Плоскоклеточный рак легкого

Плоскоклеточный рак легкого
Плоскоклеточный рак легкого
	Плоскоклеточный рак легкого, развивающийся в бронхах.
Специальность	онкология

Плоскоклеточный рак легких ( SCC ) легких представляет собой гистологический тип немелкоклеточного рака легких (НМРЛ). Это второй по распространенности тип рака легких после аденокарциномы легких , который возникает в бронхах . Его опухолевые клетки имеют плоский вид, подобный тому, который наблюдается в эпидермальных клетках . Плоскоклеточный рак легких тесно связан с курением табака , больше, чем любые другие формы НМРЛ. ^[1]

Признаки и симптомы

Плоскоклеточный рак легких имеет те же самые признаки и симптомы, что и другие формы рака легких . К ним относятся усиление кашля, включая кровохарканье , боль в груди, одышка и потеря веса. Симптомы могут быть результатом локальной инвазии или сдавления соседних структур грудной клетки, например, сдавления пищевода, вызывающего дисфагию , сдавления гортанных нервов, вызывающего изменение голоса , или сдавления верхней полой вены, вызывающего отек лица . Отдаленные метастазы также могут вызывать боль и проявлять симптомы, связанные с другими органами. ^[1]

Причины

Факторы риска

Плоскоклеточная карцинома легких тесно связана с курением табака в анамнезе , в большей степени, чем большинство других типов рака легких . По данным исследования здоровья медсестер , относительный риск плоскоклеточного рака составляет примерно 5,5 как среди тех, кто ранее курил от 1 до 20 лет, так и среди тех, кто курил от 20 до 30 лет, по сравнению с никогда не курившими. ^[2] Относительный риск увеличивается примерно до 16 при стаже курения от 30 до 40 лет и примерно до 22 при стаже курения более 40 лет. ^[2]

Механизм

Патогенез

Чаще всего он возникает центрально в более крупных бронхах , и хотя он часто метастазирует в локально-регионарные лимфатические узлы (особенно внутригрудные узлы) на ранних стадиях своего развития, он обычно распространяется за пределы грудной клетки несколько позже, чем другие основные типы рака легких. Большие опухоли могут подвергаться центральному некрозу, что приводит к образованию кавитации . Плоскоклеточному раку часто в течение многих лет предшествует плоскоклеточная метаплазия или дисплазия в респираторном эпителии бронхов, которая позже трансформируется в карциному in situ . ^{[ нужна ссылка ]}

Крупномасштабные исследования, такие как «Атлас генома рака» (TCGA), систематически характеризовали рецидивирующие соматические изменения, которые, вероятно, способствуют инициированию и развитию плоскоклеточного рака легких. ^[3]^[4]

Генные мутации и изменения числа копий

Плоскоклеточный рак легкого — один из типов опухолей с наибольшим количеством мутаций, поскольку курение — основной драйвер заболевания — является сильным мутагенным фактором. ^[5]

Инактивирующие мутации при плоскоклеточном раке легких затрагивают многие гены-супрессоры опухолей , такие как TP53 (мутирует в 81% случаев), MLL2 (20%), CDKN2A (15%), KEAP1 (12%) и PTEN (8%). Рецидивирующие мутации с потерей функции наблюдались также в NOTCH1 (8%), что указывает на супрессорную роль этого гена при ПКР легких, который также участвует в качестве онкогена в гематологических раковых заболеваниях. ^[3] С другой стороны, рецидивирующие мутации усиления функции были обнаружены в таких онкогенах, как PIK3CA (16%) и NFE2L2 (15%).

Общие амплификации числа копий онкогенов были обнаружены в SOX2 , PDGFRA , EGFR , FGFR1 и CCND1 . Делеции наблюдались в супрессорах опухолей, таких как CDKN2A, PTEN и NF1 . ^[3]

Некоторые изменения, например те, которые влияют на TP53 и CDKN2A, являются общими для ПКР легких и другого наиболее распространенного типа НМРЛ — аденокарциномы легких. И наоборот, два основных онкогена-драйвера последнего, EGFR и KRAS, редко мутируют при плоскоклеточном раке легких. ^[4]

Соматически измененные пути

Многие генные мутации и изменения числа копий происходят в путях, дерегуляция которых, по-видимому, важна для возникновения и прогрессирования опухоли. В частности, KEAP1 и NFE2L2 относятся к путям реакции на окислительный стресс; изменения в этих генах имеют тенденцию происходить взаимоисключающим образом, и поэтому этот путь в целом изменяется более чем в 30% случаев. ^[3] Аналогичным образом, путь дифференцировки плоскоклеточных клеток, компоненты которого включают SOX2, TP63 и NOTCH1, изменяется в 44% опухолей.

Изменения в пути рецепторной тирозинкиназы также распространены, но не так широко распространены, как при аденокарциноме. ^{[ нужна ссылка ]}

Профили экспрессии РНК

Недавно четыре подтипа экспрессии мРНК (примитивный, базальный, секреторный и классический) были идентифицированы и подтверждены при плоскоклеточном раке. Примитивный подтип коррелирует с худшей выживаемостью пациентов. Эти подтипы, определяемые внутренними различиями в экспрессии, обеспечивают возможную основу для улучшения прогноза пациентов и исследований индивидуализированных методов лечения. ^[6]

Диагностика

Ранняя плоскоклеточная карцинома легкого (обычно плоскоклеточная карцинома in situ) протекает бессимптомно и может появиться только как случайная находка при КТ или магнитно-резонансной томографии в виде узла в легком . В конце концов, это становится симптоматическим, обычно когда опухолевая масса начинает закупоривать просвет главного бронха, часто вызывая дистальный ателектаз и инфекцию .

Цитопатология может обнаружить атипичные клетки при цитологическом мазке мокроты, бронхоальвеолярном лаваже или образцах эндобронхиальных мазков .

Гистопатология требует, по крайней мере, биопсии легкого . При таких исследованиях эти опухоли варьируются от хорошо дифференцированных, с кератиновыми жемчужинами и клеточными соединениями , до анапластических , с минимальными остаточными плоскоклеточными признаками. ^[7]

Классификация

Классификация опухолей легких ВОЗ 2015 г. ^[8] разделили плоскоклеточный рак легкого на 3 категории: ороговевающий, неороговевающий и базалоидный. Ороговевающий SCC имеет особенности кератинизации ; неороговевающий SCC лишен таких особенностей, но имеет другие плоскоклеточные маркеры, такие как p40 и p63 ; наконец, базалоидный ПКР представляет собой редкую разновидность низкодифференцированного плоскоклеточного рака легкого. Предыдущие варианты, такие как папиллярный, мелкоклеточный и светлоклеточный SCC, были исключены из текущей классификации, поскольку эти подтипы очень редки. Нет четких доказательств прогностической значимости подтипирования плоскоклеточного рака легких. ^[8]

Уход

Лечение плоскоклеточного рака легких зависит от многих факторов, включая стадию , резектабельность, состояние работоспособности и геномные изменения, приобретенные отдельной опухолью. ^{[ нужна ссылка ]}

Терапия раннего ПКР имитирует терапию других гистологических типов НМРЛ. ПКР легких на ранних стадиях (I, II и IIIA) обычно удаляют хирургическим путем, а цитотоксическая химиотерапия и/или лучевая терапия могут использоваться в качестве адъювантной терапии после операции. С другой стороны, при распространенном, метастатическом или рецидивирующем плоскоклеточном раке легких назначают системную терапию первой линии с паллиативной (т.е. неизлечивающей) целью, состоящей из цитотоксической химиотерапии, чаще всего дублетной терапии на основе платины . либо цисплатин , либо карбоплатин . В качестве платиновой основы используется ^[9]

Разработка таргетной терапии ПКР легких была менее быстрой по сравнению с аденокарциномой, поскольку перестройки ALK и мутации EGFR, на которые воздействуют ингибиторы рецепторной тирозинкиназы, в первом случае встречаются гораздо реже, чем во втором. ^[10]

Иммунотерапия показывает многообещающие результаты при НМРЛ, а анти-PD-1 агент ниволумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения плоскоклеточного рака легких.

Эпидемиология

Плоскоклеточный рак легких является вторым наиболее распространенным гистологическим типом рака легких после аденокарциномы, достигая 22,6% всех случаев рака легких по состоянию на 2012 год. ^[11] Относительная заболеваемость первым неуклонно снижается в пользу второго из-за снижения уровня курения в последние несколько лет. ^[9]

Было обнаружено, что до 91% случаев плоскоклеточного рака легких связано с курением сигарет. Заболеваемость выше у мужчин, чем у женщин. ^[10]

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б «Лечение немелкоклеточного рака легких» . Национальный институт рака . 01.01.1980 . Проверено 28 февраля 2019 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Кенфилд С.А., Вэй Е.К., Стампфер М.Дж., Рознер Б.А., Кольдиц Г.А. (июнь 2008 г.). «Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких» . Контроль над табаком . 17 (3): 198–204. дои : 10.1136/tc.2007.022582 . ПМК 3044470 . ПМИД 18390646 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Сеть исследований Атласа генома рака (сентябрь 2012 г.). «Комплексная геномная характеристика плоскоклеточного рака легких» . Природа . 489 (7417): 519–25. Бибкод : 2012Natur.489..519T . дои : 10.1038/nature11404 . ПМЦ 3466113 . ПМИД 22960745 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кэмпбелл Дж.Д., Александров А., Ким Дж., Вала Дж., Бергер А.Х., Педамаллу К.С. и др. (июнь 2016 г.). «Отличные закономерности изменений соматического генома при аденокарциномах легких и плоскоклеточном раке» . Природная генетика . 48 (6): 607–16. дои : 10.1038/ng.3564 . ПМЦ 4884143 . ПМИД 27158780 .
^ Эллротт К., Бэйли М.Х., Саксена Г., Ковингтон К.Р., Кандот С., Стюарт С. и др. (март 2018 г.). «Масштабируемый открытый научный подход к вызову мутаций опухолевых экзомов с использованием нескольких геномных конвейеров» . Клеточные системы . 6 (3): 271–281.e7. дои : 10.1016/j.cels.2018.03.002 . ПМК 6075717 . ПМИД 29596782 .
^ Вилкерсон, доктор медицинских наук, Инь X, Ходли К.А., Лю Ю, Хейворд MC, Кабански CR и др. (октябрь 2010 г.). «Подтипы экспрессии мРНК плоскоклеточного рака легких воспроизводимы, клинически важны и соответствуют нормальным типам клеток» . Клинические исследования рака . 16 (19): 4864–75. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-0199 . ПМЦ 2953768 . ПМИД 20643781 .
^ Весь раздел, если не указано иное, взят из Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). «Гл. 13, вставка о морфологии плоскоклеточного рака». Основная патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Трэвис В.Д., Брамбилла Э., Николсон А.Г., Ятабе Ю., Остин Дж.Х., Бисли М.Б. и др. (сентябрь 2015 г.). «Классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения 2015 года: влияние генетических, клинических и радиологических достижений со времени классификации 2004 года» . Журнал торакальной онкологии . 10 (9): 1243–1260. дои : 10.1097/JTO.0000000000000630 . ПМИД 26291008 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Гандара Д.Р., Хаммерман П.С., Сос М.Л., Лара П.Н., Хирш Ф.Р. (май 2015 г.). «Плоскоклеточный рак легкого: от геномики опухолей к терапии рака» . Клинические исследования рака . 21 (10): 2236–43. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-14-3039 . ПМЦ 4862209 . ПМИД 25979930 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Дерман Б.А., Майлхэм К.Ф., Бономи П.Д., Батус М., Фидлер М.Дж. (октябрь 2015 г.). «Лечение распространенного плоскоклеточного рака легкого: обзор» . Трансляционное исследование рака легких . 4 (5): 524–32. doi : 10.3978/j.issn.2218-6751.2015.06.07 . ПМК 4630512 . ПМИД 26629421 .
^ «Просмотрите таблицы и рисунки — Обзор статистики рака (CSR) SEER за 1975–2012 годы» . ПРОИДЧИК . Проверено 28 февраля 2019 г.

[:1-1] Перейти обратно: ^а ^б «Лечение немелкоклеточного рака легких» . Национальный институт рака . 01.01.1980 . Проверено 28 февраля 2019 г.

[Stacey2008-2] Перейти обратно: ^а ^б Кенфилд С.А., Вэй Е.К., Стампфер М.Дж., Рознер Б.А., Кольдиц Г.А. (июнь 2008 г.). «Сравнение аспектов курения среди четырех гистологических типов рака легких» . Контроль над табаком . 17 (3): 198–204. дои : 10.1136/tc.2007.022582 . ПМК 3044470 . ПМИД 18390646 .

[:2-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Сеть исследований Атласа генома рака (сентябрь 2012 г.). «Комплексная геномная характеристика плоскоклеточного рака легких» . Природа . 489 (7417): 519–25. Бибкод : 2012Natur.489..519T . дои : 10.1038/nature11404 . ПМЦ 3466113 . ПМИД 22960745 .

[:3-4] Перейти обратно: ^а ^б Кэмпбелл Дж.Д., Александров А., Ким Дж., Вала Дж., Бергер А.Х., Педамаллу К.С. и др. (июнь 2016 г.). «Отличные закономерности изменений соматического генома при аденокарциномах легких и плоскоклеточном раке» . Природная генетика . 48 (6): 607–16. дои : 10.1038/ng.3564 . ПМЦ 4884143 . ПМИД 27158780 .

[5] Эллротт К., Бэйли М.Х., Саксена Г., Ковингтон К.Р., Кандот С., Стюарт С. и др. (март 2018 г.). «Масштабируемый открытый научный подход к вызову мутаций опухолевых экзомов с использованием нескольких геномных конвейеров» . Клеточные системы . 6 (3): 271–281.e7. дои : 10.1016/j.cels.2018.03.002 . ПМК 6075717 . ПМИД 29596782 .

[6] Вилкерсон, доктор медицинских наук, Инь X, Ходли К.А., Лю Ю, Хейворд MC, Кабански CR и др. (октябрь 2010 г.). «Подтипы экспрессии мРНК плоскоклеточного рака легких воспроизводимы, клинически важны и соответствуют нормальным типам клеток» . Клинические исследования рака . 16 (19): 4864–75. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-10-0199 . ПМЦ 2953768 . ПМИД 20643781 .

[Kumar-squamous-7] Весь раздел, если не указано иное, взят из Митчелл Р.С., Кумар В., Аббас А.К., Фаусто Н. (2007). «Гл. 13, вставка о морфологии плоскоклеточного рака». Основная патология Роббинса (8-е изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1 .

[:0-8] Перейти обратно: ^а ^б Трэвис В.Д., Брамбилла Э., Николсон А.Г., Ятабе Ю., Остин Дж.Х., Бисли М.Б. и др. (сентябрь 2015 г.). «Классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения 2015 года: влияние генетических, клинических и радиологических достижений со времени классификации 2004 года» . Журнал торакальной онкологии . 10 (9): 1243–1260. дои : 10.1097/JTO.0000000000000630 . ПМИД 26291008 .

[:4-9] Перейти обратно: ^а ^б Гандара Д.Р., Хаммерман П.С., Сос М.Л., Лара П.Н., Хирш Ф.Р. (май 2015 г.). «Плоскоклеточный рак легкого: от геномики опухолей к терапии рака» . Клинические исследования рака . 21 (10): 2236–43. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-14-3039 . ПМЦ 4862209 . ПМИД 25979930 .

[:5-10] Перейти обратно: ^а ^б Дерман Б.А., Майлхэм К.Ф., Бономи П.Д., Батус М., Фидлер М.Дж. (октябрь 2015 г.). «Лечение распространенного плоскоклеточного рака легкого: обзор» . Трансляционное исследование рака легких . 4 (5): 524–32. doi : 10.3978/j.issn.2218-6751.2015.06.07 . ПМК 4630512 . ПМИД 26629421 .

[11] «Просмотрите таблицы и рисунки — Обзор статистики рака (CSR) SEER за 1975–2012 годы» . ПРОИДЧИК . Проверено 28 февраля 2019 г.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]