Десмоколлин
Десмоколлины — подсемейство десмосомальных кадгеринов , трансмембранных компонентов десмосом . [ 3 ] [ 4 ] Они экспрессируются совместно с десмоглеинами , связывая соседние клетки посредством внеклеточной адгезии. У человека имеется семь десмосомальных кадгеринов: три десмоколлина и четыре десмоглеина. [ 4 ] Десмосомальные кадгерины позволяют десмосомам способствовать целостности тканевой структуры многоклеточных живых организмов. [ 5 ]
Структура
[ редактировать ]три изоформы белков десмоколлина. Идентифицированы [ 6 ]
- Десмоколлин-1, кодируемый DSC1. геном
- Десмоколлин-2 , кодируемый DSC2. геном
- Десмоколлин-3, кодируемый DSC3. геном
десмоколлина Каждый ген кодирует пару белков: более длинную форму «а» и более короткую форму «b». Формы «а» и «b» различаются длиной хвостов на С-конце . Белковая пара образуется путем альтернативного сплайсинга . [ 4 ]
Десмоколлин имеет четыре кадгериноподобных внеклеточных домена , внеклеточный якорный домен и внутриклеточный якорный домен. Кроме того, форма «а» имеет внутриклеточный домен кадгерин-подобной последовательности, который обеспечивает сайты связывания для других десмосомальных белков, таких как плакоглобин . [ 4 ]
Выражение
[ редактировать ]Десмосомальные кадгерины экспрессируются по тканеспецифичным паттернам. Десмоколлин-2 и десмоглеин-2 обнаруживаются во всех тканях, содержащих десмосомы, таких как ткани толстой кишки и сердечной мышцы, тогда как другие десмосомальные кадгерины ограничены многослойными эпителиальными тканями. [ 4 ]
Все семь десмосомальных кадгеринов экспрессируются в эпидермисе , но специфичным для дифференцировки способом. Изоформы «2» и «3» десмоглеина и десмоглеина экспрессируются в нижних слоях эпидермиса, а белки «1» и десмоглеин-4 экспрессируются в верхних слоях эпидермиса. Различные изоформы расположены в одних и тех же отдельных клетках, а отдельные десмосомы содержат более одной изоформы как десмоколлина, так и десмоглеина. [ 4 ]
Неясно, почему существует множество изоформ десмосомного кадгерина. Считается, что они могут обладать разными адгезивными свойствами, которые необходимы на разных уровнях многослойного эпителия, или что они выполняют специфические функции при дифференцировке эпителия. [ 4 ]
расстройства
[ редактировать ]Десмосомы участвуют в межклеточной адгезии и особенно важны для целостности тканей сердца и кожи. Из-за этого мутации гена десмоколлина могут влиять на адгезию клеток, подвергающихся механическому стрессу, особенно кардиомиоцитов и кератиноцитов . Генетические нарушения, связанные с мутациями гена десмоколлина, включают синдром Карвахаля , полосатую ладонно-подошвенную кератодермию , болезнь Наксоса и аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка . [ 7 ]
Имеются также доказательства того, что аутоиммунитет против десмосомальных кадгеринов способствует воспалению против десмосомальных кадгеринов сердца, связанному с аритмогенной кардиомиопатией правого желудочка, и что антитела могут представлять собой новые терапевтические мишени. [ 8 ]
См. также
[ редактировать ]- Десмоглеин — подсемейство десмосомальных кадгеринов.
- Семейство белков броненосцев , способствующих цитоплазматическому закреплению кадгеринов
- плакинов Семейство белков связывает межклеточные мостики с цитоскелетом.
- Список целевых антигенов при пузырчатке
- Список состояний, вызванных проблемами с соединительными белками
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Харрисон, Оливер Дж.; Браш, Джулия; Лассо, Горка; Кацамба, Финикула С.; Альсен, Горан; Хониг, Барри; Шапиро, Лоуренс (28 июня 2016 г.). «Структурные основы адгезионного связывания десмоколлинов и десмоглеинов» . Труды Национальной академии наук . 113 (26): 7160–7165. Бибкод : 2016PNAS..113.7160H . дои : 10.1073/pnas.1606272113 . ISSN 0027-8424 . ПМЦ 4932976 . ПМИД 27298358 .
- ^ Банк, Данные о белках RCSB. «RCSB PDB - 5IRY: Кристаллическая структура эктодомена десмоколлина-1 человека» . www.rcsb.org . Проверено 25 апреля 2020 г.
- ^ Десмоколлины в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Гаррод Д., Чиджи М. (март 2008 г.). «Структура, состав и функции десмосом» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . Апикальные соединительные комплексы. Часть I. 1778 (3): 572–87. дои : 10.1016/j.bbamem.2007.07.014 . ПМИД 17854763 .
- ^ Сунь С., Ван Л., Ян XX, Цзян Ю.Х., Го XL (июнь 2019 г.). «Аберрантная экспрессия или нарушение десмоколлина2 при заболеваниях человека». Международный журнал биологических макромолекул . 131 : 378–386. doi : 10.1016/j.ijbiomac.2019.03.041 . ПМИД 30851326 . S2CID 73495230 .
- ^ Дельва Э., Такер Д.К., Ковальчик А.П. (август 2009 г.). «Десмосома» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 1 (2): а002543. doi : 10.1101/cshperspect.a002543 . ПМК 2742091 . ПМИД 20066089 .
- ^ Бродель А., Станасюк С., Ансельметти Д., Гуммерт Дж., Милтинг Х. (май 2019 г.). «Включение десмоколлина-2 в плазматическую мембрану требует N-гликозилирования во многих местах» . Открытая биография FEBS . 9 (5): 996–1007. дои : 10.1002/2211-5463.12631 . ПМК 6487837 . ПМИД 30942563 .
- ^ Чаттерджи, Диптенду; Фатх, Мина; Акдис, Дениз; Спирс, Данна А; Купманн, Тамара Т; Миттал, Кирти; Рафик, Мухаммед А; Каттанах, Брюс М; Чжао, Цили; Хили, Джефф С; Акерман, Майкл Дж. (21 ноября 2018 г.). «Аутоантитело идентифицирует аритмогенную правожелудочковую кардиомиопатию и участвует в ее патогенезе» . Европейский кардиологический журнал . 39 (44): 3932–3944. doi : 10.1093/eurheartj/ehy567 . ISSN 0195-668X . ПМК 6247665 . ПМИД 30239670 .