Florbetaben ( 18 F)
 | Основной вклад в эту статью, по -видимому, имеет тесную связь со своей темой. ( Март 2018 г. ) |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Neuraceq |
| Другие имена | Бэй-949172 |
| AHFS / Drugs.com | Информация о профессиональных наркотиках FDA |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно |
| Код ATC | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| PubChem CID | |
| Chemspider | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Чеби | |
| Comptox Dashboard ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 21 H 26 18 FNO 3 |
| Молярная масса | 358.44 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Florbetaben , проданный под названием бренда Neuraceq , представляет собой диагностический радиоотрас, разработанный для обычного клинического применения для визуализации β-амилоидных бляшек в мозге. Это фторин-18 ( 18 F)-Чеченно-меченное производное Stilbene .
Florbetaben был одобрен для медицинского использования в Европейском союзе, Соединенных Штатах и Южной Корее в 2014 году. [ 2 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Флорбетабен показан для позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) визуализации плотности β-амилоидного нейритического зубного зубного зубного зубного зуба в мозге взрослых с когнитивными нарушениями , которые оцениваются при болезни Альцгеймера (AD) и других причин когнитивных нарушений.
Болезнь Альцгеймера и визуализация ПЭТ-амилоид-бета
[ редактировать ]Осаждение β-амилоида считается одним из признаков в патогенезе AD, [ 7 ] и, скорее всего, начинается за годы до начала обнаруживаемых когнитивных симптомов. [ 8 ] Клиническое тестирование с использованием нейропсихологии или обследования памяти является стандартным инструментом для диагностики AD как клинически возможного или вероятного. Подтверждение клинического диагноза требует идентификации β-амилоидных бляшек в мозге. До недавнего времени это было возможно только после смерти, в посмертной гистопатологии. Потребность в подтверждении диагноза в течение жизни привела к развитию и включению биомаркеров, таких как маркеры спинномозговой жидкости и амилоидной визуализации, в качестве дополнительных инструментов для облегчения клинического тестирования в рабочем процессе диагноза AD. [ 9 ] [ 10 ]
При использовании в сочетании с другими клиническими тестами Florbetaben может помочь в диагностике AD путем обнаружения наличия или отсутствия β-амилоидных бляшек. Это особенно актуально на продромальной AD -стадии легких когнитивных нарушений (MCI) и на стадии деменции этого заболевания, где клинические тесты не имеют точности, чтобы установить надежный диагноз AD. [ 11 ] [ 12 ]
Программа разработки
[ редактировать ]Связывание флорбетабен с β-амилоидными бляшками с образцами головного мозга человека было первоначально продемонстрировано в 2005 году. [ 13 ] Высокоселективное связывание с β-амилоидом по сравнению с другими белками (например, тау и а-синуклеин) было продемонстрировано in vitro. [ 14 ] Первоначальные одноцентровые исследования продемонстрировали потенциал для визуализации домашних животных Florbetaben для дискриминации пациентов с AD и пациентами, не являющимися AD, или здоровыми добровольцами. [ 15 ] Фармакокинетика в одной дозе 300 МБК флорбетабен с низкой или высокой массовой дозой (<= 5 и 50–55 мкг) не показали соответствующих различий между японскими и кавказскими популяциями. [ 16 ] По сравнению со здоровыми субъектами, было продемонстрировано, что поглощение кортикального флорбетабена в целом выше у большой части пациентов с клиническим диагнозом AD или легкой когнитивной нарушения. [ 17 ] Продольные данные 45 пациентов с MCI показали, что визуализация домашних животных Florbetaben может быть полезна для выявления пациентов, которые будут переходить к AD. [ 18 ] Значительная часть пациентов с положительным сканированием ПЭТ-флорбетабен прогрессировала до рассылки на рекламу в течение 2-летнего и 4-летнего периода. В 4-летнем наблюдении 88% (21/24) людей с MCI и положительным поглощением Florbetaben превратились в клиническую деменцию из-за AD, тогда как ни у одного из 21 Florbetaben-отрицательных людей с MCI не испытывал обращения. В исследовании ключевой фазы III исследовали взаимосвязь визуализации флорбетабена и осаждения амилоида у головного мозга у пациентов с клиническим диагнозом AD и других деменций и субъектов без деменции. [ 19 ]
Визуализация домашних животных Florbetaben показала сильное накопление индикатора в анатомически соответствующих областях мозга, подтверждаемых, имеющими β-амилоидные бляшки путем посмертной гистопатологии, что обеспечивает прямую проверку цели для Florbetaben. Оценка изображений ПЭТ из флорбетабена всего мозга с использованием клинически применимого метода визуальной оценки показала, что Florbetaben обеспечивает хорошую диагностическую эффективность при обнаружении/исключении церебральных β-амилоидных бляшек. Чувствительность и специфичность оценки всего мозга составляли 98 и 89%, соответственно, против гистопатологического стандарта истины. Сообщалось о хорошем согласии между слепыми читателями (каппа 0,90). Кроме того, с высоким отрицательным и положительным прогностическим значениями были сообщены для визуализации флорбетабена, чтобы исключить или обнаружить β-амилоидные бляшки (отрицательное прогностическое значение 96,0% и положительное прогностическое значение 93,9%, см. [ 19 ] ) Внутривенные инъекции Florbetaben, как правило, хорошо переносятся во всех субъектных группах. Анализ 872 пациентов с 978 администрациями Florbetaben не обнаружил серьезных побочных реакций, связанных с индикатором. [ 2 ] Все побочные реакции были от легкой или умеренной по степени тяжести и только временные. Наиболее распространенными реакциями (заболеваемость <1%) была боль в зоне инъекций (3,9%пациентов), эритема инъекционных сайте (1,7%) и раздражение на местах инъекционного места (1,2%). [ 2 ] Не было никакой общей разницы в переносимости флорбетабена между различными возрастными популяциями. [ 2 ] Повторные ежегодные инъекции Florbetaben не показали различий в профиле терпимости. [ 4 ] Риски и побочные эффекты рассматриваются в информационной листовке пациента. [ 2 ] [ 4 ] Вы также можете попросить своего врача или фармацевта для получения дополнительной информации.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Неврологическая терапия» . Здравоохранение Канада . 9 мая 2018 года . Получено 13 апреля 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон «Neveraceq- Florbetaben F 18 инъекция, раствор» . Йиляйм . 30 апреля 2024 года . Получено 16 мая 2024 года .
- ^ "Neuraceq Epar" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 20 февраля 2014 года . Получено 16 мая 2024 года .
- ^ Jump up to: а беременный в «Пирамальная визуализация, Neuraceq - Краткое изложение характеристик продукта (Европа) » (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA). 2014. Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 года . Получено 2 сентября 2015 года .
- ^ «Piramal Imaging SA и CI-CO Healthcare объявляют о коммерческом одобрении NeuRaceq в Корее» (пресс-релиз). Пирамальная визуализация. 2015 - через PR Newswire.
- ^ Dinkelborg L (август 2015 г.). «Профиль компании: пирамальная визуализация». Нейродегенеративное лечение заболеваний . 5 (4): 283–8. doi : 10.2217/nmt.15.26 . PMID 26295720 .
- ^ Braak H, Braak E (1991). «Невропатологическая стадия изменений, связанных с болезнью Альцгеймера». Acta Neuropathologica . 82 (4): 239–59. doi : 10.1007/bf00308809 . PMID 1759558 . S2CID 668690 .
- ^ Джек К.Р., Кнопман Д.С., Ягуст В.Дж., Шоу Л.М., Айзен П.С., Вейнер М.В. и др. (Январь 2010). «Гипотетическая модель динамических биомаркеров патологического каскада Альцгеймера» . Lancet. Неврология . 9 (1): 119–28. doi : 10.1016/s1474-4422 (09) 70299-6 . PMC 2819840 . PMID 20083042 .
- ^ McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR, Kawas CH, et al. (Май 2011). «Диагноз деменции из-за болезни Альцгеймера: рекомендации Национального института по старению Альцгеймера Рабочие группы ассоциации по диагностике по болезни Альцгеймера» . Альцгеймер и деменция . 7 (3): 263–9. doi : 10.1016/j.jalz.2011.03.005 . PMC 3312024 . PMID 21514250 .
- ^ Dubois B, Feldman HH, Jacova C, Hampel H, Molinuevo JL, Blennow K, et al. (Июнь 2014 г.). «Администрация диагностических критериев исследований для болезни Альцгеймера: критерии IWG-2 » Lancet. Неврология (PDF). 13 (6): 614–2 Doi : 10.1016/s1474-4422 (14) 70090-0 PMID 24849862 . S2CID 193982
- ^ Beach TG, Monsell SE, Phillips LE, Kukull W (апрель 2012 г.). «Точность клинической диагностики болезни Альцгеймера в Национальном институте по стареющему центру болезни Альцгеймера, 2005-2010» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 71 (4): 266–73. doi : 10.1097/nen.0b013e31824b211b . PMC 3331862 . PMID 22437338 .
- ^ Doraiswamy PM, Sperling RA, Johnson K, Reiman EM, Wong TZ, Sabbagh MN, et al. (Сентябрь 2014). «Флорбетапир F 18 Амилоидный ПЭТ и 36-месячный когнитивный снижение: проспективное многоцентровое исследование» . Молекулярная психиатрия . 19 (9): 1044–51. doi : 10.1038/mp.2014.9 . PMC 4195975 . PMID 24614494 .
- ^ Zhang W, Oya S, Kung MP, Hou C, Maier DL, Kung HF (ноябрь 2005 г.). «F-18 полиэтиленгликол Stilbenes в качестве агентов визуализации животных, нацеленных на агрегаты Abeta в мозге». Ядерная медицина и биология . 32 (8): 799–809. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2005.06.001 . PMID 16253804 .
- ^ Fodero-Tavoletti MT, Brockschnieder D, Villemagne VL, Martin L, Connor AR, Thile A и др. (Октябрь 2012 г.). «Характеристика in vitro [18F]-флорбетабен, радиопроизводитель Aβ-визуализации». Ядерная медицина и биология . 39 (7): 1042–8. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2012.03.001 . PMID 22503458 .
- ^ Rowe CC, Ackerman U, Browne W, Mulligan R, Pike KL, O'Keefe G, et al. (Февраль 2008 г.). «Визуализация амилоидной бета при болезни Альцгеймера с 18F-Bay94-9172, новым индикатором PET: доказательство механизма». Lancet. Неврология . 7 (2): 129–35. doi : 10.1016/s1474-4422 (08) 70001-2 . PMID 18191617 . S2CID 20087440 .
- ^ Senda M, Sasaki M, Yamane T, Shimizu K, Patt M, Barthel H, et al. (Январь 2015). «Этническое сравнение фармакокинетики (18) F-Florbetaben, индикатора PET для бета-амилоидной визуализации, у здоровых кавказских и японских субъектов» . Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 42 (1): 89–96. doi : 10.1007/s00259-014-2890-8 . PMC 4244559 . PMID 25143073 .
- ^ Villemagne VL, Ong K, Mulligan RS, Holl G, Pejoska S, Jones G, et al. (Август 2011 г.). «Амилоидная визуализация с (18) F-Florbetaben при болезни Альцгеймера и других деменциях» . Журнал ядерной медицины . 52 (8): 1210–7. doi : 10.2967/jnumed.111.089730 . PMID 21764791 .
- ^ Ong KT, Villemagne VL, Bahar-Fuchs A, Lamb F, Langdon N, Catafau AM, et al. (Апрель 2015). «Aβ-визуализация с 18F-флорбетабеном при продромальной болезни Альцгеймера: проспективное исследование результатов». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 86 (4): 431–6. doi : 10.1136/jnnp-2014-308094 . PMID 24970906 . S2CID 25668886 .
- ^ Jump up to: а беременный Сабри О., Саббаг М.Н., Сейбил Дж., Бартель Х., Акацу Х., Очи Й. и др. (Август 2015). «Флорбетабен ПЭТ -визуализация для обнаружения амилоидных бета -бляшек при болезни Альцгеймера: Фаза 3 исследования» . Альцгеймер и деменция . 11 (8): 964–74. doi : 10.1016/j.jalz.2015.02.004 . PMID 25824567 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Сабри О., Сейбил Дж, Роу С., Бартель Х. (2015). «Бета-амилоидная визуализация с Florbetaben» . Клиническая и трансляционная визуализация . 3 (1): 13–26. doi : 10.1007/s40336-015-0102-6 . PMC 4339690 . PMID 25741488 .
- Syed Yy, Deeks E (июль 2015 г.). «[(18) F] Florbetaben: обзор визуализации β-амилоидных животных при когнитивных нарушениях». ЦНС лекарства . 29 (7): 605–13. doi : 10.1007/s40263-015-0258-7 . PMID 26175116 .
