Сфингозин-N-ацилтрансфераза

показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

сфингозин-N-ацилтрансфераза
сфингозин-N-ацилтрансфераза
Идентификаторы
Номер ЕС.	2.3.1.24
Номер CAS.	37257-09-3
Базы данных
ИнтЭнк	вид IntEnz
БРЕНДА	БРЕНДА запись
Экспаси	Просмотр NiceZyme
КЕГГ	КЕГГ запись
МетаЦик	метаболический путь
ПРЯМОЙ	профиль
PDB Структуры	RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология	АмиГО / QuickGO
PMC
показывать Поиск
PMC	articles
PubMed	articles
NCBI	proteins

В энзимологии , ацилтрансферазы ( церамидсинтазы (CerS) , EC 2.3.1.24 ) — ферменты катализирующие сфингозин-N - химическую реакцию синтеза церамидов :

ацил-КоА + сфингозин

\rightleftharpoons

КоА + N-ацилсфингозин

Таким образом, двумя субстратами этого фермента являются ацил-КоА и сфингозин , тогда как двумя его продуктами являются КоА и N-ацилсфингозин .

Церамидсинтазы — интегральные мембранные белки эндоплазматической сети .

Этот фермент принадлежит к семейству трансфераз , особенно к тем ацилтрансферазам, которые переносят группы, отличные от аминоацильных групп. Систематическое название этого класса ферментов — ацил-КоА:сфингозин-N-ацилтрансфераза . Другие широко используемые названия включают церамидсинтетазу и сфингозинацилтрансферазу . Этот фермент участвует в метаболизме сфинголипидов .

История

Первоначально CerS назывались генами Lass ( ) гарантии долголетия из -за их гомологии с дрожжевым белком, геном обеспечения долголетия-1 (LAG1p), а позже они были переименованы в связи с открытием их биологической функции. ^{[ 1 ]}

LAG1 в дрожжах был обнаружен в 1994 году и назван в честь открытия того, что его делеция продлевает продолжительность жизни Saccharomyces cerevisiae почти на 50%. ^{[ 2 ]} В последующие годы было показано, что он и его гомологи необходимы для синтеза церамидов, обнаруженных в дрожжах. Три года назад был открыт ген млекопитающих , расположенный выше фактора роста и дифференциации-1 (UOG-1), но только в 2005 году он был определен как первый CerS млекопитающих, когда Суджой Лахири и Тони Футерман из Института Вейцмана of Science обнаружили, что LASS5 представляет собой настоящую церамидсинтазу млекопитающих, которая специфически синтезирует пальмитоил (C16) церамид. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

Функция

CerS участвуют в de novo пути синтеза церамидов . Их роль заключается в ацилирующем сочетании сфинганина с длинноцепочечной жирной кислотой с образованием дигидроцерамида перед двойной связи введением в положение 4 сфингоидного основания . ^{[ 4 ]}

Генетические характеристики

CerS содержит уникальный С-концевой домен, называемый доменом TLC , а CerS как млекопитающих, так и дрожжей имеет 5–8 трансмембранных доменов. Все CerS млекопитающих, кроме CerS1, содержат Hox -подобный домен, общий для факторов транскрипции, важных для развития, хотя первые 15 аминокислот этого домена отсутствуют в CerS, что указывает на то, что этот домен, вероятно, не функционирует как настоящий фактор транскрипции. ^{[ 1 ]}

ЦерС млекопитающих

Описано шесть CerS млекопитающих, каждый из которых использует жирноацил-КоА с относительно определенной длиной цепи для N-ацилирования длинноцепочечного основания сфингоида. Млекопитающие содержат шесть различных CerS, тогда как большинство других ферментов пути биосинтеза сфинголипидов встречаются только в одной или двух изоформах . ^{[ 5 ]}

Церамидсинтазы включают:

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Леви, Михал; Футерман, Энтони Х. (2010). «Церамидсинтазы млекопитающих» . ИУБМБ Жизнь . 62 (5): 347–56. дои : 10.1002/iub.319 . ISSN 1521-6543 . ПМЦ 2858252 . ПМИД 20222015 .
^ Д'мелло Н.П., Чилдресс А.М., Франклин Д.С., Кале С.П., Пинсвасди С., Джазвински С.М. (июнь 1994 г.). «Клонирование и характеристика LAG1, гена, обеспечивающего долголетие у дрожжей». Журнал биологической химии . 269 (22): 15451–9. ПМИД 8195187 .
^ Суджой Лахири; Энтони Х. Футерман (2005). «LASS5 представляет собой настоящую дигидроцерамидсинтазу, которая избирательно использует пальмитоил-КоА в качестве донора ацила» . J Биол Хим . 280 (40): 33735–8. дои : 10.1074/jbc.m506485200 . ПМИД 16100120 .
^ Кристи, Уильям (30 января 2014 г.). «Керамиды» . LipidLibrary.aocs.org . АОСС. Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 года . Проверено 14 февраля 2014 г.
^ Стибан Дж., Тидхар Р., Футерман А.Х. (2010)Церамидсинтазы: роль в физиологии клеток и передаче сигналов. Adv Exp Med Biol 688: 60-71 .

Срибни М. (декабрь 1966 г.). «Ферментативный синтез церамидов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Липиды и липидный обмен . 125 (3): 542–7. дои : 10.1016/0005-2760(66)90042-7 . ПМИД 5973195 .

[LevyFuterman2010-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с Леви, Михал; Футерман, Энтони Х. (2010). «Церамидсинтазы млекопитающих» . ИУБМБ Жизнь . 62 (5): 347–56. дои : 10.1002/iub.319 . ISSN 1521-6543 . ПМЦ 2858252 . ПМИД 20222015 .

[pmid8195187-2] Д'мелло Н.П., Чилдресс А.М., Франклин Д.С., Кале С.П., Пинсвасди С., Джазвински С.М. (июнь 1994 г.). «Клонирование и характеристика LAG1, гена, обеспечивающего долголетие у дрожжей». Журнал биологической химии . 269 (22): 15451–9. ПМИД 8195187 .

[3] Суджой Лахири; Энтони Х. Футерман (2005). «LASS5 представляет собой настоящую дигидроцерамидсинтазу, которая избирательно использует пальмитоил-КоА в качестве донора ацила» . J Биол Хим . 280 (40): 33735–8. дои : 10.1074/jbc.m506485200 . ПМИД 16100120 .

[LipidLibrary-4] Кристи, Уильям (30 января 2014 г.). «Керамиды» . LipidLibrary.aocs.org . АОСС. Архивировано из оригинала 22 февраля 2014 года . Проверено 14 февраля 2014 г.

[5] Стибан Дж., Тидхар Р., Футерман А.Х. (2010)Церамидсинтазы: роль в физиологии клеток и передаче сигналов. Adv Exp Med Biol 688: 60-71 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

v т и Трансферазы : ацилтрансферазы ( EC 2.3)
2.3.1: other than amino-acyl groups	acetyltransferases: Acetyl-Coenzyme A acetyltransferase N-Acetylglutamate synthase Choline acetyltransferase Dihydrolipoyl transacetylase Acetyl-CoA C-acyltransferase Beta-galactoside transacetylase Chloramphenicol acetyltransferase N-acetyltransferase Serotonin N-acetyl transferase HGSNAT ARD1A Histone acetyltransferase P300/CBP NAT2 palmitoyltransferases: Carnitine O-palmitoyltransferase CPT1 CPT2 Serine C-palmitoyltransferase SPTLC1 SPTLC2 other: Acyltransferase like 2 Aminolevulinic acid synthase Beta-ketoacyl-ACP synthase Glyceronephosphate O-acyltransferase Lecithin—cholesterol acyltransferase Glycerol-3-phosphate O-acyltransferase 1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 2-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase ABHD5
2.3.2: Aminoacyltransferases	Gamma-glutamyl transpeptidase Peptidyl transferase Transglutaminase Tissue transglutaminase Keratinocyte transglutaminase Factor XIII
2.3.3: converted into alkyl on transfer	Citrate synthase Decylcitrate synthase Citrate (Re)-synthase Decylhomocitrate synthase 2-methylcitrate synthase 2-ethylmalate synthase 3-ethylmalate synthase ATP citrate lyase Malate synthase HMG-CoA synthase HMGCS2 2-hydroxyglutarate synthase 3-propylmalate synthase 2-isopropylmalate synthase Homocitrate synthase Sulfoacetaldehyde acetyltransferase

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)