Метастатический рак молочной железы

Метастатический рак молочной железы , также называемый метастазами , распространенный рак молочной железы, вторичные опухоли, вторичные или рак молочной железы стадии, представляет собой стадию рака молочной железы , где клетки рака молочной железы распространяются на отдаленные участки за пределами подмышечных лимфатических узлов . Там нет лекарства от метастатического рака молочной железы; ^{[ 1 ]} Там нет стадии после IV.

Метастазы могут происходить через несколько лет после первичного рака молочной железы, хотя иногда он диагностируется одновременно с первичным раком молочной железы или, редко, до того, как был диагностирован первичный рак молочной железы. ^{[ 2 ]}

Метастатические клетки рака молочной железы часто отличаются от предыдущего первичного рака молочной железы, таких как статус рецептора. Клетки часто развивали устойчивость к нескольким линиям предыдущей обработки и приобретали специальные свойства, которые позволяют им метастазировать в отдаленные участки. Метастатический рак молочной железы можно лечить, иногда в течение многих лет, но его нельзя вылечить. ^{[ 2 ]} Отдаленные метастазы являются причиной около 90% смертей из -за рака молочной железы. ^{[ 3 ]}

Рак молочной железы может метастазировать в любом месте тела, но в основном метастазирует на кость , легкие , региональные лимфатические узлы , печень и мозг , причем наиболее распространенным участком являются кость. ^{[ 4 ]} Лечение метастатического рака молочной железы зависит от местоположения метастатических опухолей и включает в себя хирургическое вмешательство, радиацию, химиотерапию, биологическую и гормональную терапию. ^{[ 5 ]}

Типичные экологические барьеры в метастатическом событии включают физическую ( базальную мембрану ), химические (реактивные формы кислорода или АФК, гипоксия и низкий pH) и биологические (иммунные надзоры, ингибирующие цитокины и компоненты регуляторных экстраклеточных матриксов (ECM). ^{[ 6 ]} Орган-специфические анатомические соображения также влияют на метастазирование; К ним относятся паттерны крови от первичной опухоли и способность к самолете раковых клеток в определенные ткани. Нацеливание раковыми клетками специфических органов, вероятно, регулируется факторами химио-аттрактанта и молекулами адгезии, продуцируемыми органом-мишеней, наряду с рецепторами клеточной поверхности, экспрессируемыми опухолевыми клетками.

Симптомы

Симптомы, вызванные метастатическим раком молочной железы, варьируются в зависимости от расположения метастазов. ^{[ 7 ]} Например:

Метастатическое заболевание в кости вызывает тяжелую, прогрессирующую боль и, реже, патологический перелом, эритема над пораженной костью и отеки.
Метастатический рак молочной железы в мозг вызывает следующие симптомы: постоянная, постепенно ухудшающаяся головная боль, визуальные изменения, судороги, тошнота или рвота, головокружение , поведенческие и личностные изменения и повышенное внутричерепное давление .
Метастатическая болезнь в печени вызывает желтуху, повышенные ферменты печени, боль в животе, потерю аппетита, тошноту и рвоту
Метастатический рак молочной железы в легкие или плеуру вызывает хронический кашель, одышку , ненормальную рентгеновскую рентген и боль в груди.
Другие неспецифические системные симптомы метастатического рака молочной железы включают усталость, недомогание, потерю веса и плохой аппетит.
Иногда люди с метастатическим раком молочной железы не имеют никаких заметных изменений или симптомов. ^{[ 8 ]}

Кость

Примерно 70% всех пациентов, живущих с раком молочной железы, имеют метастазы в костях ^{[ 9 ]} Очень часто кости метастазы могут успешно управляться в течение длительного времени.

Мозг

головного мозга Метастазирование наблюдается у 10% пациентов с раком молочной железы с метастатическими свойствами ^{[ 10 ]} Многие из методов лечения рака молочной железы (например, целевых антител ) не проникают в гематоэнцефалический барьер , что позволяет рецидивировать опухоль в центральной нервной системе .

Патофизиология

Основными этапами, связанными с метастатическим каскадом раковой клетки, являются:

Деление клеток и рост в первичной опухоли
Инвазия первичной границы опухоли ( базальная мембрана , или BM) и ткань, окружающая опухоль клеткой
Интравазация системы кровообращения: клетка входит в кровоток или лимфатические каналы.
Клетка должна пережить транзит в новую среду, пока она в конечном итоге не останет арестовать в микроциркулятуре вторичного участка.
Экстравазация на отдаленное место: затем ячейка вторгается в BM ткани -мишени.
Пролиферация раковой клетки в метастатическом месте
Образование микрометастаза внутри вторичного сайта
Прогрессивная колонизация, формируя опасные для жизни метастазирование

Потенциал опухолевой клетки для метастазирования зависит от ее микроокружения или «нишевых» взаимодействий с локальными факторами, способствующими росту опухолевых клеток, выживанию, ангиогенезу , инвазии и метастазированию . ^{[ 11 ]} Это объясняется гипотезой семян и почвы .

Разложение внеклеточного матрикса при раке

Клеточно-клеточная и клеточная матричная адгезия, подвижность и локализованный протеолиз опосредуются в основном матричными металлопротеазами (MMP). Разложение внеклеточного матрикса начинается с процесса метастазирования. В клетке развиваются структуры, называемые Invadopodia , которые высоко сконцентрированы в нескольких протеазах и имеют высоко динамический актиновый цитоскелет .

Механизмы действия металлопротеазы в подвижности клеток включают:

Протеолитическое расщепление факторов роста , поэтому они легко доступны для клеток, а не в прямом физическом контакте
Разложение ECM облегчается MMP, поэтому клетки могут перемещаться по тканям в соседнюю строму .
Регулируемое расщепление рецепторов для модуляции миграционной передачи сигналов

Большинство из этих процессов требуют деликатного баланса между функциями матричных металлопротеаз (MMP) или металлопротеаз-дизинтегринов (ADAMS) и ингибиторами природной ткани металлопротеазов ( TIMP ). Регулируемый протеолиз является важным механизмом поддержания гомеостаза . В раковых клетках наблюдается повышенная экспрессия систем протеазы , чтобы оборудовать их инструментами, необходимыми для ухудшения внеклеточного матрикса и факторов роста высвобождения или трансмембранных рецепторов . MMP-2 активируется в кости повышенные уровни MMP-1 наблюдаются , а в мозге и MMP-19 . Это, в свою очередь, усиливает сигнальные пути, необходимые для обеспечения повышенной клеточной адгезии , подвижности клеток , миграции клеток , инвазии, пролиферации и выживаемости рака и клеток.

Компоненты внеклеточного матрикса

Взаимодействие клеток ECM-топух играет решающую роль в каждом из событий метастатического каскада. Взаимодействие клеток рака молочной железы с интегринами , фибронектином , ламининами , коллагенами , гиалуронаном и протеогликанами могут способствовать метастатическому процессу. Некоторые из этих белков обсуждаются здесь в связи с метастазированием рака молочной железы.

Фибриноген-интегрин

Фибронектин представляет собой внеклеточный гликопротеин , который может связываться с интегринами и другими компонентами ECM, таким как коллаген , фибрин и гепаран сульфатный протеогликаны (HSPG). Несколько различных интегринов связываются с фибронектином . Взаимодействия фибронектина-интегрина важны при миграции опухолевых клеток , инвазии, метастазировании и пролиферации клеток путем передачи сигналов через интегрины . Адгезия опухолевых клеток, опосредованная интегрином к белкам ECM, может инициировать передачу сигнала и вызывает повышенную регуляцию экспрессии генов, повышение фосфоризии тирозина фокальной киназы адгезии , а также активацию и ядерную транслокацию белковой белки (MAP), ) митогеном (MAP активируемой .

Гепаназа

Гепаназа расщепляет гепарин -сульфатные цепи HSPG, которые имеют обширную сеть с несколькими белками на клеточной поверхности и ECM. Основная структура HSPG состоит из белкового ядра, для которого несколько линейных гепариновых сульфатных цепей (HS) ковалентно o-связаны; Это действует как сборка различных белков ECM, включая фибронектин , ламинины , интерстициальные коллагены , гепарин-связывающие факторы роста, хемокины и липопротеины . HSPG являются заметными компонентами кровеносных сосудов. ^{[ 12 ]} Для стабилизирует факторы роста фибробластов (FGF) и сосудистые факторы роста эндотелия (VEGF) и предотвращает их от инактивации. Цепи HS функционируют как совместные рецепторы с низким аффинностью, которые способствуют димеризации FGF, СПИД в секвестрации факторов роста (GFS) и вызывает активацию сигнальных рецепторов тирозинкиназы даже при низких концентрациях циркулирующих факторов роста. Гепаназа, экспрессируемая раковыми клетками, участвует в ангиогенезе и неоваскуляризации, разлагая полисахаридную каркасную каркасную каркасу эндотелиального BM, тем самым высвобождая ангиогенные факторы роста от ECM.

Тенаскин

Белок ECM Tenascin C (TNC) активируется при метастатическом раке молочной железы. TNC представляет собой адгезионный внеклеточный матрикс гликопротеин . Он высоко экспрессируется в опухолевой строме и стимулирует пролиферацию опухолевых клеток. Предполагается, что TNC стимулирует инвазию посредством активации экспрессии MMP-1 посредством активации пути MAPK . MMP-1 ( интерстициальная коллагеназа ) расщепляет коллаген типа I , II, III, VII и X. Следовательно, Tenascin C чрезмерная экспрессия может значительно изменить коллаген в ECM и влиять на миграцию опухолевых клеток в хрящевых тканях.

Эндоглин

Эндоглин -это клеточный дисульфид-связанный гомодимерный гликопротеин , который связывается с интегринами и другими RGD-лигандами и является со-рецептором TGF-бета . Метастатические клетки молочной железы мозга экспрессируют эндоглин в больших количествах. Эндоглин -экппрессирующие клетки развивают большое количество инвадоподий; Эндоглин локализован в этих структурах. Экспрессия эндоглина в опухолевых клетках способствует метастазированию, активируя MMP-1 и MMP-19. MMP-19 расщепляет компоненты базальной пластинки , такую как коллаген тип IV , ламинин 5 , нидоген (энтактин) и другие белки ECM, такие как Tenascin , Agtercan и Fibronectin . Следовательно, чрезмерная экспрессия эндоглина изменяет протеолитический баланс клеток к большей деградации матрикса и увеличению инвазивных свойств рака молочной железы.

Механизмы в костяных метастазах

Первичные компоненты внеклеточного матрикса и рецепторы клеточной поверхности, которые помогают в метастазировании :

интегрина Сигнализация

Интегрин αVβ3 (молекула адгезии клеточной поверхности) важна для прикрепления опухоли, клеточной связи между клетками опухоли молочной железы и окружающей средой в кости, остеокласт резорбции и ангиогенез . Интегрин-опосредованная адгезия между раковыми клетками и остеокластами в костях метастазах индуцирует фосфорилирование внеклеточных сигнальных киназ (ERK1/2) в остеокластах , что, в свою очередь, вызывает дифференцировку остеокластов и выживание. ^{[ 13 ]}

раковой клетки тромбоцитов Взаимодействие

Метастатические клетки разницы молочной железы выделяют лизофосфатидную кислоту (LPA), которая связывается с рецепторами на опухолевых клетках, индуцируя пролиферацию клеток и высвобождение цитокинов ( IL-6 и IL-8 , мощные резорптивные агенты) и стимулирующие резорбцию кости. После того, как клетки рака молочной железы покинули первичную опухоль, они взаимодействуют с микроокружением кости и секретируют остеолитические факторы, способные к образованию остеокластов и резорбции кости. Помимо клеток опухоли молочной железы, резидентные стромальные клетки также способствуют выживанию опухоли. Факторы роста, такие как эпидермальный фактор роста (EGF), фактор роста фибробластов (FGF) и бета -фактор трансформации бета ( TGF-β ), участвуют в развитии и прогрессировании метастатического рака молочной железы.

Матричные металлопротеиназы (MMP)

MMP-2 является основной металлопротеазой, секретируемой клетками рака молочной железы или индуцированной в соседней костной строме ; Он играет важную роль в деградации внеклеточного матрикса, необходимого для метастазирования. Опухолевые клетки используют MMP-2, секретируемые фибробластами костного мозга (BMF). MMP-2 хранится в неактивной конформации в связи с клеточной поверхностью (или внеклеточным матриксом) BMF. ^{[ 14 ]} Неактивная MMP-2, присутствующая на поверхности BMFS, смещается с клетками рака молочной железы. Затем раковые клетки могут использовать протеиназу для облегчения инвазии тканей, которая требует разложения соединительной ткани, связанной с сосудистыми базарными мембранами и интерстициальной соединительной тканью. MMP-2 отличается от других MMP, поскольку его активность модулируется металлопротеазами, называемыми тканевым ингибитором металлопротеаз (TIMP) и мембраны типа 1 ммп (Korhmann et at. 2009)

Механизм в метастазировании мозга

Мозг является уникальным органом для метастазирования, так как клетки грудного грудного моря должны пройти барьер крови-мозга (BBB), образуя микрометастазы.

CD44

CD44 (клеточная поверхность трансмембранного гликопротеина ) является рецептором для гиалуроновой кислоты , вовлеченной в адгезию клеток путем связывания с специфическими компонентами внеклеточного матрикса. Предлагаемый механизм функции CD44 заключается в регулировании адгезии циркулирующих раковых клеток в мозге к эндотелии на вторичном сайте с помощью лиганда матрикса гиалуроната или с помощью его цитоплазматических прикреплений к актиновым белкам Мерлина / Эзина / Радиксин / Семья Мозин . ^{[ 15 ]}

Сиалил -трансфераза (модификации гликозилирования ганглиозидов)

Сиалилирование клеточной поверхности участвует в клеточных взаимодействиях, а чрезмерная экспрессия мозговой сиалилтрансферазы в клетках ракурса молочной железы представляет собой механизм, выделяющий роль гликозилирования клеточной поверхности в органа-специфических метастатических взаимодействиях. Метастазирование молочной железы в мозг включает в себя медиаторы экстравазации через нефенстронированные капилляры, дополненные специфическими усилителями пересечения BBB и колонизации мозга. ^{[ 16 ]}

Гипотеза семян и почвы

Гипотеза «семена и почва» гласит, что конкретные органы содержат метастазы из одного типа рака , стимулируя их рост лучше, чем другие виды рака. Это взаимодействие является динамичным и взаимным, поскольку раковые клетки модифицируют окружающую среду, с которой они сталкиваются. Опухолевая эмболия = семена и целевой орган = почва.

Тренировка

При обнаружении метастазов в костях скелетная сцинтиграфия (сканирование кости) очень чувствительна и рекомендуется в качестве первого исследования визуализации у бессимптомных людей с подозрением на метастазы рака молочной железы. ^{[ 17 ]} рентгеновской Рентгенография рентгенографии рекомендуется, если существует аномальное поглощение радионуклидов от сканирования кости и при оценке риска патологических переломов , и рекомендуется в качестве первоначального исследования визуализации у пациентов с болью в костях. ^{[ 17 ]} МРТ или комбинированная PET-CT может быть рассмотрено для случаев аномального поглощения радионуклидов при сканировании кости, когда рентгенография не дает приемлемо четкого результата. ^{[ 17 ]}

Уход

Метастазирование является сложным и взаимосвязанным многоэтапным процессом. Каждый шаг в процессе является потенциальной целью для лечения для предотвращения или уменьшения метастазирования . Те шаги, которые имеют хорошее клиническое окно, являются лучшими целями для терапии. Каждое событие в метастазировании высоко регулируется и требует синергетической активации различных белков ECM, факторов роста и так далее. Хотя случайный пациент с метастатическим раком молочной железы получает выгоду от хирургической резекции изолированного метастазирования, и большинство пациентов получают лучевую терапию (часто только для паллирования) в течение их заболевания, лечение метастатической карциномы молочной железы обычно включает в себя использование системной терапии. Нет достаточных доказательств о преимуществах и рисках хирургии молочной железы, связанных с системным лечением для женщин с диагнозом метастатического рака молочной железы. ^{[ 18 ]}

Химиотерапия

Химиотерапия является одним из наиболее важных компонентов терапии при метастатическом раке молочной железы. Терапия выбора основана на трех переменных; 1. Степень, шаблон и агрессивность при первой презентации. 2. На какой стадии менопаузы пациент находится. 3. Какой рецепторный гормон имеет опухоль. Наблюдение за метастазами обеспечивает прямую обратную связь о эффективности лечения, и часто пробовали ряд химиотерапевтических агентов для определения того, что работает. Добавление одного или нескольких химиотерапевтических препаратов к установленной схеме у женщин с метастатическим раком молочной железы дает большее усадка опухоли при визуализации, но также увеличивает токсичность. ^{[ 19 ]}

Комбинированная химиотерапия часто используется у пациентов с метастатическим раком молочной железы. Исследования показывают, что нет различий в общем времени выживания между последовательной химиотерапией отдельных агентами и комбинированной химиотерапией. ^{[ 20 ]} Последовательная химиотерапия отдельного агента может оказать более позитивное влияние на выживаемость без прогрессирования. ^{[ 20 ]}

Таксаны очень активны при метастатическом раке молочной железы, и абраксан одобрен пациентам с метастатическим раком молочной железы, которые либо рецидивировали в течение шести месяцев после адъювантной химиотерапии, либо не реагировали на комбинированную химиотерапию. Это имеет более высокую частоту ответа, чем паклитаксел на основе растворителя (15% против 8%). Abraxane также может обеспечить дозу лекарств на 49% выше, чем паклитаксел на основе растворителей; Тем не менее, побочные эффекты являются тяжелыми и включают индуцированную химиотерапией периферическую невропатию . У женщин с метастатическим раком молочной железы схемы химиотерапии, содержащие таксан, улучшают выживаемость и сокращение опухоли и уменьшают время до прогрессирования. ^{[ 21 ]} Таксаны связаны с повышенным риском нейротоксичности и меньшей тошнотой и рвотой при противодействии негакновым схемам. ^{[ 21 ]}

Винорелбин также активен при метастатическом раке молочной железы. Эрибулин был одобрен в США в ноябре 2010 года. Целевое терапевтическое лекарство, Kadcyla , было одобрено в феврале 2013 года. Это конъюгатные мишени для антител-лекарства только раковые клетки. Он работает только путем освобождения своей токсичной полезной нагрузки при запуска белка, обнаруженного в раковых клетках при раке молочной железы HER2+. Он имеет чрезвычайно низкие побочные эффекты с использованием этого метода целевой терапии. ^{[ 22 ]}

Известно, что платиносодержащие схемы химиотерапии эффективны для лечения различных типов рака. ^{[ 23 ]} У женщин с метастатическим раком молочной железы, у которых нет тройного негативного заболевания, практически нет пользы для выживаемости или избыточной токсичности от платиновых схем. ^{[ 23 ]} Однако у женщин с метастатическим тройным негативным раком молочной железы может быть умеренная выгода от выживаемости от платиновых схем. ^{[ 23 ]}

Антиомурные антибиотики также используются при метастатическом раке молочной железы. Антибиотики противоопухолевых антибиотиков, чтобы предотвратить умножение раковых клеток, повредив их или остановить рост клеток. ^{[ 24 ]} Мета-анализ показал, что женщины, принимающие антиобусые антибиотики в рамках своей схемы, имели преимущество во времени для прогрессирования и сокращения опухоли, но также усиливают побочные эффекты, такие как кардиотоксичность, лейкопения и тошнота. ^{[ 25 ]}

Тамоксифен и другие антиэстрогены

Для эстроген-рецептор-позитивной метастатической карциномы молочной железы первой линией терапии часто является тамоксифен или другое антиэстрогеновое лекарство, если нет метастазов в печени, значительное вовлечение легких, быстро прогрессирующее заболевание или тяжелые симптомы, требующие немедленной паллиации.

Лучевая терапия

Радиотерапия используется при лечении метастатического рака молочной железы. Наиболее распространенные причины, по которым пациент с метастатической карциномой молочной железы лечится лучевой терапией:

Сжатие спинного мозга . Сжатие спинного спина является онкологической чрезвычайной ситуацией, так как необработанное сжатие спинного мозга может вызвать постоянный паралич или смерть. При раке молочной железы сжатие спинного спина возникает, когда метастазирование кости или метастазирование позвоночника начинает нажимать на спинной мозг, что приводит к воспалению и, если не лечить травму спинного мозга. Лучевая терапия является важным компонентом терапии для сжатия шнура, вторичной по отношению к метастатическому раку молочной железы, наряду с кортикостероидами и ламинэктомией .
в печени Метастазы . Как правило, боль от метастазов в печени реагирует на химиотерапию и анальгезию. Однако в тех случаях, когда химиотерапия противопоказана или метастазы в печени рефрактерны к химиотерапии (а обезболивающие препараты не дают соответствующего паллирования боли, связанной с метастазированием, следует рассмотреть лучевую терапию; Это может облегчить боль и уменьшить метастазы и, возможно, расширить выживаемость у подмножества пациентов с хорошей реакцией на лучевую терапию.
Мозговые метастазы. Метастазы головного мозга встречаются у 10–15% пациентов с раствором молочной железы, и часто (но не всегда) встречаются поздно при заболевании. Они требуют срочного лечения; Метастазы в мозге могут быстро прогрессировать и внезапно могут вызывать опасные для жизни осложнения, такие как повышение внутричерепного давления , грыжа мозга и судороги . Радиотерапия необходима для лечения метастазов в мозг от рака молочной железы, поскольку она быстро прекращает прогрессирование опухоли и может вызвать ответ у большинства пациентов. ^{[ 26 ]}
Кости метастазы. Кости являются очень распространенным местом метастатического заболевания от рака молочной железы, а метастазы в костях могут вызывать сильную боль , гиперкальциемию и патологический перелом. Расклона терапия предназначена для предотвращения патологического перелома; Это также является частью послеоперационного лечения после восстановления патологического перелома. Strontium 89, радиофармацевтический препарат , который вводится в кровоток, исследуется для лечения метастазов в костях от рака молочной железы; Существуют доказательства того, что он может облегчить боль в течение трех месяцев после ее администрации. Неизвестно, может ли это предотвратить патологический перелом, но его следует учитывать у пациентов, у которых есть три или более участков болезненных метастазов в костях, которых нельзя лечить лучевой терапией внешней лучевой терапии. У некоторых пациентов с эстроген-рецептор-позитивной рак молочной железы, метастатической только к кости, только для контроля заболевания может быть достаточна для контроля заболевания, по крайней мере, с помощью радиотерапии внешней лучевой терапии с последующим тамоксифеном или другим антиэстрогеном может быть достаточной для контроля заболевания. В большинстве случаев, однако, комбинации лучевой терапии и гормональной терапии недостаточно для поддержания контроля заболеваний, и необходима химиотерапия. ^{[ 27 ]}^{[ Лучший источник необходим ]}

«Альтернатива» и «дополнительная» терапия

Некоторые пациенты с метастатическим раком молочной железы предпочитают попробовать альтернативную терапию , которая, как утверждается, достигают эффектов заживления, аналогичных научно проверенным медицинским подходам, но не имеют научных доказательств в поддержку этих претензий. Подходы, которые считаются альтернативными методами лечения при применении к лечению рака, включают витаминную терапию, гомеопатическое лечение, экстремальные диеты, лечение хиропрактики и иглоукалывание. ^{[ 28 ]}

Некоторые альтернативные методы лечения вредны или даже опасны для жизни. Аминдалин , экстракт, полученный из абрикосовых ядер, подвергает пациента цианиду . Пчелиный яд может вызвать опасную для жизни аллергическую реакцию . Тяжелые ограничения на питание, такие как макробиотические диеты, могут нарушить метаболизм организма и вызвать опасную потерю веса. ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]} Люди должны знать, что продукты, витамины и другие методы лечения могут мешать эффективности хирургии, химиотерапии или радиации. Крайне важно, чтобы пациенты работали со своими врачами и открыто обсуждали возможные эффекты любого лечения, которое они рассматривают. ^{[ 28 ]} Альтернативные и дополнительные методы лечения не регулируются федеральным правительством США и могут не иметь контроля качества. ^{[ 29 ]}

Хотя нет никаких доказательств того, что какие -либо альтернативные методы лечения будут вылечить рак, есть лечение, которое может облегчить симптомы и улучшить качество жизни для пациентов. При интеграции в более широкий план лечения их иногда называют «взаимодополняющей» или «интегративной» терапией. ^{[ 30 ]} Например, пациенты могут обнаружить гипноз, массаж, медитацию, методы расслабления, тай -чи или йогу, чтобы быть полезными для таких проблем, как стресс, боль, тошнота и трудности со сном. Нежные физические упражнения и здоровая диета могут способствовать общему благополучию и качеству жизни. ^{[ 31 ]} Некоторые ранние исследования показывают, что женщины, которые воздерживаются от еды не менее 13 часов в течение ночи, с меньшей вероятностью имеют рецидив рака, возможно, из -за различий в метаболизме инсулина , кетона или глюкозы . Пока еще, влияние питания и физических упражнений на раковые заболевания недостаточно изучены, а некоторые теории противоречивы. ^{[ 32 ]}

Было показано, что пациенты сталкиваются с большим риском смертности, если они отказываются или откладывают научно подтвержденные методы лечения в пользу альтернативной терапии. Это также верно в случае дополнительной терапии. Исследование, опубликованное в Jama Oncology, сравнивало выживаемость тех, кто использовал дополнительные методы лечения рака, и тех, кто использовал только медицинское лечение рака, рекомендованное их врачами. Они обнаружили, что те, кто использовал дополнительные методы лечения во время лечения рака, с большей вероятностью отказались от некоторых традиционных методов лечения рака, которые рекомендовали их врачи, что привело к более высокому риску смерти по сравнению с теми, кто вообще не использовал дополнительные методы лечения. Те, кто, скорее всего, выберет дополнительные методы лечения, были молодыми, богатыми, хорошо образованными женщинами с частным страхованием. ^{[ 28 ]}^{[ 33 ]}

«Дополнительная медицина может быть весьма полезно при использовании в дополнение ко всем предписанным врачам терапии раком,-говорит доктор Парк.-Однако, что вредно, когда пациенты считают, что они могут использовать ее для замены операции, лучевой терапии, химиотерапии, гормональной Терапия, или иммунотерапия, или, если она используется без знания их врачей рака ». ^{[ 28 ]}

Экспериментальная терапия

Лечение метастатического рака молочной железы в настоящее время является активной областью исследований. Несколько лекарств находятся в разработке или в испытаниях I/II фазы. Как правило, новые лекарства и методы лечения сначала протестируются при метастатическом раке до того, как будут предприняты попытки испытаний на первичном раке. Другая область исследований направлена на поиск комбинированных методов лечения, которые обеспечивают более высокую эффективность с уменьшенной токсичностью и побочными эффектами.

Экспериментальные лекарства:

Сорафениб , комбинированный ингибитор тирозиновой протеинкиназы.

Планирование лечения лекарств и влияние на результаты

Планирование лечения лекарств и комбинированное лечение может оказать существенное влияние на эффективность лечения. ^{[ 34 ]}

Нанотерапия с использованием нанопробов

Наномедицина изучается, и существует несколько разработок, связанных с нацеливанием раковых клеток с использованием нанопробов . Некоторые случаи, когда нанопробовы используются для нацеливания на определенные опухолевые клетки (на основе органа, на который они метастазировали):

Хлоротоксин (химическое вещество, полученное из Скорпиона Deathstalker связывается с MMP-2, чтобы вызвать эндоцитоз металлопротеазы ) , , тем самым снижая ее активность. железа оксида Химически связанные наночастицы были покрыты примерно 20 молекулами хлоротоксина клеток мозга и нацелены на клеток раковых . Было обнаружено, что нанопробои снижают метастатические опухоли мозга у мышей на 98%. ^{[ Медицинская цитата необходима ]}
Нанотерапия с использованием антител к герцептину (покрытую наночастицами золота ) замедлила рост и инвазию агрессивных опухолей молочной железы у мышей. Такие методы лечения, нацеленные на конкретные типы клеток, надежда, что в будущем будет полезна для лучшего лечения для предотвращения или лечения метастазирования при раке молочной железы . ^{[ Медицинская цитата необходима ]}

Метастазы центральной нервной системы

ЦНС Клинически симптоматические метастазы сообщаются у 10–15% пациентов с метастатическим раком молочной железы; В крупных исследованиях вскрытия до 40% женщин, умерших от метастатического рака молочной железы, было по крайней мере одно метастазирование головного мозга. Метастазы ЦНС часто рассматриваются пациентами и врачами как позднее осложнение метастатического рака молочной железы, для которого существует мало эффективных методов лечения. В большинстве случаев участие ЦНС происходит после метастатического распространения в костях, печени и/или легких уже произошли; По этой причине многие пациенты уже имеют рефрактерный, терминальный рак молочной железы к тому времени, когда им диагностируют метастазы в мозге. Диагноз метастазов головного мозга от рака молочной железы зависит в основном на симптомы, сообщаемые пациентом и нейровизуализацию. Роль визуализации у пациентов с подозреваемыми метастазами в мозге является очень хорошим методом помощи в диагностике. Согласно Weil et al., 2005, нейровизуализация, такая как компьютерная томография (КТ) и магнитно -резонансная томография (МРТ), оказалось очень эффективным в диагностике метастазов в мозг и центральной нервной системы.

Симптомы метастазов в мозг от рака молочной железы являются:

Новая головная боль
Изменения в психическом статусе, познании и поведении
атаксия
черепная невропатия, которая может вызвать диплопию и паралич Белла
рвота и тошнота
Дефицит в ощущениях, моторной функции и речи

Из всех пациентов с метастатическими мозгами, пациентов с контролируемой внеклетной опухолью, в возрасте менее 65 лет и благоприятной общей успеваемостью ( статус производительности Карнофски ≥70) лучше всего; Пожилые пациенты с статусом производительности Карнофски ниже 70 делают плохо. Существуют эффективные методы лечения метастазов в мозг от рака молочной железы, хотя только симптоматическая терапия может быть выбрана для людей с плохим состоянием эффективности. Кортикостероиды имеют решающее значение для лечения метастазов головного мозга из любого источника (включая грудь) и эффективны для снижения периопухового отека и обеспечения симптоматического облегчения. химиотерапия Было обнаружено, что эффективна при лечении метастазов в мозг от рака молочной железы из -за неспособности большинства химиотерапевтических средств проникнуть в барьер крови -мозга. Радиация всего мозга может обеспечить среднюю выживаемость от 4 до 5 месяцев, что может быть дополнительно продлена на месяцы со стереотаксической хирургией . Несколько нерадомизированных исследований показали, что стереотаксическая хирургия может обеспечить почти эквивалентный результат, по сравнению с операцией, за которым следует цельное облучение мозга. Хирургия имеет тенденцию быстро уменьшать симптомы и продлить жизнь, с улучшенным качеством жизни. Многочисленные метастазы (до трех) могут быть удалены хирургически с риском, аналогичным риску одного поражения, обеспечивая аналогичные выгоды. Адъювантная лучевая терапия следует хирургической резекции; Было показано, что этот комбинированный подход продлевает медиана выживаемости до 12 месяцев, в зависимости от факторов, отмеченных выше. Существуют доказательства того, что операция может быть полезна у некоторых пациентов с повторяющимися метастазами в мозге. Средняя выживаемость от диагностики метастазирования головного мозга варьируется между исследованиями, в диапазоне от 2 до 16 месяцев (в зависимости от участия ЦНС, степень внекриниальной метастатической болезни и применяемого лечения). Средняя 1-летняя выживаемость оценивается в 20%. Улучшения в лечении метастазов в мозг явно необходимы. ^{[ 35 ]}

Смотрите также

Ссылки

^ Джон Хопкинс. «Метастатический рак молочной железы» . Хопкинс Медицина . Получено 6 января 2021 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Вторичный (метастатический) рак молочной железы» . Уход за раком молочной железы . Получено 22 октября 2013 года .
^ Фуад Т.М., Когава Т., Лю Д.Д., Шен Ю., Масуда Х., Эль-Зейн Р. и др. (Июль 2015). «Общие различия в выживаемости между пациентами с воспалительным и невоспалительным раком молочной железы, имеющие отдаленные метастазии при диагностике» . Исследования и лечения рака молочной железы . 152 (2): 407–16. doi : 10.1007/s10549-015-3436-x . PMC 4492876 . PMID 26017070 .
^ Ли Ит (июль 1983 г.). «Корцинома молочной железы: паттерн метастазирования при вскрытии». Журнал хирургической онкологии . 23 (3): 175–80. doi : 10.1002/jso.2930230311 . PMID 6345937 . S2CID 21869121 .
^ «Обзор метастатического рака» . Канадское онкологическое общество . Получено 8 сентября 2014 года .
^ Сува Л.Дж., Гриффин Р.Дж., Махул I (сентябрь 2009 г.). «Механизмы костей метастазов рака молочной железы» . Эндокринный рак . 16 (3). Bioscientifica : 703–13. doi : 10.1677/erc-09-0012 . PMC 2914697 . PMID 19443538 . Получено 15 января 2010 года .
^ «Метастатический рак» . Национальный институт рака . 2015-05-12 . Получено 2019-05-06 .
^ «Рак молочной железы - метастатический - симптомы и признаки» . Cancer.net . 2017-05-19 . Получено 2019-10-28 .
^ Macedo F, Ladeira K, Pinho F, Saraiva N, Bonito N, Pinto L, Goncalves F (март 2017 г.). «Метастас кости: обзор» . Онкологические обзоры . 11 (1): 321. doi : 10.4081/oncol.2017.321 . PMC 5444408 . PMID 28584570 .
^ Berghoff AS, Preusser M (2018). «Новые разработки в метастазах мозга» . Терапевтические достижения в неврологических расстройствах . 11 : 1756286418785502. DOI : 10.1177/1756286418785502 . PMC 6048670 . PMID 30034538 .
^ Shaffrey ME, Mut M, Asher Al, Burri Sh, Chahlavi A, Chang SM, Farace E, Fiveash JB, Lang FF, Lopes MB, Markert JM, Schiff D, Siomin V, Tatter SB, Vogelbaum MA (август 2004 г.). «Метастазы мозга». Современные проблемы в хирургии . 41 (8): 665–741. doi : 10.1067/j.cpsurg.2004.06.001 . PMID 15354117 .
^ Влодавский I, Голдшмидт О., Захария Е., Ацмон Р., Рангини-Гуатта З., Элкин М., Перец Т., Фридман Ю (апрель 2002 г.). «Гепаназа млекопитающих: участие в метастазировании рака, ангиогенез и нормальном развитии». Семинары по биологии рака . 12 (2): 121–9. doi : 10.1006/scbi.2001.0420 . PMID 12027584 .
^ Metabre Archived 6 января 2008 года на The Wayback Machine
^ Saad S, Gottlieb DJ, Bradstock KF, общий CM, Bendall LJ (январь 2002 г.). «Связанный с раковыми клетками фибронектин индуцирует высвобождение матриксной металлопротеиназы-2 из нормальных фибробластов» . РАНКА . 62 (1). Американская ассоциация исследований рака: 283–9. PMID 11782389 . Получено 15 января 2010 года .
^ Nathoo N, Chahlavi A, Barnett GH, Toms SA (март 2005 г.). «Патобиология метастазов мозга» . Журнал клинической патологии . 58 (3): 237–42. doi : 10.1136/jcp.2003.013623 . PMC 1770599 . PMID 15735152 .
^ Forest PD, Zhang XH, Nadal C, Shu W, Gomis RR, Nguyen DX, Min AJ, Doriel MJ, Gerald WL, Fill JA, Massagué J (июнь 2009 г.). «Грея, которая опосредует жестокое мешание CANR в мозг» . Естественный . 459 (7249): 1005–9. Код BIB : 2009natur.459,1005b . doi : 10,1038/natures08021 . PMC 2698953 . PMID 19421193 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Костелле С.М., Рорен Э.М., Мадовелл Дж., Хамаока Т., Тераул Р.Л., Ю Т.К., Льюис Во, Ма Дж., Стаффорд Р.Дж., Тари А.М., Хортобаги Г.Н., Уэно Н.Т. (июнь 2009 г.). «Визуализация метастазов в костях при раке молочной железы: методы и рекомендации для диагностики». Lancet. Онкология . 10 (6): 606–14. doi : 10.1016/s1470-2045 (09) 70088-9 . PMID 19482249 .
^ Tosello G, Torloni MR, Mota BS, Neeman T, Riera R (март 2018 г.). «Хирургия молочной железы при метастатическом раке молочной железы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (3): CD011276. doi : 10.1002/14651858.cd011276.pub2 . PMC 6494198 . PMID 29542106 .
^ Butters DJ, Ghersi D, Wilcken N, Kirk SJ, Mallon PT (ноябрь 2010 г.). «Добавление лекарственного средства в схему химиотерапии для метастатического рака молочной железы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (11): CD003368. doi : 10.1002/14651858.cd003368.pub3 . PMC 7154379 . PMID 21069675 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Уважаемый RF, McGeechan K, Jenkins MC, Barratt A, Tattersall MH, Wilcken N (декабрь 2013 г.). «Комбинированная и последовательная химиотерапия отдельного агента для метастатического рака молочной железы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (12): CD008792. doi : 10.1002/14651858.cd008792.pub2 . PMC 8094913 . PMID 24347031 .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} Ghersi D, Willson ML, Chan MM, Simes J, Donoghue E, Wilcken N (июнь 2015 г.). «Таксансодержащие схемы для метастатического рака молочной железы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (6): CD003366. doi : 10.1002/14651858.cd003366.pub3 . PMC 6464903 . PMID 26058962 .
^ Рак, клиника Кливленда. «Kadcyla - Информация о химиотерапии лекарства - Chemocare.com» . Chemocare.com . Получено 21 марта 2017 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Egger SJ, Willson ML, Morgan J, Walker HS, Carrick S, Ghersi D, Wilcken N (июнь 2017 г.). «Платиносодержащие схемы метастатического рака молочной железы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (8): CD003374. doi : 10.1002/14651858.cd003374.pub4 . PMC 6481538 . PMID 28643430 .
^ Shaaban, Saeed M.; Габер, Зейнаб; Семарь, Сама; Dewidar, Ahmad M. (2023-03-31). «Влияние витамина B12 на исход ранней стадии рак молочной железы A и B, один центр» . Медицинский и фармацевтический журнал . 2 (1). ISSN 2957-6067 .
^ Лорд С., Герси Д., Гаттллари М., Уортли С., Уилккен Н., Симес Дж (октябрь 2004 г.). «Антиомурные антибиотики, содержащие схемы метастатического рака молочной железы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (4): CD003367. doi : 10.1002/14651858.cd003367.pub2 . PMC 6999796 . PMID 15495049 .
^ Гарса, Адам; Джанг, Джули К.; Бакси, Сангита; Чен, Кристина; Акиннирани, Оламигон; Холл, Оуэн; Ларкин, Джоди; Motala, Aneesa; Ньюберри, Сидн (2021-06-09). Облученная терапия для метасаз головного мозга (отчет). Агентство для исследований и качества здравоохранения (AHRQ). doi : 10.23970/ahrqepccer242 .
^ http url www.emedicine.net
^ Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Мориарти, Коллин (1 июля 2019 г.). «Натуральный рак 'лекарства»: каковы риски? » Полем Йельская медицина . Получено 29 июня 2021 года .
^ Jump up to: ^а ^{беременный} «Дополнительная и интегративная терапия» . Фонд Сьюзен Дж. Комен . Получено 29 июня 2021 года .
^ «Дополнительная и альтернативная терапия рака молочной железы» . Мост . 15 июля 2020 года . Получено 29 июня 2021 года .
^ «Альтернативное лечение рака: 10 вариантов для рассмотрения» . Клиника Майо . Получено 29 июня 2021 года .
^ фон Бубнофф, Андреас (29 января 2021 г.). "Может ли диеты натощак или кетона помочь отменить рак?" Полем Познаваемый журнал . doi : 10.1146/Познание-012821-2 . {{cite journal}}: Cs1 Maint: дата и год ( ссылка )
^ Джонсон, Скайлер Б.; Парк, Генри С.; Gross, Cary P.; Ю, Джеймс Б. (2018). «Использование альтернативной медицины для рака и ее влияние на выживание» . JNCI: Журнал Национального института рака . 110 (1): 121–124. doi : 10.1093/jnci/djx145 . PMID 28922780 .
^ «Новости: Университет Лойолы Чикаго Отдел медицинских наук» .
^ Вейл Р.Дж., Пальмиери Д.К., Брондер Дж. Л., Старк А.М., Стиг Пс (октябрь 2005 г.). «Метастазирование рака молочной железы в центральную нервную систему» . Американский журнал патологии . 167 (4): 913–20. doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 61180-7 . PMC 1603675 . PMID 16192626 .

[1] Джон Хопкинс. «Метастатический рак молочной железы» . Хопкинс Медицина . Получено 6 января 2021 года .

[Secondary-2] Jump up to: ^а ^{беременный} «Вторичный (метастатический) рак молочной железы» . Уход за раком молочной железы . Получено 22 октября 2013 года .

[pmid26017070-3] Фуад Т.М., Когава Т., Лю Д.Д., Шен Ю., Масуда Х., Эль-Зейн Р. и др. (Июль 2015). «Общие различия в выживаемости между пациентами с воспалительным и невоспалительным раком молочной железы, имеющие отдаленные метастазии при диагностике» . Исследования и лечения рака молочной железы . 152 (2): 407–16. doi : 10.1007/s10549-015-3436-x . PMC 4492876 . PMID 26017070 .

[4] Ли Ит (июль 1983 г.). «Корцинома молочной железы: паттерн метастазирования при вскрытии». Журнал хирургической онкологии . 23 (3): 175–80. doi : 10.1002/jso.2930230311 . PMID 6345937 . S2CID 21869121 .

[5] «Обзор метастатического рака» . Канадское онкологическое общество . Получено 8 сентября 2014 года .

[6] Сува Л.Дж., Гриффин Р.Дж., Махул I (сентябрь 2009 г.). «Механизмы костей метастазов рака молочной железы» . Эндокринный рак . 16 (3). Bioscientifica : 703–13. doi : 10.1677/erc-09-0012 . PMC 2914697 . PMID 19443538 . Получено 15 января 2010 года .

[7] «Метастатический рак» . Национальный институт рака . 2015-05-12 . Получено 2019-05-06 .

[8] «Рак молочной железы - метастатический - симптомы и признаки» . Cancer.net . 2017-05-19 . Получено 2019-10-28 .

[9] Macedo F, Ladeira K, Pinho F, Saraiva N, Bonito N, Pinto L, Goncalves F (март 2017 г.). «Метастас кости: обзор» . Онкологические обзоры . 11 (1): 321. doi : 10.4081/oncol.2017.321 . PMC 5444408 . PMID 28584570 .

[10] Berghoff AS, Preusser M (2018). «Новые разработки в метастазах мозга» . Терапевтические достижения в неврологических расстройствах . 11 : 1756286418785502. DOI : 10.1177/1756286418785502 . PMC 6048670 . PMID 30034538 .

[11] Shaffrey ME, Mut M, Asher Al, Burri Sh, Chahlavi A, Chang SM, Farace E, Fiveash JB, Lang FF, Lopes MB, Markert JM, Schiff D, Siomin V, Tatter SB, Vogelbaum MA (август 2004 г.). «Метастазы мозга». Современные проблемы в хирургии . 41 (8): 665–741. doi : 10.1067/j.cpsurg.2004.06.001 . PMID 15354117 .

[pmid12027584-12] Влодавский I, Голдшмидт О., Захария Е., Ацмон Р., Рангини-Гуатта З., Элкин М., Перец Т., Фридман Ю (апрель 2002 г.). «Гепаназа млекопитающих: участие в метастазировании рака, ангиогенез и нормальном развитии». Семинары по биологии рака . 12 (2): 121–9. doi : 10.1006/scbi.2001.0420 . PMID 12027584 .

[13] Metabre Archived 6 января 2008 года на The Wayback Machine

[14] Saad S, Gottlieb DJ, Bradstock KF, общий CM, Bendall LJ (январь 2002 г.). «Связанный с раковыми клетками фибронектин индуцирует высвобождение матриксной металлопротеиназы-2 из нормальных фибробластов» . РАНКА . 62 (1). Американская ассоциация исследований рака: 283–9. PMID 11782389 . Получено 15 января 2010 года .

[pmid15735152-15] Nathoo N, Chahlavi A, Barnett GH, Toms SA (март 2005 г.). «Патобиология метастазов мозга» . Журнал клинической патологии . 58 (3): 237–42. doi : 10.1136/jcp.2003.013623 . PMC 1770599 . PMID 15735152 .

[pmid19421193-16] Forest PD, Zhang XH, Nadal C, Shu W, Gomis RR, Nguyen DX, Min AJ, Doriel MJ, Gerald WL, Fill JA, Massagué J (июнь 2009 г.). «Грея, которая опосредует жестокое мешание CANR в мозг» . Естественный . 459 (7249): 1005–9. Код BIB : 2009natur.459,1005b . doi : 10,1038/natures08021 . PMC 2698953 . PMID 19421193 .

[Costelloe2009-17] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Костелле С.М., Рорен Э.М., Мадовелл Дж., Хамаока Т., Тераул Р.Л., Ю Т.К., Льюис Во, Ма Дж., Стаффорд Р.Дж., Тари А.М., Хортобаги Г.Н., Уэно Н.Т. (июнь 2009 г.). «Визуализация метастазов в костях при раке молочной железы: методы и рекомендации для диагностики». Lancet. Онкология . 10 (6): 606–14. doi : 10.1016/s1470-2045 (09) 70088-9 . PMID 19482249 .

[18] Tosello G, Torloni MR, Mota BS, Neeman T, Riera R (март 2018 г.). «Хирургия молочной железы при метастатическом раке молочной железы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (3): CD011276. doi : 10.1002/14651858.cd011276.pub2 . PMC 6494198 . PMID 29542106 .

[19] Butters DJ, Ghersi D, Wilcken N, Kirk SJ, Mallon PT (ноябрь 2010 г.). «Добавление лекарственного средства в схему химиотерапии для метастатического рака молочной железы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (11): CD003368. doi : 10.1002/14651858.cd003368.pub3 . PMC 7154379 . PMID 21069675 .

[:0-20] Jump up to: ^а ^{беременный} Уважаемый RF, McGeechan K, Jenkins MC, Barratt A, Tattersall MH, Wilcken N (декабрь 2013 г.). «Комбинированная и последовательная химиотерапия отдельного агента для метастатического рака молочной железы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (12): CD008792. doi : 10.1002/14651858.cd008792.pub2 . PMC 8094913 . PMID 24347031 .

[:1-21] Jump up to: ^а ^{беременный} Ghersi D, Willson ML, Chan MM, Simes J, Donoghue E, Wilcken N (июнь 2015 г.). «Таксансодержащие схемы для метастатического рака молочной железы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (6): CD003366. doi : 10.1002/14651858.cd003366.pub3 . PMC 6464903 . PMID 26058962 .

[22] Рак, клиника Кливленда. «Kadcyla - Информация о химиотерапии лекарства - Chemocare.com» . Chemocare.com . Получено 21 марта 2017 года .

[:2-23] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в Egger SJ, Willson ML, Morgan J, Walker HS, Carrick S, Ghersi D, Wilcken N (июнь 2017 г.). «Платиносодержащие схемы метастатического рака молочной железы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 (8): CD003374. doi : 10.1002/14651858.cd003374.pub4 . PMC 6481538 . PMID 28643430 .

[24] Shaaban, Saeed M.; Габер, Зейнаб; Семарь, Сама; Dewidar, Ahmad M. (2023-03-31). «Влияние витамина B12 на исход ранней стадии рак молочной железы A и B, один центр» . Медицинский и фармацевтический журнал . 2 (1). ISSN 2957-6067 .

[25] Лорд С., Герси Д., Гаттллари М., Уортли С., Уилккен Н., Симес Дж (октябрь 2004 г.). «Антиомурные антибиотики, содержащие схемы метастатического рака молочной железы» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2021 (4): CD003367. doi : 10.1002/14651858.cd003367.pub2 . PMC 6999796 . PMID 15495049 .

[26] Гарса, Адам; Джанг, Джули К.; Бакси, Сангита; Чен, Кристина; Акиннирани, Оламигон; Холл, Оуэн; Ларкин, Джоди; Motala, Aneesa; Ньюберри, Сидн (2021-06-09). Облученная терапия для метасаз головного мозга (отчет). Агентство для исследований и качества здравоохранения (AHRQ). doi : 10.23970/ahrqepccer242 .

[27] ttp url www.emedicine.net

[Moriarty-28] Jump up to: ^а ^{беременный} ^в ^{дюймовый} ^и Мориарти, Коллин (1 июля 2019 г.). «Натуральный рак 'лекарства»: каковы риски? » Полем Йельская медицина . Получено 29 июня 2021 года .

[Komen-29] Jump up to: ^а ^{беременный} «Дополнительная и интегративная терапия» . Фонд Сьюзен Дж. Комен . Получено 29 июня 2021 года .

[30] «Дополнительная и альтернативная терапия рака молочной железы» . Мост . 15 июля 2020 года . Получено 29 июня 2021 года .

[Mayo-31] «Альтернативное лечение рака: 10 вариантов для рассмотрения» . Клиника Майо . Получено 29 июня 2021 года .

[von_Bubnoff-32] фон Бубнофф, Андреас (29 января 2021 г.). "Может ли диеты натощак или кетона помочь отменить рак?" Полем Познаваемый журнал . doi : 10.1146/Познание-012821-2 . {{cite journal}}: Cs1 Maint: дата и год ( ссылка )

[:4-33] Джонсон, Скайлер Б.; Парк, Генри С.; Gross, Cary P.; Ю, Джеймс Б. (2018). «Использование альтернативной медицины для рака и ее влияние на выживание» . JNCI: Журнал Национального института рака . 110 (1): 121–124. doi : 10.1093/jnci/djx145 . PMID 28922780 .

[34] «Новости: Университет Лойолы Чикаго Отдел медицинских наук» .

[Weil2005-35] Вейл Р.Дж., Пальмиери Д.К., Брондер Дж. Л., Старк А.М., Стиг Пс (октябрь 2005 г.). «Метастазирование рака молочной железы в центральную нервную систему» . Американский журнал патологии . 167 (4): 913–20. doi : 10.1016/s0002-9440 (10) 61180-7 . PMC 1603675 . PMID 16192626 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]