✖


Jump to content

Диффузное аксональное повреждение

Диффузное аксональное повреждение
Два МРТ- изображения пациента с диффузным аксональным повреждением в результате травмы при 1,5 Тесла напряженности поля . Слева: обычное градиентное эхо (GRE). Справа: изображение, взвешенное по восприимчивости (SWI).
Специальность Неврология

Диффузное аксональное повреждение ( DAI ) – это повреждение головного мозга , при котором рассеянные поражения возникают на обширной территории как в белом, так и в сером веществе . [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] DAI — один из наиболее распространенных и разрушительных видов черепно-мозговой травмы. [8] и является основной причиной потери сознания и стойкого вегетативного состояния после тяжелой травмы головы. [9] Это происходит примерно в половине всех случаев тяжелой травмы головы и может быть основным повреждением, возникающим при сотрясении мозга . Исходом часто является кома , при этом более 90% пациентов с тяжелой формой DAI так и не приходят в сознание. [9] Те, кто выходит из комы, часто остаются значительно ослабленными. [10]

DAI может возникать в зависимости от степени тяжести черепно-мозговой травмы (ЧМТ), при этом бремя травмы увеличивается от легкой до тяжелой. [11] [12] Сотрясение мозга может быть более легким типом диффузного аксонального повреждения. [12] [13]

Механизм

[ редактировать ]

DAI является результатом травматических срезающих сил, которые возникают при быстром ускорении или замедлении головы, что может произойти при автомобильных авариях, падениях и нападениях. [14] Транспортные происшествия являются наиболее частой причиной DAI; это также может произойти в результате жестокого обращения с детьми [15] например, при синдроме трясущегося ребенка . [16]

Немедленное отключение аксонов может наблюдаться при тяжелой травме головного мозга, но основным повреждением DAI является отсроченное вторичное отключение аксонов, медленно развивающееся в течение длительного времени. [2] Участки аксонов, которые кажутся белыми из-за миелинизации , называются белым веществом . Поражения как серого, так и белого вещества обнаруживаются в посмертном мозге при КТ и МРТ. [9]

Помимо механического разрушения аксонального цитоскелета , патология DAI также включает вторичные физиологические изменения, такие как прерывание аксонального транспорта, прогрессирующие отеки, известные как аксональное варикозное расширение вен , и дегенерация. [17] Недавние исследования связали эти изменения с перекручиванием и смещением сломанных микротрубочек аксона , а также с отложением тау-белка и белка-предшественника амилоида (APP). [17] [18]

Характеристики

[ редактировать ]

Поражения обычно обнаруживаются в белом веществе мозга, поврежденном DAI; эти поражения различаются по размеру от 1 до 15 мм и располагаются характерным образом. [9] DAI чаще всего поражает белое вещество в таких областях, как ствол мозга , мозолистое тело и полушария головного мозга .

доли мозга . Чаще всего повреждаются лобные и височные [19] Другие распространенные места локализации DAI включают белое вещество коры головного мозга , верхние ножки мозга , [16] базальные ганглии , таламус и глубокие ядра полушарий. [ нужны разъяснения ] [20] Эти области легче повредить из-за разницы в плотности между ними и другими областями мозга. [20]

Гистологические характеристики

[ редактировать ]

DAI характеризуется разделением аксонов, при котором аксон разрывается в месте растяжения, а часть, расположенная дистальнее разрыва, разрушается в результате процесса, известного как валлеровская дегенерация . Хотя когда-то считалось, что основной причиной отделения аксонов был разрыв из-за механических сил во время травмы, теперь понятно, что аксоны обычно не рвутся при ударе; вторичные биохимические каскады , которые возникают в ответ на первичное повреждение (которое возникает в результате воздействия механических сил в момент травмы) и происходят через несколько часов или дней после первоначального повреждения. скорее, за повреждение аксонов в значительной степени ответственны [21] [22] [23]

Хотя процессы, связанные с вторичным повреждением головного мозга, до сих пор плохо изучены, в настоящее время признано, что растяжение аксонов во время травмы вызывает физическое разрушение и протеолитическую деградацию цитоскелета . [24] Он также открывает натриевые каналы в аксолемме , что приводит к открытию потенциалзависимых кальциевых каналов и выведению кальция. 2+ поступать в клетку. [24] Внутриклеточное присутствие Ca 2+ запускает несколько различных путей, включая активацию фосфолипаз и протеолитических ферментов, повреждающих митохондрии и цитоскелет, а также активацию вторичных мессенджеров , что может привести к отделению аксона и гибели клетки. [21]

Нарушение цитоскелета

[ редактировать ]
Иммунореактивные аксональные профили наблюдаются в виде зернистых (B, G, H) или более удлиненных, веретенообразных (F) отеков в мозолистом теле и стволе головного мозга (H) через 24 часа после черепно-мозговой травмы . Пример иммунореактивных нейронов APP (наконечники стрелок), наблюдаемых в коре головного мозга под местом удара (E, G). У здоровых контрольных животных не наблюдалось окрашивания АРР (D). [23]

Аксоны обычно эластичны, но при быстром растяжении они становятся хрупкими, и аксональный цитоскелет может быть разрушен. Смещение элементов цитоскелета после травмы растяжения может привести к разрыву аксона и гибели нейрона. Аксональный транспорт продолжается до момента разрыва цитоскелета, но не далее, что приводит к накоплению продуктов транспорта и локальному отеку в этом месте. [25] Когда этот отек становится достаточно большим, он может разорвать аксон в месте разрыва цитоскелета, заставляя его оттягиваться назад к телу клетки и образовывать луковицу. [11] Эта луковица называется «шаром ретракции», что является гистологическим признаком диффузного аксонального повреждения. [9]

При разрыве аксона в течение одного-двух дней после повреждения происходит валлеровская дегенерация , при которой часть аксона, дистальная от разрыва, деградирует. [26] Аксолемма распадается, [26] миелин разрушается и начинает отделяться от клетки в антероградном направлении (от тела клетки к концу аксона), [27] и близлежащие клетки начинают фагоцитарную активность, поглощая клеточный мусор. [28]

Приток кальция

[ редактировать ]

Хотя иногда нарушается только цитоскелет, часто разрушение аксолеммы происходит также , вызывающее приток Са 2+ ионы проникают в клетку и запускают разнообразные деградационные процессы. [26] [29] Увеличение Са 2+ и На + уровни и падение K + уровни обнаруживаются внутри аксона сразу после травмы. [21] [26] Возможные маршруты Ca 2+ Входы включают натриевые каналы , поры, образующиеся в мембране во время растяжения, а также отказ АТФ-зависимых транспортеров из-за механической блокировки или отсутствия доступной метаболической энергии. [21] Высокий уровень внутриклеточного кальция 2+ , основной причиной посттравматического повреждения клеток, [30] разрушать митохондрии, [11] и запускают фосфолипазы и протеолитические ферменты, которые повреждают Na+-каналы и разрушают или изменяют цитоскелет и аксоплазму . [31] [26] Избыток кальция 2+ также может привести к повреждению гематоэнцефалического барьера и отеку головного мозга. [30]

Одним из белков, активируемых присутствием кальция в клетке, является кальпаин , кальций. 2+ -зависимая нелизосомальная протеаза . [31] Примерно через 15 минут-полчаса после начала травмы начинает происходить процесс, называемый кальпаин-опосредованным протеолизом спектрина, или CMSP. [32] Кальпаин расщепляет молекулу под названием спектрин , которая удерживает мембрану на цитоскелете, вызывая образование пузырей , разрушение цитоскелета и мембраны и, в конечном итоге, гибель клетки. [31] [32] Другими молекулами, которые могут разрушаться кальпаинами, являются микротрубочек субъединицы , белки, ассоциированные с микротрубочками , и нейрофиламенты . [31]

Обычно присутствие кальция в клетке происходит от одного до шести часов после повреждения после растяжения и инициирует каспазный каскад - процесс клеточного повреждения, который обычно приводит к апоптозу или «запрограммированной гибели клеток». [32]

Митохондрии , дендриты и части цитоскелета, поврежденные в результате травмы, обладают ограниченной способностью к заживлению и регенерации, этот процесс происходит в течение двух или более недель. [33] После травмы астроциты могут сокращаться, вызывая атрофию частей мозга. [9]

Диагностика

[ редактировать ]
Диффузное аксональное повреждение после аварии на мотоцикле. МРТ через 3 дня: на Т1-взвешенных изображениях повреждение едва заметно. На изображениях FLAIR , DWI и T2* можно обнаружить небольшое кровотечение.

DAI трудно обнаружить, поскольку он плохо проявляется на компьютерной томографии или с помощью других методов макроскопической визуализации, хотя обнаруживается под микроскопом. [9] Однако существуют характеристики, типичные для DAI, которые могут проявляться или не проявляться при компьютерной томографии. Диффузное повреждение имеет более микроскопическое повреждение, чем макроскопическое, и его трудно обнаружить с помощью КТ и МРТ, но о его наличии можно предположить, когда видны небольшие кровотечения в мозолистом теле или коре головного мозга . [34] МРТ более полезна, чем КТ, для выявления характеристик диффузного аксонального повреждения в подостром и хроническом периодах. [35] Новые исследования, такие как диффузионно-тензорная визуализация, способны продемонстрировать степень повреждения волоконных путей белого вещества, даже если стандартная МРТ отрицательна. Поскольку повреждение аксонов при DAI в значительной степени является результатом вторичных биохимических каскадов , оно имеет отсроченное начало, поэтому у человека с DAI, который первоначально выглядит хорошо, позже может ухудшиться. Таким образом, травма часто бывает более серьезной, чем предполагается, и медицинские работники должны подозревать DAI у всех пациентов, у которых КТ-сканы кажутся нормальными, но у которых есть такие симптомы, как потеря сознания . [9]

МРТ более чувствительна, чем компьютерная томография, но все же подвержена ложноотрицательным результатам , поскольку DAI выявляется путем поиска признаков отека , которые не всегда могут присутствовать. [33]

DAI подразделяется на степени в зависимости от тяжести травмы. При I степени имеется обширное аксональное повреждение, но очаговых аномалий не наблюдается. При II степени повреждения, обнаруженные при I степени, присутствуют в дополнение к очаговым аномалиям, особенно в мозолистом теле. Повреждение III степени включает как I, так и II степени плюс ростральное повреждение ствола головного мозга и часто разрывы тканей. [36]

Уход

[ редактировать ]

В настоящее время в DAI отсутствует специальное лечение, помимо лечения любого типа травмы головы , которое включает в себя стабилизацию состояния пациента и попытки ограничить повышение внутричерепного давления (ВЧД).

История

[ редактировать ]

Идея DAI впервые возникла в результате исследований Сабиной Стрич поражений белого вещества у людей, перенесших травму головы много лет назад. [37] Стрич впервые предложил эту идею в 1956 году, назвав ее диффузной дегенерацией белого вещества ; однако предпочтительным стал более краткий термин «диффузное аксональное повреждение». [38] Стрич исследовал связь между деменцией и травмой головы. [37] и в 1956 году заявил, что DAI сыграл важную роль в возможном развитии деменции из-за травмы головы. [15] Термин DAI был введен в начале 1980-х годов. [39]

Яркие примеры

[ редактировать ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Стрич С.Дж. (август 1956 г.). «Диффузная дегенерация белого вещества головного мозга при тяжелой деменции после травмы головы» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 19 (3): 163–85. дои : 10.1136/jnnp.19.3.163 . ПМК   497203 . ПМИД   13357957 .
  2. ^ Jump up to: а б Повлишок Дж.Т., Беккер Д.П., Ченг К.Л., Воган Г.В. (май 1983 г.). «Аксональные изменения при легкой травме головы» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 42 (3): 225–42. дои : 10.1097/00005072-198305000-00002 . ПМИД   6188807 . S2CID   24260379 .
  3. ^ Адамс Дж. Х. (март 1982 г.). «Диффузное аксональное повреждение при неракетной травме головы» . Рана . 13 (5): 444–5. дои : 10.1016/0020-1383(82)90105-X . ПМИД   7085064 .
  4. ^ Кристман К.В., Грэди М.С., Уокер С.А., Холлоуэй К.Л., Повлишок Дж.Т. (апрель 1994 г.). «Ультраструктурные исследования диффузного аксонального повреждения у человека». Журнал нейротравмы . 11 (2): 173–86. дои : 10.1089/neu.1994.11.173 . ПМИД   7523685 .
  5. ^ Повлишок Дж.Т., Кристман К.В. (август 1995 г.). «Патобиология травматического повреждения аксонов у животных и людей: обзор современных мыслей». Журнал нейротравмы . 12 (4): 555–64. дои : 10.1089/neu.1995.12.555 . ПМИД   8683606 .
  6. ^ Васкак М., Джин X, Джейкобс К.М., Повлишок Дж.Т. (май 2018 г.). «Легкая черепно-мозговая травма вызывает структурное и функциональное отключение локальных неокортексных тормозных сетей через диффузное аксональное повреждение межнейронов парвальбумина» . Кора головного мозга . 28 (5): 1625–1644. doi : 10.1093/cercor/bhx058 . ПМК   5907353 . ПМИД   28334184 .
  7. ^ Смит Д.Х., Хикс Р., Повлишок Дж.Т. (март 2013 г.). «Разработка терапии диффузного аксонального повреждения» . Журнал нейротравмы . 30 (5): 307–23. дои : 10.1089/neu.2012.2825 . ПМК   3627407 . ПМИД   23252624 .
  8. ^ Повлишок Дж.Т., Кац Д.И. (январь 2005 г.). «Обновление невропатологии и неврологического восстановления после черепно-мозговой травмы». Журнал реабилитации после травм головы . 20 (1): 76–94. дои : 10.1097/00001199-200501000-00008 . ПМИД   15668572 . S2CID   1094129 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час Вассерман Дж. и Кенигсберг Р.А. (2007). Диффузное аксональное повреждение . Emedicine.com. Проверено 26 января 2008 г.
  10. ^ Винас ФК и Пилицис Дж. (2006). Проникающая травма головы . Emedicine.com. Проверено 14 января 2008 г.
  11. ^ Jump up to: а б с Смит Д.Х., Мини Д.Ф. (декабрь 2000 г.). «Аксональное повреждение при черепно-мозговой травме». Нейробиолог . 6 (6): 483–95. дои : 10.1177/107385840000600611 . S2CID   86550146 .
  12. ^ Jump up to: а б Блумбергс ПК, Скотт Дж., Манавис Дж., Уэйнрайт Х., Симпсон Д.А., Маклин А.Дж. (август 1995 г.). «Топография аксонального повреждения, определяемая белком-предшественником амилоида, и метод оценки секторов при легкой и тяжелой закрытой травме головы». Журнал нейротравмы . 12 (4): 565–72. дои : 10.1089/neu.1995.12.565 . ПМИД   8683607 .
  13. ^ Базариан Дж. Дж., Блит Б., Чимпелло Л. (февраль 2006 г.). «Скамейка у кровати: доказательства черепно-мозговой травмы после сотрясения мозга, помимо компьютерной томографии» . Академическая неотложная медицина . 13 (2): 199–214. дои : 10.1197/j.aem.2005.07.031 . ПМИД   16436787 .
  14. ^ Дженнарелли Т.А. (1993). «Механизмы черепно-мозговой травмы». Журнал неотложной медицины . 11 (Приложение 1): 5–11. ПМИД   8445204 .
  15. ^ Jump up to: а б Хардман Дж. М., Манукян А. (май 2002 г.). «Патология черепно-мозговой травмы». Клиники нейровизуализации Северной Америки . 12 (2): 175–87, vii. дои : 10.1016/S1052-5149(02)00009-6 . ПМИД   12391630 .
  16. ^ Jump up to: а б Смит Д. и Гринвальд Б. 2003. Лечение и стадирование черепно-мозговой травмы . Emedicine.com. Получено из веб-архива 17 января 2008 г.
  17. ^ Jump up to: а б Джонсон В.Е., Стюарт В., Смит Д.Х. (август 2013 г.). «Аксональная патология при черепно-мозговой травме» . Экспериментальная неврология . Специальный выпуск: Аксональная дегенерация. 246 : 35–43. дои : 10.1016/j.expneurol.2012.01.013 . ПМЦ   3979341 . ПМИД   22285252 .
  18. ^ Тан-Шомер, доктор медицинских наук, Патель А.Р., Баас П.В., Смит Д.Х. (май 2010 г.). «Механическое разрушение микротрубочек в аксонах во время динамического растяжения лежит в основе задержки эластичности, разборки микротрубочек и дегенерации аксонов» . Журнал ФАСЭБ . 24 (5): 1401–10. дои : 10.1096/fj.09-142844 . ПМК   2879950 . ПМИД   20019243 .
  19. ^ Бун Р., де Монфор Г.Дж. (2002). «Черепно-мозговая травма» . Психологические услуги Learning Discovery . Архивировано из оригинала 3 сентября 2006 г. Проверено 17 января 2008 г.
  20. ^ Jump up to: а б Сингх Дж., Сток А (25 сентября 2006 г.). «Травма головы» . Emedicine.com . Проверено 17 января 2008 г.
  21. ^ Jump up to: а б с д Вольф Дж.А., Стис П.К., Лусарди Т., Мини Д., Смит Д.Х. (2001). «Травматическое повреждение аксонов вызывает приток кальция, модулируемый чувствительными к тетродотоксину натриевыми каналами» . Журнал неврологии . 21 (6): 1923–1930. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-06-01923.2001 . ПМК   6762603 . ПМИД   11245677 .
  22. ^ Арундин М., Аартс М., Лау А., Тимянски М. (сентябрь 2004 г.). «Уязвимость центральных нейронов к вторичным повреждениям после механического растяжения in vitro» . Журнал неврологии . 24 (37): 8106–23. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1362-04.2004 . ПМК   6729801 . ПМИД   15371512 .
  23. ^ Jump up to: а б Музон Б., Чайтоу Х., Крайнен Г., Бахмайер С., Стюарт Дж., Муллан М., Стюарт В., Кроуфорд Ф. (декабрь 2012 г.). «Повторяющаяся легкая черепно-мозговая травма на мышиной модели вызывает дефицит обучения и памяти, сопровождающийся гистологическими изменениями» (PDF) . Журнал нейротравмы . 29 (18): 2761–2173. дои : 10.1089/neu.2012.2498 . ПМИД   22900595 .
  24. ^ Jump up to: а б Ивата А., Стис П.К., Вольф Дж.А., Чен XH, Тейлор А.Г., Мини Д.Ф., Смит Д.Х. (2004). «Травматическое повреждение аксонов вызывает протеолитическое расщепление потенциалзависимых натриевых каналов, модулированных тетродотоксином и ингибиторами протеазы» . Журнал неврологии . 24 (19): 4605–4613. doi : 10.1523/JNEUROSCI.0515-03.2004 . ПМК   6729402 . ПМИД   15140932 .
  25. ^ Стаал Дж.А., Диксон Т.К., Чанг Р.С., Викерс Дж.К. (2007). «Лечение циклоспорином-А ослабляет отсроченные изменения цитоскелета и вторичную аксотомию после легкого повреждения аксонов» . Развивающая нейробиология . 67 (14): 1831–1842. дои : 10.1002/днеу.20552 . ПМИД   17702000 . S2CID   19415197 .
  26. ^ Jump up to: а б с д и ЛоПачин Р.М., Ленинг Э.Дж. (1997). «Механизм поступления кальция при повреждении и дегенерации аксонов». Токсикология и прикладная фармакология . 143 (2): 233–244. Бибкод : 1997ToxAP.143..233L . дои : 10.1006/taap.1997.8106 . ПМИД   9144441 .
  27. ^ Коуи Р.Дж., Стэнтон ГБ (2005). «Аксоплазматический транспорт и реакция нейронов на повреждение» . Медицинский колледж Университета Говарда. Архивировано из оригинала 29 октября 2005 г. Проверено 17 января 2008 г.
  28. ^ Хьюз ПМ, Уэллс ГМ, Перри В.Х., Браун М.С., Миллер К.М. (2002). «Сравнение экспрессии матриксных металлопротеиназ при валлеровской дегенерации в центральной и периферической нервной системе». Нейронаука . 113 (2): 273–287. дои : 10.1016/s0306-4522(02)00183-5 . ПМИД   12127085 . S2CID   37213275 .
  29. ^ Повлишок Дж.Т., Петтус Э.Х. (1996). «Травматическое повреждение аксонов: доказательства устойчивых изменений аксолемальной проницаемости с соответствующими изменениями цитоскелета». Механизмы вторичного повреждения головного мозга при ишемии и травме головного мозга . Том. 66. стр. 81–86. дои : 10.1007/978-3-7091-9465-2_15 . ISBN  978-3-7091-9467-6 . ПМИД   8780803 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  30. ^ Jump up to: а б Чжоу Ф, Сян Цз, Фэн WX, Чжэнь LX (2001). «Нейрональный свободный Ca 2+ и проницаемость и ультраструктура ГЭБ при травме головы с вторичным инсультом». of Clinical Neuroscience . 8 (6): 561–563. doi : 10.1054/jocn.2001.0980 . PMID   11683606. Journal S2CID   43789581 .
  31. ^ Jump up to: а б с д Кастильо М.Р., Бэбсон-младший (1998). "Ка 2+ -зависимые механизмы повреждения клеток в культивируемых кортикальных нейронах». Neuroscience . 86 (4): 1133–1144. : 10.1016 /s0306-4522(98)00070-0 . PMID   9697120. . S2CID   54228571 doi
  32. ^ Jump up to: а б с Бюки А., Оконкво Д.О., Ван К.К., Повлишок Дж.Т. (апрель 2000 г.). «Высвобождение цитохрома С и активация каспаз при травматическом аксональном повреждении» . начальный. Журнал неврологии . 20 (8): 2825–34. doi : 10.1523/JNEUROSCI.20-08-02825.2000 . ПМК   6772193 . ПМИД   10751434 .
  33. ^ Jump up to: а б Корбо Дж., Трипати П. (2004). «Замедленное проявление диффузного аксонального повреждения: отчет о случае». Травма . 44 (1): 57–60. doi : 10.1016/j.annemergmed.2003.11.010 . ПМИД   15226709 .
  34. ^ Крукс С.Ю., Зумстег Дж.М., Белл К.Р. (ноябрь 2007 г.). «Черепно-мозговая травма: обзор практики управления и последних достижений». Клиники физической медицины и реабилитации Северной Америки . 18 (4): 681–710, vi. дои : 10.1016/j.pmr.2007.06.005 . ПМИД   17967360 .
  35. ^ Маас А.И., Сточетти Н., Баллок Р. (август 2008 г.). «Средняя и тяжелая черепно-мозговая травма у взрослых». «Ланцет». Неврология . 7 (8): 728–41. дои : 10.1016/S1474-4422(08)70164-9 . ПМИД   18635021 . S2CID   14071224 .
  36. ^ Лиз-Хейли П.Р., Грин П., Ролинг М.Л., Фокс Д.Д., Аллен Л.М. (август 2003 г.). «Поражения при черепно-мозговой травме: значение для клинической нейропсихологии» . Архив клинической нейропсихологии . 18 (6): 585–94. дои : 10.1016/S0887-6177(02)00155-5 . ПМИД   14591433 .
  37. ^ Jump up to: а б Пирс Дж. М. (2007). «Наблюдения по поводу сотрясения мозга. Обзор» . Европейская неврология . 59 (3–4): 113–9. дои : 10.1159/000111872 . ПМИД   18057896 . S2CID   10245120 .
  38. ^ Дженнарелли Г.А., Грэм Д.И. (2005). «Невропатология» . В Сильвере Дж.М., Макалистере Т.В., Юдофски С.К. (ред.). Учебник черепно-мозговой травмы . Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация. п. 34. ISBN  978-1-58562-105-7 . Проверено 10 июня 2008 г.
  39. ^ Гранахер Р.П. (2007). Черепно-мозговая травма: методы клинической и судебно-психиатрической оценки, второе издание . Бока-Ратон: CRC. стр. 26–32. ISBN  978-0-8493-8138-6 . Проверено 6 июля 2008 г.
  40. ^ «История Роберто Герреро» .
  41. ^ «Жюль Бьянки: Семья подтверждает, что гонщик Формулы-1 получил черепно-мозговую травму в результате аварии на Гран-при Японии» . Проверено 8 октября 2014 г.
  42. ^ «Пилот Формулы-1 Жюль Бьянки скончался от травм в результате аварии» . Би-би-си Спорт . Би-би-си. 18 июля 2015 г. Проверено 18 июля 2015 г.
  43. ^ «Фрэнк Мюллер, борьба всей его жизни» . 2006 год . Проверено 14 декабря 2017 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Diffuse_axonal_injury&oldid=1232619110"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3b2e7f4a37032fcf6cc0e291fe933e53__1720104600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3b/53/3b2e7f4a37032fcf6cc0e291fe933e53.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Diffuse axonal injury - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)