Protein found in humans
НКОА3 Идентификаторы Псевдонимы NCOA3 Внешние идентификаторы Опустить : 601937 ; МГИ : 1276535 ; Гомологен : 4764 ; Генные карты : NCOA3 ; OMA : NCOA3 — ортологи Викиданные
Коактиватор ядерного рецептора 3, также известный как NCOA3, представляет собой белок , который у человека кодируется NCOA3 геном . [ 5 ] [ 6 ] AIB1 ), коактиватором стероидных рецепторов-3 ( SRC-3 ) или молекулой-активатором рецептора гормона щитовидной железы 1 ( TRAM-1 ).
транскрипции NCOA3 представляет собой белок -коактиватор , который содержит несколько доменов, взаимодействующих с ядерными рецепторами , и обладает внутренней гистон-ацетилтрансферазной активностью. NCOA3 рекрутируется в сайты продвижения ДНК с помощью ядерных рецепторов, активируемых лигандом. NCOA3, в свою очередь, ацилирует гистоны , что делает нижестоящую ДНК более доступной для транскрипции. Следовательно, NCOA3 помогает ядерным рецепторам усиливать экспрессию генов. [ 7 ] [ 8 ]
Соотношение экспрессии белков PAX2 и AIB-1 может предсказать эффективность тамоксифена при лечении рака молочной железы . [ 9 ] [ 10 ]
Несколько молекулярных механизмов связывают NCOA3 (AIB1) с резистентностью к эндокринной терапии (изображено на рисунке). Сигнальные пути или мутации (т. е. сверхэкспрессия HER2/neu , активирующие мутации в PIK3CA (PI3K), активирующие мутации в протоонкогенной тирозин-протеинкиназе Src и т. д.), которые приводят к стойкой активации ERK и/или PIK3CA/AKT. киназных путей результатом, с одной стороны, является повышенная способность коактивации транскрипции AIB1, [ 11 ] [ 12 ] тамоксифен или фулвестрант ( селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов ). Результатом является восстановление транскрипции эстроген-чувствительных генов и содействие прогрессированию и/или рецидиву рака.
Примечательно, что опухоли, у которых диагностирована сопутствующая гиперэкспрессия AIB1 и HER2/neu, имеют худшие результаты при терапии тамоксифеном, чем все остальные пациенты вместе взятые. [ 13 ] экспрессии PAX2 может привести к экспрессии HER2/neu de novo и инициировать резистентность к эндокринной терапии и рецидив. [ 14 ]
Механизмы AIB1-зависимой резистентности к антиэстрогенной терапии Было показано, что коактиватор ядерного рецептора 3 взаимодействует с:
Андрогенный рецептор , [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] ЧУК [ 18 ] CREB-связывающий белок , [ 18 ] [ 19 ] ДДХ17 , [ 20 ] ДДХ5 , [ 20 ] Рецептор эстрогена альфа , [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] бета-рецептор эстрогена , [ 21 ] [ 23 ] глюкокортикоидный рецептор , [ 24 ] [ 25 ] ИКБКГ , [ 18 ] ИКК2 , [ 18 ] Гамма-рецептор, активирующий пролифератор пероксисомы , [ 26 ] Ретиноид X-рецептор альфа . [ 27 ] [ 28 ]
^ Jump up to: а б с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000124151 – Ensembl , май 2017 г. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000027678 – Ensembl , май 2017 г. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США . ^ Анзик С.Л., Кононен Дж., Уокер Р.Л., Азорса Д.О., Таннер М.М., Гуан XY, Саутер Г., Каллионими О.П., Трент Дж.М., Мельцер П.С. (август 1997 г.). «AIB1, коактиватор стероидных рецепторов, усиливающийся при раке молочной железы и яичников» . Наука . 277 (5328): 965–8. дои : 10.1126/science.277.5328.965 . ПМИД 9252329 . ^ Такешита А., Кардона Г.Р., Коибучи Н., Суен К.С., Чин В.В. (октябрь 1997 г.). «TRAM-1, новая молекула активатора рецептора гормона щитовидной железы массой 160 кДа, проявляет свойства, отличные от коактиватора стероидного рецептора-1» . Ж. Биол. Хим . 272 (44): 27629–34. дои : 10.1074/jbc.272.44.27629 ПМИД 9346901 . ^ Анзик С.Л., Кононен Дж., Уокер Р.Л., Азорса Д.О., Таннер М.М., Гуан XY, Саутер Г., Каллионими О.П., Трент Дж.М., Мельцер П.С. (1997). «AIB1, коактиватор стероидных рецепторов, усиливающийся при раке молочной железы и яичников» . Наука . 277 (5328): 965–8. дои : 10.1126/science.277.5328.965 . ПМИД 9252329 . ^ Такешита А., Кардона Г.Р., Коибучи Н., Суен К.С., Чин В.В. (1997). «TRAM-1, новая молекула активатора рецептора гормона щитовидной железы массой 160 кДа, проявляет свойства, отличные от коактиватора стероидного рецептора-1» . J Биол Хим . 272 (44): 27629–34. дои : 10.1074/jbc.272.44.27629 ПМИД 9346901 . ^ «Исследование проливает новый свет на резистентность к тамоксифену» . Новости Кордиса . Кордис. 13 ноября 2008 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2009 г. Проверено 14 ноября 2008 г. ^ Уртадо А., Холмс К.А., Гейстлингер Т.Р., Хатчесон И.Р., Николсон Р.И., Браун М. и др. (декабрь 2008 г.). «Регуляция ERBB2 рецептором эстрогена-PAX2 определяет реакцию на тамоксифен» . Природа . 456 (7222): 663–6. Бибкод : 2008Natur.456..663H . дои : 10.1038/nature07483 . ПМК 2920208 ПМИД 19005469 . ^ Фонт де Мора Дж., Браун М. (июль 2000 г.). «AIB1 является каналом передачи сигнала фактора роста, опосредованного киназой, к рецептору эстрогена» . Молекулярная и клеточная биология . 20 (14): 5041–7. дои : 10.1128/MCB.20.14.5041-5047.2000 . ПМЦ 85954 ПМИД 10866661 . ^ Ферреро М., Авивар А., Гарсия-Масиас М.К., Фонт де Мора Дж. (июль 2008 г.). «Передача сигналов фосфоинозитид-3-киназы/AKT может способствовать стабильности AIB1 независимо от фосфорилирования GSK3» . Исследования рака . 68 (13): 5450–9. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-07-6433 ПМИД 18593948 . ^ Осборн К.К., Барду В., Хопп Т.А., Чамнесс Г.К., Хильзенбек С.Г. , Фукуа С.А. и др. (март 2003 г.). «Роль коактиватора эстрогеновых рецепторов AIB1 (SRC-3) и HER-2/neu в резистентности к тамоксифену при раке молочной железы» . Журнал Национального института рака . 95 (5): 353–61. дои : 10.1093/jnci/95.5.353 ПМИД 12618500 . ^ Уртадо А., Холмс К.А., Гейстлингер Т.Р., Хатчесон И.Р., Николсон Р.И., Браун М. и др. (декабрь 2008 г.). «Регуляция ERBB2 рецептором эстрогена-PAX2 определяет реакцию на тамоксифен» . Природа . 456 (7222): 663–6. Бибкод : 2008Natur.456..663H . дои : 10.1038/nature07483 . ПМК 2920208 ПМИД 19005469 . ^ Тан Дж.А., Холл С.Х., Петруш П., Французский Ф.С. (сентябрь 2000 г.). «Молекула-активатор рецепторов щитовидной железы, TRAM-1, является коактиватором андрогенных рецепторов» . Эндокринология . 141 (9): 3440–50. дои : 10.1210/endo.141.9.7680 ПМИД 10965917 . ^ Гнанапрагасам В.Дж., Люнг Х.И., Пулимуд А.С., Нил Д.Е., Робсон К.Н. (декабрь 2001 г.). «Экспрессия RAC 3, коактиватора рецептора стероидных гормонов при раке простаты» . Бр. Дж. Рак . 85 (12): 1928–36. дои : 10.1054/bjoc.2001.2179 . ПМК 2364015 ПМИД 11747336 . ^ Ван Ц, Удаякумар Т.С., Васайтис Т.С., Броди А.М., Фонделл Дж.Д. (апрель 2004 г.). «Механистическая связь между усечением полиглутаминового тракта андрогенных рецепторов и андроген-зависимой транскрипционной гиперактивностью в клетках рака простаты» . Ж. Биол. Хим . 279 (17): 17319–28. дои : 10.1074/jbc.M400970200 ПМИД 14966121 . ^ Jump up to: а б с д Ву Р.К., Цинь Дж., Хасимото Ю., Вонг Дж., Сюй Дж., Цай С.Ю., Цай М.Дж. , О'Мэлли Б.В. (май 2002 г.). «Регуляция коактиваторной активности SRC-3 (pCIP/ACTR/AIB-1/RAC-3/TRAM-1) с помощью киназы I каппа B» . Мол. Клетка. Биол . 22 (10): 3549–61. дои : 10.1128/MCB.22.10.3549-3561.2002 . ПМЦ 133790 ПМИД 11971985 . ^ Налтнер А., Верт С., Уитсетт Дж.А., Ян С. (декабрь 2000 г.). «Временная/пространственная экспрессия коактиваторов ядерных рецепторов в легких мыши». Являюсь. Дж. Физиол. Мол. клеток легких. Физиол . 279 (6): Л1066-74. дои : 10.1152/ajplung.2000.279.6.l1066 . ПМИД 11076796 . S2CID 27872061 . ^ Jump up to: а б с Ватанабе М., Янагисава Дж., Китагава Х., Такэяма К., Огава С., Арао Ю., Сузава М., Кобаяши Ю., Яно Т., Ёсикава Х., Масухиро Ю., Като С. (март 2001 г.). «Подсемейство РНК-связывающих белков DEAD-box действует как коактиватор альфа-рецептора эстрогена через N-концевой домен активации (AF-1) с коактиватором РНК, SRA» . Я ЕСМЬ Дж . 20 (6): 1341–52. дои : 10.1093/emboj/20.6.1341 . ПМЦ 145523 ПМИД 11250900 . (Отозвано, см. два : 10.15252/embj.201470090 , ПМИД 25452582 . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted |...}} с {{retracted |...|intentional=yes}}. ) ^ Jump up to: а б Вонг CW, Комм Б, Ческис Б.Дж. (июнь 2001 г.). «Оценка структурно-функциональной оценки взаимодействия альфа и бета ER с коактиваторами семейства SRC. Селективные лиганды ER». Биохимия . 40 (23): 6756–65. дои : 10.1021/bi010379h . ПМИД 11389589 . ^ Тикканен М.К., Картер Д.Д., Харрис А.М., Ле Х.М., Азорса Д.О., Мельцер П.С., Мердок Ф.Е. (ноябрь 2000 г.). «Эндогенно экспрессируемый рецептор эстрогена и коактиватор AIB1 взаимодействуют в клетках рака молочной железы человека MCF-7» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (23): 12536–40. Бибкод : 2000PNAS...9712536T . дои : 10.1073/pnas.220427297 ЧВК 18799 ПМИД 11050174 . ^ Лео С., Ли Х., Чен Дж.Д. (февраль 2000 г.). «Дифференциальные механизмы регуляции ядерных рецепторов с помощью рецептор-ассоциированного коактиватора 3» . Ж. Биол. Хим . 275 (8): 5976–82. дои : 10.1074/jbc.275.8.5976 ПМИД 10681591 . ^ Сяо П.В., Фрайер С.Дж., Троттер К.В., Ван В., Арчер Т.К. (сентябрь 2003 г.). «BAF60a опосредует критические взаимодействия между ядерными рецепторами и комплексом ремоделирования хроматина BRG1 для трансактивации» . Мол. Клетка. Биол . 23 (17): 6210–20. дои : 10.1128/MCB.23.17.6210-6220.2003 . ПМК 180928 ПМИД 12917342 . ^ Зиллиакус Дж., Холтер Э., Вакуи Х., Тазава Х., Трейтер Э., Густафссон Дж.А. (апрель 2001 г.). «Регуляция активности глюкокортикоидных рецепторов путем 14-3-3-зависимой внутриклеточной релокализации корепрессора RIP140» . Мол. Эндокринол . 15 (4): 501–11. дои : 10.1210/mend.15.4.0624 ПМИД 11266503 . ^ Кодера Ю., Такэяма К., Мураяма А., Сузава М., Масухиро Ю., Като С. (октябрь 2000 г.). «Тип-специфическое взаимодействие лиганда гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисомы, с коактиваторами транскрипции» . Ж. Биол. Хим . 275 (43): 33201–4. дои : 10.1074/jbc.C000517200 ПМИД 10944516 . (Отозвано, см. дои : 10.1074/jbc.A113.000517 , PMID 24143011 , Часы втягивания . Если это намеренная ссылка на отозванную статью, замените {{retracted |...}} с {{retracted |...|intentional=yes}}. ) ^ Чен Х., Лин Р.Дж., Шильц Р.Л., Чакраварти Д., Нэш А., Надь Л., Привальский М.Л., Накатани Ю., Эванс Р.М. (август 1997 г.). «Коактиватор ядерных рецепторов ACTR представляет собой новую гистон-ацетилтрансферазу, образующую мультимерный активационный комплекс с P/CAF и CBP/p300» . Ячейка 90 (3): 569–80. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80516-4 ПМИД 9267036 . S2CID 15284825 . ^ Ли, Вайоминг, Ной Н. (февраль 2002 г.). «Взаимодействия RXR с коактиваторами дифференциально опосредованы спиралью 11 лигандсвязывающего домена рецептора». Биохимия . 41 (8): 2500–8. дои : 10.1021/bi011764+ . ПМИД 11851396 .
Ляо Л., Куанг С.К., Юань Ю, Гонсалес С.М., О'Мэлли Б.В., Сюй Дж. (2003). «Молекулярная структура и биологическая функция коактиватора ядерных рецепторов, амплифицированного раком, SRC-3 / AIB1». J. Стероидная биохимия. Мол. Биол . 83 (1–5): 3–14. дои : 10.1016/S0960-0760(02)00254-6 . ПМИД 12650696 . S2CID 40981759 . Лю Ф., Вентура Ф., Дуди Дж., Массаге Дж. (1995). «Человеческий рецептор типа II для костных морфогенных белков (BMP): расширение модели двухкиназного рецептора до BMP» . Мол. Клетка. Биол . 15 (7): 3479–86. дои : 10.1128/mcb.15.7.3479 . ПМК 230584 ПМИД 7791754 . Гуань XY, Сюй Дж, Анзик С.Л., Чжан Х, Трент Дж.М., Мельцер П.С. (1996). «Гибридный отбор транскрибируемых последовательностей из микродиссекционной ДНК: выделение генов в амплифицированной области 20q11-q13.2 при раке молочной железы». Рак Рез . 56 (15): 3446–50. ПМИД 8758910 . Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (1997). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геном Рез . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 ПМИД 8889548 . Марголис Р.Л., Абрахам М.Р., Гэтчелл С.Б., Ли Ш., Кидвай А.С., Брешель Т.С., Стайн О.К., Каллахан С., Макиннис М.Г., Росс К.А. (1997). «КДНК с длинными тринуклеотидными повторами CAG из мозга человека». Хм. Жене . 100 (1): 114–22. дои : 10.1007/s004390050476 . ПМИД 9225980 . S2CID 25999127 . Ли Х, Гомеш П.Дж., Чен Дж.Д. (1997). «RAC3, коактиватор, связанный со стероидными / ядерными рецепторами, родственный SRC-1 и TIF2» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (16): 8479–84. Бибкод : 1997PNAS...94.8479L . дои : 10.1073/pnas.94.16.8479 ПМК 22964 ПМИД 9238002 . Анзик С.Л., Кононен Дж., Уокер Р.Л., Азорса Д.О., Таннер М.М., Гуан XY, Саутер Г., Каллионими О.П., Трент Дж.М., Мельцер П.С. (1997). «AIB1, коактиватор стероидных рецепторов, усиливающийся при раке молочной железы и яичников» . Наука . 277 (5328): 965–8. дои : 10.1126/science.277.5328.965 . ПМИД 9252329 . Чен Х., Лин Р.Дж., Шильц Р.Л., Чакраварти Д., Нэш А., Надь Л., Привальский М.Л., Накатани Ю., Эванс Р.М. (1997). «Коактиватор ядерных рецепторов ACTR представляет собой новую гистон-ацетилтрансферазу, образующую мультимерный активационный комплекс с P/CAF и CBP/p300» . Клетка . 90 (3): 569–80. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80516-4 ПМИД 9267036 . S2CID 15284825 . Такешита А., Кардона Г.Р., Коибучи Н., Суен К.С., Чин В.В. (1997). «TRAM-1, новая молекула активатора рецептора гормона щитовидной железы массой 160 кДа, проявляет свойства, отличные от коактиватора стероидного рецептора-1» . Ж. Биол. Хим . 272 (44): 27629–34. дои : 10.1074/jbc.272.44.27629 ПМИД 9346901 . Корзус Э., Торчиа Дж., Роуз Д.В., Сюй Л., Курокава Р., МакИнерни Э.М., Маллен Т.М., Гласс С.К., Розенфельд М.Г. (1998). «Требования к коактиваторам и их функциям ацетилтрансферазы, специфичные для транскрипционных факторов». Наука . 279 (5351): 703–7. Бибкод : 1998Sci...279..703K . дои : 10.1126/science.279.5351.703 . ПМИД 9445475 . Ширази С.К., Бобер М.А., Кутзи Г.А. (1998). «Полиморфные экзонные микросателлиты CAG в гене, амплифицированном при раке молочной железы (ген AIB1)». Клин. Жене 54 (1): 102–3. дои : 10.1111/j.1399-0004.1998.tb03704.x . ПМИД 9727751 . S2CID 1315265 . Ван Дж.К., Стаффорд Дж.М., Граннер Д.К. (1998). «SRC-1 и GRIP1 коактивируют транскрипцию с ядерным фактором 4 гепатоцитов» . Ж. Биол. Хим . 273 (47): 30847–50. дои : 10.1074/jbc.273.47.30847 ПМЦ 3968904 ПМИД 9812974 . Звейсен Р.М., Бакл Р.С., Хиджманс Э.М., Луманс С.Дж., Бернардс Р. (1999). «Лиганд-независимое привлечение коактиваторов стероидных рецепторов к рецептору эстрогена с помощью циклина D1» . Генс Дев . 12 (22): 3488–98. дои : 10.1101/gad.12.22.3488 . ПМЦ 317237 ПМИД 9832502 . Чен Х., Линь Р.Дж., Се В., Вильпитц Д., Эванс Р.М. (1999). «Регуляция гормон-индуцированного гиперацетилирования гистонов и активации генов посредством ацетилирования ацетилазы» . Клетка . 98 (5): 675–86. дои : 10.1016/S0092-8674(00)80054-9 ПМИД 10490106 . S2CID 14697597 . Эбисава Т., Тада К., Китадзима И., Тодзё К., Сампат Т.К., Кавабата М., Миязоно К., Имамура Т. (2000). «Характеристика сигнальных путей костного морфогенетического белка-6 при дифференцировке остеобластов». Дж. Клеточная наука . 112 (20): 3519–27. дои : 10.1242/jcs.112.20.3519 . ПМИД 10504300 . Се В., Хун Х., Ян Н.Н., Лин Р.Дж., Саймон СМ, Столлкап М.Р., Эванс Р.М. (2000). «Конститутивная активация транскрипции и связывания коактиватора эстрогенсвязанными рецепторами 1 и 2» . Мол. Эндокринол . 13 (12): 2151–62. дои : 10.1210/mend.13.12.0381 ПМИД 10598588 . Пао ГМ, Янкнехт Р., Раффнер Х., Хантер Т., Верма И.М. (2000). «CBP/p300 взаимодействует и действует как коактиватор транскрипции BRCA1» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (3): 1020–5. Бибкод : 2000PNAS...97.1020P . дои : 10.1073/pnas.97.3.1020 ПМК 15508 ПМИД 10655477 . Лео С., Ли Х., Чен Дж.Д. (2000). «Дифференциальные механизмы регуляции ядерных рецепторов с помощью рецептор-ассоциированного коактиватора 3» . Ж. Биол. Хим . 275 (8): 5976–82. дои : 10.1074/jbc.275.8.5976 ПМИД 10681591 . Фонт де Мора Дж., Браун М. (2000). «AIB1 является каналом передачи сигнала фактора роста, опосредованного киназой, к рецептору эстрогена» . Мол. Клетка. Биол . 20 (14): 5041–7. дои : 10.1128/MCB.20.14.5041-5047.2000 . ПМК 85954 ПМИД 10866661 . Тан Дж.А., Холл С.Х., Петруш П., Френч Ф.С. (2000). «Молекула-активатор рецепторов щитовидной железы, TRAM-1, является коактиватором андрогенных рецепторов» . Эндокринология . 141 (9): 3440–50. дои : 10.1210/endo.141.9.7680 ПМИД 10965917 .
