Ведущий синдром
| Ведущий синдром | |
|---|---|
| Другие имена | Тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества, тяжелая полиморфная эпилепсия младенчества, пограничный SMEI (SMEB), пограничный SMEI, трудноизлечимая детская эпилепсия с генерализованными тоническими клоническими судорогами (ICEGTCS) |
| Произношение | |
| Специальность | Неврология |
Синдром Драве ( СД ), ранее известный как тяжелая миоклоническая эпилепсия младенчества ( СМЭИ ), представляет собой аутосомно- доминантное генетическое заболевание , которое вызывает катастрофическую форму эпилепсии с длительными припадками, которые часто провоцируются жарой или лихорадкой . [ 1 ] Очень трудно лечить противосудорожными препаратами . Чаще всего оно начинается в возрасте до года. [ 1 ] при этом шесть месяцев — это возраст, в котором обычно начинаются судороги, характеризующиеся длительными судорогами и вызванные лихорадкой. [ 2 ]
Судороги являются наиболее распространенной формой СД. [ 2 ] СД диагностируется клинически, и генетическое тестирование . в случае сомнений рекомендуется провести [ 2 ] Из-за лекарственно-резистентной эпилепсии при СД изучаются многие другие методы лечения, позволяющие продлить продолжительность жизни пациентов. [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Синдром Драве характеризуется длительными фебрильными и нефебрильными судорогами в течение первого года жизни ребенка. Это заболевание прогрессирует в другие типы приступов, такие как миоклонические и парциальные припадки, задержку психомоторного развития и атаксию . [ 4 ] Для него характерны когнитивные нарушения, поведенческие расстройства и двигательный дефицит. [ 5 ] Поведенческие нарушения часто включают гиперактивность и импульсивность, а в более редких случаях — поведение, подобное аутизму. [ 5 ] Синдром Драве также связан с нарушениями сна, включая сонливость и бессонницу . [ 5 ] Приступы, которые испытывают люди с синдромом Драве, усиливаются с возрастом пациента, поскольку при первом появлении симптомов болезнь не так заметна. [ 5 ] Это в сочетании с разницей степени тяжести у каждого диагностированного человека и устойчивостью этих припадков к лекарствам затрудняет разработку методов лечения. [ 5 ]
Синдром Драве появляется в течение первого года жизни, часто начиная примерно с шестимесячного возраста с частыми фебрильными судорогами (судорогами, связанными с лихорадкой). Дети с синдромом Драве обычно испытывают задержку развития речевых и моторных навыков, гиперактивность и проблемы со сном, хронические инфекции, проблемы с ростом и равновесием, а также трудности в общении с другими людьми. Последствия этого расстройства не уменьшаются с течением времени, и дети с диагнозом синдрома Драве требуют полностью преданных своему делу опекунов, обладающих огромным терпением и способностью внимательно следить за ними. [ 6 ]
Фебрильные судороги делятся на две категории: простые и сложные. Фебрильные судороги классифицируются как сложные, если они произошли в течение 24 часов после другого приступа или продолжаются более 15 минут. Простыми считаются фебрильные судороги продолжительностью менее 15 минут. Иногда умеренные гипертермические стрессоры, такие как физическое напряжение или горячая ванна, могут провоцировать судороги у больных. [ 6 ] Однако любой припадок, продолжающийся в течение 5 минут, без возобновления постиктального (более нормального; восстановительного типа; послеприпадкового) сознания может привести к потенциально смертельному эпилептическому статусу . [ нужна ссылка ]
Причины
[ редактировать ]В большинстве случаев мутации при синдроме Драве не являются наследственными, и мутировавший ген впервые обнаруживается у одного члена семьи. [ 4 ] У 70–90% пациентов синдром Драве вызван нонсенс-мутациями гена SCN1A , приводящими к образованию нефункционального белка. [ 4 ] Этот ген кодирует потенциалзависимый натриевый канал нейронов Na v 1.1. [ 7 ] На моделях мышей было обнаружено, что эти мутации потери функции приводят к уменьшению натриевых токов и нарушению возбудимости интернейронов гиппокампа ГАМКергических . [ 7 ] Исследователи обнаружили, что потери каналов Na v 1.1 было достаточно, чтобы вызвать эпилепсию и преждевременную смерть, наблюдаемую при синдроме Драве. [ 7 ] [ 3 ]
Первые признаки и симптомы синдрома Драве появляются примерно в то же время, что и обычные детские прививки, что заставляет некоторых полагать, что причиной была вакцина. Однако это, скорее всего, неспецифическая реакция на лихорадку, поскольку вакцинация часто вызывает лихорадку. [ 8 ] Известно, что лихорадка связана с судорогами у людей с синдромом Драве. [ 9 ] У некоторых пациентов, заявивших о вреде вакцины из-за энцефалопатии, позже в ходе тестирования выяснилось, что на самом деле у них синдром Драве. [ 10 ] Некоторым пациентам, подавшим заявления о причинении вреда вакцинации по поводу энцефалопатии, впоследствии при тестировании был поставлен диагноз синдром Драве.
Генетика
[ редактировать ]Генотипическое объяснение этого расстройства лежит в специфических генах потенциалзависимых натриевых каналов, известных как SCN1A . Этот ген расположен на длинном (q) плече хромосомы 2 в положении 24,3 и кодирует альфа-субъединицу трансмембранного белка натриевых каналов. Мутация этого гена приведет к развитию у человека дисфункционального натриевого канала Nav 1.1, который имеет решающее значение в пути передачи химических сигналов в мозг, вызывая у человека фенотипическое проявление миоклонической эпилепсии. Правильно функционирующий канал реагирует на разницу напряжений на мембране и образует пору, через которую могут проходить только ионы натрия. Приток натрия вызывает генерацию потенциала действия, временно изменяя электрохимическое равновесие клетки. Когда ген мутирует, в конечном итоге транслируемый белок неправильно сворачивает свой сегмент пор внутри клеточной мембраны, поскольку он имеет другой химический состав аминокислот, что делает канал неактивным. Также возможна мутация, приводящая к уменьшению количества каналов, вырабатываемых человеком, что приводит к развитию синдрома Драве. Обе дисфункции — неправильное сворачивание или транскрипция меньшего количества белка — могут вызвать синдром Драве. [ 11 ]
В настоящее время ген SCN1A является наиболее клинически значимым; наибольшее количество описанных на данный момент мутаций, связанных с СД, встречается в этом гене. [ 6 ] [ 12 ] Обычно миссенс-мутация в сегменте S5 или S6 пор натриевого канала приводит к потере функции канала и развитию синдрома Драве. Гетерозиготное наследование мутации SCN1A — это все, что необходимо для развития дефектного натриевого канала; у пациентов с синдромом Драве все равно будет одна нормальная копия гена. [ 11 ]
Синдром Драве обычно связан с мутациями гена SCN1A, но его также можно обнаружить у пациентов с другими мутациями. Аналогично, наличие мутации в гене SCN1A не обязательно означает, что у пациента синдром Драве.
- SCN2A: Этот ген кодирует субъединицу альфа-2 натриевого ионного канала (Nav1.2). Экспрессия этого гена увеличивается на протяжении всего детства (в отличие от SCN1A, пик которого приходится на 7–9 месяцев) и в основном вырабатывается в нейронах гиппокампа. Мутации гена SCN2A обнаруживаются у пациентов с различными синдромами, и в отличие от мутаций SCN1A пациенты часто реагируют на блокаторы натриевых каналов.
- SCN8A: Этот ген кодирует субъединицу альфа-8 (Nav1.6) и преимущественно экспрессируется в возбуждающих нейронах (в отличие от SCN1A, который является тормозным). Клиническая картина отличается от синдрома Драве, у пациентов иногда возникают эпилептические спазмы (обычно не наблюдающиеся при синдроме Драве), они менее восприимчивы к судорогам, связанным с лихорадкой, обычно не имеют миоклонических судорог и часто реагируют на блокаторы натриевых каналов.
- SCN9A: Этот ген кодирует субъединицу альфа-9 (Nav1.7), экспрессируемую в клетках ганглиев дорсальных корешков, нейроэндокринных клетках и гладких мышцах. Мутации в этом гене вызывают сенсорные расстройства, в том числе аномальную реакцию на боль. У некоторых пациентов с синдромом Драве были обнаружены мутации в гене SCN9A, но в этих случаях, вероятно, существует более полигенная причина синдрома Драве.
- SCN1B: Этот ген кодирует субъединицу бета-1 натриевого ионного канала, которая регулирует вход натриевого канала на внешнюю сторону клеточной мембраны. Мутации в гене SCN1B были обнаружены у нескольких пациентов с генерализованной эпилепсией с фебрильными судорогами плюс (GEFS+), но у очень немногих пациентов с синдромом Драве.
- PCDH19: Этот ген, расположенный на Х-хромосоме, кодирует протокадгерин 19, белок, который помогает нейронам прикрепляться друг к другу, когда они мигрируют, образуя сети и распознавая другие клетки. Поскольку мужчины обладают только одной копией Х-хромосомы, даже если эта мутация происходит у мужчин, она создает тип клеток, содержащий функциональный протокадгерин 19, поэтому никаких проблем не возникает. Однако считается, что женщины (имеющие две Х-хромосомы) страдают, когда одна копия мутирует, а другая нормальная. Таким образом, образуются две разные популяции клеток, содержащие протокадгерин 19, и считается, что их аномальные взаимодействия вызывают симптомы заболевания. Эпилепсия с умственной отсталостью, ограниченной женщинами (EFMR), представляет собой отдельный синдром, поражающий в первую очередь женщин, хотя в некоторых аспектах она имитирует и напоминает синдром Драве. При этой эпилепсии приступы появляются позже (в среднем около 11 месяцев по сравнению со средним показателем 6 месяцев при синдроме Драве), фотосенсибилизация встречается реже, кластеры приступов встречаются чаще и реагируют на стероиды (подход не используется при синдроме Драве).
- ГАБРА1: ГАМК является основным нейромедиатором. Рецепторы на нейронах, которые принимают этот нейромедиатор, называются «GABR» (R — рецептор) и делятся на две группы: A и B. GABRA1 кодирует рецептор альфа-1, а мутации обнаруживаются при некоторых эпилепсиях, включая детскую абсансную эпилепсию, Ювенильная миоклоническая эпилепсия и генетическая генерализованная эпилепсия. Некоторые случаи синдрома Драве связаны с мутациями гена GABRA1.
- GABRG2: Этот ген кодирует рецептор ГАМК гамма-2, мутации были обнаружены у пациентов с генерализованной эпилепсией с фебрильными судорогами плюс (GEFS+), а также у некоторых пациентов с синдромом Драве.
- STXBP1: Этот ген кодирует синтаксин-связывающий белок 1, который участвует в процессе слияния пузырьков (мешочков, содержащих такие вещества, как нейротрансмиттеры) клетки с мембраной. Следовательно, мутации в этом гене могут повлиять на способность клетки высвобождать нейротрансмиттеры. Мутации обнаружены у пациентов с синдромом Отахара, синдромом Веста и неспецифическими эпилепсиями с вариабельными компонентами умственной отсталости и двигательными расстройствами.
- HCN1: Этот ген кодирует неселективный канал положительных ионов (обеспечивающий прохождение кальция, калия и других положительных ионов), а мутации обычно приводят к усилению функции. У некоторых пациентов Драве с мутацией HCN1 проявления аналогичны классическому синдрому Драве.
- CHD2: Этот ген кодирует ДНК-связывающий белок 2 хромодоменной геликазы, который изменяет экспрессию генов. У всех пациентов с диагнозом синдрома Драве с мутациями CHD2 эпилепсия началась позже обычного (в возрасте 1, 2 и 3 лет), что, как правило, является общей чертой мутаций CHD2. Он также был описан у пациентов с синдромом Дживонса, синдромом Леннокса-Гасто и другими эпилепсиями.
- KCNA2: этот ген кодирует задержанный калиевый канал, который помогает нейрону реполяризоваться после активации. Пациентам с синдромом Драве с этой мутацией удалось избежать приступов во взрослом возрасте, чего часто не удается достичь при классическом синдроме Драве. [ 13 ] [ 14 ]
Диагностика
[ редактировать ]По данным Фонда синдрома Драве , диагностические критерии СД требуют наличия у пациента нескольких из следующих симптомов: [ 15 ]
- Начало судорог на первом году жизни у здорового в остальном ребенка.
- Начальные припадки обычно продолжительны и носят генерализованный или односторонний характер.
- Наличие других типов судорог (например, миоклонических судорог)
- Судороги, связанные с лихорадкой из-за болезни или вакцинации
- Судороги, вызванные длительным воздействием высоких температур
- Приступы в ответ на яркое освещение или определенные зрительные образы
- Первоначально нормальная ЭЭГ , а затем ЭЭГ с замедлением и тяжелыми генерализованными полиспайками.
- Нормальное начальное развитие, за которым следует медленное развитие в течение первых нескольких лет жизни.
- Некоторая степень гипотонии
- Нестабильная походка и проблемы с равновесием.
- Пронация лодыжки и плоскостопие и/или развитие согбенной походки с возрастом
Уход
[ редактировать ]Судороги при синдроме Драве трудно контролировать, но их можно уменьшить с помощью противосудорожных препаратов, таких как клобазам , стирипентол , топирамат и вальпроат . [ 16 ] Поскольку течение заболевания варьируется от человека к человеку, протоколы лечения могут различаться. Диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов также может быть полезной, известная как кетогенная диета . Хотя корректировка диеты может помочь, она не устраняет симптомы. Пока не будет найдена лучшая форма лечения или лечения, люди с этим заболеванием будут страдать миоклонической эпилепсией всю оставшуюся жизнь. [ 6 ]
Теперь известно, что некоторые противосудорожные препараты, которые классифицируются как блокаторы натриевых каналов, усугубляют судороги у большинства пациентов Драве. Эти лекарства включают карбамазепин , габапентин , ламотриджин и фенитоин . [ 17 ]
Поскольку рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) пока еще очень мало, доказательная терапия остается сложной: в настоящее время РКИ доступны только для препаратов фенфлурамин (FFA), каннабидиол (CBD) и стирипентол (STP). Североамериканская консенсусная группа, а затем и Европейский экспертный комитет разработали рекомендации по лечению. [ 18 ]
В качестве препарата первой линии вальпроевая кислота в обеих опубликованных рекомендациях рекомендуется (VPA). Американские рекомендации предусматривают монотерапию клобазамом (CLB) в качестве альтернативы; однако очень немногие европейские предприятия будут его использовать. Распространено заблуждение, что, поскольку первые припадки обычно гемиклонические (фокальные), противосудорожные препараты (АСМ) могут быть хорошим выбором при фокальных припадках. Однако использование блокаторов натриевых каналов не рекомендуется, поскольку это может привести к летальному исходу в течение длительного периода времени. [ 18 ]
В результате терапии первой линии VPA у детей может наблюдаться меньше судорог и менее тяжелые (более продолжительные) судороги; однако они редко проживают жизнь без припадков. Согласно рекомендациям, варианты второй линии включают кетогенную диету (КД), топирамат (ТПМ) и СТП в сочетании с VPA и CLB. В более современных европейских рекомендациях КБД и СЖК теперь упоминаются как потенциальные препараты второй линии (в Европе CLB и КБД объединены). [ 18 ]
Лечение включает когнитивную реабилитацию посредством психомоторной и логопедической терапии. [ 5 ] Кроме того, для предотвращения рецидива фебрильных судорог часто назначают вальпроат, а бензодиазепины , но этого лечения обычно недостаточно. при длительных судорогах — [ 19 ]
Стирипентол был единственным препаратом, для которого было проведено двойное слепое плацебо -контролируемое рандомизированное контролируемое исследование , и этот препарат показал эффективность в исследованиях. [ 19 ] Он действует как ГАМКергический агент и как положительный аллостерический модулятор А. рецептора ГАМК [ 19 ] Стирипентол, который может улучшить фокальную рефрактерную эпилепсию , а также синдром Драве, в сочетании с клобазамом и вальпроатом был одобрен в Европе в 2007 году в качестве терапии синдрома Драве и, как было обнаружено, снижает общую частоту приступов на 70%. [ 19 ] В случаях с более устойчивыми к лекарствам судорогами в качестве альтернативного лечения используются топирамат и кетогенная диета. [ 19 ] Кокрейновский обзор, впервые опубликованный в 2014 году и обновленный в 2022 году, призвал к проведению более крупных рандомизированных и хорошо контролируемых исследований, чтобы можно было сделать выводы. [ 20 ]
Каннабидиол (КБД) был одобрен в США для лечения синдрома Драве в 2018 году. [ 21 ] Исследование 2017 года показало, что частота приступов в месяц снизилась с 12 до 6 при использовании каннабидиола по сравнению со снижением с 15 до 14 при приеме плацебо. [ 22 ]
В 2020 году фенфлурамин был одобрен для лечения в Европейском Союзе и США. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
Приближающиеся приступы у взрослых
[ редактировать ]Что касается ухода за взрослыми пациентами с СД, конкретных рекомендаций не существует. Использование VPA, CLB и TPM продолжалось в детстве, подростковом и взрослом возрасте, хотя использование STP уменьшалось с возрастом (31% у взрослых), согласно результатам опроса лиц, осуществляющих уход за пациентами с СД, об их опыте лечения. и медицинские услуги. По имеющимся данным, лишь небольшой процент взрослых пациентов получают лечение блокаторами натриевых каналов, хотя многие из них уже подвергались воздействию этого класса АСМ. Было показано, что некоторые пациенты с СД могут реагировать на блокаторы натриевых каналов, особенно на ЛТГ, при этом после прекращения приема препарата отмечается более высокая частота приступов. [ 18 ]
До 20 лет светочувствительность и чувствительность к узорам имеют тенденцию к исчезновению; тем не менее, некоторые люди все еще проявляли светочувствительность. Следовательно, для пожилых людей провоцирующие переменные должны быть сведены к минимуму. [ 18 ]
Терапия, модифицирующая заболевание
[ редактировать ]Модифицирующая терапия – это терапия, направленная на устранение основной причины заболевания. Эти виды лечения относятся к известным «передовым методам лечения».
Компания Stoke Therapeutics разработала STK-001 — антисмысловой олигонуклеотид (ASO), который может изменять экспрессию генов в нервной системе. FDA одобрило ASO для лечения десяти генетических заболеваний. Этот метод заключается в целенаправленном увеличении выработки ядерных генов, что позволяет избирательно усиливать экспрессию только в тканях, где белок обычно экспрессируется. STK-001 может повышать уровень продуктивной мРНК SCN1A и, как следствие, увеличивать экспрессию гена натриевого канала SCN1A. [ 26 ]
Stoke Therapeutics в настоящее время оценивает долгосрочную безопасность и переносимость повторных доз STK-001 у пациентов с синдромом Драве. Изменение частоты приступов, общего клинического статуса и качества жизни будут оцениваться как вторичные конечные точки в этом открытом исследовании. Недавно компания объявила о положительных результатах исследований МОНАРХ и АДМИРАЛ, в ходе которых пациенты получили 3 дозы СТК-001 и наблюдались в течение 6 месяцев. [ 27 ]
Параллельно компания Encoded Therapeutics разрабатывает терапию, регулирующую ген SCN1A аденоассоциированного вируса серотипа 9 (AAV9). Он был разработан для нацеливания экспрессии трансгена на ГАМКергические ингибирующие нейроны и снижения нецелевой экспрессии в возбуждающих клетках. В этом случае лечение будет проводиться в виде однократной дозы интрацеребровентрикулярно. Эта компания начала клинические испытания в фазе 1 и 2 для оценки безопасности и эффективности ETX101 у участников с SCN1A-положительным синдромом Драве в возрасте от 6 до 36 месяцев. [ 28 ]
Прогноз
[ редактировать ]Для оценки прогноза СД были проведены многочисленные научные исследования. По данным двух исследований, эпилептический статус и внезапная неожиданная смерть при эпилепсии (SUDEP) являются двумя наиболее частыми причинами преждевременной смертности среди пациентов с СД. Считается, что от десяти до двадцати процентов людей с СД умирают в возрасте до 10 лет. Международная лига действий по борьбе с эпилепсией при синдроме Драве (IDEA League) провела исследование, в ходе которого пришла к выводу, что 31 из 833 пациентов с СД скончались в течение 10 лет. Средний возраст смерти составил 4,6 года, при этом 19 из 31 умерших были вызваны СУДЭП, 10 - от эпилептического статуса, 1 - от кетоацидоза и 1 - от несчастного случая. Неясно, какова продолжительность жизни этих пациентов. Проспективное исследование с участием 37 человек показало, что за счет снижения эпилептического статуса, возникающего в молодом возрасте, можно улучшить прогноз припадков и психических нарушений у пациентов с СД. [ 29 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Синдром Драве — тяжелая форма эпилепсии. На его долю приходится примерно 10% случаев эпилептических энцефалопатий у детей. [ 30 ] Это редкое генетическое заболевание, которое поражает примерно 1 из каждых 20 000–40 000 рождений. [ 31 ] [ 32 ]
COVID-19
[ редактировать ]Хотя не ясно, являются ли люди с синдромом Драве особенно уязвимыми для инфекции COVID-19 , недавние публикации показали, что пострадавшие люди и их семьи пострадали от некоторых косвенных последствий во время пандемии COVID-19 , таких как препятствия в здравоохранении, потеря методов лечения или экономические вопросы. [ 33 ]
История
[ редактировать ]Шарлотта Драве впервые описала тяжелую миоклоническую эпилепсию младенчества в Центре Сен-Поль, Марсель , Франция, в 1978 году; позже в 1989 году название было изменено на синдром Драве. [ 34 ] Подобные описания дал Бернардо Далла Бернардина в Вероне. [ 35 ]
Шарлотта Фиги , у которой был диагностирован синдром Драве, была в центре внимания знаменитого проекта по обеспечению средств для использования каннабидиола для людей с трудноизлечимыми припадками. Она умерла от пневмонии, предположительно вызванной COVID-19, в апреле 2020 года. [ 36 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Шорвон С.Д., Геррини Р., Кук М., ред. (2013). Оксфордский учебник эпилепсии и эпилептических припадков . Оксфорд: Оксфордский университет. Нажимать. п. 13. ISBN 978-0-19-965904-3 .
- ^ Jump up to: а б с Макинтош А.М., МакМахон Дж., Диббенс Л.М., Иона X, Малли Дж.К., Шеффер И.Е., Беркович С.Ф. (июнь 2010 г.). «Влияние вакцинации на возникновение и исход синдрома Драве: ретроспективное исследование» . «Ланцет». Неврология . 9 (6): 592–8. дои : 10.1016/S1474-4422(10)70107-1 . ПМИД 20447868 . S2CID 2676315 . ПроКвест 314128956 .
- ^ Jump up to: а б Кузен-Франкель Дж. (8 апреля 2015 г.). «Внезапная смерть при эпилепсии: возможная причина пальца исследователей». Наука . дои : 10.1126/science.aab2456 .
- ^ Jump up to: а б с Селмер К.К., Эрикссон А.С., Брандал К., Эгеланд Т., Таллаксен С., Ундлиен Д.Е. (октябрь 2009 г.). «Родительский мозаицизм мутации SCN1A при семейном синдроме Драве». Клиническая генетика . 76 (4): 398–403. дои : 10.1111/j.1399-0004.2009.01208.x . ПМИД 19673951 . S2CID 40396775 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Граната Т (апрель 2011 г.). «Комплексная помощь детям с синдромом Драве» . Эпилепсия . 52 (Приложение 2): 90–94. дои : 10.1111/j.1528-1167.2011.03011.x . ПМИД 21463289 . S2CID 573375 .
- ^ Jump up to: а б с д Миллер И.О., де Менезес М.А. (апрель 2019 г.). «Судороги SCN1A». GeneReviews®[Интернет] . Сиэтл: Вашингтонский университет. ПМИД 20301494 .
- ^ Jump up to: а б с Чеа С., Каттералл, Вашингтон (2012). Характеристика роли натриевых каналов в мышиных моделях синдрома Драве (кандидатская диссертация). Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет.
- ^ Линь Ю.Дж., Вэнь С.Н., Линь Ю.И., Се В.К., Чанг С.К., Чэнь Ю.Х. и др. (январь 2020 г.). «Адъюванты в виде эмульсии масло в воде для педиатрических вакцин против гриппа: систематический обзор и метаанализ» . Природные коммуникации . 11 (1): 315. Бибкод : 2020NatCo..11..315L . дои : 10.1038/s41467-019-14230-x . ПМК 6965081 . ПМИД 31949137 .
- ^ «Что такое синдром Драве?» . Черри-Хилл, Нью-Джерси: Фонд синдрома Драве, Inc., 10 января 2022 г.
- ^ Бен-Менахем Э (июль 2011 г.). «Вакцинация и возникновение синдрома Драве» . Течения эпилепсии . 11 (4): 120–122. дои : 10.5698/1535-7511-11.4.120 . ПМК 3152151 . ПМИД 21852883 .
- ^ Jump up to: а б Уоллес Р. (2005). «Множество мутаций SCN1A: что они могут нам сказать?» . Течения эпилепсии . 5 (1): 17–20. дои : 10.1111/j.1535-7597.2005.05105.x . ПМЦ 1176321 . ПМИД 16059449 .
- ^ Сугавара Т., Цурубучи Ю., Агарвала К.Л., Ито М., Фукума Г., Мазаки-Миядзаки Е. и др. (май 2001 г.). «Миссенс-мутация гена субъединицы альфа-II Na+-канала Na(v)1.2 у пациента с фебрильными и афебрильными судорогами вызывает дисфункцию канала» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (11): 6384–6389. Бибкод : 2001PNAS...98.6384S . дои : 10.1073/pnas.111065098 . ПМК 33477 . ПМИД 11371648 .
- ^ Стил Д., Саймондс Дж.Д., Зубери С.М., Брунклаус А. (ноябрь 2017 г.). «Синдром Драве и его имитаторы: за пределами SCN1A» . Эпилепсия . 58 (11): 1807–1816. дои : 10.1111/epi.13889 . ПМИД 28880996 .
- ^ «Синдром Драве: причины, симптомы и лечение» . Фонд синдрома Драве (на испанском языке) . Проверено 27 октября 2023 г.
- ^ «Диагностические критерии» . Фонд синдрома Драве . Архивировано из оригинала 17 марта 2015 года . Проверено 17 марта 2015 г.
- ^ «Фонд синдрома Драве: Лечение» . Архивировано из оригинала 28 декабря 2015 года . Проверено 1 января 2016 г.
- ^ «НИЦЦА: Эпилепсия: диагностика и лечение» . Национальный институт здравоохранения и передового опыта (NICE). 11 января 2012 года . Проверено 1 января 2016 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Карденаль-Муньос Э., Овен С., Вильянуэва В., Кросс Дж. Х., Зубери С. М., Лага Л., Айбар Ха (март 2022 г.). «Руководство по синдрому Драве от ухода за младенцами до взрослых: дорожная карта по планированию лечения в Европе» . Эпилепсия Открыть . 7 (1): 11–26. дои : 10.1002/epi4.12569 . ПМЦ 8886070 . ПМИД 34882995 .
- ^ Jump up to: а б с д и Хирон С., Дюлак О (апрель 2011 г.). «Фармакологическое лечение синдрома Драве». Эпилепсия . 52 (Приложение 2): 72–75. дои : 10.1111/j.1528-1167.2011.03007.x . ПМИД 21463285 . S2CID 39978156 .
- ^ Бриго Ф, Игве СК, Брагацци НЛ (сентябрь 2022 г.). «Дополнительная терапия стирипентолом при лекарственно-резистентной фокальной эпилепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (9): CD009887. дои : 10.1002/14651858.CD009887.pub6 . ПМЦ 9447417 . ПМИД 36066395 .
- ^ «Сообщения для прессы – FDA одобряет первый препарат, содержащий активный ингредиент, полученный из марихуаны, для лечения редких, тяжелых форм эпилепсии» . www.fda.gov . Проверено 27 июня 2018 г.
- ^ Девинский О., Кросс Дж. Х., Ло Л., Марш Э., Миллер И., Наббут Р. и др. (май 2017 г.). «Испытание каннабидиола при лекарственно-устойчивых судорогах при синдроме Драве». Медицинский журнал Новой Англии . 376 (21): 2011–2020. дои : 10.1056/NEJMoa1611618 . hdl : 20.500.11820/2ed5e0db-7de9-4411-93d7-3a5c388006b9 . ПМИД 28538134 . S2CID 86481485 .
- ^ Финтепла , на ema.europa.eu.
- ^ Финтепла (фенфлурамин). Обзор Fintepla и почему она разрешена в ЕС , на ema.europa.eu.
- ^ FDA одобряет новую терапию синдрома Драве , на fda.gov.
- ^ Хилл С.Ф., Мейслер М.Х. (2021). «Терапия антисмысловыми олигонуклеотидами при нарушениях развития нервной системы» . Развивающая нейронаука . 43 (3–4): 247–252. дои : 10.1159/000517686 . ПМЦ 8440367 . ПМИД 34412058 .
- ^ «CTG Labs-NCBI» . www.clinicaltrials.gov . Проверено 27 октября 2023 г.
- ^ Лерш Р., Джаннади Р., Гросс Л., Вагнер М., Шнайдер М.Ф., фон Штюльпнагель С. и др. (апрель 2022 г.). «Целевые молекулярные стратегии лечения генетических нарушений нервного развития: новые уроки синдрома Драве» . Нейробиолог . 29 (6): 732–750. дои : 10.1177/10738584221088244 . ПМЦ 10623613 . ПМИД 35414300 .
- ^ Анвар А., Салим С., Патель Великобритания, Арумайтурай К., Малик П. (июнь 2019 г.). «Синдром Драве: обзор» . Куреус . 11 (6): e5006. дои : 10.7759/cureus.5006 . ПМЦ 6713249 . ПМИД 31497436 .
- ^ Беркович С.Ф. (декабрь 2019 г.). «Эпилептические энцефалопатии младенчества: долгожданные достижения». Ланцет . 394 (10216): 2203–2204. дои : 10.1016/S0140-6736(19)31239-5 . ПМИД 31862247 . S2CID 209394550 .
- ^ Херст Д.Л. (август 1990 г.). «Эпидемиология тяжелой миоклонической эпилепсии младенчества». Эпилепсия . 31 (4): 397–400. дои : 10.1111/j.1528-1157.1990.tb05494.x . ПМИД 1695145 . S2CID 31868578 .
- ^ Якуб М., Дюлак О., Жамбаке И., Хирон К., Плуэн П. (сентябрь 1992 г.). «Ранняя диагностика тяжелой миоклонической эпилепсии в младенчестве» . Мозг и развитие . 14 (5): 299–303. дои : 10.1093/brain/aws151 . ПМИД 1456383 .
- ^ Аледо-Серрано А, Мингоранс А, Хименес-Уэте А, Толедано Р, Гарсия-Моралес И, Ансьонес К, Хиль-Нагель А (июнь 2020 г.). «Генетическая эпилепсия и пандемия COVID-19: уроки с точки зрения лиц, осуществляющих уход» . Эпилепсия . 61 (6): 1312–1314. дои : 10.1111/epi.16537 . ПМЦ 7276740 . ПМИД 32420620 .
- ^ Дравет С. (апрель 2011 г.). «Основной фенотип синдрома Драве» . Эпилепсия . 52 (Приложение 2): 3–9. дои : 10.1111/j.1528-1167.2011.02994.x . ПМИД 21463272 . S2CID 41553756 .
- ^ «Бернардо Далла Бернардина | Университет Вероны (UNIVR)» . Исследовательские ворота .
- ^ Ингольд Дж. (8 апреля 2020 г.). «Шарлотта Фиджи» . Колорадо Сан . Проверено 13 апреля 2020 г.
Шарлотта Фиги, девочка из Колорадо-Спрингс, которая, будучи жизнерадостным и хрупким ребенком, запустила движение, которое привело к радикальным изменениям в законах о марихуане по всему миру, умерла от осложнений, возможно, связанных с новым коронавирусом.