✖


Jump to content

Иммуноглобулиноподобный рецептор киллерных клеток

Иммуноглобулиноподобный рецептор киллерных клеток
Идентификаторы
Символ ДЕЛАЛ
Мембраном 18

Иммуноглобулиноподобные рецепторы киллеров ( KIR ) представляют собой семейство трансмембранных гликопротеинов типа I, экспрессируемых на плазматической мембране естественных клеток -киллеров (NK) и меньшинства Т-клеток . [1] [2] По меньшей мере 15 генов и 2 псевдогена, кодирующих карту KIR в области 150 т.п.н. лейкоцитарного рецепторного комплекса (LRC) на хромосоме 19q13.4 человека. [3]

Они регулируют функцию уничтожения этих клеток путем взаимодействия с молекулами класса I главной гистосовместимости (MHC) , которые экспрессируются на всех типах ядерных клеток. Рецепторы KIR могут различать аллельные варианты MHC I, что позволяет им обнаруживать инфицированные вирусом клетки или трансформированные клетки . KIR — это парные рецепторы , то есть некоторые из них обладают активирующими, а другие — ингибирующими функциями; большинство KIR являются ингибирующими: узнавание ими молекул MHC подавляет цитотоксическую активность их NK-клеток. [4]

Активируется ограниченное количество KIR: узнавание ими молекул MHC активирует цитотоксическую активность их клетки. [5] Первоначальная экспрессия KIR на NK-клетках является стохастической , но по мере взросления NK-клетки подвергаются образовательному процессу, который изменяет экспрессию KIR, чтобы максимизировать баланс между эффективной защитой и аутотолерантностью. Роль KIR в уничтожении нездоровых собственных клеток, а не в уничтожении здоровых собственных клеток, включает их защиту от вирусной инфекции, аутоиммунных заболеваний и рака и предрасположенность к ним. [2] [6] Молекулы KIR полиморфны : последовательности их генов сильно различаются у разных людей. Они также полигенны , поэтому два неродственных человека редко обладают одним и тем же генотипом KIR. [7]

В отличие от Т-лимфоцитов, покоящиеся NK-клетки используют предварительно сформированные литические гранулы для уничтожения клеток-мишеней, что подразумевает быстрый цитолитический эффект, требующий тонко регулируемого механизма контроля. Способность сохранять нормальные ткани, но не трансформированные клетки, называется гипотезой « отсутствующего себя ». [8] [9] Это явление определяется специфичными для MHC класса I тормозными рецепторами, которые функционально доминируют над триггерными потенциалами, индуцируемыми активирующими рецепторами. [10] [11] Таким образом, NK-клетки используют сложный набор ингибирующих или активирующих взаимодействий рецептор/лиганд, баланс которых регулирует функцию NK-клеток и цитолитическую активность. [10] [12] [13] [14] [15] [16] Рецепторы, обладающие этой функцией, развились в ходе филогенеза после быстрой эволюции генов, кодирующих молекулы MHC класса I. Таким образом, у приматов и некоторых других видов эволюционировавшие ингибирующие рецепторы MHC класса I принадлежат к суперсемейству иммуноглобулинов KIR, [17] [18] [19] в то время как у грызунов и других видов та же функция находится под контролем интегральных трансмембранных гликопротеинов типа II, структурно характеризующихся как дисульфидно-связанные гомодимеры, принадлежащие к семейству белков Ly49 . [20]

Функция

[ редактировать ]

Роль в естественных клетках-киллерах

[ редактировать ]

Естественные клетки-киллеры (NK) представляют собой тип лимфоцитов , участвующих в реакции врожденной иммунной системы на вирусную инфекцию и опухолевую трансформацию клеток-хозяев. [19] [6] Как и Т-клетки, NK-клетки обладают многими качествами, характерными для адаптивной иммунной системы , включая выработку клеток «памяти», которые сохраняются после встречи с антигенами , и способность создавать вторичный ответный ответ. [6] В отличие от Т-клеток, рецепторы NK-клеток кодируются зародышевой линией и поэтому не требуют соматических генов. перестройки [6] Поскольку NK-клетки нацелены на собственные клетки, они обладают сложным механизмом, с помощью которого они дифференцируют свои и чужие клетки, чтобы свести к минимуму разрушение здоровых клеток и максимизировать разрушение нездоровых клеток. [19]

естественных киллеров клеток Цитолиз -мишеней и продукция цитокинов контролируется балансом ингибирующих и активирующих сигналов, которым способствуют рецепторы NK-клеток. [19] [21] [22] Ингибирующие NK-клеточные рецепторы являются частью суперсемейства иммуноглобулиноподобных (IgSF) или суперсемейства лектиноподобных рецепторов C-типа (CTLR). [19] [6] Члены семейства IgSF включают иммуноглобулиноподобный рецептор клеток-киллеров человека (KIR) и иммуноглобулиноподобные транскрипты (ILT). [6] Рецепторы, ингибирующие CTLR, включают CD94/NKG2A и мышиный Ly49, который, вероятно, аналогичен человеческому KIR. [22] [4]

Роль в Т-клетках

[ редактировать ]

Рецепторы KIR и CD94 (CTLR) экспрессируются 5% Т-клеток периферической крови . [11] [22]

Номенклатура и классификация

[ редактировать ]
Номенклатурная схема

KIR-рецепторы названы в зависимости от количества их внеклеточных Ig-подобных доменов (2D или 3D) и длины их цитоплазматического хвоста (длинный (L), короткий (S) или псевдоген (P)). [11] [22] Число, следующее за L, S или P в случае псевдогена, отличает рецепторы KIR с одинаковым количеством внеклеточных доменов и длиной цитоплазматического хвоста. [3] [22] Наконец, звездочка после этой номенклатуры указывает на аллельные варианты. [4] [22]

Одиночные замены, вставки или делеции в генетическом материале , который кодирует рецепторы KIR, изменяют место терминации гена, в результате чего цитоплазматический хвост становится длинным или коротким, в зависимости от места расположения стоп-кодона. [11] [3] Эти одиночные нуклеотидные изменения в нуклеотидной последовательности фундаментально меняют функцию KIR. За исключением KIR2DL4, который обладает как активирующими, так и ингибирующими способностями, рецепторы KIR с длинными цитоплазматическими хвостами являются ингибирующими, а рецепторы с короткими хвостами — активирующими. [19] [22]

Типы рецепторов

[ редактировать ]

Тормозные рецепторы

[ редактировать ]

Ингибирующие рецепторы распознают собственные молекулы MHC класса I на собственных клетках-мишенях, вызывая активацию сигнальных путей, которые останавливают цитолитическую функцию NK-клеток. [23] Молекулы Self-MHC класса I всегда экспрессируются в нормальных условиях. [19] Согласно гипотезе «отсутствующего я», ингибирующие рецепторы KIR распознают подавление молекул MHC класса I в инфицированных вирусом или трансформированных собственных клетках, что приводит к тому, что эти рецепторы перестают отправлять сигнал ингибирования, что затем приводит к лизису этих нездоровых клеток. [19] [22] Поскольку естественные клетки-киллеры нацелены на инфицированные вирусом клетки-хозяева и опухолевые клетки, ингибирующие рецепторы KIR играют важную роль в обеспечении аутотолерантности. [5]

Ингибирующие рецепторы KIR передают сигнал через свой ингибирующий мотив на основе иммунорецептора тирозина (ITIM) в их цитоплазматическом домене. Когда ингибирующие рецепторы KIR связываются с лигандом, их ITIM фосфорилируются по тирозину и протеинтирозинфосфатазы рекрутируются , включая SHP-1. Ингибирование происходит на ранних стадиях сигнального пути активации, вероятно, из-за вмешательства в этот путь этих фосфатаз. [19] [22]

Активация рецепторов

[ редактировать ]

Активирующие рецепторы распознают лиганды , которые указывают на аберрацию клетки-хозяина, включая индуцированные собственные антигены (которые являются маркерами инфицированных собственных клеток и включают MICA, MICB и ULBP, все из которых связаны с молекулами MHC класса 1), измененные собственные антигены (MHC). антигены класса I, нагруженные чужеродным пептидом), и/или чужие (молекулы, кодируемые патогеном). [19] [22] Связывание активирующих KIR-рецепторов с этими молекулами вызывает активацию сигнальных путей, которые заставляют NK-клетки лизировать инфицированные вирусом или трансформированные клетки . [22]

Активирующие рецепторы не имеют мотива иммунорецепторного ингибирования тирозинового основания (ITIM), характерного для ингибирующих рецепторов, а вместо этого содержат положительно заряженный остаток лизина или аргинина в своем трансмембранном домене (за исключением KIR2L4), который помогает связывать DAP12, адапторную молекулу. содержащий отрицательно заряженный остаток, а также мотивы активации иммунорецепторов на основе тирозина (ITAM) . [22] [12] Активирующие рецепторы KIR включают KIR2DS и KIR3DS. [22]

Гораздо меньше известно об активирующих рецепторах по сравнению с ингибирующими рецепторами. У значительной части населения отсутствуют активирующие рецепторы KIR на поверхности NK-клеток из-за усеченных вариантов KIR2DS4 и 2DL4, которые не экспрессируются на поверхности клеток, у людей, гетерозиготных по гаплотипу группы A KIR. [19] Это говорит о том, что отсутствие активирующих рецепторов KIR не является чрезвычайно вредным, вероятно, потому, что существуют другие семейства активирующих рецепторов поверхности NK-клеток, которые связывают молекулы MHC класса I, которые, вероятно, экспрессируются у людей с этим фенотипом. Однако, поскольку мало что известно о функции активации рецепторов KIR, возможно, существует важная функция активации рецепторов KIR, о которой мы еще не знаем. [19]

Активирующие рецепторы имеют более низкое сродство к своим лигандам, чем ингибирующие рецепторы. [22] Хотя цель этой разницы в сродстве неизвестна, возможно, что цитолиз клеток-мишеней происходит преимущественно в условиях, в которых экспрессия стимулирующих молекул MHC класса I на клетках-мишенях высока, что может происходить при вирусной инфекции. [22] Это различие, которое также присутствует у Ly49, мышиного гомолога KIR, склоняет чашу весов в сторону аутотолерантности. [16]

Выражение

[ редактировать ]

Активирующие и ингибирующие рецепторы KIR экспрессируются на NK-клетках в виде пятнистых, разнообразных комбинаций, что приводит к образованию отдельных NK-клеток. [22] Ингибирующие рецепторы суперсемейства IgSF и CTLR, экспрессируемые на поверхности NK-клеток, экспрессируются на подмножестве NK-клеток таким образом, что не все классы ингибирующих рецепторов NK-клеток экспрессируются на каждой NK-клетке, но существует некоторое перекрытие. [22] Это создает уникальные репертуары NK-клеток, повышая специфичность , с которой NK-клетки распознают инфицированные вирусом и трансформированные собственные клетки. [22] Экспрессия рецепторов KIR определяется в первую очередь генетическими факторами, но недавние исследования показали, что эпигенетические механизмы также играют роль в экспрессии рецепторов KIR. [22] Активирующие и ингибирующие KIR-рецепторы, которые распознают одну и ту же молекулу MHC класса I, в большинстве случаев не экспрессируются одной и той же NK-клеткой. [22] Этот паттерн экспрессии полезен тем, что клетки-мишени, в которых отсутствуют ингибирующие молекулы MHC, но экспрессируют активирующие молекулы MHC, чрезвычайно чувствительны к цитолизу. [22]

Хотя первоначальная экспрессия ингибирующих и активирующих рецепторов на NK-клетках кажется стохастической, существует процесс образования, основанный на аллелях MHC класса I, экспрессируемых хозяином, который определяет окончательный репертуар экспрессии NK-рецепторов. [22] [11] Этот процесс воспитания недостаточно изучен. [22] Различные гены рецепторов экспрессируются преимущественно независимо от других генов рецепторов, что подтверждает идею о стохастической первоначальной экспрессии рецепторов. [22] Однако рецепторы не экспрессируются полностью независимо друг от друга, что подтверждает идею о том, что существует процесс образования, который уменьшает количество случайности, связанной с экспрессией рецепторов. Кроме того, как только ген NK-рецептора активируется в клетке, его экспрессия сохраняется на протяжении многих поколений клеток. [11] [22] Похоже, что некоторая часть NK-клеток является незрелой в процессе развития и, следовательно, не имеет ингибирующих рецепторов, что делает их гипочувствительными к клеткам-мишеням. [22] В печени плода человека рецепторы KIR и CD49 уже экспрессируются NK-клетками, что указывает на то, что по крайней мере некоторые рецепторы KIR присутствуют в фетальных NK-клетках, хотя для подтверждения этой идеи необходимы дополнительные исследования. [22] Хотя индукция экспрессии NK-рецепторов до конца не изучена, одно исследование показало, что клетки-предшественники человека, культивированные in vitro с цитокинами, развиваются в NK-клетки, и многие из этих клеток экспрессируют рецепторы CD94/NKG2A, рецептор CTLR. [22] Более того, в этих клетках экспрессия рецептора KIR практически отсутствовала, поэтому для индукции KIR явно необходимы дополнительные сигналы. [22]

Баланс между эффективной защитой и аутотолерантностью важен для функционирования NK-клеток. Считается, что аутотолерантность NK-клеток регулируется образовательным процессом экспрессии рецепторов, описанным выше, хотя точный механизм неизвестен. [22] Гипотеза «по крайней мере одной» является привлекательной, хотя и не до конца обоснованной, гипотезой, пытающейся объяснить, каким образом аутотолерантность регулируется в образовательном процессе. Эта гипотеза утверждает, что репертуар NK-клеток регулируется таким образом, что по крайней мере один ингибирующий рецептор (из суперсемейства IgSF или CTLR) присутствует на каждой NK-клетке, что обеспечивает аутотолерантность. [22] Эффективная защита требует противоположного паттерна экспрессии рецепторов. Совместная экспрессия многих MHC-специфичных рецепторов NK-клетками нежелательна, вероятно, потому, что клетки, которые совместно экспрессируют рецепторы, менее способны атаковать инфицированные вирусом или трансформированные клетки, которые подавляют или потеряли одну молекулу MHC, по сравнению с NK-клетками, которые совместно экспрессируют рецепторы MHC. -экспрессируют рецепторы в меньшей степени. [22] Таким образом, минимизация совместной экспрессии важна для создания эффективной защиты за счет максимизации чувствительности ответа. [22]

Структура

[ редактировать ]

Генная структура

[ редактировать ]

Кластер генов KIR имеет размер около 150 т.п.н. и расположен в лейкоцитарном рецепторном комплексе (LRC) на хромосоме 19q 13.4 человека. [1] [23] [11] Гены KIR имеют 9 экзонов, которые тесно коррелируют с белковыми доменами рецептора KIR (лидерные, D0, D1 и D2, стволовые, трансмембранные и цитозольные домены). [19] Более того, промоторные области генов KIR имеют более чем 90% идентичности последовательностей, что указывает на сходную регуляцию транскрипции генов KIR. [19]

Суперсемейство иммуноглобулиноподобных рецепторов киллеров человека (которые имеют 35–50% идентичности последовательностей и ту же структуру, что и KIR) включает иммуноглобулиноподобные транскрипты (ILT, также известные как лейкоцитарные иммуноглобулиноподобные рецепторы (LIR)), ассоциированные с лейкоцитами Ig. -подобные рецепторы (LAIR), парные Ig-подобные рецепторы (PIR) и gp49. [3] Более того, сообщалось, что было идентифицировано от 12 до 17 рецепторов KIR. [3] [22] [11] Существовал единственный предковый ген, из которого все существующие гены рецептора KIR возникли посредством дупликаций, рекомбинаций и мутаций, и все рецепторы KIR имеют более чем 90% идентичности последовательностей. [19]

Гены

[ редактировать ]

Структура белка

[ редактировать ]

Рецепторы NK-клеток напрямую связываются с молекулами MHC класса I на поверхности клеток-мишеней. [22] Иммуноглобулиноподобные рецепторы киллеров человека распознают домены α1 и α2 антигенов лейкоцитов человека класса I (HLA-A, -B и –C), которые являются человеческими версиями MHC. [22] [11] Положение 44 в домене D1 рецепторов KIR и положение 80 в HLA-C важны для специфичности связывания KIR-HLA. [11]

Разнообразие

[ редактировать ]

Аллельное разнообразие

[ редактировать ]

Все гены KIR, кроме двух (KIR2DP1 и KIR3DL3), имеют множественные аллели, причем KIR3DL2 и KIR3DL1 имеют наибольшее количество вариаций (12 и 11 соответственно). [5] Всего по состоянию на 2012 год было известно 614 нуклеотидных последовательностей KIR, кодирующих 321 отдельный белок KIR. [22] Кроме того, ингибирующие рецепторы более полиморфны, чем активирующие. [22] Подавляющее большинство (69%) замен в последовательности ДНК KIR несинонимичны , а 31% — синонимичны . [5] Отношение несинонимичных к синонимичным заменам (dN/dS) больше единицы для каждого KIR и каждого домена KIR, что указывает на то, что положительный отбор . происходит [5] Кроме того, 5'-экзоны, которые кодируют лидерный пептид и Ig-подобные домены, имеют большую долю несинонимичных замен, чем 3'-экзоны, которые кодируют стебель, трансмембранную область и цитоплазматический хвост. [5] Это указывает на то, что более сильный отбор происходит на 5'-экзонах, которые кодируют внеклеточную часть KIR, которая связывается с MHC. [5] Таким образом, имеются доказательства сильного отбора по сайтам связывания лиганда KIR, что согласуется с высокой специфичностью сайта связывания лиганда KIR, а также с быстрой эволюцией молекул MHC класса I и вирусов. [5] [22]

Разнообразие генотипов и гаплотипов

[ редактировать ]

человека Геномы различаются количеством KIR-генов, соотношением ингибирующих и активирующих генов, а также аллельными вариациями каждого гена. [9] [7] В результате этих полигенных и полиморфных вариаций менее 2% неродственных людей имеют один и тот же генотип KIR, а этнические популяции имеют сильно различающиеся частоты генотипа KIR. Это невероятное разнообразие, вероятно, отражает давление со стороны быстро развивающихся вирусов. [22] Классифицировано 30 различных гаплотипов, каждый из которых может быть в общих чертах охарактеризован гаплотипами группы A и группы B. [22] Гаплотип группы А имеет фиксированный набор генов: KIR3DL3, 2L3, 2DP1, 2DL1, 3DP1, 2DL4, 3DL1, 2DS4 и 3DL2. [19] [22] Гаплотипы группы B охватывают все остальные гаплотипы и, следовательно, имеют вариабельный набор генов, включая несколько генов, отсутствующих в группе A, включая KIR2DS1, 2DS2, 2DS3, 2DS5, 2DL2, 2DL5 и 3DS1. [19] [22] Поскольку группа B обладает как генным, так и аллельным разнообразием (по сравнению с только аллельным разнообразием в группе A), группа B даже более разнообразна, чем группа A. [19] Четыре гена KIR (2DL4, 3DL2, 3DL3 и 3DP1) присутствуют почти во всех гаплотипах KIR и поэтому известны как каркасные гены. Наследование материнских и отцовских гаплотипов приводит к дальнейшему разнообразию индивидуального генотипа KIR. [22]

Группа A имеет только один активирующий рецептор KIR, тогда как группа B содержит множество активирующих рецепторов KIR, и в результате носители гаплотипа группы B имеют более сильный ответ на инфицированные вирусом и трансформированные клетки. [22] В результате огромных миграций коренных народов Индии, Австралии и Америки из Африки активация рецепторов KIR стала выгодной для этих популяций, и в результате эти популяции приобрели активирующие рецепторы KIR. [22]

Исследование генотипов 989 человек, представляющих восемь различных популяций, выявило 111 различных генотипов KIR . Особи с наиболее частым генотипом, составлявшие 27% исследованных особей, гомозиготны по гаплотипу группы А. [9] Остальные 110 генотипов KIR, обнаруженные в этом исследовании, представляют собой либо гетерозиготы группы A и группы B, либо гомозиготы группы B (которые неотличимы от гетерозигот только по генотипу). 41% (46) выявленных генотипов были обнаружены только у одной особи, а 90% особей имели одинаковые 40 генотипов. [4] Очевидно, что существует большое разнообразие генотипов KIR человека, что обеспечивает быструю эволюцию в ответ на быстро развивающиеся вирусы.

Роль в болезни

[ редактировать ]

Генотипы, которые являются доминантными по ингибирующему рецептору KIR, вероятно, восприимчивы к инфекциям и репродуктивным расстройствам, но защищают от аутоиммунных заболеваний , тогда как активирующие доминантные генотипы по рецептору KIR, вероятно, восприимчивы к аутоиммунитету, но защищают от вирусной инфекции и рака. [19] [22] Однако взаимосвязь между доминированием ингибирующего и стимулирующего генотипа KIR более сложна, поскольку заболевания настолько разнообразны и имеют очень много разных причин, а иммунная активация или деактивация не могут быть защитными или вредными на каждой стадии заболевания. [19] KIR2DS2 или 2DS1, являющиеся активирующими рецепторами, тесно коррелируют с большинством аутоиммунных заболеваний, что логично, поскольку активирующие рецепторы индуцируют сигнальные пути, которые приводят к цитолизу клеток-мишеней. [19] [22] Другой активирующий рецептор, KIR3DS1, защищает от инфекции вируса гепатита С, связан с замедлением прогрессирования СПИДа и связан с раком шейки матки , который связан с отдельным штаммом ВПЧ . [19] [22] Вполне вероятно, что KIR3DS1 связан с раком шейки матки, несмотря на его стимулирующую природу, поскольку опухоли шейки матки обычно связаны с локализованным воспалением. [19]

Как мишень для наркотиков

[ редактировать ]

1-7F9 представляет собой человеческое моноклональное антитело , которое связывается с KIR2DL1 /2L3. [24] Очень похоже, что лирилумаб предназначен для лечения рака, например, лейкемии. [25] [26]

Использование KIR в CAR T-клеточной терапии

[ редактировать ]

Иммуноглобулиноподобные рецепторы киллер-клеток (KIR) исследуются. [27] [28] [29] в качестве альтернативного метода активации CAR Т-клеточной терапии . В отличие от традиционного подхода, в котором используются рецепторы Т-клеток, включение KIR в Т-клетки CAR направлено на использование цитотоксических свойств и регуляторных функций естественных клеток-киллеров (NK). Этот метод исследуется на предмет его потенциала для усиления нацеливания и разрушения раковых клеток с целью устранения ограничений, наблюдаемых в современной терапии CAR-T-клетками, таких как нецелевые эффекты и резистентность. Исследования продолжаются [30] [31] определить эффективность и безопасность использования активации на основе KIR при лечении CAR Т-клетками. [32]

См. также

[ редактировать ]
  • NK-92 , линия естественных клеток-киллеров, не экспрессирующая KIR.

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б Явата М., Явата Н., Аби-Рачед Л., Пархэм П. (2002). «Вариации внутри семейства генов иммуноглобулиноподобных рецепторов (KIR) клеток-киллеров человека». Критические обзоры по иммунологии . 22 (5–6): 463–82. ПМИД   12803322 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Баширова А.А., Мартин М.П., ​​Маквикар Д.В., Кэррингтон М. (2006). «Кластер генов киллерных иммуноглобулиноподобных рецепторов: настройка генома на защиту» . Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 7 : 277–300. дои : 10.1146/annurev.genom.7.080505.115726 . ПМИД   16824023 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и Венде Х., Колонна М., Зиглер А., Фольц А. (1999). «Организация кластера лейкоцитарных рецепторов (LRC) на хромосоме 19q13.4 человека». Геном млекопитающих . 10 (2): 154–160. дои : 10.1007/s003359900961 . ПМИД   9922396 . S2CID   25092393 .
  4. ^ Перейти обратно: а б с д Раулет Д.Х., Вэнс Р.Э., МакМахон К.В. (2001). «Регуляция репертуара рецепторов естественных клеток-киллеров». Ежегодный обзор иммунологии . 19 : 291–330. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.291 . ПМИД   11244039 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Вилчес С., Пархэм П. (2002). «КИР: разнообразные, быстро развивающиеся рецепторы врожденного и адаптивного иммунитета». Ежегодный обзор иммунологии . 20 : 217–51. doi : 10.1146/annurev.immunol.20.092501.134942 . ПМИД   11861603 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Раджалингам Р. (2012). «Обзор системы рецепторов, подобных иммуноглобулину клеток-киллеров». Иммуногенетика . Методы молекулярной биологии. Том. 882. стр. 3914–414. дои : 10.1007/978-1-61779-842-9_23 . ISBN  978-1-61779-841-2 . ПМИД   22665247 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Урберг М. (январь 2005 г.). «Семейство генов KIR: жизнь на быстрой полосе эволюции». Европейский журнал иммунологии . 35 (1): 10–5. дои : 10.1002/eji.200425743 . ПМИД   15580655 . S2CID   41486412 .
  8. ^ Юнггрен Х.Г., Карре К. (1985). «Сопротивление хозяина избирательно направлено против вариантов лимфомы с дефицитом H-2. Анализ механизма» . Журнал экспериментальной медицины . 162 (6): 1745–1759. дои : 10.1084/jem.162.6.1745 . ПМК   2187973 . ПМИД   3877776 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Юнггрен Х.Г., Карре К. (1990). «В поисках «пропавшего себя». Молекулы MHC и распознавание NK-клеток». Иммунология сегодня . 11 (7): 237–244. дои : 10.1016/0167-5699(90)90097-S . ПМИД   2201309 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Моретта А., Боттино С., Витале М., Пенде Д., Биассони Р., Мингари М.К., Моретта Л. (1996). «Рецепторы молекул HLA-класса I в клетках естественных киллеров человека». Ежегодный обзор иммунологии . 14 : 619–648. doi : 10.1146/annurev.immunol.14.1.619 . ПМИД   8717527 .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Биассони Р., Малнати М.С. (2018). «Человеческие естественные киллерные рецепторы, корецепторы и их лиганды». Современные протоколы в иммунологии . 121 (1): е47. дои : 10.1002/cpim.47 . ПМИД   30040219 . S2CID   205710349 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Биассони Р., Кантони С., Пенде Д., Сивори С., Паролини С., Витале М., Боттино С., Моретта А. (2001). «Рецепторы и корецепторы естественных клеток-киллеров человека». Иммунологические обзоры . 181 : 203–214. дои : 10.1034/j.1600-065X.2001.1810117.x . ПМИД   11513142 . S2CID   24523974 .
  13. ^ Ланье Л.Л. (2005). «Распознавание NK-клеток». Ежегодный обзор иммунологии . 23 : 225–274. doi : 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115526 . ПМИД   15771571 .
  14. ^ Лонг Э.О., Ким Х.С., Лю Д., Петерсон М.Е., Раджагопалан С. (2013). «Контроль реакций естественных клеток-киллеров: интеграция сигналов активации и ингибирования» . Ежегодный обзор иммунологии . 31 : 227–258. doi : 10.1146/annurev-immunol-020711-075005 . ПМЦ   3868343 . ПМИД   23516982 .
  15. ^ Пархэм П. (2005). «Молекулы MHC класса I и KIR в истории, здоровье и выживании человечества». Обзоры природы Иммунология . 5 (3): 201–214. дои : 10.1038/nri1570 . ПМИД   15719024 . S2CID   31182134 .
  16. ^ Перейти обратно: а б Раулет Д.Х., Вэнс Р.Э. (2006). «Самотолерантность естественных клеток-киллеров». Обзоры природы Иммунология . 6 (7): 520–531. дои : 10.1038/nri1863 . ПМИД   16799471 . S2CID   8652332 .
  17. ^ Вагтманн Н, Биассони Р, Кантони С, Вердиани С, Малнати М, Витале М, Боттино С, Моретта Л, Моретта А, Лонг ЭО (1995). «Молекулярные клоны рецептора натуральных киллеров p58 обнаруживают родственные иммуноглобулинам молекулы с разнообразием как во вне-, так и внутриклеточных доменах» . Иммунитет . 2 (5): 439–449. дои : 10.1016/1074-7613(95)90025-х . ПМИД   7749980 .
  18. ^ Колонна М., Самаридис Дж. (1995). «Клонирование членов суперсемейства иммуноглобулинов, связанных с распознаванием HLA-C и HLA-B естественными клетками-киллерами человека». Наука . 268 (5209): 405–408. Бибкод : 1995Sci...268..405C . дои : 10.1126/science.7716543 . ПМИД   7716543 .
  19. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В Андре П., Биассони Р., Колонна М., Косман Д., Ланье Л.Л., Лонг Э.О., Лопес-Ботет М., Моретта А., Моретта Л., Парэм П., Троусдейл Дж., Вивье Э., Вагтманн Н., Уилсон М.Дж. (2001). «Новая номенклатура рецепторов MHC» . Природная иммунология . 2 (8): 661. дои : 10.1038/90589 . ПМИД   11477395 . S2CID   32201997 .
  20. ^ Ёкояма В.М., Ким С., Французский АР (2004). «Динамичная жизнь естественных клеток-киллеров». Ежегодный обзор иммунологии . 22 : 405–429. doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104711 . ПМИД   15032583 .
  21. ^ Бойингтон Дж. К., Sun PD (май 2002 г.). «Структурный взгляд на распознавание MHC класса I иммуноглобулиноподобными рецепторами клеток-киллеров». Молекулярная иммунология . 38 (14): 1007–21. дои : 10.1016/s0161-5890(02)00030-5 . ПМИД   11955593 .
  22. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v В х и С аа аб и объявление но из в ах есть также и аль являюсь а к ап ак с как в В из хорошо Пархэм П. (февраль 2005 г.). «Иммуногенетика иммуноглобулиноподобных рецепторов клеток-киллеров». Молекулярная иммунология . 42 (4): 459–462. дои : 10.1016/j.molimm.2004.07.027 . ПМИД   15607799 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Радаев С, Сунь П.Д. (2003). «Структура и функция поверхностных рецепторов естественных клеток-киллеров». Ежегодный обзор биофизики и биомолекулярной структуры . 32 : 93–114. doi : 10.1146/annurev.biophys.32.110601.142347 . ПМИД   12471063 .
  24. ^ Романь Ф., Андре П., Спи П., Зан С., Анфосси Н., Готье Л. и др. (сентябрь 2009 г.). «Доклиническая характеристика 1-7F9, нового человеческого терапевтического антитела против рецептора KIR, которое усиливает уничтожение опухолевых клеток, опосредованное естественными киллерами» . Кровь . 114 (13): 2667–77. дои : 10.1182/кровь-2009-02-206532 . ПМК   2756126 . ПМИД   19553639 .
  25. ^ Всемирная организация здравоохранения (2012). «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Предлагаемое МНН: Список 107» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 26 (2).
  26. ^ Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN - Лирилумаб , Американская медицинская ассоциация .
  27. ^ «Определение аутологичных антимезотелиновых Т-клеток SynKIR-110, трансдуцированных KIR-CAR» . www.cancer.gov . 2 февраля 2011 года . Проверено 5 июня 2024 г.
  28. ^ Ван, Энсю; Ван, Лян-Чуань; Цай, Чинг-И; Бходж, Виджай; Гершенсон, Зак; Мун, Эдмунд; Ньюик, Кенг; Сунь, Цзин; Ло, Альберт; Барадет, Тимоти; Фельдман, Майкл Д.; Барретт, Дэвид; Пюре, Эллен; Альбельда, Стивен; Милон, Майкл К. (июль 2015 г.). «Создание мощной Т-клеточной иммунотерапии рака с использованием мультицепочечных химерных иммунорецепторов на основе DAP12» . Исследования в области иммунологии рака . 3 (7): 815–826. doi : 10.1158/2326-6066.CIR-15-0054 . ISSN   2326-6066 . ПМЦ   4490943 . ПМИД   25941351 .
  29. ^ Сюй, Цзюнь; Нуньес-Крус, Селена; Леферович, Джон М.; Гулендран, Гаятри; Чжан, Чун; Юсель, Нора Д.; Блэр, Меган С.; Стэнли, Уильям С.; Джонсон, Лаура А.; Сигел, Дон Л.; Милон, Майкл К. (22 марта 2024 г.). «Реферат 6332: Оценка взаимосвязи аффинности, функциональной авидности и активности in vivo в Т-клетках KIR-CAR» . Исследования рака . 84 (6_Supplement): 6332. doi : 10.1158/1538-7445.AM2024-6332 . ISSN   1538-7445 .
  30. ^ «Первое исследование на людях по оценке Т-клеточной терапии KIR-CAR при солидных опухолях MSLN+» . CGTlive™ . 2022-09-25 . Проверено 5 июня 2024 г.
  31. ^ Чжан, Цянь; Найджел, Эрик; Ю, Элвин; Хреско, Морган; Минутоло, Николас; Пауэлл, Дэниел; Милон, Майкл К. (15 июня 2022 г.). «Резюме 5560: Дизайн CAR на основе KIR продемонстрировал длительную противоопухолевую эффективность за счет изменения кинетики интернализации после постоянной антигенной стимуляции» . Исследования рака . 82 (12_Supplement): 5560. doi : 10.1158/1538-7445.AM2022-5560 . ISSN   1538-7445 .
  32. ^ Савелло, Саманта (27 сентября 2022 г.). «Penn Spinout Verismo Therapeutics получает разрешение FDA на заявку на новый исследовательский препарат SynKIR-110 ™, кандидата на Т-клеточную иммунотерапию KIR-CAR» . Пенсильванский центр инноваций . Проверено 5 июня 2024 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Killer-cell_immunoglobulin-like_receptor&oldid=1237686637"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: faf7c5f1d85f879bb33f861641bb1767__1722376980
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fa/67/faf7c5f1d85f879bb33f861641bb1767.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Killer-cell immunoglobulin-like receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)