Jump to content

Три рупии (исследования на животных)

Лабораторная крыса Wistar

Три R ( 3R ) — это руководящие принципы более этичного использования животных при тестировании продукции и научных исследованиях. Впервые они были описаны WMS Russell и RL Burch в 1959 году. [1] 3R – это:

  1. Замена : методы, позволяющие избежать или заменить использование животных в исследованиях.
  2. Сокращение : использование методов, которые позволяют исследователям получать сопоставимые уровни информации от меньшего количества животных или получать больше информации от того же количества животных.
  3. Уточнение : использование методов, которые облегчают или минимизируют потенциальную боль, страдания или страдания, а также улучшают благополучие используемых животных.

Принципы 3R имеют более широкую сферу применения, чем просто поощрение альтернатив испытаниям на животных , но направлены на улучшение благополучия животных и качества научных исследований там, где невозможно избежать использования животных. Во многих странах эти 3R теперь четко прописаны в законодательстве, регулирующем использование животных. Обычно первую букву каждого из трех принципов «R» пишут с заглавной буквы (т.е. «Замена», а не «замена»), чтобы избежать двусмысленности и уточнить ссылку на принципы 3R.

В 1954 году Федерация университетов защиты животных (UFAW) решила спонсировать систематические исследования развития гуманных методов в лаборатории. [2] В октябре того же года Уильяму Расселу, описываемому как блестящий молодой зоолог, который одновременно был психологом и ученым-классиком, и Рексу Берчу, микробиологу, было поручено начать систематическое изучение лабораторных методов в их этических аспектах. В 1956 году они подготовили общий отчет комитетам Федерации, и этот отчет лег в основу книги, которая была завершена в начале 1958 года. Большую часть периода они работали со специальным Консультативным комитетом под председательством профессора Питера Медавара .

В качестве вклада к столетнему юбилею «Происхождения видов» все цитаты в начале каждой главы взяты из работ Чарльза Дарвина .

Объем и развитие

[ редактировать ]

Распространенное заблуждение относительно 3R состоит в том, что они относятся только к замене; [3] однако их сфера применения гораздо шире. Более того, хотя 3R были разработаны для исследований на моделях лабораторных животных, их внедрение поощряется и на сельскохозяйственных животных. [4] [5] и по сохранению дикой природы . исследования [6] [7]

Замена: В оригинальной книге 3R произвольно ограничивались позвоночными. Рассел и Берч обсуждали возможность страданий применительно к чувствительности . Они использовали термин «техника замены» для любого научного метода, использующего неразумный материал для замены методов, в которых используются сознательные живые позвоночные. [1] Этот неразумный материал включал высшие растения, микроорганизмы и более выродившихся многоклеточных животных эндопаразитов , у которых, как они утверждали, нервная и сенсорная системы были почти атрофированы. Они признали, что произвольное исключение беспозвоночных означает, что в некоторых контекстах эти виды можно рассматривать как возможную замену позвоночных; они назвали это «сравнительной заменой». Рассел и Берч также рассмотрели уровни замены. При «относительной замене» животные по-прежнему необходимы, хотя во время эксперимента они, вероятно или наверняка, не подвергаются никаким страданиям. При «абсолютной замене» животные вообще не требуются ни на каком этапе.

Стратегии замены включают в себя:

  1. Культура ткани
  2. Перфузируемые органы
  3. Срезы ткани
  4. Клеточные фракции
  5. Субклеточные фракции

Более поздние интерпретации принципа замены предполагают предпочтительное использование методов, не связанных с животными, по сравнению с методами, используемыми на животных, всякий раз, когда возможно достичь тех же научных целей, т.е. беспозвоночные не считаются подходящей заменой позвоночных. Однако другие, такие как Национальный центр по замене, уточнению и сокращению количества животных в исследованиях (NC3R), выступают за использование некоторых беспозвоночных в исследованиях по замене. [8] Следовательно, термин «Замена» может относиться к использованию предположительно менее разумных видов. [9] как в «относительной замене».

Рассел и Берч, писавшие шесть десятилетий назад, не могли предвидеть некоторые технологии, появившиеся сегодня. Одна из этих технологий, 3D-клеточные культуры , также известные как органоиды или мини-органы, заменила модели животных в некоторых видах исследований. В последние годы ученые создали органоиды, которые можно использовать для моделирования болезней и тестирования новых лекарств. Органоиды растут in vitro на каркасах (биологические или синтетические гидрогели, такие как Matrigel ) или в культуральной среде. [10] Органоиды получают из трех видов стволовых клеток человека или животных: эмбриональных плюрипотентных стволовых клеток (ЭСК), взрослых соматических стволовых клеток (АСК) и индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК). Эти органоиды выращиваются in vitro и имитируют структуру и функции различных органов, таких как мозг, печень, легкие, почки и кишечник. Органоиды были разработаны для изучения инфекционных заболеваний. Ученые из Университета Джонса Хопкинса разработали органоиды мини-мозга, чтобы смоделировать, как COVID-19 может повлиять на мозг. [11] Исследователи использовали органоиды мозга, чтобы смоделировать, как вирус Зика нарушает развитие мозга плода. Опухоли — 3D-культуры клеток, полученные из клеток, полученных при биопсии у пациентов-людей, — могут быть использованы для изучения геномики и лекарственной устойчивости опухолей в различных органах. Органоиды также используются при моделировании генетических заболеваний, таких как муковисцидоз. [12] нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, инфекционные заболевания, такие как MERS-CoV и норовирус, и паразитарные инфекции, такие как Toxoplasma gondii . [10] Органоиды, полученные из клеток человека и животных, также широко используются в фармакологических и токсикологических исследованиях. [13] [14]

Сокращение: Сокращение относится к методам, которые минимизируют количество животных, используемых в исследовании. [8] Рассел и Берч предположили, что сокращения количества используемых животных можно добиться несколькими способами. Одним из общих способов достижения значительного сокращения является правильный выбор стратегии планирования и проведения целых направлений исследований. Второй метод заключается в контроле различий среди животных, используемых в исследованиях, а третий метод заключается в тщательном планировании и анализе исследований.С появлением, развитием и доступностью компьютеров, начиная с первых 3R, большие наборы данных можно использовать в статистическом анализе, тем самым сокращая количество используемых животных. В некоторых случаях, используя ранее опубликованные исследования, можно полностью избежать использования животных, избегая ненужного повторения. Современные методы визуализации в сочетании с новыми методами статистического анализа также позволяют сократить количество используемых животных, например, за счет предоставления большей информации на одно животное. [15] [16]

Уточнение: Рассел и Берч писали: «Предположим, для какой-то конкретной цели мы не можем использовать методы замены. Предположим, мы договорились, что мы будем использовать все теоретические и практические средства, чтобы свести к минимуму количество животных, которых мы должны использовать. с этого момента начинается усовершенствование, и его цель — просто свести к абсолютному минимуму количество страданий, причиняемых тем животным, которые все еще используются». [1] Среди областей экспериментов, которые могут быть уточнены, - используемая процедура, пригодность вида (его пригодность для процедуры и его реакция на лабораторную среду в целом).

Методы уточнения могут включать в себя: [17]

  1. Неинвазивные методы
  2. Соответствующие режимы анестезии и обезболивания для облегчения боли.
  3. Обучение животных добровольному участию в процедурах (например, заборе крови), чтобы они могли лучше контролировать процедуру, уменьшая стресс.
  4. Предоставление соответствующего вида жилья и обогащение окружающей среды, отвечающее физическим и поведенческим потребностям животных (например, предоставление возможностей для гнездования грызунов)

Определение уточнения развилось из определения, данного Расселом и Берчем. В настоящее время общепринято более новое определение: «любой подход, который позволяет избежать или свести к минимуму реальную или потенциальную боль, дистресс и другие неблагоприятные последствия, испытываемые в любой момент жизни животных, и который улучшает их благополучие». [18] Уточнение охватывает не только прямой вред, связанный с использованием животных, но и косвенный или условный вред, связанный с разведением, транспортировкой, содержанием и содержанием животных.

Некоторые критиковали «Три Р» за то, что они называют «двусмысленностью» и противоречиями в понимании и реализации различных составляющих подхода – уточнения, сокращения и замены. [19] Частично это связано с тем, что разные заинтересованные стороны (например, экспериментаторы на животных, институциональные деятели, политики, активисты и общественность) могут интерпретировать «Три Р» по-разному. [19] [20] Принципы 3Rs не затрагивают некоторые вопросы, такие как этика использования животных в исследованиях, и вместо этого фокусируются на улучшении гуманного использования используемых животных. [19]

Другие отметили, что продвижение 3R не привело к сокращению количества животных, используемых в экспериментах. [21] [22] Однако это может быть результатом неправильного понимания определения «сокращение»: не абсолютного сокращения количества используемых животных, а сокращения количества животных, используемых в исследовании. По своей природе трудно оценить количество животных, не используемых в научных процедурах в результате методов замены или сокращения, однако, несмотря на быстрый рост медицинских исследований, численность животных не увеличивается такими же темпами. [23]

В обзоре десятков статей с участием мышей в длительных экспериментах с болью исследователи обнаружили, что «не было никаких упоминаний о «3R » , что, в свою очередь, «поднимает серьезные вопросы о том, правильно ли применяются принципы 3R – замены, сокращения и уточнения». реализуются исследователями и учреждениями». Исследователи продолжили: [24]

Тот факт, что 3R или какой-либо из компонентов 3R — «Заменить», «Уменьшить» или «Уточнить» — не упоминались ни в одном из... исследований, позволяет предположить, что исследователи длительной боли у мышей могут не знать о структуре 3R или быть безразличны к ней и что этот аспект не считается актуальным в процессе рецензирования рукописей для научных журналов... [T]он растущая доля числа исследований...в этой статье предполагает, что соблюдение руководящих принципов и/или требований комитета по использованию животных не приводит к значительным прогресс с точки зрения сокращения или замены.

После обзора качества экспериментального дизайна в опубликованных журнальных статьях, [25] включая использование 3R, было обнаружено, что использование и отчетность по этим принципам носили спорадический характер. В результате были разработаны рекомендации ARRIVE (Исследования на животных: отчеты об in vivo ). экспериментах [26] и опубликовано в 2010 году. Рекомендации ARRIVE представляют собой список из 20 пунктов, о которых необходимо сообщать в публикациях, в которых использовались животные в научных исследованиях, включая расчеты размера выборки, подробное описание используемого обогащения окружающей среды и оценки благосостояния, сделанные во время изучать. Многие журналы теперь требуют от авторов соблюдения рекомендаций ARRIVE при подготовке рукописей. [27] Последующий обзор, опубликованный в 2014 году. [28] обнаружили, что уровень отчетности по некоторым элементам, таким как отчетность о соответствующих статистических методах и избежание предвзятости, по-прежнему остается низким.

В ходе опроса ученых в Португалии, которые недавно прошли обучение по принципу «Три Р», исследователи обнаружили, что «на удивление большое количество исследователей не знали о принципе 3Р, даже те, кто работал с моделями на животных более 10 лет», и что последующее обучение «Трем R» «не изменило представлений о текущих и будущих потребностях использования животных в исследованиях», но расширило знания о применении трех R. [29] Авторы обнаружили, что проведенное ими обучение «по всей видимости, мало повлияло на принятие исследователями альтернативных альтернатив использованию животных». [29]

Организации

[ редактировать ]

Министерство внутренних дел (Великобритания) возглавило Межведомственную группу по сокращению, уточнению и замене, целью которой является улучшение применения 3R и содействие исследованию альтернатив, снижение потребности в испытаниях на токсичность за счет лучшего обмена данными и поощрения валидации. и принятие альтернатив. Группа по обмену данными разработала проект Межведомственного кондордата по обмену данными, опубликованного в августе 2000 года и была реформирована в июне 2002 года для рассмотрения возможностей более широкого применения 3R. В связи с ответом правительства на отчет Специального комитета Палаты лордов по животным в научных процедурах Группе было предложено изучить возможности создания британского центра по исследованию 3R. Группа сообщила министрам, что существует поддержка создания органа, который будет действовать как средство для лучшей пропаганды и координации того, что уже сделано посредством исследования 3R. В мае 2004 года в Великобритании было объявлено, что NC3R станет центром исследований 3R. [30] Хотя принципы 3R были подразумеваемы в законодательстве Великобритании в соответствии с Законом о животных (научные процедуры) (1986 г.) , Директива 2010/63/EU, регулирующая использование животных в Европейском Союзе. [31] делает принципы ясными, и исследователи должны продемонстрировать использование методов замены, сокращения и уточнения в исследованиях с участием животных.

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с Рассел, WMS и Берч, Р.Л. (1959). Принципы гуманной экспериментальной техники , Метуэн, Лондон. ISBN   0900767782 [1] Цифровую версию Принципов можно бесплатно получить на веб-сайте Центра альтернатив испытаниям на животных (CAAT) Университета Джонса Хопкинса.
  2. ^ Продолжающиеся усилия по более эффективному использованию лабораторных животных . Издательство национальных академий (США). 2004.
  3. ^ Роуэн, AD, (1991). Концепция альтернатив. Информационный бюллетень Информационного центра защиты животных, 2 (2): 1-2 [2]. Архивировано 21 декабря 2014 г. в Wayback Machine.
  4. ^ Ра, Жан-Лу; Биндер, Регина; Гримм, Хервиг (25 ноября 2022 г.). «Переосмысление сельскохозяйственного животноводства: 3R» . Наука . 378 (6622): 842. doi : 10.1126/science.adf3351 . ISSN   0036-8075 . ПМИД   36423289 . S2CID   253839546 .
  5. ^ Блаттнер, Шарлотта Э. (15 января 2016 г.). «3R для сельскохозяйственных животных – юридический аргумент в пользу последовательности» . Глобальный журнал закона о животных . 2014 (1): 1–26.
  6. ^ Земанова, Мириам А. (17 марта 2020 г.). «К более сострадательным исследованиям дикой природы с помощью принципов 3Rs: переход от инвазивных к неинвазивным методам» . Биология дикой природы . 2020 (1). дои : 10.2981/wlb.00607 . hdl : 10453/143370 . ISSN   0909-6396 . S2CID   216291100 .
  7. ^ Земанова, Мириам А. (30 ноября 2023 г.). «Принципы 3Rs в исследованиях дикой природы» .
  8. ^ Jump up to: а б «Что такое 3R?» . Национальный центр замены, уточнения и сокращения количества животных в исследованиях. Архивировано из оригинала 1 августа 2014 года . Проверено 14 августа 2013 г.
  9. ^ Ребер, Артур С. (2017) Что, если все животные разумны? Чувствительность животных 16(6) DOI: 10.51291/2377-7478.1225 https://www.wellbeingintlstudiesrepository.org/cgi/viewcontent.cgi?article=1225&context=animsent
  10. ^ Jump up to: а б Корро С., Новелласдемунт Л., Ли В.С. (июль 2020 г.). «Краткая история органоидов» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 319 (1): C151–C165. doi : 10.1152/ajpcell.00120.2020 . ПМЦ   7468890 . ПМИД   32459504 .
  11. ^ Хогберг, Хелена (4 июня 2020 г.). «Органоиды мини-мозга» . Информационный центр защиты животных . Центр альтернатив испытаниям на животных Университета Джонса Хопкинса . Проверено 17 декабря 2020 г.
  12. ^ Артеджиани Б., Клеверс Х. (август 2018 г.). «Использование и применение 3D-органоидных технологий» . Молекулярная генетика человека . 27 (R2): R99–R107. дои : 10.1093/hmg/ddy187 . ПМИД   29796608 .
  13. ^ Аугустиняк Дж., Бертеро А., Кокчини Т., Бадерна Д., Бузанска Л., Калони Ф. (декабрь 2019 г.). «Органоиды являются многообещающими инструментами для видоспецифичных токсикологических исследований in vitro». Журнал прикладной токсикологии . 39 (12): 1610–1622. дои : 10.1002/jat.3815 . ПМИД   31168795 . S2CID   174813209 .
  14. ^ Стеймберг Н., Бертеро А., Чионо В., Делл'Эра П., Ди Ангелантонио С., Хартунг Т. и др. (20 января 2020 г.). «iPS, органоиды и 3D-модели как передовые инструменты токсикологии in vitro» . Альтекс . 37 (1): 136–140. дои : 10.14573/altex.1911071 . hdl : 2434/709932 . ПМИД   31960938 .
  15. ^ Слоб В. (август 2014 г.). «Эталонная доза и три рупии. Часть II. Последствия для дизайна исследования и использования на животных». Критические обзоры по токсикологии . 44 (7): 568–80. дои : 10.3109/10408444.2014.925424 . ПМИД   25000331 . S2CID   26061527 .
  16. ^ Кларк П.М., Эбиана В.А., Госа Л., Клоузи Т.Ф., Натансон Д.А. (май 2017 г.). «Использование доклинической молекулярной визуализации для достижения прогресса в персонализированной медицине рака» . Журнал ядерной медицины . 58 (5): 689–696. дои : 10.2967/jnumed.116.181693 . ПМИД   28385796 .
  17. ^ «Национальный центр замены, сокращения и усовершенствования животных в исследованиях» . Национальный центр замены, сокращения и усовершенствования животных в исследованиях. Архивировано из оригинала 1 августа 2014 года . Проверено 14 августа 2013 г.
  18. ^ Бьюкенен-Смит Х.М., Ренни А., Витале А., Полло С., Прескотт М.Дж., Мортон Д.Б. (2005). «Гармонизация определения уточнения» (PDF) . Благополучие животных . 14 (4): 379–384. дои : 10.1017/S0962728600029717 . hdl : 1893/7436 . S2CID   3012819 .
  19. ^ Jump up to: а б с Олссон И.А., Франко Н.Х., Уири Д.М., Сандо П. (2012). «Принцип 3R – помните об этическом разрыве!» (PDF) . АЛЬТЕКС . Материалы ЧМ8 . Проверено 14 июля 2015 г.
  20. ^ «Балансирование сокращения и уточнения» . ПиЛАС. Архивировано из оригинала 8 октября 2017 года . Проверено 27 ноября 2015 г.
  21. ^ Гудман Дж., Чандна А., Роу К. (июль 2015 г.). «Тенденции в использовании животных в исследовательских центрах США». Журнал медицинской этики . 41 (7): 567–9. doi : 10.1136/medethics-2014-102404 . ПМИД   25717142 . S2CID   46187262 .
  22. ^ Хендриксен С., Шпильманн Х. (май 2014 г.). «Новые методы производства трансгенных животных – неоднозначное благо как с научной точки зрения, так и с точки зрения благополучия животных» (PDF) . Альтернативы лабораторным животным . 42 (2): 93–4. дои : 10.1177/026119291404200201 . ПМИД   24901903 . S2CID   29121155 .
  23. ^ «Получение меры замены, сокращения и доработки – NC3Rs» . www.nc3rs.org.uk . Архивировано из оригинала 3 августа 2017 года . Проверено 16 августа 2022 г.
  24. ^ Балкомб Дж., Фердоузиан Х., Бриз Л. (2013). «Длительное исследование боли на мышах: тенденции в отношении 3R» . Журнал прикладной науки о защите животных . 16 (1): 77–95. дои : 10.1080/10888705.2013.741004 . ПМИД   23282295 . S2CID   27443336 .
  25. ^ Килкенни С., Парсонс Н., Кадышевски Е., Фестинг М.Ф., Катхилл И.С., Фрай Д. и др. (ноябрь 2009 г.). «Обследование качества планирования эксперимента, статистический анализ и отчетность исследований с использованием животных» . ПЛОС ОДИН . 4 (11): е7824. Бибкод : 2009PLoSO...4.7824K . дои : 10.1371/journal.pone.0007824 . ПМЦ   2779358 . ПМИД   19956596 .
  26. ^ Килкенни С., Браун В.Дж., Катхилл И.С., Эмерсон М., Альтман Д.Г. (июнь 2010 г.). «Улучшение отчетности о биологических исследованиях: рекомендации ARRIVE по отчетности об исследованиях на животных» . ПЛОС Биология . 8 (6): e1000412. дои : 10.1371/journal.pbio.1000412 . ПМЦ   2893951 . ПМИД   20613859 .
  27. ^ «Роль журналов в реализации 3R: ARRIVE и далее» . NC3R . 19 января 2015 г.
  28. ^ Бейкер Д., Лидстер К., Соттомайор А., Амор С. (январь 2014 г.). «Два года спустя: журналы еще не соблюдают рекомендации ARRIVE по стандартам отчетности о доклинических исследованиях на животных» . ПЛОС Биология . 12 (1): e1001756. дои : 10.1371/journal.pbio.1001756 . ПМЦ   3883646 . ПМИД   24409096 .
  29. ^ Jump up to: а б Франко Н.Х., Олссон И.А. (январь 2014 г.). «Ученые и 3R: отношение к использованию животных в биомедицинских исследованиях и эффект обязательного обучения в области лабораторных животных» (PDF) . Лабораторные животные . 48 (1): 50–60. дои : 10.1177/0023677213498717 . hdl : 10216/78435 . ПМИД   23940123 . S2CID   26007065 .
  30. ^ «Забота о животных: Межведомственная группа по сокращению, уточнению и замене» . Национальный архив. Архивировано из оригинала 8 апреля 2010 года . Проверено 4 мая 2024 г.
  31. ^ «Директива 2010/63/ЕС Европейского парламента и Совета о защите животных, используемых в научных целях» .
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 942f836803197eed65e909761ff2afd9__1720511700
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/94/d9/942f836803197eed65e909761ff2afd9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Three Rs (animal research) - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)