Jump to content

Висцеральный лейшманиоз

(Перенаправлено из Кала Азара )

Висцеральный лейшманиоз
Деньги Уречхора
Другие имена Черная лихорадка и лихорадка Dumdum [ 1 ]
Амастиготы в хорионическом холоде
Произношение
Специальность Заразительные заболевания  Edit this on Wikidata

Висцеральный лейшманиоз ( VL ), также известный как Кала-Азар ( Хинди : Кала Азар , «Черная болезнь») [ 2 ] или « Черная лихорадка », является наиболее тяжелой формой лейшманиоза , и, без надлежащего диагноза и лечения, связана с высокой смертностью. [ 3 ] Лейшманиоз - это болезнь , вызванная простейшими паразитами рода Leishmania .

Паразит мигрирует на внутренние органы, такие как печень , селезенка (отсюда и « висцеральная »), и костный мозг , и, если его не лечить, почти всегда приведет к смерти хозяина. Признаки и симптомы включают лихорадку , потерю веса , усталость , анемию и существенный отеки печени и селезенки . Особая проблема, согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), вызывает возникающую проблему ВИЧ /VL. коинфекции [ 4 ]

VL является вторым по величине паразитическим убийцей в мире (после малярии ), ответственным за примерно от 20 000 до 30 000 смертей в год по всему миру. [ 5 ] [ 6 ]

В 1922 году Upendranath Brahmachari синтезировал стибамин мочевины (карбостибамид) и определил, что он является эффективной заменой других соединений, содержащих сурьму при лечении VL, вызванной Leishmania donovani . [ 7 ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Когда у людей развивается висцеральный лейшманиоз, наиболее типичными симптомами являются лихорадка и увеличение селезенки , а увеличение печени . также иногда наблюдается [ 8 ] Чернило кожи, которая дала болезнь его общее название в Индии, не появляется у большинства штаммов заболевания, а другие симптомы очень легко ошибочно ошибочно ошибаются за малярию . Неправильный диагноз опасен, так как без надлежащего лечения уровень смертности для кала-азара близок к 100%. [ 9 ] Однако сам Л. Доновани обычно не является прямой причиной смерти у людей с Кала-Азаром. Пневмония , туберкулез и дизентерия вездесущие в иммуно-депрессированных областях, где процветает лейшманиоз, и, как и в случае с СПИДом , именно эти оппортунистические инфекции с большей вероятностью убьют, вспыхивая у хозяина, иммунная система, иммунная система, иммунная система ослабла L Инфекция . [ 10 ] Прогресс заболевания чрезвычайно варьируется, занимая от одного до двадцати недель, но типичная продолжительность для суданского штамма заболевания более уже, между двенадцатью до шестнадцатью неделями. [ 11 ]

Даже при восстановлении Кала-Азар не всегда оставляет своих хозяев без опознавательных знаков. Через некоторое время после успешного лечения-в течение нескольких месяцев с африканским кала-азаром или целых несколько лет с индийским штаммом-может быть установлена ​​вторичная форма заболевания, называемая пост-кала-азарским дермальным лейшманиозом, или PKDL. Это состояние проявляется в первую очередь как небольшие, похожие на арорта, поражения кожи на лице, которые постепенно увеличиваются в размере и распространяются по телу. В конечном итоге поражения могут объединиться, чтобы сформировать обдуманные, опухшие структуры, напоминающие проказу , и иногда вызывая слепоту, если они распространяются на глаза. (Это заболевание - это не то же самое, что кожный лейшманиоз , более мягкое заболевание, вызванное другим протозойским родом рода Leishmania , который также вызывает поражения кожи.) [ 12 ]

Известно, что два вида лейшмании приводят к висцеральной форме заболевания. Вид, обычно встречающийся в Восточной Африке и индийском субконтиненте, - это Л. Доновани , а вид, найденные в Европе, Северной Африке, а Латинская Америка - Л. Инфантум , также известный как Л. Чагаси . [ 13 ]

насекомых Векторы видами песчаника рода Phlebotomus Lutzomyia в старом мире и являются в Новом Свете. Sandlies - это крошечные мухи, размером 3–6 мм диаметром 1,5–3 мм и обнаруживаются в тропических или умеренных регионах по всему миру. Виды Sandfly Lutzomyia longipalpis является основным вектором этого заболевания. [ 14 ] Личинки растут в теплом, влажном органическом веществе вокруг человеческих жилищ (таких как старые деревья, домашние стены или отходы), что затрудняет их искоренение. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

Образцы висцерального лейшманиоза/кала-азара из Индии выявили наличие не только первичного причинного простейшего паразита, то есть Лейшмания Доновани (LD), но и совместное инфекцию с другим членом протозои, называемой Leptomonas Seymouri (LS). Последний паразит (LS) дополнительно содержал РНК-вирус, известный как Leptomonas seymouri Narna-подобный вирус 1 ( Lepsey NLV1 ). Таким образом, кажется, что подавляющее большинство пациентов с кала-азаром на индийском субконтиненте подвергаются воздействию РНК-вируса в LS, совместно инфицирующего паразит с LD, т.е. «LD-LS-Lepsey NLV1 Triple Pathogen». [ 18 ] [ 19 ]

Жизненный цикл

[ редактировать ]

Жизненный цикл Лейшмании завершен в двух хозяевах, людях и Сэндлей. Взрослая женская песчатка - кровь, обычно питающаяся ночью при спящей добыче. Когда муха кусает человека, зараженного лейшманией , патоген принимается вместе с кровью добычи. Протозой амастиготой находится в меньшей степени из двух его форм, называемых , которая является круглой, не мотильной и всего 3–7 микрометров в диаметре. Внутри желудка песчаной ласки амастиготы быстро превращаются в удлиненные и подвижные формы, называемые промастиготами . Promastigote имеет веретеной веретенов, утроив размер амастиготы и имеет единый жгутичок , который обеспечивает подвижность. Промастиготы живут внеклеточно в пищевой канале, воспроизводя асексально, затем мигрируют в проксимальный конце кишечника, где они становятся готовыми к извергнутной передаче. Когда муха укусывает, промастиготы высвобождаются из хоботка и вводятся локально на месте укуса. [ 20 ] [ 21 ]

Оказавшись внутри человеческого хозяина, промастиготы вторгаются в макрофаги . Внутри клеток они превращаются в меньшую амастиготу. Амастиготы повторяются в наиболее враждебной части клетки макрофагов, внутри фаголизосомы , чей нормальный защитный ответ они способны предотвратить. После повторного умножения они разрушают свою клетку -хозяина за счет чистого давления массы, но недавние предположения о том, что они способны покинуть клетку, запуская реакцию экзоцитоза макрофага. [ 22 ] Дочерние клетки простейшие затем мигрируют на свежие клетки или через кровоток, чтобы найти новых хозяев. хозяина Таким образом, инфекция прогрессирующая, распространяясь на мононуклеарную систему фагоцитов , особенно селезенку и печень. Свободные амастиготы в периферических тканях затем принимают Sandfly, чтобы войти в другой цикл. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]

Регуляторные Т и В -клетки

[ редактировать ]

Клеточный иммунитет (CMI), который убивает лейшманию, также вызывает воспаление. Если воспаление является чрезмерным, оно может вызвать повреждение ткани. Роль регуляторных Т и регуляторных В -клеток заключается в том, чтобы подавить CMI достаточно для предотвращения повреждения тканей. [ 27 ] [ 28 ] Тем не менее, чрезмерный регуляторный ответ может предотвратить разрешение на лечманию и может объяснить анергию VL, плохую реакцию на лечение наркотиков, развитие PKDL и рецидивы. Роль регуляторных клеток в VL уже давно подозревается. [ 29 ] Разнообразие регуляторных T и B-клеток участвовали в VL, включая вспомогательные клетки типа 1, которые секретируют IL-10 в дополнение к IFN-γ, природному T REG, TR1, CD8+ T REG и B Reg. Все эти лимфоциты действуют, по крайней мере частично, секретируя IL-10 и другие подавляющие цитокины. [ 30 ] [ 31 ]

CD4+ T Regs присутствуют при повышенной частоте в костном мозге пациентов с VL, являются одним из источников IL-10 и пролиферируют в ответ на Leishmania . антиген [ 32 ] Уровни мРНК FOXP3 также были повышены в пораженной ткани у пациентов с PKDL. [ 33 ] Тем не менее, T REG не повышаются в клетках селезенки от пациентов с VL, и не истощение TER не увеличивает секрецию антигена Leishmania антигена IFN-γ [ 34 ] Самые высокие уровни мРНК IL-10 в клетках селезенки находятся в CD8+ и других не FOXP3+ T-клетках. [ 35 ] CD8+ T-клетки из белых клеток от пациентов с VL имеют повышенные уровни IL-10. [ 36 ] Существует 9,6-кратное увеличение IL-10, экспрессирующих CD8+ T-клеток, среди лимфоцитов PBMC от пациентов с PKDL. [ 33 ] В одном исследовании клонов Т -клеток у пациентов с VL клоны, выделенные из VL PBMC, составляли 100% CD8+. [ 37 ] При смешивании с Self PBMC через один или три года после успешного лечения CD8+ T-клетки снижали специфическую пролиферацию антигена Leishmania и секрецию IFN-γ и увеличение секреции IL-10. Истощение CD8+ T-клеток от VL PBMC остановило эндогенную секрецию IL-10, но увеличила секрецию антигена Leishmania антигена IL-10, что позволяет предположить, что регуляторные Т-клетки CD8+ ответственны за эндогенную секрецию IL-10. [ 38 ] Клоны CD4+ могут быть выделены только из VL PBMC после истощения CD8+ T -клеток. Клоны CD4+ оказали незначительное влияние на секрецию IL-10, но снижали секрецию IFN-γ при смешивании с самостоятельным PBMC, собранным после успешного лечения. [ 39 ]

Известно, что регуляторные В-клетки способствуют развитию регуляторных Т-клеток и подавляют развитие вспомогательных клеток типа 1 путем продуцирования IL-10 и других подавляющихся цитокинов. [ 28 ] Уровни IL-10 повышены в В-клетках от VL PBMC. [ 36 ] Исследование собак с естественным образом приобретенным VL показало, что процент регуляторных В-клеток увеличился в три раза во время VL. [ 40 ] Истощение В-клеток увеличивало пролиферацию CD4+ T-клеток и секрецию IFN-γ, но снижало секрецию IL-10. Блокирование IL-10 или запрограммированных рецепторов гибели клеток на В-клетках увеличивало лейшмании пролиферацию Т-клеток антигена и секрецию IFN-γ. Совместная культура Т-клеток с B-клетками снижала процент пролиферации CD4+ T-клеток и секреции IFN-γ в четыре раза. [ 41 ]

Золотым стандартом для диагностики является визуализация амастигот в аспирате селезенки или аспирата костного мозга . [ 42 ] Тем не менее, метод связан с дискомфортом, высоким риском повреждения тканей, одновременно будучи дорогим и трудным. [ 43 ] Обнаружение также ненадежно, поскольку дает высокие ложные отрицательные результаты, в то время как истинные положительные результаты часто имеют очень низкую инфекцию. [ 44 ]

Серологическое тестирование гораздо чаще используется в районах, где лейшманиоз является эндемическим. 2014 года Кокрановский обзор оценил различные быстрые диагностические тесты. Один из них ( иммунохроматографический тест RK39 дал правильные, положительные результаты у 92% людей с висцеральным лейшманиозом, и это дало правильные отрицательные результаты у 92% людей, у которых не было этой болезни. Второй быстрый тест (называемый латексным тестом агглютинации ) дал правильные, положительные результаты у 64% людей с заболеванием, и он дал правильные отрицательные результаты у 93% людей без заболевания. Другие типы тестов не были изучены достаточно тщательно, чтобы выяснить их эффективность. [ 45 ]

Тест щупа K39 прост в выполнении, и деревенские работники здравоохранения могут быть легко обучены его использовать. Комплект может храниться при температуре окружающей среды, и никакое дополнительное оборудование не должно быть доставлено в удаленные участки. Тест DAT анти-лешмании , стандартный в MSF , гораздо более громоздкий в использовании и, по-видимому, не имеет никаких преимуществ по сравнению с тестом K39. [ 46 ]

Существует ряд проблем с серологическим тестированием: в очень эндемичных областях не у всех, кто заражен, на самом деле развивается клиническое заболевание или потребует лечения. Действительно, до 32% здоровой популяции может быть положительно проверить, но не требовать лечения. [ 47 ] [ 48 ] И наоборот, поскольку серологические тесты ищут иммунный ответ, а не для самого организма, тест не становится отрицательным после того, как пациент вылечен, его нельзя использовать в качестве проверки для лечения или проверить повторный инфекция или рецидив. [ 49 ] Аналогичным образом, пациенты с аномальной иммунной системой (например, ВИЧ-инфекцией) будут иметь ложные негативные тесты. [ 50 ]

Другие разработанные тесты включают обнаружение эритросалициловой кислоты . [ 49 ]

Профилактика

[ редактировать ]

По состоянию на 2018 год нет вакцин или препаратов для висцерального лейшманиоза, но вакцины находятся в разработке. [ 51 ] [ 52 ] Наиболее эффективным методом предотвращения инфекции является защита от укусов песчаной мухи. Чтобы уменьшить риск быть укушенным, предлагаются эти меры предосторожности: [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]

  • На открытом воздухе:

1. Избегайте активных мероприятий на свежем воздухе, особенно от сумерки до рассвета, когда песчаные мухи обычно являются наиболее активными.

2. При на открытом воздухе (или в незащищенных кварталах) минимизируйте количество открытой (открытой) кожи до такой степени, что допустимо в климате. Носите рубашки с длинными рукавами, длинные брюки и носки; И заправьте свою рубашку в штаны.

3. Нанесите репеллент насекомых на открытую кожу и под концами рукавов и штатов. Следуйте инструкциям на этикетке репеллента. Наиболее эффективными репеллентами, как правило, являются те, которые содержат химический DEET (n, N-диэтилметатолуамид).

  • В помещении:

1. Оставайтесь в хорошо продуманных или кондиционированных районах.

2. Имейте в виду, что песчаные мухи намного меньше, чем комары и, следовательно, могут пройти через меньшие отверстия.

3. Опрыскивание живых/спальных мест с инсектицидом для убийства насекомых.

4. Если вы не спите в хорошо продуманной или кондиционированной зоне, используйте сетку и подтяните ее под матрас. Если возможно, используйте кровавую сетку, которая была пропитана или опрыскивается инсектицидом, содержащим пиретроид. Та же самая обработка может быть применена на экраны, шторы, простыни и одежду (одежду следует отступить после пяти вымывших).

Как и во многих заболеваниях в развивающихся странах, (включая трипаносомоз и малярию ), эффективная и доступная химиотерапия очень отсутствует, и паразиты или векторы насекомых становятся все более устойчивыми к существующим антипаразитовым препаратам. Возможно, из -за отсутствия финансовой доходности, новые лекарства медленно появляются, и большая часть основных исследований потенциальных целей лекарств проводится в университетах, финансируемых благотворительными организациями. Партнерство по разработке продуктов, Инициатива « Препараты для пренебрежения заболеваниями » работает по разработке новых методов лечения (комбинированные методы лечения и новые химические объекты) для висцерального лейшманиоза. [ 56 ]

Традиционное лечение проводится с пентавалентными антимониалами, такими как стибоглюконат натрия и антимонат меглумина . Устойчивость в настоящее время распространена в Индии, и было показано, что показатели сопротивления достигают 60% в некоторых частях Бихара, Индия. [ 57 ] [ 58 ]

Выбор выбора для висцерального лейшманиоза, приобретенного в Индии, теперь является амфотерицином B [ 59 ] в различных липосомных препаратах. [ 60 ] [ 61 ] В Восточной Африке рекомендованным лечением ВОЗ является SSG & PM (стибоглюконат натрия и паромомицин), разработанный лекарственными средствами для инициативы за пренебрежение заболеваниями (DNDI) в 2010 году. [ 62 ]

Милтефозин является первым пероральным лечением этого заболевания. Уровень излечения милтефозина в клинических испытаниях III фазы составляет 95%; Исследования в Эфиопии показывают, что это также эффективно в Африке. У людей с иммуносупрессией ВИЧ люди, которые имеют коинфункциональный лейшманиозом, это показало, что даже в устойчивых случаях 2/3 людей отреагировали на это новое лечение. Милтефозин получил одобрение индийскими регулирующими органами в 2002 году в Германии в 2004 году и в США в 2014 году. [ 63 ] В настоящее время он зарегистрирован в других странах, таких как Непал, Аргентина, Бангладеш, Боливия, Колумбия, Эквадор, Гватемала, Гондурас, Мексика, Пакистан, Парагвай, Перу и Израиль. [ 64 ]

Препарат, как правило, лучше переносится, чем другие препараты. Основными побочными эффектами являются желудочно -кишечные нарушения в первый или второй день лечения (курс лечения составляет 28 дней), что не влияет на эффективность. Поскольку он доступен в качестве пероральной формулировки, затраты и неудобства госпитализации избегают, и амбулаторное распределение препарата становится вариантом, что делает милтефозин выбором. Тем не менее, есть некоторые важные недостатки: 1) есть свидетельства снижения эффективности после десятилетия использования [ 65 ] 2) Он потенциально эмбриотоксичен, фетотоксичный и тератогенный , и, следовательно, не может использоваться без противоположность у женщин с детским возрастом в течение трех месяцев (в некоторых случаях пять месяцев [ 66 ] [ 67 ] ) после лечения. [ 68 ] [ 69 ]

Неполное лечение было названо основной причиной смерти от висцерального лейшманиоза. [ 3 ]

Некоммерческий институт здравоохранения OneWorld принял широкий спектр антибиотико -ассомазорный паромомицин для лечения VL; Его антилишманиальные свойства были впервые идентифицированы в 1980 -х годах. Лечение паромомицином стоит около 15 долларов США. Первоначально препарат был идентифицирован в 1960 -х годах. [ 70 ] Правительство Индии одобрило паромомицин для продажи и использования в августе 2006 года. [ 71 ]

Защитный иммунитет

[ редактировать ]

Иммунитет к лейшмании определяется взаимодействием лейкоцитов , цитокинов , иммунных комплексов и генетических и экологических факторов. [ 72 ] Защитный иммунитет развивается либо после успешного лечения VL (отверстие), либо после бессимптомных инфекций, которые разрешаются без развития VL (бессимптомного). [ 73 ] [ 74 ] Оба типа иммунитета характеризуются клеточно-опосредованным иммунитетом (CMI), включая позитивность тестов кожи , пролиферацию и интерлейкин 2 (IL-2), интерферон гамма (IFN-γ) и интерлейкин 12 (IL-12) секретией периферической крови Мононуклеарные клетки (PBMC) в ответ на Leishmania антигены . [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] Т -клетки, выделенные как из вылеченных, так и бессимптомных PBMC, активируют аутологичные макрофаги для убийства внутриклеточных амастигот. [ 80 ] IFN-γ активирует макрофаги для убийства внутриклеточных паразитов, поэтому его роль в VL была тщательно изучена, а продукция IFN-γ часто используется в качестве маркера защитного иммунитета. Вылеченные PBMC, как правило, секретируют меньше IFN-γ и больше интерлейкина 10 (IL-10) в ответ на антигены Leishmania, чем бессимптомный PBMC. [ 37 ] IL-12 важен в разработке и поддержании реакций Helper Cell 1 типа и защитного иммунитета, поэтому его роль в VL также была изучена. Добавление IL-12 к некоторым VL PBMC увеличивает пролиферацию, а секреция IFN-γ в ответ на антигены лейшмании и анти-IL-12 ингибирует пролиферацию, а секреция IFN-γ с помощью некоторых излеченных PBMC. [ 79 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] Другие цитокины также, по -видимому, важны для иммунитета для лейшмании , но их роли не так хорошо охарактеризованы. [ 84 ] [ 85 ]

Стимуляция антигена Leishmania PBMC от вылеченных пациентов демонстрирует смешанную T -Helper Cell и регуляторную T -клеточную реакцию. [ 86 ] Как CD4+ , так и CD8+ T-клетки способствовали выработке IFN-γ. [ 35 ] [ 87 ] Исследования клонов Т -клеток, специфичных для антигена лейшмании , от выклятых пациентов с PBMC, подтверждают, что выклятые пациенты имеют смешанный Т -клеточный ответ, который включает в себя как CD4+ Helper T -клетки, так и CD4+ и CD8+ регуляторные Т -клетки. [ 38 ] [ 88 ] [ 89 ] Два исследования бессимптомных клонов Т-клеток показывают, что большинство из них имеют профили типа 1 и секретируют больше IFN-γ, чем клоны Т-клеток от вылеченных пациентов. Ни одно из исследований не выявило наличие типа 2 или регуляторных Т -клеток. [ 37 ] [ 89 ] Некоторые клоны секретировали растворимые факторы, которые вызывали гибель регуляторных Т -клеток CD8+, но не CD4+ T -клеток от пациентов с VL, что может объяснить сильный защитный иммунитет бессимптомных пациентов. [ 82 ]

Незащитный иммунитет

[ редактировать ]

Пациенты с VL не могут очистить свои инфекции, потому что им не хватает CMI. Эта анергея может быть ограничена антигенами Leishmania или распространяется на митогены и другие антигены по мере развития заболевания. [ 90 ] В дополнение к негативности тестов кожи, PBMC VL не пролиферирует и не секретирует IL-2 или IFN-γ в ответ на антигены Leishmania . [ 75 ] [ 76 ] [ 91 ] Т -клетки памяти могут быть истощены у пациента с VL PBMC. [ 92 ] [ 93 ] Поскольку известно, что IL-10 подавляет врожденный и приобретанный иммунитет и предотвращает активирование IFN-γ от активации макрофагов, его роль в VL широко изучалась, а повышенная выработка IL-10 часто используется в качестве маркера неконфектного иммунитета в VL. Повышенные уровни IL-10 в плазме, инфицированных тканях и PBMC пациентов с VL сопровождают анергию VL. [ 37 ] [ 92 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] Пациенты с PKDL также имеют повышенные уровни IL-10. [ 33 ] Пациенты с VL с самыми высокими уровнями IL-10 с большей вероятностью будут не реагировать на лечение и прогресс до PKDL. [ 32 ] [ 98 ] Секреция IL-10 PBMC без добавления антигена лейшмании (эндогенного) обратно коррелирует с антиген-специфичной секрецией IFN-γ, но антиген-специфическая лишмания IL-10 и секреция IFN-γ не коррелируют, что предполагает, что эндогенная секреция является более важной при патологии. Полем [ 38 ] Добавление анти-IL-10 увеличивает пролиферацию и секрецию IFN-γ с помощью PBMC от некоторых пациентов. [ 78 ] [ 82 ] Было показано, что как CD4+, так и CD8+ T-клетки способствуют секреции IL-10 с помощью VL PBMC. [ 36 ] [ 87 ] Также было показано, что высокий уровень иммунных комплексов, характерных для VL, увеличивает уровни IL-10. [ 99 ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Более 90% мирового бремени висцерального лейшманиоза (VL) было внесено в семи странах в 2015 году: Бразилия, Эфиопия, Индия, Кения, Сомали, Южный Судан и Судан. [ 3 ] В Индии более 70% случаев VL зарегистрированы из штата Бихар. [ 3 ] Северный Бихар , Индия (включая Арарию , Пурнею и Кишангандж ) является эндемичной зоной этого заболевания. Болезнь эндемична в более чем 70 странах. [ 100 ] В Иране это включает в себя Ардабил, Фарс и Северный Хорасан. [ 101 ] [ 102 ]

Однако, хотя географический диапазон болезни широкий, он не является непрерывным. Количество болезней вокруг районов засухи, голода и высокой плотности населения. В Африке это означало узел инфекционных центров, в основном в Южном Судане, Судане , Эфиопии, Кении и Сомали . Условия жизни здесь очень мало изменились в прошлом столетии, и люди обычно не очень мобильные. Части Южного Судана, в частности, регион Верхнего Нила , почти полностью отрезаны от остальной части страны, и большинство людей, как правило, остаются на месте своего рождения, хотя из -за гражданской войны произошли огромные движения населения, что привело к Суровые эпидемии. [ 103 ]

Кала-Азар впервые привлек внимание западных врачей в 1824 году в Джессоре , Британский Радж (ныне Бангладеш ), где первоначально считалось формой малярии . Ассам дал Кала-Азар одно из его общих названий, ассам-лихорадку . [ 104 ] Другое общее название, Кала-Азар ( Индусанани : काला आज لا канавагари آزار ( Nastaleeq ) ) , полученный из , что черный в санскрите کالا ) означает Kāzār Кала [ 105 ] Не и урду ; [ 106 ] Слово Азар означает лихорадку у персидского и индустани ; [ 105 ] [ 107 ] Таким образом, болезнь названа в честь затемнения кожи на конечностях и животе, что является симптомом индийской формы заболевания. Агент заболевания также был первым изолирован в Индии шотландским доктором Уильямом Лейшманом (который наблюдал паразит в мазках селезенки солдата, который умер от болезни в Думдуме, Калькутта, Индия [ 108 ] - Следовательно, название Dumdum Fever ) и ирландский врач Чарльз Донован , работающий независимо друг от друга. Когда они опубликовали свое открытие почти одновременно, этот вид был назван сэром Рональдом Россом для них обоих - Лейшмания Доновани . [ 109 ] [ 110 ]

Чудо стибамина мочевины, нарисованное самим Упендранатом Брахмачари . Уровень смертности резко снизился с почти 6300 до 750 в течение десяти лет в Ассаме.

Сегодня имя Кала-Азар используется взаимозаменяемо с научным именем висцерального лейшманиоза для наиболее острой формы заболевания, вызванной Л. Доновани . Болезнь эндемична в Западной Бенгалии , где она была впервые обнаружена, но ее наиболее смертельно обнаруживается в Северной и Восточной Африке. Его также можно найти во всем арабском мире и Южной Европе (где причинный организм является L. infantum ), и немного другой штамм патогена, L. chagasi , отвечает за лейшманиоз в новом мире. Несколько видов собак служат хозяевами резервуара L. infantum (чагаси) . [ 111 ] [ 112 ]

Современная жизнь почувствовала себя даже здесь, однако-не как «прогресс», а в форме многих небольших войн в постколониальной эпохе Африки. В Судане , где гражданская война была непрерывной с 1983 года, насилие было сосредоточено на более населенном юге, и Кала-Азар был там. Но войны выгнали устойчивый поток беженцев из региона, и они проходили либо через южную границу, либо в западную часть отдаленной страны, называемую Верхним Нилом, где и война, и болезнь, которая пошла с ней. проникнут. [ 103 ]

Эти беженцы, движущиеся по скорости ноги, несли с собой болезнь, и когда она прибыла, она попала в верхний Нил с силой, сопоставимой с оспой, попавшей в американские индейцы . Изолированные люди из Верхнего Нила не имели доступа к медицине или образованию о новой болезни среди них. Хуже того, их иммунная система была беззащитной против этого нового патогена, иностранным им, хотя он произошел только из другой части их собственной страны. Одна деревня в центре эпидемии, Дуар , осталась с четырьмя выжившими из населения в тысячу, а с конца 1980-х до середины 1990-х годов в общей сложности 100 000 человек погибли от болезни только в этом регионе. По словам Джилл Моряк , доктор, который возглавлял усилия по оказанию помощи в Верхнем Ниле для французской организации Médecins Sans Frontières , - где еще в мире может умирать 50% населения, не зная никого? » [ 113 ] Из-за гражданской войны в Южном Судане Кала-Азар быстро распространился среди населения. [ 114 ]

Upendranath Brahmachari

Индийский практикующий врач Upendranath Brahmachari был номинирован на Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 1929 году за его открытие ураиртебина ( антимониальное соединение для лечения кала-азара) и новое заболевание, после кала-азарского дермала-дермала Лейшманиаса. [ 115 ] Лекарство Брахмачари от висцерального лейшманиоза была солью мочевины парамино-фенил-стибновой кислоты, которую он назвал стибамином мочевины. [ 116 ]

В течение девятнадцатого века Кала-Азар был обнаружен вблизи движущихся тел воды в Юго-Восточной Азии. [ 117 ] Доктор Жан Доу и доктор Уильям МакКлюр приписывают нахождение лекарства от этой болезни в Китае. В значительной степени некредитованная для ее вклада, Доу была одним из первых, кто изолировал микроорганизм в Китае и провел клинические исследования по его происхождению. [ 118 ] Эта работа продолжалась под руководством Эрнеста Струтерса и Лайонела Нейпира в Школе тропической медицины в Калькутте, чтобы обнаружить, что Кала-Азар был передан Sandflies. [ 119 ] [ 120 ]

31 октября 2023 года Бангладеш был объявлен первой страной, которая полностью искоренила болезнь. [ 121 ]

Исследовать

[ редактировать ]

Комбинированная лекарственная терапия в настоящее время расследуется, особенно в результате инициативы «Препараты для пренебрежимых заболеваний» (DNDI). Комбинированная терапия позволяет использовать существующие лекарства в комбинации, каждая из которых в более низких дозах, что помогает снизить частоту тяжелых побочных эффектов и токсичности лекарств, а также риск развития устойчивости к лекарствам; Было показано, что они являются экономически эффективными стратегиями. [ 122 ] Сравнительное гомологическое моделирование фермента гипоксантин-гуаниновой фосфорибозилтрансфераза (HGPRT; EC 2.4.2.8) у L. donovani предполагает, что среди всех экранированных вычисленных соединений пентамидин , 1,3-динитровый адамантант , ацикловир и аналоговые Сродство, чем настоящий субстрат (гуанозин -монофосфат). [ 123 ]

DNDI имеет ряд соединений в доклинической и фазе. [ 124 ] Но в ближайшие 5 лет никаких новых лекарств не ожидается. [ 125 ] Между тем, находятся новые комбинированные методы терапии, а также улучшения существующих целей лекарств, находятся в стадии разработки. Было показано, что администрация липосомального амфотерицина B внедряется эффективным, и в настоящее время находятся пероральные составы для увеличения доступа и облегчения распределения эффективного препарата в полевых условиях. [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ]

В исследовании 2018 года опубликовало подробную информацию о новом потенциальном доклиническом кандидате препарата для лечения висцерального лейшманиоза с анти-лешманиальным химическим сериалом, основанным на каркасе пиразолопиримидина. [ 129 ]

Нет хорошего кандидата в вакцину, который предотвращает Кала Азар. В статье 2019 года, описанной в проектировании иммунологического адъюванта , которая сделает вакцину VL более эффективной. [ 130 ]

  1. ^ Джеймс, Уильям Д., Бергер, Тимоти Г. и др. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. п. 426 . ISBN  978-0-7216-2921-6 .
  2. ^ «Кто | Винцеральный лейшманиоз» . www.who.int . Архивировано из оригинала 15 июля 2013 года . Получено 2015-10-05 .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Дас А., Картик М., Двиведи С., Банерджи И., Махапатра Т., Сриканта С., Чаудхури И. (2016-11-01). «Эпидемиологические корреляты смертности среди симптоматических висцеральных случаев лейшманиоза: результаты оценки ситуации в высокоэффективных очагах в Индии» . ПЛО не пренебрегали тропическими заболеваниями . 10 (11): E0005150. doi : 10.1371/journal.pntd.0005150 . ISSN   1935-2735 . PMC   5117587 . PMID   27870870 .
  4. ^ «Лейшманиоз и коинфекция ВИЧ» . ВОЗ . Архивировано из оригинала 19 февраля 2007 года.
  5. ^ «Лейшманиоз» . ВОЗ, информационный бюллетень n ° 375 . Всемирная организация здравоохранения . Получено 23 сентября 2014 года .
  6. ^ Desjeux P. (2001). «Увеличение факторов риска для лейшманиоза во всем мире» . Сделки Королевского общества тропической медицины и гигиены . 95 (3): 239–43. doi : 10.1016/s0035-9203 (01) 90223-8 . PMID   11490989 .
  7. ^ Хазра К (7 июля 2023 г.). «Upendranath Brahmachari-заместительный бенгальский ученый за Кала-Азар Cure получил 2 Нобелевские кивки» . theprint.in . Получено 8 июля 2023 года .
  8. ^ Poulaki A, Piperaki ET, Voulgarelis M (2021-04-05). «Влияние висцерализации лейшмании на селезенку, печень и костное мозг: патофизиологическая перспектива» . Микроорганизмы . 9 (4): 759. doi : 10.3390/microorganisms9040759 . ISSN   2076-2607 . PMC   8066032 . PMID   33916346 .
  9. ^ Alemu C, Wudu H, Dessie G, Gashu C (2023-10-29). «Время до смерти и его детерминантные факторы висцерального лейшманиоза с пациентами с ВИЧ, коинфицированными в течение периода лечения, поступивших в больницу Metema, Metema, Ethiopia: в больничной перекрестной конструкции» . Тропические заболевания, лекарства от путешествий и вакцины . 9 (1): 18. doi : 10.1186/s40794-023-00203-y . ISSN   2055-0936 . PMC   10613359 . PMID   37898767 .
  10. ^ Манн С., Фраска К., Шеррер С., Хенао-Мартинес А.Ф., Ньюман С., Раманан П., Суарес Дж.А. (2021). «Обзор лейшманиоза: текущие знания и будущие направления» . Современная тропическая медицина сообщает . 8 (2): 121–132. doi : 10.1007/s40475-021-00232-7 . ISSN   2196-3045 . PMC   7966913 . PMID   33747716 .
  11. ^ Идрис М., Фарид Дж., Гул Н., Анис-ур-Жеман Н. (2010). «Висцеральный лейшманиоз: взрослое население Эбботтабада в риске сейчас». Журнал Медицинского колледжа Аюба, Эбботтабад: Jamc . 22 (2): 214–215. ISSN   1025-9589 . PMID   21702307 .
  12. ^ Burza S, Croft SL, Boelaert M (2018-09-15). «Лейшманиоз» . Lancet . 392 (10151): 951–970. doi : 10.1016/s0140-6736 (18) 31204-2 . ISSN   0140-6736 . PMID   30126638 . S2CID   208790410 .
  13. ^ Chappuis F, et al. (2007). «Висцеральный лейшманиоз: каковы потребности в диагностике, лечении и контроле?» (PDF) . Nature Reviews Microbiology . 5 (11): 873–82. doi : 10.1038/nrmicro1748 . PMID   17938629 . S2CID   6963295 .
  14. ^ Александр, Брюс; Лопес де Карвалью, Рената; МакКаллум, Хэмиш; Перейра, Маркос Хорасио (декабрь 2002 г.). «Роль домашней курицы (Gallus Gallus) в эпидемиологии городского висцерального лейшманиоза в Бразилии». Возникающие инфекционные заболевания . 8 (12): 1480–1485. doi : 10.3201/eid0812.010485. PMC 2738513. PMID 12498667.
  15. ^ Claborn DM (2010). «Биология и контроль векторов лейшманиоза» . Журнал глобальных инфекционных заболеваний . 2 (2): 127–134. doi : 10.4103/0974-777X.62866 . ISSN   0974-8245 . PMC   2889652 . PMID   20606968 .
  16. ^ Feliciangeli MD (2004). «Природные места размножения флеботоминовых песочниц». Медицинская и ветеринарная энтомология . 18 (1): 71–80. doi : 10.1111/j.0269-283x.2004.0487.x . ISSN   0269-283X . PMID   15009450 .
  17. ^ Alencar RB, De Queiroz RG, Barrett TV (2011-06-01). «Места размножения флеботоминовых песчаных мух (Diptera: Psychodidae) и эффективность методов экстракции для незрелых стадий в терра-фирм-лесах в штате Амазонас, Бразилия» . Acta Tropica . 118 (3): 204–208. doi : 10.1016/j.actatropica.2010.10.012 . ISSN   0001-706X . PMID   21457701 .
  18. ^ Sukla S, Roy, Syamal, Sundar, Shyam, Biswas, Subhajit (2017). « Leptomonas seymouri Narna-подобный вирус 1, а не leishmaniaviruss, обнаруженные в образцах кала-азара из Индии». Архив вирусологии . 162 (12): 3827–35. doi : 10.1007/s00705-017-3559-y . PMID   28939968 . S2CID   31450182 .
  19. ^ Сукла С., Нат, Химадри, Камран, Мохд., Эджази, Сарфараз Ахмад, Али, Нахид, Дас, Прадип, Равичандиран, В., Рой, Сиамал, Бисвас, Субхаджит (2022). «Обнаружение лептомонас seymouri-нарна-подобное вирус в образцах сыворотки пациентов с висцеральным лейшманиозом и его возможная роль в патогенезе заболевания» . Научные отчеты . 12 (1): 14436. BIBCODE : 2022NATSR..1214436S . doi : 10.1038/s41598-022-18526-9 . PMC   9402534 . PMID   36002553 .
  20. ^ Sacks DL (2001). « Лейшмания -и -салонные взаимодействия, контролирующие видоспецифичную векторную компетентность» . Клеточная микробиология . 3 (4): 189–96. doi : 10.1046/j.1462-5822.2001.00115.x . PMID   11298643 . S2CID   39033146 .
  21. ^ Ilg T, Stierhof, YD, Wiese, M, McConville, MJ, Overath, P (1994). «Характеристика фосфогликансодержащих секреторных продуктов лейшмании ». Паразитология . 108 (Suppl): S63-71. doi : 10.1017/s0031182000075739 . PMID   8084657 . S2CID   22659332 .
  22. ^ Lodge R, Descoteaux, A (2008). «Лейшмания вторжение и биогенез фагосом». Молекулярные механизмы инвазии паразита . Субклеточная биохимия. Тол. 47. С. 174–81. doi : 10.1007/978-0-387-78267-6_14 . ISBN  978-0-387-78266-9 Полем PMID   18512351 .
  23. ^ Chappuis F, Sundar, Shyam, Hailu, Asrat, Ghalib, Hashim, Rijal, Tuman, Peling, Rosanna W., Alvar, Horge, Boelaert, Marleen (2007). «Висцеральный лейшманиоз: каковы потребности в диагностике, лечении и контроле?» Полем Nature Reviews Microbiology 5 (11): S7 - S1 Doi : 10.1038/ nrmicro1748  17938629PMID  6963295S2CID
  24. ^ Pulvertaft RJ, Hoyle, GF (1960). «Сцены в жизненном цикле Лейшмании Доновани ». Сделки Королевского общества тропической медицины и гигиены . 54 (2): 191–6. doi : 10.1016/0035-9203 (60) 90057-2 . PMID   14435316 .
  25. ^ Чаттерджи К. (2009). Паразитология (простейшие и гельминтология) в отношении клинической медицины (13 -е изд.). Нью -Дели: издатели CBC. С. 67–72. ISBN  9788123918105 .
  26. ^ Pulvertaft R, Hoyle, GF (1960). «Сцены в жизненном цикле Лейшмании Доновани ». Сделки Королевского общества тропической медицины и гигиены . 54 (2): 191–196. doi : 10.1016/0035-9203 (60) 90057-2 . PMID   14435316 .
  27. ^ Белкаид Y (2007). «Регуляторные Т -клетки и инфекция: опасная необходимость» (PDF) . Природа обзоры иммунологии . 7 (11): 875–88. doi : 10.1038/nri2189 . PMID   17948021 . S2CID   28127648 . Архивировано из оригинала (PDF) 2018-10-18 . Получено 2018-10-17 .
  28. ^ Jump up to: а беременный Россер Э., Маури С. (2015). «Регуляторные В -клетки: происхождение, фенотип и функция» . Иммунитет . 42 (4): 607–12. doi : 10.1016/j.immuni.2015.04.005 . PMID   25902480 .
  29. ^ Carvalho E, Bacellar O, Barral A, et al. (1989). «Антиген-специфическая иммуносупрессия при висцеральном лейшманиозе опосредована клетками» . J. Clin. Инвестировать 83 (3): 860–4. doi : 10.1172/jci113969 . PMC   303759 . PMID   2522103 .
  30. ^ Rodrigues V, Cordeiro-Da-Silva A, Laforge M, Silvestre R, Estaquier J (2016-03-01). «Регуляция иммунитета во время инфекции висцеральной лейшмании» . Паразиты и векторы . 9 : 118. doi : 10.1186/s13071-016-1412-x . ISSN   1756-3305 . PMC   4774109 . PMID   26932389 .
  31. ^ Faleiro RJ, Kumar R, Hafner LM, Engwerda CR (2014). «Иммунная регуляция во время хронического висцерального лейшманиоза» . ПЛО не пренебрегали тропическими заболеваниями . 8 (7): E2914. doi : 10.1371/journal.pntd.0002914 . ISSN   1935-2735 . PMC   4091888 . PMID   25010815 .
  32. ^ Jump up to: а беременный Rai A, Chandreshwar P, Singh A, et al. (2012). «Регуляторные Т -клетки подавляют активацию Т -клеток в патологическом месте при висцеральном лейшманиозе человека» . Plos один . 7 (2): E31551. BIBCODE : 2012PLOSO ... 731551R . doi : 10.1371/journal.pone.0031551 . PMC   3275558 . PMID   22347492 .
  33. ^ Jump up to: а беременный в Ganguly S, Mukhopadhyay D, Das N, et al. (2010). «Увеличенная экспрессия Foxp3 и периферические анемрогические лимфоциты указывают на роль регуляторных Т-клеток в индийском пост-кала-азарском дермальном лейшманиозе» . J. Invest. Дерматол . 130 (4): 1013–22. doi : 10.1038/jid.2009.393 . PMID   20032994 .
  34. ^ Nylen S, Maurya R, Eidsmo L, et al. (2007). «Накопление селезенки МРНК МРНК IL-10 отличается от CD4+ CD25+ (FOXP3+) регуляторных Т-клеток в висцеральном лейшманиозе человека» . J Exp Med . 204 (4): 805–17. doi : 10.1084/jem.20061141 . PMC   2118563 . PMID   17389235 .
  35. ^ Jump up to: а беременный Gautam S, Kumar R, Singh N, et al. (2014). «Истощение Т -клеток CD8 при висцеральном лейшманиозе человека» . J. Infect. Диск . 209 (2): 290–99. doi : 10.1093/infdis/jit401 . PMC   3873784 . PMID   23922369 .
  36. ^ Jump up to: а беременный в Peruhype-Magalhaes V, Martins-Filho O, Prata A, et al. (2006). «Смешанный воспалительный/регуляторный профиль цитокинов, отмеченный одновременным повышением интерферона-G и интерлейкина-10, и низкая частота фактора некроза опухоли-моноциты являются отличительными знаками активного висцерального лейшманиоза человека из-за инфекции лейшмании чагаси » . Клин Эксплуат Иммунол . 146 (1): 124–32. doi : 10.1111/j.1365-2249.2006.03171.x . PMC   1809731 . PMID   16968407 .
  37. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Holaday B, Pompeu M, Jeronimo S, et al. (1993). «Потенциальная роль интерлейкина-10 в иммуносупрессии, связанной с Кала-Азаром» . J. Clin. Инвестировать 92 (6): 2626–32. doi : 10.1172/jci116878 . PMC   288459 . PMID   8254019 .
  38. ^ Jump up to: а беременный в Holaday B (2000). «Роль CD8+ T-клеток в секреции эндогенного интерлейкина-10, связанной с висцеральным лейшманиозом» . Мем Институт Освальдо Круз . 95 (2): 217–20. doi : 10.1590/s0074-02762000000200013 . PMID   10733741 .
  39. ^ Кумар Р., Сингх Н., Гаутам С., Сингх О.П., Гидвани К., Рай М., Сакс Д., Сундар С., Нилен С. (2014). «Специфические CD4 -клетки Leishmania высвобождают IFNγ, который ограничивает репликацию паразита у пациентов с висцеральным лейшманиозом» . ПЛО не пренебрегали тропическими заболеваниями . 8 (10): E3198. doi : 10.1371/journal.pntd.0003198 . ISSN   1935-2735 . PMC   4183461 . PMID   25275531 .
  40. ^ Schaut R, Lamb I, Toepp A, et al. (2016). «Регуляторные B-клетки IGDHI подавляют функцию Т-клеток через IL-10 и PD-L1 во время прогрессивного висцерального лейшманиоза» . J Immunol . 196 (10): 4100–9. doi : 10.4049/jimmunol.1502678 . PMC   4868652 . PMID   27076677 .
  41. ^ Schaut RG, Lamb IM, Toepp AJ, Scott B, Mendes-Aguiar Co, Coutinho JF, Jeronimo SM, Wilson ME, Harty JT, Waldschmidt TJ, Petersen CA (2016-05-15). «Регуляторные B-клетки IGDHI подавляют функцию Т-клеток через IL-10 и PD-L1 во время прогрессивного висцерального лейшманиоза» . Журнал иммунологии . 196 (10): 4100–4109. doi : 10.4049/jimmunol.1502678 . ISSN   1550-6606 . PMC   4868652 . PMID   27076677 .
  42. ^ «Лейшманиоз - диагноз» . www.cdc.gov . 2022-03-16 . Получено 2022-04-20 .
  43. ^ Thakur S, Joshi J, Kaur S (2020). «Диагностика лейшманиоза: обновление об использовании паразитологических, иммунологических и молекулярных методов» . Журнал паразитических заболеваний . 44 (2): 253–272. doi : 10.1007/s12639-020-01212-w . ISSN   0971-7196 . PMC   7223249 . PMID   32419743 .
  44. ^ Эль-Амин Л.М., Халид Ке, Эль-Бадри А.А. (2020). «Без рисков в точке медицинской помощи диагностика Leishmaniasis: сочетание микроскопии и иммуноанализа в третичных сельских больницах в Судане». Acta Tropica . 211 : 105599. DOI : 10.1016/j.actatropica.2020.105599 . ISSN   1873-6254 . PMID   32592684 .
  45. ^ Boelaert M, Verdonck K, Menten J, et al. (Июнь 2014 г.). «Быстрые тесты на диагностику висцерального лейшманиоза у пациентов с подозреваемым заболеванием» . Кокрановская база данных Syst Rev. 2014 (6): CD009135. doi : 10.1002/14651858.cd009135.pub2 . PMC   4468926 . PMID   24947503 .
  46. ^ Chappuis F, Rijal S, Soto A, Menten J, Boelaert M (2006). «Метаанализ диагностического показателя теста прямого агглютинации и щупа RK39 для висцерального лейшманиоза» . Br Med J. 333 (7571): 723–6. doi : 10.1136/bmj.38917.503056.7c . PMC   1592383 . PMID   16882683 .
  47. ^ Sundar S, Singh RK, Maurya R, et al. (Июнь 2006 г.). «Серологический диагноз индийского висцерального лейшманиоза: прямой тест агглютинации по сравнению с полосовым тестом RK39». Транс. R. Soc. Троп. Медик Гиг . 100 (6): 533–7. doi : 10.1016/j.trstmh.2005.08.018 . PMID   16325874 .
  48. ^ Sundar S, Maurya R, Singh RK, et al. (Январь 2006 г.). «Быстрый, неинвазивный диагноз висцерального лейшманиоза в Индии: сравнение двух иммунохроматографических тестов полос для обнаружения антител против K39» . J. Clin. Микробиол . 44 (1): 251–3. doi : 10.1128/jcm.44.1.251-253.2006 . PMC   1351954 . PMID   16390983 .
  49. ^ Jump up to: а беременный Lockwood DN, Sundar S (октябрь 2006 г.). «Серологические испытания для висцерального лейшманиоза» . BMJ . 333 (7571): 711–2. doi : 10.1136/bmj.38989.567083.be . PMC   1592372 . PMID   17023436 .
  50. ^ Pasquau F, Ena J, Sanchez R, et al. (Июнь 2005 г.). «Лейшманиоз как оппортунистическая инфекция у ВИЧ-инфицированных пациентов: детерминанты рецидива и смертности в совместном исследовании 228 эпизодов в средиземноморском регионе». Евро. J. Clin. Микробиол. Инфекция Диск . 24 (6): 411–8. doi : 10.1007/s10096-005-1342-6 . PMID   15928908 . S2CID   26991291 .
  51. ^ «Профилактика и контроль паразитов-лейстманиоза» . 10 января 2013 года . Получено 29 апреля 2014 года .
  52. ^ Гиллеспи П.М., Бомиер С.М., Стрих У., Хейворд Т., Хотез П.Дж., Боттацци М.Е. (2016-06-03). «Статус исследования вакцин и разработка вакцин для лейшманиоза» . Вакцина . 34 (26): 2992–2995. doi : 10.1016/j.vaccine.2015.12.071 . ISSN   1873-2518 . PMID   26973063 .
  53. ^ CDC (2024-03-11). «Предотвращение лейшманиоза» . Лейшманиоз . Получено 2024-06-06 .
  54. ^ «Лейшманиоз: типы, симптомы, лечение и профилактика» . www.medicalnewstoday.com . 2024-05-09 . Получено 2024-06-06 .
  55. ^ Дэвис К.Р., Кей П., Крофт С.Л., Сундар С. (2003-02-15). «Лейшманиоз: новые подходы к контролю болезней» . BMJ (клиническое исследование изд.) . 326 (7385): 377–382. doi : 10.1136/bmj.326.7385.377 . ISSN   1756-1833 . PMC   1125241 . PMID   12586674 .
  56. ^ «Годовой отчет DNDI 2015» (PDF) . Препараты для инициатив за пренебрежении заболеваниями . Получено 2016-09-19 .
  57. ^ Sundar S, More Dk, Singh Mk, et al. (Октябрь 2000). «Неспособность пентавалентной сурьмы при висцеральном лейшманиозе в Индии: доклад из центра индийской эпидемии» . Клин Инфекция Диск . 31 (4): 1104–7. doi : 10.1086/318121 . PMID   11049798 .
  58. ^ Thakur CP, Narayan S, Ranjan A (сентябрь 2004 г.). «Эпидемиологическое, клиническое и фармакологическое исследование резистентного к сурьме, висцеральным лейшманиоза в Бихаре, Индия» (PDF) . Индиан Дж. Мед. Резерв 120 (3): 166–72. PMID   15489554 .
  59. ^ Thakur CP, Singh RK, Hassan SM, Kumar R, Narain S, Kumar A (1999). «Амфотерицин В дезоксихолат лечение висцеральным лейшманиозом с новыми способами введения и мер предосторожности: исследование 938 случаев». Транс. R. Soc. Троп. Медик Гиг . 93 (3): 319–23. doi : 10.1016/s0035-9203 (99) 90037-8 . PMID   10492770 .
  60. ^ Thakur CP, Pandey AK, Sinha GP, Roy S, Behbehani K, Olliaro P (1996). «Сравнение трех схем лечения с липосомальным амфотерицином B (Ambisome) для висцерального лейшманиоза в Индии: рандомизированное исследование по определению дозы». Транс. R. Soc. Троп. Медик Гиг . 90 (3): 319–22. doi : 10.1016/s0035-9203 (96) 90271-0 . PMID   8758093 .
  61. ^ Sundar S, Mehta H, Chhabra A, et al. (Март 2006 г.). «Амфотерицин B коллоидная дисперсия для лечения индийского висцерального лейшманиоза» . Клин Инфекция Диск . 42 (5): 608–13. doi : 10.1086/500138 . PMID   16447104 .
  62. ^ Новое лечение Кала Азар, самое смертоносное паразитическое заболевание после малярии. ScienceDaily, 23 сентября 2011 г.
  63. ^ Релиз новостей FDA (19 марта 2014 г.). «FDA одобряет Impravido для лечения тропического заболевания лейшманиоза» . FDA.
  64. ^ Sunyoto T, Potet J, Boelaert M (2018). «Почему милтефозин-спасительный наркотик для лейшманиоза-недоступен для людей, которые в нем больше всего нуждаются» . BMJ Global Health . 3 (3): E000709. doi : 10.1136/bmjgh-2018-000709 . ISSN   2059-7908 . PMC   5935166 . PMID   29736277 .
  65. ^ Rijal S, Ostyn B, Uranw S, Rai K, Bhattarai NR, Dorlo TP, Beijnen JH, Vanaerschot M, Decuypere S, Dhakal SS, Das Ml (2013-06-01). «Увеличение неспособности милтефозина при лечении кала-азара в Непале и потенциальная роль лекарственной устойчивости, резистентности, реинфекции или несоблюдения паразита» . Клинические инфекционные заболевания . 56 (11): 1530–1538. doi : 10.1093/cid/cit102 . ISSN   1058-4838 . PMID   23425958 .
  66. ^ Kämink S, Masih B, Ali N, Ullah A, Khan SJ, Ashraf S, Pylypenko T, Grobusch MP, Fernhout J, Den Boer M, Ritmeijer K (январь 2021 г.). «Эффективность милтефозина при кожном лейшманиозе, вызванном Лейшманией Тропикой в ​​Пакистане, после неудачи антимониального лечения или противопоказания для первой линии терапии-ретроспективный анализ» . ПЛО не пренебрегали тропическими заболеваниями . 15 (1): E0008988. doi : 10.1371/journal.pntd.0008988 . ISSN   1935-2735 . PMC   7872246 . PMID   33507944 .
  67. ^ Pijpers J, Den Boer ML, Essink DR, Ritmeijer K (2019). «Безопасность и эффективность милтефозина в долгосрочном лечении пост-кала-азарского дермального лейшманиоза в Южной Азии-обзор и метаанализ» . ПЛО не пренебрегали тропическими заболеваниями . 13 (2): E0007173. doi : 10.1371/journal.pntd.0007173 . ISSN   1935-2735 . PMC   6386412 . PMID   30742620 .
  68. ^ Monge-Maillo B, López-Vélez R (2015-05-01). «Милтефозин для висцерального и кожного лейшманиоза: характеристики лекарств и рекомендации по лечению, основанные на фактических данных» . Клинические инфекционные заболевания . 60 (9): 1398–1404. doi : 10.1093/cid/civ004 . ISSN   1537-6591 . PMID   25601455 .
  69. ^ Sindermann H, Engel J (2006). «Развитие милтефозина как оральное лечение лейшманиоза» . Сделки Королевского общества тропической медицины и гигиены . 100 (Suppl 1): S17–20. doi : 10.1016/j.trstmh.2006.02.010 . ISSN   0035-9203 . PMID   16730362 .
  70. ^ Небольшая благотворительная организация принимает бразды правления в борьбе с заброшенной болезнью , Нью -Йорк Таймс , 31 июля 2006 года.
  71. ^ Новое лекарство от смертельного висцерального лейшманиоза (Кала-Азар), одобренного правительством Индии, архивировав 2007-07-06 на машине Wayback , Институт пресс-релиза OneWorld Health, 8 сентября 2006 года.
  72. ^ Saha S, Mondal S, Banerjee, et al. (2006). «Иммунные ответы в Кала-Азаре». Indian J Med Res . 123 (3): 245–66. PMID   16778308 .
  73. ^ Мэнсон-Бахр П. (1961). «Иммунитет в Кала-Азаре». Транс. R. Soc. Троп. Медик Гиг . 55 (6): 550–55. doi : 10.1016/0035-9203 (61) 90078-5 . PMID   14469435 .
  74. ^ Мэнсон-Бахр П. (1967). «Cryptic Infections людей в эндемичной области кала-азар» . E. African Med. Дж . 44 (4): 177–82. ISSN   0012-835X .
  75. ^ Jump up to: а беременный Carvalho E, Teixeira R, Johnson W Jr (1981). «Опосредованный клеточным иммунитетом при американском висцеральном лейшманиозе: обратимая иммуносупрессия во время острой инфекции» . Инфекция Иммун . 33 (2): 498–502. doi : 10.1128/iai.33.2.498-500.1981 . PMC   350726 . PMID   7275314 .
  76. ^ Jump up to: а беременный Carvalho E, Badaro R, Reed S, et al. (1985). «Отсутствие производства гамма -интерферона и интерлейкина 2 во время активного висцерального лейшманиоза» . J. Clin. Инвестировать 76 (6): 2066–2069. doi : 10.1172/JCI112209 . PMC   424308 . PMID   3935667 .
  77. ^ Carvalho E, Barral A, Pedral-Sampaio D, et al. (1992). «Иммунологические маркеры клинической эволюции у детей, недавно зараженных Лейшманией Доновани Чагаси ». J. Infect. Диск . 165 (3): 535–40. doi : 10.1093/infdis/165.3.535 . PMID   1347057 .
  78. ^ Jump up to: а беременный Carvalho E, Bacellar O, Brownell C, et al. (1994). «Восстановление продукции IFN-гамма и пролиферации лимфоцитов при висцеральном лейшманиозе» . J. Immunol . 15 (12): 5949–56. doi : 10.4049/jimmunol.152.12.5949 . PMID   8207220 . S2CID   31372945 .
  79. ^ Jump up to: а беременный Ghalib H, Whittle J, Kubin M, et al. (1995). «IL-12 усиливает реакции типа TH-1 при Leishmania Donovani инфекциях человека» . J. Immunol . 154 (9): 4623–9. doi : 10.4049/jimmunol.154.9.4623 . PMID   7722314 . S2CID   37383454 .
  80. ^ Holaday B, Pompeu M, Evans T, et al. (1993). «Корреляты специфического иммунитета Лейшмании в клиническом спектре инфекции с лейшманией чагаси ». J. Infect. Диск . 167 (2): 411–17. doi : 10.1093/infdis/167.2.411 . PMID   8421174 .
  81. ^ Bacellar O, Brodskyn C, Guerreiro J, et al. (1996). «Интерлейкин-12 восстанавливает продукцию интерферона-γ и цитотоксические реакции при висцеральном лейшманиозе» (PDF) . J. Infect. Диск . 173 (6): 1515–8. doi : 10.1093/infdis/173.6.1515 . PMID   8648233 .
  82. ^ Jump up to: а беременный в Holaday B (1999). «Иммунотерапия для висцерального лейшманиоза: способность факторов, вырабатываемых во время реакции антилишмании на кожные тесты положительных взрослых, ингибировать активность мононуклеарных клеток периферической крови, связанные с висцеральным лейшманиозом» . Мем Институт Освальдо Круз . 94 (1): 55–66. doi : 10.1590/s0074-02761999000100013 . PMID   10029912 .
  83. ^ Bacellar O, D'oliveira A Jr, Jerônimo S, et al. (2000). «IL-10 и IL-12 являются основными регуляторными цитокинами при висцеральном лейшманиозе» . Цитокин . 12 (8): 1228–31. doi : 10.1006/cyto.2000.0694 . PMID   10930301 .
  84. ^ Almeida FS, Vanderley SE, Comberlang FC, Andrade AG, Cavalcante-Silva LH, Silva ED, Palmeira PH, Amaral IP, Keesen TS (2023-05-15). «Leishmaniasis: иммунные клетки переправляются в поляризации макрофагов» . Тропическая медицина и инфекционные заболевания . 8 (5): 276. doi : 10.3390/tropicalmed8050276 . ISSN   2414-6366 . PMC   10222886 . PMID   37235324 .
  85. ^ Алимомммский М.Х., Айдари С., Бахрами Ф (2022-03-01). «Исторический обзор роли CD4+ T-клеточных подмножеств в разработке иммунных реакций против кожных и висцеральных лейшманиасов» . Иранский биомедицинский журнал . 26 (2): 99–109. doi : 10.52547/ibj.26.2.99 (неактивный 2024-06-06). ISSN   2008-823X . PMC   8987415 . PMID   35090305 . {{cite journal}}: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на июнь 2024 года ( ссылка )
  86. ^ Kemp K, Kemp M, Kharazmi A, et al. (1999). « Специфичные Т-клетки Leishmania, экспрессирующие интерферон-гамма (IFN-γ) и IL-10 при активации, расширяются у индивидов, вылеченных от висцерального лейшманиоза» . Клин Эксплуат Иммунол . 116 (3): 500–4. doi : 10.1046/j.1365-2249.1999.00918.x . PMC   1905302 . PMID   10361241 .
  87. ^ Jump up to: а беременный Saha S, Mondal S, Ravindran R, et al. (2007). «IL-10- и TGF-B-опосредованная восприимчивость к кала-азар и пост-кала-азар-дермальному лейшманиоза: значение амфотерицина B в контроле инфекции Лейшмании Доновани в Индии» . J. Immunol . 179 (8): 5592–5603. doi : 10.4049/jimmunol.179.8.5592 . PMID   17911647 .
  88. ^ Kemp M, Kurtzhals J, Bendtzen K, et al. (1993). « Leishmania donovani -Reactive Th1 -подобные клоны Т -клеток от людей, вызванных висцеральным лейшманиозом» . Инфекция Иммун . 61 (3): 1069–73. doi : 10.1128/iai.61.3.1069-1073.1993 . PMC   302840 . PMID   8432588 .
  89. ^ Jump up to: а беременный Mary C, Auriault V, Faugere B, et al. (1999). «Контроль инфекции Leishmania Maintum связан с CD8+ и гамма-интерфероном и интерлейкином-5, продуцирующими CD4+ антиген-специфические Т-клетки» . Инфекция Иммун . 67 (11): 5559–66. doi : 10.1128/iai.67.11.5559-5566.1999 . PMC   96926 . PMID   10531200 .
  90. ^ Ho M, Koech D, Iha D, et al. (1983). «Иммунное подавление у кенийского висцерального лейшманиоза» . Клин Эксплуат Иммунол . 51 (2): 207–14. PMC   1536899 . PMID   6839538 .
  91. ^ Haldar J, Ghose S, Saha K, et al. (1983). «Клеточно-опосредованный иммунный ответ у индийского кала-азара и пост-кала-азарского дермального лейшманиоза» . Инфекция Иммун . 42 (2): 702–7. doi : 10.1128/iai.42.2.702-707.1983 . PMC   264486 . PMID   6642649 .
  92. ^ Jump up to: а беременный Cillari E, Vitale G, Arcoleo F, et al. (1995). «In vivo и in vitro цитокины и подмножества мононуклеарных клеток у сицилийских пациентов с висцеральным лейшманиозом». Цитокин . 7 (7): 740–5. doi : 10.1006/cyto.1995.0088 . PMID   8580385 .
  93. ^ Hailu A, Van Baarle D, Knol G, et al. (2005). «Профили Т-клеток и цитокинов в висцеральном лейшманиозе человека во время активной и бессимптомной или субклинической инфекции с лейшманией Доновани ». Клин Иммунол . 117 (2): 182–91. doi : 10.1016/j.clim.2005.06.015 . HDL : 1874/380043 . PMID   16125466 . S2CID   3186886 .
  94. ^ Карп С., Эль-Сафи С., Винн Т. и др. (1993). «Профили цитокинов in vivo у пациентов с кала-азаром. Обознанное повышение интерлейкина-10 и интерферон-гамма» . J. Clin. Инвестировать 91 (4): 1664–8. doi : 10.1172/jci116372 . PMC   288142 . PMID   8097208 .
  95. ^ Ghalib H, Piuvezam M, Skeiky Y, et al. (1993). «Производство интерлейкина-10 коррелирует с патологией при инфекциях Leishmania Donovani человека » . J Clin Invest . 92 (1): 324–9. doi : 10.1172/jci116570 . PMC   293600 . PMID   8326000 .
  96. ^ Medeiros I, Castelo A, Salomão R (1998). «Наличие циркулирующих уровней интерферона-гамма, интерлейкина-10 и фактора некроза опухоли у пациентов с висцеральным лейшманиозом» . Rev Inst Med Trop Sao Paulo . 40 (1): 31–4. doi : 10.1590/s0036-46651998000100007 . PMID   9713135 .
  97. ^ Peruhype-Magalhaes V, Martins-Filho O, Prata A, et al. (2005). «Иммунный ответ при висцеральном лейшманиозе человека: анализ корреляции между профилем цитокинов врожденного иммунитета и исходом заболевания» . Скандал J. Immunol . 62 (5): 487–495. doi : 10.1111/j.1365-3083.2005.01686.x . PMID   16305646 . S2CID   25506998 .
  98. ^ Gasim S, Elhassan A, Khalil E, et al. (1998). «Высокие уровни плазменного IL-10 и экспрессия IL-10 кератиноцитами во время висцерального лейшманиоза предсказывают последующее развитие пост-кала-азарского дермального лейшманиоза» . Клин Эксплуат Иммунол . 111 (1): 64–9. doi : 10.1046/j.1365-2249.1998.00468.x . PMC   1904865 . PMID   9472662 .
  99. ^ Elshafie A, Ahlin E, Mathsson L, et al. (2007). «Циркулирующие иммунные комплексы (IC) и IC-индуцированные уровни GM-CSF повышаются у суданских пациентов с острой висцеральной инфекцией Leishmania donovani, подвергающейся лечению стибоглюконатом натрия: последствия для патогенеза заболевания» . J. Immunol . 178 (8): 5383–89. doi : 10.4049/jimmunol.178.8.5383 . PMID   17404324 .
  100. ^ Scarpini S, Dondi A, Totaro C, Biagi C, Melchionda F, Zama D, Pierantoni L, Gennari M, Campaign C, Priest A, Lanari M (2022-09-21). «Висцеральный лейшманиоз: эпидемиология, диагностика и схемы лечения в разных географических областях с акцентом на педиатрию» . Микроорганизмы . 10 ) 1887 : ( 10 ISSN   2076-2607 . PMC   9609364 . PMID   36296164 .
  101. ^ Мохебали М. (2013). «Висцеральный лейшманиоз в Иране: обзор эпидемиологических и клинических особенностей» . Иранский журнал паразитологии . 8 (3): 348–358. ISSN   1735-7020 . PMC   3887234 . PMID   24454426 .
  102. ^ Шамсиан С.А., Фата А., Алинечхад Р., Мохебали М., Садабади Ф., Могаддас Е., Фахар М (2020). «Клинические и лабораторные результаты висцерального лейшманиоза у детей, госпитализированных в Машхаде, северо-восточный Иран: двадцатилетнее ретроспективное исследование» . Иранский журнал паразитологии . 15 (4): 495–499. doi : 10.18502/ijpa.v15i4.4854 . ISSN   1735-7020 . PMC   8039489 . PMID   33884006 .
  103. ^ Jump up to: а беременный Джин, Франсуа (1995). «Судан: не говорите зла, не делай пользы». Жизнь, смерть и помощь: доклады «Мерейкин без фронтеров о мировом кризисном вмешательстве» .
  104. ^ «Медицинский словарь Мосби, 8 -е издание. © 2009, Elsevier.». "Кала-Азар" . Получено 2010-01-21 . {{cite web}}: CS1 Maint: несколько имен: списки авторов ( ссылка ) CS1 Maint: NUREGIC Имена: Список авторов ( ссылка )
  105. ^ Jump up to: а беременный HarperCollins Publishers, 1991, 1994, 1998, 2000, 2003. "Kala-Azar" . Получено 2010-01-21 . {{cite web}}: CS1 Maint: несколько имен: списки авторов ( ссылка ) CS1 Maint: NUREGIC Имена: Список авторов ( ссылка )
  106. ^ Онлайн-словарь Merriam-Webster. "Кала-Азар" . Получено 2010-01-21 .
  107. ^ Таку Т.А. (1999). Структура индустриализации в Африке . Greenwood Publishing Group. п. 77. ISBN  9780275964986 Полем На местном уровне болезнь называлась кала-азар или черная лихорадка, что имеет значение на языке индустани.
  108. ^ Паникер CJ (2013). Учебник медицинской паразитологии . Shorakhutte, Kathmandu, Nepal: Jaypee Brothers, Medical Publishers. п. 51. ISBN  978-93-5090-534-0 .
  109. ^ Гибсон я (1983). «Идентификация Кала-Азара и открытие Лейшмании Доновани» . История болезни . 27 (2): 203–213. doi : 10.1017/s0025727300042691 . ISSN   0025-7273 . PMC   1139308 . PMID   6345968 .
  110. ^ Steverding D (2017-02-15). «История лейшманиоза» . Паразиты и векторы . 10 (1): 82. doi : 10.1186/s13071-017-2028-5 . ISSN   1756-3305 . PMC   5312593 . PMID   28202044 .
  111. ^ Ribeiro RR, Michalick MS, Da Silva ME, Dos Santos CC, Frézard FJ, Da Silva SM (2018). «Canine Leishmaniasis: обзор текущего статуса и стратегий контроля» . Biomed Research International . 2018 : 3296893. DOI : 10.1155/2018/3296893 . ISSN   2314-6141 . PMC   5896350 . PMID   29789784 .
  112. ^ Morales-Yuste M, Martín-Sánchez J, Corpas-Lopez V (2022-07-27). «Canine Leishmaniasis: обновление эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики» . Ветеринарные науки . 9 (8): 387. doi : 10.3390/vetsci9080387 . ISSN   2306-7381 . PMC   9416075 . PMID   36006301 .
  113. ^ Доуэлл, Уильям (1997). «Спасение в Судане». Время .
  114. ^ «Поскольку Южный Судан взрывается, Америка пересматривает свою поддержку режиму» . Экономист . 12 октября 2017 года.
  115. ^ Нобелевский фонд (2008). База данных по выдвижению номинации Нобелевской премии по физиологии или медицине, 1901-1951 гг.
  116. ^ Upendra Nath Brahmachari: пионер современной медицины в Индии архивировал 2018-12-25 на The Wayback Machine . Вигьян Прасар: правительство Индии
  117. ^ Кристенсен Е. (2005). В войне и голоде: миссионеры в китайской провинции Хонан в 1940 -х годах . MQUP. п. 195. ISBN  9780773572591 .
  118. ^ Выяснить это: наука, пол и визуальная культура . Shteir, Ann B.; Лайтман, Бернард В. (1 -е изд.). Ганновер, NH: Дартмутская колледж Пресс. 2006. ISBN  1-58465-602-6 Полем OCLC   70673140 . {{cite book}}: Cs1 maint: другие ( ссылка )
  119. ^ «Доктор Л. Эверард Нейпир» . Индийская медицинская газета . 78 (5): 252. май 1943 г. PMC   5158438 . PMID   29012190 .
  120. ^ Gewurtz MS (2017-01-01). «Транснационализм в миссионерской медицине: случай Кала-Азара в Китае и Индии, 1909–1946». Социальные науки и миссии . 30 (1–2): 30–43. doi : 10.1163/18748945-03001001 . ISSN   1874-8945 .
  121. ^ «Первая в мире Бангладеш в мире свободная страна» .
  122. ^ Olliaro, P., Darley, S., Laxminarayan, R., et al. (2009). «Проекции рентабельности единой и комбинированной терапии для висцерального лейшманиоза в Бихаре, Индия» . Trop Med Int Health . 14 (8): 918–925. doi : 10.1111/j.1365-3156.2009.02306.x . PMID   19563434 . S2CID   29278489 . {{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  123. ^ Ansari My, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (апрель 2012 г.). «Сравнительное моделирование фермента HGPRT L. donovani и сродства связывания различных аналогов GMP». Инт. Дж. Биол. Макромол . 50 (3): 637–49. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2012.01.010 . PMID   22327112 .
  124. ^ «Портфолио - DNDI» . www.dndi.org . Получено 2020-02-13 .
  125. ^ Den Boer, ML, Alvar, J., Davidson, RN, et al. (2009). «События в обращении с висцеральным лейшманиозом». Опытное мнение о новых лекарствах . 14 (3): 395–410. doi : 10.1517/14728210903153862 . HDL : 10144/127729 . PMID   19708817 . S2CID   32952275 . {{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  126. ^ Sundar, S., Chakravarty, J., Agarwal, D., et al. (2010). «Однодозированные липосомальные амфотерицин B для висцерального лейшманиоза в Индии» . N Engl J Med . 362 (6): 504–512. doi : 10.1056/nejmoa0903627 . PMID   20147716 . S2CID   7070133 . {{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  127. ^ Wasan, KM , Wasan, EK, Gershkovich, P., et al. (2009). «Высокоэффективный пероральный амфотерицин В состава против мышиного висцерального лейшманиоза» . J Infect Dis . 200 (3): 357–60. doi : 10.1086/600105 . PMID   19545212 . {{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  128. ^ Arzamani K, Fazeli R, Shirzadi MR, Raeghi S, Arzamani M, Alavinia SM. Висцеральный лейшманиоз в северной провинции Хорасан, побег.
  129. ^ Wyllie S, Thomas M, Patterson S, Crouch S, De Rycker M, Lowe R, Gresham S, Urbaniak MD, Otto TD (2018-07-25). «Циклин-зависимая киназа 12 является лекарственной целью для висцерального лейшманиоза» . Природа . 560 (7717): 192–197. Bibcode : 2018natur.560..192W . doi : 10.1038/s41586-018-0356-z . ISSN   0028-0836 . PMC   6402543 . PMID   30046105 .
  130. ^ Ratnapriya S, Keerti, Sahasrabuddhe AA, Dube A (12 июня 2019 г.). «Висцеральный лейшманиоз: обзор адъювантов против вакцины и их применения». Вакцина . 37 (27): 3505–3519. doi : 10.1016/j.vaccine.2019.04.092 . PMID   31103364 . S2CID   159039859 .

101. [ 1 ]

[ 2 ]

[ редактировать ]
  1. ^ Кумар П., Шивам П., Мандал С., Прасанна П., Кумар С., Прасад С.Р., Кумар А., Дас П., Али В., Сингх С.К., Мандал Д. (2019-08-20). «Синтез, характеристика и механистические исследования ковалентного конъюгата B золота-наночастица B с повышенной антилейшманической эффективностью и снижением цитотоксичности» . Международный журнал наномедицины . 14 : 6073–6101. doi : 10.2147/ijn.s196421 . PMC   6709383 . PMID   31686803 .
  2. ^ Mookerjee Basu J, Mookerjee A, Banerjee R, Saha M, Singh S, Naskar K, Tripathy G, Sinha PK, Pandey K, Sundar S, Bimal S, Das PK, Choudhuri SK, Roy S (2008). «Ингибирование транспортеров ABC отменяет резистентность к сурьме при инфекции лейшмании» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 52 (3): 1080–1093. doi : 10.1128/aac.01196-07 . PMC   2258502 . PMID   18056276 .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 81ef8695c78d9055b4330807dc3063b0__1720459800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/81/b0/81ef8695c78d9055b4330807dc3063b0.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Visceral leishmaniasis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)