Дефицит адгезии лейкоцитов
 | Эта статья требует дополнительных цитат для проверки . ( январь 2020 г. ) |
| Дефицит лейкоцитов-адгезии | |
|---|---|
| Специальность | Иммунология  |
Дефицит адгезии лейкоцитов ( LAD ) представляет собой редкое аутосомно -рецессивное расстройство, характеризующееся иммунодефицитом, приводящим к рецидивирующим инфекциям . [ 1 ] LAD в настоящее время разделен на три подтипа: LAD1 , LAD2 и недавно описанный LAD3 , также известный как LAD-1/вариант. У LAD3 иммунные дефекты дополняются тромбастением в гланзманне, подобной тромбастении. [ 2 ] [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Лад был впервые признан отдельной клинической сущностью в 1970 -х годах. Классические описания LAD включали рецидивирующие бактериальные инфекции , дефекты в адгезии нейтрофилов и задержку в пуповине . Дефекты адгезии приводят к плохому лейкоцитов хемотаксису , в частности, нейтрофила, неспособности образовать гной и нейтрофилию . [ 3 ]
Люди с ладом страдают от бактериальных инфекций, начиная с периода новорожденных . Инфекции, такие как омфалит , пневмония , гингивит и перитонит , являются общими и часто опасны для жизни из-за неспособности младенца должным образом уничтожить вторгительные патогены . Эти люди не образуют абсцессы , потому что гранулоциты не могут мигрировать на участки инфекции .
Причина
[ редактировать ]
Типы дефицита адгезии лейкоцитов включают LAD1, LAD2 и LAD3. LAD1 является наиболее распространенным. [ 4 ]
| Тип | Омим | Ген |
|---|---|---|
| LAD1 | 116920 | Itgb2 |
| LAD2 или CDG2C | 266265 | SLC35C1 |
| LAD3 | 612840 | Fermt3 |
Пациенты с LAD1 имеют наследственный молекулярный дефект , который вызывает дефицит субъединицы β-2 интегрина , [ 5 ] также называется CD18 , который кодируется геном ITGB2, обнаруженным на хромосоме 21 . Эта субъединица участвует в формировании β-2 интегринов ( LFA-1 , интегрина Alphaxbeta2 /CR4/P150,95 и MAC-1/CR3 ) путем димеризации с различными субъединицами CD11. [ 6 ] [ 7 ]
Мутации в гене ITGB2 приводят к отсутствию, снижению или аберрантной CD18 экспрессии белка , вызывая отсутствие экспрессии в мембране лейкоцитов интегринов β-2. Основная функция этих белков состоит в том, чтобы позволить нейтрофилам выходить из кровотока в инфицированные ткани, придерживаясь различных лигандов, экспрессируемых эндотелием , например, ICAM-1 . У пациентов с LAD-I нейтрофилы не могут экстравазировать и бороться с бактериями в тканях. Затем бактерии могут пролиферировать, что приводит к симптоматической инфекции, которая может распространяться по беспрепятственному и привести к серьезным повреждениям важных тканей . [ Цитация необходима ]
Диагноз
[ редактировать ]Как правило, диагноз включает в себя несколько предварительных тестов иммунной функции, включая базовую оценку гуморальной иммунной системы и клеточную иммунную систему . Дифференциал WBC кровеносные выявит чрезвычайно повышенные уровни нейтрофилов (по порядку 6–10x нормально), потому что они не могут покинуть сосуды . В случае LAD-I специфический диагноз выполняется с помощью проточной цитометрии . Этот метод выявит отсутствие или снижение экспрессии CD18 в мембране лейкоцитов. Недавно были установлены системы пренатальной диагностики, что позволяет раннее обнаружение заболевания. Диагностика LAD-II включает в себя изучение различных гликозилированных форм белка трансферрина . В LAD-III, как также влияет функция тромбоцитов , это может быть использовано для дифференциации его от других типов. [ Цитация необходима ]
Уход
[ редактировать ]Хотя пациенты могут получать интенсивную антибиотерапию и даже переливания гранулоцитов от здоровых доноров, единственной современной лечебной терапией является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . [ 8 ] Тем не менее, прогресс был достигнут в генной терапии , активной области исследований. Были разработаны как пенопластиральные , так и лентивирусные векторы, экспрессирующие человеческий ген ITGB2 под контролем различных промоторов и были протестированы на доклинических моделях LAD-I (таких как CD18-дефицитные мыши и собаки-дефицит адгезии, подверженных дефициту адгезии собак). [ Цитация необходима ]
Прогноз
[ редактировать ]Исследование 2009 года сообщило о результатах 36 детей, которые получили пересадку стволовых клеток. На момент наблюдения (среднее время 62 месяца) выживаемость составила 75%. [ 9 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]LAD - это редкое заболевание с предполагаемой распространенностью одного из 100 000 рождений, без описанной расовой или этнической пристрастии. Самый распространенный тип - LAD1.
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Дефицит адгезии лейкоцитов: расстройства иммунодефицита: Merck Manual Professional» . Получено 2008-03-01 .
- ^ Роберт П; Canault M; Farnarier C; Возвращение А; Grosdidier C; Barlogis V; … Алесси MC (2011). «Новый вариант дефицита адгезии лейкоцитов III: дефицит kindlin-3 приводит к дефектам интегрин- и неинтегрина на различных этапах адгезии лейкоцитов» . Журнал иммунологии . 186 (9): 5273–83. doi : 10.4049/jimmunol.1003141 . PMID 21441448 .
- ^ Jump up to: а беременный Аббас А.К., Лихтман А.Х., Пиллай С. (2012). Клеточная и молекулярная иммунология (7 -е изд.). Филадельфия: Elsevier/Saunders. ISBN 978-1-4377-1528-6 .
- ^ Камбли, Приянка Мадхавхав; Баргир, Умир Ахмед; Ядав, Ретка Малик; Гупта, Майя Равишанкар; Далви, Апре Дхонди; ХУЛ, Гур; Келкар, Мадура; Sawant-Dadeai, Sneha; Setia, Приянка; Джодхават, Неха; Наймбиар, Наяна; Дхавале, Амрута; Гайквад, Паллави; Шинде, Швеэта; Таур, Прасад (2020). «Клинический и генетический спектр большой когорты пациентов с дефицитом адгезии лейкоцитов типа 1 и 3: многоцитическое исследование из Индии» . Фронеры в иммунологии . 11 : 612703. Do : 10.3389/fimmu.2020.612703 . IS 1664-3224 . PMC 777744226 . PMID 333311282 .
- ^ Кишимото Т.К., Холландер Н., Робертс Т.М., Андерсон Д.К., Спрингер Т.А. (1987). «Гетерогенные мутации в бета-субъединице, общие для гликопротеинов LFA-1, MAC-1 и P150,95, вызывают дефицит адгезии лейкоцитов». Клетка . 50 (2): 193–202. doi : 10.1016/0092-8674 (87) 90215-7 . PMID 3594570 . S2CID 40388710 .
- ^ Санчес-Мадрид Ф., Наги Дж.А., Роббинс Е., Саймон П., Спрингер Т.А. (1983). «Семейство антигенов дифференцировки лейкоцитов человека с различными альфа-субъединицами и общей бета-субъединицей: лимфоцитом, ассоциированного с функцией антигена (LFA-1), рецептора комплемента C3BI (OKM1/MAC-1) и молекула P150,95» Полем J Exp Med . 158 (6): 1785–1803. doi : 10.1084/jem.158.6.1785 . PMC 2187169 . PMID 6196430 .
- ^ Myones BL, Dalzell JG, Hogg N, Ross GD (1988). «Клеточная поверхность нейтрофилов и моноцитов P150,95 обладает активностью IC3B-рецептора (CR4), напоминающей CR3» . J Clin Invest . 82 (2): 640–651. doi : 10.1172/jci113643 . PMC 303559 . PMID 2969921 .
- ^ Van Vliet DN, Brandsma AE, Hartwig NG (2004). «Дефицит лейкоцитов-адгезии-странное расстройство воспаления». Нед. Журнал. Лекарство . 148 (50): 2496–2500. PMID 15638198 .
- ^ Касим, Васим; Каваззана-Кальво, Марина ; Дэвис, Э. Грахам; Дэвис, Джеффри; Дюваль, Мишель; Эймс, Гретхен; Фаринха, Нуно; Филопович, Александра; Фишер, Ален (2016-11-17). «Аллогенная трансплантация гематопоэтических стволовых клеток для дефицита адгезии лейкоцитов» . Педиатрия . 123 (3): 836–840. doi : 10.1542/peds.2008-1191 . ISSN 0031-4005 . PMC 3380632 . PMID 19255011 .