Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия
| Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия | |
|---|---|
| Специальность | Медицинская генетика |
Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия — это тип точечной хондродисплазии , который может поражать кожу, волосы и вызывать низкий рост с аномалиями скелета, катарактой и глухотой. [ 1 ] : 500
Это состояние также известно как дефицит арилсульфатазы Е, CDPX1 и Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия 1. Синдром редко поражает женщин, но они могут быть носителями рецессивного аллеля. Хотя точное количество людей с диагнозом CDPX1 неизвестно, по оценкам, у 1 из 500 000 есть CDPX1 в различной степени тяжести. [ 2 ] Это состояние не связано с конкретной этнической принадлежностью. Мутация, приводящая к дефициту арилсульфатазы L (ARSL), происходит в кодирующей области гена. Отсутствие пунктирности, отложений кальция, костей и хрящей, показанное на рентгенограмме, не исключает точечной хондродисплазии или нормального гена точечной хондродисплазии 1 (CDPX1) без мутации. [ 3 ] Пунктирность костей и хрящей редко наблюдается после детства. Аномалии фаланг являются важным клиническим признаком, на который следует обращать внимание, когда пунктирность перестает быть видимой. [ 4 ] Другие, более тяжелые клинические проявления включают респираторные нарушения, потерю слуха, аномалии шейного отдела позвоночника, задержку когнитивного развития, офтальмологические нарушения, сердечные аномалии, гастроэзофагеальный рефлюкс и трудности с кормлением. [ 5 ] CDPX1 на самом деле имеет различную степень тяжести; разные мутации в гене CDPX1 по-разному влияют на каталитическую активность белка ARSL. Мутации варьируются от миссенс-, нонсенс-, инсерций и делеций. [ 6 ]
Причина
[ редактировать ]Единственной известной причиной этого состояния является мутация в гене Х-сцепленной точечной хондродисплазии 1 (CDPX1). Мутации в этом гене приводят к дефициту L. арилсульфатазы [ 7 ] Было показано, что только в 50-60% случаев наблюдаются мутации в этом гене, а причина остальных случаев еще не известна. [ нужна ссылка ] Ген CDPX1 расположен на коротком плече Х-хромосомы (Xp22.3) на цепи Крика (минус). Его длина составляет 33 614 оснований. [ нужна ссылка ]
Зрелый белок имеет молекулярную массу 68 килодальтон. Он гликозилирован и находится в аппарате Гольджи . Его активность может ингибироваться варфарином . [ 8 ] Кажется вероятным, что эмбриотоксичность, вызванная варфарином, может быть обусловлена, по крайней мере частично, этим ингибированием. [ нужна ссылка ]
Брахителефаланговая точечная хондродисплазия (BCDP) представляет собой негенетическую или возникающую в окружающей среде фенокопию , связанную с CDPX1. Причины BCDP также могут быть связаны с генетическими эффектами, в основном из-за мутаций. Синдром Кейтеля, дефицит субъединицы 1 эпоксидредуктазы витамина К (VKORC1), гамма-глутамилкарбоксилазы (GGCX), синдромы непрерывной делеции Xp и дефицит множественной сульфатазы - все это генетические состояния, связанные с BCDP. [ 5 ]
Диагностика
[ редактировать ]Это состояние встречается почти исключительно у мужчин. Мутация может быть спонтанной или унаследованной от матери. Типичными клиническими особенностями являются: [ нужна ссылка ]
- плоский кончик носа
- короткая колумелла
- гипоплазия верхней челюсти
- вовлечение концевых фаланг
- пунктирная хондродистрофия
Биохимическое подтверждение
[ редактировать ]Активность арилсульфатазы L можно измерить с помощью субстрата 4-метилумбеллиферилсульфата. [ нужна ссылка ]
Уход
[ редактировать ]Активность CDPX1 может ингибироваться варфарином, поскольку считается, что ARSL обладает ферментативной активностью в биохимическом пути производства витамина К. [ 5 ] Витамин К также необходим для контроля связывания кальция с костями и другими тканями организма. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .
- ^ Малу, Э.; Гекас, Дж.; Труселье-Люка, В.; Морне, Э.; Разафиманантсоа, Л.; Кувелье, Б.; Матье, М.; Тепо, Ф. (1 февраля 2001 г.). «[Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия. Цитогенетическое исследование и роль молекулярной биологии]». Архивы педиатрии . 8 (2): 176–180. дои : 10.1016/S0929-693X(00)00181-0 . ISSN 0929-693X . ПМИД 11232459 .
- ^ Казарин, Альберто; Русален, Франческа; Доймо, Мара; Тревиссон, Ева; Карраро, Сильвия; Клементи, Маурицио; Тенкони, Романо; Баральди, Эудженио; Сальвиати, Леонардо (1 ноября 2009 г.). «Х-сцепленная точечная брахителефаланговая хондродисплазия: простая черта, которая не так проста». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 149А (11): 2464–2468. дои : 10.1002/ajmg.a.33039 . ISSN 1552-4833 . ПМИД 19839041 . S2CID 9671515 .
- ^ Марото, П. (1 мая 1989 г.). «Брахителефаланговая точечная хондродисплазия: возможная Х-сцепленная рецессивная форма». Генетика человека . 82 (2): 167–170. дои : 10.1007/bf00284052 . ISSN 0340-6717 . ПМИД 2722194 . S2CID 23242273 .
- ^ Jump up to: а б с Браверман, Нэнси Э.; Бобер, Майкл; Брунетти-Пьерри, Никола; Освальд, Гретхен Л. (1 января 1993 г.). «Хондродисплазия точечная 1, Х-сцепленная» . В Пагоне, Роберта А.; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301713 .
- ^ Брунетти-Пьерри, Никола; Андреуччи, Мария Виттория; Туцци, Розария; Вега, Джованна Роберта; Грей, Джордж; Маккеун, Кэрол; Баллабио, Андреа; Андрия, Щедрый; Мерони, Германия (01 марта 2003 г.). «Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия: спектр мутаций гена арилсульфатазы Е и расширенная клиническая изменчивость» . Американский журнал медицинской генетики, часть A. 117А (2): 164–168. дои : 10.1002/ajmg.a.10950 . ISSN 1552-4833 . ПМИД 12567415 . S2CID 11888467 .
- ^ Нино М., Матос-Миранда С., Маэда М. и др. (апрель 2008 г.). «Клинический и молекулярный анализ арилсульфатазы Е у пациентов с точечной брахителефалангической хондродисплазией» . Являюсь. Дж. Мед. Жене. А. 146А (8): 997–1008. дои : 10.1002/ajmg.a.32159 . ПМИД 18348268 . S2CID 24869085 .
- ^ Франко Б., Мерони Г., Паренти Г., Левильерс Дж., Бернар Л., Геббиа М., Кокс Л., Марото П., Шеффилд Л., Раппольд Г.А., Андрия Г., Пети С., Баллабио А. (1995). «Кластер генов сульфатазы на Xp22.3: мутации при точечной хондродисплазии (CDPX) и последствия для варфариновой эмбриопатии» . Клетка . 81 (1): 15–25. дои : 10.1016/0092-8674(95)90367-4 . ПМИД 7720070 .
- ^ Мареш (2015). «Правильное употребление кальция: витамин К2 как стимулятор здоровья костей и сердечно-сосудистой системы» . Интегративная медицина: журнал клинициста . 14 (1): 34–9. ПМЦ 4566462 . ПМИД 26770129 .
