Функциональный антиген 1 антиген 1

LFA-1) , связанный с функцией лимфоцитов Антиген 1 ( ( LFA-1 ), является интегрином, обнаруженным на лимфоцитах и других лейкоцитах. ^{[ 1 ]} LFA-1 играет ключевую роль в эмиграции, которая является процессом, с помощью которого лейкоциты покидают кровоток для попадания в ткани. LFA-1 также опосредует твердое арест лейкоцитов. ^{[ 2 ]} Кроме того, LFA-1 участвует в процессе опосредованного цитотоксическим Т-клетками, а также опосредованным антителом, уничтоженным гранулоцитами и моноцитами. ^{[ 3 ]} По состоянию на 2007 год LFA-1 имеет 6 известных лигандов: ICAM-1 , ICAM-2 , ICAM-3, ICAM-4, ICAM-5 и JAM-A. ^{[ 2 ]} Недавно было показано, что взаимодействия LFA-1/ICAM-1 стимулируют сигнальные пути, которые влияют на дифференцировку Т-клеток. ^{[ 4 ]} LFA-1 принадлежит к суперсемейству интегрина молекул адгезии. ^{[ 1 ]}

Структура

LFA-1-гетеродимерный гликопротеин с нековалентно связанными субъединицами. ^{[ 3 ]} LFA-1 имеет две субъединицы, обозначенные как альфа-субъединица и бета-субъединица. ^{[ 2 ]} Альфа -субъединица была названа AL в 1983 году. ^{[ 2 ]} Альфа -субъединица обозначена CD11A ; и бета-субъединица, уникальная для лейкоцитов, является бета-2 или CD18 . ^{[ 2 ]} Сайт связывания ICAM находится на альфа -субъединице. ^{[ 5 ]} Общая область связывания альфа-субъединицы является I-домен. Из-за наличия дивалентного сайта катиона в I-домене специфический сайт связывания часто называют сайтом адгезии, зависящего от ион, ион, (MIDAS). ^{[ 5 ]}

Активация

В неактивном состоянии LFA-1 опирается в изогнутой конформации и имеет низкое сродство к связыванию ICAM. ^{[ 5 ]} Эта изогнутая конформация скрывает MIDAS. Хемокины стимулируют процесс активации LFA-1. ^{[ 5 ]} Процесс активации начинается с активации RAP1 , внутриклеточного G-белка. ^{[ 2 ]} RAP1 помогает нарушить ограничение между альфа и бета-субъединицами LFA-1. ^{[ 2 ]} Это вызывает промежуточную расширенную конформацию. ^{[ 2 ]} Конформационное изменение стимулирует рекрутирование белков с образованием активационного комплекса. Активационный комплекс дополнительно дестабилизирует альфа и бета -субъединицы. ^{[ 2 ]} Хемокины также стимулируют I-подобный домен на бета-субъединице, которая приводит к тому, что сайт MIDAS на бета-субъединице связывается с глутаматом на домене I альфа-субъединицы. ^{[ 5 ]} Этот процесс привязки заставляет бета -субъединицу вытащить спираль Alpha 7 домена I, обнажая и открывая сайт MIDAS на субъединице Alpha для связывания. ^{[ 5 ]} Это заставляет LFA-1 претерпевать конформационные изменения в полностью расширенной конформации. Процесс активации LFA-1 известен как сигнализация Intouring Out, что заставляет LFA-1 переходить от низкого сродства к высокой аффинности путем открытия сайта связывания лиганда. ^{[ 5 ]}

Открытие

Раннее открытие молекул клеточной адгезии включало использование моноклональных антител для ингибирования процессов клеточной адгезии. ^{[ 2 ]} Антиген, который связан с моноклональными антителами, был идентифицирован как важная молекула в процессах распознавания клеток. ^{[ 2 ]} Эти эксперименты дали название белка «интегрин» как описание неотъемлемой роли белков в процессах клеточной адгезии и трансмембранной ассоциации между внеклеточным матриксом и цитоскелетом. ^{[ 2 ]} LFA-1, интегрин лейкоцитов, был впервые обнаружен Тимоти Спрингером у мышей в 1980-х годах. ^{[ 2 ]}

Дефицит адгезии лейкоцитов (LAD)

Дефицит адгезии лейкоцитов является иммунодефицитом, вызванным отсутствием ключевых поверхностных белков адгезии, включая LFA-1. ^{[ 6 ]} LAD - это генетический дефект, вызванный аутосомно -рецессивными генами. ^{[ 6 ]} Дефицит вызывает неэффективную миграцию и фагоцитоз для воздействий лейкоцитов. ^{[ 3 ]} Пациенты с LAD также имеют плохо функционирующие нейтрофилы. ^{[ 2 ]} LAD1 , подтип LAD, вызван отсутствием интегринов, которые содержат бета-субъединицу, включая LFA-1. ^{[ 3 ]} LAD1 характеризуется повторяющейся бактериальной инфекцией, отсроченным (> 30 дней) разделением пуповина пуповина, неэффективным заживлением ран и образованием гноя и гранулоцитозом. ^{[ 7 ]} LAD1 вызван низкой экспрессией CD11 и CD18. CD18 обнаружен на хромосоме 21, а CD11 обнаружен на хромосоме 16. ^{[ 6 ]}

Смотрите также

Дефицит адгезии лейкоцитов
LifiteGrast , препарат, который блокирует LFA-1 от связывания с ICAM-1

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^{беременный} Lackie JM (2010). Словарь биомедицины (1 -е изд.). Оксфорд: издательство Оксфордского университета. ISBN 9780191727948 Полем OCLC 663104793 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не Лей К (2007). Молекулы адгезии: функция и ингибирование . Базель: Биркхаузер. ISBN 9783764379759 Полем OCLC 261225084 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Каммак Р. (2006). Оксфордский словарь биохимии и молекулярной биологии (Rev. Ed.). Оксфорд: издательство Оксфордского университета. ISBN 9780191727641 Полем OCLC 743217704 .
^ Верма Н.К., Келлехер Д. (август 2017 г.). «Не только молекула адгезии: LFA-1 контактный настройка программы T-лимфоцитов» . Журнал иммунологии . 199 (4): 1213–1221. doi : 10.4049/jimmunol.1700495 . PMID 28784685 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Dömling A (2013). Взаимодействие белка белка при обнаружении лекарств . Вейнхайм: Wiley-VCH. ISBN 9783527648238 Полем OCLC 828743731 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Akbari H, Zadeh MM (январь 2001 г.). «Дефицит адгезии лейкоцитов». Индийский журнал педиатрии . 68 (1): 77–9. doi : 10.1007/bf02728867 . PMID 11237241 . S2CID 11336052 .
^ Андерсон, округ Колумбия, Спрингер Т.А. (1987). «Дефицит адгезии лейкоцитов: унаследованный дефект в гликопротеинах Mac-1, LFA-1 и P150,95». Ежегодный обзор медицины . 38 : 175–94. doi : 10.1146/annurev.me.38.020187.001135 . PMID 3555290 .

Дальнейшее чтение

Janeway, Travers, Walport, Shlomchik, иммунобиология 6 -е изд. (2005) Садовая наука: NE
Пархам, Питер, иммунная система 3 -е изд. (2009) Garland Science: Лондон и Нью -Йорк
Давиньон Д., Марц Э., Рейнольдс Т., Кюрзингер К., Спрингер Т.А. (июль 1981 г.). «Антиген 1 (LFA-1), связанный с функцией лимфоцитов: поверхностный антиген, отличный от LYT-2,3, который участвует в T-лимфоцит-опосредованном убийстве» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (7): 4535–9. Bibcode : 1981pnas ... 78.4535d . doi : 10.1073/pnas.78.7.4535 . PMC 319826 . PMID 7027264 .
Жерард А., Хан О., Бимиллер П., Освальд Е., Ху Дж., Матлубия М., Круммел М.Ф. (апрель 2013 г.). «Вторичные синаптические взаимодействия клеток T-клеток T способствуют дифференцировке защитных CD8+ T-клеток» . Природа иммунология . 14 (4): 356–63. doi : 10.1038/ni.2547 . PMC 3962671 . PMID 23475183 .

Внешние ссылки

LFA-1 в Национальной библиотеке медицинской библиотеки США медицинские заголовки (Mesh)
ITGAL ITGB2 Информация по ссылкам в шлюзе миграции ячейки

[:0-1] Jump up to: ^а ^{беременный} Lackie JM (2010). Словарь биомедицины (1 -е изд.). Оксфорд: издательство Оксфордского университета. ISBN 9780191727948 Полем OCLC 663104793 .

[:1-2] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин ^час ^я ^Дж ^k ^л ^м ^не Лей К (2007). Молекулы адгезии: функция и ингибирование . Базель: Биркхаузер. ISBN 9783764379759 Полем OCLC 261225084 .

[:2-3] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} Каммак Р. (2006). Оксфордский словарь биохимии и молекулярной биологии (Rev. Ed.). Оксфорд: издательство Оксфордского университета. ISBN 9780191727641 Полем OCLC 743217704 .

[4] Верма Н.К., Келлехер Д. (август 2017 г.). «Не только молекула адгезии: LFA-1 контактный настройка программы T-лимфоцитов» . Журнал иммунологии . 199 (4): 1213–1221. doi : 10.4049/jimmunol.1700495 . PMID 28784685 .

[:3-5] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и ^фон ^глин Dömling A (2013). Взаимодействие белка белка при обнаружении лекарств . Вейнхайм: Wiley-VCH. ISBN 9783527648238 Полем OCLC 828743731 .

[:4-6] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Akbari H, Zadeh MM (январь 2001 г.). «Дефицит адгезии лейкоцитов». Индийский журнал педиатрии . 68 (1): 77–9. doi : 10.1007/bf02728867 . PMID 11237241 . S2CID 11336052 .

[7] Андерсон, округ Колумбия, Спрингер Т.А. (1987). «Дефицит адгезии лейкоцитов: унаследованный дефект в гликопротеинах Mac-1, LFA-1 и P150,95». Ежегодный обзор медицины . 38 : 175–94. doi : 10.1146/annurev.me.38.020187.001135 . PMID 3555290 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]