Синдром голубого ребенка
Синдром голубого ребенка | |
---|---|
Другие имена | Голубой ребенок, цианотичный младенец, цианотичный ребенок, цианотичный новорожденный |
![]() | |
Цианотичный . новорожденный , или «голубой ребенок» Обратите внимание на синий цвет кончиков пальцев. | |
Специальность | Педиатрия , кардиохирургия |
Синдром голубого ребенка может относиться к состояниям, которые вызывают цианоз или посинение кожи у младенцев в результате низкого уровня кислорода в крови. Этот термин традиционно применялся к цианозу в результате: [ 1 ]
- Цианотическая болезнь сердца — категория врожденных пороков сердца , приводящая к низкому уровню кислорода в крови. [ 2 ] Это может быть вызвано либо снижением притока крови к легким, либо смешиванием насыщенной кислородом и дезоксигенированной крови. [ 2 ]
- Метгемоглобинемия – заболевание, характеризующееся высоким уровнем метгемоглобина в крови. Повышенный уровень метгемоглобина препятствует выделению кислорода в ткани и приводит к гипоксемии. [ 3 ]
Хотя это наиболее распространенные причины цианоза, существуют и другие потенциальные факторы, которые могут вызвать посинение кожи или слизистых оболочек ребенка. Эти факторы включают, среди прочего, гиповентиляцию, перфузию или вентиляционные различия в легких, а также плохой сердечный выброс насыщенной кислородом крови. Синдром голубого ребенка или цианоз возникает, когда абсолютное количество дезоксигенированного гемоглобина > 3 г/дл, что обычно отражается при насыщении O 2 < 85 %. [ 1 ]
Оба эти состояния вызывают цианоз или синеватое изменение цвета кожи или слизистых оболочек. [ 4 ] В норме насыщенная кислородом кровь выглядит красной, а дезоксигенированная кровь имеет скорее синий цвет. [ 5 ] У младенцев с низким уровнем кислорода или смешением оксигенированной и дезоксигенированной крови кровь может иметь синий или фиолетовый цвет, вызывая цианоз. [ 6 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Основным признаком синдрома голубого ребенка является цианоз. В зависимости от основной причины цианоза дополнительными симптомами могут быть: [ 7 ]
- Неспособность процветать
- Вялость
- Расширение носа
- Быстрое сердцебиение
- Учащенное дыхание
- Судороги
- Одышка
Причины
[ редактировать ]
Синдром голубого ребенка связывают с цианотическими врожденными пороками сердца и метгемоглобинемией, однако существуют и другие причины, которые могут привести к цианозу ребенка, например: [ 8 ]
- Обструкция дыхательных путей
- Снижение перфузии крови
- Нарушение контроля дыхания (например, цианотические приступы задержки дыхания, судороги)
- Легочные нарушения (например, легочная гипертензия, муковисцидоз)
- Респираторный дистресс-синдром [ 9 ]
Механизм
[ редактировать ]Цианотическая болезнь сердца
[ редактировать ]Определенные типы врожденных пороков сердца, при которых кровь течет непосредственно из правой половины сердца в левую, приводят к цианозу. [ 10 ] При этих дефектах часть крови, перекачиваемой в организм, не насыщается кислородом в легких и поэтому становится более синей. Младенцы с этими типами пороков сердца могут иметь постоянный синеватый оттенок кожи или могут иметь временные эпизоды цианоза. Степень цианоза зависит от того, сколько дезоксигенированной крови смешивается с насыщенной кислородом кровью перед ее перекачкой в организм.
Сердечные заболевания, при которых снижается приток крови к легким, такие как тетрада Фалло или атрезия клапана легочной артерии, приводят к меньшему насыщению крови кислородом. Существуют также сердечные заболевания, такие как транспозиция магистральных артерий или артериального ствола, что приводит к общему увеличению притока крови к легким, но с ограниченным притоком насыщенной кислородом крови к остальной части тела. Состояния, при которых наблюдается плохой приток крови к большому кругу кровообращения, такие как коарктация аорты, предполагают, что организм не получает необходимую ему насыщенную кислородом кровь, что приводит к цианозу. [ 11 ]
Пять наиболее распространенных цианотичных пороков сердца, которые могут привести к синдрому голубого ребенка, включают следующее:
Патология | Краткое описание | Эпидемиология | Диаграмма |
---|---|---|---|
1. Персистирующая (или открытая) артериальная артерия ствола. | Вместо двух отдельных крупных кровеносных сосудов, выходящих из сердца, имеется один общий выходящий сосуд. [ 12 ] | 3-5/100 000 рождений [ 13 ] | ![]() |
2. Транспозиция магистральных сосудов | Положения легочной артерии и аорты меняются: аорта соединяется с правым желудочком, а легочная артерия - с левым желудочком. [ 14 ] | 1-5/10 000 рождений [ 15 ] | ![]() |
3. Трехстворчатая атрезия | Сердечный клапан, соединяющий правое предсердие с правым желудочком, не формируется должным образом, что нарушает кровоток в сердце. [ 16 ] | 1-9/100 000 рождений [ 17 ] | ![]() |
4. Тетрада Фалло | Порок сердца с четырьмя признаками, включая узкую легочную артерию, утолщение правого желудочка, аорту, которая соединяется как с правым, так и с левым желудочками, и отверстие в стенке желудочка. [ 18 ] | 1-5/10 000 рождений [ 19 ] | ![]() |
5. Аномальное легочное венозное соединение. | Легочные вены, возвращающие насыщенную кислородом кровь из легких, не соединяются должным образом с сердцем. [ 20 ] | 6-12/100 000 рождений [ 21 ] | ![]() |
Метгемоглобинемия
[ редактировать ]
Метгемоглобинемия может быть приобретенной или врожденной. Это происходит, когда железо в гемоглобине окисляется . из Fe 2+ в Фе 3+ , что приводит к плохому связыванию кислорода . Кроме того, уже связанный кислород более прочно удерживается с гемоглобином из-за более высокого сродства, что приводит к меньшей доставке кислорода. Уровень метгемоглобина > 1,5 г/дл вызывает цианоз . Наиболее распространенной врожденной причиной является дефицит фермента цитохром -b5-редуктазы , который снижает уровень метгемоглобина в крови. [ 22 ]
Однако у младенцев наиболее распространенной причиной метгемоглобинемии является прием нитратов ( НЕТ − 3 ) через колодезную воду или продукты питания. Нитриты ( NO - 2 ), образующиеся в результате микробного восстановления нитратов (непосредственно в питьевой воде или после приема ребенком в его пищеварительной системе), являются более мощными окислителями, чем нитраты, и являются химическим агентом, действительно ответственным за окисление Fe. 2+ в Fe 3+ в тетрапирроловом геме гемоглобина . Младенцы младше 4 месяцев подвергаются большему риску, поскольку они пьют больше воды на массу тела, у них более низкая активность НАДН - цитохром b5-редуктазы и более высокий уровень фетального гемоглобина , который легче превращается в метгемоглобин . Кроме того, младенцы подвергаются повышенному риску после эпизода гастроэнтерита из-за нитритов бактериями выработки . [ 22 ] Источниками нитратов могут быть удобрения, используемые на сельскохозяйственных угодьях, свалках или выгребных ямах . [ 23 ] Например, уровень нитратов подлежит мониторингу на предмет соответствия стандартам качества питьевой воды в США и других странах. [ 24 ] [ 25 ] Связь между синдромом голубого ребенка и нитратами в питьевой воде широко признана, но по состоянию на 2006 год некоторые исследования показали, что другие загрязнители или источники пищевых нитратов также могут играть роль в синдроме. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]
Диагностика
[ редактировать ]При диагностике синдрома голубого ребенка важно тщательно собрать анамнез и провести медицинский осмотр. При сборе анамнеза важно определить время появления симптомов и задать вопросы о факторах риска/воздействии, таких как пренатальный анамнез или доступ к колодезной воде. [ 29 ]

При физикальном осмотре важно визуализировать, где присутствует цианоз, чтобы дифференцировать периферический и центральный цианоз . Центральный цианоз обычно проявляется в виде синеватого цвета всего тела и слизистых оболочек. Напротив, периферический цианоз обычно имеет синеватый оттенок конечностей. У младенцев можно отметить цианоз вокруг губ, языка и подъязычной области, где кожа наиболее тонкая. [ 30 ] Кроме того, важно наблюдать за ребенком на предмет признаков дыхательной недостаточности, проявляющихся в виде расширения носа, втягивания подреберья и т. д. Обследование должно включать оценку дыхания и сердца. [ 29 ]
Одним из ключевых инструментов в диагностике является пульсоксиметр для определения насыщения кислородом . Хотя тяжелый цианоз можно легко заметить, сатурация кислорода всего лишь 80 % вызывает лишь легкий клинический цианоз, который трудно заметить. [ 6 ] Кроме того, полезен газ артериальной крови, например, в случае метгемоглобинемии PO 2 можно ожидать, что будет нормальным даже при низком насыщении кислородом. Дополнительное обследование включает общий анализ крови, определение уровня глюкозы в крови , посев крови, рентгенографию грудной клетки и эхокардиографию . [ 29 ]
У младенцев с цианозом, вызванным врожденным пороком сердца, симптомы обычно проявляются через несколько часов или дней после рождения. Помимо цианоза у них часто наблюдаются признаки тахипноэ (учащенное дыхание), шумы в сердце и снижение периферического пульса. [ 6 ] [ 31 ] Если у новорожденного подозревается врожденный порок сердца, врачи, скорее всего, проведут несколько тестов для оценки сердца, включая рентген грудной клетки , эхокардиограмму и электрокардиограмму . [ 32 ] В тетраде Фалло эпизоды, при которых младенцы становятся цианотичными, называются периодами тет, обычно возникающими во время кормления или плача. [ 18 ] В более старшем возрасте дети могут приседать, чтобы почувствовать облегчение, поскольку это увеличивает системное сосудистое сопротивление, заставляя больше крови поступать в легкие, что приводит к увеличению оксигенации. [ 18 ]
У детей с цианозом, вызванным метгемоглобинемией, также обычно наблюдается цианоз в неонатальном периоде, но пульсоксиметрия может быть ложно повышена и не всегда выявляет низкую сатурацию крови кислородом. CO -оксиметр можно использовать для определения уровня метгемоглобина в крови при подозрении на метгемоглобинемию, наблюдая разницу между насыщением кислородом газов артериальной крови и измерением кооксиметра. Кроме того, можно получить прямой уровень метгемоглобина. [ 33 ]
Профилактика/скрининг
[ редактировать ]По состоянию на 22 мая 2007 года Агентство по охране окружающей среды США установило максимальный уровень загрязнения питьевой воды нитратами 10 мг/л и нитритами 1 мг/л из-за потенциального вредного воздействия на младенцев. [ 34 ]
Был разработан инструмент скрининга для выявления критических пороков сердца, то есть поражений сердца, требующих хирургического вмешательства или вмешательства на 1-м году жизни. Скрининг критических врожденных пороков сердца следует проводить у всех новорожденных через 24 часа или незадолго до выписки. Насыщение кислородом измеряется в правой руке и любой ноге. [ 35 ]
Скрининг считается положительным, если:
- Сатурация кислорода <90 % в любой конечности,
- Сатурация кислорода 90-94 % в обеих конечностях при 3 измерениях с интервалом в час каждое,
- Разница в насыщении кислородом > 3 % между обеими конечностями при 3 измерениях с интервалом в час каждое.
Управление
[ редактировать ]Лечение синдрома голубого ребенка будет зависеть от основной причины.
При обследовании пациента на цианоз или респираторный дистресс следует контролировать жизненно важные показатели, особенно частоту сердечных сокращений и насыщение кислородом. Полезно иметь доступ к сосудам. У новорожденных пульсоксиметр обычно помещают на правую руку для определения предуктальной оксигенации, имея в виду оксигенацию перед артериальным протоком (соединением между аортой и легочной артерией ). [ 36 ] Это дает уровень оксигенации, который получают сердце и мозг. Традиционно дополнительный кислород вводится постепенно, начиная со свободного потока кислорода, переходя к вентиляции с положительным давлением или постоянному положительному давлению в дыхательных путях и заканчивая механической интубацией. Целевое насыщение кислородом составляет от 85 до 95 %. Если ребенку требуется дополнительный кислород в течение длительного времени, его следует согреть и увлажнить, чтобы избежать потери тепла. [ 36 ]
Цианотическая болезнь сердца
[ редактировать ]Некоторым детям, рожденным с цианотичным пороком сердца, после рождения назначают простагландин Е1 , чтобы сохранить артериальный проток открытым и позволить больше насыщенной кислородом крови перекачивать в организм . Многие также получают кислородную терапию , чтобы повысить процент кислорода в крови. Большинству этих детей в младенчестве потребуется хирургическое вмешательство, чтобы исправить структурный дефект сердца. [ 31 ]
Тяжелая метгемоглобинемия
[ редактировать ]Лечением первой линии тяжелой метгемоглобинемии является метиленовый синий — препарат, который снижает уровень метгемоглобина в крови. Это возможно, поскольку метиленовый синий окисляет НАДФН , который, в свою очередь, может превращать метгемоглобин обратно в гемоглобин. [ 33 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Из всех детей, рожденных с врожденными пороками сердца, около 25 % вследствие этого имеют цианоз. Тетрада Фалло — наиболее частый цианотический порок сердца. [ 37 ]
Метгемоглобинемия считается редкой, причем приобретенная метгемоглобинемия встречается чаще, чем врожденная форма. [ 38 ]
Результаты
[ редактировать ]В случае цианотических пороков сердца около 75 % детей доживают до 1 года и 69 % — до 18 лет. У этих людей повышен риск задержки развития, сердечной недостаточности или нарушений сердечного ритма. [ 37 ]
Метгемоглобинемия хорошо поддается лечению, ее прогноз связан с уровнем метгемоглобинемии и степенью поражения органов-мишеней, которую она может вызвать. Смерть может наступить, когда уровень достигнет 70%. [ 39 ]
История
[ редактировать ]Первая успешная операция по лечению синдрома голубого ребенка, вызванного тетрадой Фалло, была проведена в Университете Джонса Хопкинса в 1944 году. Благодаря сотрудничеству детского кардиолога Хелен Тауссиг , хирурга Альфреда Блэлока и хирургического техника Вивьен Томас был Блэлока-Томаса-Тауссига. создан шунт . Доктор Тауссиг признал, что дети с тетрадой Фалло, у которых также был открытый артериальный проток (ОАП), обычно жили дольше, поэтому трио попыталось добиться того же эффекта, что и ОАП, соединяя подключичную артерию с легочной артерией, облегчая цианоз. [ 40 ] Информация об операции была опубликована в Журнале Американской медицинской ассоциации в 1945 году и повлияла на лечение голубых младенцев во всем мире. [ 41 ]
Анной звали собаку, которая первой выжила после операции, которая в то время считалась экспериментальной процедурой. Анна пережила первое шунтирование легких после двух операций. Вторая операция потребовалась для замены исходных швов на гибкие. После успеха с Анной Блэлок и Томас набрались смелости провести самую первую открытом сердце операцию на Эйлин Саксон в 1944 году. В 1950 году по истории Анны был снят фильм, и фильм был показан в различных школах и других группах. [ 42 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б Пахал, Парул; Гоял, Амандип (2024). «Центральный и периферический цианоз» . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД 32644593 .
- ^ Перейти обратно: а б Энциклопедия MedlinePlus : Цианотическая болезнь сердца
- ^ Энциклопедия MedlinePlus : Метгемоглобинемия
- ^ Снайдер, Х.Л. (1990). «Цианоз» . Клинические методы: анамнез, физические и лабораторные исследования . Баттервортс. ISBN 978-0-409-90077-4 . ПМИД 21250208 .
- ^ Энциклопедия MedlinePlus : Посинение кожи.
- ^ Перейти обратно: а б с Силове, ЭД (1994). «Оценка и лечение врожденных пороков сердца у новорожденного участковым педиатром» . Архив детских болезней - Издание для плода и новорожденного . 70 (1): Ф71–Ф74. дои : 10.1136/fn.70.1.f71 . ПМК 1060995 . ПМИД 8117134 .
- ^ Энлоу, Элизабет; Гринберг, Джеймс М. (2019). «Клинические проявления заболеваний в периоде новорожденности» . В Клигман, Роберт М.; Сент-Джем, Джозеф В. (ред.). Учебник педиатрии Нельсона . Elsevier Науки о здоровье. стр. 910–913.e4. ISBN 978-0-323-56888-3 .
- ^ Стек, Энн М (2006). "Цианоз". У Флейшера, Гэри Роберт; Людвиг, Стивен; Хенретиг, Фред М. (ред.). Учебник детской неотложной медицины . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-5074-5 .
- ^ Энциклопедия MedlinePlus : Респираторный дистресс-синдром новорожденных.
- ^ Линь, Пей-И; Хаган, Кэтрин; Фенолио, Анджела; Грант, П. Эллен; Франческини, Мария Анжела (16 мая 2016 г.). «Снижение мозгового кровотока и кислородного обмена у крайне недоношенных новорожденных с внутрижелудочковым кровоизлиянием низкой степени злокачественности» . Научные отчеты . 6 (1): 25903. Бибкод : 2016NatSR...625903L . дои : 10.1038/srep25903 . ПМЦ 4867629 . ПМИД 27181339 .
- ^ Бернштейн, Дэниел. Учебник педиатрии Нельсона . Elsevier Inc., стр. 2371–2373.
- ^ «Факты об артериальном стволе» . Врожденные пороки сердца . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 22 ноября 2019 г.
- ^ Зарезервировано, INSERM US14 – Все права. «Сирота: Truncus arteriosus» . www.orpha.net . Проверено 20 ноября 2019 г.
{{cite web}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ CDC (15 ноября 2019 г.). «Врожденные пороки сердца – правотранспозиция магистральных артерий» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 20 ноября 2019 г.
- ^ Зарезервировано, INSERM US14 – Все права. «Орфанет: Транспозиция магистральных артерий» . www.orpha.net . Проверено 20 ноября 2019 г.
{{cite web}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ CDC (19 ноября 2019 г.). «Врожденные пороки сердца – факты об атрезии трикуспидального клапана | CDC» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 20 ноября 2019 г.
- ^ Зарезервировано, INSERM US14 – Все права. «Сирота: трехстворчатая атрезия» . www.orpha.net . Проверено 20 ноября 2019 г.
{{cite web}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б с «Факты о тетраде Фалло» . Врожденные пороки сердца . Центры по контролю и профилактике заболеваний. 3 февраля 2023 г.
- ^ Зарезервировано, INSERM US14 – Все права. «Сирота: Тетрада Фалло» . www.orpha.net . Проверено 20 ноября 2019 г.
{{cite web}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ CDC (19 ноября 2019 г.). «Врожденные пороки сердца – факты о TAVPR | CDC» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . Проверено 20 ноября 2019 г.
- ^ «Тотальный аномальный легочный венозный возврат». Справочник по детской сердечной анестезии . 2017. С. 107–111. дои : 10.1002/9781119095569.ch16 . ISBN 978-1-119-09553-8 .
- ^ Перейти обратно: а б с Смит-Уитли, Квятковски. Учебник педиатрии Нельсона . Elsevier Inc., стр. 2540–2558.
- ^ Маджумдар Дипанджан (2003). «Синдром голубого ребенка». Резонанс . 8 (10): 20–30. дои : 10.1007/BF02840703 . S2CID 117099503 .
- ^ «Национальные правила первичной питьевой воды» . EPA: Агентство по охране окружающей среды США . 30 ноября 2015 года . Проверено 14 июля 2018 г.
- ^ «Болезни, связанные с водой» . Всемирная организация здравоохранения . Архивировано из оригинала 21 апреля 2017 года . Проверено 14 июля 2018 г.
- ^ Фьютрелл, Лорна (22 июля 2004 г.). «Нитраты в питьевой воде, метгемоглобинемия и глобальное бремя болезней: обсуждение» . Перспективы гигиены окружающей среды . 112 (14): 1371–1374. дои : 10.1289/ehp.7216 . ПМК 1247562 . ПМИД 15471727 .
- ^ ван Гринсвен, Ханс Дж.М.; Уорд, Мэри Х = 2006 (2006). «Оправдывают ли данные о рисках для здоровья, связанных с употреблением нитратов, повышение нормы содержания нитратов в питьевой воде?» . Здоровье окружающей среды . 5 (1): 26. Бибкод : 2006EnvHe...5...26V . дои : 10.1186/1476-069X-5-26 . ПМК 1586190 . ПМИД 16989661 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Уорд, Мэри Х.; деКок, Тео М.; Леваллуа, Патрик; Брендер, Джин; Гулис, Габриэль; Нолан, Бернард Т.; ВанДерслис, Джеймс (23 июня 2005 г.). «Отчет рабочей группы: Нитраты питьевой воды и здоровье — последние результаты и потребности исследований» . Перспективы гигиены окружающей среды . 113 (11): 1607–1614. дои : 10.1289/ehp.8043 . ПМК 1310926 . ПМИД 16263519 .
- ^ Перейти обратно: а б с Беарл, Дэвид В.; Хилл, Кевин (2019), Джайн, Лаки; Суреш, Гаутам К. (ред.), «Подход к цианотическому младенцу» , Клинические рекомендации по неонатологии , Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Education , получено 21 января 2022 г.
- ^ Макмаллен, Сара М.; Патрик, Уорд (март 2013 г.). "Цианоз". Американский медицинский журнал . 126 (3): 210–212. doi : 10.1016/j.amjmed.2012.11.004 . ПМИД 23410559 . S2CID 244083635 .
- ^ Перейти обратно: а б Халил, Маркус; Джукс, Кристиан; Рублингер, Люси; Берье, Йоханна; Эсмаили, Ануш; Шранц, Дитмар (апрель 2019 г.). «Неотложная терапия новорожденных с критическими врожденными пороками сердца» . Трансляционная педиатрия . 8 (2): 114–126. дои : 10.21037/tp.2019.04.06 . ПМК 6514285 . ПМИД 31161078 .
- ^ «Симптомы и диагностика врожденных пороков сердца» . www.heart.org . Проверено 13 ноября 2019 г. .
- ^ Перейти обратно: а б Да-Сильва, Шонола С.; Саджан, Имран С.; Андервуд, Джозеф П. (август 2003 г.). «Врожденная метгемоглобинемия: редкая причина цианоза у новорожденных — клинический случай» . Педиатрия . 112 (2): e158–e161. дои : 10.1542/peds.112.2.e158 . ПМИД 12897322 .
- ^ «Архивный документ Агентства по охране окружающей среды США - Нитраты и нитриты» (PDF) . Агентство по охране окружающей среды США . 22 мая 2007 г. Архивировано (PDF) из оригинала 30 апреля 2022 г. . Проверено 2 марта 2023 г.
- ^ «Критические врожденные пороки сердца» . CDC . Архивировано из оригинала 11 сентября 2014 года.
- ^ Перейти обратно: а б Американская академия педиатрии и Американская кардиологическая ассоциация (2016). Учебник по реанимации новорожденных . Американская академия педиатрии. стр. 33–65.
- ^ Перейти обратно: а б Осса Гальвис, Мария М.; Бхакта, Рупал Т.; Тармахомед, Абдулла; Мендес, Магда Д. (2024). «Цианотическая болезнь сердца» . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД 29763177 .
- ^ Ладлоу, Джон Т.; Вилкерсон, Ричард Г.; Наппе, Томас М. (2024). «Метгемоглобинемия» . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД 30726002 .
- ^ Метгемоглобинемия в eMedicine
- ^ Томас, Вивьен Т. (1998). Партнеры сердца: Вивьен Томас и его работа с Альфредом Блэлоком . Университет Пенсильвании Пресс, Инкорпорейтед. ISBN 978-0-8122-1634-9 . [ нужна страница ]
- ^ «Та первая операция» . Медицинские учреждения Джонса Хопкинса . Архивировано из оригинала 12 июня 2020 года . Проверено 13 ноября 2019 г. .
- ^ Смит, Крис. «Информация об Анне» . Архивировано из оригинала 31 марта 2016 года . Проверено 22 июля 2016 г.