Семейный гиперальдостеронизм

Семейный гиперальдостеронизм
Семейный гиперальдостеронизм
Специальность	Эндокринология

Семейный гиперальдостеронизм представляет собой группу наследственных заболеваний, при которых надпочечники , небольшие железы, расположенные на вершине каждой почки , производят слишком много гормона альдостерона . ^{[ 1 ]} Избыток альдостерона заставляет почки удерживать больше соли , чем обычно, что, в свою очередь, увеличивает уровень жидкости в организме и вызывает высокое кровяное давление . ^{[ 1 ]} У людей с семейным гиперальдостеронизмом может развиться тяжелое высокое кровяное давление, часто в раннем возрасте. ^{[ 1 ]} Без лечения гипертония увеличивает риск инсультов, сердечных приступов и почечной недостаточности. ^{[ 1 ]} Существуют и другие формы гиперальдостеронизма , которые не передаются по наследству. ^{[ 1 ]}

Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. ^{[ 1 ]} Различные типы семейного гиперальдостеронизма имеют разные генетические причины. ^{[ 1 ]}

Неясно, насколько распространены эти заболевания. ^{[ 1 ]} В совокупности они составляют менее 1% случаев гиперальдостеронизма.

Типы

Семейный гиперальдостеронизм подразделяют на три типа, отличающиеся клиническими особенностями и генетическими причинами. ^{[ 1 ]}

Тип I

При семейном гиперальдостеронизме I типа артериальная гипертензия обычно появляется в детстве и раннем взрослом возрасте и может варьировать от легкой до тяжелой степени. ^{[ 1 ]} Этот тип можно лечить стероидными препаратами, называемыми глюкокортикоидами , поэтому он также известен как глюкокортикоидный излечимый альдостеронизм (GRA). ^{[ 1 ]}

Тип II

При семейном гиперальдостеронизме II типа артериальная гипертензия обычно появляется в раннем и среднем взрослом возрасте и не улучшается при лечении глюкокортикоидами. ^{[ 1 ]}

Тип III

У большинства пациентов с семейным гиперальдостеронизмом III типа надпочечники увеличены в шесть раз по сравнению с нормальным размером. ^{[ 1 ]} У этих больных наблюдается тяжелая гипертония, которая начинается в детстве. ^{[ 1 ]} Гипертонию трудно лечить, и она часто приводит к повреждению таких органов, как сердце и почки. ^{[ 1 ]} В редких случаях у людей с типом III наблюдаются более легкие симптомы с поддающейся лечению гипертензией и отсутствием увеличения надпочечников. ^{[ 1 ]}

Причина

Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что одной копии измененного гена в каждой клетке достаточно, чтобы вызвать заболевание. Различные типы семейного гиперальдостеронизма имеют разные генетические причины. Семейный гиперальдостеронизм I типа вызван аномальным соединением (слиянием) двух похожих генов, называемых CYP11B1 и CYP11B2, которые расположены близко друг к другу на хромосоме 8. Эти гены обеспечивают инструкции по выработке двух ферментов, обнаруженных в надпочечниках. ^{[ 1 ]}

Ген CYP11B1 обеспечивает инструкции по созданию фермента под названием 11-бета-гидроксилаза. Этот фермент помогает вырабатывать гормоны, называемые кортизолом и кортикостероном. Ген CYP11B2 обеспечивает инструкции по созданию другого фермента, называемого альдостеронсинтазой, который помогает вырабатывать альдостерон. Когда CYP11B1 и CYP11B2 аномально сливаются вместе, вырабатывается слишком много альдостеронсинтазы. Это перепроизводство приводит к тому, что надпочечники вырабатывают избыток альдостерона, что приводит к появлению признаков и симптомов семейного гиперальдостеронизма I типа. ^{[ 1 ]}

Семейный гиперальдостеронизм III типа обусловлен мутациями гена KCNJ5. Ген KCNJ5 дает инструкции по созданию белка, который функционирует как калиевый канал, а это означает, что он транспортирует положительно заряженные атомы (ионы) калия в клетки и из них. Считается, что в надпочечниках поток ионов через калиевые каналы, вырабатываемые геном KCNJ5, помогает регулировать выработку альдостерона. Мутации в гене KCNJ5, вероятно, приводят к образованию менее селективных калиевых каналов, пропускающих и другие ионы (преимущественно натрия). Аномальный поток ионов приводит к активации биохимических процессов (путей), которые приводят к увеличению выработки альдостерона, вызывая гипертонию, связанную с семейным гиперальдостеронизмом III типа. ^{[ 1 ]}

Генетическая причина семейного гиперальдостеронизма II типа неизвестна. ^{[ 1 ]}