КМТ2Д

КМТ2Д
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3UVK, 4ERQ, 4Z4P
Идентификаторы
Псевдонимы	KMT2D , ALR, KABUK1, MLL2, MLL4, лизинметилтрансфераза 2D, гистон-лизинметилтрансфераза 2D, TNRC21, AAD10, KMS, CAGL114
Внешние идентификаторы	Опустить : 602113 ; МГИ : 2682319 ; Гомологен : 86893 ; Генные карты : KMT2D ; ОМА : KMT2D — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	49,060,794 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 15 (mouse)
End	98,769,085 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	buccal mucosa cell; ; internal globus pallidus; ; sural nerve; ; tendon of biceps brachii; ; granulocyte; ; cardia; ; right uterine tube; ; gastrocnemius muscle; ; right hemisphere of cerebellum; ; left uterine tube;
	Top expressed in
	zygote; ; neural layer of retina; ; secondary oocyte; ; granulocyte; ; tail of embryo; ; muscle of thigh; ; superior frontal gyrus; ; primary visual cortex; ; lip; ; ventricular zone;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	metal ion binding; transferase activity; DNA binding; methyltransferase activity; protein binding; histone-lysine N-methyltransferase activity; histone methyltransferase activity (H3-K4 specific); DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific; transcription coactivator activity; histone binding;
Cellular component	nucleoplasm; MLL3/4 complex; nucleus; histone methyltransferase complex;
Biological process	positive regulation of intracellular estrogen receptor signaling pathway; transcription, DNA-templated; methylation; positive regulation of cell population proliferation; oogenesis; oocyte growth; response to estrogen; positive regulation of transcription by RNA polymerase II; histone H3-K4 methylation; regulation of transcription, DNA-templated; beta-catenin-TCF complex assembly; regulation of megakaryocyte differentiation; chromatin organization;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	8085
	381022
	ENSG00000167548
	ENSMUSG00000048154
	О14686
	Q6PDK2
	НМ_003482
	НМ_001033276 ; НМ_001033388
	НП_003473
	НП_001028448
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Гистон-лизин N-метилтрансфераза 2D ( KMT2D ), также известная как MLL4 и иногда MLL2 у людей и Mll4 у мышей, является основной гистона H3 лизин 4 (H3K4) монометилтрансферазой млекопитающих . ^{[ 5 ]} Он является частью семейства из шести Set1-подобных метилтрансфераз H3K4, которое также содержит KMT2A (или MLL1), KMT2B (или MLL2), KMT2C (или MLL3), KMT2F (или SET1A) и KMT2G (или SET1B).

KMT2D представляет собой крупный белок, более 5500 аминокислот , который широко экспрессируется в тканях взрослых. содержащий ^{[ 6 ]} Белок колокализуется с факторами транскрипции, определяющими линию транскрипции , на энхансерах транскрипции и необходим для дифференцировки клеток и эмбрионального развития. ^{[ 5 ]} Он также играет решающую роль в регуляции изменения судеб клеток . ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} обмен веществ, ^{[ 10 ]}^{[ 11 ]} и подавление опухоли. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}

Мутации KMT2D вызывают генетические заболевания человека, включая синдром Кабуки . ^{[ 16 ]} еще одно отчетливое расстройство врожденных пороков развития ^{[ 17 ]} и различные формы рака. ^{[ 18 ]}

Структура

Ген

У мышей KMT2D кодируется геном Kmt2d, расположенным на хромосоме 15F1. Его транскрипт имеет длину 19 823 пары оснований и содержит 55 экзонов и 54 интрона. ^{[ 19 ]}

У человека KMT2D кодируется геном KMT2D, расположенным на хромосоме 12q13.12. Его транскрипт имеет длину 19 419 пар оснований и содержит 54 экзона и 53 интрона. ^{[ 20 ]}

Белок

KMT2D гомологичен Trithorax-родственному (Trr), который представляет собой белок группы Trithorax . ^{[ 21 ]} Белки KMT2D мыши и человека имеют длину 5588 и 5537 аминокислот соответственно. Оба вида белка весят около 600 кДа. ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} KMT2D содержит ферментативно активный С-концевой домен SET, который отвечает за его метилтрансферазную активность и поддержание стабильности белка в клетках. ^{[ 22 ]} Рядом с доменом SET находятся гомеотический домен растения (PHD) и богатые FY N/C-концевые домены (FYRN и FYRC). Белок также содержит шесть N-концевых PHD, группу высокой подвижности (HMG-I) и девять мотивов, взаимодействующих с ядерными рецепторами (LXXLL). ^{[ 18 ]} Было показано, что аминокислоты Y5426 и Y5512 имеют решающее значение для ферментативной активности KMT2D человека in vitro . ^{[ 23 ]} Кроме того, мутация Y5477 в KMT2D мыши, которая соответствует Y5426 в KMT2D человека, привела к инактивации ферментативной активности KMT2D в эмбриональных стволовых клетках. ^{[ 24 ]} Истощение клеточного метилирования H3K4 снижает уровни KMT2D, указывая на то, что стабильность белка может регулироваться клеточным метилированием H3K4. ^{[ 23 ]}

Белковый комплекс

Некоторые компоненты комплекса KMT2D были впервые очищены в 2003 году. ^{[ 25 ]} а затем весь комплекс был идентифицирован в 2007 году. ^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]} Наряду с KMT2D комплекс также содержит ASH2L, RbBP5, WDR5, DPY30, NCOA6, UTX (также известный как KDM6A), PA1 и PTIP. WDR5, RbBP5, ASH2L и DPY30 образуют четырехсубъединичный подкомплекс WRAD, который имеет решающее значение для активности метилтрансферазы H3K4 во всех Set1-подобных комплексах гистон-метилтрансферазы млекопитающих. ^{[ 30 ]} WDR5 напрямую связывается с доменами FYRN/FYRC C-концевых фрагментов, содержащих домен SET, человеческих KMT2C и KMT2D. ^{[ 26 ]} UTX, деметилаза комплекса H3K27, PTIP и PA1 являются субъединицами, уникальными для KMT2C и KMT2D. ^{[ 26 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]} KMT2D действует как каркасный белок внутри комплекса; отсутствие KMT2D приводит к дестабилизации UTX и коллапсу комплекса в клетках. ^{[ 5 ]}^{[ 23 ]}

Регуляция усилителя

KMT2D является основным энхансером монометилтрансферазы и имеет частичное функциональное дублирование с KMT2C. ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]} Белок избирательно связывает энхансерные области в зависимости от типа клетки и стадии дифференцировки. Во время дифференцировки факторы транскрипции, определяющие клон, рекрутируют KMT2D для создания специфичных для данного типа клеток энхансеров. Например, CCAAT/энхансер-связывающий белок β (C/EBPβ), ранний адипогенный фактор транскрипции, рекрутирует и требует KMT2D для создания подмножества адипогенных энхансеров во время адипогенеза. Истощение KMT2D до дифференцировки предотвращает накопление монометилирования H3K4 ( H3K4me1 ), ацетилирования H3K27, медиатора коактиватора транскрипции и РНК-полимеразы II на энхансерах, что приводит к серьезным дефектам экспрессии генов и дифференцировки клеток. ^{[ 5 ]} KMT2C и KMT2D также идентифицируют суперэнхансеры и необходимы для образования суперэнхансеров во время дифференцировки клеток. ^{[ 33 ]} Механически KMT2C и KMT2D необходимы для связывания ацетилтрансфераз H3K27, CREB-связывающего белка (CBP) и/или p300 на энхансерах, активации энхансера и образования петли энхансер-промотор перед транскрипцией гена. ^{[ 5 ]}^{[ 33 ]} Белки KMT2C и KMT2D, а не KMT2C и KMT2D-опосредованный H3K4me1, контролируют рекрутирование p300 в энхансеры, активацию энхансеров и транскрипцию с промоторов в эмбриональных стволовых клетках. ^{[ 7 ]}

Функции

Разработка

всего тела Нокаут Kmt2d у мышей приводит к ранней эмбриональной смертности. ^{[ 5 ]} Направленный нокаут Kmt2d в клетках-предшественниках бурых адипоцитов и миоцитов приводит к уменьшению бурой жировой ткани и мышечной массы у мышей, что указывает на то, что KMT2D необходим для развития жировой и мышечной ткани. ^{[ 5 ]} В сердце мышей одной копии гена Kmt2d достаточно для нормального развития сердца. ^{[ 34 ]} Полная потеря Kmt2d в сердечных предшественниках и миокарде приводит к тяжелым порокам сердца и ранней эмбриональной летальности. Моно- и диметилирование, опосредованное KMT2D, необходимо для поддержания необходимых программ экспрессии генов во время развития сердца. Исследования нокаута на мышах также показывают, что KMT2D необходим для правильного развития B-клеток. ^{[ 12 ]}

Переход судьбы клетки

KMT2D частично функционально дублирует KMT2C и необходим для дифференцировки клеток в культуре. ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]} KMT2D регулирует индукцию адипогенных и миогенных генов и необходим для экспрессии генов, специфичных для конкретного типа клеток, во время дифференцировки. KMT2C и KMT2D необходимы для адипогенеза и миогенеза. ^{[ 5 ]} Аналогичные функции наблюдаются при дифференцировке нейронов и остеобластов. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} KMT2D облегчает изменение судеб клеток путем праймирования энхансеров (через H3K4me1) для p300-опосредованной активации. Чтобы p300 связал энхансер, необходимо физическое присутствие KMT2D, а не только KMT2D-опосредованного H3K4me1. Однако KMT2D необходим для поддержания идентичности эмбриональных стволовых и соматических клеток. ^{[ 7 ]}

Метаболизм

KMT2D также частично функционально дублирует KMT2C в печени. Гетерозиготный Kmt2d ^+/- у мышей наблюдается повышенная толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину, а также повышенное содержание желчных кислот в сыворотке. ^{[ 10 ]} KMT2C и KMT2D являются важными эпигенетическими регуляторами печеночных циркадных часов и являются коактиваторами циркадных факторов транскрипции, связанных с ретиноидами орфанных рецепторов (ROR) -α и -γ . ^{[ 10 ]} У мышей KMT2D также действует как коактиватор PPARγ в печени, направляя стеатоз, вызванный чрезмерным питанием. Гетерозиготный Kmt2d ^+/- мыши проявляют устойчивость к стеатозу печени, вызванному чрезмерным питанием. ^{[ 11 ]}

Подавление опухоли

KMT2C и KMT2D вместе с NCOA6 действуют как коактиваторы p53, хорошо известного супрессора опухолей и фактора транскрипции, и необходимы для эндогенной экспрессии p53 в ответ на доксорубицин, агент, повреждающий ДНК. ^{[ 13 ]} KMT2C и KMT2D также играют роль супрессора опухолей при остром миелолейкозе, фолликулярной лимфоме и диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфоме. ^{[ 12 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Нокаут Kmt2d у мышей отрицательно влияет на экспрессию генов-супрессоров опухолей TNFAIP3 , SOCS3 и TNFRSF14 . ^{[ 15 ]}

И наоборот, дефицит KMT2D в некоторых клеточных линиях рака молочной железы и толстой кишки приводит к снижению пролиферации. ^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}^{[ 37 ]} Было показано, что увеличение KMT2D облегчает открытие хроматина и рекрутирование факторов транскрипции, включая рецептор эстрогена (ER), в ER-положительных клетках рака молочной железы. ^{[ 38 ]} Таким образом, KMT2D может оказывать разное влияние на подавление опухоли в разных типах клеток.

Клиническое значение

Гетерозиготные мутации потери функции зародышевой линии в KMT2D , также известном как MLL2 у людей, вызывают синдром Кабуки 1 типа. ^{[ 16 ]} с частотой возникновения мутаций от 56% до 75%. ^{[ 39 ]}^{[ 40 ]}^{[ 41 ]}^{[ 42 ]} При этом состоянии также описаны мозаичные мутации, внутригенные делеции и дупликации. ^{[ 43 ]} Синдром Кабуки 1 типа характеризуется задержкой развития, умственной отсталостью, послеродовой карликовостью, выраженным дисморфизмом лица (напоминающим грим актеров театра Кабуки ), широким и вдавленным кончиком носа, крупными выступающими мочками ушей, расщелиной или высокой дугой. неба, сколиоз, короткий пятый палец, сохранение подушечек пальцев, рентгенологические аномалии позвонков, кистей и тазобедренных суставов, а также рецидивирующий средний отит. младенчество. ^{[ 44 ]} что варианты функционально родственного гена KDM6A Обратите внимание , вызывают синдром Кабуки 2-го типа, который является Х-сцепленным состоянием , имеет некоторые общие клинические особенности с синдромом Кабуки 1-го типа, но фенотипически является гораздо более вариабельным состоянием. ^{[ 45 ]}

Гетерозиготные миссенс-варианты зародышевой линии в экзоне 38 или 39 гена KMT2D вызывают еще одно редкое отчетливое заболевание с множественными пороками развития, характеризующееся атрезией хоан, ателием или гипопластическими сосками, аномалиями жаберных пазух, шейными ямками, аномалиями слезных протоков, потерей слуха, пороками развития наружного уха и щитовидной железой. аномалии. ^{[ 17 ]}

Врожденный порок сердца связан с избыточным количеством мутаций в генах, регулирующих метилирование H3K4, включая KMT2D . ^{[ 46 ]}

Соматический сдвиг рамки считывания и нонсенс-мутации в доменах SET и PHD затрагивают 37% и 60% соответственно от общего числа мутаций KMT2D при раке. ^{[ 18 ]} Рак с соматическими мутациями KMT2D чаще всего встречается в головном мозге, лимфатических узлах, крови, легких, толстой кишке и эндометрии. ^{[ 18 ]} К таким видам рака относятся медуллобластома, ^{[ 47 ]}^{[ 48 ]}^{[ 49 ]} феохромоцитома, ^{[ 50 ]} неходжкинские лимфомы, ^{[ 51 ]} кожная Т-клеточная лимфома, синдром Сезари, ^{[ 52 ]} рак мочевого пузыря, легких и эндометрия, ^{[ 53 ]} плоскоклеточный рак пищевода, ^{[ 54 ]}^{[ 55 ]}^{[ 56 ]} рак поджелудочной железы, ^{[ 57 ]} и рак простаты. ^{[ 58 ]}

Примечание

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000167548 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048154 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Ли Дж.Э., Ван С., Сюй С., Чо Ю.В., Ван Л., Фэн Х. и др. (декабрь 2013 г.). «Моно- и диметилтрансфераза H3K4 MLL4 необходима для активации энхансера во время дифференцировки клеток» . электронная жизнь . 2 : e01503. arXiv : 1311.7328 . doi : 10.7554/eLife.01503 . ПМЦ 3869375 . ПМИД 24368734 .
^ Прасад Р., Жаданов А.Б., Седков Ю., Буллрич Ф., Друк Т., Раллапалли Р. и др. (июль 1997 г.). «Структура и характер экспрессии человеческого ALR, нового гена с сильной гомологией с ALL-1, участвующим в остром лейкозе, и с Drosophila trithorax». Онкоген . 15 (5): 549–60. дои : 10.1038/sj.onc.1201211 . ПМИД 9247308 . S2CID 31178216 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Ван С., Ли Дж.Э., Лай Б., Макфарлан Т.С., Сюй С., Чжуан Л., Лю С., Пэн В., Гэ К. (октябрь 2016 г.). «Праймирование энхансера метилтрансферазой H3K4 MLL4 контролирует переход судьбы клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (42): 11871–11876. Бибкод : 2016PNAS..11311871W . дои : 10.1073/pnas.1606857113 . ПМК 5081576 . ПМИД 27698142 .
^ Jump up to: ^а ^б Дхар С.С., Ли Ш., Кан П.И., Фойгт П., Ма Л., Ши Икс, Рейнберг Д., Ли М.Г. (декабрь 2012 г.). «Транс-хвостовая регуляция метилирования H3K4, катализируемого MLL4, посредством симметричного диметилирования H4R3 опосредуется тандемным PHD MLL4» . Гены и развитие . 26 (24): 2749–62. дои : 10.1101/gad.203356.112 . ПМЦ 3533079 . ПМИД 23249737 .
^ Jump up to: ^а ^б Мунехира Ю, Ян З, Гозани О (октябрь 2016 г.). «Систематический анализ известных и потенциальных лизиндеметилаз в регуляции дифференцировки миобластов» . Журнал молекулярной биологии . 429 (13): 2055–2065. дои : 10.1016/j.jmb.2016.10.004 . ПМЦ 5388604 . ПМИД 27732873 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ким Д.Х., Ри Дж.С., Йео С., Шен Р., Ли СК, Ли Дж.В., Ли С. (март 2015 г.). «Решающая роль лейкемии смешанного происхождения 3 и 4 как эпигенетических переключателей циркадных часов печени, контролирующих гомеостаз желчных кислот у мышей» . Гепатология . 61 (3): 1012–23. дои : 10.1002/hep.27578 . ПМЦ 4474368 . ПМИД 25346535 .
^ Jump up to: ^а ^б Ким Д.Х., Ким Дж., Квон Дж.С., Сандху Дж., Тонтоноз П., Ли С.К., Ли С., Ли Дж.В. (ноябрь 2016 г.). «Критическая роль гистон-метилтрансферазы MLL4/KMT2D в стеатозе печени у мышей, управляемом ABL1 и PPARγ2» . Отчеты по ячейкам . 17 (6): 1671–1682. дои : 10.1016/j.celrep.2016.10.023 . ПМИД 27806304 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Чжан Дж., Домингес-Сола Д., Хусейн С., Ли Дж.Э., Холмс А.Б., Бансал М. и др. (октябрь 2015 г.). «Нарушение KMT2D нарушает развитие В-клеток зародышевого центра и способствует лимфомогенезу» . Природная медицина . 21 (10): 1190–8. дои : 10.1038/нм.3940 . ПМК 5145002 . ПМИД 26366712 .
^ Jump up to: ^а ^б Ли Дж., Ким Д.Х., Ли С., Ян К.Х., Ли Д.К., Ли С.К., Редер Р.Г., Ли Дж.В. (май 2009 г.). «Коактиваторный комплекс р53, подавляющий опухоль, содержащий ASC-2 и гистон H3-лизин-4 метилтрансферазу MLL3 или ее аналог MLL4» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (21): 8513–8. Бибкод : 2009PNAS..106.8513L . дои : 10.1073/pnas.0902873106 . ПМК 2689008 . ПМИД 19433796 .
^ Jump up to: ^а ^б Чен С., Лю Ю., Раппапорт А.Р., Китцинг Т., Шульц Н., Чжао З., Шрофф А.С., Дикинс Р.А., Вакок Ч.Р., Брэднер Дж.Э., Сток В., ЛеБо М.М., Шеннон К.М., Коган С., Зубер Дж., Лоу С.В. (май 2014 г.) ). «MLL3 представляет собой гаплонедостаточный опухолевый супрессор 7q при остром миелолейкозе» . Раковая клетка . 25 (5): 652–65. дои : 10.1016/j.ccr.2014.03.016 . ПМК 4206212 . ПМИД 24794707 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ортега-Молина А., Босс И.В., Канела А., Пан Х., Цзян Ю., Чжао С. и др. (октябрь 2015 г.). «Гистон-лизин-метилтрансфераза KMT2D поддерживает программу экспрессии генов, которая подавляет развитие В-клеточной лимфомы» . Природная медицина . 21 (10): 1199–208. дои : 10.1038/нм.3943 . ПМК 4676270 . ПМИД 26366710 .
^ Jump up to: ^а ^б Нг С.Б., Бигэм А.В., Бэкингем К.Дж., Ганнибал М.К., Макмиллин М.Дж., Гилдерслив Х.И. и др. (сентябрь 2010 г.). «Секвенирование экзома идентифицирует мутации MLL2 как причину синдрома Кабуки» . Природная генетика . 42 (9): 790–793. дои : 10.1038/ng.646 . ПМК 2930028 . ПМИД 20711175 .
^ Jump up to: ^а ^б Кувертино С., Хартилл В., Колайер А., Гарнер Т., Наир Н., Аль-Газали Л. и др. (май 2020 г.). «Ограниченный спектр миссенс-вариантов KMT2D вызывает расстройство множественных пороков развития, отличное от синдрома Кабуки» . Генетика в медицине . 22 (5): 867–877. дои : 10.1038/s41436-019-0743-3 . ПМК 7200597 . ПМИД 31949313 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Рао Р.К., Доу Ю (июнь 2015 г.). «Захвачено раком: семейство метилтрансфераз KMT2 (MLL)» . Обзоры природы. Рак . 15 (6): 334–346. дои : 10.1038/nrc3929 . ПМЦ 4493861 . ПМИД 25998713 .
^ Jump up to: ^а ^б «Расшифровка: Kmt2d-001 (ENSMUST00000023741.15) - Краткое описание - Mus musculus - Браузер генома Ensembl 88» . www.ensembl.org .
^ Jump up to: ^а ^б «Расшифровка: KMT2D-001 (ENST00000301067.11) - Краткое описание - Homo sapiens - Браузер генома Ensembl 88» . www.ensembl.org .
^ Мохан М., Герц Х.М., Смит Э.Р., Чжан Ю., Джексон Дж., Уошберн М.П., Флоренс Л., Айсенберг Дж.К., Шилатифард А. (ноябрь 2011 г.). «Семейство метилаз H3K4 COMPASS у дрозофилы» . Молекулярная и клеточная биология . 31 (21): 4310–8. дои : 10.1128/MCB.06092-11 . ПМК 3209330 . ПМИД 21875999 .
^ Рутенбург А.Дж., Эллис К.Д., Высоцка Дж. (январь 2007 г.). «Метилирование лизина 4 на гистоне H3: сложность написания и чтения одной эпигенетической метки» . Молекулярная клетка . 25 (1): 15–30. doi : 10.1016/j.molcel.2006.12.014 . ПМИД 17218268 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Чан И, Ван С, Чжуан Л, Лю С, Ге К (декабрь 2016 г.). «Активность метилтрансферазы H3K4 необходима для стабильности белка MLL4» . Журнал молекулярной биологии . 429 (13): 2046–2054. дои : 10.1016/j.jmb.2016.12.016 . ПМК 5474351 . ПМИД 28013028 .
^ Дориги К.М., Свигут Т., Энрикес Т., Бхану Н.В., Скраггс Б.С., Нади Н., Стилл КД, Гарсия Б.А., Адельман К., Высоцка Дж. (май 2017 г.). «Mll3 и Mll4 облегчают синтез и транскрипцию энхансерной РНК с промоторов независимо от монометилирования H3K4» . Молекулярная клетка . 66 (4): 568–576.е4. doi : 10.1016/j.molcel.2017.04.018 . ПМЦ 5662137 . ПМИД 28483418 .
^ Гу Ю.Х., Сон Ю.К., Ким Д.Х., Ким С.В., Кан М.Дж., Юнг DJ, Квак Э., Барлев Н.А., Бергер С.Л., Чоу В.Т., Родер Р.Г., Азорса Д.О., Мельцер П.С., Сух П.Г., Сонг Э.Дж., Ли К.Дж., Ли Ю.К. , Ли Дж.В. (январь 2003 г.). «Коинтегратор активирующего сигнала 2 принадлежит к новому стационарному комплексу, который содержит подмножество белков группы триторакса» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (1): 140–9. дои : 10.1128/mcb.23.1.140-149.2003 . ПМК 140670 . ПМИД 12482968 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Чо Ю.В., Хонг Т., Хонг С., Го Х., Ю Х., Ким Д., Гущинский Т., Дресслер Г.Р., Коупленд Т.Д., Калкум М., Ге К. (июль 2007 г.). «PTIP ассоциируется с MLL3- и MLL4-содержащим комплексом гистона H3 лизин-4-метилтрансферазы» . Журнал биологической химии . 282 (28): 20395–406. дои : 10.1074/jbc.M701574200 . ПМЦ 2729684 . ПМИД 17500065 .
^ Исаева И, Зонис Ю, Розовская Т, Орловский К, Кроче С.М., Накамура Т, Мазо А, Айзенбах Л, Канаани Е (март 2007 г.). «Нокдаун ALR (MLL2) выявляет гены-мишени ALR и приводит к изменениям в адгезии и росте клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (5): 1889–903. дои : 10.1128/MCB.01506-06 . ПМК 1820476 . ПМИД 17178841 .
^ Ли М.Г., Вилла Р., Тройер П., Норман Дж., Ян К.П., Рейнберг Д., Дикроче Л., Шихаттар Р. (октябрь 2007 г.). «Деметилирование H3K27 регулирует рекрутирование полисот и убиквитинирование H2A» . Наука 318 (5849): 447–50. Бибкод : 2007Sci...318..447L . дои : 10.1126/science.1149042 . ПМИД 17761849 . S2CID 23883131 .
^ Патель А., Воут В.Е., Дхармараджан В., Косгроув М.С. (ноябрь 2008 г.). «Консервативный аргинин-содержащий мотив, имеющий решающее значение для сборки и ферментативной активности основного комплекса белка-1 смешанного лейкоза» . Журнал биологической химии . 283 (47): 32162–75. дои : 10.1074/jbc.M806317200 . ПМИД 18829457 .
^ Эрнст П., Вакоч Ч.Р. (май 2012 г.). «WRAD: активатор SET1-семейства метилтрансфераз H3K4» . Брифинги по функциональной геномике . 11 (3): 217–26. дои : 10.1093/bfgp/els017 . ПМЦ 3388306 . ПМИД 22652693 .
^ Чо Ю.В., Хонг С., Ге К. (2012). «Аффинная очистка метилтрансферазного комплекса гистона H3K4 MLL3/MLL4». Транскрипционная регуляция . Методы молекулярной биологии. Том. 809. стр. 465–72. дои : 10.1007/978-1-61779-376-9_30 . ISBN 978-1-61779-375-2 . ПМК 3467094 . ПМИД 22113294 .
^ Хонг С., Чо Ю.В., Ю Л.Р., Ю Х., Винстра Т.Д., Ге К. (ноябрь 2007 г.). «Идентификация домена JmjC, содержащего UTX и JMJD3, как деметилазы лизина 27 гистона H3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (47): 18439–44. Бибкод : 2007PNAS..10418439H . дои : 10.1073/pnas.0707292104 . ПМК 2141795 . ПМИД 18003914 .
^ Jump up to: ^а ^б Лай Б., Ли Дж.Э., Чан Й., Ван Л., Пэн В., Гэ К. (апрель 2017 г.). «MLL3/MLL4 необходимы для связывания CBP/p300 с энхансерами и образования суперэнхансеров при буром адипогенезе» . Исследования нуклеиновых кислот . 45 (11): 6388–6403. дои : 10.1093/нар/gkx234 . ПМЦ 5499743 . ПМИД 28398509 .
^ Анг С.Ю., Юберсон А., Спенсер С.И., Хуан Й., Ли Дж.Э., Ге К., Бруно Б.Г. (март 2016 г.). «KMT2D регулирует определенные программы развития сердца посредством диметилирования лизина 4 гистона H3» . Разработка . 143 (5): 810–21. дои : 10.1242/dev.132688 . ПМЦ 4813342 . ПМИД 26932671 .
^ Го С., Чен Л.Х., Хуан Ю., Чанг С.С., Ван П., Пироцци С.Дж. и др. (ноябрь 2013 г.). «KMT2D поддерживает пролиферацию неопластических клеток и глобальное монометилирование лизина 4 гистона H3» . Онкотаргет . 4 (11): 2144–53. дои : 10.18632/oncotarget.1555 . ПМЦ 3875776 . ПМИД 24240169 .
^ Ким Дж. Х., Шарма А., Дхар С. С., Ли Ш., Гу Б., Чан Ч., Лин Х. К., Ли М. Г. (март 2014 г.). «UTX и MLL4 координально регулируют программы транскрипции, способствующие пролиферации и инвазивности клеток рака молочной железы» . Исследования рака . 74 (6): 1705–17. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-13-1896 . ПМЦ 3962500 . ПМИД 24491801 .
^ Мо Р., Рао С.М., Чжу Ю.Дж. (июнь 2006 г.). «Идентификация комплекса MLL2 как коактиватора альфа-рецептора эстрогена» . Журнал биологической химии . 281 (23): 15714–20. дои : 10.1074/jbc.M513245200 . ПМИД 16603732 .
^ Тоска Э., Османбейоглу Х.У., Кастель П., Чан С., Хендриксон Р.К., Элькабетс М., Диклер М.Н., Скалтрити М., Лесли К.С., Армстронг С.А., Базельга Дж. (март 2017 г.). «Путь PI3K регулирует ER-зависимую транскрипцию при раке молочной железы через эпигенетический регулятор KMT2D» . Наука . 355 (6331): 1324–1330. Бибкод : 2017Sci...355.1324T . дои : 10.1126/science.aah6893 . ПМЦ 5485411 . ПМИД 28336670 .
^ Банка С., Вирамачанени Р., Рирдон В., Ховард Э., Банстон С., Рагге Н. и др. (апрель 2012 г.). «Насколько генетически гетерогенен синдром Кабуки?: тестирование MLL2 у 116 пациентов, обзор и анализ мутаций и фенотипического спектра» . Европейский журнал генетики человека . 20 (4): 381–388. дои : 10.1038/ejhg.2011.220 . ПМК 3306863 . ПМИД 22126750 .
^ Бегерсхаузен Н., Воллник Б. (март 2013 г.). «Разоблачение синдрома Кабуки». Клиническая генетика . 83 (3): 201–211. дои : 10.1111/cge.12051 . ПМИД 23131014 . S2CID 204999137 .
^ Ли Й., Бёгерсхаузен Н., Аланай Й., Симсек Кипер П.О., Плюм Н., Кеупп К. и др. (декабрь 2011 г.). «Скрининг мутаций у пациентов с синдромом Кабуки». Генетика человека . 130 (6): 715–724. дои : 10.1007/s00439-011-1004-y . ПМИД 21607748 . S2CID 12327505 .
^ Паулюссен А.Д., Стегманн А.П., Блок М.Дж., Церпелис Д., Посма-Вельтер С., Детиш Ю. и др. (февраль 2011 г.). «Спектр мутаций MLL2 у 45 пациентов с синдромом Кабуки» . Человеческая мутация . 32 (2): E2018–E2025. дои : 10.1002/humu.21416 . ПМИД 21280141 . S2CID 7380692 .
^ Банка С., Ховард Э., Банстон С., Чендлер К.Э., Керр Б., Лахлан К. и др. (май 2013 г.). «Мозаичные мутации MLL2 и внутригенные делеции-дупликации у пациентов с синдромом Кабуки». Клиническая генетика . 83 (5): 467–471. дои : 10.1111/j.1399-0004.2012.01955.x . ПМИД 22901312 . S2CID 8316503 .
^ «Запись OMIM — # 147920 — СИНДРОМ КАБУКИ 1; КАБУК1» . omim.org . Проверено 3 января 2022 г.
^ Фаундес В., Го С., Акилапа Р., Безуиденхаут Х., Бьорнссон Х.Т., Брэдли Л. и др. (июль 2021 г.). «Клиническая характеристика, половые различия и корреляция генотип-фенотип в патогенных вариантах KDM6A, вызывающих Х-сцепленный синдром Кабуки типа 2» . Генетика в медицине . 23 (7): 1202–1210. дои : 10.1038/s41436-021-01119-8 . ПМЦ 8257478 . PMID 33674768 .
^ Заиди С., Чой М., Вакимото Х., Ма Л., Цзян Дж., Овертон Дж.Д. и др. (июнь 2013 г.). «Мутации de novo в генах, модифицирующих гистоны, при врожденных пороках сердца» (PDF) . Природа . 498 (7453): 220–3. Бибкод : 2013Natur.498..220Z . дои : 10.1038/nature12141 . ПМЦ 3706629 . ПМИД 23665959 .
^ Пью Т.Дж., Вираратне С.Д., Арчер Т.К., Померанц Круммель Д.А., Оклер Д., Бокиккио Дж. и др. (август 2012 г.). «Секвенирование экзома медуллобластомы выявляет соматические мутации, специфичные для подтипа» . Природа . 488 (7409): 106–10. Бибкод : 2012Natur.488..106P . дои : 10.1038/nature11329 . ПМЦ 3413789 . ПМИД 22820256 .
^ Парсонс Д.В., Ли М., Чжан Х., Джонс С., Лири Р.Дж., Лин Дж.К. и др. (январь 2011 г.). «Генетический ландшафт детской раковой медуллобластомы» . Наука . 331 (6016): 435–9. Бибкод : 2011Sci...331..435P . дои : 10.1126/science.1198056 . ПМК 3110744 . ПМИД 21163964 .
^ Джонс Д.Т., Ягер Н., Кул М., Зихнер Т., Хаттер Б., Султан М. и др. (август 2012 г.). «Анализ геномной сложности, лежащей в основе медуллобластомы» . Природа . 488 (7409): 100–5. Бибкод : 2012Natur.488..100J . дои : 10.1038/nature11284 . ПМК 3662966 . ПМИД 22832583 .
^ Юлин С.С., Стенман А., Хаглунд Ф., Кларк В.Е., Браун Т.С., Бараноски Дж. и др. (сентябрь 2015 г.). «Секвенирование всего экзома определяет мутационный ландшафт феохромоцитомы и идентифицирует KMT2D как рекуррентно мутирующий ген» . Гены, хромосомы и рак . 54 (9): 542–54. дои : 10.1002/gcc.22267 . ПМЦ 4755142 . ПМИД 26032282 .
^ Морин Р.Д., Мендес-Лаго М., Мунгалл А.Дж., Гойя Р., Мангалл К.Л., Корбетт Р.Д. и др. (июль 2011 г.). «Частые мутации генов, модифицирующих гистоны, при неходжкинской лимфоме» . Природа . 476 (7360): 298–303. Бибкод : 2011Natur.476..298M . дои : 10.1038/nature10351 . ПМК 3210554 . ПМИД 21796119 .
^ да Силва Алмейда AC, Абате Ф, Хиабанян Х, Мартинес-Скейл Е, Гитарт Дж, Тенсен КП, Вермеер МХ, Рабадан Р, Феррандо А, Паломеро Т (декабрь 2015 г.). «Мутационный ландшафт кожной Т-клеточной лимфомы и синдрома Сезари» . Природная генетика . 47 (12): 1465–70. дои : 10.1038/ng.3442 . ПМЦ 4878831 . ПМИД 26551667 .
^ Кандот С., Маклеллан, доктор медицинских наук, Вандин Ф., Йе К., Ниу Б., Лу С. и др. (октябрь 2013 г.). «Мутационный ландшафт и значение 12 основных типов рака» . Природа . 502 (7471): 333–9. Бибкод : 2013Natur.502..333K . дои : 10.1038/nature12634 . ПМЦ 3927368 . ПМИД 24132290 .
^ Гао Ю.Б., Чэнь З.Л., Ли Цз.Г., Ху С.Д., Ши С.Дж., Сунь З.М. и др. (октябрь 2014 г.). «Генетический ландшафт плоскоклеточного рака пищевода». Природная генетика . 46 (10): 1097–102. дои : 10.1038/ng.3076 . ПМИД 25151357 . S2CID 32172173 .
^ Линь Д.К., Хао Дж.Дж., Нагата Ю., Сюй Л., Шан Л., Мэн Х., Сато Ю., Окуно Ю., Варела А.М., Дин Л.В., Гарг М., Лю Л.З., Ян Х., Инь Д., Ши ZZ, Цзян Ю.Й., Гу В.И. , Гонг Т, Чжан Ю, Сюй X, Калид О, Шачам С, Огава С, Ван М.Р., Кеффлер Х.П. (май 2014 г.). «Геномная и молекулярная характеристика плоскоклеточного рака пищевода» . Природная генетика . 46 (5): 467–73. дои : 10.1038/ng.2935 . ПМК 4070589 . ПМИД 24686850 .
^ Сун Ю, Ли Л, Оу Ю, Гао З, Ли Э, Ли Х и др. (май 2014 г.). «Идентификация геномных изменений при плоскоклеточном раке пищевода». Природа . 509 (7498): 91–5. Бибкод : 2014Natur.509...91S . дои : 10.1038/nature13176 . ПМИД 24670651 . S2CID 4467061 .
^ Саусен М., Фаллен Дж., Адлефф В., Джонс С., Лири Р.Дж., Барретт М.Т. и др. (июль 2015 г.). «Клинические последствия геномных изменений в опухоли и кровообращении у больных раком поджелудочной железы» . Природные коммуникации . 6 : 7686. Бибкод : 2015NatCo...6.7686S . дои : 10.1038/ncomms8686 . ПМЦ 4634573 . ПМИД 26154128 .
^ Грассо К.С., Ву Ю.М., Робинсон Д.Р., Цао X, Дханасекаран С.М., Хан А.П. и др. (июль 2012 г.). «Мутационный ландшафт летального кастрационно-резистентного рака простаты» . Природа . 487 (7406): 239–43. Бибкод : 2012Natur.487..239G . дои : 10.1038/nature11125 . ПМК 3396711 . ПМИД 22722839 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Кабуки, синдроме макияжа Кабуки, синдроме Ниикавы-Куроки
MLL2+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000167548 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000048154 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[elife-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к Ли Дж.Э., Ван С., Сюй С., Чо Ю.В., Ван Л., Фэн Х. и др. (декабрь 2013 г.). «Моно- и диметилтрансфераза H3K4 MLL4 необходима для активации энхансера во время дифференцировки клеток» . электронная жизнь . 2 : e01503. arXiv : 1311.7328 . doi : 10.7554/eLife.01503 . ПМЦ 3869375 . ПМИД 24368734 .

[prasad-6] Прасад Р., Жаданов А.Б., Седков Ю., Буллрич Ф., Друк Т., Раллапалли Р. и др. (июль 1997 г.). «Структура и характер экспрессии человеческого ALR, нового гена с сильной гомологией с ALL-1, участвующим в остром лейкозе, и с Drosophila trithorax». Онкоген . 15 (5): 549–60. дои : 10.1038/sj.onc.1201211 . ПМИД 9247308 . S2CID 31178216 .

[Wang_2016_enhancer_priming-7] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Ван С., Ли Дж.Э., Лай Б., Макфарлан Т.С., Сюй С., Чжуан Л., Лю С., Пэн В., Гэ К. (октябрь 2016 г.). «Праймирование энхансера метилтрансферазой H3K4 MLL4 контролирует переход судьбы клеток» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (42): 11871–11876. Бибкод : 2016PNAS..11311871W . дои : 10.1073/pnas.1606857113 . ПМК 5081576 . ПМИД 27698142 .

[dhar_trans-tail-8] Jump up to: ^а ^б Дхар С.С., Ли Ш., Кан П.И., Фойгт П., Ма Л., Ши Икс, Рейнберг Д., Ли М.Г. (декабрь 2012 г.). «Транс-хвостовая регуляция метилирования H3K4, катализируемого MLL4, посредством симметричного диметилирования H4R3 опосредуется тандемным PHD MLL4» . Гены и развитие . 26 (24): 2749–62. дои : 10.1101/gad.203356.112 . ПМЦ 3533079 . ПМИД 23249737 .

[munehira-9] Jump up to: ^а ^б Мунехира Ю, Ян З, Гозани О (октябрь 2016 г.). «Систематический анализ известных и потенциальных лизиндеметилаз в регуляции дифференцировки миобластов» . Журнал молекулярной биологии . 429 (13): 2055–2065. дои : 10.1016/j.jmb.2016.10.004 . ПМЦ 5388604 . ПМИД 27732873 .

[kim_2015-10] Jump up to: ^а ^б ^с Ким Д.Х., Ри Дж.С., Йео С., Шен Р., Ли СК, Ли Дж.В., Ли С. (март 2015 г.). «Решающая роль лейкемии смешанного происхождения 3 и 4 как эпигенетических переключателей циркадных часов печени, контролирующих гомеостаз желчных кислот у мышей» . Гепатология . 61 (3): 1012–23. дои : 10.1002/hep.27578 . ПМЦ 4474368 . ПМИД 25346535 .

[kim_2016-11] Jump up to: ^а ^б Ким Д.Х., Ким Дж., Квон Дж.С., Сандху Дж., Тонтоноз П., Ли С.К., Ли С., Ли Дж.В. (ноябрь 2016 г.). «Критическая роль гистон-метилтрансферазы MLL4/KMT2D в стеатозе печени у мышей, управляемом ABL1 и PPARγ2» . Отчеты по ячейкам . 17 (6): 1671–1682. дои : 10.1016/j.celrep.2016.10.023 . ПМИД 27806304 .

[zhang_2015_B_cell-12] Jump up to: ^а ^б ^с Чжан Дж., Домингес-Сола Д., Хусейн С., Ли Дж.Э., Холмс А.Б., Бансал М. и др. (октябрь 2015 г.). «Нарушение KMT2D нарушает развитие В-клеток зародышевого центра и способствует лимфомогенезу» . Природная медицина . 21 (10): 1190–8. дои : 10.1038/нм.3940 . ПМК 5145002 . ПМИД 26366712 .

[lee_2009_p53-13] Jump up to: ^а ^б Ли Дж., Ким Д.Х., Ли С., Ян К.Х., Ли Д.К., Ли С.К., Редер Р.Г., Ли Дж.В. (май 2009 г.). «Коактиваторный комплекс р53, подавляющий опухоль, содержащий ASC-2 и гистон H3-лизин-4 метилтрансферазу MLL3 или ее аналог MLL4» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 106 (21): 8513–8. Бибкод : 2009PNAS..106.8513L . дои : 10.1073/pnas.0902873106 . ПМК 2689008 . ПМИД 19433796 .

[chen_2014_mll3_tumor_suppressor-14] Jump up to: ^а ^б Чен С., Лю Ю., Раппапорт А.Р., Китцинг Т., Шульц Н., Чжао З., Шрофф А.С., Дикинс Р.А., Вакок Ч.Р., Брэднер Дж.Э., Сток В., ЛеБо М.М., Шеннон К.М., Коган С., Зубер Дж., Лоу С.В. (май 2014 г.) ). «MLL3 представляет собой гаплонедостаточный опухолевый супрессор 7q при остром миелолейкозе» . Раковая клетка . 25 (5): 652–65. дои : 10.1016/j.ccr.2014.03.016 . ПМК 4206212 . ПМИД 24794707 .

[ortega-molina-15] Jump up to: ^а ^б ^с Ортега-Молина А., Босс И.В., Канела А., Пан Х., Цзян Ю., Чжао С. и др. (октябрь 2015 г.). «Гистон-лизин-метилтрансфераза KMT2D поддерживает программу экспрессии генов, которая подавляет развитие В-клеточной лимфомы» . Природная медицина . 21 (10): 1199–208. дои : 10.1038/нм.3943 . ПМК 4676270 . ПМИД 26366710 .

[Ng_kabuki-16] Jump up to: ^а ^б Нг С.Б., Бигэм А.В., Бэкингем К.Дж., Ганнибал М.К., Макмиллин М.Дж., Гилдерслив Х.И. и др. (сентябрь 2010 г.). «Секвенирование экзома идентифицирует мутации MLL2 как причину синдрома Кабуки» . Природная генетика . 42 (9): 790–793. дои : 10.1038/ng.646 . ПМК 2930028 . ПМИД 20711175 .

[:0-17] Jump up to: ^а ^б Кувертино С., Хартилл В., Колайер А., Гарнер Т., Наир Н., Аль-Газали Л. и др. (май 2020 г.). «Ограниченный спектр миссенс-вариантов KMT2D вызывает расстройство множественных пороков развития, отличное от синдрома Кабуки» . Генетика в медицине . 22 (5): 867–877. дои : 10.1038/s41436-019-0743-3 . ПМК 7200597 . ПМИД 31949313 .

[rao_KMT2_review-18] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Рао Р.К., Доу Ю (июнь 2015 г.). «Захвачено раком: семейство метилтрансфераз KMT2 (MLL)» . Обзоры природы. Рак . 15 (6): 334–346. дои : 10.1038/nrc3929 . ПМЦ 4493861 . ПМИД 25998713 .

[Mouse_ensemble-19] Jump up to: ^а ^б «Расшифровка: Kmt2d-001 (ENSMUST00000023741.15) - Краткое описание - Mus musculus - Браузер генома Ensembl 88» . www.ensembl.org .

[human_ensemble-20] Jump up to: ^а ^б «Расшифровка: KMT2D-001 (ENST00000301067.11) - Краткое описание - Homo sapiens - Браузер генома Ensembl 88» . www.ensembl.org .

[mohan-21] Мохан М., Герц Х.М., Смит Э.Р., Чжан Ю., Джексон Дж., Уошберн М.П., Флоренс Л., Айсенберг Дж.К., Шилатифард А. (ноябрь 2011 г.). «Семейство метилаз H3K4 COMPASS у дрозофилы» . Молекулярная и клеточная биология . 31 (21): 4310–8. дои : 10.1128/MCB.06092-11 . ПМК 3209330 . ПМИД 21875999 .

[ruthenburg_review-22] Рутенбург А.Дж., Эллис К.Д., Высоцка Дж. (январь 2007 г.). «Метилирование лизина 4 на гистоне H3: сложность написания и чтения одной эпигенетической метки» . Молекулярная клетка . 25 (1): 15–30. doi : 10.1016/j.molcel.2006.12.014 . ПМИД 17218268 .

[jang_YH-23] Jump up to: ^а ^б ^с Чан И, Ван С, Чжуан Л, Лю С, Ге К (декабрь 2016 г.). «Активность метилтрансферазы H3K4 необходима для стабильности белка MLL4» . Журнал молекулярной биологии . 429 (13): 2046–2054. дои : 10.1016/j.jmb.2016.12.016 . ПМК 5474351 . ПМИД 28013028 .

[24] Дориги К.М., Свигут Т., Энрикес Т., Бхану Н.В., Скраггс Б.С., Нади Н., Стилл КД, Гарсия Б.А., Адельман К., Высоцка Дж. (май 2017 г.). «Mll3 и Mll4 облегчают синтез и транскрипцию энхансерной РНК с промоторов независимо от монометилирования H3K4» . Молекулярная клетка . 66 (4): 568–576.е4. doi : 10.1016/j.molcel.2017.04.018 . ПМЦ 5662137 . ПМИД 28483418 .

[goo_2003-25] Гу Ю.Х., Сон Ю.К., Ким Д.Х., Ким С.В., Кан М.Дж., Юнг DJ, Квак Э., Барлев Н.А., Бергер С.Л., Чоу В.Т., Родер Р.Г., Азорса Д.О., Мельцер П.С., Сух П.Г., Сонг Э.Дж., Ли К.Дж., Ли Ю.К. , Ли Дж.В. (январь 2003 г.). «Коинтегратор активирующего сигнала 2 принадлежит к новому стационарному комплексу, который содержит подмножество белков группы триторакса» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (1): 140–9. дои : 10.1128/mcb.23.1.140-149.2003 . ПМК 140670 . ПМИД 12482968 .

[cho_PTIP-26] Jump up to: ^а ^б ^с Чо Ю.В., Хонг Т., Хонг С., Го Х., Ю Х., Ким Д., Гущинский Т., Дресслер Г.Р., Коупленд Т.Д., Калкум М., Ге К. (июль 2007 г.). «PTIP ассоциируется с MLL3- и MLL4-содержащим комплексом гистона H3 лизин-4-метилтрансферазы» . Журнал биологической химии . 282 (28): 20395–406. дои : 10.1074/jbc.M701574200 . ПМЦ 2729684 . ПМИД 17500065 .

[Issaeva_2007-27] Исаева И, Зонис Ю, Розовская Т, Орловский К, Кроче С.М., Накамура Т, Мазо А, Айзенбах Л, Канаани Е (март 2007 г.). «Нокдаун ALR (MLL2) выявляет гены-мишени ALR и приводит к изменениям в адгезии и росте клеток» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (5): 1889–903. дои : 10.1128/MCB.01506-06 . ПМК 1820476 . ПМИД 17178841 .

[Lee_2007-28] Ли М.Г., Вилла Р., Тройер П., Норман Дж., Ян К.П., Рейнберг Д., Дикроче Л., Шихаттар Р. (октябрь 2007 г.). «Деметилирование H3K27 регулирует рекрутирование полисот и убиквитинирование H2A» . Наука 318 (5849): 447–50. Бибкод : 2007Sci...318..447L . дои : 10.1126/science.1149042 . ПМИД 17761849 . S2CID 23883131 .

[patel_2008-29] Патель А., Воут В.Е., Дхармараджан В., Косгроув М.С. (ноябрь 2008 г.). «Консервативный аргинин-содержащий мотив, имеющий решающее значение для сборки и ферментативной активности основного комплекса белка-1 смешанного лейкоза» . Журнал биологической химии . 283 (47): 32162–75. дои : 10.1074/jbc.M806317200 . ПМИД 18829457 .

[30] Эрнст П., Вакоч Ч.Р. (май 2012 г.). «WRAD: активатор SET1-семейства метилтрансфераз H3K4» . Брифинги по функциональной геномике . 11 (3): 217–26. дои : 10.1093/bfgp/els017 . ПМЦ 3388306 . ПМИД 22652693 .

[cho_2012-31] Чо Ю.В., Хонг С., Ге К. (2012). «Аффинная очистка метилтрансферазного комплекса гистона H3K4 MLL3/MLL4». Транскрипционная регуляция . Методы молекулярной биологии. Том. 809. стр. 465–72. дои : 10.1007/978-1-61779-376-9_30 . ISBN 978-1-61779-375-2 . ПМК 3467094 . ПМИД 22113294 .

[Hong_UTX-32] Хонг С., Чо Ю.В., Ю Л.Р., Ю Х., Винстра Т.Д., Ге К. (ноябрь 2007 г.). «Идентификация домена JmjC, содержащего UTX и JMJD3, как деметилазы лизина 27 гистона H3» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (47): 18439–44. Бибкод : 2007PNAS..10418439H . дои : 10.1073/pnas.0707292104 . ПМК 2141795 . ПМИД 18003914 .

[lai_2017-33] Jump up to: ^а ^б Лай Б., Ли Дж.Э., Чан Й., Ван Л., Пэн В., Гэ К. (апрель 2017 г.). «MLL3/MLL4 необходимы для связывания CBP/p300 с энхансерами и образования суперэнхансеров при буром адипогенезе» . Исследования нуклеиновых кислот . 45 (11): 6388–6403. дои : 10.1093/нар/gkx234 . ПМЦ 5499743 . ПМИД 28398509 .

[Ang_heart_development-34] Анг С.Ю., Юберсон А., Спенсер С.И., Хуан Й., Ли Дж.Э., Ге К., Бруно Б.Г. (март 2016 г.). «KMT2D регулирует определенные программы развития сердца посредством диметилирования лизина 4 гистона H3» . Разработка . 143 (5): 810–21. дои : 10.1242/dev.132688 . ПМЦ 4813342 . ПМИД 26932671 .

[35] Го С., Чен Л.Х., Хуан Ю., Чанг С.С., Ван П., Пироцци С.Дж. и др. (ноябрь 2013 г.). «KMT2D поддерживает пролиферацию неопластических клеток и глобальное монометилирование лизина 4 гистона H3» . Онкотаргет . 4 (11): 2144–53. дои : 10.18632/oncotarget.1555 . ПМЦ 3875776 . ПМИД 24240169 .

[36] Ким Дж. Х., Шарма А., Дхар С. С., Ли Ш., Гу Б., Чан Ч., Лин Х. К., Ли М. Г. (март 2014 г.). «UTX и MLL4 координально регулируют программы транскрипции, способствующие пролиферации и инвазивности клеток рака молочной железы» . Исследования рака . 74 (6): 1705–17. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-13-1896 . ПМЦ 3962500 . ПМИД 24491801 .

[37] Мо Р., Рао С.М., Чжу Ю.Дж. (июнь 2006 г.). «Идентификация комплекса MLL2 как коактиватора альфа-рецептора эстрогена» . Журнал биологической химии . 281 (23): 15714–20. дои : 10.1074/jbc.M513245200 . ПМИД 16603732 .

[38] Тоска Э., Османбейоглу Х.У., Кастель П., Чан С., Хендриксон Р.К., Элькабетс М., Диклер М.Н., Скалтрити М., Лесли К.С., Армстронг С.А., Базельга Дж. (март 2017 г.). «Путь PI3K регулирует ER-зависимую транскрипцию при раке молочной железы через эпигенетический регулятор KMT2D» . Наука . 355 (6331): 1324–1330. Бибкод : 2017Sci...355.1324T . дои : 10.1126/science.aah6893 . ПМЦ 5485411 . ПМИД 28336670 .

[39] Банка С., Вирамачанени Р., Рирдон В., Ховард Э., Банстон С., Рагге Н. и др. (апрель 2012 г.). «Насколько генетически гетерогенен синдром Кабуки?: тестирование MLL2 у 116 пациентов, обзор и анализ мутаций и фенотипического спектра» . Европейский журнал генетики человека . 20 (4): 381–388. дои : 10.1038/ejhg.2011.220 . ПМК 3306863 . ПМИД 22126750 .

[40] Бегерсхаузен Н., Воллник Б. (март 2013 г.). «Разоблачение синдрома Кабуки». Клиническая генетика . 83 (3): 201–211. дои : 10.1111/cge.12051 . ПМИД 23131014 . S2CID 204999137 .

[41] Ли Й., Бёгерсхаузен Н., Аланай Й., Симсек Кипер П.О., Плюм Н., Кеупп К. и др. (декабрь 2011 г.). «Скрининг мутаций у пациентов с синдромом Кабуки». Генетика человека . 130 (6): 715–724. дои : 10.1007/s00439-011-1004-y . ПМИД 21607748 . S2CID 12327505 .

[42] Паулюссен А.Д., Стегманн А.П., Блок М.Дж., Церпелис Д., Посма-Вельтер С., Детиш Ю. и др. (февраль 2011 г.). «Спектр мутаций MLL2 у 45 пациентов с синдромом Кабуки» . Человеческая мутация . 32 (2): E2018–E2025. дои : 10.1002/humu.21416 . ПМИД 21280141 . S2CID 7380692 .

[43] Банка С., Ховард Э., Банстон С., Чендлер К.Э., Керр Б., Лахлан К. и др. (май 2013 г.). «Мозаичные мутации MLL2 и внутригенные делеции-дупликации у пациентов с синдромом Кабуки». Клиническая генетика . 83 (5): 467–471. дои : 10.1111/j.1399-0004.2012.01955.x . ПМИД 22901312 . S2CID 8316503 .

[44] «Запись OMIM — # 147920 — СИНДРОМ КАБУКИ 1; КАБУК1» . omim.org . Проверено 3 января 2022 г.

[45] Фаундес В., Го С., Акилапа Р., Безуиденхаут Х., Бьорнссон Х.Т., Брэдли Л. и др. (июль 2021 г.). «Клиническая характеристика, половые различия и корреляция генотип-фенотип в патогенных вариантах KDM6A, вызывающих Х-сцепленный синдром Кабуки типа 2» . Генетика в медицине . 23 (7): 1202–1210. дои : 10.1038/s41436-021-01119-8 . ПМЦ 8257478 . PMID 33674768 .

[zaidi_CHD-46] Заиди С., Чой М., Вакимото Х., Ма Л., Цзян Дж., Овертон Дж.Д. и др. (июнь 2013 г.). «Мутации de novo в генах, модифицирующих гистоны, при врожденных пороках сердца» (PDF) . Природа . 498 (7453): 220–3. Бибкод : 2013Natur.498..220Z . дои : 10.1038/nature12141 . ПМЦ 3706629 . ПМИД 23665959 .

[47] Пью Т.Дж., Вираратне С.Д., Арчер Т.К., Померанц Круммель Д.А., Оклер Д., Бокиккио Дж. и др. (август 2012 г.). «Секвенирование экзома медуллобластомы выявляет соматические мутации, специфичные для подтипа» . Природа . 488 (7409): 106–10. Бибкод : 2012Natur.488..106P . дои : 10.1038/nature11329 . ПМЦ 3413789 . ПМИД 22820256 .

[48] Парсонс Д.В., Ли М., Чжан Х., Джонс С., Лири Р.Дж., Лин Дж.К. и др. (январь 2011 г.). «Генетический ландшафт детской раковой медуллобластомы» . Наука . 331 (6016): 435–9. Бибкод : 2011Sci...331..435P . дои : 10.1126/science.1198056 . ПМК 3110744 . ПМИД 21163964 .

[49] Джонс Д.Т., Ягер Н., Кул М., Зихнер Т., Хаттер Б., Султан М. и др. (август 2012 г.). «Анализ геномной сложности, лежащей в основе медуллобластомы» . Природа . 488 (7409): 100–5. Бибкод : 2012Natur.488..100J . дои : 10.1038/nature11284 . ПМК 3662966 . ПМИД 22832583 .

[50] Юлин С.С., Стенман А., Хаглунд Ф., Кларк В.Е., Браун Т.С., Бараноски Дж. и др. (сентябрь 2015 г.). «Секвенирование всего экзома определяет мутационный ландшафт феохромоцитомы и идентифицирует KMT2D как рекуррентно мутирующий ген» . Гены, хромосомы и рак . 54 (9): 542–54. дои : 10.1002/gcc.22267 . ПМЦ 4755142 . ПМИД 26032282 .

[51] Морин Р.Д., Мендес-Лаго М., Мунгалл А.Дж., Гойя Р., Мангалл К.Л., Корбетт Р.Д. и др. (июль 2011 г.). «Частые мутации генов, модифицирующих гистоны, при неходжкинской лимфоме» . Природа . 476 (7360): 298–303. Бибкод : 2011Natur.476..298M . дои : 10.1038/nature10351 . ПМК 3210554 . ПМИД 21796119 .

[52] да Силва Алмейда AC, Абате Ф, Хиабанян Х, Мартинес-Скейл Е, Гитарт Дж, Тенсен КП, Вермеер МХ, Рабадан Р, Феррандо А, Паломеро Т (декабрь 2015 г.). «Мутационный ландшафт кожной Т-клеточной лимфомы и синдрома Сезари» . Природная генетика . 47 (12): 1465–70. дои : 10.1038/ng.3442 . ПМЦ 4878831 . ПМИД 26551667 .

[53] Кандот С., Маклеллан, доктор медицинских наук, Вандин Ф., Йе К., Ниу Б., Лу С. и др. (октябрь 2013 г.). «Мутационный ландшафт и значение 12 основных типов рака» . Природа . 502 (7471): 333–9. Бибкод : 2013Natur.502..333K . дои : 10.1038/nature12634 . ПМЦ 3927368 . ПМИД 24132290 .

[54] Гао Ю.Б., Чэнь З.Л., Ли Цз.Г., Ху С.Д., Ши С.Дж., Сунь З.М. и др. (октябрь 2014 г.). «Генетический ландшафт плоскоклеточного рака пищевода». Природная генетика . 46 (10): 1097–102. дои : 10.1038/ng.3076 . ПМИД 25151357 . S2CID 32172173 .

[55] Линь Д.К., Хао Дж.Дж., Нагата Ю., Сюй Л., Шан Л., Мэн Х., Сато Ю., Окуно Ю., Варела А.М., Дин Л.В., Гарг М., Лю Л.З., Ян Х., Инь Д., Ши ZZ, Цзян Ю.Й., Гу В.И. , Гонг Т, Чжан Ю, Сюй X, Калид О, Шачам С, Огава С, Ван М.Р., Кеффлер Х.П. (май 2014 г.). «Геномная и молекулярная характеристика плоскоклеточного рака пищевода» . Природная генетика . 46 (5): 467–73. дои : 10.1038/ng.2935 . ПМК 4070589 . ПМИД 24686850 .

[56] Сун Ю, Ли Л, Оу Ю, Гао З, Ли Э, Ли Х и др. (май 2014 г.). «Идентификация геномных изменений при плоскоклеточном раке пищевода». Природа . 509 (7498): 91–5. Бибкод : 2014Natur.509...91S . дои : 10.1038/nature13176 . ПМИД 24670651 . S2CID 4467061 .

[57] Саусен М., Фаллен Дж., Адлефф В., Джонс С., Лири Р.Дж., Барретт М.Т. и др. (июль 2015 г.). «Клинические последствия геномных изменений в опухоли и кровообращении у больных раком поджелудочной железы» . Природные коммуникации . 6 : 7686. Бибкод : 2015NatCo...6.7686S . дои : 10.1038/ncomms8686 . ПМЦ 4634573 . ПМИД 26154128 .

[58] Грассо К.С., Ву Ю.М., Робинсон Д.Р., Цао X, Дханасекаран С.М., Хан А.П. и др. (июль 2012 г.). «Мутационный ландшафт летального кастрационно-резистентного рака простаты» . Природа . 487 (7406): 239–43. Бибкод : 2012Natur.487..239G . дои : 10.1038/nature11125 . ПМК 3396711 . ПМИД 22722839 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

[ 47 ]

[ 48 ]

[ 49 ]

[ 50 ]

[ 51 ]

[ 52 ]

[ 53 ]

[ 54 ]

[ 55 ]

[ 56 ]

[ 57 ]

[ 58 ]