Синдром Хаджду -Чини
| Синдром Хаджду -Чини | |
|---|---|
| Другие имена | Acrodentoosteodysplasia, Arthrodentoosteodysplasia |
 | |
| Хаджду-Чейни | |
| Специальность | Ревматология , медицинская генетика  |
Синдром Хаджду -Хейни , также называемый акростеолиз с остеопорозом и изменениями в черепе и нижней челюсти , артроджентостеодисплазии и синдроме Чейни , [ 1 ] чрезвычайно редкое аутосомно -доминантное врожденное расстройство [ 2 ] [ 3 ] соединительной ткани , характеризующейся тяжелой и чрезмерной резорбцией кости, приводящей к остеопорозу и широкому диапазону других возможных симптомов. Мутации в гене Notch2 , выявленные в 2011 году, вызывают HCS. HCS встречается настолько редко, что было зарегистрировано только около 50 случаев во всем мире с момента открытия синдрома в 1948 году [ 4 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Синдром Хаджду -Хейни вызывает многие проблемы с соединительными тканями человека. Некоторые общие характеристики человека с синдромом хаджду -Чейни включают гибкость и деформации кости, короткий рост, задержку срыва речевых и моторных навыков , долихоцефальный череп, черновая кость , небольшая верхняя верхняя часть, гипопластические фронтальные пазухи, базилярное впечатление, слабая сустава, луковичная кончика пальца и тяжелый остеопороз. Вормская кость возникает, когда появляются дополнительные кости между черепными швами. Плоды с синдромом Хаджду -Хейни часто не будут видно, что они расколовают их руки на акушерское ультразвук. У них также могут быть низкие уши, и их глаза могут быть дальше друг от друга, чем у обычного ребенка, называемого гипертелоризмом . У детских головы могут быть некоторые деформации в своей форме и размере ( Plagiocephaly ). Ранняя потеря зубов и деформации кости, такие как серпентные голени и фибулы, также распространены у тех, кто поражен. [ Цитация необходима ]
Генетика
[ редактировать ]
Синдром Хаджду -Хейни является моногенным расстройством. Расстройство наследуется и контролируется одной парой генов. Единственная копия мутантного гена на автосоме вызывает HCS. HCS является аутосомно -доминантным расстройством, для передачи расстройства необходимо только один родитель с дефектным геном. [ Цитация необходима ]
мутации в рамках последнего кодирующего экзона Notch2 , которые удаляют домен вредителей и избегают бессмысленного распада мРНК , являются основной причиной синдрома Хаджду-Чейни. Было показано, что [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Ген Notch2 играет очень важную роль в скелегенезе. Мутации Notch2, которые, по -видимому, вызывают HCS, встречаются в последнем кодирующем экзоне гена (Exon 34). Эти мутации удаляют домены вредителей, которые опосредуют протеосомное разрушение белка. Эти домены вредителей удаляются из -за преждевременного стоп -кодона в аминокислотной последовательности. Наблюдается, что все аллели HCS имеют преждевременное разрушение белка до полного преобразования последовательности вредителей. Результатом является зрелый ген Notch2 с частично завершенной последовательности вредителей. В некоторых случаях не наблюдается никакой последовательности вредителей. Это приводит к протеосомному разрушению белка. [ Цитация необходима ]
Ген Notch2 повсеместно экспрессируется во всех эмбриональных тканях. При исследовании HCs у мышей гомозиготная делеция Notch2 приводит к смерти. Это наблюдение важно, потому что оно объясняет, как фенотип HCS не изолирован только к одной системе тела. Также показано, что Notch2 регулирует остеокластогенез ранга L, который представляет собой продукцию функциональных остеокластов. Остеокласты - это компонент, который разрушает кость. Вот почему потеря кости наблюдается у пациентов с HCS из-за перегрузки Rank-L. [ Цитация необходима ]
Патогенез
[ редактировать ]Механизм, который, как считается, вызывает HCS, является аномалия в функции остеобластов и остеоидов. Это основные компоненты развития кости, и низкая функция каждого приводит к слабым костям, которые характеризуют HCS. [ Цитация необходима ]
Диагноз
[ редактировать ]Одним из основных методов определения мутации Notch2 , которая приводит к HCS, является последовательность цельного генома. Затем следует захват экзома с помощью гибридизации в сети. Экзома часть генома состоит из экзонов. Параллельное секвенирование следует за гибридизацией, которая приводит к примерно 3,5 ГБ данных последовательности. Эти данные последовательности затем анализируются. Посредством анализа последовательностей и представления симптомов у пациентов с HCS это оказывается наиболее окончательным методом диагностики. [ Цитация необходима ]
Типы
[ редактировать ]Лабораторное тестирование выявляет множественные мутации HCS. Два генетических варианта приводят к спорадическим симптомам HCS, которые являются HCS-02 и HCS-03. Эти мутации вызывают симптомы, которые приходят и уходят, но присутствовали de novo . HCS-03 был идентифицирован как вариант, который передается через пораженных членов семьи и представляет симптомы на протяжении всей жизни человека. Все варианты HCs приводят к тому же преждевременному прекращению последовательностей вредителей, которые ставят под угрозу нормальную функцию Notch2 . Notch имеет четыре разных рецептора, которые имеют сродство к подобным лигандам. Они классифицируются как однопроходные трансмембранные рецепторы. [ Цитация необходима ]
Уход
[ редактировать ]Примерно с 2002 года некоторым пациентам с этим расстройством была предложена лекарственная терапия бисфосфонатами (класс лекарств от остеопороза) для лечения проблем с резорбцией костей, связанными с расщеплением кости и пороками скелетных пороков, которые характеризуют это расстройство. Бренды включают Actonel (Risedronate/Alendronate), сделанный Merck Pharmaceuticals. Другие лекарства включают памидронат, сделанные Novartis и Strontium Ranelate, изготовленным Эли Лилли. Тем не менее, для более прогрессирующих случаев необходимы хирургия и костная трансплантация. [ Цитация необходима ]
Эпони
[ редактировать ]Он назван в честь Николаса Хаджду (1908–1987), венгерско-английского рентгенолога, работающего в Великобритании, и Уильям Д. Чейни, доктор медицинских наук (1899–1985), американский радиолог. [ Цитация необходима ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Онлайн-наследство Менделян в Человеке (Омим): синдром Хаджду-Чейни; HJCYS - 102500
- ^ Crifasi PA, Patterson MC, Bonde D, Michels VV (июнь 1997 г.). «Сильный синдром Хаджду-Чейни с обструкцией верхних дыхательных путей». Американский журнал медицинской генетики . 70 (3): 261–6. doi : 10.1002/(sici) 1096-8628 (19970613) 70: 3 <261 :: Aid-Ajmg9> 3.0.co; 2-z . PMID 9188663 .
- ^ Бреннан А.М., Паули Р.М. (май 2001 г.). «Хаджду-синдром Чейни: эволюция фенотипов и клинических проблем». Американский журнал медицинской генетики . 100 (4): 292–310. doi : 10.1002/1096-8628 (20010515) 100: 4 <292 :: Aid-Ajmg1308> 3.0.co; 2-4 . PMID 11343321 .
- ^ Cortés-Martín J, Diaz-Rodríguez L, Piqueras-Sola B, Rodriguez-Blanque R, Bermejo-Fernandez A, Sánchez-Gricía JC (август 2020 г.). «Хаджду-Чейни Сидром: к системному обзору литературы » Международные журналы исследования и общественное здравоохранение 17 (17): 6174. DOI : 10,3390/ ijerph17176174 PMC 7504254 Pmit 32854429 .
- ^ Симпсон М.А., Ирвинг М.Д., Асильмаз Е., Грей М.Дж., Дафу Д., Элмсли Ф.В. и др. (Март 2011 г.). «Мутации в Notch2 вызывают синдром Хаджду-Чейни, расстройство тяжелой и прогрессирующей потери костной массы». Природа генетика . 43 (4): 303–5. doi : 10.1038/ng.779 . PMID 21378985 . S2CID 205357391 .
- ^ Исидор Б., Линденбаум П., Пишон О., Безио С., Дина С., Жакмонт С. и др. (Март 2011 г.). «Обрезающие мутации в последнем экзоне Notch2 вызывают редкое скелетное расстройство с остеопорозом». Природа генетика . 43 (4): 306–8. doi : 10.1038/ng.778 . PMID 21378989 . S2CID 205357384 .
- ^ Majewski J, Schwartzentruber JA, Caqueret A, Patry L, Marcadier J, Fryns JP, et al. (Октябрь 2011). «Мутации в Notch2 в семьях с синдромом Хаджду-Чейни» . Человеческая мутация . 32 (10): 1114–7. doi : 10.1002/Humu.21546 . PMID 21681853 . S2CID 39342783 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Adès LC, Morris LL, Haan EA (февраль 1993 г.). «Гидроцефалия при синдроме Хаджду-Чейни» . Журнал медицинской генетики . 30 (2): 175. doi : 10.1136/jmg.30.2.175 . PMC 1016286 . PMID 8445627 .
- Бамшад М.Дж., Н.Г. С.Б., Бигам А.В., Табор Х.К., Эмонд М.Дж., Никерсон Д.А., Шендур Дж. (Сентябрь 2011 г.). «Секвенирование экзома как инструмент для открытия генов генов Mendelian». Природные обзоры. Генетика . 12 (11): 745–55. doi : 10.1038/nrg3031 . PMID 21946919 . S2CID 15615317 .
- Бреннан А.М., Паули Р.М. (май 2001 г.). «Хаджду-синдром Чейни: эволюция фенотипов и клинических проблем». Американский журнал медицинской генетики . 100 (4): 292–310. doi : 10.1002/1096-8628 (20010515) 100: 4 <292 :: Aid-Ajmg1308> 3.0.co; 2-4 . PMID 11343321 .
- Cremin B, Goodman H, Spranger J, Beighton P (1982). «Вормиканские кости в остеогенезе несовершенство и другие расстройства». Скелетная радиология . 8 (1): 35–8. doi : 10.1007/bf00361366 . PMID 7079781 . S2CID 21578356 .
- Давайте потратим время, Танигучи К., Ватанабе Дж. "Синдром Хиджду-Чейни" Архив ортопедической и травматической хирургии 95 (4): 293–3 Doi : 10.1007/ bf0 547971PMID S2CID 2104135