КвантиФЕРОН
 | Эта статья содержит контент, написанный как реклама . ( июнь 2012 г. ) |
Анализы высвобождения гамма-интерферона ( IGRA ) являются диагностическими инструментами латентной туберкулезной инфекции (ЛТИ). Они являются суррогатными маркерами инфекции Mycobacterium Tuberculosis и указывают на клеточный иммунный ответ на M.tuberculosis, если последний присутствует.
Активный и латентный туберкулез
[ редактировать ]IGRA не может отличить латентную инфекцию от активного туберкулеза (ТБ) и не должна использоваться в качестве единственного метода диагностики активного туберкулеза, который представляет собой микробиологический диагноз. Положительный результат IGRA не обязательно указывает на туберкулезную инфекцию, но также может быть вызван заражением нетуберкулезными микобактериями. Отрицательный результат IGRA не исключает активного заболевания туберкулезом; ряд исследований показал, что до четверти больных активным туберкулезом имеют отрицательные результаты IGRA.
Статус БЦЖ
[ редактировать ]Поскольку на IGRA не влияет статус вакцинации Bacille Calmette-Guérin (BCG), IGRA полезны для оценки ЛТИ у лиц, вакцинированных БЦЖ, особенно в условиях, когда вакцинация БЦЖ проводится после младенчества или проводятся множественные (ревакцинационные) прививки БЦЖ. Напротив, специфичность кожной туберкулиновой пробы (КТТ) варьируется в зависимости от времени введения БЦЖ и от того, проводятся ли повторные (ревакцинационные) прививки.
Commercial IGRA test
[ редактировать ]QuantiFERON , также известный как QFT, является зарегистрированной торговой маркой анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA) для диагностики туберкулеза, производимого QIAGEN . Анализ QFT-GIT представляет собой анализ цельной крови на основе ИФА , в котором используются пептиды трех туберкулезных антигенов (ESAT-6, CFP-10 и TB7.7) в пробирочном формате. Результат сообщается в виде количественного определения IFN-гамма в международных единицах (МЕ) на мл. Индивидуум считается положительным на инфекцию M.tuberculosis , если реакция IFN-гамма на туберкулезные антигены превышает пороговое значение теста (после вычета фоновой реакции IFN-гамма в отрицательном контроле).
Mantoux vs IGRA test
[ редактировать ]Поскольку проведение IGRA более дорогостоящее и технически сложное, чем проба Манту , в своем политическом заявлении от 2011 года ВОЗ не рекомендовала заменять пробу Манту на IGRA в качестве меры общественного здравоохранения в странах с низким и средним уровнем дохода. [1]
КвантиФЕРОН-ТБ (QFT)
[ редактировать ]QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) — тест третьего поколения, пришедший на смену QuantiFERON-TB (QFT) и QuantiFERON-Gold, которые больше не продаются.
По данным Центров по контролю заболеваний США , [2] (FDA) одобрило тест QuantiFERON-TB (QFT) В 2001 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в качестве средства для выявления латентной инфекции, вызванной микобактериями туберкулеза . Этот тест представляет собой диагностический метод in vitro, который измеряет компонент клеточно-опосредованной иммунной реакции на M.tuberculosis . Тест основан на количественном определении гамма-интерферона (IFN-γ), высвобождаемого из сенсибилизированных лимфоцитов в цельной крови, инкубированной в течение ночи с очищенным производным белка (PPD) из M.tuberculosis и контрольными антигенами.
Туберкулиновая кожная проба (КТТ) уже много лет используется в качестве вспомогательного средства в диагностике латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ) и включает измерение реакции гиперчувствительности замедленного типа через 48–72 часа после внутрикожной инъекции ППД. TST и QFT не измеряют одни и те же компоненты иммунологического ответа и не являются взаимозаменяемыми. Оценка точности этих тестов ограничена отсутствием стандарта подтверждения ЛТИ. [ нужна ссылка ]
В качестве диагностического теста QFT:
- требуется кровопускание
- возможно после однократного посещения пациента
- оценивает ответы на несколько антигенов одновременно
- не усиливает анамнестические иммунные реакции (см. Латентный туберкулез#Усиление ).
По сравнению с TST, результаты QFT менее подвержены предвзятости и ошибкам читателя. В многоцентровом исследовании, спонсируемом CDC, результаты QFT и TST были умеренно согласованными (общее значение каппа = 0,60). На уровень конкордантности отрицательно влияли предшествующая вакцинация бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ) , иммунная реактивность к нетуберкулезным микобактериям (НТМ) и предшествующий положительный результат ТКП. [3] Помимо многоцентрового исследования, два других опубликованных исследования продемонстрировали умеренное соответствие между TST и QFT. [4] [5] Однако один из пяти центров, участвовавших в исследовании CDC, сообщил о меньшем согласии. [6] Хотя были исследования, подтверждающие повышенный риск развития активного туберкулеза в будущем у лиц с положительным результатом ТКП, этого не наблюдалось для лиц с положительным результатом IGRA. Недавно опубликованное исследование [7] продемонстрировали, что положительный результат IGRA является прогнозирующим фактором будущего риска активного туберкулеза. Более того, IGRA был как минимум столь же чувствителен и более специфичен по сравнению с традиционным ТКП. В этом исследовании иммунокомпетентных лиц, недавно подвергшихся тесным контактам с активными больными туберкулезом, скорость прогрессирования до активного заболевания среди не получавших лечения лиц с положительным результатом QFT была значительно выше, чем для нелеченных положительных результатов ТКП (14,6% против 2,3%). Хотя их число было небольшим, все близкие контакты, у которых впоследствии развился активный туберкулез, были положительными по QFT, но только 83% были положительными по ТКП. [ нужна ссылка ]
Как отмечалось выше, предварительная вакцинация БЦЖ может привести к ложноположительным результатам ТКП. В исследовании военнослужащих, вернувшихся из командировок, около половины положительных результатов ТКП были ложноположительными. [8] В более недавнем исследовании военных, вернувшихся с миссий, Франкен и др. [9] Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что ложноположительные результаты ТКП являются обычным явлением и что тестирование QFT может способствовать более целенаправленному лечению и облегчить ненужное противотуберкулезное лечение.
Пороговая точка положительного результата FDA была установлена на уровне >0,34 международных единиц/милилитр (МЕ/мл), хотя это оказалось функционально проблематичным в регионах с низкой распространенностью, например, среди медицинских работников США и Канады. В районах с низким риском и низкой распространенностью положительная прогностическая ценность любого теста снижается. В случае североамериканских медицинских работников, прошедших серийный скрининг, результаты QFT чуть выше этой точки отсчета дают ложноположительные результаты теста, которые при повторном тестировании становятся отрицательными. [10] где скрининг на туберкулез часто является обязательным на ежегодной основе. [11] Исследования Стэнфордского университета и Управления по делам ветеранов показали, что использование зоны повторного тестирования (или пограничной) с уровнем ниже 1,1 МЕ/мл снижает 76% ложноположительных результатов или реверсий. [12] [13]
Ограничения QFT включают необходимость брать кровь и обрабатывать ее в течение 16 часов после сбора, а также ограниченный лабораторный и клинический опыт проведения анализа. Существует необходимость дальнейшего изучения полезности QFT для прогнозирования прогрессирования активного туберкулеза, особенно у детей и людей с ослабленным иммунитетом. [12]
К недостаткам метода QFT можно отнести ложноположительные результаты в отношении Mycobacterium szulgai , Mycobacterium kansasii и Mycobacterium marinum . [14]
КвантиФЕРОН-ТБ Золото
[ редактировать ]Тест QuantiFERON-TB Gold (QFT-G) представляет собой анализ цельной крови, используемый в качестве вспомогательного средства в диагностике инфекции, вызванной микобактериями туберкулеза , включая латентную туберкулезную инфекцию (ЛТИ) и туберкулез (ТБ). [15] Этот тест был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2005 году.
Образцы крови смешивают с антигенами (веществами, которые могут вызывать иммунный ответ) и контролями. Для QFT-G антигены включают смеси синтетических пептидов, представляющих два белка M.tuberculosis , ESAT-6 и CFP-10 . После инкубации крови с антигенами в течение 16–24 часов измеряют количество гамма-интерферона (ИФН-гамма).
Если пациент инфицирован M. Tuberculosis , его лейкоциты будут выделять IFN-гамма в ответ на контакт с туберкулезными антигенами . Результаты QFT-G основаны на количестве IFN-гамма, высвобождаемого в ответ на антигены.
Клиническая оценка и дополнительные тесты (такие как рентгенограмма грудной клетки , мазок мокроты и посев) необходимы для дифференциальной диагностики латентного туберкулеза и активного туберкулеза.
Плюсами теста являются:
- Требуется однократное посещение пациента для взятия образца крови.
- Результаты могут быть доступны в течение 24 часов.
- Не усиливает реакцию, измеряемую последующими тестами, что может произойти при туберкулиновых кожных пробах (ТКТ).
- Не подвержен предвзятости читателей, которая может возникнуть при использовании TST.
- На него не влияет предыдущая вакцинация БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена).
Недостатками и ограничениями теста являются:
- Образцы крови должны быть обработаны в течение 16 часов после взятия, пока лейкоциты еще жизнеспособны.
- Имеются ограниченные данные об использовании QFT-G у детей в возрасте до 17 лет, среди лиц, недавно подвергшихся воздействию M.tuberculosis , а также у лиц с ослабленным иммунитетом (например, нарушение иммунной функции, вызванное ВИЧ-инфекцией или синдромом приобретенного иммунодефицита [СПИД]). , текущее лечение иммунодепрессантами, отдельные гематологические заболевания, специфические злокачественные новообразования, диабет, силикоз и хроническая почечная недостаточность ).
- Ошибки при сборе или транспортировке образцов крови, а также при проведении и интерпретации анализа могут снизить точность QFT-G. [16]
- Вариативность — большая проблема, которая отрицательно влияет на результат. Для точного измерения ответа QFT потребуется дополнительная автоматизация. [17]
- Ограниченные данные об использовании QFT-G для определения лиц, подверженных риску развития заболевания туберкулезом. [18]
QuantiFERON-TB Gold In-Tube
[ редактировать ]10.10.2007 г. FDA США. [19] дал разрешение на продажу препарата Quantiferon TB Gold In Tube в США.
FDA заявляет:
Одобрение модификации квантиферона-туберкулезного золота для внутритрубной системы сбора крови, состоящей из трех пробирок для сбора крови: нулевой, туберкулезного антигена и митогена. Устройство в измененном виде будет продаваться под торговым названием quantiferon-tb gold in-tube и предназначено для использования в качестве диагностического теста in vitro с использованием пептидного коктейля, имитирующего белки esat-6, cfp-10 и tb 7.7(p4). для стимуляции клеток гепаринизированной цельной крови, взятой непосредственно в специализированные пробирки для забора крови. Обнаружение интерферона-y с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) используется для выявления in vitro ответов на эти пептидные антигены, которые связаны с инфекцией микобактерий туберкулеза.
Согласно вкладышу в упаковку, одобренному FDA. [20] Quantiferon TB Gold In Tube имеет постоянную специфичность >99% у лиц с низким риском и чувствительность до 92% у лиц с активным заболеванием, в зависимости от условий и степени заболевания. Специфичность в двух исследованиях с участием нескольких сотен человек составляет 96-98% среди иммунизированного населения.
Вкладыш в упаковку также сообщает, что в комплект входят три пробирки для сбора крови, на стенках которых высохли антигены, и что эти пробирки необходимо перенести в инкубатор в течение 16 часов после взятия крови.
25 июня 2010 года Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) обновили руководство по тестированию на туберкулез (ТБ), содержащее рекомендации для должностных лиц общественного здравоохранения США, врачей и лабораторных работников относительно скрининга и диагностики туберкулезной инфекции. Обновленные рекомендации определяют новое направление борьбы с туберкулезом в США. [11]
Ранее QuantiFERON-TB Gold можно было использовать в любой ситуации, в которой использовался туберкулиновый кожный тест (КТТ), без предпочтений. Рекомендации 2010 года устанавливают новый стандарт, поскольку они рекомендуют IGRA в качестве предпочтительного метода тестирования на туберкулез у многих пациентов, включая тех, кто вакцинирован БЦЖ или которые вряд ли вернутся для проведения ТКП. [ нужна ссылка ]
Доступность
[ редактировать ]В Соединенных Штатах этот тест широко доступен в государственных лабораториях общественного здравоохранения, больницах и коммерческих лабораториях .
В январе 2008 года CDC сообщил в своем информационном бюллетене TB Notes. [21] - ТБ контролеры и другие звена [22] в список лабораторий в США и Канаде, предлагающих провести тест Quantiferon Gold.
Калифорнийская ассоциация специалистов по борьбе с туберкулезом также предоставила список лабораторий общественного здравоохранения. [23] в Калифорнии, которые тестируют Квантиферон.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Заявление о политике ВОЗ IGRA по тестированию на туберкулез на 2011 г.» (PDF) .
- ^ Мазурек, Джеральд Х.; Вилларино, Маргарита Э. (31 января 2003 г.). «Руководство по использованию теста QuantiFERON®-TB для диагностики латентной микобактериальной туберкулезной инфекции» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 52 (РР-2): 15–8. ПМИД 12583541 .
- ^ Мазурек, Джеральд Х.; ЛоБью, Пенсильвания; Дейли, CL; Бернардо, Дж; Лардизабал, А.А.; Бишай, WR; Ядемарко, МФ; Ротель, Дж.С. (10 октября 2001 г.). «Сравнение анализа интерферона γ цельной крови с туберкулиновым кожным тестом для выявления латентной инфекции, вызванной микобактериями туберкулеза» . ДЖАМА . 286 (14): 1740–7. дои : 10.1001/jama.286.14.1740 . ПМИД 11594899 .
- ^ Поттумарти, Судха; Моррис, Артур Дж.; Харрисон, Адриан К.; Уэллс, Вирджиния К. (1999). «Оценка туберкулинового гамма-интерферонового анализа: потенциал замены кожной пробы Манту» . Журнал клинической микробиологии . 37 (10): 3229–3232. doi : 10.1128/JCM.37.10.3229-3232.1999 . ПМЦ 85534 . ПМИД 10488182 .
- ^ Стритон, Дж.А.; Десем, Н; Джонс, С.Л. (июнь 1998 г.). «Чувствительность и специфичность анализа крови на гамма-интерферон при туберкулезной инфекции». Международный журнал туберкулеза и болезней легких . 2 (6): 443–50. ПМИД 9626600 .
- ^ Беллет, Бари; Коберли, Жаклин; Барнс, Грейс Линк; Ко, Чью; Чессон, Ричард Э.; Комсток, Джордж В.; Бишай, Уильям Р. (июнь 2002 г.). «Оценка анализа высвобождения интерферона-γ в цельной крови для выявления инфекции, вызванной микобактериями туберкулеза, в двух исследуемых популяциях» . Клинические инфекционные болезни . 34 (11): 1449–1456. дои : 10.1086/340397 . ПМИД 12015690 .
- ^ Диль, Роланд; Лодденкемпер, Роберт; Мейвальд-Вальтер, Карен; Ниманн, Стефан; Ниенхаус, Альберт (15 мая 2008 г.). «Прогностическая ценность анализа IFN-γ цельной крови для развития активного туберкулеза после недавнего инфицирования микобактерией туберкулеза». Американский журнал респираторной медицины и медицины интенсивной терапии . 177 (10): 1164–1170. doi : 10.1164/rccm.200711-1613OC . ПМИД 18276940 .
- ^ Брюинз, Дж.; Грибнау, Дж. Х.; Бвайр, Р. (декабрь 1995 г.). «Исследование типичной и атипичной чувствительности к туберкулину в Королевской армии Нидерландов, что привело к более рациональным показаниям для профилактики изониазидом». Туберкулез и болезни легких . 76 (6): 540–544. дои : 10.1016/0962-8479(95)90531-6 . ПМИД 8593376 .
- ^ Франкен, Виллеке П.Дж.; Тиммерманс, Йост Ф.; Принс, Корин; Слотман, Эверт-Ян Х.Дж.; Древерман, Йохан; Брюинз, Ханс; ван Диссель, Яап Т.; Аренд, Сандра М. (апрель 2007 г.). «Сравнение тестов Манту и QuantiFERON TB Gold для диагностики латентной туберкулезной инфекции у военнослужащих» . Клиническая и вакциноиммунология . 14 (4): 477–480. дои : 10.1128/CVI.00463-06 . ПМК 1865601 . ПМИД 17301213 .
- ^ Цверлинг, Алиса; Бенедетти, Андреа; Кожокариу, Михаэла; Макинтош, Фиона; Пьетранджело, Филомена; Бер, Марсель А.; Шварцман, Кевин; Мензис, Дик; Пай, Мадукар (31 января 2013 г.). «Повторное тестирование IGRA у канадских медицинских работников: конверсии или необъяснимая изменчивость?» . ПЛОС ОДИН . 8 (1): e54748. Бибкод : 2013PLoSO...854748Z . дои : 10.1371/journal.pone.0054748 . ПМЦ 3561382 . ПМИД 23382955 .
- ^ Jump up to: а б Мазурек, Джеральд Х.; Джереб, Джон; Вернон, Эндрю; ЛоБю, Филипп; Гольдберг, Стефан; Кастро, Кеннет (25 июня 2010 г.). «Обновленные рекомендации по использованию анализов высвобождения гамма-интерферона для выявления инфекции микобактерий туберкулеза — США, 2010 г.» . Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 59 (РР-5): 1–25. ПМИД 20577159 .
- ^ Jump up to: а б Танасси, Венди; Нода, Арт; Эрнандес, Беатрис; Ньюэлл, Джеффри; Терпелюк, Павел; Мардер, Дэвид; Йесаваж, Джером А. (2012). «Определение зоны повторного тестирования с использованием анализа рабочих характеристик приемника по результатам серийных тестов QuantiFERON на туберкулез у медицинских работников в США» . Легочная медицина . 2012 : 291294. doi : 10.1155/2012/291294 . ПМЦ 3544373 . ПМИД 23326660 .
- ^ Берман, Эми; Бухта, Уильям Г.; Будник, Лоуренс Д.; Ходжсон, Майкл Дж.; Раймонд, Лоуренс В.; Русси, Марк; Спиллманн, Скотт Дж.; Свифт, Мелани Д.; Рабочая группа отдела гигиены труда Медицинского центра ACOEM по туберкулезу и медицинским работникам (август 2013 г.). «Защита медицинских работников от туберкулеза, 2013 г.: Рабочая группа секции гигиены труда медицинского центра ACOEM по туберкулезу и медицинским работникам» . Журнал профессиональной и экологической медицины . 55 (8): 985–988. дои : 10.1097/JOM.0b013e3182a0d7cd . ПМИД 23887706 .
- ^ «Руководство для врачей по QuantiFERON-TB» (PDF) . Cellestis Inc., ноябрь 2001 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2 октября 2011 г. Проверено 15 мая 2009 г.
- ^ Отдел ликвидации туберкулеза (18 апреля 2004 г.). «Золотой тест КвантиФЕРОН-ТБ» . Проверено 1 июня 2007 г.
- ^ Доберн, Д.; Гаур, РЛ; Банаи, Н. (1 августа 2011 г.). «Преаналитическая задержка снижает чувствительность внутрипробирного анализа QuantiFERON-TB Gold для выявления латентной туберкулезной инфекции» . Журнал клинической микробиологии . 49 (8): 3061–3064. дои : 10.1128/JCM.01136-11 . ПМК 3147723 . ПМИД 21697332 .
- ^ Гаур, Раджив Л.; Пай, Мадукар; Банаи, Нияз (ноябрь 2013 г.). «Влияние объема крови, встряхивания пробирки и времени инкубации на воспроизводимость внутрипробирочного анализа QuantiFERON-TB Gold» . Журнал клинической микробиологии . 51 (11): 3521–3526. дои : 10.1128/JCM.01627-13 . ПМЦ 3889728 . ПМИД 23966505 .
- ^ Чиен, Юнг-Йен; Чан, Сю-Цзы; Лу, Мин-Чи; Ко, Вэнь-Чен; Ю, Чонг-Джен; Чен, Йен-Сюй; Сюэ, По-Рен (23 мая 2018 г.). «QuantiFERON-TB Gold Plus является более чувствительным инструментом скрининга, чем пробирка QuantiFERON-TB Gold для выявления латентной туберкулезной инфекции среди пожилых людей в учреждениях длительного ухода» . Журнал клинической микробиологии . 56 (8): e00427–18, /jcm/56/8/e00427–18.atom. дои : 10.1128/JCM.00427-18 . ПМК 6062801 . ПМИД 29793966 .
- ^ «Центр приборов и радиологического здоровья» . FDA. 10 октября 2007 г. Проверено 3 января 2009 г.
- ^ «Золотой вкладыш в пробирку Квантиферон-ТБ» . Целлестис. 10 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 19 июля 2008 г. Проверено 3 января 2009 г.
- ^ «Информационный бюллетень о туберкулезе» . CDC. 02 января 2008 г. Проверено 3 января 2009 г.
- ^ «Лаборатории, предлагающие QFT-тестирование» . Целлестис. Архивировано из оригинала 6 февраля 2009 г. Проверено 3 января 2009 г.
- ^ «ЛАБОРАТОРИИ ОБЩЕСТВЕННОГО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ОКРУГА (КАЛИФОРНИЯ), ПРИМЕНЯЮЩИЕ КВАНТИФЕРОН» (PDF) . CTCA. 01.03.2007. Архивировано из оригинала (PDF) 27 июня 2007 г. Проверено 3 января 2009 г.
