✖


Jump to content

Амилоидная бета

(Перенаправлен из пептида амилоид-бета )

Амилоидный бета-пептид (бета-приложение)
Частично сложенная структура амилоидной бета (1 40) в водной среде (PDB 2LFM) [ 1 ]
Идентификаторы
Символ ПРИЛОЖЕНИЕ
Pfam PF03494
InterPro IPR013803
Краткое содержание 2lfm / scope / supfam
TCDB 1.C.50
OPM Суперсемейство 304
OPM белок 2y3k
Мембраном 45
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
Амилоидный бета-бета (A4) белок-предшественник (пептидаза Nexin-II, болезнь Альцгеймера)
Обработка белка -предшественника амилоида
Идентификаторы
Символ ПРИЛОЖЕНИЕ
Альт. символы Объявление
Ген NCBI 351
HGNC 620
Омим 104760
Refseq NM_000484
Uniprot P05067
Другие данные
Локус Хр. 21 Q21.2
Искать
StructuresSwiss-model
DomainsInterPro

Амилоидная бета ( Aβ или Abeta ) обозначает пептиды 36–43 аминокислот , которые являются основным компонентом амилоидных бляшек , обнаруженных в мозге людей с болезнью Альцгеймера . [ 2 ] Пептиды вытекают из белка-предшественника амилоид-бета (APP), который расщепляется бета-секретазой и гамма-секретазой с получением Aβ в холестерине-зависимом процессе и презентации субстрата . [ 3 ] Как нейроны, так и олигодендроциты продуцируют и высвобождают Aβ в мозге, способствуя образованию амилоидных бляшек. [ 4 ] Молекулы Aβ могут агрегировать с образованием гибких растворимых олигомеров , которые могут существовать в нескольких формах. В настоящее время считается, что некоторые неправильно свернутые олигомеры (известные как «семена») могут побудить другие молекулы Aβ, также принимать неправильно свернутую олигомерную форму, что приводит к цепной реакции, сходной к прионной инфекции. Олигомеры токсичны для нервных клеток . [ 5 ] Другой белок, вовлеченный в болезнь Альцгеймера, белок тау , также образует такие прионные неправильно свернутые олигомеры, и есть некоторые доказательства того, что неправильно свернутый Aβ может вызвать TAU к неправильному сложному. [ 6 ] [ 7 ]

Исследование показало, что APP и его амилоидный потенциал имеют древнее происхождение, датируемое еще ранними Второстами . [ 8 ]

Нормальная функция

[ редактировать ]
См. Также: Белок -предшественник амилоида § Биологическая функция

Нормальная функция Aβ еще не известна. [ 9 ] Хотя некоторые исследования на животных показали, что отсутствие Aβ не приводит к какой -либо очевидной потере физиологической функции, [ 10 ] [ 11 ] Было обнаружено несколько потенциальных активностей для Aβ, включая активацию киназных ферментов , [ 12 ] [ 13 ] защита от окислительного стресса , [ 14 ] [ 15 ] регуляция транспорта холестерина , [ 16 ] [ 17 ] функционирование как фактор транскрипции , [ 18 ] [ 19 ] и антимикробная активность (потенциально связанная с воспалительной активностью Aβ ). [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ]

Глимфатическая система очищает метаболические отходы от мозга млекопитающих и, в частности, амилоидную бета. [ 23 ] Ряд протеаз были вовлечены как генетическими, так и биохимическими исследованиями как ответственные за распознавание и деградацию амилоидной бета; К ним относятся фермент деградации инсулина [ 24 ] и Presequence Protease. [ 25 ] Скорость удаления значительно увеличивается во время сна. [ 26 ] Тем не менее, значение глимфатической системы при клиренсе Aβ при болезни Альцгеймера неизвестно. [ 27 ]

Болезни ассоциации

[ редактировать ]

Aβ является основным компонентом амилоидных бляшек , внеклеточных отложений, обнаруженных в мозге людей с болезнью Альцгеймера. [ 28 ] Aβ также может образовывать отложения, которые выражают церебральные кровеносные сосуды при мозговой амилоидной ангиопатии . Бляшки состоят из клубки олигомеров Aβ [ 29 ] и регулярно упорядочивали агрегаты, называемые амилоидными фибрилл , [ 30 ] Белковая складка, разделяемая другими пептидами, такими как прионы , связанные с белком, неправильно складывающим заболевание, также известное как протеинопатия .

Болезнь Альцгеймера

[ редактировать ]

Исследования показывают, что растворимые олигомерные формы амилоидной бета могут быть причинными агентами в развитии болезни Альцгеймера . [ 31 ] Обычно считается, что олигомеры Aβ являются наиболее токсичными. [ 32 ] Несколько генетических, клеточных биологии, биохимических и животных исследований с использованием экспериментальных моделей подтверждают концепцию, что Aβ играет центральную роль в развитии патологии болезни Альцгеймера. [ 33 ] [ 34 ]

Мозг Aβ повышается у людей со спорадической болезнью Альцгеймера. Aβ является основной компонентом паренхимы и сосудистого амилоида мозга; Это способствует цереброваскулярным поражениям и является нейротоксичным. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Нерешенное, как Aβ накапливается в центральной нервной системе и впоследствии инициирует заболевание клеток. Значительные усилия были сосредоточены на механизмах, ответственных за выработку Aβ, включая протеолитические ферменты гамма- и β-секретазы, которые генерируют Aβ из его белка-предшественника, APP (белок предшественника амилоида). [ 36 ] [ 37 ] Aβ циркулирует в плазме, спинномозговой жидкости (CSF) и интерстициальной жидкости мозга (ISF) в основном в виде растворимого Aβ40. [ 33 ] [ 38 ] Амилоидные бляшки содержат как Aβ40, так и Aβ42, [ 39 ] в то время как сосудистый амилоид является преимущественно более коротким Aβ40. Несколько последовательностей Aβ были обнаружены в обоих поражениях. [ 40 ] [ 41 ]

Увеличение либо общих уровней Aβ, либо относительной концентрации как Aβ40, так и Aβ42 (где первое более концентрируется в цереброваскулярных бляшках, а второе - в дочехах невра . [ 42 ] были вовлечены в патогенез как семейной, так и спорадической болезни Альцгеймера. Из -за более гидрофобной природы Aβ42 является наиболее амилоидогенной формой пептида. Однако, как известно, центральная последовательность Klvffae образует амилоид сам по себе и, вероятно, образует ядро ​​фибрил. [ Цитация необходима ] В одном исследовании дополнительно коррелировали уровни Aβ42 в мозге не только с началом болезни Альцгеймера, но также снижали давление спинномозговой жидкости, что позволяет предположить, что наращивание или неспособность очистить фрагменты Aβ42 может сыграть роль в патологии. [ 43 ]

« Амилоидная гипотеза » - что бляшки ответственны за патологию болезни Альцгеймера - принимается большинством исследователей, но не является окончательно установленным. Альтернативная гипотеза заключается в том, что амилоидные олигомеры , а не бляшки, ответственны за заболевание. [ 32 ] [ 44 ]

Рак

[ редактировать ]

В то время как Aβ участвует в развитии рака , что привело к исследованиям различных видов рака, чтобы выяснить характер его возможных эффектов, результаты в значительной степени неубедительны. Уровни Aβ были оценены в отношении ряда раковых заболеваний, включая пищевод , колоректальный , легкий и печени , в ответ на наблюдаемое снижение риска развития болезни Альцгеймера у выживших в этих видах рака. Было показано, что все раковые заболевания положительно связаны с повышенными уровнями Aβ, особенно раком в печени. [ 45 ] Это направление ассоциации, однако, еще не установлено. Исследования, сосредоточенные на клеточных линиях рака молочной железы человека, также показали, что эти раковые клетки демонстрируют повышенный уровень экспрессии белка -предшественника амилоида. [ 46 ]

Синдром Дауна

[ редактировать ]

Взрослые с синдромом Дауна имели накопление амилоида в связи с доказательствами болезни Альцгеймера, включая снижение когнитивного функционирования, памяти, тонких моторных движений, исполнительного функционирования и визуально -пространственных навыков. [ 47 ]

Формация

[ редактировать ]

Aβ образуется после последовательного расщепления белка -предшественника амилоида (APP), трансмембранного гликопротеина неопределенной функции. Приложение может быть расщеплено протеолитическими ферментами α- , β- и γ-секретазы ; Белок Aβ генерируется последовательным действием β и γ -секретаз. Γ-секретаза, которая продуцирует С-концевой конец пептида Aβ, расщепляется в трансмембранной области APP и может генерировать ряд изоформ 30–51 аминокислотных остатков в длину. [ 48 ] Наиболее распространенными изоформами являются Aβ 40 и Aβ 42 ; Более длинная форма обычно вырабатывается расщеплением, которое происходит в эндоплазматической ретикулуме , в то время как более короткая форма вырабатывается расщеплением в сети транс Гольджи . [ 49 ]

Генетика

[ редактировать ]
См. Также: белок -предшественник амилоида

Аутосомно-доминантные мутации в APP вызывают наследственную болезнь Альцгеймера в начале начала (семейная AD, FAD). Эта форма AD составляет не более 10% всех случаев, и подавляющее большинство AD не сопровождается такими мутациями. [ 50 ] Тем не менее, семейная болезнь Альцгеймера, вероятно, будет результатом измененной протеолитической обработки. Об этом свидетельствует тот факт, что многие мутации, которые приводят к FAD, происходят вблизи сайтов расщепления γ-секретаза на APP. [ 51 ] Одна из наиболее распространенных мутаций, вызывающих причуды, лондонскую мутация , встречается в кодоне 717 гена APP, [ 52 ] [ 53 ] и приводит к замене аминокислот валина в валин. Гистохимический анализ мутации APP V717I выявил обширную патологию Aβ по всей нейроаксисе, а также широко распространенную амилоидную ангиопатию головного мозга (CAA). [ 54 ]

Ген для белка -предшественника амилоида расположен на хромосоме 21 , и, соответственно, люди с синдромом Дауна имеют очень высокую частоту болезни Альцгеймера. [ 55 ]

Структура и токсичность

[ редактировать ]

Обычно считается, что амилоидная бета -версия по своей природе неструктурирована , что означает, что в решении она не получает уникальную третичную складку , а скорее населяет набор структур. Таким образом, он не может быть кристаллизован, а наиболее структурные знания на амилоидной бета -версии поступают из ЯМР и молекулярной динамики . Ранние модели ЯМР из 26-аминоацидного полипептида из амилоидной бета (Aβ 10–35) показывают свернутую структуру катушки , лишенную значительного вторичного содержания структуры. [ 56 ] Тем не менее, самая последняя (2012) Структура ЯМР (Aβ 1-40) имеет значительную вторичную и третичную структуру. [ 1 ] Исследования реплики обмена молекулярной динамикой показали, что амилоидная бета действительно может заполнять множество дискретных структурных состояний; [ 57 ] Более поздние исследования выявили множество дискретных конформационных кластеров по статистическому анализу. [ 58 ] С помощью ЯМР-моделирования амилоидная бета 1-40 и амилоидная бета 1-42, по-видимому, также имеют совершенно разные конформационные состояния, [ 59 ] С С-конце амилоидной бета 1-42 более структурирован, чем у фрагмента 1-40.

Условия с низкой температурной и низкой сол, позволяющие выделять пентамерные дисковые олигомеры, лишенные бета-структуры. [ 60 ] Напротив, растворимые олигомеры, приготовленные в присутствии моющих средств, по -видимому, имеют существенное содержание бета -листа со смешанным параллельным и антипараллельным характером, отличным от фибриллов; [ 61 ] Вычислительные исследования предполагают антипараллельный мотив бета-бета-бета вместо этого для встроенных мембраны олигомеров. [ 62 ]

Иммунотерапия исследования

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Альцгеймерскую болезнь § Направления исследований

Иммунотерапия может стимулировать иммунную систему хозяина распознавать и атаковать Aβ, или обеспечивать антитела, которые либо предотвращают осаждение бляшек, либо усиливают клиренс бляшек или олигомеров Aβ. Олигомеризация - это химический процесс, который превращает отдельные молекулы в цепь, состоящую из конечного числа молекул. Профилактика олигомеризации Aβ была иллюстрирована активной или пассивной иммунизацией Aβ. В этом процессе антитела к Aβ используются для снижения уровней мозга. Это достигается путем стимулирования клиренса микроглии и/или перераспределения пептида от мозга в системную кровообращение. Антитела, которые нацелены на Aβ и были протестированы в клинических испытаниях, включали адуканумаб , бапинеузумаб , кронзумаб , gantenerumab , lecanemab и solanezumab . [ 63 ] [ 64 ]

Измерение амилоидной бета

[ редактировать ]
Микрофотография, показывающая бета -амилоидную бета (коричневый) в амилоидных бляшках коры головного мозга (верхний левый образы) и церебральные кровеносные сосуды (справа от изображения) с иммуноокрашиванием

Соединения визуализации, в частности, Питтсбургский соединение B , (6-OH-BTA-1, тиофлавин ), могут избирательно связываться с бета-амилоидной бета in vitro и in vivo. Этот метод, в сочетании с изображением животных , используется для изображения областей складов налетов у тех, у кого Альцгеймер. [ 65 ]

После борьбы или в биопсии ткани

[ редактировать ]

Амилоидная бета -версия может быть измерена полуколичественно с помощью иммуноокрашивания , что также позволяет определить местоположение. Амилоидная бета может быть главным образом сосудистым, как в церебральной амилоидной ангиопатии или в амилоидных бляшках в белом веществе . [ 66 ]

Одним из чувствительных методов является ELISA , который является иммуноферментным анализом, в котором используется пара антител , которые распознают бета -амилоидную бета. [ 67 ] [ 68 ]

Атомная силовая микроскопия , которая может визуализировать наноразмерные молекулярные поверхности, может использоваться для определения состояния агрегации амилоидной бета in vitro. [ 69 ]

Вибрационная микростроскопия -это метод без метки, который измеряет вибрацию молекул в образцах ткани. [ 70 ] Амилоидные белки, такие как Aβ, могут быть обнаружены этим методом из-за их высокого содержания β-листовых структур. [ 71 ] Недавно образование фибриллов Aβ было разрешено при различных бляшек -типах при болезни Альцгеймера , что указывает на то, что бляшки транзит на разные стадии в их развитии. [ 29 ]

Двойная поляризационная интерферометрия - это оптическая методика, которая может измерять ранние стадии агрегации путем измерения молекулярных размеров и плотности, когда фибриллы удлиняются. [ 72 ] [ 73 ] Эти совокупные процессы также могут быть изучены на липидных бислоях. [ 74 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный Vivekanandan S, Brender JR, Lee Sy, Ramamoorthy A (июль 2011 г.). «Частично сложенная структура амилоид-бета (1-40) в водной среде» . Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 411 (2): 312–316. doi : 10.1016/j.bbrc.2011.06.133 . PMC   3148408 . PMID   21726530 .
  2. ^ Хэмли IW (октябрь 2012 г.). «Амилоидный бета -пептид: перспектива химика. Роль в Альцгеймере и фибриллизации» (PDF) . Химические обзоры . 112 (10): 5147–5192. doi : 10.1021/cr3000994 . PMID   22813427 .
  3. ^ Ван Х, Кулас Дж., Ван С., Хольцман Д.М., Феррис Х.А., Хансен С.Б. (август 2021 г.). «Регуляция продукции бета-амилоида в нейронах с помощью холестерина, полученного из астроцитов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 118 (33): E2102191118. Bibcode : 2021pnas..11802191W . doi : 10.1073/pnas.2102191118 . PMC   8379952 . PMID   34385305 .
  4. ^ Раджани Р.М., Эллингфорд Р., Хелмут М., Харрис С.С., Тасо О.С., Грейковски Д. и др. (Июль 2024 г.). «Селективное подавление олигодендроцитов, полученных из амилоидного бета-бета, спасает нейрональную дисфункцию при болезни Альцгеймера» . PLOS Биология . 22 (7): E3002727. doi : 10.1371/journal.pbio.3002727 . PMC   11265669 . PMID   39042667 .
  5. ^ Haass C, Selkoe DJ (февраль 2007 г.). «Растворимые белковые олигомеры в нейродегенерации: уроки из амилоидного бета-пептида Альцгеймера». Природные обзоры. Молекулярная клеточная биология . 8 (2): 101–112. doi : 10.1038/nrm2101 . PMID   17245412 . S2CID   32991755 .
  6. ^ Nussbaum JM, Seard Me, Bloom GS (Jan - Feb 2013). «Болезнь Альцгеймера: рассказ о двух прионах» . Прион ​ 7 (1): 14–19. doi : 10.4161/pri.22118 . PMC   3609044 . PMID   22965142 .
  7. ^ Pulawski W, Ghoshdastider U, Andrisano V, Filipek S (апрель 2012 г.). «Вездесущие амилоиды» . Прикладная биохимия и биотехнология . 166 (7): 1626–1643. doi : 10.1007/s12010-012-9549-3 . PMC   3324686 . PMID   22350870 .
  8. ^ Тарп WG, Саркар в (апрель 2013 г.). «Происхождение амилоида-β» . BMC Genomics . 14 (1): 290. DOI : 10.1186/1471-2164-14-290 . PMC   3660159 . PMID   23627794 .
  9. ^ Hiltunen M, Van Groen T, Jolkkonen J (2009). «Функциональная роль предшественника белка амилоид-бета и пептидов амилоид-бета: данные экспериментальных исследований». Журнал болезни Альцгеймера . 18 (2): 401–412. doi : 10.3233/JAD-2009-1154 . PMID   19584429 .
  10. ^ Садиг-Этегад С., Талеби М., Фархуди М., Э.Дж. Голзари С., Сабермаруф Б., Махмуди Дж. (2014). «Бета-амилоид оказывает антагонистическое воздействие на альфа-7 никотиновых рецепторов ацетилхолина в оркестрах» . Журнал медицинских гипотез и идей . 8 (2): 48–52. doi : 10.1016/j.jmhi.2014.01.001 .
  11. ^ Luo Y, Bolon B, Damore MA, Fitzpatrick D, Liu H, Zhang J, et al. (Октябрь 2003 г.). «Мыши BACE1 (бета-секретаза) не получают компенсаторных изменений экспрессии генов или развивают нервные поражения с течением времени». Нейробиология болезней . 14 (1): 81–88. doi : 10.1016/s0969-9961 (03) 00104-9 . PMID   13678669 . S2CID   8367440 .
  12. ^ Богоэевч М.А., Бем I, Оукли А., Кеттерман А.Дж., Барр Р.К. (март 2004 г.). «Нацеливание на каскад JNK MAPK для ингибирования: базовая наука и терапевтический потенциал». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - белки и протеомика . 1697 (1–2): 89–101. doi : 10.1016/j.bbapap.2003.11.016 . PMID   15023353 .
  13. ^ Табатон М., Чжу Х, Перри Г., Смит М.А., Гилиберто Л (январь 2010 г.). «Сигнальный эффект амилоидной бета (42) на обработку AbetApp» . Экспериментальная неврология . 221 (1): 18–25. doi : 10.1016/j.expneurol.2009.09.002 . PMC   2812589 . PMID   19747481 .
  14. ^ Zou K, Gong JS, Yanagisawa K, Michikawa M (июнь 2002 г.). «Новая функция мономерного амилоидного бета-белка, служащего антиоксидантной молекулой против металла-индуцированного окислительного повреждения» . Журнал нейробиологии . 22 (12): 4833–4841. doi : 10.1523/jneurosci.22-12-04833.2002 . PMC   6757724 . PMID   12077180 .
  15. ^ Baruch-Suchodolsky R, Fischer B (май 2009 г.). «Abeta40, растворимый или агрегированный, является удивительно мощным антиоксидантом в бесклеточных окислительных системах». Биохимия . 48 (20): 4354–4370. doi : 10.1021/bi802361k . PMID   19320465 .
  16. ^ Yao ZX, Papadopoulos V (октябрь 2002 г.). «Функция бета-амилоида при переносе холестерина: приводят к нейротоксичности» . FASEB Journal . 16 (12): 1677–1679. doi : 10.1096/fj.02-0285fje . PMID   12206998 . S2CID   17813857 .
  17. ^ Игбавбоа У, Сан Г.Ю., Вейсман Г.А., Хе Ю., Вуд В.Г. (август 2009 г.). «Амилоидный бета-белок стимулирует перенос холестерина и кавеолина-1 из плазматической мембраны в комплекс Гольджи в первичных астроцитах мыши» . Нейробиология . 162 (2): 328–338. doi : 10.1016/j.neuroscience.2009.04.049 . PMC   3083247 . PMID   19401218 .
  18. ^ Малони Б., Лахири Д.К. (ноябрь 2011 г.). «Амилоидный β-пептид Альцгеймера (Aβ) связывает специфический домен ДНК Aβ-взаимодействующего (AβID) в APP, BACE1 и промоторах APOE специфичным для последовательности: характеристика новой регуляторной мотивы» . Ген . 488 (1–2): 1–12. doi : 10.1016/j.gene.2011.06.004 . PMC   3381326 . PMID   21699964 .
  19. ^ Бейли Дж.А., Малони Б., Ге Ю.В., Лахири Д.К. (ноябрь 2011). «Функциональная активность нового амилоидного β-пептидного домена амилоидного β-пептида Альцгеймера (APT) в последовательностях промотора APP и BACE1 и последствия для активации апоптотических генов и в амилоидогенезе» . Ген . 488 (1–2): 13–22. doi : 10.1016/j.gene.2011.06.017 . PMC   3372404 . PMID   21708232 .
  20. ^ Kagan BL, Jang H, Capone R, Teran Arce F, Ramachandran S, Lal R, et al. (Апрель 2012 г.). «Антимикробные свойства амилоидных пептидов» . Молекулярная фармацевтика . 9 (4): 708–717. doi : 10.1021/mp200419b . PMC   3297685 . PMID   22081976 .
  21. ^ Schlueshener HJ, Su Y, Ebrahimi A, Pouladsaz D (июнь 2012 г.). «Антимикробные пептиды в мозге: нейропептиды и амилоид». Границы в биологии . 4 (4): 1375–1380. doi : 10.2741/s339 . PMID   22652879 .
  22. ^ Li H, Liu CC, Zheng H, Huang Ty (2018). «Амилоид, тау, патогенная инфекция и антимикробная защита при болезни Альцгеймера -конформистские, нонконформистские и реалистичные перспективы патогенеза AD» . Трансляционная нейродегенерация . 7 : 34. DOI : 10.1186/S40035-018-0139-3 . PMC   6306008 . PMID   30603085 .
  23. ^ Илифф Дж.Дж., Ван М., Ляо Ю., Плогг Б.А., Пенг В., Гандерсен Г.А. и др. (Август 2012 г.). «Параваскулярный путь облегчает поток CSF через паренхиму головного мозга и клиренс интерстициальных растворенных веществ, включая β -амилоид» . Научная трансляционная медицина . 4 (147): 147ra111. doi : 10.1126/scitranslmed.3003748 . PMC   3551275 . PMID   22896675 .
  24. ^ Shen Y, Joachimiak A, Rosner MR, Tang WJ (октябрь 2006 г.). «Структуры человеческого инсулина, разрушающего фермент, выявляют новый механизм распознавания субстрата» . Природа . 443 (7113): 870–874. Bibcode : 2006natur.443..870s . doi : 10.1038/nature05143 . PMC   3366509 . PMID   17051221 .
  25. ^ King JV, Liang WG, Scherpelz KP, Schilling AB, Meredith SC, Tang WJ (июль 2014 г.). «Молекулярная основа распознавания субстрата и деградации человеческой протеазой» . Структура ​ 22 (7): 996–1007. doi : 10.1016/j.str.2014.05.003 . PMC   4128088 . PMID   24931469 .
  26. ^ Xie L, Kang H, Xu Q, Chen MJ, Liao Y, Thiyagarajan M, et al. (Октябрь 2013). «Сон продурит прорезер метаболитов от взрослого мозга» . Наука . 342 (6156): 373–377. Bibcode : 2013sci ... 342..373X . doi : 10.1126/science.1241224 . PMC   3880190 . PMID   24136970 .
  27. ^ Tarasoff-Conway JM, Carare RO, Osorio RS, Glodzik L, Butler T, Fieremans E, et al. (Август 2015). «Системы клиренса в импульках мозга при болезни Альцгеймера» . Природные обзоры. Неврология . 11 (8): 457–470. doi : 10.1038/nrneurol.2015.119 . PMC   4694579 . PMID   26195256 .
  28. ^ Sadigh-Eteghad S, Sabermarouf B, Majdi A, Talebi M, Farhoudi M, Mahmoudi J (2014). «Амилоид-бета: решающий фактор при болезни Альцгеймера» . Медицинские принципы и практика . 24 (1): 1–10. doi : 10.1159/000369101 . PMC   5588216 . PMID   25471398 .
  29. ^ Jump up to: а беременный Röhr D, Boon BD, Schuler M, Kremer K, Hoozemans JJ, Bouwman FH, et al. (Декабрь 2020 г.). «Вибрационная вибрационная вибрационная томография различных типов бляшек Aβ при болезни Альцгеймера выявляет последовательные события в развитии бляшек» . Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 222. DOI : 10.1186/S40478-020-01091-5 . PMC   7733282 . PMID   33308303 .
  30. ^ Паркер М.Х., Рейтц А.Б. (2000). «Сборка β-амилоидных агрегатов на молекулярном уровне». Химическая химия . 13 (1): 51–56.
  31. ^ Shankar GM, Li S, Mehta TH, Garcia-Munoz A, Shepardson NE, Smith I, et al. (Август 2008 г.). «Амилоидно-бетовые димеры, выделенные непосредственно из мозга Альцгеймера, нарушают синаптическую пластичность и память» . Природная медицина . 14 (8): 837–842. doi : 10.1038/nm1782 . PMC   2772133 . PMID   18568035 .
  32. ^ Jump up to: а беременный Zhao LN, Long HW, Mu Y, Chew Ly (2012). «Токсичность амилоидных β -олигомеров» . Международный журнал молекулярных наук . 13 (6): 7303–7327. doi : 10.3390/ijms13067303 . PMC   3397527 . PMID   22837695 .
  33. ^ Jump up to: а беременный в Ghiso J, Frangione B (декабрь 2002 г.). «Амилоидоз и болезнь Альцгеймера». Расширенные обзоры доставки наркотиков . 54 (12): 1539–1551. doi : 10.1016/s0169-409x (02) 00149-7 . PMID   12453671 .
  34. ^ Jump up to: а беременный Selkoe DJ (октябрь 2001 г.). «Очистка амилоидной паутины мозга» . Нейрон . 32 (2): 177–180. doi : 10.1016/s0896-6273 (01) 00475-5 . PMID   11683988 . S2CID   17860343 .
  35. ^ Харди Дж, Дафф К, Харди К.Г., Перес-Тур Дж., Хаттон М. (сентябрь 1998 г.). «Генетическое рассечение болезни Альцгеймера и связанных с ними деменция: амилоид и его связь с тау». Nature Neuroscience . 1 (5): 355–358. doi : 10.1038/1565 . PMID   10196523 . S2CID   52807658 .
  36. ^ Вассар Р., Беннетт Б.Д., Бабу-Хан С., Кан С., Мендиаз Э.А., Денис П. и др. (Октябрь 1999). «Расщепление бета-секретазы белка-предшественника амилоида Альцгеймера с помощью трансмембранного аспаратического протеазы BACE» . Наука . 286 (5440): 735–741. doi : 10.1126/science.286.5440.735 . PMID   10531052 . S2CID   42481897 .
  37. ^ Вассар Р (декабрь 2002 г.). «Бета-секретаза (BACE) в качестве лекарственной цели при болезни Альцгеймера». Расширенные обзоры доставки наркотиков . 54 (12): 1589–1602. doi : 10.1016/s0169-409x (02) 00157-6 . PMID   12453676 .
  38. ^ Zlokovic BV, Frangione B (2003). Гипотеза транспорта при болезни Альцгеймера и потенциальных терапевтических последствий . Landes Bioscience. С. 114–122.
  39. ^ Masters CL, Simms G, Weinman NA, Multhaup G, McDonald BL, Beyreuther K (июнь 1985 г.). «Амилоидный бляш ядра при болезни Альцгеймера и синдроме Дауна» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (12): 4245–4249. Bibcode : 1985pnas ... 82.4245m . doi : 10.1073/pnas.82.12.4245 . PMC   397973 . PMID   3159021 .
  40. ^ Castaño EM, Prelli F, Soto C, Beavis R, Matsubara E, Shoji M, et al. (Декабрь 1996 г.). «Длина амилоид-бета в наследственном кровоизлиянии головного мозга с амилоидозом, голландским типом. Последствия для роли амилоид-бета 1-42 при болезни Альцгеймера» . Журнал биологической химии . 271 (50): 32185–32191. doi : 10.1074/jbc.271.50.32185 . PMID   8943274 .
  41. ^ Roher AE, Lowenson JD, Clarke S, Woods AS, Cotter RJ, Goging E, et al. (Ноябрь 1993). «Бета-амилоидный (1-42) является основным компонентом цереброваскулярных амилоидных отложений: последствия для патологии болезни Альцгеймера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (22): 10836–10840. Bibcode : 1993pnas ... 9010836R . doi : 10.1073/pnas.90.22.10836 . PMC   47873 . PMID   8248178 .
  42. ^ Lue LF, Kuo YM, Roher AE, Brachova L, Shen Y, Sue L, et al. (Сентябрь 1999). «Растворимый амилоидный бета -пептидный концентрация как предиктор синаптического изменения болезни Альцгеймера» . Американский журнал патологии . 155 (3): 853–862. doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 65184-x . PMC   1866907 . PMID   10487842 .
  43. ^ Schirinzi T, Di Lazzaro G, Sancesario GM, Colona VL, Scaricamazza E, Mercuri NB, et al. (Декабрь 2017). «Уровни давления амилоид-бета-42 и CSF напрямую связаны с пациентами с болезнью Альцгеймера». Журнал нейронной передачи . 124 (12): 1621–1625. doi : 10.1007/s00702-017-1786-8 . PMID   28866757 . S2CID   22267507 .
  44. ^ Kayed R, Head E, Thompson JL, McIntire TM, Milton SC, Cotman CW, et al. (Апрель 2003 г.). «Общая структура растворимых амилоидных олигомеров подразумевает общий механизм патогенеза». Наука . 300 (5618): 486–489. Bibcode : 2003sci ... 300..486K . doi : 10.1126/science.1079469 . HDL : 2027,42/150615 . PMID   12702875 . S2CID   29614957 .
  45. ^ Jin WS, Bu XL, Liu YH, Shen LL, Zhuang ZQ, Jiao SS, et al. (Февраль 2017 г.). «Уровни амилоид-бета в плазме у пациентов с различными типами рака». Исследование нейротоксичности . 31 (2): 283–288. doi : 10.1007/s12640-016-9682-9 . PMID   27913965 . S2CID   3795042 .
  46. ^ Lim S, Yoo BK, Kim HS, Gilmore HL, Lee Y, Lee HP, et al. (Декабрь 2014). «Белок-предшественник амилоида-β способствует пролиферации клеток и подвижности развитого рака молочной железы» . BMC Рак . 14 : 928. DOI : 10.1186/1471-2407-14-928 . PMC   4295427 . PMID   25491510 .
  47. ^ Hartley SL, Handen BL, Devenny D, Mihaila I, Hardison R, Lao PJ, et al. (Октябрь 2017). «Снижение когнитивного мозга и накопление амилоида в мозге в течение 3 лет у взрослых с синдромом Дауна» . Нейробиология старения . 58 : 68–76. doi : 10.1016/j.neurobiolaging.2017.05.019 . PMC   5581712 . PMID   28715661 .
  48. ^ Олссон Ф., Шмидт С., Альтофф В., Мантер Л.М., Джин С., Роквист С. и др. (Январь 2014). «Характеристика промежуточных стадий в продукции амилоидной бета (Aβ) в близких условиях» . Журнал биологической химии . 289 (3): 1540–1550. doi : 10.1074/jbc.m113.498246 . PMC   3894335 . PMID   24225948 .
  49. ^ Hartmann T, Bieger SC, Brühl B, Tienari PJ, Ida N, Allsop D, et al. (Сентябрь 1997). «Отдельные места внутриклеточной продукции для болезни Альцгеймера - амилоидные пептиды бета 40/42». Природная медицина . 3 (9): 1016–1020. doi : 10.1038/nm0997-1016 . PMID   9288729 . S2CID   8390460 .
  50. ^ Ассоциация Альцгеймера (март 2008 г.). «Факты и цифры болезни Альцгеймера 2008 года» . Альцгеймер и деменция . 4 (2): 110–133. doi : 10.1016/j.jalz.2008.02.005 . PMID   18631956 . S2CID   43750218 .
  51. ^ De Jonghe C, Esselens C, Kumar-Singh S, Craessaerts K, Sernels S, Checler F, et al. (Август 2001 г.). «Мутации патогенных приложений вблизи участка расщепления гамма-секретазы по-разному влияют на секрецию Abeta и стабильность фрагмента APP» » . Молекулярная генетика человека . 10 (16): 1665–1671. doi : 10.1093/hmg/10.16.1665 . PMID   11487570 .
  52. ^ Chartier-Harlin MC, Crawford F, Houlden H, Warren A, Hughes D, Fidani L, et al. (Октябрь 1991). «Болезнь раннего начала Альцгеймера, вызванная мутациями в кодоне 717 гена белка-предшественника бета-амилоида». Природа . 353 (6347): 844–846. Bibcode : 1991natur.353..844c . doi : 10.1038/3538444a0 . PMID   1944558 . S2CID   4345311 .
  53. ^ Lantos PL, Luthert PJ, Hanger D, Anderton BH, Mullan M , Rossor M (март 1992 г.). «Семейная болезнь болезни Альцгеймера с мутацией 717 -амилоидного белка и спорадической болезнью Альцгеймера имеет одинаковую патологию цитоскелета». Нейробиологические буквы . 137 (2): 221–224. doi : 10.1016/0304-3940 (92) 90408-y . PMID   1584463 . S2CID   25383047 .
  54. ^ Lloyd GM, Trejo-Lopez JA, Xia Y, McFarland KN, Lincoln SJ, Ertekin-Taner N, et al. (Март 2020 г.). «Видающая патология амилоидной бляшки и амилоидная ангиопатия церебральной амилоид при APP V717I (Лондон) - фенотипическая изменчивость при аутосомной доминантной болезни Альцгеймера» . Acta Neuropathologica Communications . 8 (1): 31. DOI : 10.1186/S40478-020-0891-3 . PMC   7068954 . PMID   32164763 .
  55. ^ Glenner GG, Wong CW (август 1984 г.). «Болезнь Альцгеймера и синдром Дауна: разделение уникального цереброваскулярного амилоидного фибрилл -белка». Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация . 122 (3): 1131–1135. doi : 10.1016/0006-291x (84) 91209-9 . PMID   6236805 .
  56. ^ Zhang S, Iwata K, Lachenmann MJ, Peng JW, Li S, Stimson ER, et al. (Июнь 2000 г.). «Пептид болезни Альцгеймера, бета -бета, принимает разрушенную структуру катушки в воде». Журнал структурной биологии . 130 (2–3): 130–141. doi : 10.1006/jsbi.2000.4288 . PMID   10940221 .
  57. ^ Ян М, Теплоу Д.Б. (декабрь 2008 г.). «Амилоидное бета-белок-мономер складывание: поверхности свободной энергии показывают различия в аллоформе, специфичные для аллоформы» . Журнал молекулярной биологии . 384 (2): 450–464. doi : 10.1016/j.jmb.2008.09.039 . PMC   2673916 . PMID   18835397 .
  58. ^ Sgourakis NG, Merced-Serrano M, Boutsidis C, Drineas P, Du Z, Wang C, et al. (Январь 2011). «Характеристика атомного уровня ансамбля мономера Aβ (1-42) в воде с использованием непредвзятого моделирования молекулярной динамики и спектральных алгоритмов» . Журнал молекулярной биологии . 405 (2): 570–583. doi : 10.1016/j.jmb.2010.10.015 . PMC   3060569 . PMID   21056574 .
  59. ^ Sgourakis NG, Yan Y, McAlmum SA, Wang C, Garcia AE (май 2007 г.). «Пептиды Альцгеймера ABA40 и 42 применяют различные конформации в воде: комбинированное исследование MD / ЯМР » Журнал молекулярной биологии 368 (5): 1448–1 Doi : 10.1016/ j.jmb.2007.0 PMC   1978067 PMID   17397862
  60. ^ Ахмед М., Дэвис Дж., Аукоин Д., Сато Т., Ахаджа С., Аймото С. и др. (Май 2010). «Структурное преобразование нейротоксичных амилоид-бета (1-42) олигомеров в фибрилл» . Природа структурная и молекулярная биология . 17 (5): 561–567. doi : 10.1038/nsmb.1799 . PMC   2922021 . PMID   20383142 .
  61. ^ Ю Л., Эдальджи Р., Харлан Дж., Хольцман Т.Ф., Лопес А.П., Лабковский Б. и др. (Март 2009 г.). «Структурная характеристика растворимого амилоидного бета-пептидного олигомера». Биохимия . 48 (9): 1870–1877. doi : 10.1021/bi802046n . PMID   19216516 .
  62. ^ Стродель Б., Ли Дж.В., Уиттлстон К.С., Уэльс диджей (сентябрь 2010 г.). «Трансмембранные структуры для олигомеров Альцгеймера (1-42)». Журнал Американского химического общества . 132 (38): 13300–13312. doi : 10.1021/ja103725c . PMID   20822103 .
  63. ^ Cummings J, Lee G, Mortsdorf T, Ritter A, Zhong K (сентябрь 2017 г.). «Альцгеймер по болезни по болезни, 2017 год» . обзор. Альцгеймер и деменция . 3 (3): 367–384. doi : 10.1016/j.trci.2017.05.002 . PMC   5651419 . PMID   29067343 .
  64. ^ Schilling S, Rahfeld Ju, Lues I, Lemere CA (май 2018). «Пассивная иммунотерапия Aβ: современные достижения и будущие перспективы» . обзор. Молекулы . 23 (5): 1068. doi : 10.3390/molecules23051068 . PMC   6099643 . PMID   29751505 .
  65. ^ Heurling K, Leuzy A, Zimmer ER, Lubberink M, Nordberg A (февраль 2016 г.). «Визуализация β-амилоида с использованием [(18) F] Flutemetamol позитронной эмиссионной томографии: от дозиметрии до клинической диагностики». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 43 (2): 362–373. doi : 10.1007/s00259-015-3208-1 . PMID   26440450 . S2CID   2695342 .
  66. ^ Ито Х, Шимада Х, Шиното Х., Такано Х., Сасаки Т., Ногами Т. и др. (Июнь 2014 г.). «Количественный анализ осаждения амилоида при болезни Альцгеймера с использованием ПЭТ и радиоградера ¹C-AZD2184» . Журнал ядерной медицины . 55 (6): 932–938. doi : 10.2967/jnumed.113.133793 . PMID   24732152 .
  67. ^ Шмидт С.Д., Никсон Р.А., Мэтьюз П.М. (2012). «Обработка тканей до анализа болезней Альцгеймера, связанных с белками и метаболитами, включая Aβ». Амилоидные белки . Методы в молекулярной биологии. Тол. 849. С. 493–506. doi : 10.1007/978-1-61779-551-0_33 . ISBN  978-1-61779-550-3 Полем PMID   22528111 .
  68. ^ Schmidt SD, Mazzella MJ, Nixon RA, Mathews PM (2012). «Измерение Aβ с помощью иммуноферментного анализа, связанного с ферментом». Амилоидные белки . Методы в молекулярной биологии. Тол. 849. С. 507–27. doi : 10.1007/978-1-61779-551-0_34 . ISBN  978-1-61779-550-3 Полем PMID   22528112 .
  69. ^ Stine WB, Dahlgren KN, Krafft GA, Ladu MJ (март 2003 г.). «Характеристика in vitro условий для олигомеризации амилоид-бета-пептидов и фибриллогенеза» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11612–11622. doi : 10.1074/jbc.m210207200 . PMID   12499373 .
  70. ^ Lach P, Goaup J (2008). Биомедицинская вибрационная зрелища . Уайли. ISBN  978-0-470-22945-3 .
  71. ^ Benseny-Cases N, Klementieva O, Cotte M, Ferrer I, Cladera J (декабрь 2014 г.). «Микростроскопия (мкфтр) выявляет совместную локализацию окисления липидов и амилоидных бляшек в мозге болезни Альцгеймера человека». Аналитическая химия . 86 (24): 12047–12054. doi : 10.1021/ac502667b . PMID   25415602 .
  72. ^ Gengler S, Gault VA, Harriott P, Hölscher C (июнь 2007 г.). «Нарушения синаптической пластичности гиппокампа, индуцированной агрегированным бета-амилоидом (25-35), зависят от протокола стимуляции и генетического фона». Экспериментальное исследование мозга . 179 (4): 621–630. doi : 10.1007/s00221-006-0819-6 . PMID   17171334 . S2CID   41040399 .
  73. ^ Рекас А., Янкова Л., Торн Д.К., Каппай Р., Карвер Дж. А (декабрь 2007 г.). «Мониторинг профилактики образования амилоидной фибрилл с помощью альфа-кристаллина. Температурная зависимость и природа агрегирующих видов». Журнал FEBS . 274 (24): 6290–6304. doi : 10.1111/j.1742-4658.2007.06144.x . PMID   18005258 . S2CID   85794556 .
  74. ^ Sanghera N, Swann MJ, Ronan G, Pinheiro TJ (октябрь 2009 г.). «Понимание ранних событий в агрегации прионного белка на липидных мембранах» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes . 1788 (10): 2245–2251. doi : 10.1016/j.bbamem.2009.08.005 . PMID   19703409 .
[ редактировать ]
Посмотрите на амилоидную бета -версию в Wiktionary, свободный словарь.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Amyloid_beta&oldid=1239819539"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: f4566df8107eba0353fc4e1a9ae51c6e__1723391760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/f4/6e/f4566df8107eba0353fc4e1a9ae51c6e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Amyloid beta - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)