Protein found in humans
NCOA3 Идентификаторы Псевдонимы NCOA3 Внешние идентификаторы Омим : 601937 ; MGI : 1276535 ; Гомологен : 4764 ; GeneCards : NCOA3 ; OMA : NCOA3 - ортологи Викидид
Коактиватор 3 ядерного рецептора, также известный как NCOA3, является белком , который у людей кодируется NCOA3 геном . [ 5 ] [ 6 ] AIB1 ), коактиватор-3-рецептор стероидных рецепторов ( SRC-3 ) или молекулу активатора рецептора щитовидной железы ( TRUM-1 ).
транскрипции NCOA3 - это белок коактиватора , который содержит несколько взаимодействующих доменов ядерных рецепторов и внутренней активности гистонцетилтрансферазы . NCOA3 набирается на участки продвижения ДНК, активируемыми лигандом ядерные рецепторы. NCOA3, в свою очередь, ацилаты гистонов , что делает нижестоящую ДНК более доступной для транскрипции. Следовательно, NCOA3 помогает ядерным рецепторам в активации экспрессии генов. [ 7 ] [ 8 ]
Отношение экспрессии белка AIB-1 PAX2 к AIB-1 может быть прогнозированием для эффективности тамоксифена при лечении рака молочной железы . [ 9 ] [ 10 ]
Несколько молекулярных механизмов участвуют в NCOA3 (AIB1) в устойчивость к эндокринной терапии (изображено на рисунке). Сигнальные пути или мутации (то есть HER2/Neu сверхэкспрессия , активация мутаций в Pik3ca (PI3K), активируя мутации в протоонкогеновой тирозин-белеинкиназе SRC и т. Д.), Которые приводят к постоянной активации ERK и/или Pik3ca/Akt Kinase Pathways и т. Д.) Результат, с одной стороны, в повышенной способности AIB1 транскрипционной коактивации, [ 11 ] [ 12 ] тамоксифен или фулвестра ( селективные модуляторы рецепторов эстрогена ). Результатом является восстановление чувствительной к эстрогенам транскрипции генов и продвижения прогрессирования и/или рецидива рака.
Примечательно, что опухоли с диагнозом сопутствующей сверхэкспрессии AIB1 и HER2/NEU имеют худший результат с терапией тамоксифеном, чем все остальные пациенты вместе взятые. [ 13 ] экспрессии PAX2 может привести к экспрессии DE novo HER2/NEU и инициировать устойчивость к эндокринной терапии и рецидив. [ 14 ]
Механизмы для AIB1-зависимой устойчивости к антиэстрогенной терапии Было показано, что ядерный рецептор коактиватор 3 взаимодействует с:
Андрогенный рецептор , [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Чукк [ 18 ] CREB-связывающий белок , [ 18 ] [ 19 ] DDX17 , [ 20 ] Ddx5 , [ 20 ] Рецептор эстрогена альфа , [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Рецептор эстрогена бета , [ 21 ] [ 23 ] Глюкокортикоидный рецептор , [ 24 ] [ 25 ] Ikbkg , [ 18 ] Ikk2 , [ 18 ] Рецептор-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом , [ 26 ] Ретиноид X -рецептор альфа . [ 27 ] [ 28 ]
^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000124151 - Ensembl , май 2017 г. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: ENSMUSG00000027678 - ENSEMBL , май 2017 г. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США . ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США . ^ Anzick SL, Kononen J, Walker RL, Azorsa Do, Tanner MM, Guan XY, Sauter G, Kallioniemi OP, Trent JM, Meltzer PS (август 1997 г.). «AIB1, коактиватор стероидного рецептора, амплифицированный при раке молочной железы и яичников» . Наука . 277 (5328): 965–8. doi : 10.1126/science.277.5328.965 . PMID 9252329 . ^ Takehita A, Cardona GR, Koibuchi N, Suen CS, Chin WW (октябрь 1997 г.). «Трамвай-1, новая молекула активатора рецептора щитовидной железы на 160 кДа, демонстрирует различные свойства из коактиватора стероидных рецепторов-1» . Дж. Биол. Химический 272 (44): 27629–34. doi : 10.1074/jbc.272.44.27629 PMID 9346901 . ^ Anzick SL, Kononen J, Walker RL, Azorsa Do, Tanner MM, Guan XY, Sauter G, Kallioniemi OP, Trent JM, Meltzer PS (1997). «AIB1, коактиватор стероидного рецептора, амплифицированный при раке молочной железы и яичников» . Наука . 277 (5328): 965–8. doi : 10.1126/science.277.5328.965 . PMID 9252329 . ^ Takehita A, Cardona GR, Koibuchi N, Suen CS, Chin WW (1997). «Трамвай-1, новая молекула активатора рецептора щитовидной железы на 160 кДа, демонстрирует различные свойства из коактиватора стероидных рецепторов-1» . J Biol Chem . 272 (44): 27629–34. doi : 10.1074/jbc.272.44.27629 PMID 9346901 . ^ «Исследование проливает новый свет на устойчивость к тамоксифену» . Cordis News . Корд. 2008-11-13. Архивировано из оригинала на 2009-02-20 . Получено 2008-11-14 . ^ Hurtado A, Holmes KA, Geistlinger TR, Hutcheson IR, Nicholson RI, Brown M, et al. (Декабрь 2008 г.). «Регуляция ERBB2 с помощью рецептора эстрогена-PAX2 определяет реакцию на тамоксифен» . Природа . 456 (7222): 663–6. Bibcode : 2008natur.456..663H . doi : 10.1038/nature07483 . PMC 2920208 PMID 19005469 . ^ Font de Mora J, Brown M (июль 2000 г.). «AIB1 является каналом для киназы-опосредованной передачи сигналов фактора роста на рецептор эстрогена» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (14): 5041–7. doi : 10.1128/mcb.20.14.5041-5047.2000 . PMC 85954 PMID 10866661 . ^ Ferrerro M, Avivar A, Garcías-Macías-Macías-Macías-Macías. Стоимость GSK3 Phosphia . РАНКА . 68 (13): 5450–9. doi : 10.1158/0008-5472.can- PMID 18593948 . ^ Osborne CK, Bardou V, Hopp TA, Chamness GC, Hilsenbeck SG , Fuqua SA, et al. (Март 2003 г.). «Роль коактиватора рецептора эстрогена AIB1 (SRC-3) и HER-2/NEU в устойчивости тамоксифена при раке молочной железы» . Журнал Национального института рака . 95 (5): 353–61. doi : 10.1093/jnci/95.5.353 PMID 12618500 . ^ Hurtado A, Holmes KA, Geistlinger TR, Hutcheson IR, Nicholson RI, Brown M, et al. (Декабрь 2008 г.). «Регуляция ERBB2 с помощью рецептора эстрогена-PAX2 определяет реакцию на тамоксифен» . Природа . 456 (7222): 663–6. Bibcode : 2008natur.456..663H . doi : 10.1038/nature07483 . PMC 2920208 PMID 19005469 . ^ Тан Дж.А., Холл Ш.Х., Петруш П., Французский Ф.С. (сентябрь 2000 г.). «Молекула активатора рецептора щитовидной железы, трамвай-1, является коактиватором рецептора андрогенов» . Эндокринология . 141 (9): 3440–50. doi : 10.1210/endo.141.9.7680 PMID 10965917 . ^ Гнанапрагасам В.Дж., Леунг Х. Х., Пулимуд А.С., Нил Д.Е., Робсон К.Н. (декабрь 2001 г.). «Экспрессия RAC 3, ко-активатор рецептора стероидных гормонов при раке предстательной железы» . Бренд Дж. Рак . 85 (12): 1928–36. doi : 10.1054/bjoc.2001.2179 . PMC 2364015 PMID 11747336 . ^ Wang Q, Udayakumar TS, Vasaitis TS, Brodie AM, Fondell JD (апрель 2004 г.). «Механистическая взаимосвязь между усечением полиглутаминового тракта-полигрогена андрогенов и андроген-зависимой транскрипционной гиперактивностью в клетках рака предстательной железы» . Дж. Биол. Химический 279 (17): 17319–28. doi : 10.1074/jbc.m400970200 PMID 14966121 . ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Wu RC, Qin J, Hashimoto Y, Wong J, Xu J, Tsai Sy, Tsai MJ , O'Malley BW (май 2002). «Регуляция активности коактиватора SRC-3 (PCIP/ACTR/AIB-1/RAC-3/TRUM-1) с помощью I KAPPA B-киназы» . Мол Клетка. Биол . 22 (10): 3549–61. doi : 10.1128/mcb.22.10.3549-3561.2002 . PMC 133790 PMID 11971985 . ^ Naltner A, Wert S, Whitsett JA, Yan C (декабрь 2000 г.). «Временная/пространственная экспрессия коактиваторов ядерных рецепторов в легких мыши». Являюсь. J. Physiol. Клетка легких мол. Физиол . 279 (6): L1066-74. doi : 10.1152/ajplung.2000.279.6.l1066 . PMID 11076796 . S2CID 27872061 . ^ Jump up to: а беременный в Нет SRA " РНК -коактерватор , Embo j 20 (6): 1341–5 doi : 10.1093/20.6.1341 . PMC 14523 11250900 PMID (Позаботился, см Два : 10.15252/embj.201470090 , PMID 25452582 . Если это преднамеренная цитата с втянутой бумагой, пожалуйста, замените {{retracted |...}} с {{retracted |...|intentional=yes}}. ) ^ Jump up to: а беременный Wong CW, Komm B, Cheskis BJ (июнь 2001 г.). «Оценка структурной функции ER Alpha и бета-взаимодействие с коактиваторами семейства SRC. Сективные лиганды». Биохимия . 40 (23): 6756–65. doi : 10.1021/bi010379h . PMID 11389589 . ^ Tikkanen MK, Carter DJ, Harris AM, Le HM, Azorsa Do, Meltzer PS, Murdoch Fe (ноябрь 2000 г.). «Эндогенно экспрессированный рецептор эстрогена и коактиватор AIB1 взаимодействует в клетках рака молочной железы MCF-7» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 97 (23): 12536–40. Bibcode : 2000pnas ... 9712536t . doi : 10.1073/pnas.220427297 PMC 18799 PMID 11050174 . ^ Leo C, Li H, Chen JD (февраль 2000 г.). «Дифференциальные механизмы регуляции ядерного рецептора с помощью рецепторного коактиватора 3» . Дж. Биол. Химический 275 (8): 5976–82. doi : 10.1074/jbc.275.8.5976 PMID 10681591 . ^ Hsiao PW, Fryer CJ, Trotter KW, Wang W, Archer TK (сентябрь 2003 г.). «BAF60A опосредует критические взаимодействия между ядерными рецепторами и комплексом хроматина BRG1 для трансактивации» . Мол Клетка. Биол . 23 (17): 6210–20. doi : 10.1128/mcb.23.17.6210-6220.2003 . PMC 180928 PMID 12917342 . ^ Zilliacus J, Holter E, Wakui H, Tazawa H, Treuter E, Gustafsson JA (апрель 2001 г.). «Регуляция активности глюкокортикоидного рецептора с помощью 14--3-3-зависимой внутриклеточной перемещения корепрессора RIP140» . Мол Эндокринол . 15 (4): 501–11. doi : 10.1210/mend.15.4.0624 PMID 11266503 . ^ Kodera Y, Takeyama K, Murayama A, Suzawa M, Masuhiro Y, Kato S (октябрь 2000 г.). «Специфичные для лиганда взаимодействия рецепторных рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы с транскрипционными коактиваторами» . Дж. Биол. Химический 275 (43): 33201–4. doi : 10.1074/jbc.c000517200 PMID 10944516 . (Втянут, см doi : 10.1074/jbc.a113.000517 , PMID 24143011 , Вертировка . Если это преднамеренная цитата с втянутой бумагой, пожалуйста, замените {{retracted |...}} с {{retracted |...|intentional=yes}}. ) ^ Чен Х., Лин Р.Дж., Шильц Р.Л., Чакраварти Д., Нэш А., Наги Л., Привальский М.Л., Накатани Ю., Эванс Р.М. (август 1997). «Актитором активального активатора ядерного рецептора активитор активационной активатор ацетилатрансферазы и образует мутимерный активационный комплекс с P/CAF и CBP/P300 » Ячейка 90 (3): 569–8 Doi : 10.1016/s0092-8674 (00) PMID 9267036 S2CID 15284825 . ^ Ли Уа, Ной Н (февраль 2002 г.). «Взаимодействие RXR с коактиваторами дифференциально опосредованы спиралью 11 домена связывания лиганда рецептора». Биохимия . 41 (8): 2500–8. doi : 10.1021/bi011764+ . PMID 11851396 .
Ляо Л., Куанг С.В., Юань Ю., Гонсалес С.М., О'Мэлли Б.В., Сюй Дж. (2003). «Молекулярная структура и биологическая функция коактиватора ядерного рецептора, амплифицированного раком SRC-3/AIB1». J. Steroid Biochem. Мол Биол . 83 (1–5): 3–14. doi : 10.1016/s0960-0760 (02) 00254-6 . PMID 12650696 . S2CID 40981759 . Лю Ф., Вентура Ф., Дуди Дж., Массагуэ Дж. (1995). «Рецептор типа II человека для морфогенных белков кости (BMP): расширение модели рецептора двухкиназы на BMP» . Мол Клетка. Биол . 15 (7): 3479–86. doi : 10.1128/mcb.15.7.3479 . PMC 230584 PMID 7791754 . Guan XY, Xu J, Anzick SL, Zhang H, Trent JM, Meltzer PS (1996). «Гибридный отбор транскрибированных последовательностей из микродиссекционной ДНК: выделение генов в амплифицированной области при 20 квартал .11-Q13.2 при раке молочной железы». Рак . 56 (15): 3446–50. PMID 8758910 . Бональдо М.Ф., Леннон Г., Соарс М.Б. (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода для облегчения открытия генов» . Геном Res . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 PMID 8889548 . Марголис Р.Л., Авраам М.Р., Гэтчелл С.Б., Ли Ш.Х., Кидвай А.С., Брешель Т.С., Стейн О.К., Каллахан С., Макиннис М.Г., Росс К.А. (1997). «КДНК с длинными тринуклеотидными повторениями из мозга человеческого мозга». Гул Генет . 100 (1): 114–22. doi : 10.1007/s004390050476 . PMID 9225980 . S2CID 25999127 . Li H, Gomes PJ, Chen JD (1997). «RAC3, связанный с стероидом/ядерным рецептором коактиватор, который связан с SRC-1 и TIF2» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 94 (16): 8479–84. Bibcode : 1997pnas ... 94.8479L . doi : 10.1073/pnas.94.16.8479 PMC 22964 PMID 9238002 . Anzick SL, Kononen J, Walker RL, Azorsa Do, Tanner MM, Guan XY, Sauter G, Kallioniemi OP, Trent JM, Meltzer PS (1997). «AIB1, коактиватор стероидного рецептора, амплифицированный при раке молочной железы и яичников» . Наука . 277 (5328): 965–8. doi : 10.1126/science.277.5328.965 . PMID 9252329 . Чен Х., Лин Р.Дж., Шильц Р.Л., Чакраварти Д., Нэш А., Наги Л., Привальский М.Л., Накатани Ю., Эванс Р.М. (1997). «Коактиватор ядерного рецептора ACTR представляет собой новую гистонцетилтрансферазу и образует мультимерный активационный комплекс с P/CAF и CBP/P300» . Клетка . 90 (3): 569–80. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80516-4 PMID 9267036 . S2CID 15284825 . Takehita A, Cardona GR, Koibuchi N, Suen CS, Chin WW (1997). «Трамвай-1, новая молекула активатора рецептора щитовидной железы на 160 кДа, демонстрирует различные свойства из коактиватора стероидных рецепторов-1» . Дж. Биол. Химический 272 (44): 27629–34. doi : 10.1074/jbc.272.44.27629 PMID 9346901 . Korzus E, Torchia J, Rose DW, Xu L, Kurokawa R, McInerney EM, Mullen TM, Glass CK, Rosenfeld MG (1998). «Требования транскрипции, специфичные для коактиваторов и их функции ацетилтрансферазы». Наука . 279 (5351): 703–7. Bibcode : 1998sci ... 279..703k . doi : 10.1126/science.279.5351.703 . PMID 9445475 . Шираз С.К., Боники М.А., Кутзи Г. (1998). «Полиморфные экзонические микросателлиты CAG в гене, амплифицированном в раке Breaker (ген AIB1)» Клин Genets 54 (1): 102–3 Doi : 10.1111/ j.1399-0004.1998.tb03704.x 9727751 PMID 1315265 S2CID Wang JC, Stafford JM, Granner DK (1998). «SRC-1 и GRIP1 коактивируют транскрипцию с ядерным фактором гепатоцитов 4» . Дж. Биол. Химический 273 (47): 30847–50. doi : 10.1074/jbc.273.47.30847 PMC 3968904 PMID 9812974 . Zwijsen RM, Buckle RS, Hijmans EM, Loomans CJ, Bernards R (1999). «Лиганд-независимый рекрутирование коактиваторов стероидных рецепторов в рецептор эстрогена с помощью циклина D1» . Гены Дев . 12 (22): 3488–98. doi : 10.1101/gad.12.22.3488 . PMC 317237 PMID 9832502 . Chen H, Lin RJ, Xie W, Wilpitz D, Evans RM (1999). «Регуляция гормон-индуцированного гиперацетилирования гистона и активации генов посредством ацетилирования ацетилазы» . Клетка . 98 (5): 675–86. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 80054-9 PMID 10490106 . S2CID 14697597 . Эбисава Т., Тада К., Китажима I, Тоджо К, Сампат Т.К., Кавабата М., Миязоно К., Имамура Т. (2000). «Характеристика передачи сигнальных путей морфогенетического белка-6 в дифференцировке остеобластов». J. Cell Sci . 112 (20): 3519–27. doi : 10.1242/jcs.112.20.3519 . PMID 10504300 . Xie W, Hong H, Yang NN, Lin RJ, Simon CM, Stallcup MR, Evans RM (2000). «Конститутивная активация транскрипции и связывания коактиватора рецепторами, связанными с эстрогенами 1 и 2» . Мол Эндокринол . 13 (12): 2151–62. doi : 10.1210/mend.13.12.0381 PMID 10598588 . Pao GM, Janknecht R, Ruffner H, Hunter T, Verma IM (2000). «CBP/P300 взаимодействует и функционирует как транскрипционные коактиваторы BRCA1» . Прокурор Нат. Академический Наука США . 97 (3): 1020–5. Bibcode : 2000pnas ... 97.1020P . doi : 10.1073/pnas.97.3.1020 PMC 15508 PMID 10655477 . Leo C, Li H, Chen JD (2000). «Дифференциальные механизмы регуляции ядерного рецептора с помощью рецепторного коактиватора 3» . Дж. Биол. Химический 275 (8): 5976–82. doi : 10.1074/jbc.275.8.5976 PMID 10681591 . Font de Mora J, Brown M (2000). «AIB1 является каналом для киназы-опосредованной передачи сигналов фактора роста на рецептор эстрогена» . Мол Клетка. Биол . 20 (14): 5041–7. doi : 10.1128/mcb.20.14.5041-5047.2000 . PMC 85954 PMID 10866661 . Тан Дж.А., Холл С.Х., Петруш П., Французский Ф.С. (2000). «Молекула активатора рецептора щитовидной железы, трамвай-1, является коактиватором рецептора андрогенов» . Эндокринология . 141 (9): 3440–50. doi : 10.1210/endo.141.9.7680 PMID 10965917 .
