Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом
Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (EGPA) | |
---|---|
Другие имена | Синдром Чуррга -Страусса , аллергический ангит и гранулематоз . [ 1 ] |
![]() | |
Микрофотография показывает эозинофильный васкулит , согласующийся с эозинофильным гранулематозом с полиангитом. H & E Пятна . Одним из американских критериев ревматологии для EGPA является экстраваскулярная инфильтрация эозинофилов при биопсии. [ 2 ] | |
Специальность | Иммунология , ревматология ![]() |
Симптомы | Усталость, лихорадка, потеря веса, ночные поты, боль в животе, кашель, боль в суставах , мышечная боль , кровотечение в ткани под кожей , сыпь с ульями , небольшие удары или общее ощущение плохого . [ 1 ] |
Осложнения | Гипереозинофилия , гранулематоз , васкулит , инфекции внутреннего уша с накоплением жидкости , воспаление влажной мембраны, выстилающие поверхность век или воспаление периферических нервов . [ 1 ] |
Факторы риска | История аллергии , астмы и астмы, связанных с аномалиями легких (то есть инфильтраты легких). [ 1 ] |
Диагностический метод | антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA); Кластер астмы, эозинофилии , моно- или полинеропатии, нефиксируемых легочных инфильтратов, аномалия параназальных пазух и экстраваскулярных эозинофилии. [ 1 ] |
Уход | Подавить активность иммунной системы, чтобы облегчить воспаление. [ 1 ] |
Медикамент | Кортикостероидные препараты, такие как преднизон или метилпреднизолон и меполизумаб . [ 1 ] Ингибитор пролиферации для людей с наличием почек или неврологического заболевания. [ 1 ] |
Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом ( EGPA ), ранее известный как аллергический гранулематоз, [ 3 ] [ 4 ] является чрезвычайно редким аутоиммунным заболеванием, которое вызывает воспаление малых и средних кровеносных сосудов ( васкулит ) у людей с аллергической гиперчувствительностью дыхательных путей ( атопия ). [ 5 ]
Обычно это проявляется в трех этапах. Ранняя ( продромальная ) стадия отмечена воспалением дыхательных путей; Почти все пациенты испытывают астму и/или аллергический ринит . Вторая стадия характеризуется аномально большим количеством эозинофилов ( гиперреозинофилия ), что вызывает повреждение тканей, чаще всего из -за легких и пищеварительного тракта . [ 5 ] Третий этап состоит из васкулита, который в конечном итоге может привести к гибели клеток и может быть опасным для жизни. [ 5 ]
Это состояние в настоящее время называется «эозинофильным гранулематозом с полиангитом» для удаления всех эпонидов из васкулитидов . Чтобы облегчить переход, его называли «эозинофильным гранулематозом с полиангиитом (Churg -strauss)» в течение определенного периода времени, начиная с 2012 года. [ 6 ] До этого он был известен как Чуррга -Страуса синдром , названный в честь Джейкоба Чурга и Лотте Штраус , которые впервые опубликовали о синдроме в 1951 году, используя термин аллергический гранулематоз для его описания. [ 3 ] Это тип системного некротического васкулита .
Эффективное лечение EGPA требует подавления иммунной системы с помощью лекарств. Обычно это глюкокортикоиды , за которыми следуют другие агенты, такие как циклофосфамид или азатиоприн . [ Цитация необходима ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом состоит из трех стадий, но не у всех пациентов развивается все три этапа или прогресс от одной стадии до следующего в том же порядке; [ 7 ] В то время как у некоторых пациентов могут возникнуть тяжелые или опасные для жизни осложнения, такие как поражение желудочно-кишечного тракта и болезни сердца , у некоторых пациентов страдает лишь слегка, например, с поражениями кожи и полипов носа . [ 8 ] Следовательно, EGPA считается очень изменчивым условием с точки зрения его презентации и его курса. [ 7 ] [ 8 ]
Аллергическая стадия
[ редактировать ]Продромальная стадия характеризуется аллергией. Почти все пациенты испытывают астму и/или аллергический ринит, [ 9 ] Более 90% страдают историей астмы, которая является либо новой разработкой, либо ухудшением ранее существовавшей астмы, [ 10 ] что может потребовать системного кортикостероида . лечения [ 7 ] В среднем астма развивается от трех до девяти лет до других признаков и симптомов. [ 7 ]
Аллергический ринит может вызывать такие симптомы, как ринорея и обструкция носа , и образование полипов носа , которые требуют хирургического удаления, часто более одного раза. [ 9 ] Синусит также может присутствовать. [ 9 ]
Эозинофильная стадия
[ редактировать ]Вторая стадия характеризуется аномально высоким уровнем эозинофилов (тип лейкоцитов ) в крови и тканях в результате аномальной пролиферации эозинофилов, нарушения апоптоза эозинофилов и повышенной токсичности из -за метаболических продуктов эозинофилов. [ 7 ] [ 11 ] Нормальный состав эозинофилов в 5% в общем количестве лейкоцитов может быть повышен до 60% в EGPA, и это локальное накопление эозинофила участвует в патогенезе астмы, описанного в аллергической стадии путем инициирования и поддержания иммунных реакций в воспалении. [ 12 ] [ 13 ] Симптомы гипреозинофилии зависят от того, какая часть тела влияет, но чаще всего это влияет на легкие и пищеварительный тракт. [ 7 ] Признаки и симптомы гиперозинофилии могут включать потерю веса, ночные поты, астму, кашель, боль в животе и желудочно -кишечное кровотечение. [ 7 ] Лихорадка и недомогание часто присутствуют. [ 14 ] Эозинофильная стадия может длиться месяцы или годы, и ее симптомы могут исчезнуть, только чтобы вернуться позже. [ 7 ]
Васулитная стадия
[ редактировать ]Третья и последняя стадия и отличительная черта EGPA - это воспаление кровеносных сосудов и последующее снижение кровотока к различным органам и тканям. [ 7 ] Ущерб, нанесенный кровеносным сосудам, может быть объяснен переизбытком эозинофилов, которые продуцируются и текут по всей сосудистой сети тела; Производство эозинофилов, хотя и необходимо для оказания помощи воспалительным реакциям на инфекции и заболевания, может привести к повреждению тканей, когда это делается в избытке. [ 15 ] Местные и системные симптомы становятся более распространенными и усугубляются новыми симптомами васкулита. [ 14 ]
Могут возникнуть серьезные осложнения. Сгустки крови могут развиваться в рамках поврежденных артерий в тяжелых случаях, особенно в артериях брюшной области, за которыми следует инфаркт и гибель клеток или медленная атрофия . [ 14 ] Многие пациенты испытывают тяжелые жалобы на живот; Это чаще всего связано с перитонитом и/или язвами и перфорациями желудочно -кишечного тракта, но иногда из -за акалькового холецистита или гранулематозного аппендицита . [ 14 ]
Наиболее серьезным осложнением сосудистой стадии является болезнь сердца , которая является причиной почти половины всех смертей у пациентов с EGPA. [ 14 ] Среди смертей, связанных с сердечными заболеваниями, наиболее обычной причиной является воспаление сердечной мышцы , вызванной высоким уровнем эозинофилов, хотя некоторые являются смертью из-за воспаления артерий , которые поставляют кровь в сердце или перикардиальную тампонаду . [ 14 ] Сообщалось, что осложнения почек были менее распространенными. [ 16 ] Осложнения в почках могут включать гломерулонефрит, который предотвращает способность почки фильтровать кровь, в конечном итоге вызывая отходы для наращивания в кровотоке. [ 17 ]
Диагноз
[ редактировать ]Диагностические маркеры включают эозинофильные гранулоциты и гранулемы в пораженной ткани и антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA) против гранулоцитов нейтрофилов . Два патологические подгруппы EGPA дифференцируются с присутствием антинейтрофильных цитоплазматических антител (ANCA), аутоантителами, которые ошибочно нацелены и атакуют специфические белки, обнаруженные в цитоплазме нейтрофилов. [ 18 ] Подтип ANCA+ характеризуется преимущественно васкулитом, подобными проявлениям, в то время как ANCA-подтип чаще связан с эозинофильными симптомами. [ 18 ] Приблизительно 30-40% случаев EGPA составляют ANCA+. [ 18 ] Хотя патогенные механизмы не до конца понятны, это открытие предполагает роль В-клеток-предшественников плазматических клеток, продуцирующих АНК, в патогенезе EGPA.
Американский колледж ревматологии в 1990 году для диагностики синдрома Чуррга -Страуса перечисляет эти критерии: [ нуждается в обновлении ]
- Астма
- Эозинофилия , то есть количество эозинофилов крови более 500/микролитр или гиперозинофилия , то есть количество эозинофилов крови более 1500/микролитр
- Присутствие мононеропатии или полинейропатии
- Нефиксированные легочные инфильтраты
- Присутствие параназальных синусов аномалий
- Гистологические доказательства экстраваскулярных эозинофилов
В целях классификации, как говорят пациент, имеет EGPA, если по крайней мере четыре из этих шести критериев являются положительными. Наличие любых четырех или более из шести критериев дает чувствительность 85% и специфичность 99,7%. [ 2 ] [ нуждается в обновлении ]
Стратификация риска
[ редактировать ]Французская исследовательская группа васкулита разработала систему из пятиточечных («пятифакторная оценка»), которая предсказывает риск смерти при синдроме Чуррга-Страус с использованием клинических представлений. Эти факторы: [ 19 ]
- Уменьшенная функция почек (креатинин> 1,58 мг/дл или 140 мкмоль/л)
- Протеинурия (> 1 г/24 ч)
- Желудочно -кишечное кровоизлияние , инфаркт или панкреатит
- Участие центральной нервной системы
- Кардиомиопатия
Ни один из этих факторов указывает на более мягкий случай, с пятилетним уровнем смертности 11,9%. Наличие одного фактора указывает на тяжелое заболевание с пятилетним уровнем смертности 26%, а три или более указывают на очень тяжелое заболевание: 46% пятилетнего уровня смертности. [ 20 ]
Визуализация
[ редактировать ]На КТ-сканировании легких периферическое паренхимарное восприятие ( консолидация легких или непрозрачность из наземного стекла ) в средних и нижних зонах является преобладающей паттерной. Межлобулярное утолщение перегородки (септа, разделяющие вторичные легочные дольки, могут быть связаны с легочной одотой, вторичной по отношению к сердечной недостаточности . [ 21 ]
Уход
[ редактировать ]Лечение эозинофильного гранулематоза полиангиитом включает глюкокортикоиды (такие как преднизолон ) и другие иммуносупрессивные препараты (такие как азатиоприн и циклофосфамид ). Во многих случаях заболевание может быть помещено в тип химической ремиссии с помощью лекарственной терапии, но болезнь является хронической и на протяжении всей жизни. [ Цитация необходима ]
Систематический обзор, проведенный в 2007 году, показал, что всех пациентов следует лечить с высокими дозами стероидов, но у пациентов с пятифакторной оценкой одного или более высокого уровня импульсной терапии циклофосфамидом, причем 12 импульсов приводят к меньшему количеству рецидивов, чем в шести. Ремиссия может поддерживаться менее токсичным препаратом, таким как азатиоприн или метотрексат . [ 22 ]
12 декабря 2017 года FDA одобрила меполизумаб , первая лекарственная терапия, специально предназначенная для лечения эозинофильного гранулематоза полиангитом. [ 23 ] Пациенты, принимающие меполизумаб, испытывали «значительное улучшение» в своих симптомах. [ 23 ] Меполизумаб-это моноклональное антитело , которое нацелено на интерлейкин-5 , основной фактор выживания эозинофилов. [ 24 ]
В дополнение к меполизумабу ряд возникающих целевых биотерапий, включая моноклональное антитело против IgE, омализумаб, иммуномодуляция с интерфероном-α и терапией В-клеток ритуксимабом-могут привести к все более персонализированным режимам лечения для будущих пациентов с EGPA. В обзоре лечения EGPA, проведенных в 2020 году, предлагается интеграция целевой биотерапии в планы управления EGPA после неудачи лечения кортикостероидами. [ 25 ]
История
[ редактировать ]Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом был впервые описан патологами Джейкобом Чургом (1910–2005) и Лотте Штраусом (1913–1985) в больнице Маунт -Синай в Нью -Йорке в 1951 году, используя термин «аллергический грануломатоз», чтобы описать его. [ 3 ] [ 26 ] Они сообщили: «Лихорадка ... гиперреозинофилия , симптомы сердечной недостаточности , повреждения почек и периферической невропатии , возникающие в результате смущения сосудов в различных системах органов» [ 27 ] В серии из 13 пациентов с некротическим васкулитом, ранее диагностированным как « узлока периартерита », сопровождаемой гиперреозинофилией и тяжелой астмой. [ 28 ] Черг и Штраус отметили три особенности, которые отличали своих пациентов от других пациентов с уздосой периартерита, но без астмы: некротический васкулит, тканевая эозинофилия и экстраваскулярная гранулема . [ 28 ] В результате они предположили, что эти случаи были очевидны из другого заболевания, которое они называли «аллергическим гранулематозом и ангиитом». [ 28 ]
Общество и культура
[ редактировать ]мемуаров Пациент , музыкант Бен Уотт ( всего, кроме девушки ), имеет дело с его опытом с EGPA в 1992 году и его выздоровлением. [ 29 ] Случай Ватта был необычным в том смысле, что он в основном повлиял на его желудочно -кишечный тракт, в результате чего его легкие в значительной степени не затронуты; Эта необычная презентация способствовала задержке в правильной диагностике. Его лечение требовало удаления 5 м (15 футов) некротизированной тонкой кишки (около 75%), оставив его на постоянно ограниченной диете. [ 29 ]
Умару Муса Ярадуа , президент Нигерии с 2007 по 2010 год, по сообщениям, имел EGPA и умер на офисе осложнений заболевания. [ 30 ]
DJ и автор Чарли Гиллетт был поставлен диагноз EGPA в 2006 году; Он умер четыре года спустя. [ 31 ]
Японский лыжный джемпер Таку Такеучи , который выиграл бронзовую медаль в соревнованиях команды в 2014 году, имеет эту болезнь и участвовал в Олимпийских играх в Сочи менее чем через месяц после освобождения от лечения больницы. [ 32 ]
Новозеландская репортер и телевизионная докладчик Тони -стрит была диагностирована в 2015 году. [ 33 ] [ 34 ] Улица имела проблемы со здоровьем в течение нескольких лет, включая удаление ее желчного пузыря четыре месяца назад. [ 35 ]
Американский профессиональный баскетболист Вилли Наулс умер 22 ноября 2018 года в Лагуна Нигель, штат Калифорния , от респираторной неудачи из -за EGPA, [ 36 ] который он боролся в течение восьми лет. [ 37 ]
Канадская стойка Comic Candy Palmater умерла 25 декабря 2021 года, вскоре после того, как ему поставили диагноз EGPA. [ 38 ]
Филиппинская актриса Крис Акино , сестра бывшего президента Филиппин Бениньо Акино III , сообщила 16 мая 2022 года, что ей поставили диагноз EGPA. [ 39 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час «Синдром Черга Штрауса» . Норд (Национальная организация редких расстройств) . 11 февраля 2015 года . Получено 8 марта 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный Masi AT, Hunder GG, Lie JT, Michel BA, Bloch DA, Arend WP, et al. (Август 1990). «Американский колледж ревматологии 1990 года для классификации синдрома Чуррга-Страсса (аллергический гранулематоз и ангит)» . Артрит и ревматизм . 33 (8): 1094–100. doi : 10.1002/art.1780330806 . PMID 2202307 .
- ^ Jump up to: а беременный в Churg J, Strauss L (март -апрель 1951). «Аллергический гранулематоз, аллергический ангит и уздоза периартерита» . Американский журнал патологии . 27 (2): 277–301. PMC 1937314 . PMID 14819261 .
- ^ Adu, Emery & Madaio 2012 , с. 125
- ^ Jump up to: а беременный в "Что такое синдром Чуррга-Страсса?" Полем Webmd . 30 января 2019 года . Получено 8 марта 2020 года .
- ^ Montesi SB, Nance JW, Harris RS, Mark EJ (июнь 2016 г.). «Случаи записи об общем больнице штата Массачусетс. Дело 17-2016. 60-летняя женщина с растущей одышкой». Новая Англия Журнал медицины . 374 (23): 2269–79. doi : 10.1056/nejmcpc1516452 . PMID 27276565 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я «Синдром Чуррга -Страсса - симптомы» . Клиника Майо . Получено 30 июня 2013 года .
- ^ Jump up to: а беременный Della Rossa A, Baldini C, Tavoni A, Tognetti A, Ganglia D, Sambuceti G, et al. (Ноябрь 2002). «Синдром Чуррга-Страсса: клинические и серологические особенности 19 пациентов из одного итальянского центра» . Ревматология . 41 (11): 1286–94. Doi : 10.1093/ревматология/41.11.1286 . PMID 12422002 .
- ^ Jump up to: а беременный в Churg & Thurlbeck 1995 , p. 425.
- ^ Рич Р.Р., Флишер, Томас А., Ширер, Уильям Т., Шредер, Гарри, Фрю, Энтони Дж., Вейанд, Корнелия М. (2012). Клиническая иммунология: принципы и практика . Elsevier Health Sciences . п. 701. ISBN 9780723437109 .
- ^ Нгуен, Янн; Гильвин, Лоик (август 2018 г.). «Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (Churg - Strauss)» . Семинары в респираторной и интенсивной медицине . 39 (4): 471–481. doi : 10.1055/s-0038-1669454 . ISSN 1069-3424 . PMID 30404114 . S2CID 53213576 .
- ^ Узнайте об эозинофильном гранулемозе с полиангиитом (EGPA). Американская ассоциация легких. (ND). Получено 17 ноября 2021 года из «Ресурс не может быть найден» .
- ^ POSSA, SS, LEICK, EA, PRADO, CM, MARTINS, MA, & Tibério, IF (2013). Эозинофильное воспаление при аллергической астме. Границы в фармакологии, 4. Возможно, SS; Лейк, EA; Прадо, CM; Мартинс, Массачусетс; Тибрио, if (2013). «Границы | эозинофильное воспаление при аллергической астме | Фармакология» . Границы в фармакологии . 4 : 46. doi : 10.3389/fphar.2013.00046 . PMC 3627984 . PMID 23616768 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Churg & Thurlbeck 1995 , p. 426.
- ^ «Эозинофилия вызывает». Клиника Майо, «Эозинофилия - клиника Майо» . Клиника Майо . Доступ 17 ноября 2021 года.
- ^ Rich et al. 2012 , с. 701.
- ^ «Синдром синдрома Чуррга-Страсса-Синдром Черг-Страсс-симптомы и причины» . Клиника Майо .
- ^ Jump up to: а беременный в Триволи, Джорджо; Терьер, Бенджамин; Варлио, Аугусто (1 мая 2020 г.). «Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом: понимание заболевания и его лечения» . Ревматология . 59 (Suppl 3): III84 - III94. doi : 10.1093/ревматология/kez570 . ISSN 1462-0332 . PMID 32348510 .
- ^ «Войдите в систему | BMJ Best Practice» .
- ^ Guillevin L, Lhote F, Gayraud M, Cohen P, Jarrousse B, Lortholary O, et al. (Январь 1996). «Прогностические факторы при полиартерите Nodosa и синдроме Чуррга-Страсса. Проспективное исследование у 342 пациентов» . Лекарство . 75 (1): 17–28. doi : 10.1097/00005792-199601000-00003 . PMID 8569467 .
- ^ Worthy SA, Müller NL, Hansell DM, Flower CD (февраль 1998 г.). «Синдром Чуррга-Страсса: спектр легочных результатов КТ у 17 пациентов». AJR. Американский журнал рентгенологии . 170 (2): 297–300. doi : 10.2214/ajr.170.2.9456932 . PMID 9456932 .
- ^ Bosch X, Guilabert A, Espinosa G, Mirapeix E (август 2007 г.). «Лечение антинейтрофильного цитоплазматического антитела, связанное сосудов: систематический обзор» . Джама . 298 (6): 655–69. doi : 10.1001/Jama.298.6.655 . PMID 17684188 .
- ^ Jump up to: а беременный «Объявления прессы - FDA одобряет первое препарат для эозинофильного гранулематоза с полиангитом, редким заболеванием, ранее известным как синдром Чуррга -Страусса» . www.fda.gov . FDA . Получено 13 декабря 2017 года .
- ^ Джофредди, Андреа; Маритати, Федерика; Олива, Елена; Бузио, Карло (3 ноября 2014 г.). «Эозинофиллиный гранулематоз с полиангиитом: обзор» . Передний иммунол . 5 : 549. doi : 10.3389/fimmu.2014.00549 . PMC 4217511 . PMID 25404930 .
- ^ Раффрей, Лоик; Гильвин, Лоик (октябрь 2020 г.). «Обновления для лечения EGPA» (PDF) . La Presse Médicale . 49 (3): 104036. DOI : 10.1016/j.lpm.2020.104036 . PMID 32652104 . S2CID 220488337 .
- ^ Синд/2733 в том, кто его назвал?
- ^ Rich et al. 2012 , с. 700.
- ^ Jump up to: а беременный в Hellmich B, Ehlers S, Csernok E, Gross WL (2003). «Обновление о патогенезе синдрома Чуррга-Страусса» . Клиническая и экспериментальная ревматология . 21 (6 Suppl 32): S69-77. PMID 14740430 .
- ^ Jump up to: а беременный Whiting S (10 апреля 1997 г.). «Все, кроме финальной песни / Бен Уотт, живет, чтобы рассказать, как он почти этого не сделал» . Sfgate . Получено 30 июня 2013 года .
- ^ «WikiLeaks: Yar'adua умер от рака легких и синдрома Черга Штрауса, подтверждают американские кабели» . Сахара журналистов . 2 сентября 2011 года. Архивировано с оригинала 17 января 2013 года . Получено 30 июня 2013 года .
- ^ «Чарли Джиллетт - некролог» . Ежедневный телеграф . 18 марта 2010 . Получено 30 июня 2013 года .
- ^ «Япония Таку Такеучи преодолел болезнь, чтобы выиграть олимпийскую медаль -« я думал, что могу даже умереть » . Национальный . Ассошиэйтед Пресс. 18 февраля 2014 года.
- ^ «Новая Зеландия отвечает на болезнь Тони -стрит с любовью и поддержкой» . Stuff.co.nz . Получено 5 октября 2015 года .
- ^ «Улица Тони раскрывает« темные моменты », когда она сражается со смертельной болезнью» . NZ Herald . Получено 5 октября 2015 года .
- ^ «Загадочная болезнь Тони -стрит раскрыта» . NZ Herald . Получено 5 октября 2015 года .
- ^ Гольдштейн Р. (25 ноября 2018 г.), «Вилли Наулс, Кникс Алл-Звездный и Чемпион Селтикс, умирает в 84» , «Нью-Йорк Таймс»
- ^ Болч Б (25 ноября 2018 г.). «Бывший пионер Великого Калифорнийского университета в Калифорнийском университете в Калифорнийском университете в Лос -Анджелесе и интеграция Вилли Наулс умирает в 84» . Los Angeles Times . Получено 26 ноября 2018 года .
- ^ Медия, Белл. «Комик Кенди Палмер мертв в 53» . www.iheartradio.ca .
- ^ «Крис Акино говорит, что ее болезнь теперь считалась« угрожающей »жизни » . CNN Филиппины . 16 мая 2022 года. Архивировано с оригинала 3 июня 2022 года . Получено 3 июня 2022 года .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Adu D, Emery P, Madaio M (2012). Ревматология и почка (2, иллюстрировано изд.). Издательство Оксфордского университета . ISBN 9780199579655 .
- Черг А., Турлбек В. (1995). Патология легкого (2, иллюстрированное изд.). Это . ISBN 9780865775343 .
- Рич Р.Р., Флишер Т.А., Ширер В.Т., Шредер Х., Фрю А.Дж., Вейанд С.М. (2012). Клиническая иммунология: принципы и практика . Elsevier Health Sciences . ISBN 9780723437109 .