Вирджиния Ман-Йи Ли
Вирджиния Ман-Йи Ли | |
---|---|
Ли Веньюй | |
![]() | |
Рожденный | 1945 [ 2 ] |
Образование | Лондонский университет ( бакалавр ) Имперский колледж Лондона ( магистр ) Калифорнийский университет, Сан-Франциско ( доктор философии ) Пенсильванский университет ( MBA ) |
Известный | Исследование болезни Альцгеймера |
Супруг | Джон К. Трояновский |
Научная карьера | |
Поля | Нейронаука Биохимия |
Учреждения | Университет Утрехта Бостонская детская больница Гарвардский университет Смит, Клайн и Френч Пенсильванский университет |
Диссертация | Исследования липолитической активности гормона роста гипофиза in vitro (1973 г.) |
Докторантура | Чо Хао Ли [ 1 ] |
Вирджиния Ман-Йи Ли ( кит . 李文渝 китайского происхождения ; род. 1945) — американский биохимик и нейробиолог , специализирующийся на исследовании болезни Альцгеймера . В настоящее время она является третьим профессором Джона Х. Уэра в области исследований болезни Альцгеймера на кафедре патологии и лабораторной медицины, а также директором Центра исследований нейродегенеративных заболеваний и содиректором программы Мэриан С. Уэр по открытию лекарств от болезни Альцгеймера в Перельмановском университете. Медицинский факультет Пенсильванского университета . [ 4 ] Она получила премию за прорыв в области наук о жизни 2020 года . [ 1 ]
Ранняя жизнь и образование
[ редактировать ]Ли родилась в 1945 году в Чунцине , Китайская Республика , и переехала в Гонконг со своей семьей в пять лет. Она жила со своей большой семьей и училась в начальной школе , где преподавание было на китайском языке . После года обучения в средней школе с китайским языком обучения она перешла в среднюю школу с английским языком обучения . Ее мать вместе с большинством родственников переехала в США, когда ей было около 11, но осталась в Гонконге с одним из своих братьев и бабушкой по отцовской линии. [ 3 ]
Ли училась игре на фортепиано по настоянию матери, которая в результате посоветовала ей учиться в Королевской музыкальной академии в Лондоне . Ли очень хотелось покинуть Гонконг и исследовать другие страны, и поэтому она начала учиться игре на фортепиано в 1962 году. [ 3 ] В конце концов, ее интерес к науке привел ее к получению бакалавра степени химии в Лондонском университете . [ 5 ] обучения игре на фортепиано она решила полностью посвятить себя науке, получив степень бакалавра в 1967 году, а затем степень магистра биохимии Через два года в 1968 году в Имперском колледже Лондона (который в то время еще был членом Лондонского университета). [ 3 ] [ 4 ]
После этого Ли переехала в Соединенные Штаты, чтобы быть ближе к своей матери, которая жила в Лос-Анджелесе , и защитила докторскую диссертацию в Калифорнийском университете в Сан-Франциско под руководством Чо Хао Ли . [ 3 ] Она закончила его в 1973 году. [ 4 ]
Карьера
[ редактировать ]После получения докторской степени работала научным сотрудником в Рудольфа Магнуса Институте Утрехтского университета в Нидерландах она в течение года . В 1974 году по приглашению Майкла Л. Шелански и Ллойда А. Грина, которые создавали исследовательскую группу в Бостонской детской больнице , она вернулась в США и стала постдокторантом в Бостонской детской больнице и Гарвардской медицинской школе . [ 3 ] [ 6 ]
Затем она вошла в сектор биотехнологий в 1979 году, когда стала младшим старшим научным сотрудником в Филадельфии фармацевтической компании Smith, Kline & French , которая сейчас является частью GlaxoSmithKline . Расстроенная ограничениями в промышленности, год спустя она вернулась в академические круги, поступив на кафедру патологии и лабораторной медицины Пенсильванского университета Медицинской школы (ныне Медицинская школа Перельмана ). [ 3 ] [ 6 ] Опасаясь перехода, она получила степень магистра делового администрирования в Уортонской школе Пенсильванского университета в 1982 году в качестве «запасного плана» для работы в фармацевтической промышленности, который завершила два года спустя. [ 5 ] [ 6 ]
Ли стал профессором в 1989 году, а в 1999 году — третьим почетным профессором Джона Х. Уэра в области исследований болезни Альцгеймера. [ 6 ]
С 2002 года Ли является директором Центра исследований нейродегенеративных заболеваний Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета. [ 7 ]
В 2004 году в Пенсильванском университете был создан Центр Мэриан С. Уэр по программе открытия лекарств от болезни Альцгеймера, и с тех пор Ли руководит им. [ 8 ]
Исследовать
[ редактировать ]Исследования Ли сосредоточены на патологии нейродегенеративных заболеваний , особенно болезни Альцгеймера , болезни Паркинсона , лобно-височной долевой дегенерации и бокового амиотрофического склероза . Вместе со своим покойным мужем Джоном К. Трояновски исследования Ли бросили вызов общепринятому мнению о том, что болезнь Альцгеймера вызвана агрегацией амилоидных бляшек , и указали на тау-белок как на главного игрока. [ 5 ] [ 9 ] [ 10 ]
Впервые они сообщили в 1988 году, что тау-белок является центральным компонентом белковых агрегатов, связанных с болезнью Альцгеймера (известных как парные спиральные нити). [ 11 ] Они также определили, что аномальное фосфорилирование тау-белка ответственно за образование нейрофибриллярных клубков , которые представляют собой агрегаты тау-белка. [ 12 ] и обнаружили, что здоровые мыши имели тау-агрегаты внутри нейронов и проявляли симптомы болезни Альцгеймера при инъекции патологического тау-белка. [ 13 ] В более недавнем исследовании они связали два основных типа белковых агрегатов: амилоидные бляшки и агрегаты тау-белка, причем первый способствует агрегации тау-белка у мышей. [ 14 ]
Что касается болезни Паркинсона, Ли и Трояновский сообщили, что другой белок, альфа-синуклеин , является основным компонентом телец Леви , которые представляют собой белковые агрегаты, обнаруженные в нейронах пациентов с болезнью Паркинсона. [ 15 ] Они также обнаружили, что тип шаперона белка- может уменьшить гибель нейронов, вызванную накоплением альфа-синуклеина. [ 16 ] и что, подобно белку тау и болезни Альцгеймера, здоровые нейроны могут поглощать внеклеточный альфа-синуклеин и нарушать свою функцию. [ 17 ]
Помимо этих двух относительно хорошо известных нейродегенеративных заболеваний, Ли и Трояновский также изучали лобно-височную долевую дегенерацию (ЛДЛД), боковой амиотрофический склероз (БАС) и множественную системную атрофию . В 2004 году они связали альфа-синуклеин в мозге с множественной системной атрофией. [ 18 ] Два года спустя они впервые показали, что белок TDP43 аномально модифицируется путем фосфорилирования и убиквитилирования при FTLD и ALS. [ 19 ]
Личная жизнь
[ редактировать ]Ли встретила своего покойного мужа Джона К. Трояновски в Бостоне в 1976 году. [ 20 ] В то время она работала научным сотрудником в Бостонской детской больнице , а он — ординатором отделения патологии в Гарвардском университете . [ 20 ] Они поженились в 1979 году. [ 21 ] Вместе они провели исследование болезни Альцгеймера в Пенсильванском университете , где в 1991 году стали сооснователями Центра исследований нейродегенеративных заболеваний (CNDR). [ 9 ] Они руководили CNDR до 2002 года, когда Ли стал директором, а Трояновский - содиректором. [ 7 ] Трояновский скончался от падения и связанной с ним травмы спинного мозга в феврале 2022 года. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]
Почести и награды
[ редактировать ]- Премия Потамкина Американской академии неврологии (1998). [ 26 ]
- Член Национальной медицинской академии (2005 г.). [ 27 ]
- Награды Международной конференции Ассоциации Альцгеймера за выдающиеся заслуги в исследованиях болезни Альцгеймера, Ассоциация Альцгеймера (2009 г.) [ 28 ]
- Медаль Джона Скотта (2012) [ 29 ]
- Премия Фонда Роберта Дж. и Клэр Пасароу за медицинские исследования в области психиатрии (2012 г.) [ 30 ]
- Член Американской академии искусств и наук (2013). [ 31 ]
- Международная премия Дж. Аллина Тейлора в области медицины , Университет Западного Онтарио (2014 г.) [ 32 ]
- Премия Роберта А. Притцкера, Фонд Майкла Дж. Фокса (2018) [ 33 ]
- Премия за прорыв в области наук о жизни (2020) [ 1 ]
- Лауреат премии Clarivate Citation (2022 г.) [ 34 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с «Вирджиния Ман-Йи Ли» . Премия за прорыв в области наук о жизни . Архивировано из оригинала 25 ноября 2022 года . Проверено 25 ноября 2022 г.
- ^ «Л». Члены Американской академии искусств и наук: 1780–2019 гг. (PDF) . Американская академия искусств и наук . п. 361. Архивировано из оригинала (PDF) 3 ноября 2022 года . Проверено 3 ноября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Мукхопадьяй, Раджендрани (28 июня 2013 г.). «Вирджиния Ли: заметки о карьере» . АСБМБ сегодня . Архивировано из оригинала 22 ноября 2022 года . Проверено 22 ноября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «Вирджиния Мэн-Йи Ли» . Кафедра патологии и лабораторной медицины Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета . Архивировано из оригинала 25 ноября 2022 года . Проверено 23 ноября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с «Вирджиния Ман-Йи Ли» . Лаборатория Колд-Спринг-Харбор . 6 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 25 ноября 2022 года . Проверено 25 ноября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Вирджиния М.-Ю. Ли, доктор философии» . Центр исследований нейродегенеративных заболеваний, Медицинская школа Перельмана, Пенсильванский университет. Архивировано из оригинала 24 ноября 2022 года . Проверено 24 ноября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «О ЦНДР» . Центр исследований нейродегенеративных заболеваний, Медицинская школа Перельмана, Пенсильванский университет. Архивировано из оригинала 24 ноября 2022 года . Проверено 24 ноября 2022 г.
- ^ «Мэриан С. Уэр: подарок на 6 миллионов долларов для программы по борьбе с болезнью Альцгеймера» . Альманах Пенсильванского университета . Том. 50, нет. 50. 3 февраля 2004 г. Архивировано из оригинала 25 ноября 2022 г. Проверено 25 ноября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Вадман, Мередит (2006). «Профиль: Вирджиния Ли и Джон Трояновски» . Природная медицина . 12 (7): 752. doi : 10.1038/nm0706-752 . ПМИД 16829926 .
- ^ Аврил, Том (5 сентября 2019 г.). «Пионер борьбы с болезнью Альцгеймера Вирджиния Ли получает премию за прорыв в размере 3 миллионов долларов за работу в Пенсильвании» . Филадельфийский исследователь . Архивировано из оригинала 5 сентября 2019 года . Проверено 5 сентября 2019 г.
- ^ Косик, К.С.; Ореккьо, LD; Биндер, Л.; Трояновский, JQ; Ли, В.М.-Ю.; Ли, Г. (1988). «Эпитопы, охватывающие молекулу тау, являются общими для парных спиральных нитей» . Нейрон . 1 (9): 817–825. дои : 10.1016/0896-6273(88)90129-8 . ПМИД 2483104 . S2CID 35496187 . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ Брамблетт, Грегори Т.; Гедерт, Мишель; Джейкс, Росс; Меррик, Сандра Э.; Трояновский, Джон К.; Ли, Вирджиния, штат Миссури (июнь 1993 г.). «Аномальное фосфорилирование тау Ser396 при болезни Альцгеймера повторяет развитие и способствует снижению связывания микротрубочек» . Нейрон . 10 (6): 1089–1099. дои : 10.1016/0896-6273(93)90057-x . ПМИД 8318230 . S2CID 23180847 . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ Го, Цзин Л.; Нарасимхан, Снеха; Чанголкар, Лакшми; Он, Чжуохао; Штибер, Анна; Чжан, Бинь; Гатаган, Рональд Дж.; Иба, Мичиё; Макбрайд, Дженнифер Д.; Трояновский, Джон К.; Ли, Вирджиния, штат Миссури (2016). «Уникальные патологические тау-конформеры из мозга, страдающего болезнью Альцгеймера, передают патологию тау у нетрансгенных мышей» . Журнал экспериментальной медицины . 213 (12): 2635–2654. дои : 10.1084/jem.20160833 . ПМЦ 110027 . ПМИД 27810929 .
- ^ Он, Чжуохао; Го, Цзин Л.; Макбрайд, Дженнифер Д.; Нарасимхан, Снеха; Ким, Хесон; Чанголкар, Лакшми; Чжан, Бинь; Гатаган, Рональд Дж.; Юэ, Цуйён; Денглер, Кристофер; Штибер, Анна; Нитла, Магдалена; Коултер, Дуглас А.; Абель, Тед; Брунден, Курт Р.; Трояновский, Джон К.; Ли, Вирджиния М.-Ю. (2018). «Амилоидные бляшки усиливают тау-засеянные патологии мозга при болезни Альцгеймера, способствуя агрегации тау-амилоида в нейритных бляшках» . Природная медицина . 24 (1): 29–38. дои : 10.1038/nm.4443 . ПМК 5760353 . ПМИД 29200205 .
- ^ Баба, Минами; Накадзё, Сигео; Ту, Пан-Сянь; Томита, Тайсуке; Накая, Казуясу; Ли, Вирджиния, штат Миссури; Трояновский, Джон К.; Ивацубо, Такеши (1998). «Агрегация альфа-синуклеина в тельцах Леви при спорадической болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви» . Американский журнал патологии . 152 (4): 879–884. ПМЦ 1858234 . ПМИД 9546347 .
- ^ Аулак, Паван К.; Чан, Х.И. Эдвин; Трояновский, Джон К.; Ли, Вирджиния, штат Миссури; Бонини, Нэнси М. (2002). «Шаперонное подавление токсичности α-синуклеина на дрозофилы модели болезни Паркинсона у » . Наука . 295 (5556): 865–868. дои : 10.1126/science.1067389 . ПМИД 11823645 . S2CID 84501488 .
- ^ Вольпичелли-Дейли, Лаура А.; Люк, Кельвин С.; Патель, Тапан П.; Таник, Сельчук А.; Риддл, Дон М.; Штибер, Анна; Мини, Дэвид Ф.; Трояновский, Джон К.; Ли, Вирджиния М.-Ю. (2011). «Экзогенные фибриллы α-синуклеина вызывают патологию телец Леви, ведущую к синаптической дисфункции и гибели нейронов» . Нейрон . 72 (1): 57–71. дои : 10.1016/j.neuron.2011.08.033 . ПМК 3204802 . ПМИД 21982369 .
- ^ Ту, Пансянь; Гэлвин, Джеймс Э.; Баба, Минами; Гиассон, Бенуа; Томита, Тайсуке; Лейт, Сьюзен; Накадзё, Сигео; Ивацубо, Такеши; Трояновский, Джон К.; Ли, Вирджиния М.-Ю. (2004). «Глиальные цитоплазматические включения в олигодендроцитах белого вещества головного мозга с множественной системной атрофией содержат нерастворимый α-синуклеин» . Анналы неврологии . 44 (3): 415–422. дои : 10.1002/ana.410440324 . ПМИД 9749615 . S2CID 10545024 . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ Нойманн, Мануэла; Сампату, Дипак М.; Квонг, Линда К.; Труакс, Адам С.; Миксеньи, Мэтью С.; Чоу, Томас Т.; Брюс, Дженнифер; Шук, Тереза; Гроссман, Мюррей; Кларк, Кристофер М.; Маккласки, Лео Ф.; Миллер, Брюс Л.; Маслия, Элиэзер; Маккензи, Ян Р.; Фельдман, Ховард; Фейден, Вольфганг; Кречмар, Ганс А.; Трояновский, Джон К.; Ли, Вирджиния М.-Ю. (2006). «Убиквитинированный TDP-43 при лобно-височной долевой дегенерации и боковом амиотрофическом склерозе» . Наука . 314 (5796): 130–133. Бибкод : 2006Sci...314..130N . дои : 10.1126/science.1134108 . ПМИД 17023659 . S2CID 8620103 . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ Jump up to: а б Лашуэль, Хилал А. (2022). «Вспоминая Джона К. Трояновски, по его собственным словам: жизнь, посвященная обнаружению строительных блоков и использованию их для строительства мостов знаний, сотрудничества и открытий» . npj Болезнь Паркинсона . 8 (1): 3. дои : 10.1038/s41531-022-00310-1 . ПМЦ 9005626 . ПМИД 35414053 .
- ^ Зима, Лиза (18 марта 2022 г.). «Невропатолог Джон Трояновский умер в 75 лет» . Ученый . Архивировано из оригинала 24 ноября 2022 года . Проверено 24 ноября 2022 г.
- ^ Ли, Эдвард Б. (2022). «Джон К. Трояновский: икона невропатологии» . Акта Нейропатологика . 143 (4): 419–425. дои : 10.1007/s00401-022-02413-8 . ПМЦ 10259176 . ПМИД 35316400 .
- ^ Ли, Эдвард Б. (2022). «Джон К. Трояновский» . Обзоры природы Неврология . 18 (6): 315. дои : 10.1038/s41582-022-00649-2 .
- ^ Колата, Джина (1 марта 2022 г.). «Джон К. Трояновский умирает в возрасте 75 лет; изменилось понимание заболеваний головного мозга» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 24 ноября 2022 года . Проверено 24 ноября 2022 г.
- ^ Чжэн, Хуэй; Хольцман, Дэвид М. (2022). «Памяти Джона Т. Трояновского, доктора медицинских наук, 1946–2022 гг.» . Молекулярная нейродегенерация . 17:24 . дои : 10.1186/s13024-022-00530-2 . ПМЦ 8953047 .
- ^ «Предыдущие получатели» . Потамкинская премия . Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 года . Проверено 28 ноября 2022 г.
- ^ «Вирджиния М.-Ю. Ли, доктор философии». Национальная Медицинская Академия . Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 года . Проверено 28 ноября 2022 г.
- ^ «За заслуги перед обществом AAIC» . Ассоциация Альцгеймера . Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 года . Проверено 28 ноября 2022 г.
- ^ «Лауреаты премии Джона Скотта» . Медаль Джона Скотта . Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 года . Проверено 28 ноября 2022 г.
- ^ «Почести и прочее» . Альманах Пенсильванского университета . Том. 58, нет. 32. 1 мая 2012. Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 года . Проверено 28 ноября 2022 г.
- ^ «Вирджиния Ман-Йи Ли» . Американская академия искусств и наук. Архивировано из оригинала 23 ноября 2022 года . Проверено 23 ноября 2022 г.
- ^ «Предыдущие получатели» . Научно-исследовательский институт Робартса , Университет Западного Онтарио . Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 года . Проверено 28 ноября 2022 г.
- ^ «Премия Роберта А. Прицкера» . Фонд Майкла Дж. Фокса . Архивировано из оригинала 28 ноября 2022 года . Проверено 28 ноября 2022 г.
- ^ «Clarivate объявляет лауреатов цитирования 2022 года — ежегодный список исследователей Нобелевского класса» . Уточнить . 21 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 1 декабря 2022 года . Проверено 1 декабря 2022 г.
- 1945 рождений
- Живые люди
- Выпускники Королевской музыкальной академии
- Выпускники Имперского колледжа Лондона
- Выпускники Лондонского университета
- Исследователи болезни Альцгеймера
- Американские невропатологи
- Американские женщины-биохимики
- Биологи из Чунцина
- Китайские эмигранты в США
- Китайские женщины-биологи
- Члены Американской академии искусств и наук
- Академический состав Утрехтского университета
- Преподаватели Гарвардской медицинской школы
- Факультет Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете
- Выпускники Калифорнийского университета в Сан-Франциско
- Преподаватель Пенсильванского университета
- Выпускники Уортонской школы
- Американские женщины-ученые
- Американские женщины 21 века
- Члены Национальной Медицинской Академии