяющим вирусу распространиться на другие клетки путем простого слияния их с инфицированной Считается, что предки современных живородящих млекопитающих развились после заражения этим вирусом, что позволило плоду лучше противостоять иммунной системе матери. [ 6 ]
Тем не менее, плацента позволяет материнскому иммуноглобулину G (IgG) проникать к плоду, защищая его от инфекций. Однако эти антитела не нацелены на клетки плода, если только какой-либо материал плода не проник через плаценту, где он может вступить в контакт с материнскими В-клетками и заставить эти В-клетки начать вырабатывать антитела против фетальных мишеней. Мать действительно вырабатывает антитела против чужеродных групп крови АВО , где возможными мишенями являются клетки крови плода, но эти предварительно сформированные антитела обычно относятся к иммуноглобулина М. типу [ 7 ] и поэтому обычно не проникают через плаценту. Тем не менее, в редких случаях несовместимость по АВО может привести к образованию антител IgG, которые проникают через плаценту и вызваны сенсибилизацией матерей (обычно с группой крови O) к антигенам в пищевых продуктах или бактериям, которые гомологичны антигенам A и B. [ 8 ]
Другие механизмы
[ редактировать ]Тем не менее, плацентарный барьер не является единственным средством уклонения от иммунной системы, поскольку чужеродные клетки плода также сохраняются в кровотоке матери, по другую сторону плацентарного барьера. [ 9 ]
Плацента не блокирует материнские антитела IgG, которые тем самым могут проходить через плаценту человека, обеспечивая иммунную защиту плода от инфекционных заболеваний.
Одной из моделей индукции толерантности на самых ранних стадиях беременности является гипотеза эуттерианской системы фетоэмбриональной защиты (eu-FEDS). [ 10 ] Основная предпосылка гипотезы eu-FEDS заключается в том, что как растворимые гликопротеины, так и гликопротеины , ассоциированные с клеточной поверхностью, присутствующие в репродуктивной системе и экспрессируемые на гаметах , подавляют любые потенциальные иммунные реакции и ингибируют отторжение плода. [ 10 ] Модель eu-FEDS также предполагает, что специфические углеводные последовательности ( олигосахариды ) ковалентно связаны с этими иммуносупрессивными гликопротеинами и действуют как «функциональные группы», подавляющие иммунный ответ. Основные гликопротеины матки и плода, которые связаны с моделью eu-FEDS у человека, включают альфа-фетопротеин , CA125 и гликоделин-А (также известный как плацентарный белок 14).
Регуляторные Т-клетки также, вероятно, играют роль. [ 11 ]
, что происходит сдвиг от клеточного иммунитета к гуморальному иммунитету . Также считается [ 12 ]
Недостаточная толерантность
[ редактировать ]Многие случаи самопроизвольного аборта можно описать так же, как отторжение трансплантата у матери . [ 2 ] а хроническая недостаточная толерантность может вызвать бесплодие . Другими примерами недостаточной иммунной толерантности во время беременности являются резус-болезнь и преэклампсия :
- Резус-заболевание вызвано тем, что мать вырабатывает антитела (включая антитела IgG) против резус-D антигена ребенка в эритроцитах . Это происходит, если мать резус-отрицательная, а ребенок резус-положительный, и небольшое количество резус-положительной крови от любой предыдущей беременности попало в кровообращение матери, чтобы заставить ее организм вырабатывать антитела IgG против антигена D (Анти-D). Материнский IgG способен проникать через плаценту к плоду и при достаточном уровне его вызывает разрушение D-положительных эритроцитов плода, что приводит к развитию антирезусного типа гемолитической болезни плода и новорожденного. (ХДФН). Как правило, течение ГБПН ухудшается с каждой последующей резус-несовместимой беременностью.
- Одной из причин преэклампсии является аномальный иммунный ответ на плаценту. Имеются убедительные доказательства использования спермы партнера в качестве профилактики преэклампсии , в основном благодаря абсорбции нескольких иммуномодулирующих факторов, присутствующих в семенной жидкости . [ 13 ] [ 14 ]
Беременность, наступившая в результате донорства яйцеклеток , когда носительница генетически менее похожа на плод, чем биологическая мать, связана с более высокой частотой развития гипертонии, вызванной беременностью , и патологии плаценты . [ 15 ] Местные и системные иммунологические изменения также более выражены, чем при нормальной беременности, поэтому было высказано предположение, что более высокая частота некоторых состояний при донорстве яйцеклеток может быть вызвана снижением иммунной толерантности со стороны матери. [ 15 ]
Бесплодие и выкидыш
[ редактировать ]Иммунологические реакции могут быть причиной во многих случаях бесплодия и выкидыша . Некоторыми иммунологическими факторами, которые способствуют бесплодию, являются синдром репродуктивной аутоиммунной недостаточности, наличие антифосфолипидных антител и антинуклеарных антител .
Антифосфолипидные антитела нацелены на фосфолипиды клеточной мембраны. Исследования показали, что антитела против фосфатидилсерина , фосфатидилхолина , фосфатидилглицерина , фосфатидилинозитола и фосфатидилэтаноламина нацелены на преэмбрион. Антитела против фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноламина направлены против трофобласта. [ 16 ] Эти фосфолипиды необходимы для того, чтобы клетки плода оставались прикрепленными к клеткам матки при имплантации. Если у женщины есть антитела против этих фосфолипидов, они будут уничтожены в результате иммунного ответа, и в конечном итоге плод не сможет оставаться связанным с маткой. Эти антитела также ставят под угрозу здоровье матки, изменяя приток крови к матке. [ 16 ]
Антинуклеарные антитела вызывают воспаление в матке, что не позволяет ей быть подходящим хозяином для имплантации эмбриона. Естественные клетки-киллеры ошибочно интерпретируют клетки плода как раковые и атакуют их. У человека с синдромом репродуктивной аутоиммунной недостаточности наблюдается необъяснимое бесплодие, эндометриоз и повторяющиеся выкидыши из-за повышенного уровня циркулирующих антинуклеарных антител. [ 16 ] Наличие как антифосфолипидных антител, так и антинуклеарных антител оказывает токсическое воздействие на имплантацию эмбрионов. Это не относится к антитиреоидным антителам . Повышенные уровни не оказывают токсического действия , но указывают на риск выкидыша. Повышенные антитела к щитовидной железе служат маркером для женщин с дисфункцией Т-лимфоцитов , поскольку эти уровни указывают на Т-клетки, секретирующие высокие уровни цитокинов, вызывающих воспаление в стенке матки. [ 16 ]
Тем не менее, в настоящее время не существует препарата, который доказал бы свою способность предотвращать выкидыши путем ингибирования материнских иммунных реакций; аспирин в этом случае не действует. [ 17 ]
Повышенная инфекционная восприимчивость
[ редактировать ]Считается, что повышенная иммунная толерантность является основным фактором, способствующим повышению восприимчивости и тяжести инфекций во время беременности. [ 18 ] Беременные женщины более тяжело болеют, например, гриппом , гепатитом Е , простым герпесом и малярией . [ 18 ] Доказательства более ограничены в отношении кокцидиоидомикоза , кори , оспы и ветряной оспы . [ 18 ] Беременность, по-видимому, не изменяет защитный эффект вакцинации . [ 18 ]
Межвидовая беременность
[ редактировать ]Если бы можно было понять механизмы иммунитета отторжения плода, это могло бы привести к межвидовой беременности , когда, например, свиньи вынашивают человеческие плоды в качестве альтернативы суррогатной матери человека . [ 19 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Уильямс, Зев (20 сентября 2012 г.). «Повышение толерантности к беременности» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (12): 1159–1161. дои : 10.1056/NEJMcibr1207279 . ПМЦ 3644969 . ПМИД 22992082 .
- ^ Jump up to: а б с Кларк Д.А., Чапут А., Туттон Д. (март 1986 г.). «Активное подавление реакции хозяина против трансплантата у беременных мышей. VII. Спонтанный аборт аллогенных плодов CBA/J x DBA/2 в матке мышей CBA/J коррелирует с недостаточной активностью не-Т-супрессорных клеток» . Дж. Иммунол . 136 (5): 1668–75. doi : 10.4049/jimmunol.136.5.1668 . ПМИД 2936806 . S2CID 22815679 .
- ^ «Плацента обманывает защитные силы организма » . Новости Би-би-си . 10 ноября 2007 г.
- ^ Jump up to: а б Страницы с 31 по 32 в: Медицина материнства и плода: принципы и практика. Редактор: Роберт К. Кризи, Роберт Резник, Джей Д. Ямс. ISBN 978-0-7216-0004-8 Дата публикации: сентябрь 2003 г.
- ^ Ми С., Ли Икс, Ли Икс и др. (февраль 2000 г.). «Синцитин представляет собой пленный белок оболочки ретровируса, участвующий в морфогенезе плаценты человека». Природа . 403 (6771): 785–9. Бибкод : 2000Natur.403..785M . дои : 10.1038/35001608 . ПМИД 10693809 . S2CID 4367889 .
- ^ Луис П. Вильярреал (сентябрь 2004 г.). «Могут ли вирусы сделать нас людьми?» (PDF) . Труды Американского философского общества . 148 (3): 314. Архивировано из оригинала (PDF) 02 марта 2005 г.
- ^ Метод магнитной иммунодиагностики для демонстрации комплексов антитело/антиген, особенно групп крови. Архивировано 29 февраля 2012 г. в Wayback Machine Ив Барбро, Оливье Буле, Арно Буле, Алексис Деланоэ, Лоуренс Фоконье, Фабьен Герберт, Жан-Марк Пелозен, Лоран. Суфле. октябрь 2009 г.
- ^ Руководства MSD > Перинатальная анемия Последний полный обзор/редакция: октябрь 2020 г.
- ^ Уильямс З., Зепф Д., Лонгтайн Дж. и др. (март 2008 г.). «Чужие фетальные клетки сохраняются в кровотоке матери» . Плодородный. Стерильный . 91 (6): 2593–5. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.02.008 . ПМИД 18384774 .
- ^ Jump up to: а б Кларк Г.Ф., Делл А., Моррис Х.Р., Патанкар М.С., Истон Р.Л. (2001). «Система распознавания видов: новое следствие гипотезы фетоэмбриональной защитной системы человека». Клетки Ткани Органы (Печать) . 168 (1–2): 113–21. дои : 10.1159/000016812 . ПМИД 11114593 . S2CID 22626737 .
- ^ Троусдейл Дж., Betz AG (март 2006 г.). «Маленькие помощники матери: механизмы толерантности матери и плода». Нат. Иммунол . 7 (3): 241–6. дои : 10.1038/ni1317 . ПМИД 16482172 . S2CID 33530468 .
- ^ Джеймисон DJ, Тейлер Р.Н., Расмуссен С.А. Возникающие инфекции и беременность. Экстренное заражение Dis. Ноябрь 2006 г. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no11/06-0152.htm.
- ^ Робертсон, Сара . «Цели исследования / Роль передачи сигналов семенной жидкости в женских репродуктивных путях» . Архивировано из оригинала 29 марта 2012 г.
- ^ Сара А. Робертсон; Джон Дж. Бромфилд; Келтон П. Тремеллен (август 2003 г.). «Семенной «прайминг» для защиты от преэклампсии - объединяющая гипотеза». Журнал репродуктивной иммунологии . 59 (2): 253–265. дои : 10.1016/S0165-0378(03)00052-4 . ПМИД 12896827 .
- ^ Jump up to: а б Ван Дер Хорн, MLP; Лэшли, EELO; Бьянки, Д.В.; Клаас, FHJ; Шонкерен, CMC; Шерджон, ЮАР (ноябрь – декабрь 2010 г.). «Клинические и иммунологические аспекты беременности с донорством яйцеклеток: систематический обзор» . Обновление репродукции человека . 16 (6): 704–12. дои : 10.1093/humupd/dmq017 . ПМИД 20543201 .
- ^ Jump up to: а б с д Гроновски, Энн М. (2004), Справочник по клиническим лабораторным исследованиям во время беременности , Humana Press, ISBN 978-1-58829-270-4
- ^ Кандорп, СП; Годдейн, Монтана; Ван дер Пост, JAM; Хаттен, бакалавр; Верхове, HR; Хамуляк, К.; Мол, Б.В.; Фолкеринга, Н.; Науис, М.; Папацонис, ДНМ; Буллер, HR; Ван Дер Вин, Ф.; Мидделдорп, С. (29 апреля 2010 г.). «Аспирин плюс гепарин или только аспирин у женщин с привычным выкидышем» . Медицинский журнал Новой Англии . 362 (17): 1586–1596. дои : 10.1056/NEJMoa1000641 . ПМИД 20335572 .
- ^ Jump up to: а б с д Куртис, Афина П.; Прочтите, Дженнифер С.; Джеймисон, Дениз Дж. (5 июня 2014 г.). «Беременность и инфекция» . Медицинский журнал Новой Англии . 370 (23): 2211–2218. дои : 10.1056/NEJMra1213566 . ISSN 0028-4793 . ПМЦ 4459512 . ПМИД 24897084 .
- ^ Дети Дарвина ЛеВэй, Саймон. (1997, 14 октября). из Бесплатной библиотеки. (1997). Проверено 6 марта 2009 г.