Бругия малайи
Бругия малайи | |
---|---|
B.malayi , мазок крови, окраска по Гимзе | |
Научная классификация ![]() | |
Домен: | Эукариоты |
Королевство: | животное |
Тип: | Нематоды |
Сорт: | Хромадория |
Заказ: | Рабдитида |
Семья: | Онхоцерциды |
Род: | Бругия |
Разновидность: | Б. лежал |
Биномиальное имя | |
Бругия малайи С.Л. Использование, 1927 г. |
Brugia malayi — филяриозная ( переносимая членистоногими ) нематода (круглый червь), один из трех возбудителей лимфатического филяриатоза у человека. Лимфатический филяриоз, также известный как слоновость , представляет собой заболевание, характеризующееся отеком нижних конечностей. Двумя другими филяриатозными причинами лимфатического филяриатоза являются Wuchereria Bancrofti и Brugia timori , которые отличаются от B. malayi морфологически, симптоматически и по географическому распространению. [1]
B. malayi передается комарами Mansonia и встречается только в Южной и Юго-Восточной Азии. планирует ликвидировать к 2020 году Это одна из тропических болезней, которую Всемирная организация здравоохранения , что стимулировало разработку вакцин и лекарств , а также новых методов борьбы с переносчиками.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Бругия малайи | |
---|---|
![]() | |
Жизненный цикл Brugia malayi . | |
Специальность | Инфекционное заболевание |
B. malayi является одним из возбудителей лимфатического филяриатоза , заболевания, характеризующегося инфекцией и отеком лимфатической системы. Заболевание в первую очередь вызвано присутствием червей в лимфатических сосудах и возникающей воспалительной реакцией хозяина. Признаки инфекции обычно соответствуют тем, которые наблюдаются при филяриатозе Банкрофта — лихорадка, лимфаденит , лимфангит , лимфедема и вторичная бактериальная инфекция — за некоторыми исключениями. [ нужна ссылка ]
Лимфаденит
[ редактировать ]Лимфаденит , увеличение лимфатических узлов, является общепризнанным симптомом многих заболеваний. Это раннее проявление филяриатоза, обычно возникает в паховой области при заражении B. malayi и может возникнуть до созревания червей. [2]
лимфангит
[ редактировать ]Лимфангит – это воспаление лимфатических сосудов в ответ на инфекцию. Это происходит на ранних стадиях инфекции в ответ на развитие червей, линьку, смерть или бактериальную и грибковую инфекцию. Пораженные лимфатические сосуды становятся растянутыми и болезненными, а кожа над ними становится эритематозной и горячей. возникает абсцесс и изъязвление пораженного лимфатического узла При инфекции B. malayi иногда , чаще, чем при филяриозе Банкрофта, . В отделяемом язвы иногда можно обнаружить остатки взрослых глистов. [2]
Лимфедема
[ редактировать ]Наиболее очевидным признаком инфекции, слоновости, является увеличение конечностей, обычно ног. Позднее осложнение инфекции, слоновость, представляет собой форму лимфедемы и вызывается повторным воспалением лимфатических сосудов. Повторяющиеся воспалительные реакции вызывают расширение и утолщение пораженных лимфатических сосудов, что может привести к нарушению их функции. Лимфатическая система обычно функционирует для поддержания баланса жидкости между тканями и кровью и служит неотъемлемой частью иммунной системы. Закупорка этих сосудов из-за воспалительного фиброза, мертвых червей или гранулематозных реакций может нарушать нормальный баланс жидкости, что приводит к отекам конечностей. [3] Слоновость, возникающая в результате инфекции B. malayi, обычно поражает дистальные части конечностей. В отличие от филяриоза Банкрофта, B. malayi редко поражает гениталии и не вызывает фуникулит, орхит, эпидидимит, гидроцеле или хилурию - состояния, которые чаще наблюдаются при инфекции Банкрофта. [2]
Вторичная бактериальная инфекция
[ редактировать ]Вторичная бактериальная инфекция часто встречается у больных филяриатозом. Нарушение иммунной функции из-за повреждения лимфатической системы в дополнение к изъязвлениям лимфатических узлов и обнажению абсцессов, а также нарушение кровообращения из-за слоновости может вызвать вторичную бактериальную или грибковую инфекцию. Слоновость, помимо физического бремени опухшей конечности, может быть серьезно изнурительным состоянием при бактериальной инфекции. Часть «Стратегии ВОЗ по ликвидации лимфатического филяриатоза» направлена на программы пропаганды гигиены с целью облегчить страдания пострадавших людей (см. Стратегии профилактики). [2] [4]
Однако клинические проявления инфекции вариабельны и зависят от нескольких факторов, включая иммунную систему хозяина, инфекционную дозу и различия штаммов паразитов. Большинство инфекций протекают бессимптомно, но варьируются от человека к человеку. У лиц, живущих в эндемичных по микрофиляремии районах, явные симптомы могут никогда не проявляться, тогда как в других случаях лишь несколько червей могут усугубить тяжелую воспалительную реакцию. [2]
Однако развитие заболевания у человека до конца не изучено. У взрослых симптомы обычно развиваются хуже, учитывая длительное время воздействия, необходимое для заражения. Заражение может произойти в детстве, но для проявления болезни требуется много лет. Инкубационный период инфекции составляет от 1 месяца до 2 лет, и микрофилярии обычно появляются до появления явных симптомов. Лимфедема может развиться в течение шести месяцев, а развитие слоновости сообщалось в течение года после заражения среди беженцев, которые более иммунологически наивны. У мужчин симптомы, как правило, хуже, чем у женщин. [4]
Хозяева
[ редактировать ]Хозяевами B. malayi являются кошки Юго-Восточной Азии . [5]
Причина
[ редактировать ]Жизненный цикл
[ редактировать ]Развитие и репликация B. malayi происходит в две отдельные фазы: у комара-переносчика и у человека. Обе стадии необходимы для жизненного цикла паразита. [ нужна ссылка ]
Комар: Комар служит биологическим переносчиком и промежуточным хозяином – он необходим для цикла развития и передачи B. malayi .
4. Комар питается кровью человека и заглатывает микрофилярии (яйца с червеобразной оболочкой), которые циркулируют в кровотоке человека. [ нужна ссылка ]
5-7 У комаров микрофилярии сбрасывают оболочки, проникают в среднюю кишку и мигрируют в грудные мышцы, где микрофилярии увеличиваются в размерах, линяют и развиваются в инфекционные личинки (L1 и L3) в течение 7–21 дня. У комара не происходит размножения и полового размножения микрофилярий. [ нужна ссылка ]
8-1 Инфекционные личинки (L3) мигрируют в слюнные железы, проникают в хоботок и попадают на кожу человека, когда комар снова принимает кровь. [6]
Человек: B. malayi подвергается дальнейшему развитию у человека, а также половому размножению и производству яиц.
1-2 Инвазионные личинки (L3) активно проникают в кожу через укусное отверстие и развиваются во взрослых особей в лимфатической системе в течение 6 месяцев. Взрослые черви могут выжить в лимфатической системе 5–15 лет. [7]
3. Взрослые самцы и самки червей спариваются, и самки производят в среднем 10 000 яиц с оболочкой (микрофилярий) ежедневно. [7] Микрофилярии попадают в кровоток и проявляют ночную периодичность и субпериодичность. [ нужна ссылка ]
4. Другой комар питается кровью и заглатывает микрофилярии. Заражение зависит от того, что комар питается кровью во время периодического эпизода, когда в кровотоке присутствуют микрофилярии. [6]
Морфология
[ редактировать ]Взрослый
[ редактировать ]Взрослые черви напоминают типичных круглых червей-нематод. Длинные и нитевидные, B. malayi и другие нематоды обладают только продольными мышцами и совершают S-образные движения. [8] Взрослые особи обычно меньше взрослых особей W. Bancrofti , хотя было изолировано лишь несколько взрослых особей. Взрослые самки червей (50 мм) крупнее самцов (25 мм). [9]
Микрофилярии
[ редактировать ]Микрофилярии B. malayi имеют длину 200–275 мкм, круглый передний конец и заостренный задний конец. Микрофилярии имеют оболочку, которая сильно окрашивается Гимзой. Оболочка на самом деле представляет собой яичную скорлупу: тонкий слой, который окружает яичную скорлупу, когда микрофилярии циркулируют в кровотоке. Микрофилярии сохраняют оболочку до тех пор, пока не переварятся в средней кишке комара. [2]
Микрофилярии B. malayi напоминают микрофилярии W. Bancrofti и Loa loa с небольшими различиями, которые могут помочь в лабораторной диагностике. Микрофилярии B. malayi можно отличить по прерывистому ряду ядер, обнаруженному на кончике хвоста. В хвосте имеется два терминальных ядра, четко отделенных от остальных ядер, тогда как у W. Bancrofti хвост не содержит ядер, а ядра микрофилярий Loa loa образуют в хвосте сплошной ряд. Микрофилярии B. malayi также имеют характерное соотношение головного пространства 2:1. [10]
Распространение
[ редактировать ]B. malayi передается комарами-переносчиками. Основными переносчиками комаров являются комары Mansonia , Anopheles и Aedes . [11] [2] Таким образом, географическое распространение заболевания зависит от подходящей среды размножения комаров. [ нужна ссылка ]
- Ночная периодическая форма передается Mansonia и некоторыми анофелиновыми комарами на открытых болотах и в районах выращивания риса. Эти комары имеют тенденцию кусать ночью и, похоже, заражают только людей. [12] Естественные заражения животных встречаются редко, а экспериментальные животные не сохраняют инфекцию. [2]
- Ночная субпериодическая форма передается мансонией в лесных болотах, где комары кусают в тени в любое время. Распространены естественные зоонозные инфекции. Кошки, собаки, обезьяны, медленные лори, циветты и хомяки были успешно экспериментально инфицированы B. malayi от человека и могут служить важными резервуарами. [12] [11]
Для установления инфекции необходимо накопление большого количества инфекционных укусов комаров – от нескольких сотен до тысяч. Это связано с тем, что компетентный комар обычно передает лишь несколько инфекционных личинок L3 (см. Жизненный цикл ), и менее 10% этих личинок проходят все необходимые стадии линьки и развиваются во взрослых червей, которые могут спариваться. [13] Таким образом, наибольшему риску заражения подвергаются люди, живущие в эндемичных районах: туристы, приезжающие на короткий срок, вряд ли заболеют лимфатическим филяриатозом. [14]
Диагностика
[ редактировать ]Болезненные или увеличенные паховые лимфатические узлы или отеки конечностей могут сигнализировать врачам или представителям здравоохранения об инфекции. [ нужна ссылка ]
При наличии соответствующего лабораторного оборудования микроскопическое исследование дифференциальных морфологических особенностей микрофилярий в окрашенных мазках крови может помочь в диагностике, в частности, исследование хвостовой части, наличия оболочки и размера головного пространства. [2] Окрашивание по Гимзе однозначно окрашивает оболочки B. malayi в розовый цвет. [10] Однако обнаружение микрофилярий в мазках крови может быть затруднено из-за ночной периодичности некоторых форм B. malayi . [ нужна ссылка ]
Анализы на основе ПЦР обладают высокой чувствительностью и могут использоваться для мониторинга инфекций как у людей, так и у комаров-переносчиков. Однако ПЦР-анализы отнимают много времени, трудозатратны и требуют лабораторного оборудования. Лимфатический филяриатоз в основном поражает бедных слоев населения, живущих в районах, где нет таких ресурсов. [15]
Тест на антигенную карту ICT широко используется для диагностики W. Bancrofti , но коммерческие антигены B. malayi не получили широкого распространения. Однако новые научные разработки выявили рекомбинантный антиген (BmR1), который одновременно специфичен и чувствителен при обнаружении антител IgG4 против B. malayi и B. timori с помощью иммуноферментного анализа и иммунохроматографического экспресс-теста (Brugia Rapid). . Однако оказывается, что иммунореактивность к этому антигену варьирует у людей, инфицированных другими филяриозными нематодами. [16] Это исследование привело к разработке двух новых быстрых иммунохроматографических кассетных тестов IgG4 – WB Rapid и PanLF Rapid – которые выявляют филяриоз Банкрофта и все три вида лимфатического филяриатоза соответственно с высокой чувствительностью и селективностью. [15]
Профилактика
[ редактировать ]Вакцина
[ редактировать ]В настоящее время не существует лицензированной вакцины для профилактики лимфатического филяриатоза. Однако недавние исследования показали, что вакцины-кандидаты дали хорошие результаты на экспериментальных животных. Глутатион-S-трансфераза, фермент детоксикации паразитов, выделенных из Setaria cervi , бычьего филяриального паразита, снизила нагрузку взрослых паразитов B. malayi более чем на 82% в течение 90 дней после лечения. [17]
Векторное управление
[ редактировать ]Борьба с переносчиками заболевания оказалась эффективной в практической ликвидации лимфатического филяриатоза в некоторых регионах, но борьба с переносчиками в сочетании с химиотерапией дает наилучшие результаты. Предполагается, что 11–12 лет эффективной борьбы с переносчиками могут устранить лимфатический филяриатоз. [18] Успешные методы борьбы с переносчиками B. malayi включают опрыскивание домов ДДТ и надкроватные сетки, обработанные инсектицидами. Личинки мансонии прикрепляют свои дыхательные трубки к подводным корням и растениям, чтобы выжить. Хотя химические ларвициды обеспечивают лишь частичную борьбу, удаление растений может предотвратить развитие переносчиков, а также потенциальное неблагоприятное воздействие на водную среду. Борьбе с переносчиками лимфатического филяриоза пренебрегают по сравнению с гораздо более устоявшимися усилиями по борьбе с переносчиками малярии и денге. Комплексные методы борьбы с переносчиками следует применять в районах, где один и тот же вид комаров является переносчиком нескольких патогенов. [19]
Управление
[ редактировать ]Глобальный альянс по ликвидации лимфатического филяриатоза был создан Всемирной организацией здравоохранения в 2000 году с двумя основными целями: 1) прервать передачу инфекции и 2) облегчить страдания пострадавших людей. Программы массового лечения наркозависимости являются основной стратегией прекращения передачи паразитов, а управление заболеваемостью с упором на гигиену улучшает качество жизни инфицированных людей. [20]
Наркотики
[ редактировать ]Целью усилий сообщества является устранение микрофилярий из крови инфицированных людей, чтобы предотвратить передачу инфекции комарам. В первую очередь это достигается за счет употребления наркотиков. Лечение инфекции B. malayi такое же, как и при филяриозе Банкрофта. Диэтилкарбамазин использовался в программах массового лечения в качестве эффективного микрофилярицидного препарата в нескольких местах, включая Индию. [21] Хотя диэтилкарбамазин имеет тенденцию вызывать побочные реакции, такие как немедленная лихорадка и слабость, неизвестно, что он вызывает какие-либо долгосрочные побочные эффекты препарата. Было показано, что он убивает как взрослых червей, так и микрофилярий. В Малайзии дозы диэтилкарбамазина (6 мг/кг еженедельно в течение 6 недель; 6 мг/кг ежедневно в течение 9 дней) снижали количество микрофилярий на 80% в течение 18–24 месяцев после лечения при отсутствии борьбы с комарами. [2] Численность микрофилярий медленно возвращается через много месяцев после лечения, поэтому для достижения долгосрочного контроля требуется введение нескольких доз препарата с течением времени. Однако неизвестно, сколько лет массового применения лекарств потребуется для ликвидации передачи. по состоянию на 2007 год не было подтвержденных случаев устойчивости к диэтилкарбамазину. [21]
Было показано, что однократные дозы двух препаратов (альбендазол-диэтилкарбамазин и альбендазол-ивермектин) удаляют 99% микрофилярий в течение года после лечения и помогают улучшить слоновость на ранних стадиях заболевания. [20] Ивермектин, хотя и не смертелен для взрослых червей Brugia malayi, действует как эффективный и менее токсичный микрофилярицид. Он нарушает функцию экскреторно-секреторного аппарата микрофилярий, необходимую для их выживания и уклонения от иммунитета. [2] [22]
С момента открытия важности бактерий Wolbachia в жизненном цикле B. malayi и других нематод новые разработки в области лекарств были нацелены на эндобактерии. Тетрациклины, рифампицин и хлорамфеникол эффективны in vitro, препятствуя линьке личинок и развитию микрофилярий. Было показано, что тетрациклины вызывают нарушения репродуктивной функции и эмбриогенеза у взрослых червей, что приводит к их стерильности. Клинические испытания продемонстрировали успешное снижение численности Wolbachia и микрофилярий у пациентов, инфицированных онхоцеркозом и W. Bancrofti . Эти антибиотики, хотя и действуют несколько более непрямым путем, являются многообещающими противофиляриатными препаратами. [23]
Гигиена
[ редактировать ]Вторичная бактериальная инфекция часто наблюдается при лимфатическом филяриатозе. Строгие правила гигиены, включая ежедневное мытье водой с мылом и дезинфекцию ран, могут помочь излечить инфицированные поверхности, а также замедлить и потенциально обратить вспять существующие повреждения тканей. Соблюдение гигиены имеет важное значение для пациентов с лимфатическим филяриатозом, учитывая ослабленный иммунитет и повреждение лимфатической системы, и может помочь предотвратить страдания и инвалидность. [14] [20]
Профилактическая химиотерапия
[ редактировать ]Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует профилактическую химиотерапию в качестве ключевой стратегии ликвидации лимфатического филяриатоза. [24] Это предполагает массовое введение лекарств (MDA), при котором все группы населения, находящиеся в группе риска, ежегодно лечатся безопасными комбинациями лекарств. Лекарства, используемые при MDA, в первую очередь эффективны против микрофилярий, незрелых личинок паразита, и имеют ограниченное воздействие на взрослых червей. [25]
Эпидемиология
[ редактировать ]B. malayi инфицирует 13 миллионов человек в Южной и Юго-Восточной Азии и является причиной почти 10% всех случаев лимфатического филяриатоза в мире. [18] [19] Инфекция B. malayi является эндемической или потенциально эндемической в 16 странах, где она наиболее распространена в южном Китае и Индии, но также встречается в Индонезии, Таиланде, Вьетнаме, Малайзии, на Филиппинах и в Южной Корее. [11] Распространение B. malayi в этих регионах перекрывается с W. Bancrofti , но не сосуществует с B. timori . [2] Региональные очаги эндемичности частично определяются комарами-переносчиками. [ нужна ссылка ]
История
[ редактировать ]Отдельный паразит
[ редактировать ]B. malayi был открыт в 1927 г. голландским паразитологом Штеффеном Ламбертом Бругом (1879–1946) (известным в научной литературе как С.Л. Бруг) во время работы в Индонезии. Он был похож на другого филяриозного круглого червя Wuchereria Bancrofti (тогда называвшегося Filaria (Microfilaria) Bancrofti ). Но новый вид человеческих филярий на Северной Суматре физиологически и морфологически отличался от микрофилярий W. Bancrofti, обычно встречающихся в Джакарте. На основании их сходства и различий новый вид получил название Filaria malayi . [26] Несмотря на эпидемиологические исследования, выявившие Filaria malayi в Индии, Шри-Ланке, Китае, Северном Вьетнаме и Малайзии в 1930-х годах, гипотеза Лихтенштейна и Брюга не была принята до 1940-х годов, когда Рао и Мейпелстон идентифицировали двух взрослых червей в Индии. [27]
На основании сходства с W. Bancrofti Рао и Мейпелстоун предложили назвать паразита Wuchereria malayi. [26] После открытия новых видов, таких как W. pahangi (ныне B. pahangi ) в 1956 году и W. patei (ныне B. patei ) в 1958 году, научная классификация была пересмотрена в 1960 году. Бакли предложил разделить старый род Wuchereria , на два рода, Wuchereria , и представил новую Brugia в честь первооткрывателя. Тогда Wuchereria содержит только W. Bancrofti , который, как было установлено, заражает только людей, а род Brugia содержит B. malayi , который заражает людей и животных, а также другие зоонозные виды. [12]
Различные штаммы
[ редактировать ]два подвида человека, заражающих B. malayi , на основе наблюдения за различными закономерностями периодичности микрофилярий. В 1957 году Тернер и Эдесон в Малайзии обнаружили [26] Под периодичностью понимается выраженный пик количества микрофилярий в течение 24-часового интервала, когда микрофилярии присутствуют и обнаруживаются в циркулирующей крови. [12] Причины этого явления остаются во многом неизвестными. [2]
- Ночная периодичность: микрофилярии не обнаруживаются в крови большую часть дня, но пик плотности микрофилярий приходится на период между полуночью и 2 часами ночи. [ нужна ссылка ]
- Ночная субпериодичность: микрофилярии присутствуют в крови постоянно, но наибольшая плотность появляется между полуднем и 20:00. [12]
Исследовать
[ редактировать ]В 2007 учёные секвенировали геном malayi Brugia году . [28] Идентификация генов этого организма может привести к разработке новых лекарств и вакцин . [29]
Чтобы расшифровать геном, было проведено «полное секвенирование генома». Было обнаружено, что размер генома составляет примерно 90-95 мегабаз. Результаты секвенирования затем сравнивались с результатами эталонной нематоды Caenorhabditis elegans , а также ее прототипа Caenorhabditis briggsae . Эти две свободноживущие нематоды были включены в исследование и были важны по нескольким причинам: [ нужна ссылка ]
- сравнение геномов с использованием C. elegans позволило выявить сходные связи в генах.
- исследователи обнаружили геномную консервативность при отсутствии консервации на более локальном генном уровне.
- произошли перестройки это продемонстрировало, что со временем между C. elegans и B. malayi , и позволило исследователям идентифицировать гены или белки, специфичные для B. malayi.
- эти уникальные гены имели важное значение, поскольку могли привести к паразитизму, наблюдаемому у B. malayi , и, следовательно, являются потенциальными целями для будущих исследований.
- исследователи обнаружили геномную консервативность при отсутствии консервации на более локальном генном уровне.
- Генные связи дают представление об эволюционной тенденции паразитических генов, что может дать ключ к дальнейшему объяснению их уникальной способности успешно выживать в течение многих лет у людей.
Новые лекарства
[ редактировать ]Сравнение последовательностей двух геномов позволяет картировать C. elegans ортологи с генами B. malayi . Используя ортологические сопоставления (между C. elegans и B.malayi ) и включив обширные геномные и функциональные геномные данные, включая полногеномные скрининги РНКи, которые уже существуют для C. elegans потенциально важные гены у B. malayi , можно идентифицировать . Ученые надеются, что смогут использовать эти гены в качестве потенциальных новых мишеней для медикаментозного лечения. Продолжительность жизни этого паразита усложняет лечение, поскольку большинство существующих лекарств нацелены на личинки и, следовательно, не убивают взрослых червей. Лекарства часто необходимо принимать периодически в течение многих лет, а глисты могут вызвать массивную иммунную реакцию, когда они умирают и выделяют в организм чужеродные молекулы. Лекарственные методы лечения филяриатоза существенно не изменились за более чем 20 лет, и с учетом роста риска возникновения резистентности существует острая необходимость в разработке новых противофиляриатных лекарственных препаратов. Из последовательности генома было идентифицировано несколько метаболических путей, содержащих десятки генных продуктов, которые могут быть полезны в открытии более таргетных и эффективных лекарственных препаратов. [ нужна ссылка ]
- возможные новые мишени для лекарств включают: [ нужна ссылка ]
- линька
- ядерные рецепторы
- Коллагены и обработка коллагена
- передача сигналов нейронов
- Б. Малайи Кином
- зависимость от хозяина ( B. malayi ) и эндосимбионта ( Wolbachia ) метаболизма
Эти потенциальные новые мишени для лекарств и вакцин могут предоставить новые возможности для понимания, лечения и профилактики слоновости. [ нужна ссылка ]
Отношения с Вольбахией
[ редактировать ]Связь между бактериями Wolbachia и B. malayi до конца не изучена. Экстраполируя результаты исследований, проведенных с Wuchereria Bancrofti , еще одной нематодой, вызывающей филяриатоз, Wolbachia может способствовать эмбриогенезу червя, быть ответственной за мощные воспалительные реакции со стороны макрофагов и филяриатозных заболеваний, а также быть связана с возникновением лимфедемы и слепоты, иногда связанных с B. малайские инфекции. В исследовании, проведенном Боннским университетом в Гане, доксициклин эффективно истощал запасы Wolbachia W. Bancrofti . Вероятно, механизм действия доксициклина аналогичен таковому у других видов филярий, т.е. преобладающая блокада эмбриогенеза, приводящая к снижению численности микрофилярий в соответствии с периодом их полураспада. Это может сделать лечение доксициклином дополнительным инструментом для лечения заболеваний, связанных с микрофиляриями, при филяриозе Банкрофта, наряду с B. malayi фиариазом . Курс лечения доксициклином может быть намного короче, поскольку он сделает взрослого червя стерильным за один прием, вместо того, чтобы многократно воздействовать на пополнившиеся личинки, которые убивают современные методы лечения, и будет меньше побочных эффектов для инфицированного человека. [ нужна ссылка ]
Трансплантационные исследования
[ редактировать ]Еще одно многообещающее применение этого исследования — в области трансплантологии. Поскольку геном B. malayi является первым секвенированным паразитическим геномом, крайне важно понять значение механизма паразитизма у людей. По словам Алана Л. Скотта, доктора философии, сотрудника Университета Джонса Хопкинса, понимание того, как конкретный паразит, такой как B. malayi , может адаптироваться к человеку, может принести медицинскую пользу, выходящую далеко за рамки лечения слоновости. По словам автора: «Этот червь может жить в организме хозяина годами и не обязательно вызывать заболевание. На самом деле, чем меньше у человека заболеваний, тем больше червей находится в обращении. Теперь, когда мы знаем, что эти гены не существуют у людей мы можем нацелить их на борьбу с болезнями». [ нужна ссылка ] Некоторые из предсказанных белков для этих новых генов кажутся похожими на известные белки-иммуномодуляторы, регуляторы иммунной системы, что позволяет предположить, что они участвуют в дезактивации иммунной системы хозяина, чтобы гарантировать, что паразит останется незамеченным. Знания об этих ранее неизвестных иммуносупрессорах также могут быть полезны при трансплантации органов и для лечения аутоиммунных заболеваний. [ нужна ссылка ]
Согласно проекту генома филярий, реализуемому Специальной программой исследований и обучения тропическим болезням, ген MIF Brugia malayi экспрессируется на всех стадиях жизненного цикла паразита, и результаты показывают, что MIF B. malayi может взаимодействовать с человеком. иммунную систему во время инфекции путем изменения функции макрофагов у инфицированного человека. В настоящее время исследования проверяют гипотезу о том, что MIF может участвовать в снижении иммунного ответа хозяина на микрофилярии. Понимание того, как этот конкретный паразит адаптировался к человеку, может помочь исследователям трансплантации органов, выяснив, как предотвратить атаку иммунной системы на трансплантированную ткань. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джон, Дэвид Т. и Уильям А. Петри. Медицинская паразитология Маркелла и Фоге. 9-е изд. Сент-Луис: Сондерс Эльзевир, 2006.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Джон, Дэвид Т. и Петри, Уильям А. (2006), Медицинская паразитология Маркелла и Фоге (9-е изд.), Сент-Луис: Saunders Elsevier, ISBN 978-0-7216-4793-7 .
- ^ Кросс, Джон Х. (1996), «Филяриальные нематоды: лимфатические филярии Wuchereria Bancrofti и Brugia Malayi» , Медицинская микробиология (4-е изд.), Медицинский филиал Техасского университета в Галвестоне. Национальные институты здравоохранения, ISBN 9780963117212 .
- ^ Jump up to: а б «Лимфатический филяриоз» , Всемирная организация здравоохранения , Всемирная организация здравоохранения .
- ^ « Бругия малайи » . Американская ассоциация ветеринарных паразитологов . 01.01.2010. Архивировано из оригинала 16 января 2022 г. Проверено 16 января 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «Жизненный цикл Бругии Малайи » . Центры по контролю заболеваний. 19 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 21 января 2013 г. Проверено 5 марта 2009 г.
- ^ Jump up to: а б Саутвик, Фредерик С. (2007), Инфекционные заболевания: краткий клинический курс (2-е изд.), Нью-Йорк: McGraw Hill Professional, ISBN 978-0-07-147722-2 .
- ^ Декремер, В.; Каранастаси, Э.; Браун, Д. и Бакельяу, Т. (2003), «Обзор ультраструктуры кутикулы тела нематод и ее филогенетическая интерпретация», Biological Reviews , 78 (3): 465–510, doi : 10.1017/S1464793102006115 , PMID 14558593 , S2CID 9146013 .
- ^ « Бругия малайи » . Веб-атлас медицинской паразитологии .
- ^ Jump up to: а б «Стандартные средства для диагностики филяриозных инфекций. Табличка 2 — Brugia malayi , Brugia timori » . Всемирная организация здравоохранения. 1997. Архивировано из оригинала 15 февраля 2013 г. Проверено 5 марта 2009 г.
- ^ Jump up to: а б с «Инфекционные болезни Гидеона в Интернете. Бругия Малайи » .
- ^ Jump up to: а б с д и Эдесон, Дж. Ф. Б. и Уилсон, Т. (1964), «Эпидемиология филяриатоза, вызванного Wuchereria Bancrofti и Brugia Malayi », Annual Review of Entomology , 9 : 245–268, doi : 10.1146/annurev.en.09.010164.001333 .
- ^ Фишер, П.; Эриксон, С.М.; Фишер, К.; Фукс, Дж. Ф.; Рао, РУ; Кристенсен, Б.М. и Вейл, Г.Дж. (2007), «Стойкость ДНК Brugia Malayi у комаров-переносчиков и непереносчиков: значение для ксеномониторинга и мониторинга передачи лимфатического филяриатоза», Американский журнал тропической медицины и гигиены , 76 (3): 502 –507, doi : 10.4269/ajtmh.2007.76.502 , PMC 2196403 , PMID 17360875
- ^ Jump up to: а б «Лимфатический филяриатоз: эпидемиология и факторы риска» . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 2018-08-30.
- ^ Jump up to: а б Нордин, Р.; Ито, М.; Кимура, Э.; Рахман, Р.; Равиндран, Б.; Махмуд, Р.; Супали Т. и Вирасурия М. (2007), «Многоцентровые оценки двух новых быстрых тестов IgG4 (быстрый WB и быстрый PanLF) для выявления лимфатического филяриатоза», Filaria Journal , 6 (9): 9, doi : 10.1186/ 1475-2883-6-9 , PMC 2174453 , PMID 17961262 .
- ^ Нордин, Р.; Азиз Р. и Равиндран Б. (2004), «Гомологи диагностического антигена Brugia malayi BmR1 присутствуют у других филяриатозных паразитов, но вызывают различные гуморальные иммунные реакции», Filaria Journal , 3 (10): 10, doi : 10.1186/ 1475-2883-3-10 , PMC 544840 , PMID 15627400 .
- ^ Ратхаур, С.; Ядав, М.; Гупта, С.; Анандхараман, В. и Редди, Марьяда Венкатарами (2008), «Филяриальная глутатион-S-трансфераза: потенциальный кандидат на вакцину против лимфатического филяриатоза», Vaccine , 26 (32): 4094–4100, doi : 10.1016/j.vaccine.2008.03 .099 , PMID 18499308 .
- ^ Jump up to: а б Ремме Дж.Ф., Финстра П., Левер П.Р., Медичи А., Морель К., Нома М., Рамайя К.Д., Ричардс Ф., Секетели А., Шмунис Г., ван Бракел В.Х. и Анна Вассалл. Глава 22. Тропические болезни, подлежащие ликвидации: болезнь Шагаса, лимфатический филяриоз, онхоцеркоз и проказа. Книга: Приоритеты борьбы с болезнями в развивающихся странах.
- ^ Jump up to: а б Чанг, М.С. (2002), «Оперативные вопросы борьбы с переносчиками Brugia», Annals of Tropical Medicine and Parasitology , 96 (2): S71–S76, doi : 10.1179/000349802125002392 , PMID 12625920 .
- ^ Jump up to: а б с «Лимфатический филяриоз» . Всемирная организация здравоохранения.
- ^ Jump up to: а б Адинарайан С., Кричли Дж., Дас П.К., Гельбанд Х. Лекарственная соль диэтилкарбамазина (DEC) для борьбы с лимфатическим филяриозом на уровне местного сообщества. Кокрейновская база данных систематических обзоров, 2007 г.
- ^ Морено, Йовани; Набхан, Джозеф Ф.; Соломон, Джонатан; Маккензи, Чарльз Д.; Гири, Тимоти Г. (16 ноября 2010 г.). «Ивермектин нарушает функцию экскреторно-секреторного аппарата у микрофилярий Brugia malayi» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (46): 20120–20125. Бибкод : 2010PNAS..10720120M . дои : 10.1073/pnas.1011983107 . ISSN 1091-6490 . ПМЦ 2993382 . ПМИД 21041637 .
- ^ Рао, РУ (2005), «Эндосимбиотическая Wolbachia паразитических филяриальных нематод в качестве мишени для лекарств» (PDF) , Индийский журнал медицинских исследований , 122 (3): 199–204, PMID 16251775 , заархивировано из оригинала (PDF) в 2010 г. -12-15 , получено 23 марта 2010 г.
- ^ «Лимфатический филяриоз» . www.who.int . Проверено 14 декабря 2023 г.
- ^ «Глобальная программа по ликвидации лимфатического филяриатоза: отчет о ходе работы, 2020 г.» . www.who.int . Проверено 14 декабря 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с Саса, Манабу (1979). «Обзор классификации и географического распространения бругианского филяриоза» (PDF) . Совместная рабочая группа WPRO/SEARO по бругиевскому филяриозу. Всемирная организация здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 4 июня 2011 г. Проверено 5 марта 2009 г.
- ^ Шиюнг, Лю (2006). «Филярия и плазмодий: распространение эндемичных болезней и эксплуатация западных равнин на Тайване» (PDF) . XIV Международный конгресс по экономической истории, Хельсинки, 2006 г., сессия 46 .
- ^ Гедин, Э.; Ван, С.; Спиро, Д.; и др. (21 сентября 2007 г.). «Проект генома филяриального нематодного паразита Brugia malayi » . Наука . 317 (5845): 1756–1760. Бибкод : 2007Sci...317.1756G . дои : 10.1126/science.1145406 . ISSN 0036-8075 . ПМЦ 2613796 . ПМИД 17885136 .
- ^ Данэм, Уилл (20 сентября 2007 г.). «Расшифрован геном червя, вызывающего слоновость» . Рейтер . Проверено 30 января 2018 г.
- Статья основана на общедоступном источнике (веб-сайт правительства США) Министерства здравоохранения и социальных служб США/Центра по контролю заболеваний: филяриатоз.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Brugia_life_cycle_and_adults_in_lymphatics, видео Р. Рао
- Бругия малайи в UMich
- Специальная программа исследований и подготовки кадров в области тропических болезней (TDR). «Функциональный анализ генов Brugia malayi». 2004 г.
- Университет Питтсбурга. «Исследователи раскрывают генетические тайны разрушительного человеческого паразита». 20 сентября 2007 г.
- Хорауф, Ахим. «Нацеливаясь на вольбахию, доксициклин уменьшает патологию лимфатического филяриатоза». 18 сентября 2006 г.
- Глобальная программа Всемирной организации здравоохранения по ликвидации лимфатического филяриатоза
- Глобальный альянс по ликвидации лимфатического филяриатоза. Архивировано 31 марта 2011 г. в Wayback Machine.
- Гидеон Инфекционные болезни онлайн
- Библиотека изображений паразитов, Центры по контролю заболеваний