Иммунофилины
 | Эта статья требует дополнительных цитат для проверки . ( май 2017 г. ) |
В молекулярной биологии иммунофилины представляют собой эндогенные цитозольные пептидилпролил изомеразы (PPI), которые катализируют взаимосвязь между цис и транс-изомерами пептидных связей, содержащих аминокислотный пролин (PRO). Это молекулы шаперона , которые обычно помогают в правильном складывании различных «клиентских» белков. Иммунофилины традиционно классифицируются на два семейства, которые различаются по последовательности и биохимическим характеристикам. Эти два семейства: «Циклоспорин-связывающие циклофилины (CYPS)» и «FK506-связывающие белки ( FKBPS )». [ 1 ] группа иммунофилинов с двойной семьи В 2005 году была обнаружена (DFI), в основном в одноклеточных организмах; Эти DFI являются естественной химерой CYP и FKBP, слитых в порядке (CYP-FKBP или FKBP-CYP). [ 2 ]
Иммунофилины действуют как рецепторы для иммуносупрессивных препаратов, таких как сиролимус (рапамицин), циклоспорин (такие как CSA) и такролимус (FK506), которые ингибируют активность пролила изомеразы иммунофилинов. Комплексы лекарств-иммунофилина (CSA-CYP и FK506-FKBP) связываются с кальциневрином , который ингибирует активность фосфатазы кальциневрина и создает иммуносупрессивные эффекты. [ 3 ] Таким образом, CSA и FK506 влияют на кальций-зависимую стадию ответа Т-клеток , который предотвращает высвобождение интерлейкина-2 . Иммунофилины также образуют белковый комплекс с райанодином и иннозитол трифосфат (IP3), который влияет на высвобождение кальция.
FK506 связывается с высокой аффинностью с другими более мелкими белками, такими как FKBP-12. FKBP-12 и циклофилины имеют общую активность пептид-пролил-изомеразы. В то время как большинство пептидных связей в белках существуют в транс (плоской) конформации из-за частичной природы пептидной связи с двойной связью, [ 4 ] Небольшая фракция происходит в цис. В отличие от регулярных пептидных связей, пептидная связь X-Pro не принимает предполагаемую транс-конформацию спонтанно, таким образом, изомеризация цис-транс может быть самой ограничивающей скоростью (самой медленной) стадией в процессе складывания белка. [ 5 ] Иммунофилины, с их пролилазомеразной активностью, таким образом, функционируют как белковые шапероны.
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Барик С. (декабрь 2006 г.). «Иммунофилины: ради любви к белкам» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 63 (24): 2889–2900. doi : 10.1007/s00018-006-6215-3 . ISSN 1420-682X . PMC 11136219 . PMID 17075696 . S2CID 26048417 .
- ^ Адамс, Брайан; Musiyenko, Alla; Кумар, Раджиндер; Barik, Sailen (2005-07-01). «Новый класс иммунофилинов двойной семьи» . Журнал биологической химии . 280 (26): 24308–24314. doi : 10.1074/jbc.m500990200 . ISSN 0021-9258 . PMC 2270415 . PMID 15845546 .
- ^ Хо, с.; Clipstone, N.; Timmermann, L.; Northrop, J.; Graef, я.; Fiorentino, D.; Nourse, J.; Crabtree, Gr (сентябрь 1996 г.). «Механизм действия циклоспорина A и FK506» . Клиническая иммунология и иммунопатология . 80 (3 Pt 2): S40–45. doi : 10.1006/clin.1996.0140 . ISSN 0090-1229 . PMID 8811062 .
- ^ Рамачандран, GN; Сасисехаран, В. (1968). «Конформация полипептидов и белков». Достижения в химии белка . 23 : 283–438. doi : 10.1016/s0065-3233 (08) 60402-7 . ISBN 9780120342235 Полем ISSN 0065-3233 . PMID 4882249 .
- ^ Фишер, Г.; Aumüller, T. (2003). «Регуляция пептидной связи цис/транс -изомеризации с помощью ферментного катализа и ее последствия в физиологических процессах». Обзоры физиологии, биохимии и фармакологии . 148 : 105–150. doi : 10.1007/s10254-003-0011-3 . ISBN 978-3-540-40136-0 Полем ISSN 0303-4240 . PMID 12698322 .
- ^ Пракаш, Аджит; Шин, Джун; Раджан, Шрикант; Yoon, Ho Sup (2016-04-07). «Структурная основа распознавания нуклеиновых кислот с помощью FK506-связывающего белка 25 (FKBP25), ядерного иммунофилина» . Исследование нуклеиновых кислот . 44 (6): 2909–2925. doi : 10.1093/nar/gkw001 . ISSN 0305-1048 . PMC 4824100 . PMID 26762975 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- [ 1 ] Иммунофилины в Национальной библиотеке медицинской библиотеки США медицинские заголовки (Mesh)
- «Иммунофилины растений и сигнальная трансдукция» на Berkeley.edu
- http://www.jbc.org/content/280/26/24308.full
- ^ «Нейронное действие иммунофилинных лигандов» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 2021-02-28.
- ^ Снайдер, Соломон; Сабатини, Дэвид (январь 1998 г.). «Нейронное действие иммунофилинных лигандов» (PDF) . Тенденции в фармакологических науках . 19 (1): 21–26. doi : 10.1016/s0165-6147 (97) 01146-2 . PMID 9509898 . Архивировано из оригинала (PDF) 2021-02-28.
