✖


Jump to content

Биология биполярного расстройства

Биполярное расстройство — аффективное расстройство, характеризующееся периодами повышенного и подавленного настроения. Причина и механизм биполярного расстройства пока неизвестны, а изучение его биологического происхождения продолжается. Хотя ни один ген не вызывает расстройство, ряд генов связаны с увеличением риска этого расстройства, а различные взаимодействия генов с окружающей средой могут играть роль в предрасположенности людей к развитию биполярного расстройства. Нейровизуализация и посмертные исследования выявили аномалии в различных областях мозга, наиболее часто поражаемые области включают вентральную префронтальную кору и миндалевидное тело . Дисфункция эмоциональных цепей, расположенных в этих регионах, была выдвинута гипотезой как механизм биполярного расстройства. [ 1 ] Ряд данных свидетельствует о том, что нарушения нейротрансмиссии , внутриклеточной передачи сигналов и клеточного функционирования, возможно, играют роль в биполярном расстройстве. [ 2 ]

Регионы, вовлеченные в биполярное [ 3 ]

Исследования биполярного расстройства, особенно исследования нейровизуализации, уязвимы к мешающим эффектам, таким как прием лекарств, сопутствующие заболевания и небольшой размер выборки, что приводит к недостаточной достоверности независимых исследований и значительной гетерогенности. [ 4 ]

Этиология

[ редактировать ]

Генетический

[ редактировать ]
Относительный риск биполярного расстройства и шизофрении для пробандов [ 5 ]

Этиология биполярного расстройства неизвестна. Общая наследственность биполярного расстройства оценивается в 79–93%, а родственники первой линии пробандов с биполярным расстройством имеют относительный риск развития биполярного расстройства около 7–10. Хотя наследственность очень высока, никакие конкретные гены не были окончательно связаны с биполярным расстройством, и был выдвинут ряд гипотез, объясняющих этот факт. Гипотеза «полигенного распространенного редкого варианта» предполагает, что в популяции присутствует большое количество генов, ответственных за риск, и что заболевание проявляется, когда у человека имеется достаточное количество этих генов. Модель «множественных редких вариантов» предполагает, что несколько генов, редких в популяции, способны вызывать заболевание, и что носитель одного или нескольких генов может привести к заболеванию. [ 6 ] Семейная передача мании и депрессии во многом не зависит друг от друга. Это повышает вероятность того, что биполярное расстройство на самом деле представляет собой два биологически различных, но весьма коморбидных состояния. [ 7 ]

о ряде полногеномных ассоциаций Сообщалось , включая CACNA1C. [ 8 ] и ODZ4 , и TRANK1 . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Менее последовательно сообщаемые локусы включают ANK3 и NCAN , ITIH1 , ITIH3 и NEK4. Сообщалось о значительном совпадении с шизофренией при CACNA1C, ITIH, ANK3 и ZNF804A . Это совпадение согласуется с наблюдением, что родственники пробандов, страдающих шизофренией, подвергаются более высокому риску биполярного расстройства, и наоборот.

В свете связи между биполярными и циркадными нарушениями (такими как снижение потребности во сне и увеличение латентного периода сна) CLOCK , хотя результаты оказались противоречивыми. были проверены на наличие ассоциации полиморфизмы в гене [ 6 ] и один метаанализ не выявил связи ни с биполярным, ни с большим депрессивным расстройством. [ 14 ] Другие циркадные гены, связанные с биполярным расстройством при ослабленных порогах значимости, включают ARTNL, RORB и DEC1 . [ 15 ] В одном метаанализе сообщалось о значительной связи короткого аллеля переносчика серотонина , хотя исследование было специфичным для европейского населения. [ 16 ] Два полиморфизма в гене триптофангидроксилазы 2 связаны с биполярным расстройством. [ 17 ] NFIA связана с сезонными проявлениями мании. [ 18 ]

Один конкретный SNP, расположенный на CACNA1C, который обеспечивает риск биполярного расстройства, также связан с повышенной экспрессией мРНК CACNA1C в префронтальной коре и повышенной экспрессией кальциевых каналов в нейронах, образованных из индуцированных пациентом плюрипотентных стволовых клеток . [ 19 ]

Никакой значимой связи между аллелем BDNF Val66Met и биполярным расстройством не существует, за исключением, возможно, подгруппы случаев биполярного расстройства II типа. [ 20 ] и самоубийство. [ 21 ]

Из-за противоречивых результатов GWAS во многих исследованиях был использован подход к анализу SNP в биологических путях. Сигнальные пути, традиционно связанные с биполярным расстройством, которые были подтверждены этими исследованиями, включают передачу сигналов CRH , сердечную β-адренергическую передачу сигналов, передачу сигналов фосфолипазы C , передачу сигналов глутаматных рецепторов, [ 22 ] передача сигналов сердечной гипертрофии, передача сигналов Wnt , передача сигналов notch , [ 23 ] и передача сигналов эндотелина 1 . было обнаружено нарушение регуляции трех в дорсолатеральной части префронтальной коры Из 16 генов, идентифицированных в этих путях, в патологоанатомических исследованиях головного мозга: CACNA1C , GNG2 и ITPR2 . [ 24 ]

Пожилой отцовский возраст связан с несколько повышенным риском развития биполярного расстройства у потомства, что согласуется с гипотезой увеличения количества новых генетических мутаций . [ 25 ]

Был проведен метаанализ для определения связи между биполярным расстройством и окислительным повреждением ДНК, измеренным с помощью 8-гидрокси-2'-8-дезоксигуанозина (8-OHdG) или 8-оксо-7,8-дигидро-2'-дезоксигуанозина ( 8-оксодG). [ 26 ] Уровни 8-OHdG и 8-oxodG широко используются в качестве меры окислительного стресса при психических заболеваниях. [ 26 ] В результате этого метаанализа было установлено, что окислительное повреждение ДНК значительно увеличивается при биполярном расстройстве.

Относящийся к окружающей среде

[ редактировать ]

Маниакальные эпизоды могут быть вызваны лишением сна примерно у 30% людей с биполярным расстройством. Хотя не все люди с биполярным расстройством демонстрируют сезонность аффективных симптомов, об этой особенности постоянно сообщают, что подтверждает теории циркадной дисфункции при биполярном расстройстве. [ 27 ]

Факторы риска биполярного расстройства включают акушерские осложнения, злоупотребление, употребление наркотиков и основные жизненные стрессоры. [ 28 ]

« Модель воспламенения » расстройств настроения предполагает, что основные стрессоры окружающей среды вызывают начальные эпизоды настроения, но по мере возникновения эпизодов настроения все более слабые и более слабые триггеры могут спровоцировать аффективный эпизод. Эта модель изначально была создана для эпилепсии, чтобы объяснить, почему необходима все более слабая электрическая стимуляция, чтобы вызвать приступ по мере прогрессирования заболевания. Хотя были проведены параллели между биполярным расстройством и эпилепсией, подтверждающие гипотезу Киндлинга, [ 29 ] эта модель обычно не подтверждается исследованиями, непосредственно оценивающими ее у субъектов с биполярным расстройством. [ 27 ]

Неврологические расстройства

[ редактировать ]

Мания возникает вторично по отношению к неврологическим заболеваниям в пределах от 2% до 30%. Мания чаще всего наблюдается при правосторонних поражениях, поражениях, которые отключают префронтальную кору, или возбуждающих поражениях в левом полушарии. [ 30 ]

К заболеваниям, связанным с «вторичной манией», относятся болезнь Кушинга , деменция , бред , менингит , гиперпаратиреоз , тиреотоксикоз , гипопаратиреоз , рассеянный склероз , болезнь Хантингтона , эпилепсия , нейросифилис , ВИЧ-деменция , уремия , а также черепно-мозговые травмы и дефицит витамина В12 . [ 31 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Нейробиологические и нейроанатомические модели

[ редактировать ]

Было предложено, что основные локусы нейровизуализации и невропатологические данные при биполярном расстройстве представляют собой дисфункцию «висцеромоторной» сети, состоящей из медиальной префронтальной коры (mPFC), передней поясной извилины (ACC) , орбитофронтальной коры (OFC) , гиппокампа , миндалевидного тела, гипоталамус , полосатое тело и таламус . [ 32 ]

Модель функциональной нейроанатомии, созданная рабочей группой под руководством Стивена М. Страковски, пришла к выводу, что биполярное расстройство характеризуется снижением связности из-за аномального сокращения или развития префронтально-стриарно-паллидно-таламо-лимбической сети, что приводит к нарушению регуляции эмоциональных реакций. Эта модель была подтверждена рядом общих результатов нейровизуализации. Нарушение регуляции лимбических структур подтверждается тем фактом, что при мании постоянно сообщается о гиперактивности миндалевидного тела в ответ на лицевые раздражители. [ 33 ] Хотя гиперактивность миндалевидного тела не является универсальным результатом, расхождения могут быть объяснены рядом методологических проблем. Поскольку в большинстве исследований для измерения сигнала, зависящего от уровня кислорода в крови , используется фМРТ , избыточная базовая активность может привести к нулевым результатам из-за анализа вычитания. Более того, гетерогенный дизайн исследования может маскировать постоянную гиперактивность к конкретным стимулам. Независимо от направленности аномалий миндалевидного тела, поскольку миндалевидное тело играет центральную роль в эмоциональных системах, эти данные подтверждают дисфункциональные эмоциональные цепи при биполярном расстройстве. Общее снижение активности вентролатеральной префронтальной коры наблюдается при биполярном расстройстве и латерализуется в зависимости от настроения (т. е. левая депрессия, правосторонняя мания) и может лежать в основе аномалий миндалевидного тела. Дорсальный АКК обычно недостаточно активирован при биполярном расстройстве и обычно участвует в когнитивных функциях, тогда как вентральный АКК гиперактивен и участвует в эмоциональных функциях. В совокупности эти аномалии поддерживают префронтально-стриарно-паллидиально-таламическую лимбическую сеть, лежащую в основе дисфункции эмоциональной регуляции при биполярном расстройстве. [ 34 ] выдвинул модель «передней лимбической» дисфункции при биполярном расстройстве. Страковский вместе с ДельБелло и Адлером в ряде статей [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

Грин и др. в 2007 году предложили модель биполярного расстройства, основанную на конвергенции когнитивных и эмоциональных процессов в определенных структурах. Например, dACC и sgACC были когнитивно связаны с нарушением торможения эмоциональных реакций и самоконтроля, что могло привести к чрезмерному влиянию эмоциональных стимулов на настроение. Дефицит рабочей памяти, связанный с аномальной функцией dlPFC, также может привести к нарушению способности репрезентировать эмоциональные стимулы и, следовательно, к нарушению способности переоценивать эмоциональные стимулы. Дисфункция миндалевидного тела и полосатого тела связана с искажениями внимания и может представлять собой восходящий механизм дисфункциональной обработки эмоций. [ 40 ]

Блонд и др. предложил модель, основанную на дисфункции системы «амигдала-передняя паралимбическая система». Эта модель была основана на последовательных функциональных и структурных нарушениях в вентральной префронтальной коре и миндалевидном теле. Модель также предполагает наличие компонента развития биполярного расстройства, при котором лимбические нарушения присутствуют на ранних стадиях, но ростральные префронтальные аномалии развиваются позже. Важность лимбической дисфункции на ранних стадиях развития подчеркивается наблюдением, что поражения миндалины в раннем взрослом возрасте вызывают эмоциональные отклонения, которых нет у людей, у которых во взрослом возрасте развивается повреждение миндалевидного тела. [ 41 ]

О последствиях латеральных припадков, сходных с биполярными, сообщалось у людей с мезиальными припадками в височной доле, что подтверждает гипотезы о биполярном расстройстве. [ 42 ] Это наблюдение привело к первым экспериментам с противосудорожными препаратами при биполярном расстройстве, которые эффективны для стабилизации настроения. Исследования, сообщающие о снижении маркеров тормозных интернейронов после смерти, связывают аналогию с эпилепсией с возможным снижением тормозной активности в эмоциональных цепях. [ 41 ] Совпадение с эпилепсией включает нарушения внутриклеточной передачи сигналов, биохимии в гиппокампе и префронтальной коре, а также структуры и функции миндалевидного тела. [ 43 ]

Феноменология и нейроанатомия маний, вторичных по отношению к неврологическим расстройствам, согласуются с данными, полученными при первичной мании и биполярном расстройстве. Хотя разнообразие поражений и сложность исключения преморбидных психиатрических состояний ограничивают выводы, которые можно сделать, ряд результатов довольно последовательны. Структурно вторичная мания связана с деструктивными поражениями, которые обычно возникают в правом полушарии, особенно в лобной коре, медиальной височной доле и базальных ганглиях. При вторичной мании отмечаются функциональная гиперактивность левых базальных ганглиев и подкорковых структур, а также гипоактивность правой вентральной префронтальной и базотемпоральной коры. Предполагается, что разрушение правого полушария или лобных областей приведет к переключению на чрезмерную левостороннюю или подкорковую обработку вознаграждения. [ 30 ]

Джон О. Брукс III выдвинул модель биполярного расстройства, включающую нарушение регуляции цепи, называемой «кортиколимбической системой». Модель была основана на более или менее последовательных наблюдениях снижения активности в медиальной орбитофронтальной коре, vlPFC и dlPFC, а также более или менее последовательных наблюдениях повышенной активности в миндалевидном теле, парагиппокампальной извилине, черве мозжечка, передней височной коре, сгАКК и АСС. Было высказано предположение, что этот паттерн аномальной активности способствует нарушению когнитивных и аффективных процессов при биполярном расстройстве. [ 44 ]

Нейрокогниция

[ редактировать ]

Во время эпизодов острого настроения люди с биполярным расстройством демонстрируют смещение обработки информации, соответствующее настроению. Пациенты с депрессией быстрее реагируют на стимулы отрицательной валентности, тогда как пациенты с манией быстрее реагируют на стимулы положительной валентности. [ 45 ] Эпизоды острого настроения также связаны с конгруэнтными отклонениями при выполнении задач по принятию решений. Депрессивное биполярное расстройство связано с консервативной реакцией, тогда как маниакальное биполярное расстройство связано с либеральной реакцией. И депрессия, и мания связаны со схожими и широкими когнитивными нарушениями, в том числе в тестах на внимание , скорость обработки информации , рабочую память, исполнительные функции и время реакции. [ 46 ]

Клинически мания характеризуется расточительством, плохим суждением и неуместной речью и поведением. В соответствии с этим, мания связана с импульсивностью при выполнении задач «Давай-Нет-Давай», дефицитом эмоционального принятия решений, плохим вероятностным мышлением, нарушением способности к непрерывному выполнению задач, смене набора задач и планированию. Клиническая феноменология и нейрокогнитивные нарушения аналогичны тем, которые наблюдаются у пациентов с повреждением орбитофронтальной коры (ОФК) , которое, как сообщалось в функциональных нейровизуализационных исследованиях, является аномальным при биполярной мании. В частности, сообщалось о снижении притока крови к латеральной OFC, что может отражать дисфункцию, приводящую к нейрокогнитивным нарушениям. [ 47 ]

В новых условиях как биполярные маниакальные, так и биполярные эутимические люди демонстрируют повышенную активность, исследование и линейное движение, что выше, чем у контрольной группы, людей с СДВГ и людей с шизофренией. Используя эту поведенческую модель в исследованиях «обратной трансляции», это поведенческое отклонение было связано с холинергически-аминергической гипотезой, которая постулирует повышенную дофаминергическую передачу сигналов при мании. Снижение функции DAT с помощью фармакологических или генетических средств приводит к аналогичному поведенческому паттерну на животных моделях. Фармакологические данные согласуются с дисфункцией дофамина при биполярном расстройстве, поскольку в некоторых исследованиях сообщается о гиперчувствительности к стимуляторам (однако некоторые исследования показали, что стимуляторы эффективно ослабляют маниакальное поведение, а сопутствующие заболевания СДВГ и биполярное расстройство эффективно лечатся стимуляторами). [ 48 ] а механизм действия антиманиакальных препаратов может включать ослабление передачи сигналов дофамина. [ 49 ]

Гиперчувствительность систем вознаграждения одинакова для всех состояний настроения при биполярном расстройстве и очевидна в продромальном периоде. Увеличение целенаправленного поведения, принятия риска, [ 50 ] При эвтимии присутствуют положительные эмоции в ответ на вознаграждение, амбициозная постановка целей и негибкость в целенаправленном поведении. Исследования нейровизуализации согласуются с признаками гиперчувствительности в системах вознаграждения, поскольку как мания, так и депрессия связаны с повышенной активностью в состоянии покоя в полосатом теле, а также с повышенной активностью в полосатом теле и OFC во время эмоциональной обработки, получения вознаграждения и ожидания вознаграждения. [ 51 ] Повышенная активность полосатого тела и OFC также наблюдалась при эутимии во время ожидания и получения вознаграждения, хотя эти данные крайне противоречивы. [ 52 ] Эти нарушения могут быть связаны с дисфункцией циркадных ритмов при биполярном расстройстве, включая увеличение латентного периода сна, предпочтение вечернего сна и плохое качество сна, поскольку нервные системы, ответственные за оба процесса, функционально связаны. [ 51 ] Некоторые данные свидетельствуют о том, что повышенная передача сигналов дофамина, возможно, из-за снижения функциональности DAT , лежит в основе нарушений функции вознаграждения. Дофаминергические препараты, такие как L-ДОФА, могут провоцировать манию, а препараты, которые ослабляют дофаминергическую передачу сигналов внеклеточно ( антипсихотики ) и внутриклеточно ( литий ), могут быть эффективными при лечении мании. Хотя существует большое количество доказательств трансляции, подтверждающих гипофункцию DAT, доказательства in vivo ограничены одним исследованием, в котором сообщается о снижении связывания DAT в хвостатом теле. [ 53 ]

Нейровизуализация

[ редактировать ]

Структурный

[ редактировать ]

В обзоре структурной нейровизуализации при биполярном расстройстве Страковский предположил, что дисфункция в повторяющейся эмоциональной сети, называемой «передней лимбической сетью», состоит из таламуса, бледного шара, полосатого тела, вентролатеральной префронтальной коры, вентромедиальной префронтальной коры, АКК, миндалевидного тела, дорсолатеральной префронтальной коры. кора и червь мозжечка. Исследования структурной визуализации часто обнаруживают аномалии в этих областях, которые предположительно участвуют в эмоциональных и когнитивных функциях, которые нарушаются при биполярном расстройстве. Например, хотя структурные нейровизуализационные исследования не всегда выявляют аномальный объем ПФК при биполярном расстройстве, когда они это делают, объем ПФК снижается. Более того, снижение объема ПФК связано с дефицитом торможения реакции и продолжительностью заболевания. Когда ПФК в целом не исследуется и фокус сужается до орбитофронтальной коры и медиальной префронтальной коры, результаты более последовательно наблюдаются, хотя и не у молодых людей с биполярным расстройством. Снижение объема сгАКК наблюдается не только при биполярном, но и униполярном расстройстве, а также у людей с семейным анамнезом аффективных расстройств. Обычно обнаруживается увеличение полосатого тела и бледного шара, и хотя в некоторых исследованиях этого не наблюдают, по крайней мере в одном исследовании не сообщалось об объемных, но незначительных морфометрических аномалиях. [ 39 ]

Структурные нейровизуализационные исследования постоянно сообщают об увеличении частоты гиперинтенсивности белого вещества у людей с биполярным расстройством. Однако неизвестно, играют ли поражения причинную роль. Возможно, что они являются результатом вторичных факторов, таких как процессы, лежащие в основе повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний при биполярном расстройстве. С другой стороны, наблюдение снижения целостности белого вещества в лобно-подкорковых областях позволяет предположить, что эти гиперинтенсивности играют роль дисфункции между лимбическими и корковыми областями. Общий объем и морфология мозга при биполярном расстройстве нормальны. Сообщалось о региональном дефиците объема в вентролатеральных и дорсолатеральных префронтальных областях. На основании этого было высказано предположение, что снижение лимбической регуляции в префронтальных областях играет роль при биполярном расстройстве. Результаты, связанные с объемом базальных ганглиев, были противоречивыми.

Истончение коры головного мозга при биполярном расстройстве у взрослых [ 54 ]

У здоровых людей объем миндалевидного тела обратно пропорционален возрасту. Эта связь меняется на противоположную при биполярном расстройстве. [ 55 ] метаанализы показали уменьшение объема миндалевидного тела при биполярном расстройстве у детей и увеличение объема миндалевидного тела во взрослом возрасте. [ 56 ] [ 57 ] Предполагается, что это отражает аномальное развитие миндалевидного тела, возможно, связанное с нарушением синаптической обрезки, хотя это может быть следствием приема лекарств или компенсаторных эффектов; то есть эти отклонения могут не быть вовлечены в механизм биполярного расстройства, а могут быть его следствием. [ 58 ]

Метаанализ 2016 года показал, что биполярное расстройство связано с двусторонним уменьшением серого вещества в АКК, вмПФК и островковой доле, распространяющимся на височную долю. По сравнению с уменьшением серого вещества при униполярной депрессии, значительное перекрытие произошло в островковой и медиальной префронтальных областях. Хотя униполярная депрессия была связана с сокращением самых вентральных и самых дорсальных областей mPFC, а биполярная - с областью вблизи колена мозолистого тела, перекрытие все же было статистически значимым. [ 59 ] Подобно совпадению с большой депрессией, значительное совпадение биполярного расстройства с шизофренией в уменьшении объема серого вещества происходит в передней поясной извилине, медиальной префронтальной коре, латеральной префронтальной коре и двусторонней островковой коре . [ 60 ]

Мета-анализ различий в объеме регионального серого вещества между контрольной группой и биполярным расстройством, проведенный в 2010 году, показал двустороннее сокращение нижней лобной коры и островка, которое более заметно распространялось на правую сторону и включало прецентральную извилину, а также уменьшение серого вещества в прегенуальной области. передняя поясная извилина (BA24) и передняя поясная извилина (BA32). [ 61 ] В одном метаанализе сообщалось об увеличении боковых желудочков и бледного шара, а также об уменьшении объема гиппокампа и площади поперечного сечения мозолистого тела. [ 62 ] Другой метаанализ сообщил об аналогичном увеличении объемов бледного шара и боковых желудочков, а также увеличении объема миндалевидного тела по сравнению с людьми, страдающими шизофренией. [ 63 ] Сообщалось также об уменьшении правой нижней лобной извилины, островковой доли, треугольной части, покрышной части, а также средней и верхней височной извилины. [ 64 ] Структурная нейровизуализация у людей, предрасположенных к биполярному расстройству (т. е. имеющих ряд родственников с биполярным расстройством), дала мало последовательных результатов. Постоянные аномалии у взрослых родственников первой степени родства включают больший объем островковой коры, в то время как у потомства наблюдается увеличение объема правой нижней лобной извилины. [ 65 ]

Рабочая группа ENIGMA по биполярному расстройству сообщила об истончении коры левой части покрышки (BA44-нижняя лобная извилина), левой веретенообразной извилине , левой ростральной средней лобной коре, правой нижней теменной коре, а также увеличении правой энторинальной коры. Длительность заболевания была связана с билатеральным сокращением перикалькариновой извилины, левой ростральной передней поясной извилины и правого клина, а также увеличением активности правой энторинальной коры. Лечение литием было связано с двусторонним увеличением толщины коры в верхней теменной извилине, левой парацентральной извилине и левой парацентральной доле. Психоз в анамнезе был связан с уменьшением площади поверхности правого лобного полюса. [ 54 ] В другом исследовании подкорковых аномалий, проведенном той же исследовательской группой, сообщалось об уменьшении гиппокампа, миндалевидного тела и таламуса наряду с увеличением желудочков. [ 66 ]

В одном метаанализе сообщалось, что при поправке на лечение литием, которое было связано с увеличением объема гиппокампа, у людей с биполярным расстройством объем гиппокампа снижается. [ 67 ]

Белое вещество уменьшено в заднем мозолистом теле, областях, прилегающих к передней поясной извилине, левом зрительном луче и правом верхнем продольном тракте, увеличено в мозжечке и чечевицеобразных ядрах . [ 68 ]

Двустороннее снижение активности нижней лобной извилины (BA47). [ 69 ] Изображение в Талайрахе z=2

Функциональный

[ редактировать ]

Исследования, изучающие кровоток в состоянии покоя или метаболизм, обычно обнаруживали отклонения, зависящие от состояния настроения. Биполярная депрессия обычно связана с гипометаболизмом dlPFC и медиальной орбитофронтальной коры. Менее последовательные ассоциации включают снижение метаболизма в височной коре, усиление лимбического метаболизма и снижение метаболизма АСС. Мания также связана с гипометаболизмом dlPFC и OFC. Лимбический гиперметаболизм более последователен, чем при биполярной депрессии, но общее качество исследования низкое из-за ограничений, связанных с нейровизуализацией у пациентов с острой манией. [ 70 ] В другом обзоре сообщается, что мания обычно связана с лобной/вентральной гипоактивацией, тогда как депрессия обычно связана с противоположным. Сообщалось о некоторой степени латерализации в отношении отклонений: мания связана с правым полушарием, а депрессия — с левым. У эутимических пациентов наблюдались личностные аномалии, в том числе гипоактивность вентральной префронтальной коры и гиперактивность миндалевидного тела. [ 71 ]

Функциональные нейровизуализационные исследования во время когнитивных или эмоциональных задач постоянно выявляют гиперактивацию базальных ганглиев , миндалевидного тела и таламуса . О префронтальных аномалиях сообщается реже, хотя гиперактивация вентральной префронтальной коры является довольно постоянным явлением. [ 72 ] Гиперактивность миндалевидного тела и гипоактивность медиальной и вентральной префронтальной коры во время воздействия эмоциональных стимулов интерпретируются как отражение дисфункции цепей эмоциональной регуляции. Повышенная эффективная связь между миндалевидным телом и орбитофронтальной корой, а также повышенная чувствительность полосатого тела во время заданий на вознаграждение были интерпретированы как гиперреактивность в схемах положительных эмоций и вознаграждения. Аномальная активность в этих цепях наблюдалась при выполнении неэмоциональных задач и соответствует изменениям в сером и белом веществе в этих цепях. [ 73 ] Нейронная реакция во время заданий на вознаграждение отличает униполярную депрессию от биполярной депрессии: первая связана со сниженной нервной реакцией, а вторая — с повышенной нервной реакцией. [ 74 ] Мета-анализ функциональной нейровизуализации ALE, сравнивающий взрослых и подростков, выявил большую степень гиперактивности нижней лобной извилины и предклинья, а также большую степень гипоактивности передней поясной извилины у подростков по сравнению со взрослыми. [ 75 ]

Независимо от состояния настроения, при выполнении задач по торможению реакции люди с биполярным расстройством не активируют правую нижнюю лобную извилину. Изменения, специфичные для эутимии, включают гиперактивацию левой верхней височной извилины и гипоактивацию базальных ганглиев, а изменения, специфичные для мании, включают гиперактивацию базальных ганглиев. [ 76 ] Мета-анализ исследований фМРТ показал недостаточную активацию нижней лобной извилины и скорлупы , а также гиперактивацию парагиппокампа , гиппокампа и миндалевидного тела. Сообщалось о специфических для штата отклонениях в отношении мании и эвтимии. При мании гипоактивация была значительной в нижней лобной извилине, тогда как эутимия ассоциировалась с гипоактивацией язычной извилины и гиперактивацией миндалины. [ 69 ]

Мета-анализ с использованием анализа области интереса (в отличие от статистического параметрического картирования) выявил отклонения в разных парадигмах для эутимических, депрессивных и маниакальных субъектов. При биполярной мании сниженная активность наблюдалась в верхней, средней и нижней лобных извилинах, тогда как повышенная активность наблюдалась в парагиппокампальной, верхней височной, средней височной и нижней височной извилинах . При биполярной депрессии наблюдалось снижение активности в sgACC, ACC и средней лобной извилине. При эутимии сниженная активность наблюдалась в dlPFC, vlPFC и ACC, тогда как повышенная активность наблюдалась в миндалевидном теле. В ходе исследований, посвященных изучению реакции на эмоциональные лица, сообщалось, что как мания, так и эвтимия связаны с повышенной активностью миндалевидного тела. [ 77 ]

Мета-анализ оценки вероятности активации биполярных исследований, в которых использовались парадигмы, включающие лицевые эмоции, показал ряд увеличений и уменьшений активации по сравнению со здоровым контролем. Повышенная активность наблюдалась в парагиппокампальной извилине, скорлупе и легочных ядрах, тогда как снижение активности наблюдалось на двусторонней основе в нижней лобной извилине. По сравнению с большим депрессивным расстройством, у пациентов с биполярным расстройством в большей степени гиперактивируется vACC, пульвинарное ядро ​​и парагиппокамповая извилина/миндалевидное тело, но при этом снижается активность dACC. Субъекты с биполярным расстройством сверхактивировали парагиппокамп как для выражения страха, так и для выражения счастья, в то время как хвостатое тело и скорлупа были сверхактивны для выражения счастья и страха соответственно. Субъекты с биполярным расстройством также деактивировали ACC как при выражениях страха, так и при выражении счастья, в то время как IFG был деактивирован только при выражениях страха. Эти результаты были интерпретированы как отражающие повышенное взаимодействие с эмоционально значимыми стимулами при биполярном расстройстве. [ 78 ]

Специфические симптомы связаны с различными нейровизуализирующими нарушениями при биполярном расстройстве, а также шизофрении. Искажение реальности, дезорганизация и психомоторная бедность связаны с префронтальными, таламическими и полосатыми областями как при шизофрении, так и при биполярном расстройстве (таблица 1). [ 79 ]

Таблица 1
Размер симптома Вовлеченные регионы при биполярном расстройстве Задействованные регионы при шизофрении
Дезорганизация
Искажение реальности
  • Функциональные нарушения в префронтальных и таламических областях.
  • Уменьшение серого вещества в перисильвиевых и таламических областях.
  • Гипофункция миндалевидного тела, мПФК и гиппокампа/парагиппокампа.
Психомоторная бедность
  • Уменьшение серого вещества в vlPFC, mPFC и dlPFC.
  • Уменьшение серого вещества в полосатом теле , таламусе, миндалевидном теле и височной коре.

Фронтальная кора

[ редактировать ]

В литературе изучались различные регионы АСС, при этом субгенуальная (sgACC) и ростральная (rACC) части в значительной степени разделены. Было обнаружено, что объем серого вещества в sgACC, хотя и с некоторыми исключениями, снижается при биполярном расстройстве. Наряду с этим биполярное расстройство связано с увеличением кровотока в сгАКК, который нормализуется при лечении. Этим аномалиям соответствует уменьшение количества глиальных клеток, наблюдаемое при посмертных исследованиях, и снижение целостности белого вещества, возможно, связанное с дисбалансом полушарий. Результаты rACC во многом такие же, как и sgACC (снижение GM, усиление метаболизма), хотя было проведено больше исследований экспрессии белка и морфологии нейронов. rACC демонстрирует снижение экспрессии белков, родственных NMDA, каината и ГАМК. Эти данные могут компенсировать увеличение глутаминергических афферентов, о чем свидетельствует увеличение Glx в исследованиях MRS. В одном исследовании VBM сообщалось об уменьшении серого вещества в dACC. Во время функциональной нейровизуализации когнитивных задач были обнаружены противоречивые результаты: наблюдалось как снижение, так и повышение активации. В dACC было обнаружено уменьшение объема нейронов и соответствующее увеличение нейрональной плотности. Сообщалось о снижении экспрессии маркеров нейронной связи (например, синаптофизин , GAP-43 ), что соответствует аномальной структурной связности, наблюдаемой в этом регионе. [ 80 ]

Орбитофронтальная кора демонстрирует снижение серого вещества, функциональной активности, мРНК GAD67 , объема нейронов в слое I и микроструктурной целостности у людей с биполярным расстройством.

Хотя роль острых состояний настроения неизвестна, объем серого вещества обычно снижается в dlPFC, наряду с функциональными сигналами, вызванными отдыхом и выполнением задач. Сигналы миелинизации и плотность ГАМКегических нейронов также снижены в dlPFC, особенно в слоях II-V. [ 81 ]

Нейрохимия

[ редактировать ]

Магнитно-резонансная спектроскопия

[ редактировать ]

Увеличение комбинированного уровня глютамина и глутамата (Glx) наблюдалось во всем мире, независимо от приема лекарств. [ 82 ] Увеличение Glx было связано со снижением негативности лобного несоответствия, что интерпретируется как дисфункция передачи сигналов NMDA. [ 83 ] Уровни N-ацетиласпартата в базальных ганглиях снижаются при биполярном расстройстве и имеют тенденцию к повышению в дорсолатеральной префронтальной коре . Соотношение NAA и креатина снижается в гиппокампе. [ 84 ]

В одном обзоре магнитно-резонансной спектроскопии исследований сообщалось об увеличении количества холина в базальных ганглиях и поясной извилине, а также об уменьшении NAA в dlPFC и гиппокампе. Сообщалось, что результаты, специфичные для штата, включают повышенный уровень фосфомоноэфиров во время острых состояний настроения и снижение инозитола при лечении. [ 85 ] В другом обзоре сообщалось об аномалиях инозитола в базальных ганглиях, а также в лобной, височной и поясной областях. [ 86 ] Обнаружение тенденции к увеличению концентрации NAA в dlPFC может быть связано с медикаментозным статусом, поскольку было отмечено, что лечение литием или вальпроатом приводит к нулевым результатам или даже к повышенным уровням NAA в лобной коре. В группах населения, не получающих медикаментозного лечения, сниженное количество NAA постоянно обнаруживалось в префронтальной коре, особенно в dlPFC. [ 87 ]

В одном метаанализе сообщалось об отсутствии изменений в показателях ГАМК, измеряемых MRS, при биполярном расстройстве. [ 88 ]

Моноамины

[ редактировать ]

различные гипотезы, связанные с моноаминами Были предложены . Гипотеза биогенных аминов предполагает, что в основе биполярных и аффективных расстройств лежит общее нарушение регуляции моноаминов. Гипотеза холинергического аминергического баланса утверждает, что повышенное соотношение холинергической активности по отношению к адренергической передаче сигналов лежит в основе депрессии, тогда как повышенная адренергическая сигнализация по сравнению с холинергической передачей сигналов лежит в основе мании. Пермиссивная гипотеза предполагает, что серотонин необходим, но недостаточен для аффективных симптомов и что снижение серотонинергического тонуса характерно как для депрессии, так и для мании. [ 89 ]

Исследования потенциала связывания дофаминового рецептора D2 и переносчика дофамина были противоречивыми, но дофаминового рецептора D1 наблюдалось снижение потенциала связывания . Препараты, высвобождающие дофамин, производят эффекты, подобные мании, что заставляет некоторых предполагать, что мания связана с усилением катехоламинергической передачи сигналов. Дофамин также был вовлечен в генетические исследования «обратной трансляции», демонстрирующие связь между снижением функциональности DAT и маниакальными симптомами. Потенциал связывания мускариновых рецепторов снижается in vivo во время депрессии, а также в посмертных исследованиях, что подтверждает гипотезу холинергического аминергического баланса. [ 90 ]

Роль моноаминов при биполярном расстройстве изучалась с использованием метаболитов нейромедиаторов. Постоянно сообщается о снижении концентрации гомованилиновой кислоты , основного метаболита дофамина, в спинномозговой жидкости (СМЖ) людей с депрессией. Этот результат связан с психомоторной задержкой и ангедонией. Более того, болезнь Паркинсона связана с высоким уровнем депрессии, и в одном тематическом исследовании сообщалось об исчезновении симптомов Паркинсона во время маниакальных эпизодов. Потенциал связывания VMAT2 также повышен у пациентов с биполярным расстройством I типа и психозом в анамнезе, хотя эти данные не согласуются с данными о том, что вальпроат увеличивает экспрессию VMAT2 у грызунов. [ 91 ] В одном исследовании связывания DAT у людей с острой депрессией и биполярным расстройством сообщалось об уменьшении хвостатого ядра, но не скорлупы. [ 92 ]

Исследования основного метаболита серотонина 5-HIAA были противоречивыми. [ 93 ] хотя ограниченные данные указывают на снижение передачи сигналов центрального серотонина в подгруппе агрессивных или суицидальных пациентов. [ 91 ] Исследования, оценивающие потенциал связывания переносчика серотонина или рецепторов серотонина, также были противоречивыми, но в целом указывают на аномальную передачу сигналов серотонина. [ 94 ] В одном исследовании сообщалось как об увеличении связывания SERT в островке, mPFC, ACC и таламусе, так и о снижении связывания SERT в ядрах шва при острой депрессии при биполярном расстройстве. [ 92 ] Серотонин может играть роль в мании, увеличивая значимость стимулов, связанных с вознаграждением. [ 95 ]

Еще одним доказательством роли моноаминов при биполярном расстройстве является процесс аффективных переключений, связанных с приемом антидепрессантов. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и чаще трициклические антидепрессанты связаны с риском аффективного переключения от депрессии к мании или гипомании в пределах 10-70%, в зависимости от используемых критериев. Более устойчивая связь между ТЦА и аффективными переключениями, в отличие от более селективных препаратов, была интерпретирована как указание на то, что более обширные нарушения в моноаминовых системах связаны с более частыми сменами настроения. [ 96 ]

Гипоталамо-гипофиз-надпочечниковая ось

[ редактировать ]

Биполярное расстройство связано с повышенным уровнем базального и и адренокортикотропного дексаметазонового кортизола гормона (АКТГ) . Эти нарушения особенно выражены при мании и обратно связаны с применением антипсихотиков. [ 97 ] Частота психических симптомов, связанных с применением кортикостероидов, составляет от 6% до 32%. Кортикостероиды могут спровоцировать манию, подтверждая роль оси HPA в аффективных эпизодах. [ 96 ] Измерения уровня кортизола в моче и слюне были противоречивыми: одно исследование первого пришло к выводу, что гиперактивность HPA является маркером признака, а исследование второго пришло к выводу, что в период ремиссии не существует различий в активности HPA. [ 98 ] Считается, что измерения утром более чувствительны из-за реакции пробуждения кортизола. Исследования, как правило, более последовательны и наблюдают гиперактивность HPA. [ 98 ]

Нейротрофические факторы

[ редактировать ]

Уровни нейротрофических факторов головного мозга периферически снижаются как в маниакальной, так и в депрессивной фазах. [ 99 ]

Внутриклеточная передача сигналов

[ редактировать ]

Уровни Gαs , но не других G-белков , повышаются во лобной, височной и затылочной коре. Связывание рецепторов серотонина с G-белками также повышено во всем мире. Уровни Gαs и Gαi в лейкоцитах и ​​тромбоцитах также повышены у людей с биполярным расстройством. Нижние мишени передачи сигналов G-белка также изменяются при биполярном расстройстве. повышенных уровнях активности аденилатциклазы , протеинкиназы А (ПКА) и циклического аденозинмонофосфата, Сообщается также о индуцированной ПКА. Передача сигналов фосфоинозитидов также изменяется: при биполярном расстройстве наблюдаются повышенные уровни , протеинкиназы C и Gαq . фосфолипазы C [ 100 ] Сообщалось о повышенном фосфорилировании цАМФ или Rap1 (субстрате PKA), а также повышенных уровнях Rap1 в периферически собранных клетках людей с биполярным расстройством. усиление связи рецепторов серотонина Наблюдалось с G-белками. Хотя исследования сцепления, проведенные на генах, связанных с передачей сигналов G-белка, а также исследования посмертной концентрации мРНК, не выявили связи с биполярным расстройством, общие данные свидетельствуют о ненормальном соединении систем нейротрансмиссии с G-белками. [ 101 ]

Мания может быть специфически связана с гиперактивностью протеинкиназы С , хотя большинство доказательств этого механизма являются косвенными. В полногеномных ассоциативных исследованиях сообщалось, что ген DGKH связан с биполярным расстройством, и известно, что он участвует в регуляции PKC. Манипулирование ПКС у животных приводит к поведенческим фенотипам, сходным с манией, а ингибирование ПКС является вероятным механизмом действия стабилизаторов настроения. Гиперактивная передача сигналов PKC также может привести к долгосрочным структурным изменениям в лобной коре, что потенциально может привести к прогрессированию маниакальных симптомов. [ 102 ] [ 103 ]

Киназа гликогенсинтазы 3 вовлечена в биполярное расстройство, поскольку биполярные препараты литий и вальпроат было показано, что увеличивают ее фосфорилирование, тем самым ингибируя его. Однако некоторые посмертные исследования не показали каких-либо различий в уровнях GSK-3 или уровнях нижестоящего целевого β-катенина . [ 100 ] Напротив, в одном обзоре сообщалось о ряде исследований, наблюдавших снижение экспрессии β-катенина и мРНК GSK3 в префронтальной и височной коре. [ 104 ]

Чрезмерная реакция сигнальных каскадов арахидоновой кислоты в ответ на стимуляцию дофаминового рецептора D2 или рецепторов NMDA может быть вовлечена в биполярную манию. Доказательства этого в первую очередь фармакологические, основанные на наблюдении, что препараты, эффективные при лечении биполярного расстройства, уменьшают величину каскада АА, тогда как препараты, усугубляющие биполярное расстройство, действуют наоборот. [ 105 ]

Гомеостаз кальция может быть нарушен при любом настроении. Повышенные базальные внутриклеточные и провоцированные концентрации кальция в тромбоцитах и ​​трансформированных лимфобластах обнаруживаются у людей с биполярным расстройством. Концентрации кальция в сыворотке крови также повышены, а также наблюдаются аномальные концентрации кальция в ответ на стимуляцию обонятельных нейронов. Эти данные согласуются с генетической связью биполярного расстройства с CACNAC1, кальциевым каналом L-типа. [ 101 ] а также эффективность противоэпилептических средств. [ 106 ] Нормальные тромбоциты, помещенные в плазму людей с биполярным расстройством, не демонстрируют повышенных уровней внутриклеточного кальция, что указывает на то, что дисфункция лежит внутриклеточно. Один из возможных механизмов заключается в том, что повышенный уровень инозитолтрифосфата (IP3), вызванный гиперактивностью нейронального датчика кальция 1, вызывает чрезмерное высвобождение кальция. [ 31 ] Уровни S100B в сыворотке крови (белка, связывающего кальций) повышены при биполярной мании. [ 107 ]

Митохондриальная дисфункция

[ редактировать ]

Некоторые исследователи предполагают, что биполярное расстройство является митохондриальным заболеванием . Некоторые случаи семейной хронической прогрессирующей наружной офтальмоплегии демонстрируют повышенную частоту биполярного расстройства до начала СПЭО, и более высокий уровень материнской наследственности подтверждает эту гипотезу. [ 108 ] о снижении регуляции генов, кодирующих митохондриальные субъединицы, снижении концентрации фосфокреатина, снижении pH мозга и повышении концентрации лактата Сообщалось также – маркера перекисного окисления липидов . Митохондриальная дисфункция может быть связана с повышенным уровнем реактивных веществ – тиобарбитуровой кислоты , который снижается при лечении литием. [ 109 ]

Невропатология

[ редактировать ]

Сообщалось о ряде нарушений в ГАМКергических нейронах у людей с биполярным расстройством. Люди с биполярным расстройством демонстрируют снижение экспрессии GAD67 в CA3/CA2 субрегионе гиппокампа . Более значительные снижения других показателей функции ГАМК наблюдались в СА4 и СА1. аномальной экспрессии каинатных рецепторов Сообщалось об GRIK1 и GRIK2 на ГАМКергических клетках, при этом у людей с биполярным расстройством обнаружено снижение мРНК снижении уровней каналов HCN , что, наряду с аномальной передачей сигналов глутамата, может способствовать снижению ГАМКергического тонуса в гиппокампе. в CA2/CA3. Сообщалось также о [ 110 ]

Наблюдение увеличения Glx в префронтальной коре согласуется с наблюдением снижения количества глиальных клеток и объема префронтальной коры, поскольку глия играет важную роль в гомеостазе глутамата. [ 111 ] Хотя количество и качество исследований, посвященных субъединицам рецептора NMDA, невелики, доказательства снижения передачи сигналов NMDA и снижения вклада субъединицы NR2A последовательны. [ 112 ]

Наблюдалось снижение плотности нейронов и размера сомы в ACC и dlPFC. dlPFC также демонстрирует снижение плотности глии, что менее характерно для ACC. Уменьшение объема клеток может быть связано с ранней стадией апоптоза, механизмом, который подтверждается исследованиями, наблюдающими снижение экспрессии антиапоптотических генов как в периферических клетках, так и в нейронах, а также снижением BDNF, которое постоянно обнаруживается при биполярном расстройстве. [ 113 ] Уменьшение кортикальной глии не обнаруживается по всей коре (например, в соматосенсорных областях наблюдается нормальная плотность и количество глии), что указывает на то, что систематическая дисфункция глиальных клеток маловероятна; скорее, аномальная функциональность связей в определенных регионах может привести к аномалиям глии, что, в свою очередь, может усугубить дисфункцию. [ 114 ]

Дендритная атрофия и потеря олигодендроцитов обнаруживаются в медиальной префронтальной коре и, возможно, специфичны для ГАМКергических нейронов. [ 115 ]

Иммунная дисфункция

[ редактировать ]

о повышенных уровнях IL-6 , C-реактивного белка (CRP) и TNFα Сообщалось при биполярном расстройстве. Уровни некоторых (IL-6 и CRP), но не всех (TNFα), могут быть снижены в результате лечения. Сообщалось о повышении уровня IL-6 при эпизодах настроения, независимо от полярности. [ 116 ] Постоянно сообщалось о воспалении при биполярном расстройстве, прогрессирующий характер которого заключается в нарушении регуляции NF-κB . [ 117 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Таунсенд, Дж; Альтшулер, Л.Л. (июнь 2012 г.). «Обработка и регуляция эмоций при биполярном расстройстве: обзор». Биполярные расстройства . 14 (4): 326–39. дои : 10.1111/j.1399-5618.2012.01021.x . ПМИД   22631618 . S2CID   21769040 .
  2. ^ Ньюберг, Арканзас; Катапано, Луизиана; Сарате, Калифорния; Манджи, Гонконг (январь 2008 г.). «Нейробиология биполярного расстройства». Экспертный обзор нейротерапии . 8 (1): 93–110. дои : 10.1586/14737175.8.1.93 . ПМИД   18088203 . S2CID   12620338 .
  3. ^ Малетик, В; Рэйсон, К. (2014). «Интегрированная нейробиология биполярного расстройства» . Границы в психиатрии . 5 : 98. дои : 10.3389/fpsyt.2014.00098 . ПМЦ   4142322 . ПМИД   25202283 .
  4. ^ Казинс, Д.А.; Грунзе, Х. (март 2012 г.). «Интерпретация результатов магнитно-резонансной томографии при биполярном расстройстве» . Нейронауки и терапия ЦНС . 18 (3): 201–7. дои : 10.1111/j.1755-5949.2011.00280.x . ПМК   6493435 . ПМИД   22449107 .
  5. ^ Буксбаум, Джозеф; Чарни, Деннис; Склар, Памела; Нестлер, Эрик. Нейробиология психических заболеваний Чарни и Нестлера . Издательство Оксфордского университета. п. 162.
  6. ^ Перейти обратно: а б Склар, П. «Генетика шизофрении и биполярного расстройства». В Чарни, Д; Буксмаум, Дж; Нестлер, Э. (ред.). Нейробиология психических заболеваний . Издательство Оксфордского университета.
  7. ^ Берден, К; Занди, П; Фреймер, Н. «Молекулярная архитектура и нейробиология биполярного расстройства». В Ленере, Т; Миллер, Б; Государство, М. (ред.). Геномика, схемы и пути в нейропсихиатрии . Эльзевир.
  8. ^ Феррейра, Массачусетс; О'Донован, MC; Мэн, Ю.А.; Джонс, ИК; Рудерфер, DM; Джонс, Л; Фан, Дж; Киров Г; Перлис, Р.Х.; Грин, ЕК; Смоллер, Дж.В.; Грозева, Д; Стоун, Дж; Николов, И; Чембер, К; Хамшир, МЛ; Нимгаонкар, В.Л.; Москвина, В; Это, Я; Цезарь, С; Сакс, Г.С.; Франклин, Дж; Гордон-Смит, К; Ардли, КГ; Габриэль, С.Б.; Фрейзер, К; Блюменштиль, Б; Дефелис, М; Брин, Дж; Гилл, М; Моррис, Д.В.; Элькин А; Мьюир, WJ; МакГи, Калифорния; Уильямсон, Р; Макинтайр, диджей; Маклин, AW; ул., КД; Робинсон, М; Ван Бек, М; Перейра, AC; Кандасвами, Р; Маккуиллин, А; Коллиер, Д.А.; Басс, Нью-Джерси; Янг, АХ; Лоуренс, Дж; Ферье, Индиана; Анжорин, А; Фермер, А; Кертис, Д; Скольник, Э.М.; Макгаффин, П; Дейли, MJ; Корвин, АП; Холманс, Пенсильвания; Блэквуд, DH; Гёрлинг, ХМ; Оуэн, MJ; Перселл, С.М.; Скляр, П; Крэддок, Н.; Wellcome Trust Case Control, Консорциум. (сентябрь 2008 г.). «Совместный полногеномный анализ ассоциаций подтверждает роль ANK3 и CACNA1C в биполярном расстройстве» . Природная генетика . 40 (9): 1056–8. дои : 10.1038/ng.209 . ПМК   2703780 . ПМИД   18711365 .
  9. ^ Чарни, AW; Рудерфер, DM; Шталь, Э.А.; Моран, Дж.Л.; Чембер, К; Белливо, РА; Сорок, Л; Гордон-Смит, К; Ди Флорио, А; Ли, PH; Бромет, Э.Дж.; Бакли, ПФ; Эскамилла, Массачусетс; Фанус, А.Х.; Фохтманн, LJ; Лерер, Д.С.; Маласпина, Д; Мардер, СР; Морли, CP; Николини, Х; Перкинс, DO; Ракофски, Джей Джей; Рапапорт, Миннесота; Медейрос, Х; Собелл, Дж.Л.; Грин, ЕК; Баклунд, Л; Берген, Швеция; Журеус, А; Шаллинг, М; Лихтенштейн, П; Руссос, П; Ноулз, Дж. А.; Джонс, я; Джонс, Луизиана; Хультман, CM; Перлис, Р.Х.; Перселл, С.М.; МакКэрролл, ЮАР; Дак, Китай; Дак, Монтана; Крэддок, Н.; Ланден, М; Смоллер, Дж.В.; Склар, П. (10 января 2017 г.). «Доказательства генетической гетерогенности между клиническими подтипами биполярного расстройства» . Трансляционная психиатрия . 7 (1): е993. дои : 10.1038/tp.2016.242 . ПМЦ   5545718 . ПМИД   28072414 .
  10. ^ Группа психиатрического консорциума GWAS по борьбе с биполярным расстройством. (18 сентября 2011 г.). «Крупномасштабный полногеномный ассоциативный анализ биполярного расстройства идентифицирует новый локус восприимчивости рядом с ODZ4» . Природная генетика . 43 (10): 977–83. дои : 10.1038/ng.943 . ПМЦ   3637176 . ПМИД   21926972 .
  11. ^ Мюлейзен, TW; Лебер, М; Шульце, Т.Г.; Стромайер, Дж; Дегенхардт, Ф; Трейтлейн, Дж; Маттайзен, М; Форстнер, AJ; Шумахер, Дж; Брейер, Р; Мейер, С; Гермс, С; Хоффманн, П; Лакур, А; Витт, С.Х.; Рейф, А; Мюллер-Михсок, Б; Лукаэ, С; Майер, В; Шварц, М; Веддер, Х; Каммерер-Церниох, Дж; Пфенниг, А; Бауэр, М; Хаутцингер, М; Мобус, С; Прибе, Л; Черский, премьер-министр; Хаузер, Дж; Лиссовска, Дж; Шешеня-Добровская, Н; Бреннан, П; Маккей, доктор медицинских наук; Райт, А; Митчелл, П.Б.; Фуллертон, Дж. М.; Шофилд, PR; Монтгомери, Джорджия; Медланд, ЮВ; Гордон, SD; Мартин, Нью-Джерси; Краснов, В; Чучалин А; Бабаджанова Г; Пантелеева Г; Абрамова Л.И.; Тиганов А.С.; Полоников А; Хуснутдинова Э; Альда, М; Гроф, П; Руло, Джорджия; Турецкий, Г; Лапризе, С; Ривас, Ф; Майораль, Ф; Кожевинас, М; Григорою-Сербанеску, М; Проппинг, П; Беккер, Т; Ритшель, М; Нётен, ММ; Сишон, С. (11 марта 2014 г.). «Полногеномное исследование ассоциаций выявило два новых локуса риска биполярного расстройства» . Природные коммуникации . 5 : 3339. Бибкод : 2014NatCo...5.3339M . дои : 10.1038/ncomms4339 . hdl : 1959.4/unsworks_13067 . ПМИД   24618891 .
  12. ^ Чен, Д.Т.; Цзян, X; Акула, Н; Шугарт, Г.Г.; Вендланд, младший; Стил, CJ; Кассем, Л; Парк, Дж. Х.; Чаттерджи, Н.; Джамейн, С; Ченг, А; Лебойер, М; Маглия, П; Шульце, Т.Г.; Сишон, С; Нётен, ММ; Ритшель, М; БиГС.; МакМахон, Ф.Дж.; Фермер, А; Макгаффин, П; Крейг, я; Льюис, К; Хосанг, Дж; Коэн-Вудс, С; Винсент, JB; Кеннеди, Дж.Л.; Штраус, Дж. (февраль 2013 г.). «Метаанализ полногеномного исследования ассоциаций образцов европейского и азиатского происхождения выявил три новых локуса, связанных с биполярным расстройством» . Молекулярная психиатрия . 18 (2): 195–205. дои : 10.1038/mp.2011.157 . ПМИД   22182935 .
  13. ^ Крэддок, Н.; Склар, П. (11 мая 2013 г.). «Генетика биполярного расстройства». Ланцет . 381 (9878): 1654–62. дои : 10.1016/S0140-6736(13)60855-7 . ПМИД   23663951 . S2CID   9502929 .
  14. ^ Киши, Т; Ёсимура, Р.; Фукуо, Ю; Китадзима, Т; Окочи, Т; Мацунага, С; Инада, Т; Кунуги, Х; Като, Т; Ёсикава, Т; Уджике, Х; Умене-Накано, Ж; Накамура, Дж.; Одзаки, Н; Серретти, А; Коррелл, Калифорния; Ивата, Н. (ноябрь 2011 г.). «Ген CLOCK и расстройства настроения: исследование случай-контроль и метаанализ». Хронобиология Интернэшнл . 28 (9): 825–33. дои : 10.3109/07420528.2011.609951 . ПМИД   22080789 . S2CID   84432102 .
  15. ^ Маккарти, MJ; Нивергельт, CM; Келсо, младший; Валлийский, ДК (2012). «Обзор геномных исследований подтверждает связь генов циркадных часов с заболеваниями биполярного спектра расстройств и реакцией на литий» . ПЛОС ОДИН . 7 (2): e32091. Бибкод : 2012PLoSO...732091M . дои : 10.1371/journal.pone.0032091 . ПМК   3285204 . ПМИД   22384149 .
  16. ^ Цзян, HY; Цяо, Ф; Сюй, XF; Ян, Ю; Бай, Ю; Цзян, LL (9 августа 2013 г.). «Метаанализ подтверждает функциональный полиморфизм (5-HTTLPR) в гене переносчика серотонина, обусловливающий риск биполярного расстройства в европейском населении». Письма по неврологии . 549 : 191–6. дои : 10.1016/j.neulet.2013.05.065 . ПМИД   23756178 . S2CID   45915304 .
  17. ^ Гао, Дж; Цзя, М; Цяо, Д; Цю, Х; Соколове Дж; Чжан, Дж; Пан, З. (март 2016 г.). «Полиморфизмы гена TPH2 и биполярное расстройство: метаанализ» . Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 171Б (2): 145–52. дои : 10.1002/ajmg.b.32381 . ПМИД   26365518 . S2CID   9467242 .
  18. ^ Грунзе, Х. «Биполярное расстройство». В Зигмонде, М; Роуленд, Л; Койл, Дж. (ред.). Нейробиология заболеваний головного мозга: биологические основы неврологических и психиатрических расстройств . Эльзевир.
  19. ^ Харрисон, Пи Джей (февраль 2016 г.). «Молекулярные нейробиологические разгадки патогенеза биполярного расстройства» . Современное мнение в нейробиологии . 36 : 1–6. дои : 10.1016/j.conb.2015.07.002 . ПМЦ   4779149 . ПМИД   26210959 .
  20. ^ Ван, З; Ли, З; Гао, К; Фанг, Ю. (24 декабря 2014 г.). «Связь между генетическим полиморфизмом нейротрофических факторов головного мозга Val66Met и предрасположенностью к биполярному расстройству: метаанализ» . БМК Психиатрия . 14 : 366. дои : 10.1186/s12888-014-0366-9 . ПМЦ   4297385 . ПМИД   25539739 .
  21. ^ Гонсалес-Кастро, туберкулез; Николини, Х; Ланзагорта, Н; Лопес-Нарваес, Л; Генис, А; Пул Гарсия, С; Товилла-Сарате, Калифорния (февраль 2015 г.). «Роль генетического полиморфизма нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) Val66Met при биполярном расстройстве: исследование случай-контроль, сопутствующие заболевания и метаанализ 16 786 субъектов» . Биполярные расстройства . 17 (1): 27–38. дои : 10.1111/bdi.12227 . ПМИД   25041243 .
  22. ^ Торкамани, А; Тополь, Э.Дж.; Шорк, Нью-Джерси (ноябрь 2008 г.). «Анализ путей семи распространенных заболеваний, оцененных на основе общегеномной ассоциации» . Геномика . 92 (5): 265–72. дои : 10.1016/j.ygeno.2008.07.011 . ПМК   2602835 . ПМИД   18722519 .
  23. ^ Педросо, я; Лурдусами, А; Ритшель, М; Нётен, ММ; Сишон, С; Макгаффин, П; Аль-Чалаби, А; Барнс, MR; Брин, Дж. (15 августа 2012 г.). «Общие генетические варианты и изменения экспрессии генов, связанные с биполярным расстройством, чрезмерно представлены в генах сигнальных путей мозга» . Биологическая психиатрия . 72 (4): 311–7. doi : 10.1016/j.biopsych.2011.12.031 . ПМИД   22502986 . S2CID   30065607 .
  24. ^ Нюрнбергер Дж.И., младший; Коллер, Д.Л.; Юнг, Дж; Эденберг, HJ; Форуд, Т; Гуэлла, я; Ваутер, член парламента; Келсо, младший; Группа биполярного консорциума психиатрической геномики. (июнь 2014 г.). «Идентификация путей биполярного расстройства: метаанализ» . JAMA Психиатрия . 71 (6): 657–64. doi : 10.1001/jamapsychiatry.2014.176 . ПМЦ   4523227 . ПМИД   24718920 .
  25. ^ Франс Э.М., Сандин С., Райхенберг А., Лихтенштейн П., Лонгстрем Н., Хультман К.М. (2008). «Продление отцовского возраста и биполярное расстройство». Архив общей психиатрии . 65 (9): 1034–1040. дои : 10.1001/archpsyc.65.9.1034 . ПМИД   18762589 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Го XX, Тан ПЯ, Ти СФ. 8-Гидрокси-2'-дезоксигуанозин и активные формы кислорода как биомаркеры окислительного стресса при психических заболеваниях: метаанализ. Психиатрическое расследование. Июль 2021 г.;18(7):603-618. дои: 10.30773/pi.2020.0417. Epub, 22 июля 2021 г. PMID 34340273; PMCID: PMC8328836
  27. ^ Перейти обратно: а б Янг, Дж.В.; Дульцис, Д. (15 июля 2015 г.). «Исследование механизма(ов), лежащего в основе переключения между состояниями при биполярном расстройстве» . Европейский журнал фармакологии . 759 : 151–62. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.03.019 . ПМЦ   4437855 . ПМИД   25814263 .
  28. ^ Смит, Дэниел; Уизем, Элизабет; Гаеми, Насир (2012). "Биполярное расстройство". В Шлепфере, Томасе; Немерофф, Чарльз (ред.). Нейробиология психических расстройств (1-е изд.). Эльзевир. ISBN  9780444535009 .
  29. ^ Босток, ЕС; Киркби, КК; Гарри, Мичиган; Тейлор, Б.В. (1 сентября 2015 г.). «Сравнение провоцирующих факторов мании и парциальных припадков: показатель общей патофизиологии?». Журнал аффективных расстройств . 183 : 57–67. дои : 10.1016/j.jad.2015.04.057 . ПМИД   26001664 .
  30. ^ Перейти обратно: а б Сатцер, Д; Бонд, диджей (май 2016 г.). «Мания, вторичная по отношению к очаговым поражениям головного мозга: значение для понимания функциональной нейроанатомии биполярного расстройства». Биполярные расстройства . 18 (3): 205–20. дои : 10.1111/bdi.12387 . ПМИД   27112231 . S2CID   21210920 .
  31. ^ Перейти обратно: а б Дубовский, С.Л. (июнь 2015 г.). "Мания". Континуум (Миннеаполис, Миннесота) . 21 (3 поведенческая неврология и нейропсихиатрия): 737–55. дои : 10.1212/01.CON.0000466663.28026.6f . ПМИД   26039851 . S2CID   220583962 .
  32. ^ Савиц, Дж; Древец, В (2011). «Нейровизуализация и невропатологические данные при биполярном расстройстве». В Х — Манджи; Сарате, К. (ред.). Поведенческая нейробиология биполярного расстройства и его лечение . Спрингер. п. 200.
  33. ^ Страковски, Стивен М. (2014). «Нейрофизиология биполярного расстройства». Биполярное расстройство . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. п. 36. ISBN  9780199995684 .
  34. ^ Страковский, С.М.; Адлер, СМ; Алмейда, Дж; Альтшулер, LL; Блумберг, HP; Чанг, К.Д.; ДельБелло, член парламента; Франгу, С; Макинтош, А; Филлипс, ML; Сассман, Дж. Э.; Таунсенд, JD (июнь 2012 г.). «Функциональная нейроанатомия биполярного расстройства: консенсусная модель» . Биполярные расстройства . 14 (4): 313–25. дои : 10.1111/j.1399-5618.2012.01022.x . ПМЦ   3874804 . ПМИД   22631617 .
  35. ^ Серулло, Массачусетс; Адлер, СМ; Дельбелло, член парламента; Страковский, С.М. (2009). «Функциональная нейроанатомия биполярного расстройства». Международное обозрение психиатрии . 21 (4): 314–22. дои : 10.1080/09540260902962107 . ПМИД   20374146 . S2CID   42049948 .
  36. ^ ДельБелло, член парламента; Адлер, СМ; Страковский, С.М. (апрель 2006 г.). «Нейрофизиология детского и подросткового биполярного расстройства». Спектры ЦНС . 11 (4): 298–311. дои : 10.1017/s1092852900020794 . ПМИД   16641835 . S2CID   10161379 .
  37. ^ Страковский, С.М.; Дельбелло, член парламента; Адлер, КМ (январь 2005 г.). «Функциональная нейроанатомия биполярного расстройства: обзор результатов нейровизуализации». Молекулярная психиатрия . 10 (1): 105–16. дои : 10.1038/sj.mp.4001585 . ПМИД   15340357 .
  38. ^ Адлер, СМ; ДельБелло, член парламента; Страковский, С.М. (апрель 2006 г.). «Дисфункция мозговой сети при биполярном расстройстве». Спектры ЦНС . 11 (4): 312–20, викторина 323–4. дои : 10.1017/s1092852900020800 . ПМИД   16641836 . S2CID   39515416 .
  39. ^ Перейти обратно: а б Страковски, Стивен М. (2011). «Структурная визуализация биполярного заболевания». В Шентоне Марта Э; Турецкий, Брюс I (ред.). Понимание нервно-психических расстройств: данные нейровизуализации . Нью-Йорк: Издательство Кембриджского университета. ISBN  9780521899420 .
  40. ^ Грин, MJ; Кэхилл, CM; Малхи, GS (ноябрь 2007 г.). «Когнитивные и нейрофизиологические основы нарушения регуляции эмоций при биполярном расстройстве». Журнал аффективных расстройств . 103 (1–3): 29–42. дои : 10.1016/j.jad.2007.01.024 . ПМИД   17328959 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Блондин, Б.Н.; Фредерикс, Калифорния; Блумберг, HP (июнь 2012 г.). «Функциональная нейроанатомия биполярного расстройства: структура, функции и связи в миндалино-передней паралимбической нервной системе» . Биполярные расстройства . 14 (4): 340–55. дои : 10.1111/j.1399-5618.2012.01015.x . ПМЦ   3880745 . ПМИД   22631619 .
  42. ^ Виглуш, М.С.; Ландовски, Дж; Кубала, WJ; Агиус, М. (сентябрь 2015 г.). «Перекрывающиеся явления биполярного расстройства и эпилепсии - общий фармакологический путь». Психиатрия Данубина . 27 (Приложение 1): S177–81. ПМИД   26417756 .
  43. ^ Мацца, М; Ди Никола, М; Делла Марка, Г; Джанири, Л; Бриа, П; Мацца, С. (август 2007 г.). «Биполярное расстройство и эпилепсия: двунаправленная связь? Нейробиологические основы, текущие гипотезы и будущие направления исследований». Нейробиолог . 13 (4): 392–404. дои : 10.1177/10738584070130041101 . ПМИД   17644769 . S2CID   1464414 .
  44. ^ Брукс, Джон О; Ван, военнопленный; Кеттер, Теренс А. (2010). «Исследования функциональной визуализации мозга при биполярном расстройстве: фокус на церебральном метаболизме и кровотоке». В Ятаме — Лакшми Н.; Май, Марио (ред.). Биполярное расстройство: основы клинической и нейробиологии . Уайли Блэквелл. ISBN  9780470721988 .
  45. ^ Фредерикс, Кэролайн А; Кальмар, Джессика Х; Блумберг, Хилари П. (2006). «Роль вентральной префронтальной коры в расстройствах настроения». В Зальде, Дэвид Х; Раух, Скотт Л. (ред.). Орбитофронтальная кора . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. стр. 552–553. ISBN  978-0198565741 .
  46. ^ Мерфи, ФК; Саакян, Б.Дж. (2001). «Нейропсихология биполярного расстройства» . Британский журнал психиатрии . 178 (С41): с120–с127. дои : 10.1192/bjp.178.41.s120 . ПМИД   11388950 .
  47. ^ Кларк, Л; Саакян, Б.Дж. (2008). «Когнитивная нейробиология и визуализация мозга при биполярном расстройстве» . Диалоги в клинической неврологии . 10 (2): 153–63. doi : 10.31887/DCNS.2008.10.2/lclark . ПМК   3181872 . ПМИД   18689286 .
  48. ^ Хегерль, Ульрих; Сандер, Кристиан; Хенш, Тилман. «Регуляция возбуждения при аффективных расстройствах». В Фродле, Томас (ред.). Системная нейронаука в депрессии . Эльзевир Наука. п. 353. В заключение следует отметить, что стимуляторы при биполярном расстройстве кажутся относительно безопасными, и есть даже несколько сообщений о случаях, свидетельствующих о быстром антиманиакальном эффекте психостимуляторов (Beckmann & Heinemann, 1976; Garvey, Hwang, Teubner-Rhodes, Zander & Rhem, 1987; Макс, Ричардс и Хамданаллен, 1995). В исследовании Bschor, Müller-Oerlinghausen и Ulrich (2001) улучшение маниакальных симптомов произошло примерно через 2 часа после перорального приема метилфенидата у маниакального пациента с признаками нестабильной регуляции ЭЭГ-бдительности. Через три месяца, когда пациент поступил повторно, снова был показан быстрый антиманиакальный эффект после повторного воздействия метилфенидата.
  49. ^ ван Энхуизен, Дж; Гейер, Массачусетс; Минасян, А; Перри, В; Генри, БЛ; Янг, JW (ноябрь 2015 г.). «Исследование основных механизмов аберрантного поведения при биполярном расстройстве от пациентов до моделей: исследования на грызунах и людях» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 58 : 4–18. doi : 10.1016/j.neubiorev.2015.08.008 . ПМЦ   4684462 . ПМИД   26297513 .
  50. ^ Эдж, Мэриленд; Джонсон, СЛ; Нг, Т; Карвер, CS (15 августа 2013 г.). «Выполнение заданий по азартным играм в Айове при эвтимическом биполярном расстройстве I типа: метаанализ и эмпирическое исследование» . Журнал аффективных расстройств . 150 (1): 115–22. дои : 10.1016/j.jad.2012.11.027 . ПМЦ   3716836 . ПМИД   23219060 .
  51. ^ Перейти обратно: а б Сплав, ЛБ; Насслок, Р.; Боланд, Э.М. (2015). «Развитие и течение расстройств биполярного спектра: интегрированная модель вознаграждения и нарушения регуляции циркадных ритмов» . Ежегодный обзор клинической психологии . 11 : 213–50. doi : 10.1146/annurev-clinpsy-032814-112902 . ПМЦ   4380533 . ПМИД   25581235 .
  52. ^ Ризви, С.Дж.; Ламберт, К; Кеннеди, С. (8 марта 2018 г.). «Презентация и нейробиология ангедонии при расстройствах настроения: общие черты и различия». Текущие отчеты психиатрии . 20 (2): 13. дои : 10.1007/s11920-018-0877-z . ПМИД   29520717 . S2CID   3886617 .
  53. ^ Уиттон, А.Е.; Тредуэй, Монтана; Пиццагалли, Д.А. (январь 2015 г.). «Дисфункция обработки вознаграждения при большой депрессии, биполярном расстройстве и шизофрении» . Современное мнение в психиатрии . 28 (1): 7–12. дои : 10.1097/YCO.0000000000000122 . ПМК   4277233 . ПМИД   25415499 .
  54. ^ Перейти обратно: а б Хибар, ДП; Уэстли, Лейтенант; Доан, Северная Каролина; Джаханшад, Н.; Чунг, Дж.В.; Чинг, ЦРК; Версаче, А; Бильдербек, AC; Ульманн, А; Мванги, Б; Кремер, Б; Оверс, Б; Хартберг, CB; Абе, К; Дима, Д; Гротегерд, Д; Спроутен, Э; Бён, Э; Хименес, Э; Хауэллс, FM; Дельвеккио, Дж; Темминг, Х; Старк, Дж; Алмейда, JRC; Гойколеа, Дж. М.; Уэну, Дж; Борода, LM; Рауэр, Л; Абрамович, Л; и др. (2 мая 2017 г.). «Корковые аномалии при биполярном расстройстве: МРТ-анализ 6503 человек из рабочей группы ENIGMA по биполярному расстройству» . Молекулярная психиатрия . 23 (4): 932–942. дои : 10.1038/mp.2017.73 . ПМК   5668195 . ПМИД   28461699 .
  55. ^ Ашер, Дж; Лейхт, С; Фалькай, П; Шерк, Х. (30 апреля 2010 г.). «Корреляция между объемом миндалевидного тела и возрастом при биполярном расстройстве - систематический обзор и метаанализ структурных исследований МРТ». Психиатрические исследования . 182 (1): 1–8. doi : 10.1016/j.pscychresns.2009.09.004 . ПМИД   20226638 . S2CID   25194888 .
  56. ^ Пфайфер, Дж. К.; Велге, Дж; Страковский, С.М.; Адлер, СМ; ДельБелло, член парламента (ноябрь 2008 г.). «Метаанализ объемов миндалины у детей и подростков с биполярным расстройством». Журнал Американской академии детской и подростковой психиатрии . 47 (11): 1289–98. дои : 10.1097/CHI.0b013e318185d299 . ПМИД   18827720 .
  57. ^ Страковски, Стивен М. (2014). «Нейрофизиология биполярного расстройства». Биполярное расстройство . Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета. п. 35. ISBN  9780199995684 .
  58. ^ Брамбилла, Паоло; Соарес, Жаир (11 октября 2010 г.). «Структурная визуализация мозга при биполярном расстройстве». В Лакшми, Ятам; Мэй, Марио (ред.). Биполярное расстройство: основы клинической и нейробиологии . Уайли Блэквелл. ISBN  978-0-470-72198-8 .
  59. ^ Мудрый, Т; Радуа, Дж; Виа, Е; Кардонер, Н.; Эйб, О; Адамс, ТМ; Амико, Ф; Ченг, Ю; Коул, Дж. Х.; де Азеведо Маркес Перико, C; Дикштейн, ДП; Фэрроу, TFD; Фродл, Т; Вагнер, Г; Готлиб, штат Айдахо; Грубер, О; Хэм, Би Джей; Джоб, Делавэр; Кемптон, MJ; Ким, MJ; Коольшейн, PCMP; Малхи, Г.С.; Матэ-Колс, Д; Макинтош, AM; Ньюджент, AC; О'Брайен, Джей Ти; Пеццоли, С; Филлипс, ML; Сачдев, П.С.; Сальвадор, Дж; Сельварадж, С; Стэнфилд, AC; Томас, Эй Джей; ван Тол, MJ; ван дер Ви, Нью-Джерси; Вельтман, диджей; Янг, АХ; Фу, Швейцария; Клир, Эй Джей; Арноне, Д. (октябрь 2017 г.). «Общие и отличительные закономерности изменения объема серого вещества при большой депрессии и биполярном расстройстве: данные метаанализа на основе вокселей» . Молекулярная психиатрия . 22 (10): 1455–1463. дои : 10.1038/mp.2016.72 . ПМЦ   5622121 . ПМИД   27217146 .
  60. ^ Хекерс, Стефан; Вудворд, Нил; Онгюр, Дост (2018). «Нейровизуализация психотических расстройств». В Скляре, Памела; Чарни, Деннис; Буксбаум, Джозеф; Нестлер, Эрик (ред.). Нейробиология психических заболеваний (5-е изд.). Издательство Оксфордского университета. ISBN  9780190681425 .
  61. ^ Бора, Э; Форнито, А; Юсель, М; Пантелис, К. (1 июня 2010 г.). «Воксельный метаанализ нарушений серого вещества при биполярном расстройстве». Биологическая психиатрия . 67 (11): 1097–105. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.01.020 . ПМИД   20303066 . S2CID   24812539 .
  62. ^ Кемптон, MJ; Геддес, младший; Эттингер, У; Уильямс, Южная Каролина; Грасби, премьер-министр (сентябрь 2008 г.). «Метаанализ, база данных и метарегрессия 98 исследований структурной визуализации при биполярном расстройстве». Архив общей психиатрии . 65 (9): 1017–32. дои : 10.1001/archpsyc.65.9.1017 . ПМИД   18762588 .
  63. ^ Арноне, Д; Кавана, Дж; Гербер, Д; Лори, С.М.; Эбмайер, КП; Макинтош, AM (сентябрь 2009 г.). «Исследования магнитно-резонансной томографии при биполярном расстройстве и шизофрении: метаанализ» . Британский журнал психиатрии . 195 (3): 194–201. дои : 10.1192/bjp.bp.108.059717 . ПМИД   19721106 .
  64. ^ Сельварадж, С; Арноне, Д; Иов, Д; Стэнфилд, А; Фэрроу, ТФ; Ньюджент, AC; Шерк, Х; Грубер, О; Чен, X; Сачдев, П.С.; Дикштейн, ДП; Малхи, Г.С.; Ха, ТД; Ха, К; Филлипс, ML; Макинтош, AM (март 2012 г.). «Различия серого вещества при биполярном расстройстве: метаанализ исследований морфометрии на основе вокселей» . Биполярные расстройства . 14 (2): 135–45. дои : 10.1111/j.1399-5618.2012.01000.x . ПМИД   22420589 . S2CID   2548825 .
  65. ^ Нери, ФГ; Монкул, Э.С.; Лафер, Б. (декабрь 2013 г.). «Аномалии серого вещества как структурные факторы уязвимости мозга при биполярном расстройстве: обзор нейровизуализационных исследований лиц с высоким генетическим риском биполярного расстройства». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 47 (12): 1124–35. дои : 10.1177/0004867413496482 . ПМИД   23864160 . S2CID   235255 .
  66. ^ Хибар, ДП; Уэстли, Лейтенант; ван Эрп, Т.Г.; Расмуссен, Дж; Леонардо, компакт-диск; Фасковиц, Дж; Хауквик, Великобритания; Хартберг, CB; Доан, Северная Каролина; Агарц, Я; Дейл, AM; Грубер, О; Кремер, Б; Трост, С; Либерг, Б; Абэ, К; Экман, CJ; Ингвар, М; Ланден, М; Страхи, СК; Фраймер, Северная Каролина; Берден, CE; Консорциум Коста-Рики/Колумбии по генетическим исследованиям биполярных эндофенотипов; Спроутен, Э; Глан, округ Колумбия; Перлсон, Джорджия; Эмселл, Л; Кенни, Дж; Скэнлон, К; Макдональд, К; Кэннон, DM; Алмейда, Дж; Версаче, А; Касерас, X; Лоуренс, Н.С.; Филлипс, ML; Дима, Д; Дельвеккио, Дж; Франгу, С; Саттертуэйт, Т.Д.; Вольф, Д; Уэну, Дж; Генри, К; Солод, УФ; Бён, Э; Эльвсошаген, Т; Янг, АХ; Ллойд, Эй Джей; Гудвин, генеральный менеджер; Маккей, CE; Борн, К; Бильдербек, А; Абрамович, Л; Коробка, МП; ван Харен, штат Невада; Офофф, РА; Кан, РС; Бауэр, М; Пфенниг, А; Альда, М; Хаек, Т; Кровь, Б; Соареш, Дж. К.; Никсон, Т; Димитрова Р; Суссманн, Дж. Э.; Хагенаарс, С; Уолли, ХК; Макинтош, AM; Томпсон, премьер-министр; Андреассен, О.А. (декабрь 2016 г.). «Подкорковые объемные нарушения при биполярном расстройстве» . Молекулярная психиатрия . 21 (12): 1710–1716. дои : 10.1038/mp.2015.227 . ПМК   5116479 . ПМИД   26857596 .
  67. ^ Хаек, Т; Копечек, М; Хёшль, К; Альда, М. (сентябрь 2012 г.). «Меньшие объемы гиппокампа у пациентов с биполярным расстройством маскируются воздействием лития: метаанализ» . Журнал психиатрии и неврологии . 37 (5): 333–43. дои : 10.1503/jpn.110143 . ПМЦ   3447132 . ПМИД   22498078 .
  68. ^ Пеццоли, С; Эмселл, Л; Ага, ЮЗ; Дима, Д; Яннакопулос, П; Зарей, М; Тоннин, С; Арноне, Д; Джеймс, А; Халлер, С; Франгу, С; Гудвин, генеральный менеджер; Макдональд, К; Кемптон, MJ (январь 2018 г.). «Метаанализ регионального объема белого вещества при биполярном расстройстве с репликацией в независимой выборке с использованием координат, Т-карт и индивидуальных данных МРТ» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 84 : 162–170. doi : 10.1016/j.neubiorev.2017.11.005 . ПМЦ   5771263 . ПМИД   29162519 .
  69. ^ Перейти обратно: а б Чен, Швейцария; Саклинг, Дж; Леннокс, Британская Колумбия; Оой, С; Буллмор, ET (февраль 2011 г.). «Количественный метаанализ исследований фМРТ при биполярном расстройстве». Биполярные расстройства . 13 (1): 1–15. дои : 10.1111/j.1399-5618.2011.00893.x . ПМИД   21320248 .
  70. ^ Брукс III, Джон; Кеттер, Терренс; Ван, По (2010). «Исследования функциональной визуализации при биполярном расстройстве: фокус на церебральном метаболизме и кровотоке». В Ятаме, Л; Майор, М. (ред.). Клинические и нейробиологические основы биполярного расстройства . Уайли Блэквелл.
  71. ^ Блондин, Б; Блумберг, Х. «Функциональные нейровизуализационные исследования при биполярном расстройстве». В Манджи, Х; Сарате, К. (ред.). Поведенческая нейробиология биполярного расстройства и его лечение . стр. 230–240.
  72. ^ Патель, Н; Нандагопал, Дж; Серулло, М; Флек, Д; Адлер, К; Страковски, С; ДельБелло, М. «Нейровизуализационные биомаркеры биполярного расстройства на протяжении всей жизни». В Ритснер, М. (ред.). Справочник нейропсихиатрических биомаркеров, эндофенотипов и генов: Том II: Нейроанатомические и нейровизуализационные эндофенотипы и биомаркеры . Спрингер.
  73. ^ Филлипс, ML; Шварц, штат Калифорния (август 2014 г.). «Критическая оценка нейровизуализационных исследований биполярного расстройства: к новой концептуализации лежащих в основе нейронных цепей и дорожной карте для будущих исследований» . Американский журнал психиатрии . 171 (8): 829–43. дои : 10.1176/appi.ajp.2014.13081008 . ПМЦ   4119497 . ПМИД   24626773 .
  74. ^ Насслок, Р.; Янг, CB; Дамм, Канзас (ноябрь 2014 г.). «Повышенная нейронная активация, связанная с вознаграждением, как уникальный биологический маркер биполярного расстройства: последствия оценки и лечения» . Поведенческие исследования и терапия . 62 : 74–87. дои : 10.1016/j.brat.2014.08.011 . ПМЦ   6727647 . ПМИД   25241675 .
  75. ^ Вегбрайт, Э; Кушман, ГК; Пузия, МЭ; Вайсман, AB; Ким, КЛ; Лэрд, Арканзас; Дикштейн, Д.П. (август 2014 г.). «Метаанализ развития функциональных нейронных коррелятов биполярного расстройства» . JAMA Психиатрия . 71 (8): 926–35. дои : 10.1001/jamapsychiatry.2014.660 . ПМЦ   4545589 . ПМИД   25100166 .
  76. ^ Хаек, Т; Альда, М; Хаек, Э; Иванофф, Дж. (декабрь 2013 г.). «Функциональная нейроанатомия торможения реакции при биполярных расстройствах - комбинированный метаанализ на основе вокселей и когнитивных функций». Журнал психиатрических исследований . 47 (12): 1955–66. doi : 10.1016/j.jpsychires.2013.08.015 . ПМИД   24070910 . S2CID   35110187 .
  77. ^ Купфершмидт, Д.А.; Закзанис, К.К. (30 августа 2011 г.). «К функциональной нейроанатомической характеристике биполярного расстройства: количественные данные из литературы по нейровизуализации». Психиатрические исследования . 193 (2): 71–9. doi : 10.1016/j.pscychresns.2011.02.011 . ПМИД   21676596 . S2CID   1088195 .
  78. ^ Дельвеккио, Дж; Фоссати, П; Бойер, П; Брамбилла, П; Фалькай, П; Грубер, О; Хиетала, Дж; Лори, С.М.; Мартинот, Дж.Л.; Макинтош, AM; Мейзенцаль, Э; Франгу, С. (февраль 2012 г.). «Общие и различные нейронные корреляты эмоциональной обработки при биполярном расстройстве и большом депрессивном расстройстве: метаанализ исследований функциональной магнитно-резонансной томографии на основе вокселей». Европейская нейропсихофармакология . 22 (2): 100–13. дои : 10.1016/j.euroneuro.2011.07.003 . ПМИД   21820878 . S2CID   2424288 .
  79. ^ Франгу, С. (май 2014 г.). «Системная нейробиологическая перспектива шизофрении и биполярного расстройства» . Бюллетень шизофрении . 40 (3): 523–31. дои : 10.1093/schbul/sbu017 . ПМЦ   3984528 . ПМИД   24609453 .
  80. ^ Савиц, Дж; Древец, В. «Нейровизуализация и невропатологические данные при биполярном расстройстве». В Х — Манджи; Сарате, К. (ред.). Поведенческая нейробиология биполярного расстройства и его лечение . Спрингер. стр. 200–208.
  81. ^ Савиц, Дж; Древец, В (2011). «Нейровизуализация и невропатологические данные при биполярном расстройстве». В Х — Манджи; Сарате, К. (ред.). Поведенческая нейробиология биполярного расстройства и его лечение . Спрингер. стр. 208–212.
  82. ^ Гиганте, AD; Бонд, диджей; Лафер, Б; Лам, RW; Янг, Литва; Ятам, Л.Н. (август 2012 г.). «Уровни глутамата в мозге, измеренные с помощью магнитно-резонансной спектроскопии у пациентов с биполярным расстройством: метаанализ». Биполярные расстройства . 14 (5): 478–87. дои : 10.1111/j.1399-5618.2012.01033.x . ПМИД   22834460 . S2CID   6399247 .
  83. ^ Читти, КМ; Лагопулос, Дж; Ли, РС; Хики, ИБ; Херменс, Д.Ф. (ноябрь 2013 г.). «Систематический обзор и метаанализ протонной магнитно-резонансной спектроскопии и негативности несоответствия при биполярном расстройстве». Европейская нейропсихофармакология . 23 (11): 1348–63. дои : 10.1016/j.euroneuro.2013.07.007 . ПМИД   23968965 . S2CID   21493091 .
  84. ^ Крагуляк, Невада; Рид, М; Уайт, Д; Джонс, Р; ден Холландер, Дж; Лоуман, Д; Лахти, AC (2012). «Нейрометаболиты при шизофрении и биполярном расстройстве – систематический обзор и метаанализ» . Психиатрические исследования . 203 (2–3): 111–25. doi : 10.1016/j.pscychresns.2012.02.003 . ПМК   3466386 . ПМИД   22981426 .
  85. ^ Монкул, Э.С.; Йылдыз, А; К. Соареш, Дж (2004). «[Применение магнитно-резонансной спектроскопии (МРС) при биполярном расстройстве]». Turk Psikiyatri Dergisi = Турецкий журнал психиатрии . 15 (2): 138–47. ПМИД   15208769 .
  86. ^ Сильверстоун, штат Пенсильвания; МакГрат, Б.М.; Ким, Х. (февраль 2005 г.). «Биполярное расстройство и мио-инозитол: обзор результатов магнитно-резонансной спектроскопии». Биполярные расстройства . 7 (1): 1–10. дои : 10.1111/j.1399-5618.2004.00174.x . ПМИД   15654927 .
  87. ^ Лио, Кюн; Реншоу, Перри (2010). «Функциональная магнитно-резонансная томография, диффузионно-тензорная визуализация и магнитно-резонансная спектроскопия при биполярном расстройстве». В Ятаме – Лакшми; Май, Марио (ред.). Биполярное расстройство: клинические и нейробиологические основы . Уайли Блэквелл.
  88. ^ Шюр, Р.Р.; Драйсма, LW; Вейнен, JP; Бокс, депутат парламента; Коевоец, М.Г.; Джоэлс, М; Кломп, Д.В.; Кан, РС; Винкерс, Швейцария (сентябрь 2016 г.). «Уровни ГАМК в мозге при психических расстройствах: систематический обзор литературы и метаанализ (1) исследований H-MRS» . Картирование человеческого мозга . 37 (9): 3337–52. дои : 10.1002/hbm.23244 . ПМЦ   6867515 . ПМИД   27145016 .
  89. ^ Савиц, Дж; Древец, В (2011). «Нейровизуализация и невропатологические данные при биполярном расстройстве». В Х — Манджи; Сарате, К. (ред.). Поведенческая нейробиология биполярного расстройства и его лечение . Спрингер. п. 107.
  90. ^ ван Энхуизен, Дж; Яновский, Д.С.; Оливье, Б; Минасян, А; Перри, В; Янг, Дж.В.; Гейер, Массачусетс (15 апреля 2015 г.). «Пересмотр гипотезы катехоламинергически-холинергического баланса биполярного расстройства» . Европейский журнал фармакологии . 753 : 114–26. дои : 10.1016/j.ejphar.2014.05.063 . ПМЦ   4318788 . ПМИД   25107282 .
  91. ^ Перейти обратно: а б Манджи, Гонконг; Кироз, Дж.А.; Пейн, Дж.Л.; Сингх, Дж; Лопес, Б.П.; Вьегас, Дж.С.; Сарате, Калифорния (октябрь 2003 г.). «Основная нейробиология биполярного расстройства» . Мировая психиатрия . 2 (3): 136–46. ПМК   1525098 . ПМИД   16946919 .
  92. ^ Перейти обратно: а б Савиц, Дж.Б.; Древец, WC (апрель 2013 г.). «Нейрорецепторная визуализация при депрессии» . Нейробиология болезней . 52 : 49–65. дои : 10.1016/j.nbd.2012.06.001 . ПМИД   22691454 .
  93. ^ Савиц, Дж; Древец, В (2011). «Нейровизуализация и невропатологические данные при биполярном расстройстве». В Х — Манджи; Сарате, К. (ред.). Поведенческая нейробиология биполярного расстройства и его лечение . Спрингер. п. 110.
  94. ^ Савиц, Дж; Древец, В (2011). «Нейровизуализация и невропатологические данные при биполярном расстройстве». В Х — Манджи; Сарате, К. (ред.). Поведенческая нейробиология биполярного расстройства и его лечение . Спрингер. п. 112.
  95. ^ Джейкобс, Барри; Мюллер, Кристиан (2009). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Эльзевир. п. 329. ИСБН  978-0-12-374634-4 .
  96. ^ Перейти обратно: а б Сальвадор, Дж; Кироз, Дж.А.; Мачадо-Виейра, Р.; Хентер, ID; Манджи, Гонконг; Сарате, Калифорния, младший (ноябрь 2010 г.). «Нейробиология процесса переключения при биполярном расстройстве: обзор» . Журнал клинической психиатрии . 71 (11): 1488–501. doi : 10.4088/JCP.09r05259gre . ПМК   3000635 . ПМИД   20492846 .
  97. ^ Бельведери Мурри, М; Престиа, Д; Монделли, В; Парианс, К; Патти, С; Оливьери, Б; Арзани, К; Масотти, М; Респино, М; Антониоли, М; Вассалло, Л; Серафини, Дж; Перна, Г; Помпили, М; Любовь, М. (январь 2016 г.). «Ось HPA при биполярном расстройстве: систематический обзор и метаанализ». Психонейроэндокринология . 63 :327–42. дои : 10.1016/j.psyneuen.2015.10.014 . HDL : 11392/2400889 . ПМИД   26547798 . S2CID   25771808 .
  98. ^ Перейти обратно: а б Динан, Тимоти; Бауэр, Майкл (2010). «Нейроэндокринология биполярного расстройства». В Ятаме – Лакшми; Май, Марио (ред.). Биполярное расстройство: клинические и нейробиологические основы . Уайли-Блэквелл.
  99. ^ ФЕРНАНДЕС, бакалавр наук; Молендейк, ML; Кёлер, Калифорния; СОАРЕС, JC; Лейте, СМ; МАЧАДО-ВЬЕЙРА, Р; Рибейро, TL; СИЛЬВА, JC; ПРОДАЖИ, ПМ; КЕВЕДО, Дж.; Эртель-Кнехель, В; ВИЕТА, Э; Гонсалес-Пинто, А; Берк, М; Карвальо, AF (30 ноября 2015 г.). «Нейротрофический фактор периферического мозга (BDNF) как биомаркер при биполярном расстройстве: метаанализ 52 исследований» . БМК Медицина . 13 : 289. дои : 10.1186/s12916-015-0529-7 . ПМК   4666054 . ПМИД   26621529 .
  100. ^ Перейти обратно: а б Гаврилюк, Дж; Янг, Т. «Пути передачи сигнала в патофизиологии биполярного расстройства». В Манджи, Х; Сарате, К. (ред.). Поведенческая нейробиология биполярного расстройства и его лечение . Спрингер. стр. 151–152.
  101. ^ Перейти обратно: а б Андреацца, Ана ; Фэн Ван, Цзюнь; Янг, Тревор (2010). «Молекулярная биология биполярного расстройства». В Ятаме – Лакшми; Май, Марио (ред.). Биполярное расстройство: клинические и нейробиологические основы . Уайли-Блэквелл. ISBN  9780470721988 .
  102. ^ Арнстен, AFT; Манджи, Гонконг (март 2008 г.). «Мания: рациональная нейробиология». Будущая неврология . 3 (2): 125–131. дои : 10.2217/14796708.3.2.125 .
  103. ^ Саксена, А; Скаини, Дж; Бавареско, Д.В.; Лейте, К; Вальвассориа, СС; Карвальо, А.Ф.; Кеведо, Дж. (ноябрь 2017 г.). «Роль протеинкиназы С при биполярном расстройстве: обзор современной литературы» . Молекулярная нейропсихиатрия . 3 (2): 108–124. дои : 10.1159/000480349 . ПМК   5701269 . ПМИД   29230399 .
  104. ^ Мунеер, А. (31 мая 2017 г.). «Сигнальные пути Wnt и GSK3 при биполярном расстройстве: клинические и терапевтические последствия» . Клиническая психофармакология и неврология . 15 (2): 100–114. дои : 10.9758/cpn.2017.15.2.100 . ПМЦ   5426498 . ПМИД   28449557 .
  105. ^ Рапопорт, С.И.; Баслен, М; Ким, HW; Рао, Дж. С. (октябрь 2009 г.). «Биполярное расстройство и механизмы действия стабилизаторов настроения» . Обзоры исследований мозга . 61 (2): 185–209. дои : 10.1016/j.brainresrev.2009.06.003 . ПМЦ   2757443 . ПМИД   19555719 .
  106. ^ Харрисон, Пи Джей; Геддес, младший; Танбридж, EM (январь 2018 г.). «Новая нейробиология биполярного расстройства» . Тенденции в нейронауках . 41 (1): 18–30. дои : 10.1016/j.tins.2017.10.006 . ПМЦ   5755726 . ПМИД   29169634 .
  107. ^ да Роза, Мичиган; Саймон, К; Гранде, Эй Джей; Барикелло, Т; Осес, Япония; Кеведо, Дж (декабрь 2016 г.). «Сыворотка S100B у пациентов с маниакально-биполярным расстройством: систематический обзор и метаанализ». Журнал аффективных расстройств . 206 : 210–215. дои : 10.1016/j.jad.2016.07.030 . ПМИД   27475892 .
  108. ^ Савиц, Дж; Древец, В (2011). «Нейровизуализация и невропатологические данные при биполярном расстройстве». В Х — Манджи; Сарате, К. (ред.). Поведенческая нейробиология биполярного расстройства и его лечение . Спрингер. п. 193.
  109. ^ Янг, Тревор; Синто, Арабах. «Понимание нейробиологии биполярной депрессии». В Сарате, С; Манджи, Х. (ред.). Биполярная депрессия: молекулярная нейробиология, клиническая диагностика и фармакотерапия (этапы лекарственной терапии) (2-е изд.). Спрингер.
  110. ^ Савиц, Дж; Древец, В (2011). «Нейровизуализация и невропатологические данные при биполярном расстройстве». В Х — Манджи; Сарате, К. (ред.). Поведенческая нейробиология биполярного расстройства и его лечение . Спрингер. стр. 125–130.
  111. ^ Савиц, Дж; Древец, В (2011). «Нейровизуализация и невропатологические данные при биполярном расстройстве». В Х — Манджи; Сарате, К. (ред.). Поведенческая нейробиология биполярного расстройства и его лечение . Спрингер. п. 143.
  112. ^ Фунтулакис, КН (2012). «Возможное участие рецептора глутамата NMDA в этиопатогенезе биполярного расстройства». Текущий фармацевтический дизайн . 18 (12): 1605–8. дои : 10.2174/138161212799958585 . ПМИД   22280433 .
  113. ^ Гиганте, AD; Янг, Литва; Ятам, Л.Н.; Андреацца, AC; Нери, ФГ; Гринберг, Литва; Хейнсен, Х; Лафер, Б. (сентябрь 2011 г.). «Морфометрические посмертные исследования биполярного расстройства: возможная связь с окислительным стрессом и апоптозом» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 14 (8): 1075–89. дои : 10.1017/S146114571000146X . ПМИД   21205433 .
  114. ^ Ваутер, член парламента; Фрид, WJ; Кляйнман, Дж. Э. (15 сентября 2000 г.). «Невропатология биполярного расстройства». Биологическая психиатрия . 48 (6): 486–504. дои : 10.1016/s0006-3223(00)00978-1 . ПМИД   11018222 . S2CID   8145510 .
  115. ^ Савиц, Дж.Б.; Цена, JL; Древец, WC (май 2014 г.). «Нейропатологические и нейроморфометрические нарушения при биполярном расстройстве: взгляд со стороны медиальной префронтальной кортикальной сети». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 42 : 132–47. doi : 10.1016/j.neubiorev.2014.02.008 . ПМИД   24603026 . S2CID   1171487 .
  116. ^ Муниер, А. (январь 2016 г.). «Нейробиология биполярного расстройства: комплексный подход» . Медицинский журнал Чоннам . 52 (1): 18–37. дои : 10.4068/cmj.2016.52.1.18 . ПМЦ   4742607 . ПМИД   26865997 .
  117. ^ Эльхайк, Э; Занди, П. (ноябрь 2015 г.). «Нарушение регуляции пути NF-κB как потенциальный индуктор биполярного расстройства». Журнал психиатрических исследований . 70 : 18–27. doi : 10.1016/j.jpsychires.2015.08.009 . ПМИД   26424419 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Biology_of_bipolar_disorder&oldid=1224737541"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 443c4b7d7d132168090c939672f037d8__1716169620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/44/d8/443c4b7d7d132168090c939672f037d8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Biology of bipolar disorder - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)