Лимфоцитарный вариант гиперэозинофилии

Лимфоцитарный вариант гиперэозинофилии
Лимфоцитарный вариант гиперэозинофилии
Другие имена	Лимфоцитарный вариант эозинофилии

Лимфоцитарная гиперэозинофилия — редкое заболевание, при котором эозинофилия или гиперэозинофилия (т.е. значительное или чрезвычайно большое увеличение количества эозинофилов в кровообращении) вызвана аберрантной популяцией лимфоцитов . Эти аберрантные лимфоциты функционируют аномально, стимулируя пролиферацию и созревание клеток-предшественников эозинофилов костного мозга, называемых колониеобразующими единицами-эозинофилами или CFU-Eos. ^{[ 1 ]}

Чрезмерно стимулированные клетки CFU-Eos созревают до внешне нормальных, но, возможно, сверхактивных эозинофилов, которые попадают в кровообращение и могут накапливаться в различных тканях и повреждать их. Заболевание обычно вялотекущее или медленно прогрессирующее, но может перейти в лейкемическую фазу, которую иногда классифицируют как острый эозинофильный лейкоз . Таким образом, лимфоцитарный вариант гиперэозинофилии можно рассматривать как предраковое заболевание. ^{[ 1 ]}

Заболевание требует терапевтического вмешательства, чтобы избежать или уменьшить повреждение тканей, вызванное эозинофилами, и лечить его лейкемическую фазу. против лейкемии Последняя фаза является агрессивной и обычно относительно плохо реагирует на схемы химиотерапии . ^{[ 2 ]}

Презентация

Типичный пациент с гиперэозинофилией лимфоцитного варианта имеет обширный анамнез гиперэозинофилии и кожные аллергические симптомы. ^{[ 3 ]} Кожные симптомы, которые встречаются у >75% пациентов, включают эритродермию , зуд , экзему , пойкилодермию , крапивницу и эпизодический ангионевротический отек . ^{[ 3 ]}^{[ 2 ]} Симптомы эпизодического ангионевротического отека (т. е. отека мягких тканей лица, языка, гортани, живота, рук или ног) при лимфоцитарной гиперэозинофилии напоминают симптомы, возникающие при синдроме Глейха , редком заболевании, которое сопровождается вторичной гиперэозинофилией плюс суб- популяция CD3(-), CD4(+) Т-клеток; такое вовлечение последних типов клеток подтверждает представление о том, что синдром Глейха является подтипом гиперэозиофилии с лимфоцитарным вариантом. ^{[ 3 ]}^{[ 2 ]} Биопсия поражений кожи обычно обнаруживает заметные скопления эозинофилов. ^{[ 2 ]} Другие презентации включают в себя:

а) лимфаденопатия встречается примерно у 60% пациентов;
б) эозинофильные инфильтраты в легких, сходные с эозинофильной пневмонией и часто диагностируемые как эозинофильная пневмония , встречающиеся примерно у 20% больных;
в) эпизодические желудочно-кишечные симптомы, связанные с ангионевротическим отеком, которые иногда похожи на симптомы синдрома раздраженного кишечника, встречающиеся примерно у 20% пациентов;
г) ревматологические проявления воспалительных артралгий у ~20% больных; и
д) спленомегалия возникает примерно у 10% больных. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Сердечно-сосудистые осложнения, такие как различные виды поражений сердца вследствие эозинофильного миокардита и сосудистые нарушения вследствие эозинофильной инфильтрации сосудистой стенки, приводящие к тромбозу сосудов, часто являются критическими компонентами синдромов стойкой гиперэозинофилии; ^{[ 6 ]} Эти осложнения не являются значимым компонентом лимфоцитарной гиперэозионофилии и встречаются у <10% пациентов. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Другие лимфоидные заболевания, связанные с эозинофилией

Лимфоидные новообразования могут быть связаны с эозинофилией, предположительно из-за секреции злокачественными лимфоидными клетками цитокинов, стимулирующих клетки-предшественники эозинофилов. Чаще всего это наблюдается при кожной Т-клеточной лимфоме , Т-клеточном лейкозе/лимфоме взрослых и ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфоме . Реже это наблюдается при В-клеточных новообразованиях, таких как лимфома Ходжкина и В-клеточный острый лимфобластный лейкоз , особенно при формах последнего заболевания, связанных с транслокацией t(5;9)(q31;p24), вызывающей слияние генов IL3 ( на хромосоме 5q31) и JAK2 (на хромосоме 9p24). Заболевание , связанное со слиянием генов JAK2-IL3, сопровождается перепроизводством IL3 , имитатора роста эозинофилов и клеток-предшественников эозинофилов. ^{[ 3 ]}

Патогенез

Следуя историческим данным, приведенным выше, исследования идентифицировали цитокин , интерлейкин 5 (IL5), как КОЕ, стимулирующий рост эозинофилов, вырабатываемый Т-клетками пациентов, страдающих идиопатическим гиперэозинофильным синдромом . ^{[ 7 ]} Последующие исследования также идентифицировали IL5 как цитокин, который сверхпродуцируется некоторыми лимфоцитами, взятыми у пациентов с лимфоцитарно-вариантной эозинофилией. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Эти и другие исследования подтверждают точку зрения, что гиперэозинофилия лимфоцитов является уникальным заболеванием, характеризующимся гиперэозинофилией, вторичной по отношению к патологической продукции факторов роста эозинофилов, особенно IL5, но, возможно, также и IL4 ; IL13 и GM-CSF одним или несколькими аберрантными клонами Т-клеток. ^{[ 3 ]}^{[ 8 ]} Аберрантный клон Т-клеток, определяемый путем иммунофенотипирования экспрессии определенных молекул клеточной поверхности , кластера белков дифференцировки (т.е. CD), варьируется от пациента к пациенту; более того, некоторые из этих клонов также демонстрируют клональные реаранжировки в гене рецептора Т-клеток . Наиболее распространенными иммунофенотипами при лимфоцитарной эозинофилии являются: а) CD3(-), CD4(+) Т-клетки, б) CD3(+), CD4+, CD8(-) Т-клетки, в) CD3(+), CD4( +), CD7(-) Т-клетки, также несущие αβ+ Т-клеточные рецепторы, г) CD3(+), CD4(+), CD7(-) Т-клетки и д) CD3(+), CD4(+), CD2 (-) Т-клетки. ^{[ 3 ]}^{[ 2 ]}^{[ 4 ]} Хромосомные аномалии, такие как разрыв длинного («q») плеча хромосомы 16, частичные делеции в q-плече хромосомы 6 или коротком («p») плече хромосомы 10, а также трисомия хромосомы 7, иногда обнаруживаются у этих T. клетки. Независимо от иммунофенотипа, эти Т-клетки обычно экспрессируют CD45RO плюс HLA-DR и/или IL2RA (также называемые антигенами клеточной поверхности CD25). Экспрессия этих антигенов характерна для активированных Т-клеток памяти . ^{[ 2 ]}

Основная причина(ы) возникновения и распространения фенотипически и клонально аберрантных Т-клеток при лимфоцитарной гиперэозинофилии остается неясной. В любом случае эти аберрантные Т-клетки, по крайней мере на начальном этапе, не являются злокачественными, хотя и демонстрируют патологическое поведение. Они продуцируют, помимо интерлейкина 5, еще один эозинофилстимулирующий цитокин — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор . Аберрантные Т-клетки также производят: IL4, цитокин, стимулирующий Т-клетки; интерлейкин 13, цитокин-медиатор аллергических реакций, особенно возникающих в легких; IL2 , цитокин, стимулирующий клетки, фактор некроза опухоли альфа , провоспалительный цитокин , который регулирует иммунные реакции, и, по крайней мере, в аберрантных Т-клетках некоторых пациентов, гамма-интерферон (т.е. IFGγ), цитокин, который регулирует врожденный и адаптивный иммунитет . Эти клетки также стимулируют другие неклональные лимфоциты к секреции хемокинового (CC-мотив) лиганда 17 (также называемого CC17 или TARC), цитокина, стимулирующего Т-клетки, принадлежащего к хемокинов CC Семейство . Хотя IL-5 считается основным медиатором эозинофилии, обнаруживаемой при лимфоцитарной гиперэозинофилии, один или несколько других упомянутых цитокинов также могут способствовать этой эозинофилии, а также другим патологическим особенностям заболевания. ^{[ 3 ]}^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}

Диагностика

Критерии клинически определенного диагноза лимфоцитарной гиперэозинофилии строго не установлены. Диагноз должен сначала исключить другие причины эозинофилии и гиперэозинофилии, например, вызванные аллергией, реакцией на лекарства, инвазиями и аутоиммунными заболеваниями , а также причины, связанные с эозинофильным лейкозом , клональной эозинофилией , системным мастоцитозом и другими злокачественными новообразованиями (см. причины эозинофилии). ). Критерии диагноза включают: а) длительную гиперэозинофилию (т.е. количество эозинофилов в крови >1500/мкл) плюс физические данные и симптомы, связанные с заболеванием; б) анализ костного мозга, показывающий аномально высокий уровень эозинофилов; в) повышенные уровни иммуноглобулина Е , других иммуноглобулинов и CCL17 в сыворотке крови ; г) эозинофильные инфильтраты в пораженных тканях; д) повышенное количество Т-клеток крови и/или костного мозга, несущих аномальный иммунофенотипический кластер маркеров дифференцировки, что определяется сортировкой клеток, активируемых флуоресценцией. (см. выше раздел «Патогенез»); f) аномальное расположение рецепторов Т-клеток, определенное методами полимеразной цепной реакции (см. раздел «Патогенез» выше); и g) признаки чрезмерной секреции IL-5 лимфоцитами (см. раздел «Патогенез» выше). ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Однако во многих клинических условиях исследования Т-клеточных рецепторов и IL-5 недоступны и, следовательно, не являются рутинной частью диагностического обследования или критериев заболевания. ^{[ 5 ]} Обнаружение Т-клеток, несущих аномальный кластер маркеров дифференцировки иммунофенотипа, имеет решающее значение для постановки диагноза. ^{[ 3 ]}^{[ 9 ]}

Уход

Лимфоцитарный вариант гиперэозинофилии обычно протекает доброкачественно и вяло. Длительное лечение кортикостероидами снижает уровень эозинофилов в крови, а также подавляет и предотвращает осложнения заболевания более чем в 80% случаев. Однако признаки и симптомы заболевания рецидивируют практически во всех случаях, если дозировка кортикостероидов снижается с целью уменьшения многих неблагоприятных побочных эффектов кортикостероидов . Альтернативные методы лечения, используемые для лечения заболеваний, устойчивых к кортикостероидам, или для использования в качестве заменителей кортикостероидов, включают интерферон-α или его аналог, пегинтерферон альфа-2а , меполизумаб (антитело, направленное против IL-5), циклоспорин ( иммуносупрессивный препарат ), иматиниб (антитело , направленное против IL-5). ингибитор тирозинкиназ ; многочисленные тирозинкиназные клеточные сигнальные белки ответственны за рост и пролиферацию эозинофилов (см. клональная эозинофилия ), метотрексат и гидроксикарбамид (оба являются химиотерапевтическими и иммунодепрессантами) и алемтузумаб (антитело, связывающееся с антигеном CD52). на зрелые лимфоциты, тем самым маркируя их для разрушения организмом). У немногих пациентов, которых лечили этими альтернативными препаратами, в большинстве случаев наблюдался хороший ответ. Реслизумаб , недавно разработанное антитело, направленное против интерлейкина 5, которое успешно применялось для лечения 4 пациентов с гиперэозинофильным синдромом, также может быть использовано при лимфоцитарной эозинофилии. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} Пациенты с минимальными осложнениями заболевания или без них остались без лечения. ^{[ 4 ]}

У 10–25% пациентов, преимущественно через 3–10 лет после первоначального диагноза, меняется вялотекущее течение лимфоцитарной гиперэозинофилии. У пациентов наблюдается быстрое увеличение лимфаденопатии , размера селезенки и количества клеток крови, некоторые клетки которых принимают вид незрелых и/или злокачественных клеток. Вскоре после этого заболевание перерастает в ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому , периферическую Т-клеточную лимфому , анапластическую крупноклеточную лимфому (которая, в отличие от большинства лимфом этого типа, является киназо-отрицательной анапластической лимфомой ) или кожную Т-клеточную лимфому . ^{[ 3 ]}^{[ 5 ]} Злокачественно трансформированное заболевание агрессивно и имеет плохой прогноз. Рекомендуемое лечение включает химиотерапию флударабином с последующей трансплантацией , кладрибином или CHOP комбинацией препаратов костного мозга . ^{[ 2 ]}^{[ 12 ]}

История

В течение многих лет гиперэозинофилию лимфоцитного варианта использовали для описания гиперэозинофилии, связанной с любым из нескольких аберрантных Т-клеточных лимфопролиферативных заболеваний . ^{[ 3 ]} Однако в 1987 году был описан 42-летний пациент мужского пола с сердечной недостаточностью, регургитацией митрального клапана сердца , выпотом в перикарде , спленомегалией, дисфункцией почек, неспецифическими поражениями кожи, шестилетней историей эозинофилии и при поступлении количество эозинофилов в крови 7150 на микролитр (в норме <500 на микролитр), уровень составлял 50% от общего количества лейкоцитов. клетки крови (в норме <5%). Мазки крови показали, что эти эозинофилы, как и другие лейкоциты, были зрелыми и нормальными по внешнему виду. Исследование костного мозга выявило значительное увеличение эозинофилов (60% ядросодержащих клеток) на всех стадиях созревания, но с нормальным кариотипом ; биопсия тканей выявила эозинофильные инфильтраты в печени и коже, а также эозинофильный васкулит . В культурах клеток из костного мозга пациента наблюдался аномально высокий процент (52%) колониеобразующих единиц эозинофилов (КОЕ). Девять из 25 клонов клеток, крови пациента, полученных из Т-клеток стимулировали аномально высокие (>60%) КОЕ эозинофилов при инкубации с клетками костного мозга, взятыми от неидентичного донора; Надосадочная жидкость, взятая из Т-клеток пациента, также была активна в индукции эозинофильных КОЕ из клеток костного мозга неидентичного донора. Иммунофенотипирование этих Т-клеток, стимулирующих КОЕ эозинофилов, показало, что они экспрессируют на клеточной поверхности CD4 , но не CD8 кластер дифференцировочного антигена , что позволяет предположить, что они были цитокин -секретирующими хелперными Т-клетками . Характеристика рецептора Т-клеток на этих Т-клетках выявила несколько закономерностей перестройки в β-цепях рецептора. Таким образом, эозинофилия у этого пациента возникла из-за размножения клона Т -клеток, секретирующих фактор, стимулирующий клетки-предшественники костного мозга дифференцироваться в нормальные эозинофилы. ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Готлиб Дж (2015). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2015 год» . Американский журнал гематологии . 90 (11): 1077–89. дои : 10.1002/ajh.24196 . ПМИД 26486351 . S2CID 42668440 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Руфосс Ф., Коган Э., Голдман М. (2004). «Последние достижения в патогенезе и лечении гиперэозинофильных синдромов» . Аллергия . 59 (7): 673–89. дои : 10.1111/j.1398-9995.2004.00465.x . ПМИД 15180753 . S2CID 23451016 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Бойер Д.Ф. (2016). «Оценка крови и костного мозга на эозинофилию» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 140 (10): 1060–7. дои : 10.5858/arpa.2016-0223-RA . ПМИД 27684977 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Каррутерс М.Н., Парк С., Слэк Г.В., Далал Б.И., Скиннидер Б.Ф., Шеффер Д.Ф., Датц Дж.П., Лоу Дж.К., Доннеллан Ф., Маркес В., Зейдман М., Вонг ПК, Мэттман А., Чен Л.И. (2017). «Заболевание, связанное с IgG4, и гиперэозинофильный синдром с лимфоцитарным вариантом: сравнительная серия случаев» . Европейский журнал гематологии . 98 (4): 378–387. дои : 10.1111/ejh.12842 . ПМИД 28005278 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Лефевр Дж., Копен М.С., Ставон-Салле Д., Авенель-Одран М., Обер Х., Тайеб А., Саллес Г., Мезоннёв Х., Гомари К., Акерман Ф., Легран Ф., Барушель А., Лоне Д., Терриу Л., Леклеш К., Хуатра С, Морати-Хафсауи С, Лабалетт М, Бори Р, Коттон Ф, Гуеллек Н.Л., Моршхаузер Ф, Трауэ Дж, Рош-Лестьен С, Капрон М, Хатрон ПЮ, Прин Л, Кан Дж.Е. (2014). «Лимфоидный вариант гиперэозинофильного синдрома: исследование 21 пациента с аберрантным Т-клеточным фенотипом CD3-CD4+» . Лекарство . 93 (17): 255–66. дои : 10.1097/MD.000000000000088 . ПМК 4602413 . ПМИД 25398061 .
^ Руфосс Ф (2013). «L4. Эозинофилы: как они способствуют повреждению и дисфункции эндотелия». Пресс Медикал . 42 (4, часть 2): 503–7. дои : 10.1016/j.lpm.2013.01.005 . ПМИД 23453213 .
^ Шрезенмайер Х., Томе С.Д., Тевальд Ф., Фляйшер Б., Рагхавачар А. (1993). «Интерлейкин-5 является преобладающим эозинофилопоэтином, продуцируемым клонированными Т-лимфоцитами при гиперэозинофильном синдроме». Экспериментальная гематология . 21 (2): 358–65. ПМИД 8425573 .
^ Батт Н.М., Ламберт Дж., Али С., Бир П.А., Кросс Н.К., Данкомб А., Юинг Дж., Харрисон К.Н., Кнаппер С., МакЛорнан Д., Мид Эй.Дж., Радия Д., Бейн Б.Дж. (2017). «Руководство по исследованию и лечению эозинофилии» (PDF) . Британский журнал гематологии . 176 (4): 553–572. дои : 10.1111/bjh.14488 . ПМИД 28112388 . S2CID 46856647 .
^ Кертис С., Огбогу П.У. (2015). «Оценка и дифференциальная диагностика стойкой выраженной эозинофилии». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 35 (3): 387–402. дои : 10.1016/j.iac.2015.04.001 . ПМИД 26209891 .
^ Радонич-Хесли С., Валент П., Клион А.Д., Векслер М.Е., Саймон ХУ (2015). «Новые таргетные методы лечения заболеваний, связанных с эозинофилами, и аллергии» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 55 : 633–56. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124407 . ПМЦ 4924608 . ПМИД 25340931 .
^ Готлиб Дж (2015). «Ингибиторы тирозинкиназы и терапевтические антитела при прогрессирующих эозинофильных заболеваниях и системном мастоцитозе». Текущие отчеты о гематологических злокачественных новообразованиях . 10 (4): 351–61. дои : 10.1007/s11899-015-0280-3 . ПМИД 26404639 . S2CID 36630735 .
^ Руфосс Ф (2015). «Управление гиперэозинофильными синдромами». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 35 (3): 561–75. дои : 10.1016/j.iac.2015.05.006 . ПМИД 26209900 .
^ Рагхавачар А., Флейшер С., Фрикхофен Н., Хеймпель Х., Флейшер Б. (1987). «Т-лимфоцитный контроль эозинофильного гранулопоэза человека. Клональный анализ при идиопатическом гиперэозинофильном синдроме». Журнал иммунологии . 139 (11): 3753–8. дои : 10.4049/jimmunol.139.11.3753 . ПМИД 3500229 . S2CID 23949209 .

Внешние ссылки

[pmid26486351-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с Готлиб Дж (2015). «Эозинофильные расстройства, определенные Всемирной организацией здравоохранения: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2015 год» . Американский журнал гематологии . 90 (11): 1077–89. дои : 10.1002/ajh.24196 . ПМИД 26486351 . S2CID 42668440 .

[pmid15180753-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Руфосс Ф., Коган Э., Голдман М. (2004). «Последние достижения в патогенезе и лечении гиперэозинофильных синдромов» . Аллергия . 59 (7): 673–89. дои : 10.1111/j.1398-9995.2004.00465.x . ПМИД 15180753 . S2CID 23451016 .

[pmid27684977-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж Бойер Д.Ф. (2016). «Оценка крови и костного мозга на эозинофилию» . Архивы патологии и лабораторной медицины . 140 (10): 1060–7. дои : 10.5858/arpa.2016-0223-RA . ПМИД 27684977 .

[pmid28005278-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Каррутерс М.Н., Парк С., Слэк Г.В., Далал Б.И., Скиннидер Б.Ф., Шеффер Д.Ф., Датц Дж.П., Лоу Дж.К., Доннеллан Ф., Маркес В., Зейдман М., Вонг ПК, Мэттман А., Чен Л.И. (2017). «Заболевание, связанное с IgG4, и гиперэозинофильный синдром с лимфоцитарным вариантом: сравнительная серия случаев» . Европейский журнал гематологии . 98 (4): 378–387. дои : 10.1111/ejh.12842 . ПМИД 28005278 .

[pmid25398061-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г Лефевр Дж., Копен М.С., Ставон-Салле Д., Авенель-Одран М., Обер Х., Тайеб А., Саллес Г., Мезоннёв Х., Гомари К., Акерман Ф., Легран Ф., Барушель А., Лоне Д., Терриу Л., Леклеш К., Хуатра С, Морати-Хафсауи С, Лабалетт М, Бори Р, Коттон Ф, Гуеллек Н.Л., Моршхаузер Ф, Трауэ Дж, Рош-Лестьен С, Капрон М, Хатрон ПЮ, Прин Л, Кан Дж.Е. (2014). «Лимфоидный вариант гиперэозинофильного синдрома: исследование 21 пациента с аберрантным Т-клеточным фенотипом CD3-CD4+» . Лекарство . 93 (17): 255–66. дои : 10.1097/MD.000000000000088 . ПМК 4602413 . ПМИД 25398061 .

[pmid23453213-6] Руфосс Ф (2013). «L4. Эозинофилы: как они способствуют повреждению и дисфункции эндотелия». Пресс Медикал . 42 (4, часть 2): 503–7. дои : 10.1016/j.lpm.2013.01.005 . ПМИД 23453213 .

[pmid8425573-7] Шрезенмайер Х., Томе С.Д., Тевальд Ф., Фляйшер Б., Рагхавачар А. (1993). «Интерлейкин-5 является преобладающим эозинофилопоэтином, продуцируемым клонированными Т-лимфоцитами при гиперэозинофильном синдроме». Экспериментальная гематология . 21 (2): 358–65. ПМИД 8425573 .

[pmid28112388-8] Батт Н.М., Ламберт Дж., Али С., Бир П.А., Кросс Н.К., Данкомб А., Юинг Дж., Харрисон К.Н., Кнаппер С., МакЛорнан Д., Мид Эй.Дж., Радия Д., Бейн Б.Дж. (2017). «Руководство по исследованию и лечению эозинофилии» (PDF) . Британский журнал гематологии . 176 (4): 553–572. дои : 10.1111/bjh.14488 . ПМИД 28112388 . S2CID 46856647 .

[pmid26209891-9] Кертис С., Огбогу П.У. (2015). «Оценка и дифференциальная диагностика стойкой выраженной эозинофилии». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 35 (3): 387–402. дои : 10.1016/j.iac.2015.04.001 . ПМИД 26209891 .

[pmid25340931-10] Радонич-Хесли С., Валент П., Клион А.Д., Векслер М.Е., Саймон ХУ (2015). «Новые таргетные методы лечения заболеваний, связанных с эозинофилами, и аллергии» . Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 55 : 633–56. doi : 10.1146/annurev-pharmtox-010814-124407 . ПМЦ 4924608 . ПМИД 25340931 .

[pmid26404639-11] Готлиб Дж (2015). «Ингибиторы тирозинкиназы и терапевтические антитела при прогрессирующих эозинофильных заболеваниях и системном мастоцитозе». Текущие отчеты о гематологических злокачественных новообразованиях . 10 (4): 351–61. дои : 10.1007/s11899-015-0280-3 . ПМИД 26404639 . S2CID 36630735 .

[pmid26209900-12] Руфосс Ф (2015). «Управление гиперэозинофильными синдромами». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 35 (3): 561–75. дои : 10.1016/j.iac.2015.05.006 . ПМИД 26209900 .

[pmid3500229-13] Рагхавачар А., Флейшер С., Фрикхофен Н., Хеймпель Х., Флейшер Б. (1987). «Т-лимфоцитный контроль эозинофильного гранулопоэза человека. Клональный анализ при идиопатическом гиперэозинофильном синдроме». Журнал иммунологии . 139 (11): 3753–8. дои : 10.4049/jimmunol.139.11.3753 . ПМИД 3500229 . S2CID 23949209 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : Д47.5
Внешние ресурсы	Сирота : 314970