Детская нейроаксональная дистрофия

Детская нейроаксональная дистрофия
Детская нейроаксональная дистрофия
Другие имена	ИНАД, болезнь Зейтельбергера
	Инфантильная нейроаксональная дистрофия имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.
Специальность	Неврология
Обычное начало	От шести месяцев до двух лет

Детская нейроаксональная дистрофия (ИНАД) — редкое распространенное нарушение развития , поражающее преимущественно нервную систему . Лица с детской нейроаксональной дистрофией обычно не имеют никаких симптомов при рождении, но в возрасте примерно от 6 до 18 месяцев у них начинают наблюдаться задержки в приобретении новых двигательных и интеллектуальных навыков, таких как ползание или начало речи. Со временем они теряют ранее приобретенные навыки.

Причина

Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что две копии гена ( PLA2G6 ) в каждой клетке изменяются. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания. ^{[ нужна ссылка ]}

Патофизиология

Мутации гена PLA2G6 были выявлены у большинства людей с детской нейроаксональной дистрофией. Ген PLA2G6 обеспечивает инструкции по созданию фермента, называемого фосфолипазой А2 . Это семейство ферментов участвует в метаболизме фосфолипидов . Метаболизм фосфолипидов важен для многих процессов в организме, в том числе помогает поддерживать клеточной мембраны целостность и правильное функционирование . В частности, фосфолипаза А2, вырабатываемая геном PLA2G6 , иногда называемым группой VI PLA2, помогает регулировать уровни соединения, называемого фосфатидилхолином , которого в изобилии содержится в клеточной мембране. ^{[ нужна ссылка ]}

Мутации гена PLA2G6 нарушают функцию фермента VI группы PLA2. Это нарушение функции фермента может нарушить поддержание клеточной мембраны и способствовать развитию сфероидных тел в нервных аксонах. Хотя неизвестно, как изменения в функции этого фермента приводят к появлению признаков и симптомов детской нейроаксональной дистрофии, проблемы метаболизма фосфолипидов наблюдаются как при этом заболевании, так и при родственном заболевании, называемом нейродегенерацией, связанной с пантотенаткиназой . Эти расстройства, а также более распространенные болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона также связаны с изменениями метаболизма железа в мозгу. Исследователи изучают связь между дефектами фосфолипидов, железом головного мозга и повреждением нервных клеток, но не определили, как накопление железа, которое происходит у некоторых людей с инфантильной нейроаксональной дистрофией, может способствовать особенностям этого заболевания. ^{[ нужна ссылка ]}

У некоторых людей с детской нейроаксональной дистрофией не обнаружено мутаций в гене PLA2G6 . Генетическая причина заболевания в этих случаях неизвестна; есть свидетельства того, что может быть задействован по крайней мере еще один ген. ^{[ нужна ссылка ]}

Мутации в гене NAGA , приводящие к дефициту альфа-N-ацетилгалактозаминидазы , вызывают детскую нейроаксональную дистрофию, известную как болезнь Шиндлера . ^[1]

Диагностика

В некоторых случаях признаки и симптомы детской нейроаксональной дистрофии впервые появляются позже в детстве или в подростковом возрасте и прогрессируют медленнее.Дети с инфантильной нейроаксональной дистрофией испытывают прогрессирующие трудности с движением. Обычно у них мышцы сначала слабые и «вялые» ( гипотонические ), а затем постепенно становятся очень жесткими ( спастическими ). Со временем пораженные дети теряют способность самостоятельно передвигаться. Недостаток мышечной силы вызывает трудности с кормлением и проблемы с дыханием, что может привести к частым инфекциям, таким как пневмония. У некоторых больных детей наблюдаются судороги. ^{[ нужна ссылка ]}

Для инфантильной нейроаксональной дистрофии характерны быстрые непроизвольные движения глаз ( нистагм ), глаза, смотрящие не в одном направлении (косоглазие), потеря зрения вследствие ухудшения состояния (атрофии) зрительного нерва. Также может развиться потеря слуха. Дети с этим расстройством испытывают прогрессирующее ухудшение когнитивных функций ( деменция ) и в конечном итоге теряют осознание своего окружения. ^{[ нужна ссылка ]}

Детская нейроаксональная дистрофия характеризуется развитием отеков, называемых сфероидными телами, в аксонах — волокнах, которые отходят от нервных клеток (нейронов) и передают импульсы к мышцам и другим нейронам. Также может быть повреждена часть мозга, называемая мозжечком, которая помогает контролировать движения. У некоторых людей с детской нейроаксональной дистрофией аномальное количество железа накапливается в определенной области мозга, называемой базальными ганглиями.

Управление

В настоящее время доступно только паллиативное лечение: облегчение спастичности и судорог, баклофен для облегчения дистонии, физиотерапевтическое лечение и такие меры, как установка желудочного питания через зонд или трахеостомия для предотвращения аспирационной пневмонии. ^[2]

Исследовать

Открытое клиническое исследование для долгосрочной оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетики , обогащенной дейтерием полиненасыщенной жирной кислоты RT001 , которая при приеме с пищей может защищать нейрональные клетки от дегенерации, началось летом 2018 года. . ^[3]

Потеря iPLA2-VIA, гомолога PLA2G6 у мух, сокращает продолжительность жизни, ухудшает синаптическую передачу и вызывает нейродегенерацию. Фосфолипазы обычно гидролизуют фосфолипиды глицерина, но потеря iPLA2-VIA не влияет на фосфолипидный состав ткани головного мозга, а скорее вызывает повышение уровня церамидов. Снижение содержания церамидов с помощью лекарств, включая мириоцин или дезипрамин, облегчает лизосомальный стресс и подавляет нейродегенерацию. ^[4]

Ссылки

^ Ван А.М., Шиндлер Д., Десник Р. (ноябрь 1990 г.). «Болезнь Шиндлера: молекулярное поражение гена альфа-N-ацетилгалактозаминидазы, вызывающее детскую нейроаксональную дистрофию» . Дж. Клин. Инвестируйте. 86 (5): 1752–6. дои : 10.1172/JCI114901 . ПМК 296929 . ПМИД 2243144 .
^ «Орфанет: Инфантильная нейроаксональная дистрофия» .
^ «Проспективное открытое исследование по оценке эффективности и безопасности RT001 у субъектов с детской нейроаксональной дистрофией» . 6 октября 2021 г.
^ Беллен, Хьюго Дж.; Ван, Липин; Линь, Вэнь-Вэнь; Цзо, Чжунюань; Тан, Кай Ли; Мао, Дунсюэ; Чен, Кучуань; Ли, Пей-Ценг; Линь, Гуан (2 октября 2018 г.). «Фосфолипаза PLA2G6, ген, связанный с паркинсонизмом, влияет на Vps26 и Vps35, функцию ретромера и уровни церамидов, подобно усилению α-синуклеина» . Клеточный метаболизм . 28 (4): 605–618.e6. дои : 10.1016/j.cmet.2018.05.019 . ISSN 1550-4131 . ПМИД 29909971 .

Дальнейшее чтение

Запись GeneReview/NIH/UW о детской нейроаксональной дистрофии
Национальная медицинская библиотека. Домашний справочник генетики - Детская нейроаксональная дистрофия

Внешние ссылки

[pmid2243144-1] Ван А.М., Шиндлер Д., Десник Р. (ноябрь 1990 г.). «Болезнь Шиндлера: молекулярное поражение гена альфа-N-ацетилгалактозаминидазы, вызывающее детскую нейроаксональную дистрофию» . Дж. Клин. Инвестируйте. 86 (5): 1752–6. дои : 10.1172/JCI114901 . ПМК 296929 . ПМИД 2243144 .

[2] «Орфанет: Инфантильная нейроаксональная дистрофия» .

[3] «Проспективное открытое исследование по оценке эффективности и безопасности RT001 у субъектов с детской нейроаксональной дистрофией» . 6 октября 2021 г.

[4] Беллен, Хьюго Дж.; Ван, Липин; Линь, Вэнь-Вэнь; Цзо, Чжунюань; Тан, Кай Ли; Мао, Дунсюэ; Чен, Кучуань; Ли, Пей-Ценг; Линь, Гуан (2 октября 2018 г.). «Фосфолипаза PLA2G6, ген, связанный с паркинсонизмом, влияет на Vps26 и Vps35, функцию ретромера и уровни церамидов, подобно усилению α-синуклеина» . Клеточный метаболизм . 28 (4): 605–618.e6. дои : 10.1016/j.cmet.2018.05.019 . ISSN 1550-4131 . ПМИД 29909971 .

[1]

[2]

[3]

[4]

Классификация	Д Опустить : 256600 МеШ : D019150 База данных болезней : 32201
Внешние ресурсы	GeneReviews : PLA2G6-ассоциированная нейродегенерация