Atovaquone/Proguanil
| Комбинация | |
|---|---|
| Атоваконе | Противомалярийные лекарства |
| Прогюанил | Противомалярийные лекарства |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Маларон, Маланиль, другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Уст в уст |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Chemspider | |
| Кегг | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Atovaquone/proguanil, sold under the brand name Malarone among others, is a fixed-dose combination medication used to treat and prevent malaria, including chloroquine-resistant malaria.[ 2 ] [ 3 ] Он содержит атовакоун и прогианил . [ 3 ] Это не рекомендуется для тяжелой или сложной малярии. [ 3 ] Это взято в рот. [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают боль в животе, рвоту, диарею, кашель и зуд. [ 3 ] Серьезные побочные эффекты могут включать анафилаксию , синдром Стивенса -Джонсона , галлюцинации и проблемы с печенью. [ 3 ] [ 4 ] Побочные эффекты, как правило, мягкие. [ 5 ] Неясно, является ли использование во время беременности или грудного вскармливания для ребенка. [ 6 ] Не рекомендуется предотвратить малярию у людей с плохой функцией почек. [ 4 ] Atovaquone работает, вмешиваясь в функцию митохондрий в малярии, в то время как прогиоанил блокирует дигидрофолатредуктазу . [ 3 ]
Atovaquone/Proguanil был одобрен для медицинского использования в Соединенных Штатах в 2000 году. [ 3 ] Он был доступен в качестве общего лекарства с 2011 года. [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Малярия лечение
[ редактировать ]инъецируемый препарат, такой как хинин . Atovaquone/Proguanil обычно не используется для лечения тяжелой малярии, когда вместо этого используется [ Цитация необходима ]
Профилактика малярии
[ редактировать ]Поскольку некоторые штаммы малярии устойчивы к атоваконе/прогиуанилу, он не эффективен во всех частях мира. Это должно быть взято с жирной едой или, по крайней мере, немного молока, чтобы организм впитывал его адекватно - и чтобы избежать болезненного раздражения желудка, которое часто вызывает прогиуанил, если он принимается без пищи. [ Цитация необходима ]
Сопротивление
[ редактировать ]Прогюаниль действует как митохондриальный сенсизисер и синергирует с атоваконом. Когда атовакон используется в качестве единственного агента, высокая естественная частота мутантов цитохрома B приводит к высокой скорости отказов. Это потенциально связано с высокой липофильностью и медленным поглощением атовакона, что приводит к относительно длительному периоду воздействия паразитов при неэффективных концентрациях. [ 8 ] специфические мутации ( Y268S , Y268C Было показано, что ) обеспечивают сопротивление in vivo , [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Но другие механизмы сопротивления остаются неизвестными. [ 12 ]
Неблагоприятные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты, как правило, мягкие. [ 5 ] В то время как некоторые люди испытывают побочные эффекты, такие как кашель, диарея, головокружение, головная боль, потеря аппетита, язвы во рту, тошнота, боль в животе, рвота или слабость, большинство из них не имеют ни одного или мало из них. [ 5 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Атовакон избирательно ингибирует малярийный комплекс цитохрома BC 1 в цепи переноса паразитического электрона , разрушая потенциал митохондриальной мембраны. [ 13 ] Малярийная цепь транспорта электронов не вносит значительного вклад в синтез АТФ; Таким образом, считается, что гибель паразита обусловлена косвенным ингибированием дигидрооротатдегидрогеназы, которая требует функции транспортной цепи и имеет важное значение для биосинтеза пиримидина. [ 14 ]
Прогюанил, через свой метаболитный циклогуанил , функционирует как ингибитор дигидрофолатредуктазы , останавливая паразитный дезокситимидилат . [ 15 ]
Химия
[ редактировать ]Стандартная таблетка малярона содержит 100 мг гидрохлорида прогии и 250 мг атовакона. Педиатрическая таблетка содержит 25 мг гидрохлорида прогии и 62,5 мг атовакона. [ Цитация необходима ]
История
[ редактировать ]Glaxo Wellcome запатентовал комбинацию атовакона и прогианила для лечения малярии в 1999 году. Срок действия патентной защиты истек в 2013 году. [ 16 ] США Управление по санитарному надзору за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило общую составу от Glenmark Generics в 2011 году. [ 17 ] В феврале 2013 года Высокий суд Соединенного Королевства отменил патент Глаксо на основе очевидности, что очищает путь для фирм продавать там общие версии. [ 18 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Atovaquopro lupine (Generic Health Pty Ltd)» . Администрация терапевтических товаров (TGA) . 28 сентября 2022 года. Архивировано с оригинала 12 октября 2022 года . Получено 29 апреля 2023 года .
- ^ Накато Х, Виванкос Р., Хантер ПР (ноябрь 2007 г.). "A systematic review and meta-analysis of the effectiveness and safety of atovaquone proguanil (Malarone) for chemoprophylaxis against malaria" . Журнал антимикробной химиотерапии . 60 (5): 929–936. doi : 10.1093/jac/dkm337 . PMID 17848375 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час «Монография атовакона и прогно -гидрохлорида для профессионалов» . Drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано с оригинала 20 декабря 2016 года . Получено 12 сентября 2019 года .
- ^ Jump up to: а беременный Британский национальный формулярный запас: BNF 76 (76 Ed.). Фармацевтическая пресса. 2018. с. 604. ISBN 9780857113382 .
- ^ Jump up to: а беременный в «Побочные эффекты малярон: общие, тяжелые, долгосрочные» . Drugs.com . Архивировано из оригинала 16 августа 2019 года . Получено 12 сентября 2019 года .
- ^ «Использование Atovaquone / Proguanil во время беременности» . Drugs.com . Архивировано из оригинала 16 августа 2019 года . Получено 12 сентября 2019 года .
- ^ «Общая доступность малярона» . Drugs.com . Архивировано из оригинала 16 августа 2019 года . Получено 12 сентября 2019 года .
- ^ Шривастава Ик, Вайдья А.Б. (июнь 1999 г.). «Механизм синергетического противомалярийного действия атовакона и прогианила» . Антимикробные агенты и химиотерапия . 43 (6): 1334–1339. doi : 10.1128/aac.43.6.1334 . PMC 89274 . PMID 10348748 .
- ^ Färnert A, Lindberg J, Gil P, Swedberg G, Berqvist Y, Thapar MM, et al. (Март 2003 г.). «Свидетельство Plasmodium falciparum, устойчивая к гидрохлориду атовакона и прогно -проги: отчеты о случаях» . BMJ . 326 (7390): 628–629. doi : 10.1136/bmj.326.7390.628 . PMC 151974 . PMID 12649236 .
- ^ Fivelman QL, Butcher GA, Adagu IS, Warhurst DC, Pasvol G (февраль 2002 г.). «Недостаток лечения маляроном и подтверждение устойчивости изолята Plasmodium falciparum из Лагоса, Нигерия» . Малярия Журнал . 1 : 1. DOI : 10.1186/1475-2875-1-1 . PMC 111499 . PMID 12057021 .
- ^ Schwartz E, Bujanover S, Kain KC (август 2003 г.). «Генетическое подтверждение атоваконовой прогической устойчивой к плазмодиуму малярии Plasmodium falciparum, приобретенной неиммунным путешественником в Восточную Африку» . Клинические инфекционные заболевания . 37 (3): 450–451. doi : 10.1086/375599 . PMID 12884171 .
- ^ Wichmann O, Muehlen M, Gruss H, Mockenhaupt FP, Suttorp N, Jelinek T (июнь 2004 г.). «Недостаток лечения маляроном, не связанная с ранее описанными мутациями в гене цитохрома B» . Малярия Журнал . 3 : 14. doi : 10.1186/1475-2875-3-14 . PMC 425592 . PMID 15186499 .
- ^ Fry M, Pudney M (апрель 1992 г.). «Сайт действия антималарийного гидроксинафтохинона, 2- [транс-4- (4'-хлорфенил) циклогексил] -3-гидрокси-1,4-нафтохинона (566C80)». Биохимическая фармакология . 43 (7): 1545–1553. doi : 10.1016/0006-2952 (92) 90213-3 . PMID 1314606 .
- ^ Шривастава Ик, Роттенберг Х, Вайдья А.Б. (февраль 1997 г.). «Atovaquone, антипаразитный препарат широкого спектра, разрушает потенциал митохондриальной мембраны у малярийного паразита» . Журнал биологической химии . 272 (7): 3961–3966. doi : 10.1074/jbc.272.7.3961 . PMID 9020100 .
- ^ «Наши лекарства от рецепта | GSK US» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 4 сентября 2011 года . Получено 28 сентября 2011 года .
- ^ «Общая доступность малярона» . Архивировано из оригинала 16 августа 2019 года . Получено 23 января 2018 года .
- ^ «Детали наркотиков» . Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Получено 1 мая 2013 года .
- ^ «Патент Atovaquone Proguanil (Malarone) Revoked & Glenmark запускает Grange Generic Великобритании» . Архивировано из оригинала 16 апреля 2013 года . Получено 1 мая 2013 года .
