Белок, родственный паратиреоидному гормону
| ПТХЛХ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | PTHLH , BDE2, HHM, PLP, PTHR, PTHRP, паратиреоидный гормоноподобный гормон, паратиреоидный гормоноподобный гормон | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 168470 ; МГИ : 97800 ; Гомологен : 2113 ; GeneCards : PTHLH ; ОМА : PTHLH — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок, родственный паратиреоидному гормону ( ПТГрП ), представляет собой белковый гормон , член семейства паратиреоидных гормонов, секретируемый мезенхимальными стволовыми клетками . Иногда он секретируется раковыми клетками (например, раком молочной железы , некоторыми типами рака легких , включая плоскоклеточный рак легких ). Однако он также имеет нормальные функции в костях , зубах , сосудистых тканях и других тканях.
Функция
[ редактировать ]ПТГрП действует как эндокринный , аутокринный , паракринный и интракринный гормон. Он регулирует развитие эндохондральной кости , поддерживая постоянную ширину эндохондральной пластинки роста. Он также регулирует эпителиально-мезенхимальные взаимодействия при формировании молочных желез. ПТГрП играет важную роль в регуляции гомеостаза кальция у позвоночных, включая морского леща, кур и млекопитающих. [ 5 ]
В 2005 году австралийский патолог и исследователь Томас Джон Мартин обнаружил, что ПТГрП, вырабатываемый остеобластами, является физиологическим регулятором костеобразования . [ 6 ] Мартин и Мяо и др. продемонстрировали, что специфическая для остеобластов абляция ПТГрП у мышей приводит к остеопорозу и нарушению костеобразования как in vivo, так и ex vivo, что повторяет фенотип мышей с гаплонедостаточностью ПТГрП. Эти результаты показали, что ПТГрП играет центральную роль в физиологической регуляции костеобразования, способствуя рекрутированию и выживанию остеобластов. Он также может играть роль в физиологической регуляции резорбции кости путем усиления образования остеокластов . [ 6 ]
Прорезывание зубов
[ редактировать ]ПТГрП имеет решающее значение во внутрикостной фазе прорезывания зубов, где он действует как сигнальная молекула, стимулируя местную резорбцию кости. [ 7 ] Без ПТГрП костная крипта, окружающая зубной фолликул, не будет резорбироваться, и, следовательно, зуб не прорежется. В условиях прорезывания зубов ПТГрП секретируется клетками редуцированного эпителия эмали. [ 8 ]
Молочные железы
[ редактировать ]Это способствует нормальному развитию молочной железы . [ 9 ] [ 10 ] Это необходимо для поддержания клеток зачатка молочной железы . Потеря ПТГрП или его рецептора приводит к тому, что клетки зачатка молочной железы превращаются обратно в эпидермальные клетки . В период лактации он может регулировать мобилизацию и перенос кальция в молоко совместно с рецепторами, чувствительными к кальцию , а также плацентарный перенос кальция.
Гуморальная гиперкальциемия злокачественных новообразований
[ редактировать ]ПТГрП по функциям связан с паратиреоидным гормоном (ПТГ). Когда опухоль секретирует ПТГрП, это может привести к гиперкальциемии . [ 11 ] Поскольку иногда это первый признак злокачественного новообразования , гиперкальциемию, вызванную ПТГрП, считают паранеопластическим явлением . ПТГрП ответственен за большинство случаев гуморальной гиперкальциемии злокачественных новообразований.
ПТГрП имеет тот же N- конец, что и паратиреоидный гормон, и поэтому может связываться с тем же рецептором, рецептором ПТГ I типа ( PTHR1 ). [ 12 ] ПТГрП может имитировать большинство действий ПТГ, включая усиление костной резорбции и реабсорбции кальция в дистальных канальцах, а также ингибирование транспорта фосфатов в проксимальных канальцах. ПТГрП не имеет нормального ингибирования по принципу обратной связи, как ПТГ. [ 13 ]
Однако ПТГрП оказывает менее продолжительное действие, чем ПТГ, на активацию PTHR1, что может объяснить, по крайней мере частично, его пониженную способность стимулировать выработку 1,25-дигидроксивитамина D (1,25(OH) 2- витамин D) и косвенно всасывание кальция в кишечнике через действие по увеличению циркулирующего уровня 1,25(OH) 2 витамина D. [ 14 ]
Ростовая пластина
[ редактировать ]ПТГрП обнаруживается в пролиферативной зоне ростовой пластинки. Это один из основных белков, регулирующих активность мезенхимальных стволовых клеток. Текущие исследования показывают, что ПТГрП способствует пролиферации хондроцитов ранней фазы и ингибирует их дифференцировку в гипертропные хондроциты. Он участвует в цикле отрицательной обратной связи с Индийским ёжиком (Ihh). [ 15 ]
Генетика
[ редактировать ]четыре варианта альтернативно сплайсированных транскриптов, кодирующих две различные изоформы Были обнаружены . Существуют также доказательства альтернативной инициации трансляции из стартовых сайтов, не относящихся к AUG (CUG и GUG), в рамке считывания и ниже инициирующего кодона AUG, что приводит к образованию ядерных форм этого гормона. [ 16 ]
Открытие
[ редактировать ]Белок был впервые выделен в 1987 году командой Томаса Дж. Мартина из Мельбурнского университета . [ 17 ] [ 18 ] Мяо и др . показали, что нарушение гена ПТГрП у мышей вызывает летальный фенотип и отчетливые аномалии костей, что позволяет предположить, что ПТГрП выполняет физиологическую функцию. [ 19 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что белок, родственный паратиреоидному гормону, взаимодействует с KPNB1. [ 20 ] [ 21 ] и Аррестин бета 1 . [ 22 ]
См. также
[ редактировать ]- Аналоги, используемые в качестве фармацевтических препаратов
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000087494 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048776 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Лю С, Шао Г, Лу Ю, Сюэ М, Лян Ф, Чжан Цз, Бай Л (2018). «Белок, связанный с паратиреоидным гормоном (1-40), усиливает поглощение кальция в энтероцитах крысы посредством рецептора PTHR1 и передачи сигналов протеинкиназы Cα/β» . Клеточная физиология и биохимия . 51 (4): 1695–1709. дои : 10.1159/000495674 . ПМИД 30504697 . S2CID 54474550 .
- ^ Перейти обратно: а б Мартин Т.Дж. (сентябрь 2005 г.). «Происходящий из остеобластов ПТГрП является физиологическим регулятором костеобразования» . Журнал клинических исследований . 115 (9): 2322–2324. дои : 10.1172/JCI26239 . ПМЦ 1193889 . ПМИД 16138187 .
- ^ Wise GE, King GJ (май 2008 г.). «Механизмы прорезывания зубов и ортодонтического перемещения зубов» . Журнал стоматологических исследований . 87 (5): 414–434. дои : 10.1177/154405910808700509 . ПМЦ 2387248 . ПМИД 18434571 .
- ^ Филбрик В.М., Дрейер Б.Е., Накчбанди И.А., Караплис А.С. (сентябрь 1998 г.). «Для прорезывания зубов необходим белок, связанный с паратиреоидным гормоном» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (20): 11846–11851. Бибкод : 1998PNAS...9511846P . дои : 10.1073/pnas.95.20.11846 . ПМК 21728 . ПМИД 9751753 .
- ^ Хенс-младший, Данн П., Чжан Дж.П., Харрис С., Робинсон Г.В., Высолмерски Дж. (март 2007 г.). «BMP4 и PTHrP взаимодействуют, стимулируя рост протоков во время эмбрионального развития молочной железы и ингибируя индукцию волосяных фолликулов». Разработка . 134 (6): 1221–1230. дои : 10.1242/dev.000182 . ПМИД 17301089 . S2CID 25109329 .
- ^ Хенс-младший, Высолмерски Джей-Джей (2005). «Основные этапы развития молочной железы: молекулярные механизмы, участвующие в формировании эмбриональной молочной железы» . Исследование рака молочной железы . 7 (5): 220–224. дои : 10.1186/bcr1306 . ПМЦ 1242158 . ПМИД 16168142 .
- ^ Бродус А.Е., Мангин М., Икеда К., Инсогна К.Л., Вейр ЕС, Бертис В.Дж., Стюарт А.Ф. (сентябрь 1988 г.). «Гуморальная гиперкальциемия рака. Идентификация нового пептида, подобного паратиреоидному гормону». Медицинский журнал Новой Англии . 319 (9): 556–563. дои : 10.1056/NEJM198809013190906 . ПМИД 3043221 .
- ^ Юппнер Х., Абу-Самра А.Б., Фриман М., Конг XF, Шипани Э., Ричардс Дж. и др. (ноябрь 1991 г.). «Связанный с AG-белком рецептор паратиреоидного гормона и пептид, родственный паратиреоидному гормону». Наука . 254 (5034): 1024–1026. Бибкод : 1991Sci...254.1024J . дои : 10.1126/science.1658941 . ПМИД 1658941 .
- ^ Стюарт А.Ф. (январь 2005 г.). «Клиническая практика. Гиперкальциемия, связанная с раком». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (4): 373–379. дои : 10.1056/NEJMcp042806 . ПМИД 15673803 .
- ^ Ниссенсон Р.А. (январь 2003 г.). «Паращитовидный гормон». В Генри Х.Л., Нормане А.В. (ред.). Энциклопедия гормонов . Нью-Йорк: Академическая пресса. стр. 146–153. дои : 10.1016/B0-12-341103-3/00233-3 . ISBN 978-0-12-341103-7 . Проверено 12 октября 2022 г.
- ^ Кроненберг, Его Величество «ПТГрП и развитие скелета». Анналы Нью-Йоркской академии наук 1068, вып. 1 (1 апреля 2006 г.): 1–13. https://doi.org/10.1196/annals.1346.002 .
- ^ «Ген Энтрез: гормон, подобный паратиреоидному гормону PTHLH» .
- ^ Мартин Т.Дж., Мозли Дж.М., Гиллеспи М.Т. (1991). «Белок, родственный паратиреоидному гормону: биохимия и молекулярная биология» . Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 26 (3–4): 377–395. дои : 10.3109/10409239109114073 . ПМИД 1935171 .
- ^ US5460978A , Мартин Т.Дж., Мозли Дж.М., Кемп Б.Е., Веттенхолл Р.Э., «Белок, активный при гуморальной гиперкальциемии злокачественных новообразований-PthrP», выдан 24 октября 1995 г.
- ^ Мяо Д., Хе Б., Цзян Й., Кобаяши Т., Соросеану М.А., Чжао Дж. и др. (сентябрь 2005 г.). «Происходящий из остеобластов ПТГрП является мощным эндогенным костным анаболическим агентом, который изменяет терапевтическую эффективность введенного ПТГр 1-34» . Журнал клинических исследований . 115 (9): 2402–2411. дои : 10.1172/JCI24918 . ПМК 1193882 . ПМИД 16138191 .
- ^ Чинголани Дж., Бедненко Дж., Гиллеспи М.Т., Джераче Л. (декабрь 2002 г.). «Молекулярные основы распознавания неклассического сигнала ядерной локализации импортином бета» . Молекулярная клетка . 10 (6): 1345–1353. дои : 10.1016/S1097-2765(02)00727-X . ПМИД 12504010 .
- ^ Лам М.Х., Ху В., Сяо С.И., Гиллеспи М.Т., Янс Д.А. (март 2001 г.). «Молекулярное рассечение распознаваемого импортином бета1 ядерного нацеливающего сигнала белка, связанного с паратиреоидным гормоном». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 282 (2): 629–634. дои : 10.1006/bbrc.2001.4607 . ПМИД 11401507 .
- ^ Конлан Л.А., Мартин Т.Дж., Гиллеспи М.Т. (сентябрь 2002 г.). «COOH-конец белка, связанного с паратиреоидным гормоном (PTHrP), взаимодействует с бета-аррестином 1B». Письма ФЭБС . 527 (1–3): 71–75. дои : 10.1016/S0014-5793(02)03164-2 . ПМИД 12220636 . S2CID 83640616 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Мяо Д., Ли Дж., Сюэ Ю., Су Х., Караплис А.С., Гольцман Д. (август 2004 г.). «Пептид, родственный паратиреоидному гормону, необходим для увеличения объема трабекулярной кости у мышей с нулевым содержанием паратиреоидного гормона» . Эндокринология . 145 (8): 3554–3562. дои : 10.1210/en.2003-1695 . ПМИД 15090463 .
- Кейси М.Л., MacDonald PC (октябрь 1996 г.). «Система вазоактивных пептидов, связанных с эндотелин-паратиреоидным гормоном, в эндометрии человека: модуляция с помощью трансформирующего фактора роста-бета». Репродукция человека . 11 (Приложение 2): 62–82. дои : 10.1093/humrep/11.suppl_2.62 . ПМИД 8982748 .
- Лам М.Х., Томас Р.Дж., Мартин Т.Дж., Гиллеспи М.Т., Янс Д.А. (август 2000 г.). «Ядерная и ядрышковая локализация белка, связанного с паратиреоидным гормоном». Иммунология и клеточная биология . 78 (4): 395–402. дои : 10.1046/j.1440-1711.2000.00919.x . ПМИД 10947864 . S2CID 23048105 .
- Фиаски-Таеш Н.М., Стюарт А.Ф. (февраль 2003 г.). «Мини-обзор: белок, связанный с паратиреоидным гормоном, как интракринный фактор - механизмы торговли людьми и функциональные последствия» . Эндокринология . 144 (2): 407–411. дои : 10.1210/en.2002-220818 . ПМИД 12538599 .
- Янс Д.А., Томас Р.Дж., Гиллеспи М.Т. (2003). Белок, родственный паратиреоидному гормону (ПТГрП): нуклеоцитоплазматический челночный белок с четко выраженной паракринной и интракринной ролью . Витамины и гормоны. Том. 66. стр. 345–84. дои : 10.1016/S0083-6729(03)01010-0 . ISBN 978-0-12-709866-1 . ПМИД 12852260 .
- Майоли Э., Фортино В., Пачини А. (декабрь 2004 г.). «Белок, связанный с паратироидным гормоном, при преэклампсии: связь между нарушениями развития матери и плода» . Биология размножения . 71 (6): 1779–1784. дои : 10.1095/biolreprod.104.030932 . ПМИД 15286039 . S2CID 27542199 .
- Фентон А.Дж., Кемп Б.Е., Кент Г.Н., Мозли Дж.М., Чжэн М.Х., Роу Дж. и др. (октябрь 1991 г.). «Карбокси-концевой пептид белка, связанного с паратиреоидным гормоном, ингибирует резорбцию кости остеокластами». Эндокринология . 129 (4): 1762–1768. дои : 10.1210/эндо-129-4-1762 . ПМИД 1915066 .
- Фентон А.Дж., Кемп Б.Е., Хаммондс Р.Г., Митчелхилл К., Мозли Дж.М., Мартин Т.Дж., Николсон Г.К. (декабрь 1991 г.). «Мощный ингибитор остеокластической резорбции кости в высококонсервативной пентапептидной области белка, связанного с паратиреоидным гормоном; ПТГрП [107-111]». Эндокринология . 129 (6): 3424–3426. дои : 10.1210/эндо-129-6-3424 . ПМИД 1954916 .
- Мониш С., Бертон П.Б., Малик А.Н., Диксит М., Банга Дж.П., Николаидес К. и др. (декабрь 1990 г.). «Пептид, родственный паратиреоидному гормону, в нормальном развитии плода человека». Журнал молекулярной эндокринологии . 5 (3): 259–266. дои : 10.1677/jme.0.0050259 . ПМИД 2288637 .
- Хаммондс Р.Г., Маккей П., Уинслоу Г.А., Дифенбах-Джаггер Х., Грилл В., Глатц Дж. и др. (сентябрь 1989 г.). «Очистка и характеристика рекомбинантного человеческого белка, родственного паратироидному гормону» . Журнал биологической химии . 264 (25): 14806–14811. дои : 10.1016/S0021-9258(18)63771-8 . ПМИД 2549037 .
- Ясуда Т., Банвиль Д., Хенди Г.Н., Гольцман Д. (май 1989 г.). «Характеристика гена паратироидного гормоноподобного пептида человека. Функциональные и эволюционные аспекты» . Журнал биологической химии . 264 (13): 7720–7725. дои : 10.1016/S0021-9258(18)83294-X . ПМИД 2708388 .
- Сува Л.Дж., Мазер К.А., Гиллеспи М.Т., Уэбб Г.К., Нг К.В., Уинслоу Г.А. и др. (апрель 1989 г.). «Структура 5'-фланкирующей области гена, кодирующего белок, родственный паратироидному гормону человека (PTHrP)». Джин . 77 (1): 95–105. дои : 10.1016/0378-1119(89)90363-6 . ПМИД 2744490 .
- Мангин М., Уэбб А.С., Дрейер Б.Е., Посиллико Дж.Т., Икеда К., Вейр ЕС и др. (январь 1988 г.). «Идентификация кДНК, кодирующей пептид, подобный паратиреоидному гормону, из опухоли человека, связанной с гуморальной гиперкальциемией злокачественных новообразований» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (2): 597–601. Бибкод : 1988PNAS...85..597M . дои : 10.1073/pnas.85.2.597 . ПМК 279598 . ПМИД 2829195 .
- Мозли Дж.М., Кубота М., Дифенбах-Джаггер Х., Веттенхолл Р.Э., Кемп Б.Е., Сува Л.Дж. и др. (июль 1987 г.). «Белок, родственный паратироидному гормону, очищенный из линии клеток рака легких человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (14): 5048–5052. Бибкод : 1987PNAS...84.5048M . дои : 10.1073/pnas.84.14.5048 . ПМК 305244 . ПМИД 2885845 .
- Мангин М., Икеда К., Дрейер Б.Е., Бродус А.Е. (апрель 1989 г.). «Выделение и характеристика гена пептида, подобного паратиреоидному гормону человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (7): 2408–2412. Бибкод : 1989PNAS...86.2408M . дои : 10.1073/pnas.86.7.2408 . ПМК 286922 . ПМИД 2928340 .
- Тиде М.А., Стрюлер Г.Дж., Ниссенсон Р.А., Розенблатт М., Родан Г.А. (июль 1988 г.). «Карцинома почки человека выражает два сообщения, кодирующих пептид, подобный паратиреоидному гормону: свидетельство альтернативного сплайсинга однокопийного гена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (13): 4605–4609. Бибкод : 1988PNAS...85.4605T . дои : 10.1073/pnas.85.13.4605 . ПМК 280483 . ПМИД 3290897 .
- Сува Л.Дж., Уинслоу Г.А., Веттенхолл Р.Э., Хаммондс Р.Г., Мозли Дж.М., Дифенбах-Джаггер Х. и др. (август 1987 г.). «Белок, связанный с паратиреоидным гормоном, участвующий в злокачественной гиперкальциемии: клонирование и экспрессия». Наука . 237 (4817): 893–896. Бибкод : 1987Sci...237..893S . дои : 10.1126/science.3616618 . ПМИД 3616618 .
- Кампос Р.В., Чжан Л., Друкер-ди-джей (декабрь 1994 г.). «Дифференциальная экспрессия транскриптов РНК, кодирующих уникальные карбокси-концевые последовательности пептида, родственного паратироидному гормону человека» . Молекулярная эндокринология . 8 (12): 1656–1666. дои : 10.1210/mend.8.12.7708054 . ПМИД 7708054 .
- Холик М.Ф., Рэй С., Чен Т.К., Тянь Икс, Персонс К.С. (август 1994 г.). «Антагонист паратиреоидного гормона стимулирует пролиферацию эпидермиса и рост волос у мышей» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (17): 8014–8016. Бибкод : 1994PNAS...91.8014H . дои : 10.1073/pnas.91.17.8014 . ПМК 44535 . ПМИД 8058749 .
- Зейтц П.К., Купер К.М., Айвс К.Л., Исидзука Дж., Таунсенд К.М., Раджараман С., Купер К.В. (сентябрь 1993 г.). «Производство и действие пептидов, связанных с паратироидным гормоном, в линии миоэпителиальных клеток, полученных из нормальной молочной железы человека». Эндокринология . 133 (3): 1116–1124. дои : 10.1210/endo.133.3.8396010 . ПМИД 8396010 .
- Ли Х, Зейтц П.К., Сельванаягам П., Раджараман С., Купер К.В. (июнь 1996 г.). «Влияние эндогенно продуцируемого пептида, родственного паратиреоидному гормону, на рост клеточной линии гепатомы человека (Hep G2)» . Эндокринология . 137 (6): 2367–2374. дои : 10.1210/en.137.6.2367 . ПМИД 8641188 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .
галерея PDB |
|---|
