✖


Jump to content

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом

(Перенаправлен из синдрома Чуррга-Страусса )

Не путать с гранулематозом с полиангиитом .
Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA)
Другие имена Синдром Чуррга -Страусса , аллергический ангит и гранулематоз . [ 1 ]
Микрофотография показывает эозинофильный васкулит , согласующийся с эозинофильным гранулематозом с полиангитом. H & E Пятна . Одним из американских критериев ревматологии для EGPA является экстраваскулярная инфильтрация эозинофилов при биопсии. [ 2 ]
Специальность Иммунология , ревматология  Edit this on Wikidata
Симптомы Усталость, лихорадка, потеря веса, ночные поты, боль в животе, кашель, боль в суставах , мышечная боль , кровотечение в ткани под кожей , сыпь с ульями , небольшие удары или общее ощущение плохого . [ 1 ]
Осложнения Гипереозинофилия , гранулематоз , васкулит , инфекции внутреннего уша с накоплением жидкости , воспаление влажной мембраны, выстилающие поверхность век или воспаление периферических нервов . [ 1 ]
Факторы риска История аллергии , астмы и астмы, связанных с аномалиями легких (то есть инфильтраты легких). [ 1 ]
Диагностический метод антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA); Кластер астмы, эозинофилии , моно- или полинеропатии, нефиксируемых легочных инфильтратов, аномалия параназальных пазух и экстраваскулярных эозинофилии. [ 1 ]
Уход Подавить активность иммунной системы, чтобы облегчить воспаление. [ 1 ]
Медикамент Кортикостероидные препараты, такие как преднизон или метилпреднизолон и меполизумаб . [ 1 ] Ингибитор пролиферации для людей с наличием почек или неврологического заболевания. [ 1 ]

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом ( EGPA ), ранее известный как аллергический гранулематоз, [ 3 ] [ 4 ] является чрезвычайно редким аутоиммунным заболеванием, которое вызывает воспаление малых и средних кровеносных сосудов ( васкулит ) у людей с аллергической гиперчувствительностью дыхательных путей ( атопия ). [ 5 ]

Обычно это проявляется в трех этапах. Ранняя ( продромальная ) стадия отмечена воспалением дыхательных путей; Почти все пациенты испытывают астму и/или аллергический ринит . Вторая стадия характеризуется аномально большим количеством эозинофилов ( гиперреозинофилия ), что вызывает повреждение тканей, чаще всего из -за легких и пищеварительного тракта . [ 5 ] Третий этап состоит из васкулита, который в конечном итоге может привести к гибели клеток и может быть опасным для жизни. [ 5 ]

Это состояние в настоящее время называется «эозинофильным гранулематозом с полиангитом» для удаления всех эпонидов из васкулитидов . Чтобы облегчить переход, его называли «эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (Churg -strauss)» в течение определенного периода времени, начиная с 2012 года. [ 6 ] До этого он был известен как Чуррга -Страуса синдром , названный в честь Джейкоба Чурга и Лотте Штраус , которые впервые опубликовали о синдроме в 1951 году, используя термин аллергический гранулематоз для его описания. [ 3 ] Это тип системного некротического васкулита .

Эффективное лечение EGPA требует подавления иммунной системы с помощью лекарств. Обычно это глюкокортикоиды , за которыми следуют другие агенты, такие как циклофосфамид или азатиоприн . [ Цитация необходима ]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом состоит из трех стадий, но не у всех пациентов развивается все три этапа или прогресс от одной стадии до следующего в том же порядке; [ 7 ] В то время как у некоторых пациентов могут возникнуть тяжелые или опасные для жизни осложнения, такие как поражение желудочно-кишечного тракта и болезни сердца , у некоторых пациентов страдает лишь слегка, например, с поражениями кожи и полипов носа . [ 8 ] Следовательно, EGPA считается очень изменчивым условием с точки зрения его презентации и его курса. [ 7 ] [ 8 ]

Аллергическая стадия

[ редактировать ]

Продромальная стадия характеризуется аллергией. Почти все пациенты испытывают астму и/или аллергический ринит, [ 9 ] Более 90% страдают историей астмы, которая является либо новой разработкой, либо ухудшением ранее существовавшей астмы, [ 10 ] что может потребовать системного кортикостероида . лечения [ 7 ] В среднем астма развивается от трех до девяти лет до других признаков и симптомов. [ 7 ]

Аллергический ринит может вызывать такие симптомы, как ринорея и обструкция носа , и образование полипов носа , которые требуют хирургического удаления, часто более одного раза. [ 9 ] Синусит также может присутствовать. [ 9 ]

Эозинофильная стадия

[ редактировать ]

Вторая стадия характеризуется аномально высоким уровнем эозинофилов (тип лейкоцитов ) в крови и тканях в результате аномальной пролиферации эозинофилов, нарушения апоптоза эозинофилов и повышенной токсичности из -за метаболических продуктов эозинофилов. [ 7 ] [ 11 ] Нормальный состав эозинофилов в 5% в общем количестве лейкоцитов может быть повышен до 60% в EGPA, и это локальное накопление эозинофила участвует в патогенезе астмы, описанного в аллергической стадии путем инициирования и поддержания иммунных реакций в воспалении. [ 12 ] [ 13 ] Симптомы гипреозинофилии зависят от того, какая часть тела влияет, но чаще всего это влияет на легкие и пищеварительный тракт. [ 7 ] Признаки и симптомы гиперозинофилии могут включать потерю веса, ночные поты, астму, кашель, боль в животе и желудочно -кишечное кровотечение. [ 7 ] Лихорадка и недомогание часто присутствуют. [ 14 ] Эозинофильная стадия может длиться месяцы или годы, и ее симптомы могут исчезнуть, только чтобы вернуться позже. [ 7 ]

Васулитная стадия

[ редактировать ]

Третья и последняя стадия и отличительная черта EGPA - это воспаление кровеносных сосудов и последующее снижение кровотока к различным органам и тканям. [ 7 ] Ущерб, нанесенный кровеносным сосудам, может быть объяснен переизбытком эозинофилов, которые продуцируются и текут по всей сосудистой сети тела; Производство эозинофилов, хотя и необходимо для оказания помощи воспалительным реакциям на инфекции и заболевания, может привести к повреждению тканей, когда это делается в избытке. [ 15 ] Местные и системные симптомы становятся более распространенными и усугубляются новыми симптомами васкулита. [ 14 ]

Могут возникнуть серьезные осложнения. Сгустки крови могут развиваться в рамках поврежденных артерий в тяжелых случаях, особенно в артериях брюшной области, за которыми следует инфаркт и гибель клеток или медленная атрофия . [ 14 ] Многие пациенты испытывают тяжелые жалобы на живот; Это чаще всего связано с перитонитом и/или язвами и перфорациями желудочно -кишечного тракта, но иногда из -за акалькового холецистита или гранулематозного аппендицита . [ 14 ]

Наиболее серьезным осложнением сосудистой стадии является болезнь сердца , которая является причиной почти половины всех смертей у пациентов с EGPA. [ 14 ] Среди смертей, связанных с сердечными заболеваниями, наиболее обычной причиной является воспаление сердечной мышцы , вызванной высоким уровнем эозинофилов, хотя некоторые являются смертью из-за воспаления артерий , которые поставляют кровь в сердце или перикардиальную тампонаду . [ 14 ] Сообщалось, что осложнения почек были менее распространенными. [ 16 ] Осложнения в почках могут включать гломерулонефрит, который предотвращает способность почки фильтровать кровь, в конечном итоге вызывая отходы для наращивания в кровотоке. [ 17 ]

Диагноз

[ редактировать ]

Диагностические маркеры включают эозинофильные гранулоциты и гранулемы в пораженной ткани и антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) против гранулоцитов нейтрофилов . Два патологические подгруппы EGPA дифференцируются с присутствием антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA), аутоантителами, которые ошибочно нацелены и атакуют специфические белки, обнаруженные в цитоплазме нейтрофилов. [ 18 ] Подтип ANCA+ характеризуется преимущественно васкулитом, подобными проявлениям, в то время как ANCA-подтип чаще связан с эозинофильными симптомами. [ 18 ] Приблизительно 30-40% случаев EGPA составляют ANCA+. [ 18 ] Хотя патогенные механизмы не до конца понятны, это открытие предполагает роль В-клеток-предшественников плазматических клеток, продуцирующих АНК, в патогенезе EGPA.

Американский колледж ревматологии в 1990 году для диагностики синдрома Чуррга -Страуса перечисляет эти критерии: [ нуждается в обновлении ]

В целях классификации, как говорят пациент, имеет EGPA, если по крайней мере четыре из этих шести критериев являются положительными. Наличие любых четырех или более из шести критериев дает чувствительность 85% и специфичность 99,7%. [ 2 ] [ нуждается в обновлении ]

Стратификация риска

[ редактировать ]

Французская исследовательская группа васкулита разработала систему из пятиточечных («пятифакторная оценка»), которая предсказывает риск смерти при синдроме Чуррга-Страус с использованием клинических представлений. Эти факторы: [ 19 ]

Ни один из этих факторов указывает на более мягкий случай, с пятилетним уровнем смертности 11,9%. Наличие одного фактора указывает на тяжелое заболевание с пятилетним уровнем смертности 26%, а три или более указывают на очень тяжелое заболевание: 46% пятилетнего уровня смертности. [ 20 ]

Визуализация

[ редактировать ]

На КТ-сканировании легких периферическое паренхимарное восприятие ( консолидация легких или непрозрачность из наземного стекла ) в средних и нижних зонах является преобладающей паттерной. Межлобулярное утолщение перегородки (септа, разделяющие вторичные легочные дольки, могут быть связаны с легочной одотой, вторичной по отношению к сердечной недостаточности . [ 21 ]

Уход

[ редактировать ]

Лечение эозинофильного гранулематоза полиангиитом включает глюкокортикоиды (такие как преднизолон ) и другие иммуносупрессивные препараты (такие как азатиоприн и циклофосфамид ). Во многих случаях заболевание может быть помещено в тип химической ремиссии с помощью лекарственной терапии, но болезнь является хронической и на протяжении всей жизни. [ Цитация необходима ]

Систематический обзор, проведенный в 2007 году, показал, что всех пациентов следует лечить с высокими дозами стероидов, но у пациентов с пятифакторной оценкой одного или более высокого уровня импульсной терапии циклофосфамидом, причем 12 импульсов приводят к меньшему количеству рецидивов, чем в шести. Ремиссия может поддерживаться менее токсичным препаратом, таким как азатиоприн или метотрексат . [ 22 ]

12 декабря 2017 года FDA одобрила меполизумаб , первая лекарственная терапия, специально предназначенная для лечения эозинофильного гранулематоза полиангитом. [ 23 ] Пациенты, принимающие меполизумаб, испытывали «значительное улучшение» в своих симптомах. [ 23 ] Меполизумаб-это моноклональное антитело , которое нацелено на интерлейкин-5 , основной фактор выживания эозинофилов. [ 24 ]

В дополнение к меполизумабу ряд возникающих целевых биотерапий, включая моноклональное антитело против IgE, омализумаб, иммуномодуляция с интерфероном-α и терапией В-клеток ритуксимабом-могут привести к все более персонализированным режимам лечения для будущих пациентов с EGPA. В обзоре лечения EGPA, проведенных в 2020 году, предлагается интеграция целевой биотерапии в планы управления EGPA после неудачи лечения кортикостероидами. [ 25 ]

История

[ редактировать ]

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом был впервые описан патологами Джейкобом Чургом (1910–2005) и Лотте Штраусом (1913–1985) в больнице Маунт -Синай в Нью -Йорке в 1951 году, используя термин «аллергический грануломатоз», чтобы описать его. [ 3 ] [ 26 ] Они сообщили: «Лихорадка ... гиперреозинофилия , симптомы сердечной недостаточности , повреждения почек и периферической невропатии , возникающие в результате смущения сосудов в различных системах органов» [ 27 ] В серии из 13 пациентов с некротическим васкулитом, ранее диагностированным как « узлока периартерита », сопровождаемой гиперреозинофилией и тяжелой астмой. [ 28 ] Черг и Штраус отметили три особенности, которые отличали своих пациентов от других пациентов с уздосой периартерита, но без астмы: некротический васкулит, тканевая эозинофилия и экстраваскулярная гранулема . [ 28 ] В результате они предположили, что эти случаи были очевидны из другого заболевания, которое они называли «аллергическим гранулематозом и ангиитом». [ 28 ]

Общество и культура

[ редактировать ]

мемуаров Пациент , музыкант Бен Уотт ( всего, кроме девушки ), имеет дело с его опытом с EGPA в 1992 году и его выздоровлением. [ 29 ] Случай Ватта был необычным в том смысле, что он в основном повлиял на его желудочно -кишечный тракт, в результате чего его легкие в значительной степени не затронуты; Эта необычная презентация способствовала задержке в правильной диагностике. Его лечение требовало удаления 5 м (15 футов) некротизированной тонкой кишки (около 75%), оставив его на постоянно ограниченной диете. [ 29 ]

Умару Муса Ярадуа , президент Нигерии с 2007 по 2010 год, по сообщениям, имел EGPA и умер на офисе осложнений заболевания. [ 30 ]

DJ и автор Чарли Гиллетт был поставлен диагноз EGPA в 2006 году; Он умер четыре года спустя. [ 31 ]

Японский лыжный джемпер Таку Такеучи , который выиграл бронзовую медаль в соревнованиях команды в 2014 году, имеет эту болезнь и участвовал в Олимпийских играх в Сочи менее чем через месяц после освобождения от лечения больницы. [ 32 ]

Новозеландская репортер и телевизионная докладчик Тони -стрит была диагностирована в 2015 году. [ 33 ] [ 34 ] Улица имела проблемы со здоровьем в течение нескольких лет, включая удаление ее желчного пузыря четыре месяца назад. [ 35 ]

Американский профессиональный баскетболист Вилли Наулс умер 22 ноября 2018 года в Лагуна Нигель, штат Калифорния , от респираторной неудачи из -за EGPA, [ 36 ] который он боролся в течение восьми лет. [ 37 ]

Канадская стойка Comic Candy Palmater умерла 25 декабря 2021 года, вскоре после того, как ему поставили диагноз EGPA. [ 38 ]

Филиппинская актриса Крис Акино , сестра бывшего президента Филиппин Бениньо Акино III , сообщила 16 мая 2022 года, что ей поставили диагноз EGPA. [ 39 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час «Синдром Черга Штрауса» . Норд (Национальная организация редких расстройств) . 11 февраля 2015 года . Получено 8 марта 2020 года .
  2. ^ Jump up to: а беременный Masi AT, Hunder GG, Lie JT, Michel BA, Bloch DA, Arend WP, ​​et al. (Август 1990). «Американский колледж ревматологии 1990 года для классификации синдрома Чуррга-Страсса (аллергический гранулематоз и ангит)» . Артрит и ревматизм . 33 (8): 1094–100. doi : 10.1002/art.1780330806 . PMID   2202307 .
  3. ^ Jump up to: а беременный в Churg J, Strauss L (март -апрель 1951). «Аллергический гранулематоз, аллергический ангит и уздоза периартерита» . Американский журнал патологии . 27 (2): 277–301. PMC   1937314 . PMID   14819261 .
  4. ^ Adu, Emery & Madaio 2012 , с. 125
  5. ^ Jump up to: а беременный в "Что такое синдром Чуррга-Страсса?" Полем Webmd . 30 января 2019 года . Получено 8 марта 2020 года .
  6. ^ Montesi SB, Nance JW, Harris RS, Mark EJ (июнь 2016 г.). «Случаи записи об общем больнице штата Массачусетс. Дело 17-2016. 60-летняя женщина с растущей одышкой». Новая Англия Журнал медицины . 374 (23): 2269–79. doi : 10.1056/nejmcpc1516452 . PMID   27276565 .
  7. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я «Синдром Чуррга -Страсса - симптомы» . Клиника Майо . Получено 30 июня 2013 года .
  8. ^ Jump up to: а беременный Della Rossa A, Baldini C, Tavoni A, Tognetti A, Ganglia D, Sambuceti G, et al. (Ноябрь 2002). «Синдром Чуррга-Страсса: клинические и серологические особенности 19 пациентов из одного итальянского центра» . Ревматология . 41 (11): 1286–94. Doi : 10.1093/ревматология/41.11.1286 . PMID   12422002 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в Churg & Thurlbeck 1995 , p. 425.
  10. ^ Рич Р.Р., Флишер, Томас А., Ширер, Уильям Т., Шредер, Гарри, Фрю, Энтони Дж., Вейанд, Корнелия М. (2012). Клиническая иммунология: принципы и практика . Elsevier Health Sciences . п. 701. ISBN  9780723437109 .
  11. ^ Нгуен, Янн; Гильвин, Лоик (август 2018 г.). «Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (Churg - Strauss)» . Семинары в респираторной и интенсивной медицине . 39 (4): 471–481. doi : 10.1055/s-0038-1669454 . ISSN   1069-3424 . PMID   30404114 . S2CID   53213576 .
  12. ^ Узнайте об эозинофильном гранулемозе с полиангиитом (EGPA). Американская ассоциация легких. (ND). Получено 17 ноября 2021 года из «Ресурс не может быть найден» .
  13. ^ POSSA, SS, LEICK, EA, PRADO, CM, MARTINS, MA, & Tibério, IF (2013). Эозинофильное воспаление при аллергической астме. Границы в фармакологии, 4. Возможно, SS; Лейк, EA; Прадо, CM; Мартинс, Массачусетс; Тибрио, if (2013). «Границы | эозинофильное воспаление при аллергической астме | Фармакология» . Границы в фармакологии . 4 : 46. doi : 10.3389/fphar.2013.00046 . PMC   3627984 . PMID   23616768 .
  14. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Churg & Thurlbeck 1995 , p. 426.
  15. ^ «Эозинофилия вызывает». Клиника Майо, «Эозинофилия - клиника Майо» . Клиника Майо . Доступ 17 ноября 2021 года.
  16. ^ Rich et al. 2012 , с. 701.
  17. ^ «Синдром синдрома Чуррга-Страсса-Синдром Черг-Страсс-симптомы и причины» . Клиника Майо .
  18. ^ Jump up to: а беременный в Триволи, Джорджо; Терьер, Бенджамин; Варлио, Аугусто (1 мая 2020 г.). «Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом: понимание заболевания и его лечения» . Ревматология . 59 (Suppl 3): III84 - III94. doi : 10.1093/ревматология/kez570 . ISSN   1462-0332 . PMID   32348510 .
  19. ^ «Войдите в систему | BMJ Best Practice» .
  20. ^ Guillevin L, Lhote F, Gayraud M, Cohen P, Jarrousse B, Lortholary O, et al. (Январь 1996). «Прогностические факторы при полиартерите Nodosa и синдроме Чуррга-Страсса. Проспективное исследование у 342 пациентов» . Лекарство . 75 (1): 17–28. doi : 10.1097/00005792-199601000-00003 . PMID   8569467 .
  21. ^ Worthy SA, Müller NL, Hansell DM, Flower CD (февраль 1998 г.). «Синдром Чуррга-Страсса: спектр легочных результатов КТ у 17 пациентов». AJR. Американский журнал рентгенологии . 170 (2): 297–300. doi : 10.2214/ajr.170.2.9456932 . PMID   9456932 .
  22. ^ Bosch X, Guilabert A, Espinosa G, Mirapeix E (август 2007 г.). «Лечение антинейтрофильного цитоплазматического антитела, связанное сосудов: систематический обзор» . Джама . 298 (6): 655–69. doi : 10.1001/Jama.298.6.655 . PMID   17684188 .
  23. ^ Jump up to: а беременный «Объявления прессы - FDA одобряет первое препарат для эозинофильного гранулематоза с полиангитом, редким заболеванием, ранее известным как синдром Чуррга -Страусса» . www.fda.gov . FDA . Получено 13 декабря 2017 года .
  24. ^ Джофредди, Андреа; Маритати, Федерика; Олива, Елена; Бузио, Карло (3 ноября 2014 г.). «Эозинофиллиный гранулематоз с полиангиитом: обзор» . Передний иммунол . 5 : 549. doi : 10.3389/fimmu.2014.00549 . PMC   4217511 . PMID   25404930 .
  25. ^ Раффрей, Лоик; Гильвин, Лоик (октябрь 2020 г.). «Обновления для лечения EGPA» (PDF) . La Presse Médicale . 49 (3): 104036. DOI : 10.1016/j.lpm.2020.104036 . PMID   32652104 . S2CID   220488337 .
  26. ^ Синд/2733 в том, кто его назвал?
  27. ^ Rich et al. 2012 , с. 700.
  28. ^ Jump up to: а беременный в Hellmich B, Ehlers S, Csernok E, Gross WL (2003). «Обновление о патогенезе синдрома Чуррга-Страусса» . Клиническая и экспериментальная ревматология . 21 (6 Suppl 32): S69-77. PMID   14740430 .
  29. ^ Jump up to: а беременный Whiting S (10 апреля 1997 г.). «Все, кроме финальной песни / Бен Уотт, живет, чтобы рассказать, как он почти этого не сделал» . Sfgate . Получено 30 июня 2013 года .
  30. ^ «WikiLeaks: Yar'adua умер от рака легких и синдрома Черга Штрауса, подтверждают американские кабели» . Сахара журналистов . 2 сентября 2011 года. Архивировано с оригинала 17 января 2013 года . Получено 30 июня 2013 года .
  31. ^ «Чарли Джиллетт - некролог» . Ежедневный телеграф . 18 марта 2010 . Получено 30 июня 2013 года .
  32. ^ «Япония Таку Такеучи преодолел болезнь, чтобы выиграть олимпийскую медаль -« я думал, что могу даже умереть » . Национальный . Ассошиэйтед Пресс. 18 февраля 2014 года.
  33. ^ «Новая Зеландия отвечает на болезнь Тони -стрит с любовью и поддержкой» . Stuff.co.nz . Получено 5 октября 2015 года .
  34. ^ «Улица Тони раскрывает« темные моменты », когда она сражается со смертельной болезнью» . NZ Herald . Получено 5 октября 2015 года .
  35. ^ «Загадочная болезнь Тони -стрит раскрыта» . NZ Herald . Получено 5 октября 2015 года .
  36. ^ Гольдштейн Р. (25 ноября 2018 г.), «Вилли Наулс, Кникс Алл-Звездный и Чемпион Селтикс, умирает в 84» , «Нью-Йорк Таймс»
  37. ^ Болч Б (25 ноября 2018 г.). «Бывший пионер Великого Калифорнийского университета в Калифорнийском университете в Калифорнийском университете в Лос -Анджелесе и интеграция Вилли Наулс умирает в 84» . Los Angeles Times . Получено 26 ноября 2018 года .
  38. ^ Медия, Белл. «Комик Кенди Палмер мертв в 53» . www.iheartradio.ca .
  39. ^ «Крис Акино говорит, что ее болезнь теперь считалась« угрожающей »жизни » . CNN Филиппины . 16 мая 2022 года. Архивировано с оригинала 3 июня 2022 года . Получено 3 июня 2022 года .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Eosinophilic_granulomatosis_with_polyangiitis&oldid=1241901318"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a746f94657dfb83dc9b51919c31e49bc__1724431980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a7/bc/a746f94657dfb83dc9b51919c31e49bc.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)