Индуцируемая гипоксией фактор-пролиндиоксигеназа
| Индуцируемая гипоксией фактор-пролиндиоксигеназа | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Номер ЕС. | 1.14.11.29 | ||
| Базы данных | |||
| ИнтЭнк | вид IntEnz | ||
| БРЕНДА | БРЕНДА запись | ||
| Экспаси | Просмотр NiceZyme | ||
| КЕГГ | КЕГГ запись | ||
| МетаЦик | метаболический путь | ||
| ПРЯМОЙ | профиль | ||
| PDB Структуры | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||
| |||
Индуцируемый гипоксией фактор-пролин-диоксигеназа ( EC 1.14.11.29 , HIF-гидроксилаза ) представляет собой фермент с систематическим названием индуцируемый гипоксией фактор-L-пролин, 2-оксоглутарат:оксидоредуктаза кислорода (4-гидроксилирующая) . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] Этот фермент катализирует следующую химическую реакцию
- индуцируемый гипоксией фактор -L- пролин + 2-оксоглутарат + О 2 индуцируемый гипоксией фактор-транс-4-гидрокси-L-пролин + сукцинат + CO 2
Индуцируемая гипоксией фактор-пролиндиоксигеназа содержит железо и требует аскорбата.
Фактор, индуцируемый гипоксией (HIF), является эволюционно консервативным фактором транскрипции. [ 7 ] это позволяет клетке физиологически реагировать на низкие концентрации кислорода. [ 8 ] Идентифицирован класс пролилгидроксилаз, специфически действующих на HIF; [ 9 ] гидроксилирование HIF позволяет белку подвергаться деградации. [ 9 ] На HIF-пролилгидроксилазу воздействуют различные ингибиторы , предназначенные для лечения инсульта . [ 10 ] болезнь почек, [ 11 ] ишемия , [ 12 ] анемия , [ 13 ] и другие важные заболевания. Клинически наблюдаемые мутации домена пролилгидроксилазы, как в случае мутаций PHD2, связанных с эритроцитозом и раком молочной железы, влияют на его селективность в отношении субстрата HIF, что имеет важное значение для разработки лекарств. [ 14 ]
У человека существуют три изоформы индуцируемого гипоксией фактор-пролиндиоксигеназы. Это PHD1 , PHD2 и PHD3 . PHD2, в частности, был идентифицирован как наиболее важный датчик кислорода для человека из-за его медленной реакции с кислородом. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Яаккола, П.; Моль, ДР; Тиан, Ю.М.; Уилсон, Мичиган; Гилберт, Дж.; Гаскелл, С.Дж.; Кригсхайм Авеню; Хебестрайт, HF; Мухерджи, М.; Шофилд, CJ ; Максвелл, PH; Пью, CW; Рэтклифф, Пи Джей (2001). «Нацеливание HIF-α на комплекс убиквитилирования фон Хиппеля-Линдау посредством O 2 -регулируемого пролилгидроксилирования» . Наука . 292 (5516): 468–472. Бибкод : 2001Sci...292..468J . дои : 10.1126/science.1059796 . ПМИД 11292861 .
- ^ Иван, М.; Кондо, К.; Ян, Х.; Ким, В.; Валиандо, Дж.; Ох, М.; Салич, А.; Асара, Дж. М.; Лейн, Вашингтон; Кэлин, WG (2001). «HIFα нацелен на разрушение, опосредованное VHL, путем гидроксилирования пролина: значение для восприятия O 2 » . Наука . 292 (5516): 464–468. Бибкод : 2001Sci...292..464I . дои : 10.1126/science.1059817 . ПМИД 11292862 .
- ^ Бруик, РК; Макнайт, СЛ (2001). «Консервативное семейство пролил-4-гидроксилаз, модифицирующих HIF». Наука . 294 (5545): 1337–1340. Бибкод : 2001Sci...294.1337B . дои : 10.1126/science.1066373 . ПМИД 11598268 .
- ^ Эпштейн, AC; Глидл, Дж. М.; Макнил, Луизиана; Хьюитсон, Канзас; О'Рурк, Дж.; Моль, ДР; Мухерджи, М.; Метцен, Э.; Уилсон, Мичиган; Дханда, А.; Тиан, Ю.М.; Массон, Н.; Гамильтон, ДЛ; Яаккола, П.; Барстед, Р.; Ходжкин, Дж.; Максвелл, PH; Пью, CW; Шофилд, CJ; Рэтклифф, Пи Джей (2001). «C. elegans EGL-9 и гомологи млекопитающих определяют семейство диоксигеназ, которые регулируют HIF путем гидроксилирования пролила» . Клетка . 107 (1): 43–54. дои : 10.1016/S0092-8674(01)00507-4 . ПМИД 11595184 .
- ^ Оэме, Ф.; Эллингхаус, П.; Колхоф, П.; Смит, Ти Джей; Рамакришнан, С.; Хаттер, Дж.; Шрамм, М.; Фламме, И. (2002). «Сверхэкспрессия PH-4, новой предполагаемой пролин-4-гидроксилазы, модулирует активность факторов транскрипции, индуцируемых гипоксией». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 296 (2): 343–349. дои : 10.1016/S0006-291X(02)00862-8 . ПМИД 12163023 .
- ^ Макнил, Луизиана; Хьюитсон, Канзас; Глидл, Дж. М.; Хорсфолл, Луизиана; Олдхэм, Нью-Джерси; Максвелл, PH; Пью, CW; Рэтклифф, Пи Джей; Шофилд, CJ (2002). «Использование дикислорода пролилгидроксилазой HIF (PHD1)». Биоорг. Мед. хим. Летт . 12 (12): 1547–1550. дои : 10.1016/S0960-894X(02)00219-6 . ПМИД 12039559 .
- ^ Бэкон, Северная Каролина; Ваппнер, П; О'Рурк, Дж. Ф.; Бартлетт, С.М.; Шило, Б; Пью, CW; Рэтклифф, Пи Джей (1998). «Регуляция белка bHLH-PAS Sima дрозофилы под действием гипоксии: функциональные доказательства гомологии с HIF-1 альфа млекопитающих». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 249 (3): 811–6. дои : 10.1006/bbrc.1998.9234 . ПМИД 9731218 .
- ^ Смит, Т.Г.; Роббинс, Пенсильвания; Рэтклифф, Пи Джей (2008). «Человеческая сторона фактора, индуцируемого гипоксией» . Британский журнал гематологии . 141 (3): 325–34. дои : 10.1111/j.1365-2141.2008.07029.x . ПМК 2408651 . ПМИД 18410568 .
- ^ Перейти обратно: а б Брюик, РК (2001). «Консервативное семейство пролил-4-гидроксилаз, модифицирующих HIF». Наука . 294 (5545): 1337–40. Бибкод : 2001Sci...294.1337B . дои : 10.1126/science.1066373 . ПМИД 11598268 .
- ^ Каруппагундер, СС; Ратан, Р.Р. (2012). «Ингибирование фактора пролилгидроксилазы, индуцируемого гипоксией: новая надежная цель или еще один большой провал в лечении инсульта?» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 32 (7): 1347–1361. дои : 10.1038/jcbfm.2012.28 . ПМК 3390817 . ПМИД 22415525 .
- ^ Варнеке, К.; Грит, В.; Вайдеманн, А.; Юргенсен, Дж.С.; Уильям, К.; Бахманн, С.; Иващенко Ю.; Вагнер, И.; Фрей, У.; Визенер, М.; Экардт, К. -У. (2003). «Активация пути фактора, индуцируемого гипоксией, и стимуляция ангиогенеза путем применения ингибиторов пролилгидроксилазы» . Журнал ФАСЭБ . 17 (9): 1186–8. дои : 10.1096/fj.02-1062fje . ПМИД 12709400 .
- ^ Сельвараджу, В; Паринанди, Нидерланды; Адлури, РС; Голдман, Дж.В.; Хусейн, Н.; Санчес, Дж.А.; Маулик, Н. (2013). «Молекулярные механизмы действия и терапевтическое применение фармакологических ингибиторов HIF-пролил-4-гидроксилаз для лечения ишемических заболеваний» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 20 (16): 2631–2665. дои : 10.1089/ars.2013.5186 . ПМК 4026215 . ПМИД 23992027 .
- ^ Мучник, Э; Каплан, Дж (2011). «Ингибиторы пролилгидроксилазы HIF при анемии». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 20 (5): 645–56. дои : 10.1517/13543784.2011.566861 . ПМИД 21406036 .
- ^ Чоудхури, Рашедуззаман; Люнг, Айвенго К.Х.; Тиан, Я-Мин; Аббуд, Мартина И.; Ге, Вэй; Домен, Кармен; Кантрель, Франсуа-Ксавье; Ландрие, Изабель; Харди, Адам П. (26 августа 2016 г.). «Структурная основа селективности домена деградации кислорода пролилгидроксилаз HIF» . Природные коммуникации . 7 : 12673. Бибкод : 2016NatCo...712673C . дои : 10.1038/ncomms12673 . ПМК 5007464 . ПМИД 27561929 .
- ^ Берра Э., Бенизри Э., Жинувес А., Волма В., Ру Д., Пуиссегур Ж. (август 2003 г.). «HIF-пролилгидроксилаза 2 является ключевым сенсором кислорода, определяющим низкие устойчивые уровни HIF-1α при нормоксии» . ЭМБО Дж . 22 (16): 4082–4090. дои : 10.1093/emboj/cdg392 . ПМК 175782 . ПМИД 12912907 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Индуцируемая гипоксией + фактор-пролин + диоксигеназа Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
