Фактор V

F5
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
показывать Список идентификационных кодов PDB
	3S9C, 1CZS, 1CZV, 3P6Z, 3P70
Идентификаторы
Псевдонимы	F5 , FVL, PCCF, RPRGL1, THPH2, фактор свертывания крови V
Внешние идентификаторы	Опустить : 612309 ; МГИ : 88382 ; Гомологен : 104 ; Генные карты : F5 ; ОМА : F5 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	169,586,588 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	164,047,846 bp
показывать экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; Epithelium of choroid plexus; ; pancreatic ductal cell; ; placenta; ; optic nerve; ; monocyte; ; olfactory zone of nasal mucosa; ; blood; ; gallbladder; ; granulocyte;
	Top expressed in
	Epithelium of choroid plexus; ; choroid plexus of fourth ventricle; ; left lobe of liver; ; ciliary body; ; lacrimal gland; ; blood; ; iris; ; granulocyte; ; tibiofemoral joint; ; parotid gland;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
показывать Генная онтология
Molecular function	metal ion binding; protein binding; copper ion binding;
Cellular component	platelet alpha granule; extracellular vesicle; endoplasmic reticulum lumen; membrane; plasma membrane; extracellular region; COPII-coated ER to Golgi transport vesicle; endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment membrane; platelet alpha granule lumen; Golgi apparatus; endoplasmic reticulum; Golgi membrane; extracellular space;
Biological process	hemostasis; platelet degranulation; blood coagulation; blood circulation; endoplasmic reticulum to Golgi vesicle-mediated transport; COPII vesicle coating; response to vitamin K; post-translational protein modification;
	Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи
	2153
	14067
	ENSG00000198734
	ENSMUSG00000026579
	P12259
	О88783
	НМ_000130
	НМ_007976
	НП_000121
	НП_032002
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Фактор свертывания крови V ( Фактор V ), также менее известный как проакселерин или лабильный фактор , представляет собой белок, участвующий в свертывании крови , кодируемый у человека F5 геном . ^{[ 5 ]} В отличие от большинства других факторов свертывания крови, он не является ферментативно активным, а действует как кофактор . ^{[ 5 ]} Дефицит фактора V приводит к предрасположенности к кровотечениям , тогда как некоторые мутации (особенно фактора V Лейдена ) предрасполагают к тромбозу .

Генетика

Ген фактора V расположен на первой хромосоме (1q24). Он геномно связан с семейством мультимедных оксидаз и гомологичен фактору свертывания крови VIII . Размер гена составляет 70 т.п.н., он состоит из 25 экзонов, а полученный белок имеет относительную молекулярную массу примерно 330 кДа.

Структура

Белок фактора V состоит из шести доменов: A1-A2-B-A3-C1-C2.

Домены A гомологичны доменам A медь-связывающего белка церулоплазмина и образуют треугольник, как и в этом белке. Ион меди связан на границе А1-А3, а А3 взаимодействует с плазмой. ^{[ 6 ]}

Домены C принадлежат к фосфолипиды связывающих семейству доменов дискоидина, (не связанные с доменом C2 ), а домен C2 опосредует мембранное связывание. домена B С-конец как кофактор для антикоагулянтного белка C активации белком S. действует ^{[ 7 ]} ^{[ 8 ]}

Активация фактора V в фактор Va осуществляется путем расщепления и высвобождения домена B, после чего белок больше не участвует в активации белка C. Теперь белок разделен на тяжелую цепь, состоящую из доменов A1-A2, и легкая цепь, состоящая из доменов A3-C1-C2. Оба образуют нековалентный комплекс кальций-зависимым образом. Этот комплекс представляет собой прокоагулянтный фактор Va. ^{[ 7 ]}

Физиология

Фактор V продуцируется мегакариоцитами , которые продуцируют тромбоциты и тромбоцитарный фактор V, и гепатоцитами, которые продуцируют плазменный фактор V. ^{[ 9 ]} Молекула циркулирует в плазме в виде одноцепочечной молекулы с периодом полувыведения из плазмы 12–36 часов. ^{[ 10 ]}

Фактор V способен связываться с активированными тромбоцитами и активируется тромбином . При активации фактор V расщепляется на две цепи (тяжелую и легкую цепи с молекулярной массой 110 000 и 73 000 соответственно), которые нековалентно связаны друг с другом кальцием . Активированный таким образом фактор V (теперь называемый FVa) является кофактором протромбиназного комплекса : ферменту активированного фактора X (FXa) требуется кальций и активированный фактор V (FVa) для превращения протромбина в тромбин на клеточной поверхности мембраны.

Фактор Va разрушается активированным белком С , одним из основных физиологических ингибиторов свертывания крови. В присутствии тромбомодулина тромбин снижает свертываемость крови, активируя протеин С; следовательно, концентрация и действие протеина С являются важными определяющими факторами в петле отрицательной обратной связи , посредством которой тромбин ограничивает свою собственную активацию.

Роль в болезни

Известны различные наследственные нарушения фактора V. Дефицит связан с редкой легкой формой гемофилии (называемой парагемофилией или парагемофилией Оурена), частота которой составляет около 1:1 000 000. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Существует тенденция к кровотечениям, связанная с генетической активацией FV-short, минорной сплайсинговой изоформы FV. Эта аномальная склонность к кровотечениям встречается при нарушениях свертываемости крови в Восточном Техасе, нарушениях свертываемости крови в Амстердаме и третьем, более крайнем примере, описанном в 2021 году Карен Л. Зимовски и соавт. ^{[ 11 ]}

Другие мутации фактора V связаны с венозным тромбозом . Они являются наиболее распространенной наследственной причиной тромбофилии (склонности к образованию тромбов ). Наиболее распространенный из них, фактор V Лейдена , обусловлен заменой остатка аргинина на глутамин в положении аминокислоты 506 (R506Q). Все мутации протромботического фактора V (фактор V Лейден, фактор V Кембридж, фактор V Гонконг) делают его устойчивым к расщеплению активированным белком С («резистентность к APC»). Поэтому он остается активным и увеличивает скорость образования тромбина.

История

До открытия фактора V коагуляция рассматривалась как продукт четырех факторов: кальция (IV) и тромбокиназы (III), совместно действующих на протромбин (II) с образованием фибриногена (I); эта модель была изложена Полом Моравицем в 1905 году. ^{[ 12 ]}

Предположение о том, что может существовать дополнительный фактор, было высказано Полом Оуреном [ нет ] (1905–1990), норвежским врачом, во время его исследования склонности к кровотечениям у женщины по имени Мэри (1914–2002). Большую часть жизни она страдала от носовых кровотечений и меноррагии (чрезмерной менструальной кровопотери), и у нее было обнаружено удлинение протромбинового времени , что позволяет предположить либо витамина К дефицит , либо хроническое заболевание печени, приводящее к дефициту протромбина. Однако это было не так, и Оурен продемонстрировал это, исправив аномалию с помощью плазмы, из которой был удален протромбин. Используя сыворотку Мэри в качестве индекса, он обнаружил, что «недостающий» фактор, который он обозначил V (I – IV использовался в модели Моравица), имел определенные характеристики. Большинство исследований было проведено во время Второй мировой войны , и хотя Оурен опубликовал свои результаты в Норвегии в 1944 году, он не мог опубликовать их на международном уровне, пока война не закончилась. Наконец они появились в The Lancet в 1947 году. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Возможность существования дополнительного фактора свертывания крови первоначально отвергалась по методологическим соображениям докторами Армандом Квиком и Уолтером Сигерсом, мировыми авторитетами в области коагуляции. Подтверждающие исследования других групп привели к их окончательному одобрению несколько лет спустя. ^{[ 12 ]}

Первоначально Оурен чувствовал, что фактор V (лабильный фактор или проакселерин) активирует другой фактор, который он назвал VI. VI был фактором, ускоряющим превращение протромбина в тромбин. Позже было обнаружено, что фактор V «конвертируется» (активируется) самим тромбином, а еще позже, что фактор VI представляет собой просто активированную форму фактора V. ^{[ 12 ]}

Полная аминокислотная последовательность белка была опубликована в 1987 году. ^{[ 14 ]} В 1994 г. был описан фактор V Leiden , устойчивый к инактивации белком С ; эта аномалия является наиболее распространенной генетической причиной тромбоза . ^{[ 15 ]}

Взаимодействия

Было показано, что фактор V взаимодействует с белком S. ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198734 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026579 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген F5: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 9 мая 2024 г.
^ Виллутрейкс Б.О., Дальбек Б. (июнь 1998 г.). «Структурное исследование доменов А фактора свертывания крови V человека путем молекулярного моделирования» . Белковая наука . 7 (6): 1317–25. дои : 10.1002/pro.5560070607 . ПМК 2144041 . ПМИД 9655335 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Торелли Э., Кауфман Р.Дж., Дальбек Б. (июнь 1998 г.). «С-концевая область B-домена фактора V имеет решающее значение для антикоагулянтной активности фактора V» . Журнал биологической химии . 273 (26): 16140–45. дои : 10.1074/jbc.273.26.16140 . ПМИД 9632668 .
^ Маседо-Рибейро С., Боде В., Хубер Р., Куинн-Аллен М.А., Ким С.В., Ортель Т.Л., Буренков Г.П., Бартуник Х.Д., Стаббс М.Т., Кейн В.Х., Фуэнтес-Приор П. (ноябрь 1999 г.). «Кристаллические структуры мембраносвязывающего домена C2 фактора свертывания крови V человека». Природа . 402 (6760): 434–39. Бибкод : 1999Natur.402..434M . дои : 10.1038/46594 . PMID 10586886 . S2CID 4393638 .
^ Лам В., Мусави Л. (18 июля 2022 г.). «Физиология, Фактор V» . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД 31334957 . Проверено 7 февраля 2022 г.
^ Хуанг Дж.Н., Керпер М.А. (ноябрь 2008 г.). «Дефицит фактора V: краткий обзор» . Гемофилия . 14 (6): 1164–69. дои : 10.1111/j.1365-2516.2008.01785.x . ПМИД 19141156 .
^ Кастольди Э (июль 2021 г.). «F5-Атланта: Фактор V-коротких ударов снова» . Журнал тромбозов и гемостаза . 19 (7): 1638–1640. дои : 10.1111/jth.15351 . ПМЦ 8362210 . ПМИД 34176223 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Сторморкен Х (февраль 2003 г.). «Открытие фактора V: сложный фактор свертывания крови» . Журнал тромбозов и гемостаза . 1 (2): 206–13. дои : 10.1046/j.1538-7836.2003.00043.x . ПМИД 12871488 .
^ Оурен, Пенсильвания (апрель 1947 г.). «Парагемофилия; геморрагический диатез из-за отсутствия ранее неизвестного фактора свертывания крови». Ланцет . 1 (6449): 446–48. дои : 10.1016/S0140-6736(47)91941-7 . ПМИД 20293060 .
^ Дженни Р.Дж., Питтман Д.Д., Тул Дж.Дж., Криз Р.В., Алдапе Р.А., Хьюик Р.М., Кауфман Р.Дж., Манн К.Г. (июль 1987 г.). «Полная кДНК и производная аминокислотная последовательность человеческого фактора V» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (14): 4846–50. Бибкод : 1987PNAS...84.4846J . дои : 10.1073/pnas.84.14.4846 . ПМК 305202 . ПМИД 3110773 .
^ Бертина Р.М., Кулеман Б.П., Костер Т., Розендал Ф.Р., Дирвен Р.Дж., де Ронде Х., ван дер Велден П.А., Рейтсма П.Х. (май 1994 г.). «Мутация фактора свертывания крови V, связанная с устойчивостью к активированному белку С». Природа . 369 (6475): 64–67. Бибкод : 1994Natur.369...64B . дои : 10.1038/369064a0 . ПМИД 8164741 . S2CID 4314040 .
^ Хиб М.Дж., Кодзима Ю., Розинг Дж., Танс Дж., Гриффин Дж.Х. (декабрь 1999 г.). «С-концевые остатки 621–635 белка S необходимы для связывания с фактором Va» . Журнал биологической химии . 274 (51): 36187–92. дои : 10.1074/jbc.274.51.36187 . ПМИД 10593904 .
^ Хиб М.Дж., Местерс Р.М., Танс Дж., Розинг Дж., Гриффин Дж.Х. (февраль 1993 г.). «Связывание белка S с фактором Va связано с ингибированием протромбиназы, независимым от активированного белка C» . Журнал биологической химии . 268 (4): 2872–77. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53854-0 . ПМИД 8428962 .

Дальнейшее чтение

Николаес Г.А., Дальбек Б. (апрель 2002 г.). «Фактор V и тромботическая болезнь: описание белка с янусовым лицом» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 22 (4): 530–38. дои : 10.1161/01.ATV.0000012665.51263.B7 . ПМИД 11950687 .
Сегерс К., Дальбек Б., Николаес Г.А. (сентябрь 2007 г.). «Фактор свертывания крови V и тромбофилия: предпосылки и механизмы». Тромбоз и гемостаз . 98 (3): 530–42. дои : 10.1160/ч07-02-0150 . ПМИД 17849041 . S2CID 29406966 .
Хупер WC, Де Стерке С (2006). «Взаимосвязь Ф.В. Лейдена и тромбоэмболии легочной артерии» . Респираторные исследования . 3 (1): 8. дои : 10,1186/рр180 . ПМК 64819 . ПМИД 11806843 .
Шрийвер И., Уисса-Касталли Р., Джонс К.Д., Гарсия К.К., Цендер Дж.Л. (февраль 2002 г.). «Новая мутация C2-домена фактора V (R2074H) в двух семьях с дефицитом фактора V и кровотечением» (PDF) . Тромбоз и гемостаз . 87 (2): 294–99. дои : 10.1055/s-0037-1612988 . ПМИД 11858490 . S2CID 4818866 . Архивировано из оригинала (PDF) 7 марта 2019 г.
Манн К.Г., Калафатис М. (январь 2003 г.). «Фактор V: комбинация доктора Джекила и мистера Хайда» . Кровь . 101 (1): 20–30. дои : 10.1182/кровь-2002-01-0290 . ПМИД 12393635 . S2CID 8885302 .
Дуга С., Ассельта Р., Тенчини М.Л. (август 2004 г.). «Фактор свертывания крови V». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 36 (8): 1393–99. doi : 10.1016/j.biocel.2003.08.002 . ПМИД 15147718 . S2CID 27193482 .
Андреасси М.Г., Ботто Н., Маффей С. (2006). «Фактор V Лейден, замена протромбина G20210A и гормональная терапия: показания к молекулярному скринингу». Клиническая химия и лабораторная медицина . 44 (5): 514–21. дои : 10.1515/CCLM.2006.103 . ПМИД 16681418 . S2CID 34399027 .
Ду Икс (май 2007 г.). «Сигнализация и регуляция гликопротеинового комплекса тромбоцитов Ib-IX-V». Современное мнение в гематологии . 14 (3): 262–69. дои : 10.1097/MOH.0b013e3280dce51a . ПМИД 17414217 . S2CID 39904506 .

Внешние ссылки

Белок фактора свертывания крови V
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P12259 (фактор свертывания крови V) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198734 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026579 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[Medline2024-5] Перейти обратно: ^а ^б «Ген F5: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 9 мая 2024 г.

[6] Виллутрейкс Б.О., Дальбек Б. (июнь 1998 г.). «Структурное исследование доменов А фактора свертывания крови V человека путем молекулярного моделирования» . Белковая наука . 7 (6): 1317–25. дои : 10.1002/pro.5560070607 . ПМК 2144041 . ПМИД 9655335 .

[Thorelli1998-7] Перейти обратно: ^а ^б Торелли Э., Кауфман Р.Дж., Дальбек Б. (июнь 1998 г.). «С-концевая область B-домена фактора V имеет решающее значение для антикоагулянтной активности фактора V» . Журнал биологической химии . 273 (26): 16140–45. дои : 10.1074/jbc.273.26.16140 . ПМИД 9632668 .

[8] Маседо-Рибейро С., Боде В., Хубер Р., Куинн-Аллен М.А., Ким С.В., Ортель Т.Л., Буренков Г.П., Бартуник Х.Д., Стаббс М.Т., Кейн В.Х., Фуэнтес-Приор П. (ноябрь 1999 г.). «Кристаллические структуры мембраносвязывающего домена C2 фактора свертывания крови V человека». Природа . 402 (6760): 434–39. Бибкод : 1999Natur.402..434M . дои : 10.1038/46594 . PMID 10586886 . S2CID 4393638 .

[9] Лам В., Мусави Л. (18 июля 2022 г.). «Физиология, Фактор V» . СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД 31334957 . Проверено 7 февраля 2022 г.

[HuangKoerper2008-10] Хуанг Дж.Н., Керпер М.А. (ноябрь 2008 г.). «Дефицит фактора V: краткий обзор» . Гемофилия . 14 (6): 1164–69. дои : 10.1111/j.1365-2516.2008.01785.x . ПМИД 19141156 .

[11] Кастольди Э (июль 2021 г.). «F5-Атланта: Фактор V-коротких ударов снова» . Журнал тромбозов и гемостаза . 19 (7): 1638–1640. дои : 10.1111/jth.15351 . ПМЦ 8362210 . ПМИД 34176223 .

[Stormorken-12] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д Сторморкен Х (февраль 2003 г.). «Открытие фактора V: сложный фактор свертывания крови» . Журнал тромбозов и гемостаза . 1 (2): 206–13. дои : 10.1046/j.1538-7836.2003.00043.x . ПМИД 12871488 .

[13] Оурен, Пенсильвания (апрель 1947 г.). «Парагемофилия; геморрагический диатез из-за отсутствия ранее неизвестного фактора свертывания крови». Ланцет . 1 (6449): 446–48. дои : 10.1016/S0140-6736(47)91941-7 . ПМИД 20293060 .

[14] Дженни Р.Дж., Питтман Д.Д., Тул Дж.Дж., Криз Р.В., Алдапе Р.А., Хьюик Р.М., Кауфман Р.Дж., Манн К.Г. (июль 1987 г.). «Полная кДНК и производная аминокислотная последовательность человеческого фактора V» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (14): 4846–50. Бибкод : 1987PNAS...84.4846J . дои : 10.1073/pnas.84.14.4846 . ПМК 305202 . ПМИД 3110773 .

[15] Бертина Р.М., Кулеман Б.П., Костер Т., Розендал Ф.Р., Дирвен Р.Дж., де Ронде Х., ван дер Велден П.А., Рейтсма П.Х. (май 1994 г.). «Мутация фактора свертывания крови V, связанная с устойчивостью к активированному белку С». Природа . 369 (6475): 64–67. Бибкод : 1994Natur.369...64B . дои : 10.1038/369064a0 . ПМИД 8164741 . S2CID 4314040 .

[pmid10593904-16] Хиб М.Дж., Кодзима Ю., Розинг Дж., Танс Дж., Гриффин Дж.Х. (декабрь 1999 г.). «С-концевые остатки 621–635 белка S необходимы для связывания с фактором Va» . Журнал биологической химии . 274 (51): 36187–92. дои : 10.1074/jbc.274.51.36187 . ПМИД 10593904 .

[pmid8428962-17] Хиб М.Дж., Местерс Р.М., Танс Дж., Розинг Дж., Гриффин Дж.Х. (февраль 1993 г.). «Связывание белка S с фактором Va связано с ингибированием протромбиназы, независимым от активированного белка C» . Журнал биологической химии . 268 (4): 2872–77. дои : 10.1016/S0021-9258(18)53854-0 . ПМИД 8428962 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]