Висцеральный лейшманиоз
Висцеральный лейшманиоз Деньги Уречхора | |
---|---|
Другие имена | Черная лихорадка и лихорадка Dumdum [ 1 ] |
![]() | |
Амастиготы в хорионическом холоде | |
Произношение |
|
Специальность | Заразительные заболевания ![]() |
Висцеральный лейшманиоз ( VL ), также известный как Кала-Азар ( Хинди : Кала Азар , «Черная болезнь») [ 2 ] или « Черная лихорадка », является наиболее тяжелой формой лейшманиоза , и, без надлежащего диагноза и лечения, связана с высокой смертностью. [ 3 ] Лейшманиоз - это болезнь , вызванная простейшими паразитами рода Leishmania .
Паразит мигрирует на внутренние органы, такие как печень , селезенка (отсюда и « висцеральная »), и костный мозг , и, если его не лечить, почти всегда приведет к смерти хозяина. Признаки и симптомы включают лихорадку , потерю веса , усталость , анемию и существенный отеки печени и селезенки . Особая проблема, согласно Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), вызывает возникающую проблему ВИЧ /VL. коинфекции [ 4 ]
VL является вторым по величине паразитическим убийцей в мире (после малярии ), ответственным за примерно от 20 000 до 30 000 смертей в год по всему миру. [ 5 ] [ 6 ]
В 1922 году Upendranath Brahmachari синтезировал стибамин мочевины (карбостибамид) и определил, что он является эффективной заменой других соединений, содержащих сурьму при лечении VL, вызванной Leishmania donovani . [ 7 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Когда у людей развивается висцеральный лейшманиоз, наиболее типичными симптомами являются лихорадка и увеличение селезенки , а увеличение печени . также иногда наблюдается [ 8 ] Чернило кожи, которая дала болезнь его общее название в Индии, не появляется у большинства штаммов заболевания, а другие симптомы очень легко ошибочно ошибочно ошибаются за малярию . Неправильный диагноз опасен, так как без надлежащего лечения уровень смертности для кала-азара близок к 100%. [ 9 ] Однако сам Л. Доновани обычно не является прямой причиной смерти у людей с Кала-Азаром. Пневмония , туберкулез и дизентерия вездесущие в иммуно-депрессированных областях, где процветает лейшманиоз, и, как и в случае с СПИДом , именно эти оппортунистические инфекции с большей вероятностью убьют, вспыхивая у хозяина, иммунная система, иммунная система, иммунная система ослабла L Инфекция . [ 10 ] Прогресс заболевания чрезвычайно варьируется, занимая от одного до двадцати недель, но типичная продолжительность для суданского штамма заболевания более уже, между двенадцатью до шестнадцатью неделями. [ 11 ]
Даже при восстановлении Кала-Азар не всегда оставляет своих хозяев без опознавательных знаков. Через некоторое время после успешного лечения-в течение нескольких месяцев с африканским кала-азаром или целых несколько лет с индийским штаммом-может быть установлена вторичная форма заболевания, называемая пост-кала-азарским дермальным лейшманиозом, или PKDL. Это состояние проявляется в первую очередь как небольшие, похожие на арорта, поражения кожи на лице, которые постепенно увеличиваются в размере и распространяются по телу. В конечном итоге поражения могут объединиться, чтобы сформировать обдуманные, опухшие структуры, напоминающие проказу , и иногда вызывая слепоту, если они распространяются на глаза. (Это заболевание - это не то же самое, что кожный лейшманиоз , более мягкое заболевание, вызванное другим протозойским родом рода Leishmania , который также вызывает поражения кожи.) [ 12 ]
Причина
[ редактировать ]Известно, что два вида лейшмании приводят к висцеральной форме заболевания. Вид, обычно встречающийся в Восточной Африке и индийском субконтиненте, - это Л. Доновани , а вид, найденные в Европе, Северной Африке, а Латинская Америка - Л. Инфантум , также известный как Л. Чагаси . [ 13 ]
насекомых Векторы видами песчаника рода Phlebotomus Lutzomyia в старом мире и являются в Новом Свете. Sandlies - это крошечные мухи, размером 3–6 мм диаметром 1,5–3 мм и обнаруживаются в тропических или умеренных регионах по всему миру. Виды Sandfly Lutzomyia longipalpis является основным вектором этого заболевания. [ 14 ] Личинки растут в теплом, влажном органическом веществе вокруг человеческих жилищ (таких как старые деревья, домашние стены или отходы), что затрудняет их искоренение. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]
Образцы висцерального лейшманиоза/кала-азара из Индии выявили наличие не только первичного причинного простейшего паразита, то есть Лейшмания Доновани (LD), но и совместное инфекцию с другим членом протозои, называемой Leptomonas Seymouri (LS). Последний паразит (LS) дополнительно содержал РНК-вирус, известный как Leptomonas seymouri Narna-подобный вирус 1 ( Lepsey NLV1 ). Таким образом, кажется, что подавляющее большинство пациентов с кала-азаром на индийском субконтиненте подвергаются воздействию РНК-вируса в LS, совместно инфицирующего паразит с LD, т.е. «LD-LS-Lepsey NLV1 Triple Pathogen». [ 18 ] [ 19 ]
Жизненный цикл
[ редактировать ]Жизненный цикл Лейшмании завершен в двух хозяевах, людях и Сэндлей. Взрослая женская песчатка - кровь, обычно питающаяся ночью при спящей добыче. Когда муха кусает человека, зараженного лейшманией , патоген принимается вместе с кровью добычи. Протозой амастиготой находится в меньшей степени из двух его форм, называемых , которая является круглой, не мотильной и всего 3–7 микрометров в диаметре. Внутри желудка песчаной ласки амастиготы быстро превращаются в удлиненные и подвижные формы, называемые промастиготами . Promastigote имеет веретеной веретенов, утроив размер амастиготы и имеет единый жгутичок , который обеспечивает подвижность. Промастиготы живут внеклеточно в пищевой канале, воспроизводя асексально, затем мигрируют в проксимальный конце кишечника, где они становятся готовыми к извергнутной передаче. Когда муха укусывает, промастиготы высвобождаются из хоботка и вводятся локально на месте укуса. [ 20 ] [ 21 ]
Оказавшись внутри человеческого хозяина, промастиготы вторгаются в макрофаги . Внутри клеток они превращаются в меньшую амастиготу. Амастиготы повторяются в наиболее враждебной части клетки макрофагов, внутри фаголизосомы , чей нормальный защитный ответ они способны предотвратить. После повторного умножения они разрушают свою клетку -хозяина за счет чистого давления массы, но недавние предположения о том, что они способны покинуть клетку, запуская реакцию экзоцитоза макрофага. [ 22 ] Дочерние клетки простейшие затем мигрируют на свежие клетки или через кровоток, чтобы найти новых хозяев. хозяина Таким образом, инфекция прогрессирующая, распространяясь на мононуклеарную систему фагоцитов , особенно селезенку и печень. Свободные амастиготы в периферических тканях затем принимают Sandfly, чтобы войти в другой цикл. [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]
Регуляторные Т и В -клетки
[ редактировать ]Клеточный иммунитет (CMI), который убивает лейшманию, также вызывает воспаление. Если воспаление является чрезмерным, оно может вызвать повреждение ткани. Роль регуляторных Т и регуляторных В -клеток заключается в том, чтобы подавить CMI достаточно для предотвращения повреждения тканей. [ 27 ] [ 28 ] Тем не менее, чрезмерный регуляторный ответ может предотвратить разрешение на лечманию и может объяснить анергию VL, плохую реакцию на лечение наркотиков, развитие PKDL и рецидивы. Роль регуляторных клеток в VL уже давно подозревается. [ 29 ] Разнообразие регуляторных T и B-клеток участвовали в VL, включая вспомогательные клетки типа 1, которые секретируют IL-10 в дополнение к IFN-γ, природному T REG, TR1, CD8+ T REG и B Reg. Все эти лимфоциты действуют, по крайней мере частично, секретируя IL-10 и другие подавляющие цитокины. [ 30 ] [ 31 ]
CD4+ T Regs присутствуют при повышенной частоте в костном мозге пациентов с VL, являются одним из источников IL-10 и пролиферируют в ответ на Leishmania . антиген [ 32 ] Уровни мРНК FOXP3 также были повышены в пораженной ткани у пациентов с PKDL. [ 33 ] Тем не менее, T REG не повышаются в клетках селезенки от пациентов с VL, и не истощение TER не увеличивает секрецию антигена Leishmania антигена IFN-γ [ 34 ] Самые высокие уровни мРНК IL-10 в клетках селезенки находятся в CD8+ и других не FOXP3+ T-клетках. [ 35 ] CD8+ T-клетки из белых клеток от пациентов с VL имеют повышенные уровни IL-10. [ 36 ] Существует 9,6-кратное увеличение IL-10, экспрессирующих CD8+ T-клеток, среди лимфоцитов PBMC от пациентов с PKDL. [ 33 ] В одном исследовании клонов Т -клеток у пациентов с VL клоны, выделенные из VL PBMC, составляли 100% CD8+. [ 37 ] При смешивании с Self PBMC через один или три года после успешного лечения CD8+ T-клетки снижали специфическую пролиферацию антигена Leishmania и секрецию IFN-γ и увеличение секреции IL-10. Истощение CD8+ T-клеток от VL PBMC остановило эндогенную секрецию IL-10, но увеличила секрецию антигена Leishmania антигена IL-10, что позволяет предположить, что регуляторные Т-клетки CD8+ ответственны за эндогенную секрецию IL-10. [ 38 ] Клоны CD4+ могут быть выделены только из VL PBMC после истощения CD8+ T -клеток. Клоны CD4+ оказали незначительное влияние на секрецию IL-10, но снижали секрецию IFN-γ при смешивании с самостоятельным PBMC, собранным после успешного лечения. [ 39 ]
Известно, что регуляторные В-клетки способствуют развитию регуляторных Т-клеток и подавляют развитие вспомогательных клеток типа 1 путем продуцирования IL-10 и других подавляющихся цитокинов. [ 28 ] Уровни IL-10 повышены в В-клетках от VL PBMC. [ 36 ] Исследование собак с естественным образом приобретенным VL показало, что процент регуляторных В-клеток увеличился в три раза во время VL. [ 40 ] Истощение В-клеток увеличивало пролиферацию CD4+ T-клеток и секрецию IFN-γ, но снижало секрецию IL-10. Блокирование IL-10 или запрограммированных рецепторов гибели клеток на В-клетках увеличивало лейшмании пролиферацию Т-клеток антигена и секрецию IFN-γ. Совместная культура Т-клеток с B-клетками снижала процент пролиферации CD4+ T-клеток и секреции IFN-γ в четыре раза. [ 41 ]
Диагноз
[ редактировать ]Золотым стандартом для диагностики является визуализация амастигот в аспирате селезенки или аспирата костного мозга . [ 42 ] Тем не менее, метод связан с дискомфортом, высоким риском повреждения тканей, одновременно будучи дорогим и трудным. [ 43 ] Обнаружение также ненадежно, поскольку дает высокие ложные отрицательные результаты, в то время как истинные положительные результаты часто имеют очень низкую инфекцию. [ 44 ]
Серологическое тестирование гораздо чаще используется в районах, где лейшманиоз является эндемическим. 2014 года Кокрановский обзор оценил различные быстрые диагностические тесты. Один из них ( иммунохроматографический тест RK39 дал правильные, положительные результаты у 92% людей с висцеральным лейшманиозом, и это дало правильные отрицательные результаты у 92% людей, у которых не было этой болезни. Второй быстрый тест (называемый латексным тестом агглютинации ) дал правильные, положительные результаты у 64% людей с заболеванием, и он дал правильные отрицательные результаты у 93% людей без заболевания. Другие типы тестов не были изучены достаточно тщательно, чтобы выяснить их эффективность. [ 45 ]
Тест щупа K39 прост в выполнении, и деревенские работники здравоохранения могут быть легко обучены его использовать. Комплект может храниться при температуре окружающей среды, и никакое дополнительное оборудование не должно быть доставлено в удаленные участки. Тест DAT анти-лешмании , стандартный в MSF , гораздо более громоздкий в использовании и, по-видимому, не имеет никаких преимуществ по сравнению с тестом K39. [ 46 ]
Существует ряд проблем с серологическим тестированием: в очень эндемичных областях не у всех, кто заражен, на самом деле развивается клиническое заболевание или потребует лечения. Действительно, до 32% здоровой популяции может быть положительно проверить, но не требовать лечения. [ 47 ] [ 48 ] И наоборот, поскольку серологические тесты ищут иммунный ответ, а не для самого организма, тест не становится отрицательным после того, как пациент вылечен, его нельзя использовать в качестве проверки для лечения или проверить повторный инфекция или рецидив. [ 49 ] Аналогичным образом, пациенты с аномальной иммунной системой (например, ВИЧ-инфекцией) будут иметь ложные негативные тесты. [ 50 ]
Другие разработанные тесты включают обнаружение эритросалициловой кислоты . [ 49 ]
Профилактика
[ редактировать ]По состоянию на 2018 год нет вакцин или препаратов для висцерального лейшманиоза, но вакцины находятся в разработке. [ 51 ] [ 52 ] Наиболее эффективным методом предотвращения инфекции является защита от укусов песчаной мухи. Чтобы уменьшить риск быть укушенным, предлагаются эти меры предосторожности: [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]
- На открытом воздухе:
1. Избегайте активных мероприятий на свежем воздухе, особенно от сумерки до рассвета, когда песчаные мухи обычно являются наиболее активными.
2. При на открытом воздухе (или в незащищенных кварталах) минимизируйте количество открытой (открытой) кожи до такой степени, что допустимо в климате. Носите рубашки с длинными рукавами, длинные брюки и носки; И заправьте свою рубашку в штаны.
3. Нанесите репеллент насекомых на открытую кожу и под концами рукавов и штатов. Следуйте инструкциям на этикетке репеллента. Наиболее эффективными репеллентами, как правило, являются те, которые содержат химический DEET (n, N-диэтилметатолуамид).
- В помещении:
1. Оставайтесь в хорошо продуманных или кондиционированных районах.
2. Имейте в виду, что песчаные мухи намного меньше, чем комары и, следовательно, могут пройти через меньшие отверстия.
3. Опрыскивание живых/спальных мест с инсектицидом для убийства насекомых.
4. Если вы не спите в хорошо продуманной или кондиционированной зоне, используйте сетку и подтяните ее под матрас. Если возможно, используйте кровавую сетку, которая была пропитана или опрыскивается инсектицидом, содержащим пиретроид. Та же самая обработка может быть применена на экраны, шторы, простыни и одежду (одежду следует отступить после пяти вымывших).
Лечение
[ редактировать ]Как и во многих заболеваниях в развивающихся странах, (включая трипаносомоз и малярию ), эффективная и доступная химиотерапия очень отсутствует, и паразиты или векторы насекомых становятся все более устойчивыми к существующим антипаразитовым препаратам. Возможно, из -за отсутствия финансовой доходности, новые лекарства медленно появляются, и большая часть основных исследований потенциальных целей лекарств проводится в университетах, финансируемых благотворительными организациями. Партнерство по разработке продуктов, Инициатива « Препараты для пренебрежения заболеваниями » работает по разработке новых методов лечения (комбинированные методы лечения и новые химические объекты) для висцерального лейшманиоза. [ 56 ]
Традиционное лечение проводится с пентавалентными антимониалами, такими как стибоглюконат натрия и антимонат меглумина . Устойчивость в настоящее время распространена в Индии, и было показано, что показатели сопротивления достигают 60% в некоторых частях Бихара, Индия. [ 57 ] [ 58 ]
Выбор выбора для висцерального лейшманиоза, приобретенного в Индии, теперь является амфотерицином B [ 59 ] в различных липосомных препаратах. [ 60 ] [ 61 ] В Восточной Африке рекомендованным лечением ВОЗ является SSG & PM (стибоглюконат натрия и паромомицин), разработанный лекарственными средствами для инициативы за пренебрежение заболеваниями (DNDI) в 2010 году. [ 62 ]
Милтефозин является первым пероральным лечением этого заболевания. Уровень излечения милтефозина в клинических испытаниях III фазы составляет 95%; Исследования в Эфиопии показывают, что это также эффективно в Африке. У людей с иммуносупрессией ВИЧ люди, которые имеют коинфункциональный лейшманиозом, это показало, что даже в устойчивых случаях 2/3 людей отреагировали на это новое лечение. Милтефозин получил одобрение индийскими регулирующими органами в 2002 году в Германии в 2004 году и в США в 2014 году. [ 63 ] В настоящее время он зарегистрирован в других странах, таких как Непал, Аргентина, Бангладеш, Боливия, Колумбия, Эквадор, Гватемала, Гондурас, Мексика, Пакистан, Парагвай, Перу и Израиль. [ 64 ]
Препарат, как правило, лучше переносится, чем другие препараты. Основными побочными эффектами являются желудочно -кишечные нарушения в первый или второй день лечения (курс лечения составляет 28 дней), что не влияет на эффективность. Поскольку он доступен в качестве пероральной формулировки, затраты и неудобства госпитализации избегают, и амбулаторное распределение препарата становится вариантом, что делает милтефозин выбором. Тем не менее, есть некоторые важные недостатки: 1) есть свидетельства снижения эффективности после десятилетия использования [ 65 ] 2) Он потенциально эмбриотоксичен, фетотоксичный и тератогенный , и, следовательно, не может использоваться без противоположность у женщин с детским возрастом в течение трех месяцев (в некоторых случаях пять месяцев [ 66 ] [ 67 ] ) после лечения. [ 68 ] [ 69 ]
Неполное лечение было названо основной причиной смерти от висцерального лейшманиоза. [ 3 ]
Некоммерческий институт здравоохранения OneWorld принял широкий спектр антибиотико -ассомазорный паромомицин для лечения VL; Его антилишманиальные свойства были впервые идентифицированы в 1980 -х годах. Лечение паромомицином стоит около 15 долларов США. Первоначально препарат был идентифицирован в 1960 -х годах. [ 70 ] Правительство Индии одобрило паромомицин для продажи и использования в августе 2006 года. [ 71 ]
Прогноз
[ редактировать ]Защитный иммунитет
[ редактировать ]Иммунитет к лейшмании определяется взаимодействием лейкоцитов , цитокинов , иммунных комплексов и генетических и экологических факторов. [ 72 ] Защитный иммунитет развивается либо после успешного лечения VL (отверстие), либо после бессимптомных инфекций, которые разрешаются без развития VL (бессимптомного). [ 73 ] [ 74 ] Оба типа иммунитета характеризуются клеточно-опосредованным иммунитетом (CMI), включая позитивность тестов кожи , пролиферацию и интерлейкин 2 (IL-2), интерферон гамма (IFN-γ) и интерлейкин 12 (IL-12) секретией периферической крови Мононуклеарные клетки (PBMC) в ответ на Leishmania антигены . [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] Т -клетки, выделенные как из вылеченных, так и бессимптомных PBMC, активируют аутологичные макрофаги для убийства внутриклеточных амастигот. [ 80 ] IFN-γ активирует макрофаги для убийства внутриклеточных паразитов, поэтому его роль в VL была тщательно изучена, а продукция IFN-γ часто используется в качестве маркера защитного иммунитета. Вылеченные PBMC, как правило, секретируют меньше IFN-γ и больше интерлейкина 10 (IL-10) в ответ на антигены Leishmania, чем бессимптомный PBMC. [ 37 ] IL-12 важен в разработке и поддержании реакций Helper Cell 1 типа и защитного иммунитета, поэтому его роль в VL также была изучена. Добавление IL-12 к некоторым VL PBMC увеличивает пролиферацию, а секреция IFN-γ в ответ на антигены лейшмании и анти-IL-12 ингибирует пролиферацию, а секреция IFN-γ с помощью некоторых излеченных PBMC. [ 79 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] Другие цитокины также, по -видимому, важны для иммунитета для лейшмании , но их роли не так хорошо охарактеризованы. [ 84 ] [ 85 ]
Стимуляция антигена Leishmania PBMC от вылеченных пациентов демонстрирует смешанную T -Helper Cell и регуляторную T -клеточную реакцию. [ 86 ] Как CD4+ , так и CD8+ T-клетки способствовали выработке IFN-γ. [ 35 ] [ 87 ] Исследования клонов Т -клеток, специфичных для антигена лейшмании , от выклятых пациентов с PBMC, подтверждают, что выклятые пациенты имеют смешанный Т -клеточный ответ, который включает в себя как CD4+ Helper T -клетки, так и CD4+ и CD8+ регуляторные Т -клетки. [ 38 ] [ 88 ] [ 89 ] Два исследования бессимптомных клонов Т-клеток показывают, что большинство из них имеют профили типа 1 и секретируют больше IFN-γ, чем клоны Т-клеток от вылеченных пациентов. Ни одно из исследований не выявило наличие типа 2 или регуляторных Т -клеток. [ 37 ] [ 89 ] Некоторые клоны секретировали растворимые факторы, которые вызывали гибель регуляторных Т -клеток CD8+, но не CD4+ T -клеток от пациентов с VL, что может объяснить сильный защитный иммунитет бессимптомных пациентов. [ 82 ]
Незащитный иммунитет
[ редактировать ]Пациенты с VL не могут очистить свои инфекции, потому что им не хватает CMI. Эта анергея может быть ограничена антигенами Leishmania или распространяется на митогены и другие антигены по мере развития заболевания. [ 90 ] В дополнение к негативности тестов кожи, PBMC VL не пролиферирует и не секретирует IL-2 или IFN-γ в ответ на антигены Leishmania . [ 75 ] [ 76 ] [ 91 ] Т -клетки памяти могут быть истощены у пациента с VL PBMC. [ 92 ] [ 93 ] Поскольку известно, что IL-10 подавляет врожденный и приобретанный иммунитет и предотвращает активирование IFN-γ от активации макрофагов, его роль в VL широко изучалась, а повышенная выработка IL-10 часто используется в качестве маркера неконфектного иммунитета в VL. Повышенные уровни IL-10 в плазме, инфицированных тканях и PBMC пациентов с VL сопровождают анергию VL. [ 37 ] [ 92 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ] Пациенты с PKDL также имеют повышенные уровни IL-10. [ 33 ] Пациенты с VL с самыми высокими уровнями IL-10 с большей вероятностью будут не реагировать на лечение и прогресс до PKDL. [ 32 ] [ 98 ] Секреция IL-10 PBMC без добавления антигена лейшмании (эндогенного) обратно коррелирует с антиген-специфичной секрецией IFN-γ, но антиген-специфическая лишмания IL-10 и секреция IFN-γ не коррелируют, что предполагает, что эндогенная секреция является более важной при патологии. Полем [ 38 ] Добавление анти-IL-10 увеличивает пролиферацию и секрецию IFN-γ с помощью PBMC от некоторых пациентов. [ 78 ] [ 82 ] Было показано, что как CD4+, так и CD8+ T-клетки способствуют секреции IL-10 с помощью VL PBMC. [ 36 ] [ 87 ] Также было показано, что высокий уровень иммунных комплексов, характерных для VL, увеличивает уровни IL-10. [ 99 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Более 90% мирового бремени висцерального лейшманиоза (VL) было внесено в семи странах в 2015 году: Бразилия, Эфиопия, Индия, Кения, Сомали, Южный Судан и Судан. [ 3 ] В Индии более 70% случаев VL зарегистрированы из штата Бихар. [ 3 ] Северный Бихар , Индия (включая Арарию , Пурнею и Кишангандж ) является эндемичной зоной этого заболевания. Болезнь эндемична в более чем 70 странах. [ 100 ] В Иране это включает в себя Ардабил, Фарс и Северный Хорасан. [ 101 ] [ 102 ]
Однако, хотя географический диапазон болезни широкий, он не является непрерывным. Количество болезней вокруг районов засухи, голода и высокой плотности населения. В Африке это означало узел инфекционных центров, в основном в Южном Судане, Судане , Эфиопии, Кении и Сомали . Условия жизни здесь очень мало изменились в прошлом столетии, и люди обычно не очень мобильные. Части Южного Судана, в частности, регион Верхнего Нила , почти полностью отрезаны от остальной части страны, и большинство людей, как правило, остаются на месте своего рождения, хотя из -за гражданской войны произошли огромные движения населения, что привело к Суровые эпидемии. [ 103 ]
История
[ редактировать ]Кала-Азар впервые привлек внимание западных врачей в 1824 году в Джессоре , Британский Радж (ныне Бангладеш ), где первоначально считалось формой малярии . Ассам дал Кала-Азар одно из его общих названий, ассам-лихорадку . [ 104 ] Другое общее название, Кала-Азар ( Индусанани : काला आज لا канавагари آزار ( Nastaleeq ) ) , полученный из , что черный в санскрите کالا ) означает Kāzār Кала [ 105 ] Не и урду ; [ 106 ] Слово Азар означает лихорадку у персидского и индустани ; [ 105 ] [ 107 ] Таким образом, болезнь названа в честь затемнения кожи на конечностях и животе, что является симптомом индийской формы заболевания. Агент заболевания также был первым изолирован в Индии шотландским доктором Уильямом Лейшманом (который наблюдал паразит в мазках селезенки солдата, который умер от болезни в Думдуме, Калькутта, Индия [ 108 ] - Следовательно, название Dumdum Fever ) и ирландский врач Чарльз Донован , работающий независимо друг от друга. Когда они опубликовали свое открытие почти одновременно, этот вид был назван сэром Рональдом Россом для них обоих - Лейшмания Доновани . [ 109 ] [ 110 ]

Сегодня имя Кала-Азар используется взаимозаменяемо с научным именем висцерального лейшманиоза для наиболее острой формы заболевания, вызванной Л. Доновани . Болезнь эндемична в Западной Бенгалии , где она была впервые обнаружена, но ее наиболее смертельно обнаруживается в Северной и Восточной Африке. Его также можно найти во всем арабском мире и Южной Европе (где причинный организм является L. infantum ), и немного другой штамм патогена, L. chagasi , отвечает за лейшманиоз в новом мире. Несколько видов собак служат хозяевами резервуара L. infantum (чагаси) . [ 111 ] [ 112 ]
Современная жизнь почувствовала себя даже здесь, однако-не как «прогресс», а в форме многих небольших войн в постколониальной эпохе Африки. В Судане , где гражданская война была непрерывной с 1983 года, насилие было сосредоточено на более населенном юге, и Кала-Азар был там. Но войны выгнали устойчивый поток беженцев из региона, и они проходили либо через южную границу, либо в западную часть отдаленной страны, называемую Верхним Нилом, где и война, и болезнь, которая пошла с ней. проникнут. [ 103 ]
Эти беженцы, движущиеся по скорости ноги, несли с собой болезнь, и когда она прибыла, она попала в верхний Нил с силой, сопоставимой с оспой, попавшей в американские индейцы . Изолированные люди из Верхнего Нила не имели доступа к медицине или образованию о новой болезни среди них. Хуже того, их иммунная система была беззащитной против этого нового патогена, иностранным им, хотя он произошел только из другой части их собственной страны. Одна деревня в центре эпидемии, Дуар , осталась с четырьмя выжившими из населения в тысячу, а с конца 1980-х до середины 1990-х годов в общей сложности 100 000 человек погибли от болезни только в этом регионе. По словам Джилл Моряк , доктор, который возглавлял усилия по оказанию помощи в Верхнем Ниле для французской организации Médecins Sans Frontières , - где еще в мире может умирать 50% населения, не зная никого? » [ 113 ] Из-за гражданской войны в Южном Судане Кала-Азар быстро распространился среди населения. [ 114 ]

Индийский практикующий врач Upendranath Brahmachari был номинирован на Нобелевскую премию по физиологии или медицине в 1929 году за его открытие ураиртебина ( антимониальное соединение для лечения кала-азара) и новое заболевание, после кала-азарского дермала-дермала Лейшманиаса. [ 115 ] Лекарство Брахмачари от висцерального лейшманиоза была солью мочевины парамино-фенил-стибновой кислоты, которую он назвал стибамином мочевины. [ 116 ]
В течение девятнадцатого века Кала-Азар был обнаружен вблизи движущихся тел воды в Юго-Восточной Азии. [ 117 ] Доктор Жан Доу и доктор Уильям МакКлюр приписывают нахождение лекарства от этой болезни в Китае. В значительной степени некредитованная для ее вклада, Доу была одним из первых, кто изолировал микроорганизм в Китае и провел клинические исследования по его происхождению. [ 118 ] Эта работа продолжалась под руководством Эрнеста Струтерса и Лайонела Нейпира в Школе тропической медицины в Калькутте, чтобы обнаружить, что Кала-Азар был передан Sandflies. [ 119 ] [ 120 ]
31 октября 2023 года Бангладеш был объявлен первой страной, которая полностью искоренила болезнь. [ 121 ]
Исследовать
[ редактировать ]Комбинированная лекарственная терапия в настоящее время расследуется, особенно в результате инициативы «Препараты для пренебрежимых заболеваний» (DNDI). Комбинированная терапия позволяет использовать существующие лекарства в комбинации, каждая из которых в более низких дозах, что помогает снизить частоту тяжелых побочных эффектов и токсичности лекарств, а также риск развития устойчивости к лекарствам; Было показано, что они являются экономически эффективными стратегиями. [ 122 ] Сравнительное гомологическое моделирование фермента гипоксантин-гуаниновой фосфорибозилтрансфераза (HGPRT; EC 2.4.2.8) у L. donovani предполагает, что среди всех экранированных вычисленных соединений пентамидин , 1,3-динитровый адамантант , ацикловир и аналоговые Сродство, чем настоящий субстрат (гуанозин -монофосфат). [ 123 ]
DNDI имеет ряд соединений в доклинической и фазе. [ 124 ] Но в ближайшие 5 лет никаких новых лекарств не ожидается. [ 125 ] Между тем, находятся новые комбинированные методы терапии, а также улучшения существующих целей лекарств, находятся в стадии разработки. Было показано, что администрация липосомального амфотерицина B внедряется эффективным, и в настоящее время находятся пероральные составы для увеличения доступа и облегчения распределения эффективного препарата в полевых условиях. [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ]
В исследовании 2018 года опубликовало подробную информацию о новом потенциальном доклиническом кандидате препарата для лечения висцерального лейшманиоза с анти-лешманиальным химическим сериалом, основанным на каркасе пиразолопиримидина. [ 129 ]
Нет хорошего кандидата в вакцину, который предотвращает Кала Азар. В статье 2019 года, описанной в проектировании иммунологического адъюванта , которая сделает вакцину VL более эффективной. [ 130 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Джеймс, Уильям Д., Бергер, Тимоти Г. и др. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. п. 426 . ISBN 978-0-7216-2921-6 .
- ^ «Кто | Винцеральный лейшманиоз» . www.who.int . Архивировано из оригинала 15 июля 2013 года . Получено 2015-10-05 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Дас А., Картик М., Двиведи С., Банерджи И., Махапатра Т., Сриканта С., Чаудхури И. (2016-11-01). «Эпидемиологические корреляты смертности среди симптоматических висцеральных случаев лейшманиоза: результаты оценки ситуации в высокоэффективных очагах в Индии» . ПЛО не пренебрегали тропическими заболеваниями . 10 (11): E0005150. doi : 10.1371/journal.pntd.0005150 . ISSN 1935-2735 . PMC 5117587 . PMID 27870870 .
- ^ «Лейшманиоз и коинфекция ВИЧ» . ВОЗ . Архивировано из оригинала 19 февраля 2007 года.
- ^ «Лейшманиоз» . ВОЗ, информационный бюллетень n ° 375 . Всемирная организация здравоохранения . Получено 23 сентября 2014 года .
- ^ Desjeux P. (2001). «Увеличение факторов риска для лейшманиоза во всем мире» . Сделки Королевского общества тропической медицины и гигиены . 95 (3): 239–43. doi : 10.1016/s0035-9203 (01) 90223-8 . PMID 11490989 .
- ^ Хазра К (7 июля 2023 г.). «Upendranath Brahmachari-заместительный бенгальский ученый за Кала-Азар Cure получил 2 Нобелевские кивки» . theprint.in . Получено 8 июля 2023 года .
- ^ Poulaki A, Piperaki ET, Voulgarelis M (2021-04-05). «Влияние висцерализации лейшмании на селезенку, печень и костное мозг: патофизиологическая перспектива» . Микроорганизмы . 9 (4): 759. doi : 10.3390/microorganisms9040759 . ISSN 2076-2607 . PMC 8066032 . PMID 33916346 .
- ^ Alemu C, Wudu H, Dessie G, Gashu C (2023-10-29). «Время до смерти и его детерминантные факторы висцерального лейшманиоза с пациентами с ВИЧ, коинфицированными в течение периода лечения, поступивших в больницу Metema, Metema, Ethiopia: в больничной перекрестной конструкции» . Тропические заболевания, лекарства от путешествий и вакцины . 9 (1): 18. doi : 10.1186/s40794-023-00203-y . ISSN 2055-0936 . PMC 10613359 . PMID 37898767 .
- ^ Манн С., Фраска К., Шеррер С., Хенао-Мартинес А.Ф., Ньюман С., Раманан П., Суарес Дж.А. (2021). «Обзор лейшманиоза: текущие знания и будущие направления» . Современная тропическая медицина сообщает . 8 (2): 121–132. doi : 10.1007/s40475-021-00232-7 . ISSN 2196-3045 . PMC 7966913 . PMID 33747716 .
- ^ Идрис М., Фарид Дж., Гул Н., Анис-ур-Жеман Н. (2010). «Висцеральный лейшманиоз: взрослое население Эбботтабада в риске сейчас». Журнал Медицинского колледжа Аюба, Эбботтабад: Jamc . 22 (2): 214–215. ISSN 1025-9589 . PMID 21702307 .
- ^ Burza S, Croft SL, Boelaert M (2018-09-15). «Лейшманиоз» . Lancet . 392 (10151): 951–970. doi : 10.1016/s0140-6736 (18) 31204-2 . ISSN 0140-6736 . PMID 30126638 . S2CID 208790410 .
- ^ Chappuis F, et al. (2007). «Висцеральный лейшманиоз: каковы потребности в диагностике, лечении и контроле?» (PDF) . Nature Reviews Microbiology . 5 (11): 873–82. doi : 10.1038/nrmicro1748 . PMID 17938629 . S2CID 6963295 .
- ^ Александр, Брюс; Лопес де Карвалью, Рената; МакКаллум, Хэмиш; Перейра, Маркос Хорасио (декабрь 2002 г.). «Роль домашней курицы (Gallus Gallus) в эпидемиологии городского висцерального лейшманиоза в Бразилии». Возникающие инфекционные заболевания . 8 (12): 1480–1485. doi : 10.3201/eid0812.010485. PMC 2738513. PMID 12498667.
- ^ Claborn DM (2010). «Биология и контроль векторов лейшманиоза» . Журнал глобальных инфекционных заболеваний . 2 (2): 127–134. doi : 10.4103/0974-777X.62866 . ISSN 0974-8245 . PMC 2889652 . PMID 20606968 .
- ^ Feliciangeli MD (2004). «Природные места размножения флеботоминовых песочниц». Медицинская и ветеринарная энтомология . 18 (1): 71–80. doi : 10.1111/j.0269-283x.2004.0487.x . ISSN 0269-283X . PMID 15009450 .
- ^ Alencar RB, De Queiroz RG, Barrett TV (2011-06-01). «Места размножения флеботоминовых песчаных мух (Diptera: Psychodidae) и эффективность методов экстракции для незрелых стадий в терра-фирм-лесах в штате Амазонас, Бразилия» . Acta Tropica . 118 (3): 204–208. doi : 10.1016/j.actatropica.2010.10.012 . ISSN 0001-706X . PMID 21457701 .
- ^ Sukla S, Roy, Syamal, Sundar, Shyam, Biswas, Subhajit (2017). « Leptomonas seymouri Narna-подобный вирус 1, а не leishmaniaviruss, обнаруженные в образцах кала-азара из Индии». Архив вирусологии . 162 (12): 3827–35. doi : 10.1007/s00705-017-3559-y . PMID 28939968 . S2CID 31450182 .
- ^ Сукла С., Нат, Химадри, Камран, Мохд., Эджази, Сарфараз Ахмад, Али, Нахид, Дас, Прадип, Равичандиран, В., Рой, Сиамал, Бисвас, Субхаджит (2022). «Обнаружение лептомонас seymouri-нарна-подобное вирус в образцах сыворотки пациентов с висцеральным лейшманиозом и его возможная роль в патогенезе заболевания» . Научные отчеты . 12 (1): 14436. BIBCODE : 2022NATSR..1214436S . doi : 10.1038/s41598-022-18526-9 . PMC 9402534 . PMID 36002553 .
- ^ Sacks DL (2001). « Лейшмания -и -салонные взаимодействия, контролирующие видоспецифичную векторную компетентность» . Клеточная микробиология . 3 (4): 189–96. doi : 10.1046/j.1462-5822.2001.00115.x . PMID 11298643 . S2CID 39033146 .
- ^ Ilg T, Stierhof, YD, Wiese, M, McConville, MJ, Overath, P (1994). «Характеристика фосфогликансодержащих секреторных продуктов лейшмании ». Паразитология . 108 (Suppl): S63-71. doi : 10.1017/s0031182000075739 . PMID 8084657 . S2CID 22659332 .
- ^ Lodge R, Descoteaux, A (2008). «Лейшмания вторжение и биогенез фагосом». Молекулярные механизмы инвазии паразита . Субклеточная биохимия. Тол. 47. С. 174–81. doi : 10.1007/978-0-387-78267-6_14 . ISBN 978-0-387-78266-9 Полем PMID 18512351 .
- ^ Chappuis F, Sundar, Shyam, Hailu, Asrat, Ghalib, Hashim, Rijal, Tuman, Peling, Rosanna W., Alvar, Horge, Boelaert, Marleen (2007). «Висцеральный лейшманиоз: каковы потребности в диагностике, лечении и контроле?» Полем Nature Reviews Microbiology 5 (11): S7 - S1 Doi : 10.1038/ nrmicro1748 17938629PMID 6963295S2CID
- ^ Pulvertaft RJ, Hoyle, GF (1960). «Сцены в жизненном цикле Лейшмании Доновани ». Сделки Королевского общества тропической медицины и гигиены . 54 (2): 191–6. doi : 10.1016/0035-9203 (60) 90057-2 . PMID 14435316 .
- ^ Чаттерджи К. (2009). Паразитология (простейшие и гельминтология) в отношении клинической медицины (13 -е изд.). Нью -Дели: издатели CBC. С. 67–72. ISBN 9788123918105 .
- ^ Pulvertaft R, Hoyle, GF (1960). «Сцены в жизненном цикле Лейшмании Доновани ». Сделки Королевского общества тропической медицины и гигиены . 54 (2): 191–196. doi : 10.1016/0035-9203 (60) 90057-2 . PMID 14435316 .
- ^ Белкаид Y (2007). «Регуляторные Т -клетки и инфекция: опасная необходимость» (PDF) . Природа обзоры иммунологии . 7 (11): 875–88. doi : 10.1038/nri2189 . PMID 17948021 . S2CID 28127648 . Архивировано из оригинала (PDF) 2018-10-18 . Получено 2018-10-17 .
- ^ Jump up to: а беременный Россер Э., Маури С. (2015). «Регуляторные В -клетки: происхождение, фенотип и функция» . Иммунитет . 42 (4): 607–12. doi : 10.1016/j.immuni.2015.04.005 . PMID 25902480 .
- ^ Carvalho E, Bacellar O, Barral A, et al. (1989). «Антиген-специфическая иммуносупрессия при висцеральном лейшманиозе опосредована клетками» . J. Clin. Инвестировать 83 (3): 860–4. doi : 10.1172/jci113969 . PMC 303759 . PMID 2522103 .
- ^ Rodrigues V, Cordeiro-Da-Silva A, Laforge M, Silvestre R, Estaquier J (2016-03-01). «Регуляция иммунитета во время инфекции висцеральной лейшмании» . Паразиты и векторы . 9 : 118. doi : 10.1186/s13071-016-1412-x . ISSN 1756-3305 . PMC 4774109 . PMID 26932389 .
- ^ Faleiro RJ, Kumar R, Hafner LM, Engwerda CR (2014). «Иммунная регуляция во время хронического висцерального лейшманиоза» . ПЛО не пренебрегали тропическими заболеваниями . 8 (7): E2914. doi : 10.1371/journal.pntd.0002914 . ISSN 1935-2735 . PMC 4091888 . PMID 25010815 .
- ^ Jump up to: а беременный Rai A, Chandreshwar P, Singh A, et al. (2012). «Регуляторные Т -клетки подавляют активацию Т -клеток в патологическом месте при висцеральном лейшманиозе человека» . Plos один . 7 (2): E31551. BIBCODE : 2012PLOSO ... 731551R . doi : 10.1371/journal.pone.0031551 . PMC 3275558 . PMID 22347492 .
- ^ Jump up to: а беременный в Ganguly S, Mukhopadhyay D, Das N, et al. (2010). «Увеличенная экспрессия Foxp3 и периферические анемрогические лимфоциты указывают на роль регуляторных Т-клеток в индийском пост-кала-азарском дермальном лейшманиозе» . J. Invest. Дерматол . 130 (4): 1013–22. doi : 10.1038/jid.2009.393 . PMID 20032994 .
- ^ Nylen S, Maurya R, Eidsmo L, et al. (2007). «Накопление селезенки МРНК МРНК IL-10 отличается от CD4+ CD25+ (FOXP3+) регуляторных Т-клеток в висцеральном лейшманиозе человека» . J Exp Med . 204 (4): 805–17. doi : 10.1084/jem.20061141 . PMC 2118563 . PMID 17389235 .
- ^ Jump up to: а беременный Gautam S, Kumar R, Singh N, et al. (2014). «Истощение Т -клеток CD8 при висцеральном лейшманиозе человека» . J. Infect. Диск . 209 (2): 290–99. doi : 10.1093/infdis/jit401 . PMC 3873784 . PMID 23922369 .
- ^ Jump up to: а беременный в Peruhype-Magalhaes V, Martins-Filho O, Prata A, et al. (2006). «Смешанный воспалительный/регуляторный профиль цитокинов, отмеченный одновременным повышением интерферона-G и интерлейкина-10, и низкая частота фактора некроза опухоли-моноциты являются отличительными знаками активного висцерального лейшманиоза человека из-за инфекции лейшмании чагаси » . Клин Эксплуат Иммунол . 146 (1): 124–32. doi : 10.1111/j.1365-2249.2006.03171.x . PMC 1809731 . PMID 16968407 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Holaday B, Pompeu M, Jeronimo S, et al. (1993). «Потенциальная роль интерлейкина-10 в иммуносупрессии, связанной с Кала-Азаром» . J. Clin. Инвестировать 92 (6): 2626–32. doi : 10.1172/jci116878 . PMC 288459 . PMID 8254019 .
- ^ Jump up to: а беременный в Holaday B (2000). «Роль CD8+ T-клеток в секреции эндогенного интерлейкина-10, связанной с висцеральным лейшманиозом» . Мем Институт Освальдо Круз . 95 (2): 217–20. doi : 10.1590/s0074-02762000000200013 . PMID 10733741 .
- ^ Кумар Р., Сингх Н., Гаутам С., Сингх О.П., Гидвани К., Рай М., Сакс Д., Сундар С., Нилен С. (2014). «Специфические CD4 -клетки Leishmania высвобождают IFNγ, который ограничивает репликацию паразита у пациентов с висцеральным лейшманиозом» . ПЛО не пренебрегали тропическими заболеваниями . 8 (10): E3198. doi : 10.1371/journal.pntd.0003198 . ISSN 1935-2735 . PMC 4183461 . PMID 25275531 .
- ^ Schaut R, Lamb I, Toepp A, et al. (2016). «Регуляторные B-клетки IGDHI подавляют функцию Т-клеток через IL-10 и PD-L1 во время прогрессивного висцерального лейшманиоза» . J Immunol . 196 (10): 4100–9. doi : 10.4049/jimmunol.1502678 . PMC 4868652 . PMID 27076677 .
- ^ Schaut RG, Lamb IM, Toepp AJ, Scott B, Mendes-Aguiar Co, Coutinho JF, Jeronimo SM, Wilson ME, Harty JT, Waldschmidt TJ, Petersen CA (2016-05-15). «Регуляторные B-клетки IGDHI подавляют функцию Т-клеток через IL-10 и PD-L1 во время прогрессивного висцерального лейшманиоза» . Журнал иммунологии . 196 (10): 4100–4109. doi : 10.4049/jimmunol.1502678 . ISSN 1550-6606 . PMC 4868652 . PMID 27076677 .
- ^ «Лейшманиоз - диагноз» . www.cdc.gov . 2022-03-16 . Получено 2022-04-20 .
- ^ Thakur S, Joshi J, Kaur S (2020). «Диагностика лейшманиоза: обновление об использовании паразитологических, иммунологических и молекулярных методов» . Журнал паразитических заболеваний . 44 (2): 253–272. doi : 10.1007/s12639-020-01212-w . ISSN 0971-7196 . PMC 7223249 . PMID 32419743 .
- ^ Эль-Амин Л.М., Халид Ке, Эль-Бадри А.А. (2020). «Без рисков в точке медицинской помощи диагностика Leishmaniasis: сочетание микроскопии и иммуноанализа в третичных сельских больницах в Судане». Acta Tropica . 211 : 105599. DOI : 10.1016/j.actatropica.2020.105599 . ISSN 1873-6254 . PMID 32592684 .
- ^ Boelaert M, Verdonck K, Menten J, et al. (Июнь 2014 г.). «Быстрые тесты на диагностику висцерального лейшманиоза у пациентов с подозреваемым заболеванием» . Кокрановская база данных Syst Rev. 2014 (6): CD009135. doi : 10.1002/14651858.cd009135.pub2 . PMC 4468926 . PMID 24947503 .
- ^ Chappuis F, Rijal S, Soto A, Menten J, Boelaert M (2006). «Метаанализ диагностического показателя теста прямого агглютинации и щупа RK39 для висцерального лейшманиоза» . Br Med J. 333 (7571): 723–6. doi : 10.1136/bmj.38917.503056.7c . PMC 1592383 . PMID 16882683 .
- ^ Sundar S, Singh RK, Maurya R, et al. (Июнь 2006 г.). «Серологический диагноз индийского висцерального лейшманиоза: прямой тест агглютинации по сравнению с полосовым тестом RK39». Транс. R. Soc. Троп. Медик Гиг . 100 (6): 533–7. doi : 10.1016/j.trstmh.2005.08.018 . PMID 16325874 .
- ^ Sundar S, Maurya R, Singh RK, et al. (Январь 2006 г.). «Быстрый, неинвазивный диагноз висцерального лейшманиоза в Индии: сравнение двух иммунохроматографических тестов полос для обнаружения антител против K39» . J. Clin. Микробиол . 44 (1): 251–3. doi : 10.1128/jcm.44.1.251-253.2006 . PMC 1351954 . PMID 16390983 .
- ^ Jump up to: а беременный Lockwood DN, Sundar S (октябрь 2006 г.). «Серологические испытания для висцерального лейшманиоза» . BMJ . 333 (7571): 711–2. doi : 10.1136/bmj.38989.567083.be . PMC 1592372 . PMID 17023436 .
- ^ Pasquau F, Ena J, Sanchez R, et al. (Июнь 2005 г.). «Лейшманиоз как оппортунистическая инфекция у ВИЧ-инфицированных пациентов: детерминанты рецидива и смертности в совместном исследовании 228 эпизодов в средиземноморском регионе». Евро. J. Clin. Микробиол. Инфекция Диск . 24 (6): 411–8. doi : 10.1007/s10096-005-1342-6 . PMID 15928908 . S2CID 26991291 .
- ^ «Профилактика и контроль паразитов-лейстманиоза» . 10 января 2013 года . Получено 29 апреля 2014 года .
- ^ Гиллеспи П.М., Бомиер С.М., Стрих У., Хейворд Т., Хотез П.Дж., Боттацци М.Е. (2016-06-03). «Статус исследования вакцин и разработка вакцин для лейшманиоза» . Вакцина . 34 (26): 2992–2995. doi : 10.1016/j.vaccine.2015.12.071 . ISSN 1873-2518 . PMID 26973063 .
- ^ CDC (2024-03-11). «Предотвращение лейшманиоза» . Лейшманиоз . Получено 2024-06-06 .
- ^ «Лейшманиоз: типы, симптомы, лечение и профилактика» . www.medicalnewstoday.com . 2024-05-09 . Получено 2024-06-06 .
- ^ Дэвис К.Р., Кей П., Крофт С.Л., Сундар С. (2003-02-15). «Лейшманиоз: новые подходы к контролю болезней» . BMJ (клиническое исследование изд.) . 326 (7385): 377–382. doi : 10.1136/bmj.326.7385.377 . ISSN 1756-1833 . PMC 1125241 . PMID 12586674 .
- ^ «Годовой отчет DNDI 2015» (PDF) . Препараты для инициатив за пренебрежении заболеваниями . Получено 2016-09-19 .
- ^ Sundar S, More Dk, Singh Mk, et al. (Октябрь 2000). «Неспособность пентавалентной сурьмы при висцеральном лейшманиозе в Индии: доклад из центра индийской эпидемии» . Клин Инфекция Диск . 31 (4): 1104–7. doi : 10.1086/318121 . PMID 11049798 .
- ^ Thakur CP, Narayan S, Ranjan A (сентябрь 2004 г.). «Эпидемиологическое, клиническое и фармакологическое исследование резистентного к сурьме, висцеральным лейшманиоза в Бихаре, Индия» (PDF) . Индиан Дж. Мед. Резерв 120 (3): 166–72. PMID 15489554 .
- ^ Thakur CP, Singh RK, Hassan SM, Kumar R, Narain S, Kumar A (1999). «Амфотерицин В дезоксихолат лечение висцеральным лейшманиозом с новыми способами введения и мер предосторожности: исследование 938 случаев». Транс. R. Soc. Троп. Медик Гиг . 93 (3): 319–23. doi : 10.1016/s0035-9203 (99) 90037-8 . PMID 10492770 .
- ^ Thakur CP, Pandey AK, Sinha GP, Roy S, Behbehani K, Olliaro P (1996). «Сравнение трех схем лечения с липосомальным амфотерицином B (Ambisome) для висцерального лейшманиоза в Индии: рандомизированное исследование по определению дозы». Транс. R. Soc. Троп. Медик Гиг . 90 (3): 319–22. doi : 10.1016/s0035-9203 (96) 90271-0 . PMID 8758093 .
- ^ Sundar S, Mehta H, Chhabra A, et al. (Март 2006 г.). «Амфотерицин B коллоидная дисперсия для лечения индийского висцерального лейшманиоза» . Клин Инфекция Диск . 42 (5): 608–13. doi : 10.1086/500138 . PMID 16447104 .
- ^ Новое лечение Кала Азар, самое смертоносное паразитическое заболевание после малярии. ScienceDaily, 23 сентября 2011 г.
- ^ Релиз новостей FDA (19 марта 2014 г.). «FDA одобряет Impravido для лечения тропического заболевания лейшманиоза» . FDA.
- ^ Sunyoto T, Potet J, Boelaert M (2018). «Почему милтефозин-спасительный наркотик для лейшманиоза-недоступен для людей, которые в нем больше всего нуждаются» . BMJ Global Health . 3 (3): E000709. doi : 10.1136/bmjgh-2018-000709 . ISSN 2059-7908 . PMC 5935166 . PMID 29736277 .
- ^ Rijal S, Ostyn B, Uranw S, Rai K, Bhattarai NR, Dorlo TP, Beijnen JH, Vanaerschot M, Decuypere S, Dhakal SS, Das Ml (2013-06-01). «Увеличение неспособности милтефозина при лечении кала-азара в Непале и потенциальная роль лекарственной устойчивости, резистентности, реинфекции или несоблюдения паразита» . Клинические инфекционные заболевания . 56 (11): 1530–1538. doi : 10.1093/cid/cit102 . ISSN 1058-4838 . PMID 23425958 .
- ^ Kämink S, Masih B, Ali N, Ullah A, Khan SJ, Ashraf S, Pylypenko T, Grobusch MP, Fernhout J, Den Boer M, Ritmeijer K (январь 2021 г.). «Эффективность милтефозина при кожном лейшманиозе, вызванном Лейшманией Тропикой в Пакистане, после неудачи антимониального лечения или противопоказания для первой линии терапии-ретроспективный анализ» . ПЛО не пренебрегали тропическими заболеваниями . 15 (1): E0008988. doi : 10.1371/journal.pntd.0008988 . ISSN 1935-2735 . PMC 7872246 . PMID 33507944 .
- ^ Pijpers J, Den Boer ML, Essink DR, Ritmeijer K (2019). «Безопасность и эффективность милтефозина в долгосрочном лечении пост-кала-азарского дермального лейшманиоза в Южной Азии-обзор и метаанализ» . ПЛО не пренебрегали тропическими заболеваниями . 13 (2): E0007173. doi : 10.1371/journal.pntd.0007173 . ISSN 1935-2735 . PMC 6386412 . PMID 30742620 .
- ^ Monge-Maillo B, López-Vélez R (2015-05-01). «Милтефозин для висцерального и кожного лейшманиоза: характеристики лекарств и рекомендации по лечению, основанные на фактических данных» . Клинические инфекционные заболевания . 60 (9): 1398–1404. doi : 10.1093/cid/civ004 . ISSN 1537-6591 . PMID 25601455 .
- ^ Sindermann H, Engel J (2006). «Развитие милтефозина как оральное лечение лейшманиоза» . Сделки Королевского общества тропической медицины и гигиены . 100 (Suppl 1): S17–20. doi : 10.1016/j.trstmh.2006.02.010 . ISSN 0035-9203 . PMID 16730362 .
- ^ Небольшая благотворительная организация принимает бразды правления в борьбе с заброшенной болезнью , Нью -Йорк Таймс , 31 июля 2006 года.
- ^ Новое лекарство от смертельного висцерального лейшманиоза (Кала-Азар), одобренного правительством Индии, архивировав 2007-07-06 на машине Wayback , Институт пресс-релиза OneWorld Health, 8 сентября 2006 года.
- ^ Saha S, Mondal S, Banerjee, et al. (2006). «Иммунные ответы в Кала-Азаре». Indian J Med Res . 123 (3): 245–66. PMID 16778308 .
- ^ Мэнсон-Бахр П. (1961). «Иммунитет в Кала-Азаре». Транс. R. Soc. Троп. Медик Гиг . 55 (6): 550–55. doi : 10.1016/0035-9203 (61) 90078-5 . PMID 14469435 .
- ^ Мэнсон-Бахр П. (1967). «Cryptic Infections людей в эндемичной области кала-азар» . E. African Med. Дж . 44 (4): 177–82. ISSN 0012-835X .
- ^ Jump up to: а беременный Carvalho E, Teixeira R, Johnson W Jr (1981). «Опосредованный клеточным иммунитетом при американском висцеральном лейшманиозе: обратимая иммуносупрессия во время острой инфекции» . Инфекция Иммун . 33 (2): 498–502. doi : 10.1128/iai.33.2.498-500.1981 . PMC 350726 . PMID 7275314 .
- ^ Jump up to: а беременный Carvalho E, Badaro R, Reed S, et al. (1985). «Отсутствие производства гамма -интерферона и интерлейкина 2 во время активного висцерального лейшманиоза» . J. Clin. Инвестировать 76 (6): 2066–2069. doi : 10.1172/JCI112209 . PMC 424308 . PMID 3935667 .
- ^ Carvalho E, Barral A, Pedral-Sampaio D, et al. (1992). «Иммунологические маркеры клинической эволюции у детей, недавно зараженных Лейшманией Доновани Чагаси ». J. Infect. Диск . 165 (3): 535–40. doi : 10.1093/infdis/165.3.535 . PMID 1347057 .
- ^ Jump up to: а беременный Carvalho E, Bacellar O, Brownell C, et al. (1994). «Восстановление продукции IFN-гамма и пролиферации лимфоцитов при висцеральном лейшманиозе» . J. Immunol . 15 (12): 5949–56. doi : 10.4049/jimmunol.152.12.5949 . PMID 8207220 . S2CID 31372945 .
- ^ Jump up to: а беременный Ghalib H, Whittle J, Kubin M, et al. (1995). «IL-12 усиливает реакции типа TH-1 при Leishmania Donovani инфекциях человека» . J. Immunol . 154 (9): 4623–9. doi : 10.4049/jimmunol.154.9.4623 . PMID 7722314 . S2CID 37383454 .
- ^ Holaday B, Pompeu M, Evans T, et al. (1993). «Корреляты специфического иммунитета Лейшмании в клиническом спектре инфекции с лейшманией чагаси ». J. Infect. Диск . 167 (2): 411–17. doi : 10.1093/infdis/167.2.411 . PMID 8421174 .
- ^ Bacellar O, Brodskyn C, Guerreiro J, et al. (1996). «Интерлейкин-12 восстанавливает продукцию интерферона-γ и цитотоксические реакции при висцеральном лейшманиозе» (PDF) . J. Infect. Диск . 173 (6): 1515–8. doi : 10.1093/infdis/173.6.1515 . PMID 8648233 .
- ^ Jump up to: а беременный в Holaday B (1999). «Иммунотерапия для висцерального лейшманиоза: способность факторов, вырабатываемых во время реакции антилишмании на кожные тесты положительных взрослых, ингибировать активность мононуклеарных клеток периферической крови, связанные с висцеральным лейшманиозом» . Мем Институт Освальдо Круз . 94 (1): 55–66. doi : 10.1590/s0074-02761999000100013 . PMID 10029912 .
- ^ Bacellar O, D'oliveira A Jr, Jerônimo S, et al. (2000). «IL-10 и IL-12 являются основными регуляторными цитокинами при висцеральном лейшманиозе» . Цитокин . 12 (8): 1228–31. doi : 10.1006/cyto.2000.0694 . PMID 10930301 .
- ^ Almeida FS, Vanderley SE, Comberlang FC, Andrade AG, Cavalcante-Silva LH, Silva ED, Palmeira PH, Amaral IP, Keesen TS (2023-05-15). «Leishmaniasis: иммунные клетки переправляются в поляризации макрофагов» . Тропическая медицина и инфекционные заболевания . 8 (5): 276. doi : 10.3390/tropicalmed8050276 . ISSN 2414-6366 . PMC 10222886 . PMID 37235324 .
- ^ Алимомммский М.Х., Айдари С., Бахрами Ф (2022-03-01). «Исторический обзор роли CD4+ T-клеточных подмножеств в разработке иммунных реакций против кожных и висцеральных лейшманиасов» . Иранский биомедицинский журнал . 26 (2): 99–109. doi : 10.52547/ibj.26.2.99 (неактивный 2024-06-06). ISSN 2008-823X . PMC 8987415 . PMID 35090305 .
{{cite journal}}
: CS1 Maint: doi неактивен по состоянию на июнь 2024 года ( ссылка ) - ^ Kemp K, Kemp M, Kharazmi A, et al. (1999). « Специфичные Т-клетки Leishmania, экспрессирующие интерферон-гамма (IFN-γ) и IL-10 при активации, расширяются у индивидов, вылеченных от висцерального лейшманиоза» . Клин Эксплуат Иммунол . 116 (3): 500–4. doi : 10.1046/j.1365-2249.1999.00918.x . PMC 1905302 . PMID 10361241 .
- ^ Jump up to: а беременный Saha S, Mondal S, Ravindran R, et al. (2007). «IL-10- и TGF-B-опосредованная восприимчивость к кала-азар и пост-кала-азар-дермальному лейшманиоза: значение амфотерицина B в контроле инфекции Лейшмании Доновани в Индии» . J. Immunol . 179 (8): 5592–5603. doi : 10.4049/jimmunol.179.8.5592 . PMID 17911647 .
- ^ Kemp M, Kurtzhals J, Bendtzen K, et al. (1993). « Leishmania donovani -Reactive Th1 -подобные клоны Т -клеток от людей, вызванных висцеральным лейшманиозом» . Инфекция Иммун . 61 (3): 1069–73. doi : 10.1128/iai.61.3.1069-1073.1993 . PMC 302840 . PMID 8432588 .
- ^ Jump up to: а беременный Mary C, Auriault V, Faugere B, et al. (1999). «Контроль инфекции Leishmania Maintum связан с CD8+ и гамма-интерфероном и интерлейкином-5, продуцирующими CD4+ антиген-специфические Т-клетки» . Инфекция Иммун . 67 (11): 5559–66. doi : 10.1128/iai.67.11.5559-5566.1999 . PMC 96926 . PMID 10531200 .
- ^ Ho M, Koech D, Iha D, et al. (1983). «Иммунное подавление у кенийского висцерального лейшманиоза» . Клин Эксплуат Иммунол . 51 (2): 207–14. PMC 1536899 . PMID 6839538 .
- ^ Haldar J, Ghose S, Saha K, et al. (1983). «Клеточно-опосредованный иммунный ответ у индийского кала-азара и пост-кала-азарского дермального лейшманиоза» . Инфекция Иммун . 42 (2): 702–7. doi : 10.1128/iai.42.2.702-707.1983 . PMC 264486 . PMID 6642649 .
- ^ Jump up to: а беременный Cillari E, Vitale G, Arcoleo F, et al. (1995). «In vivo и in vitro цитокины и подмножества мононуклеарных клеток у сицилийских пациентов с висцеральным лейшманиозом». Цитокин . 7 (7): 740–5. doi : 10.1006/cyto.1995.0088 . PMID 8580385 .
- ^ Hailu A, Van Baarle D, Knol G, et al. (2005). «Профили Т-клеток и цитокинов в висцеральном лейшманиозе человека во время активной и бессимптомной или субклинической инфекции с лейшманией Доновани ». Клин Иммунол . 117 (2): 182–91. doi : 10.1016/j.clim.2005.06.015 . HDL : 1874/380043 . PMID 16125466 . S2CID 3186886 .
- ^ Карп С., Эль-Сафи С., Винн Т. и др. (1993). «Профили цитокинов in vivo у пациентов с кала-азаром. Обознанное повышение интерлейкина-10 и интерферон-гамма» . J. Clin. Инвестировать 91 (4): 1664–8. doi : 10.1172/jci116372 . PMC 288142 . PMID 8097208 .
- ^ Ghalib H, Piuvezam M, Skeiky Y, et al. (1993). «Производство интерлейкина-10 коррелирует с патологией при инфекциях Leishmania Donovani человека » . J Clin Invest . 92 (1): 324–9. doi : 10.1172/jci116570 . PMC 293600 . PMID 8326000 .
- ^ Medeiros I, Castelo A, Salomão R (1998). «Наличие циркулирующих уровней интерферона-гамма, интерлейкина-10 и фактора некроза опухоли у пациентов с висцеральным лейшманиозом» . Rev Inst Med Trop Sao Paulo . 40 (1): 31–4. doi : 10.1590/s0036-46651998000100007 . PMID 9713135 .
- ^ Peruhype-Magalhaes V, Martins-Filho O, Prata A, et al. (2005). «Иммунный ответ при висцеральном лейшманиозе человека: анализ корреляции между профилем цитокинов врожденного иммунитета и исходом заболевания» . Скандал J. Immunol . 62 (5): 487–495. doi : 10.1111/j.1365-3083.2005.01686.x . PMID 16305646 . S2CID 25506998 .
- ^ Gasim S, Elhassan A, Khalil E, et al. (1998). «Высокие уровни плазменного IL-10 и экспрессия IL-10 кератиноцитами во время висцерального лейшманиоза предсказывают последующее развитие пост-кала-азарского дермального лейшманиоза» . Клин Эксплуат Иммунол . 111 (1): 64–9. doi : 10.1046/j.1365-2249.1998.00468.x . PMC 1904865 . PMID 9472662 .
- ^ Elshafie A, Ahlin E, Mathsson L, et al. (2007). «Циркулирующие иммунные комплексы (IC) и IC-индуцированные уровни GM-CSF повышаются у суданских пациентов с острой висцеральной инфекцией Leishmania donovani, подвергающейся лечению стибоглюконатом натрия: последствия для патогенеза заболевания» . J. Immunol . 178 (8): 5383–89. doi : 10.4049/jimmunol.178.8.5383 . PMID 17404324 .
- ^ Scarpini S, Dondi A, Totaro C, Biagi C, Melchionda F, Zama D, Pierantoni L, Gennari M, Campaign C, Priest A, Lanari M (2022-09-21). «Висцеральный лейшманиоз: эпидемиология, диагностика и схемы лечения в разных географических областях с акцентом на педиатрию» . Микроорганизмы . 10 ) 1887 : ( 10 ISSN 2076-2607 . PMC 9609364 . PMID 36296164 .
- ^ Мохебали М. (2013). «Висцеральный лейшманиоз в Иране: обзор эпидемиологических и клинических особенностей» . Иранский журнал паразитологии . 8 (3): 348–358. ISSN 1735-7020 . PMC 3887234 . PMID 24454426 .
- ^ Шамсиан С.А., Фата А., Алинечхад Р., Мохебали М., Садабади Ф., Могаддас Е., Фахар М (2020). «Клинические и лабораторные результаты висцерального лейшманиоза у детей, госпитализированных в Машхаде, северо-восточный Иран: двадцатилетнее ретроспективное исследование» . Иранский журнал паразитологии . 15 (4): 495–499. doi : 10.18502/ijpa.v15i4.4854 . ISSN 1735-7020 . PMC 8039489 . PMID 33884006 .
- ^ Jump up to: а беременный Джин, Франсуа (1995). «Судан: не говорите зла, не делай пользы». Жизнь, смерть и помощь: доклады «Мерейкин без фронтеров о мировом кризисном вмешательстве» .
- ^ «Медицинский словарь Мосби, 8 -е издание. © 2009, Elsevier.». "Кала-Азар" . Получено 2010-01-21 .
{{cite web}}
: CS1 Maint: несколько имен: списки авторов ( ссылка ) CS1 Maint: NUREGIC Имена: Список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а беременный HarperCollins Publishers, 1991, 1994, 1998, 2000, 2003. "Kala-Azar" . Получено 2010-01-21 .
{{cite web}}
: CS1 Maint: несколько имен: списки авторов ( ссылка ) CS1 Maint: NUREGIC Имена: Список авторов ( ссылка ) - ^ Онлайн-словарь Merriam-Webster. "Кала-Азар" . Получено 2010-01-21 .
- ^ Таку Т.А. (1999). Структура индустриализации в Африке . Greenwood Publishing Group. п. 77. ISBN 9780275964986 Полем
На местном уровне болезнь называлась кала-азар или черная лихорадка, что имеет значение на языке индустани.
- ^ Паникер CJ (2013). Учебник медицинской паразитологии . Shorakhutte, Kathmandu, Nepal: Jaypee Brothers, Medical Publishers. п. 51. ISBN 978-93-5090-534-0 .
- ^ Гибсон я (1983). «Идентификация Кала-Азара и открытие Лейшмании Доновани» . История болезни . 27 (2): 203–213. doi : 10.1017/s0025727300042691 . ISSN 0025-7273 . PMC 1139308 . PMID 6345968 .
- ^ Steverding D (2017-02-15). «История лейшманиоза» . Паразиты и векторы . 10 (1): 82. doi : 10.1186/s13071-017-2028-5 . ISSN 1756-3305 . PMC 5312593 . PMID 28202044 .
- ^ Ribeiro RR, Michalick MS, Da Silva ME, Dos Santos CC, Frézard FJ, Da Silva SM (2018). «Canine Leishmaniasis: обзор текущего статуса и стратегий контроля» . Biomed Research International . 2018 : 3296893. DOI : 10.1155/2018/3296893 . ISSN 2314-6141 . PMC 5896350 . PMID 29789784 .
- ^ Morales-Yuste M, Martín-Sánchez J, Corpas-Lopez V (2022-07-27). «Canine Leishmaniasis: обновление эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики» . Ветеринарные науки . 9 (8): 387. doi : 10.3390/vetsci9080387 . ISSN 2306-7381 . PMC 9416075 . PMID 36006301 .
- ^ Доуэлл, Уильям (1997). «Спасение в Судане». Время .
- ^ «Поскольку Южный Судан взрывается, Америка пересматривает свою поддержку режиму» . Экономист . 12 октября 2017 года.
- ^ Нобелевский фонд (2008). База данных по выдвижению номинации Нобелевской премии по физиологии или медицине, 1901-1951 гг.
- ^ Upendra Nath Brahmachari: пионер современной медицины в Индии архивировал 2018-12-25 на The Wayback Machine . Вигьян Прасар: правительство Индии
- ^ Кристенсен Е. (2005). В войне и голоде: миссионеры в китайской провинции Хонан в 1940 -х годах . MQUP. п. 195. ISBN 9780773572591 .
- ^ Выяснить это: наука, пол и визуальная культура . Shteir, Ann B.; Лайтман, Бернард В. (1 -е изд.). Ганновер, NH: Дартмутская колледж Пресс. 2006. ISBN 1-58465-602-6 Полем OCLC 70673140 .
{{cite book}}
: Cs1 maint: другие ( ссылка ) - ^ «Доктор Л. Эверард Нейпир» . Индийская медицинская газета . 78 (5): 252. май 1943 г. PMC 5158438 . PMID 29012190 .
- ^ Gewurtz MS (2017-01-01). «Транснационализм в миссионерской медицине: случай Кала-Азара в Китае и Индии, 1909–1946». Социальные науки и миссии . 30 (1–2): 30–43. doi : 10.1163/18748945-03001001 . ISSN 1874-8945 .
- ^ «Первая в мире Бангладеш в мире свободная страна» .
- ^ Olliaro, P., Darley, S., Laxminarayan, R., et al. (2009). «Проекции рентабельности единой и комбинированной терапии для висцерального лейшманиоза в Бихаре, Индия» . Trop Med Int Health . 14 (8): 918–925. doi : 10.1111/j.1365-3156.2009.02306.x . PMID 19563434 . S2CID 29278489 .
{{cite journal}}
: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Ansari My, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (апрель 2012 г.). «Сравнительное моделирование фермента HGPRT L. donovani и сродства связывания различных аналогов GMP». Инт. Дж. Биол. Макромол . 50 (3): 637–49. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2012.01.010 . PMID 22327112 .
- ^ «Портфолио - DNDI» . www.dndi.org . Получено 2020-02-13 .
- ^ Den Boer, ML, Alvar, J., Davidson, RN, et al. (2009). «События в обращении с висцеральным лейшманиозом». Опытное мнение о новых лекарствах . 14 (3): 395–410. doi : 10.1517/14728210903153862 . HDL : 10144/127729 . PMID 19708817 . S2CID 32952275 .
{{cite journal}}
: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Sundar, S., Chakravarty, J., Agarwal, D., et al. (2010). «Однодозированные липосомальные амфотерицин B для висцерального лейшманиоза в Индии» . N Engl J Med . 362 (6): 504–512. doi : 10.1056/nejmoa0903627 . PMID 20147716 . S2CID 7070133 .
{{cite journal}}
: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Wasan, KM , Wasan, EK, Gershkovich, P., et al. (2009). «Высокоэффективный пероральный амфотерицин В состава против мышиного висцерального лейшманиоза» . J Infect Dis . 200 (3): 357–60. doi : 10.1086/600105 . PMID 19545212 .
{{cite journal}}
: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Arzamani K, Fazeli R, Shirzadi MR, Raeghi S, Arzamani M, Alavinia SM. Висцеральный лейшманиоз в северной провинции Хорасан, побег.
- ^ Wyllie S, Thomas M, Patterson S, Crouch S, De Rycker M, Lowe R, Gresham S, Urbaniak MD, Otto TD (2018-07-25). «Циклин-зависимая киназа 12 является лекарственной целью для висцерального лейшманиоза» . Природа . 560 (7717): 192–197. Bibcode : 2018natur.560..192W . doi : 10.1038/s41586-018-0356-z . ISSN 0028-0836 . PMC 6402543 . PMID 30046105 .
- ^ Ratnapriya S, Keerti, Sahasrabuddhe AA, Dube A (12 июня 2019 г.). «Висцеральный лейшманиоз: обзор адъювантов против вакцины и их применения». Вакцина . 37 (27): 3505–3519. doi : 10.1016/j.vaccine.2019.04.092 . PMID 31103364 . S2CID 159039859 .
101. [ 1 ]
Внешние ссылки
[ редактировать ]- ^ Кумар П., Шивам П., Мандал С., Прасанна П., Кумар С., Прасад С.Р., Кумар А., Дас П., Али В., Сингх С.К., Мандал Д. (2019-08-20). «Синтез, характеристика и механистические исследования ковалентного конъюгата B золота-наночастица B с повышенной антилейшманической эффективностью и снижением цитотоксичности» . Международный журнал наномедицины . 14 : 6073–6101. doi : 10.2147/ijn.s196421 . PMC 6709383 . PMID 31686803 .
- ^ Mookerjee Basu J, Mookerjee A, Banerjee R, Saha M, Singh S, Naskar K, Tripathy G, Sinha PK, Pandey K, Sundar S, Bimal S, Das PK, Choudhuri SK, Roy S (2008). «Ингибирование транспортеров ABC отменяет резистентность к сурьме при инфекции лейшмании» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 52 (3): 1080–1093. doi : 10.1128/aac.01196-07 . PMC 2258502 . PMID 18056276 .