Синдром Бахманн-Буппа
| Синдром Бахманн-Буппа | |
|---|---|
| Другие имена | ОДИС, связанное с усилением функции, расстройство нервно-развития; Нетроразвитие расстройства с алопеции и аномалиями головного мозга; Недаба Бабс [ 1 ] |
Синдром Бахмана-Буппа ( BABS )-это редкое генетическое заболевание , связанное с мутациями в гене ODC1 . Это вызвано 3 'конечными мутациями гена ODC1 , которые продуцируют C-концево-конечно усеченные варианты ODC, пиридоксаль 5'-фосфат-зависимый фермент. [ 2 ] Это предотвращает деградацию протеасомной убиквитин -протеасом и приводит к накоплению клеток ODC. [ 2 ] Это приводит к увеличению преобразования орнитина в путем путем , вызывая накопление путем путем. [ 2 ] Таким образом, если белок ODC не является должным образом ухудшается, что приводит к накоплению ODC, а затем путем путем, он вызывает многие мутации усиления функции. [ 2 ] Это приводит к широкому разнообразию симптомов, поэтому ошибочный диагноз часто является реальностью. Проницаемость патогенных вариантов гена ODC1 считается 100%. [ 2 ]
Симптомы и признаки
[ редактировать ]Алопеция , волосы присутствуют при рождении, иногда редкий, а иногда и нетипичный цвет (темнее или легче, чем ожидалось). [ 3 ] Потеря волос в первые несколько недель жизни. [ 3 ] Отсутствуют или разрежены брови. Дисморфические особенности были показаны, но были неспецифическими. [ 4 ] Задержка развития; Мотор и задержка речи , ходьба достигнута в возрасте от 17 месяцев до 4 лет. [ 3 ] Первые слова от 3 до 6 лет. [ 4 ] Гипотония; способствует задержке моторного развития. [ 3 ] Поведение; Показано, что есть СДВГ , аутизм и агрессивные тенденции. [ 3 ] Рост; Большая окружность головы для возраста и пола. Макросомия была замечена при рождении, но часто решалась с возрастом. [ 3 ]
Причина
[ редактировать ]С точки зрения этиологии мы обнаруживаем, что мутации в гене ODC1. Это, в свою очередь, вызывает повышенный уровень белка ODC. [ 1 ]
Диагноз
[ редактировать ]Молекулярное генетическое тестирование является лучшей техникой при поистине идентификации BABS. Молекулярное генетическое тестирование может использовать геновое тестирование и комплексное геномное тестирование в зависимости от фенотипа. [ 3 ] Тестирование нацеливания генов будет последовать ген ODC1 , чтобы обнаружить небольшие внутриагенные делеции или вставки вариантов Missense, Nonsense и Slice Site. [ 3 ] Если тестирование на нацеливание на генов не используется комплексное геномное тестирование, это используется, это используется, когда фенотип неразличим от других унаследованных нарушений, характеризующихся сходными симптомами. [ 3 ]
Управление
[ редактировать ]С недавним обнаружением BABS и редкого расстройства, на данный момент нет определенного лечения или лечения. Тем не менее, различные методы управления могут быть использованы для конкретных симптомов. Также рекомендуется наблюдение, например, измерение параметров роста, оценка питания, прогресс в развитии и оценка мобильности. [ 3 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]BABS-это ультра-элитное расстройство, впервые сообщенное в медицинской литературе в 2018 году. [ 3 ] По состоянию на ноябрь 2022 года было зарегистрировано менее 30 человек. [ 3 ]
История
[ редактировать ]Это открытие началось, когда у медицинского генетика был случай 3-летней девочки, чьи симптомы были полным выпадением волос, увеличенной головой, низким мышечным тоном и задержками развития. [ 5 ] Генетическое тестирование BUPP обнаружило мутацию в гене ODC1 , однако никто не мог выяснить, что была у девушки. [ 5 ]
Исследовать
[ редактировать ]Исследовательское лечение, которое в настоящее время изучается FDA, - это использование дифторметилорнитина (DFMO). DFMO является необратимым ингибитором фермента ODC. [ 6 ] Было создано тематическое исследование с получением одобрения от FDA, молодой пациент начал лечение в 4 года и 8 месяцев. [ 6 ] В течение первых трех месяцев пациент получал дозу 500 мг/м2 два раза в день устно. После первых трех месяцев физическое обследование показало повышенный рост волос в бровях и коже головы с улучшенным мышечным тоном. [ 6 ] После обследования доза пациента увеличивалась до дозы 750 мг/м2 два раза в день в течение еще трех месяцев. [ 6 ] Затем это увеличивалось до дозы 1000 мг/м2 два раза в день. [ 6 ] С начала лечения у пациента полностью выращенные волосы на коже головы, брови и ресниц. [ 6 ] Побочных эффектов не наблюдалось. Кроме того, после лечения использования DFMO показала миелинизация белого вещества в мозге, увеличилась. [ 7 ] Это показало, что использование препарата два раза в день улучшает неврологическую функцию. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный «Синдром Бахманна -Буппа - симптомы, причины, лечение | север» . rarediseases.org . Получено 7 декабря 2023 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и Bachmann AS, Vansickle EA, Michael J, Vipond M, Bupp CP. Синдром и лечение Бахманн-Буппа. Медицина для развития и неврология детей . 2023 г. 19 июля. DOI: 10.1111/DMCN.15687. Epub впереди печати. PMID: 37469105.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л Bupp C, Michael J, Vansickle E, et al. Синдром Бахманн-Буппа. 2022 г. 25 августа. В: Адам М.П., Фельдман Дж., Мирзаа Г.М. и др., Редакторы. GenereViews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Университет Вашингтона, Сиэтл; 1993-2023
- ^ Jump up to: а беременный Schultz CR, Bupp CP, Rajasekaran S, Bachmann As. Биохимические особенности первичных клеток от педиатрического пациента с генетической мутацией ODC1 усиления функции. Биохимический журнал 2019; 476: 2047–57
- ^ Jump up to: а беременный «NIH награждает MSU 4 млн. Долл. США за изучение синдрома Bachmann-Bupp Red Behice». МГУ Инновационный центр, 13 июля 2023 года, инновации.
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Afrin A, Afshan TS, Vansickle EA, Michael J, Laarman RL, Bupp CP. Улучшение дерматологических симптомов у пациентов с синдромом Бахманна-Буппа с использованием лечения дифторметилорнитином. Педиатрическая дерматология . 2023 май-июнь; 40 (3): 528-531. doi: 10.1111/pde.15187. Epub 2022 ноября 28. PMID: 36443247.
- ^ Jump up to: а беременный Хайдт, Аманда. «Врачи лечат генетическое расстройство девушки с перепрофилированным лекарством». Журнал Scientist , 1 декабря 2021 года, www.thenscientist.com/notebook/doctors treate-girl-s-genetic-disorder-with-repurposed-rug-69445.
